The 29 references with contexts in paper S. Soodaeva K., L. Nikitina Yu., I. Klimanov A., С. Соодаева К., Л. Никитина Ю., И. Климанов А. (2016) “Механизмы развития оксидативного стресса под воздействием аэрополлютантов окружающей среды: потенциал средств антиоксидантной защиты // Mechanisms of antioxidative stress caused by environmental air pollution: possibility of antioxidant defense” / spz:neicon:pulmonology:y:2015:i:6:p:736-742

1
Pope C.A., Burnett R.T., Thun M.J. et al. Lung cancer, cardiopulmonary mortality, and long-term exposure to fine particulate air pollution. JAMA. 2002; 287 (9): 1132–1141.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=237
    Prefix
    Результаты эпидемиологических исследований последних десятилетий свидетельствуют о значительном негативном эффекте аэрополлютантов на рост респираторной заболеваемости и смертности
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . При этом бóльшая часть токсических веществ, содержащихся в воздухе, имеет антропогенные источники: транспорт, промышленная и сельскохозяйственная активность. Значимый сезонный вклад в загрязнение воздуха и рост заболеваемости также вносят чрезвычайные ситуации, связанные с крупномасштабными лесными и степными пожарами.

2
Lewtas J. Air pollution combustion emissions: characterization of causative agents and mechanisms associated with cancer, reproductive, and cardiovascular effects. Mutation Research.2007; 636 (1–3): 95–133.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=237
    Prefix
    Результаты эпидемиологических исследований последних десятилетий свидетельствуют о значительном негативном эффекте аэрополлютантов на рост респираторной заболеваемости и смертности
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . При этом бóльшая часть токсических веществ, содержащихся в воздухе, имеет антропогенные источники: транспорт, промышленная и сельскохозяйственная активность. Значимый сезонный вклад в загрязнение воздуха и рост заболеваемости также вносят чрезвычайные ситуации, связанные с крупномасштабными лесными и степными пожарами.

3
Nel A.E., Diaz-Sanchez D., Li N. The role of particulate pollutants in pulmonary inflammation and asthma: evidence for the involvement of organic chemicals and oxidative stress. Curr. Opin. Pulm. Med. 2001; 7: 20–26.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5892
    Prefix
    Краткосрочные эффекты воздействия взвешенных частиц связаны с воспалением дыхательных путей, развивающимся в ответ на инициацию оксидативного стресса и перекисного окисления липидов. Провоспалительные и токсические свойства взвешенных частиц были успешно воспроизведены на модели лабораторных животных и культурах клеток
    Exact
    [3]
    Suffix
    . По результатам экспериментов in vitro предполагается несколько возможных механизмов воздействия, включая прямое воздействие на внутриклеточные источники активных форм кислорода (АФК): эффекты, опосредованные высвобождением провоспалительных медиаторов стимулированными макрофагами (рис. 1), нейрональная стимуляция в ответ на депонирование частиц в легких [4].

4
Gonzalez-Flecha B. Oxidant mechanisms in response to ambient air particles. Mol. Aspects Med.2004; 25: 169–182.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6280
    Prefix
    По результатам экспериментов in vitro предполагается несколько возможных механизмов воздействия, включая прямое воздействие на внутриклеточные источники активных форм кислорода (АФК): эффекты, опосредованные высвобождением провоспалительных медиаторов стимулированными макрофагами (рис. 1), нейрональная стимуляция в ответ на депонирование частиц в легких
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Индуцированный аэрополлютантами оксидативный стресс и повреждение респираторного тракта происходит с участием металлов переменной валентности, следовые количества которых входят в состав взвешенных частиц [5, 6].

5
Hetland R.B., Refsnes M., Myran T. et al. 2000. Mineral and/or metal content as critical determinants of particleinduced release of IL-6 and IL-8 from A549 cells.J. Toxicol. Environ. Health. 2000; 60: 47–65.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6494
    Prefix
    Индуцированный аэрополлютантами оксидативный стресс и повреждение респираторного тракта происходит с участием металлов переменной валентности, следовые количества которых входят в состав взвешенных частиц
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . По результатам исследования на лабораторных животных продемонстрировано, что воспаление в ответ на инстилляцию в дыхательные пути взвешенных частиц пропорционально содержанию растворенных ионизированных металлов [7].

6
Jimenez L.A., Thompson J., Brown D.A. et al. Activation of NF-κB by PM(10) occurs via an iron-mediated mechanism in the absence of IκB degradation. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2000; 166: 101–110.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6494
    Prefix
    Индуцированный аэрополлютантами оксидативный стресс и повреждение респираторного тракта происходит с участием металлов переменной валентности, следовые количества которых входят в состав взвешенных частиц
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . По результатам исследования на лабораторных животных продемонстрировано, что воспаление в ответ на инстилляцию в дыхательные пути взвешенных частиц пропорционально содержанию растворенных ионизированных металлов [7].

7
Pritchard R.J., Ghio A.J., Lehmann J.R. Oxidants generation and lung injury after particulate air pollutant exposure increases with the concentrations of associated metals. Inhal. Toxicol. 1996; 8: 457–477.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6732
    Prefix
    По результатам исследования на лабораторных животных продемонстрировано, что воспаление в ответ на инстилляцию в дыхательные пути взвешенных частиц пропорционально содержанию растворенных ионизированных металлов
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Пролонгированная экспозиция взвешенных частиц ассоциирована с инициацией канцерогенеза. Персистирующее воздействие аэрополлютантов на поверхность дыхательных путей приводит к утолщению бронхиальной стенки, ее структурной перестройке с гипертрофией бокаловидных клеток, гладких миоцитов и субэпителиальному фиброзу, что было показано на модели БА и хронической обструктивной

8
Andreau K., Leroux M., Bouharrour A. Health and cellular impacts of air pollutants: from cytoprotection to cytotoxicity. Biochem. Res. Int. 2012; е493894.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7163
    Prefix
    Персистирующее воздействие аэрополлютантов на поверхность дыхательных путей приводит к утолщению бронхиальной стенки, ее структурной перестройке с гипертрофией бокаловидных клеток, гладких миоцитов и субэпителиальному фиброзу, что было показано на модели БА и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . При фокальной десквамации с нарушением целостности эпителиального слоя бронхов вследствие прямого действия взвешенных частиц активируются процессы репарации эпителия. Однако неконтролируемая усиленная пролиферация и дифференцировка клеток-предшественников в последующем становится основной причиной легочного онкогенеза [9].

9
Sullivan J.P., Minna J.D., Shay J.W. Evidence for selfrenewing lung cancer stem cells and their implications in tumor initiation, progression, and targeted therapy. Cancer Metastasis Rev. 2010; 29 (1): 61–72.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7501
    Prefix
    При фокальной десквамации с нарушением целостности эпителиального слоя бронхов вследствие прямого действия взвешенных частиц активируются процессы репарации эпителия. Однако неконтролируемая усиленная пролиферация и дифференцировка клеток-предшественников в последующем становится основной причиной легочного онкогенеза
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Модуляция апоптоза клеток под действием аэрополлютантов является важным этапом в инициировании и прогрессии опухолевого процесса. Активация программируемой гибели эпителиальных клеток происходит посредством как прямого, так и непрямого воздействия на митохондрии (рис. 2).

10
Gualtieri M., Mantecca P., Cetta F., Camatini M. Organic compounds in tire particle induce reactive oxygen species and heat-shock proteins in the human alveolar cell line A549 Environ. Intern. 2008; 34 (4): 437–442.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7972
    Prefix
    Активация программируемой гибели эпителиальных клеток происходит посредством как прямого, так и непрямого воздействия на митохондрии (рис. 2). В исследованиях цитотоксического влияния взвешенных частиц на респираторный эпителий продемонстрированы индукция апоптоза в условиях оксидативного стресса
    Exact
    [10]
    Suffix
    , снижение трансмембранного потенциала митохондрий, активация каспаз [11], фрагментация ДНК [12, 13]. Митохондриально-опосредованный апоптоз нормальной культуры клеток респираторного эпителия под действием взвешенных частиц характеризовался значимым снижением активности митохондриальной дегидрогеназы и цитопротективным эффектом митохондриального ингибитора ротенона [14].

11
Farina F., Sancini G., Mantecca P. et al. The acute toxic effects of particulate matter in mouse lung are related to size and season of collection. Toxicol. Lett.2011; 202 (3): 209–217.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8050
    Prefix
    В исследованиях цитотоксического влияния взвешенных частиц на респираторный эпителий продемонстрированы индукция апоптоза в условиях оксидативного стресса [10], снижение трансмембранного потенциала митохондрий, активация каспаз
    Exact
    [11]
    Suffix
    , фрагментация ДНК [12, 13]. Митохондриально-опосредованный апоптоз нормальной культуры клеток респираторного эпителия под действием взвешенных частиц характеризовался значимым снижением активности митохондриальной дегидрогеназы и цитопротективным эффектом митохондриального ингибитора ротенона [14].

12
Choi J.H., Kim J.S., Kim Y.C. et al. Comparative study of PM2.5- and PM10-induced oxidative stress in rat lung epithelial cells. J. Vet. Sci. 2004; 5 (1): 11–18.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8072
    Prefix
    В исследованиях цитотоксического влияния взвешенных частиц на респираторный эпителий продемонстрированы индукция апоптоза в условиях оксидативного стресса [10], снижение трансмембранного потенциала митохондрий, активация каспаз [11], фрагментация ДНК
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Митохондриально-опосредованный апоптоз нормальной культуры клеток респираторного эпителия под действием взвешенных частиц характеризовался значимым снижением активности митохондриальной дегидрогеназы и цитопротективным эффектом митохондриального ингибитора ротенона [14].

13
Zhang J., Ghio A. J., Chang W. et al. Bim mediates mitochondria-regulated particulate matter-induced apoptosis in alveolar epithelial cells. FEBS Lett.2007; 581 (22): 4148–4152.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8072
    Prefix
    В исследованиях цитотоксического влияния взвешенных частиц на респираторный эпителий продемонстрированы индукция апоптоза в условиях оксидативного стресса [10], снижение трансмембранного потенциала митохондрий, активация каспаз [11], фрагментация ДНК
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Митохондриально-опосредованный апоптоз нормальной культуры клеток респираторного эпителия под действием взвешенных частиц характеризовался значимым снижением активности митохондриальной дегидрогеназы и цитопротективным эффектом митохондриального ингибитора ротенона [14].

14
Garcon G., Dagher Z., Zerimech F. et al. Dunkerque City air pollution particulate matter-induced cytotoxicity, oxidative stress and inflammation in human epithelial lung cells (L132) in culture. Toxicology in Vitro. 2006; 20 (4): 519–528.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8361
    Prefix
    Митохондриально-опосредованный апоптоз нормальной культуры клеток респираторного эпителия под действием взвешенных частиц характеризовался значимым снижением активности митохондриальной дегидрогеназы и цитопротективным эффектом митохондриального ингибитора ротенона
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Высвобождение цитохрома С, активация каспазы-9 и -3 также наблюдались после Таблица Предельно допустимые концентрации загрязняющих веществ в Российской Федерации Table Threshold limit values of air pollutants in Russian Federation ВеществоКласс ПДКМР, ПДКСС, опасностимг / м3мг / м3 Оксид углеродаIV53 Диоксид азотаII0,20,04 NOIII0,40,06 Метан

15
Dagher Z., Garcon G., Billet S. et al. Role of nuclear factorkappa B activation in the adverse effects induced by air pollution particulate matter (PM2.5) in human epithelial lung cells (L132) in culture.J. Appl. Toxicol.2007; 27 (3): 284–290.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10545
    Prefix
    Механизмы развития оксидативного стресса под воздействием аэрополлютантов окружающей среды воздействия городских и промышленных взвешенных частиц PM2,5, что коррелировало с индукцией оксидативного стресса, определяемого по интенсивности образования 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина (рис. 2)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Таким образом, определяющим условием поддержания жизнеспособности клетки респираторного эпителия в условиях экспозиции аэрополлютантов является достаточный объем антиоксидантных резервов [16].

16
Kelly F.J., Mudway I.S., Donaldson E.K. et al. Particlemediated extracellular oxidative stress in the lung. Part. Toxicol.CRC Press. 2007; 89–117.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10748
    Prefix
    Таким образом, определяющим условием поддержания жизнеспособности клетки респираторного эпителия в условиях экспозиции аэрополлютантов является достаточный объем антиоксидантных резервов
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В настоящее время востребован потенциал N-ацетилцистеина (NAC) – препарата, обладающего как прямой, так и непрямой антиоксидантной активностью. Уникальный потенциал и ключевые свойства молекулы NAC, ставшие основой нового направления лечения заболеваний органов дыхания, были открыты Витторио Феррари и Альберто Замбоном в 1960-х годах.

17
Sheffner A. The mucolytic action of acetylcysteine. Tuber* culos. Thorac. Dis.1966; 23: 31–33.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11359
    Prefix
    Замечено, что NAC – химическое вещество, близкое по строению к цистеину, обладает способностью к деполимеризации протеогликанов, входящих в состав секрета бронхов и эпителиоцитов околоносовых пазух, с разрывом дисульфидных связей
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Это свойство NAC успешно применяется в респираторной медицине. При пероральном приеме препарат быстро абсорбируется и метаболизируется в печени до фармакологически активного L-цистеина – прямого предшественника синтеза внутриклеточного глутатиона (рис. 3), а также диацетилцистеина, цистина и различных смешанных дисульфидов [18, 19].

  2. In-text reference with the coordinate start=12781
    Prefix
    При нарушении функции печени увеличивается концентрация активного метаболита, поскольку скорость выведения NAC в основном определяется печеночной биотрансформацией [20]. Помимо основного муколитического эффекта, NAC обладает также выраженной антиоксидантной, антитоксической и иммуномодулирующей активностью
    Exact
    [17–21]
    Suffix
    . Эти свойства обеспечивают высокую эффективность NAC в отношении воспалительного процесса бронхолегочной системы за счет воздействия на различные звенья его патогенеза [22, 23]. Антиоксидантные свойства молекулы NAC реализуются при участии прямых и непрямых механизмов (рис. 4): • во внеклеточном пространстве способствует увеличению содержания цистеина, который транспортируется

18
Borgstrom L., Kagedal B., Paulsen O. Pharmacokinetics of N-acetylcysteine in man. Eur. J. Clin. Pharmacol.1986; 31: 217–222.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=11714
    Prefix
    При пероральном приеме препарат быстро абсорбируется и метаболизируется в печени до фармакологически активного L-цистеина – прямого предшественника синтеза внутриклеточного глутатиона (рис. 3), а также диацетилцистеина, цистина и различных смешанных дисульфидов
    Exact
    [18, 19]
    Suffix
    . Связывание NAC с белками плазмы крови составляет окоРис. 2. АФК-зависимый и независимый апоптоз, индуцированный аэрополлютантами Примечание: Bax, Bad, Noxa – семейство проапоптотических белков; Bcl-2, Mcl-1 – антиапоптотические факторы.

  2. In-text reference with the coordinate start=12781
    Prefix
    При нарушении функции печени увеличивается концентрация активного метаболита, поскольку скорость выведения NAC в основном определяется печеночной биотрансформацией [20]. Помимо основного муколитического эффекта, NAC обладает также выраженной антиоксидантной, антитоксической и иммуномодулирующей активностью
    Exact
    [17–21]
    Suffix
    . Эти свойства обеспечивают высокую эффективность NAC в отношении воспалительного процесса бронхолегочной системы за счет воздействия на различные звенья его патогенеза [22, 23]. Антиоксидантные свойства молекулы NAC реализуются при участии прямых и непрямых механизмов (рис. 4): • во внеклеточном пространстве способствует увеличению содержания цистеина, который транспортируется

  3. In-text reference with the coordinate start=13497
    Prefix
    пространстве способствует увеличению содержания цистеина, который транспортируется в клетку в 10 раз быстрее цистина и вовлекается в процесс биосинтеза глутатиона [24]; • играет роль непрямого антиоксиданта посредством стимуляции глутатион-S-трансферазы, активации биосинтеза глутатиона, необходимого для детоксикации пероксидов с участием глутатион-пероксидазы
    Exact
    [18, 24]
    Suffix
    ; • оказывает прямое действие на АФК, нейтрализуя гипохлорит-анион (HOCl) и снижая концентрацию гидроксильного радикала (НО•) и пероксида водорода (Н2О2) [24]. В соответствии с преобладающей ролью глутатиона в качестве основного эндогенного антиоксиданта, противостоящего агрессивным окислительным процессам и гибели клеток в ответ на экспозицию аэрополлютантов, назначение NAC

19
Sjodin K., Nilsson E., Hallberg A., Tunek A. Metabolism of N-acety-L-cysteine: some structural requirements for the deacetylation and consequences for the oral bioavailability. Biochem. Pharmacol. 1989; 38: 3981–3985.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11714
    Prefix
    При пероральном приеме препарат быстро абсорбируется и метаболизируется в печени до фармакологически активного L-цистеина – прямого предшественника синтеза внутриклеточного глутатиона (рис. 3), а также диацетилцистеина, цистина и различных смешанных дисульфидов
    Exact
    [18, 19]
    Suffix
    . Связывание NAC с белками плазмы крови составляет окоРис. 2. АФК-зависимый и независимый апоптоз, индуцированный аэрополлютантами Примечание: Bax, Bad, Noxa – семейство проапоптотических белков; Bcl-2, Mcl-1 – антиапоптотические факторы.

  2. In-text reference with the coordinate start=12781
    Prefix
    При нарушении функции печени увеличивается концентрация активного метаболита, поскольку скорость выведения NAC в основном определяется печеночной биотрансформацией [20]. Помимо основного муколитического эффекта, NAC обладает также выраженной антиоксидантной, антитоксической и иммуномодулирующей активностью
    Exact
    [17–21]
    Suffix
    . Эти свойства обеспечивают высокую эффективность NAC в отношении воспалительного процесса бронхолегочной системы за счет воздействия на различные звенья его патогенеза [22, 23]. Антиоксидантные свойства молекулы NAC реализуются при участии прямых и непрямых механизмов (рис. 4): • во внеклеточном пространстве способствует увеличению содержания цистеина, который транспортируется

20
Григорьева Н.Ю., Бердникова Н.Г., Цыганко Д.В., Демидова Г.В. Особенности применения ацетилцистеина в клинической практике. Русский медицинский журнал. 2008; 16 (2): 78–82.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12632
    Prefix
    NAC выводится с мочой почти исключительно в виде неактивных метаболитов (неорганических сульфатов, диацетилцистеина). При нарушении функции печени увеличивается концентрация активного метаболита, поскольку скорость выведения NAC в основном определяется печеночной биотрансформацией
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Помимо основного муколитического эффекта, NAC обладает также выраженной антиоксидантной, антитоксической и иммуномодулирующей активностью [17–21]. Эти свойства обеспечивают высокую эффективность NAC в отношении воспалительного процесса бронхолегочной системы за счет воздействия на различные звенья его патогенеза [22, 23].

  2. In-text reference with the coordinate start=12781
    Prefix
    При нарушении функции печени увеличивается концентрация активного метаболита, поскольку скорость выведения NAC в основном определяется печеночной биотрансформацией [20]. Помимо основного муколитического эффекта, NAC обладает также выраженной антиоксидантной, антитоксической и иммуномодулирующей активностью
    Exact
    [17–21]
    Suffix
    . Эти свойства обеспечивают высокую эффективность NAC в отношении воспалительного процесса бронхолегочной системы за счет воздействия на различные звенья его патогенеза [22, 23]. Антиоксидантные свойства молекулы NAC реализуются при участии прямых и непрямых механизмов (рис. 4): • во внеклеточном пространстве способствует увеличению содержания цистеина, который транспортируется

21
Соодаева С.К., Климанов И.А. Нарушения окислительного метаболизма при заболеваниях респираторного тракта и современные подходы к антиоксидантной терапии. Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2009; 1: 34–38.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12781
    Prefix
    При нарушении функции печени увеличивается концентрация активного метаболита, поскольку скорость выведения NAC в основном определяется печеночной биотрансформацией [20]. Помимо основного муколитического эффекта, NAC обладает также выраженной антиоксидантной, антитоксической и иммуномодулирующей активностью
    Exact
    [17–21]
    Suffix
    . Эти свойства обеспечивают высокую эффективность NAC в отношении воспалительного процесса бронхолегочной системы за счет воздействия на различные звенья его патогенеза [22, 23]. Антиоксидантные свойства молекулы NAC реализуются при участии прямых и непрямых механизмов (рис. 4): • во внеклеточном пространстве способствует увеличению содержания цистеина, который транспортируется

22
Ушкалова Е.А. Ацетилцистеин в клинической практике: настоящее и перспективы. Фарматека. 2007; 17: 30–36.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12967
    Prefix
    Помимо основного муколитического эффекта, NAC обладает также выраженной антиоксидантной, антитоксической и иммуномодулирующей активностью [17–21]. Эти свойства обеспечивают высокую эффективность NAC в отношении воспалительного процесса бронхолегочной системы за счет воздействия на различные звенья его патогенеза
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Антиоксидантные свойства молекулы NAC реализуются при участии прямых и непрямых механизмов (рис. 4): • во внеклеточном пространстве способствует увеличению содержания цистеина, который транспортируется в клетку в 10 раз быстрее цистина и вовлекается в процесс биосинтеза глутатиона [24]; • играет роль непрямого антиоксиданта посредством стимуляции глутатион-S-трансфера

23
Намазова-Баранова Л.С., Давыдова И.В. Ацетилцистеин в педиатрической практике. Русский медицинский журнал. 2013; 25: 1233–1236.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12967
    Prefix
    Помимо основного муколитического эффекта, NAC обладает также выраженной антиоксидантной, антитоксической и иммуномодулирующей активностью [17–21]. Эти свойства обеспечивают высокую эффективность NAC в отношении воспалительного процесса бронхолегочной системы за счет воздействия на различные звенья его патогенеза
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Антиоксидантные свойства молекулы NAC реализуются при участии прямых и непрямых механизмов (рис. 4): • во внеклеточном пространстве способствует увеличению содержания цистеина, который транспортируется в клетку в 10 раз быстрее цистина и вовлекается в процесс биосинтеза глутатиона [24]; • играет роль непрямого антиоксиданта посредством стимуляции глутатион-S-трансфера

24
Moldéus P., Cotgreave I.A. N-acetylcysteine. Methods Enzymol. 1994; 234: 482–492.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=13283
    Prefix
    Антиоксидантные свойства молекулы NAC реализуются при участии прямых и непрямых механизмов (рис. 4): • во внеклеточном пространстве способствует увеличению содержания цистеина, который транспортируется в клетку в 10 раз быстрее цистина и вовлекается в процесс биосинтеза глутатиона
    Exact
    [24]
    Suffix
    ; • играет роль непрямого антиоксиданта посредством стимуляции глутатион-S-трансферазы, активации биосинтеза глутатиона, необходимого для детоксикации пероксидов с участием глутатион-пероксидазы [18, 24]; • оказывает прямое действие на АФК, нейтрализуя гипохлорит-анион (HOCl) и снижая концентрацию гидроксильного радикала (НО•) и пероксида водорода (Н2О2) [24].

  2. In-text reference with the coordinate start=13497
    Prefix
    пространстве способствует увеличению содержания цистеина, который транспортируется в клетку в 10 раз быстрее цистина и вовлекается в процесс биосинтеза глутатиона [24]; • играет роль непрямого антиоксиданта посредством стимуляции глутатион-S-трансферазы, активации биосинтеза глутатиона, необходимого для детоксикации пероксидов с участием глутатион-пероксидазы
    Exact
    [18, 24]
    Suffix
    ; • оказывает прямое действие на АФК, нейтрализуя гипохлорит-анион (HOCl) и снижая концентрацию гидроксильного радикала (НО•) и пероксида водорода (Н2О2) [24]. В соответствии с преобладающей ролью глутатиона в качестве основного эндогенного антиоксиданта, противостоящего агрессивным окислительным процессам и гибели клеток в ответ на экспозицию аэрополлютантов, назначение NAC

  3. In-text reference with the coordinate start=13665
    Prefix
    глутатиона [24]; • играет роль непрямого антиоксиданта посредством стимуляции глутатион-S-трансферазы, активации биосинтеза глутатиона, необходимого для детоксикации пероксидов с участием глутатион-пероксидазы [18, 24]; • оказывает прямое действие на АФК, нейтрализуя гипохлорит-анион (HOCl) и снижая концентрацию гидроксильного радикала (НО•) и пероксида водорода (Н2О2)
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В соответствии с преобладающей ролью глутатиона в качестве основного эндогенного антиоксиданта, противостоящего агрессивным окислительным процессам и гибели клеток в ответ на экспозицию аэрополлютантов, назначение NAC эффективно предотвращает воспаление и апоптоз.

25
Santus P., Corsico A., Solidoro P. et al. Oxidative stress and respiratory system: Pharmacological and clinical reappraisal of N-acetylcysteine. COPD. 2014, 11 (6): 705–717.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16624
    Prefix
    В группе мышей, получавших NAC, установлено значительное снижение числа макрофагов и количества слизистых пробок в легких по сравнению c животными группы Рис. 4. Механизмы действия NAC в респираторном тракте
    Exact
    [25]
    Suffix
    Figure 4. Mechanisms of action of N-acetylcysteine in respiratory tract [25] Соодаева С.К. и др. Механизмы развития оксидативного стресса под воздействием аэрополлютантов окружающей среды плацебо. Кроме того, мыши, получавшие NAC, также испытывали достоверно более низкий оксидативный стресс, определяемый по уровню глутатиона и малонового диальдегида, активности каталазы [28].

  2. In-text reference with the coordinate start=16700
    Prefix
    В группе мышей, получавших NAC, установлено значительное снижение числа макрофагов и количества слизистых пробок в легких по сравнению c животными группы Рис. 4. Механизмы действия NAC в респираторном тракте [25] Figure 4. Mechanisms of action of N-acetylcysteine in respiratory tract
    Exact
    [25]
    Suffix
    Соодаева С.К. и др. Механизмы развития оксидативного стресса под воздействием аэрополлютантов окружающей среды плацебо. Кроме того, мыши, получавшие NAC, также испытывали достоверно более низкий оксидативный стресс, определяемый по уровню глутатиона и малонового диальдегида, активности каталазы [28].

26
Tanel A., Averill-Bates D.A. Inhibition of acrolein-induced apoptosis by the antioxidant n-acetylcysteine. J. Pharmacol. Exp. Ther.2007; 321 (1): 73–83.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=14178
    Prefix
    Так, в исследовании A.Tanelи D.A.Averill*Bates продемонстрирован блокирующий эффект препарата на апоптоз в культуре клеток китайского хомяка, индуцированный распространенным индустриальным поллютантом акролеином
    Exact
    [26]
    Suffix
    . NAC способствовал повышению внутриклеточного содержания глутатиона на 30 %, предотвращая развитие акролеин-индуцированной цитотоксичности (снижения пролиферативного потенциала) и программируемой гибели клеток.

  2. In-text reference with the coordinate start=14637
    Prefix
    Основой данных эффектов препарата послужило подавление транслокации проапоптотического фактора Badиз цитозоля в митохондрии и обратного переноса антиапоптотического Bcl-2 по результатам анализа Вестерн-блот
    Exact
    [26]
    Suffix
    . При воздействии NAC также блокируется деполяризация мембранного потенциала митохондрий, активация каспазного пути индукции апоптоза, что было подтверждено морфологически снижением конденсации ядерного хроматина при флюоресцентной микроскопии [26].

  3. In-text reference with the coordinate start=14913
    Prefix
    При воздействии NAC также блокируется деполяризация мембранного потенциала митохондрий, активация каспазного пути индукции апоптоза, что было подтверждено морфологически снижением конденсации ядерного хроматина при флюоресцентной микроскопии
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В исследовании C.Ramos Rhoden et al.[27] на модели крыс изучена способность NAC в дозе 50 мг / кг предотвращать воспаление дыхательных путей посредством инстилляции в трахеобронхиальное дерево за 1 ч до краткосрочной экспозиции концентрированного аэрозоля взвешенных частиц.

27
Ramos Rhoden C., Lawrence J., Godleski J.J., et al. N-acetylcysteine prevents lung inflammation after shortterm inhalation exposure to concentrated ambient particles. Toxicol. Sci. 2004; 79: 296–303.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=14959
    Prefix
    При воздействии NAC также блокируется деполяризация мембранного потенциала митохондрий, активация каспазного пути индукции апоптоза, что было подтверждено морфологически снижением конденсации ядерного хроматина при флюоресцентной микроскопии [26]. В исследовании C.Ramos Rhoden et al.
    Exact
    [27]
    Suffix
    на модели крыс изучена способность NAC в дозе 50 мг / кг предотвращать воспаление дыхательных путей посредством инстилляции в трахеобронхиальное дерево за 1 ч до краткосрочной экспозиции концентрированного аэрозоля взвешенных частиц.

  2. In-text reference with the coordinate start=15542
    Prefix
    Через 24 ч после краткосрочного контакта с аэрозолем отмечена инициация оксидативного стресса, определяемая по аккумуляции продуктов перекисного окисления липидов, окисленных белков, что сопровождалось увеличением количества полиморфно-ядерных лейкоцитов в бронхоальвеолярном лаваже и отеком слизистой бронхов
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Напротив, у животных, которым был предварительно введен NAC, не выявлено изменений клеточного состава бронхоальвеолярного лаважа и гистологических изменений [27]. Одной из основных фракций взвешенных частиц, загрязняющих воздух в городской среде, являются побочные продукты сгорания дизельного топлива, состоящие из сажи, полициклических ароматических углеводородов, хинонов и

  3. In-text reference with the coordinate start=15712
    Prefix
    , определяемая по аккумуляции продуктов перекисного окисления липидов, окисленных белков, что сопровождалось увеличением количества полиморфно-ядерных лейкоцитов в бронхоальвеолярном лаваже и отеком слизистой бронхов [27]. Напротив, у животных, которым был предварительно введен NAC, не выявлено изменений клеточного состава бронхоальвеолярного лаважа и гистологических изменений
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Одной из основных фракций взвешенных частиц, загрязняющих воздух в городской среде, являются побочные продукты сгорания дизельного топлива, состоящие из сажи, полициклических ароматических углеводородов, хинонов и металлов с переходной валентностью, обладающих оксидативной и провоспалительной активностью.

28
Banerjee A., Trueblood M.B., Zhang X., et al. N-acetylcysteineamide (NACA) prevents inflammation and oxidative stress in animals exposed to diesel engine exhaust. Toxicol. Lett.2009; 187 (3): 187–193.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16328
    Prefix
    Целью исследования A.Banerjee et al.было определение защитных свойств NAC в дозе 250 мг / кг массы тела в отношении оксидативного стресса, вызванного повреждением легких у мышей, подвергшихся воздействию продуктов сгорания дизельного топлива (15 мг / м3) в течение 9 дней
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Эвтаназия животных выполнялась через 24 ч после последней экспозиции. В группе мышей, получавших NAC, установлено значительное снижение числа макрофагов и количества слизистых пробок в легких по сравнению c животными группы Рис. 4.

  2. In-text reference with the coordinate start=17045
    Prefix
    Механизмы развития оксидативного стресса под воздействием аэрополлютантов окружающей среды плацебо. Кроме того, мыши, получавшие NAC, также испытывали достоверно более низкий оксидативный стресс, определяемый по уровню глутатиона и малонового диальдегида, активности каталазы
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Полученные данные подтверждают защитные свойства NAC в отношении повреждения и воспаления респираторного тракта, индуцированного продуктами сгорания дизельного топлива. Вдыхание выхлопных газов дизельных двигателей в умеренных концентрациях вызывает увеличение реактивности бронхов у пациентов с БА, а также повышение сопротивления дыхательных путей у здоровых лиц.

29
Carlsten C., MacNutt M.J., Zhang Z. et al. Anti-oxidant N-acetylcysteine diminishes diesel exhaust-induced increased airway responsiveness in person with airway hyperreactivity.Toxicol. Sci.2014; 139 (2): 479–487. Поступила 27.10.15
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=17704
    Prefix
    В рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании C.Carlsten et al.определялось влияние NAC на гиперреактивность дыхательных путей, индуцированную экспозицией продуктов сгорания дизельного топлива, у некурящих здоровых добровольцев
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Участники (n= 26) принимали NAC (600 мг) или капсулы плацебо 3 раза в день в течение 6 дней. На 6-й день лечебного периода они подвергались 2-часовой экспозиции чистого отфильтрованного воздуха или воздуха, содержащего взвешенные частицы РМ2,5в концентрации 300 мкг / м3.

  2. In-text reference with the coordinate start=18442
    Prefix
    У лиц с исходной бронхиальной гиперреактивностью отмечено ее повышение на 42 % после экспозиции аэрополлютантов по сравнению с показателем при вдыхании чистого воздуха (p= 0,03), это повышение нивелировалось при использовании NAC (аэрополлютанты + NAC vs фильтрованный воздух + плацебо; p= 0,85)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Установлено, что антиоксидант NAC предотвращает повышение реактивности дыхательных путей, связанной с ингаляцией продуктов сгорания дизельного топлива и уменьшает потребность в бронхолитической терапии у пациентов с исходной гиперчувствительностью бронхов [29].

  3. In-text reference with the coordinate start=18714
    Prefix
    Установлено, что антиоксидант NAC предотвращает повышение реактивности дыхательных путей, связанной с ингаляцией продуктов сгорания дизельного топлива и уменьшает потребность в бронхолитической терапии у пациентов с исходной гиперчувствительностью бронхов
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В проведенных нами исследованиях изучалось влияние предсезонной терапии NAC у пациентов с поллинозом и БА до и после экспозиции сезонных аллергенов на метаболизм оксида азота (NO). Оценивалась суммарная концентрация стабильных метаболитов NO – нитратов и нитритов (S NО3–/ NО2–) в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ).