The 36 references with contexts in paper A. Chuchalin G., S. Avdeev N., Z. Aisanov R., V. Arkhipov V., A. Belevskii S., N. Nenasheva M., А. Чучалин Г., С. Авдеев Н., З. Айсанов Р., В. Архипов В., А. Белевский С., Н. Ненашева М. (2015) “Согласованные рекомендации по применению антихолинергического препарата длительного действия тиотропия в терапии бронхиальной астмы // Consensus report: indications for use of long-acting antimuscarinic tiotropium in the treatment of bronchial asthma” / spz:neicon:pulmonology:y:2015:i:2:p:143-150

1
Архипов В.В., Григорьева Е.В., Гавришина Е.В. Контроль над бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового наблюдательного исследования НИКА. Пульмонология. 2011; 6: 87–93. / Arkhipov V.V., Grigor'eva E.V., Gavrishina E.V. Asthma control in Russia: results of the multicenter observational study NIKA. Pul'monologiya. 2011; 6: 87–93 (in Russian).
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6699
    Prefix
    условии хорошей приверженности лечению и правильной техники ингаляции, однако даже в условиях РКИ у существенной части больных при применении традиционной фармакотерапии (иГКС, ДДБА, антилейкотриеновые препараты в различных сочетаниях) оптимальный уровень контроля не достигается. Пациенты с тяжелой БА, хотя и составляют ≈20 % числа всех больных БА, обращающихся к врачам в РФ
    Exact
    [1]
    Suffix
    , являются наиболее трудными для терапии. Эти пациенты, как правило, рефрактерны к традиционной терапии, у них отмечается высокая частота обострений, незапланированных визитов к врачу, обращений за неотложной медицинской помощью и госпитализаций.

2
Braman S.S. The global burden of asthma. Chest.2006; 130 (Suppl. 1 ): 4–12.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7064
    Prefix
    Эти пациенты, как правило, рефрактерны к традиционной терапии, у них отмечается высокая частота обострений, незапланированных визитов к врачу, обращений за неотложной медицинской помощью и госпитализаций. Именно тяжелая БА поглощает ≈50 % всех экономических затрат, обусловленных заболеванием в целом
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Доказательная база тиотропия.В исследовательскую программу применения тиотропия Респимат включены пациенты разного возраста (в т. ч. дети и подростки) и различных степеней тяжести БА.

  2. In-text reference with the coordinate start=12068
    Prefix
    (в среднем на 22 и 24 л / мин по сравнению с исходным значением соответственно; р< 0,00001), пиковый и минимальный ОФВ1 (в среднем – на 150 и 140 мл соответственно; р< 0,00001), улучшились качество жизни (по опросникуAsthma Quality of Life Questionnaire– AQLQ) и контроль над БА (по опроснику Asthma Control Questionnaire– ACQ-7) по сравнению с монотерапией иГКС
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Уменьшилась также доля больных, перенесших обострение БА (10,5 %) по сравнению с монотерапией иГКС (13,3 %) [3]. В метаанализе 13 РКИ (n= 5 121) продемонстрирован высокий профиль безопасности применения тиотропия у взрослых и подростков с БА [3].

3
Rodrigo G.J., Castro-Rodríguez J.A. What is the role of tiotropium in asthma? A systematic review with metaanalysis. Chest. 2015; 147 (2): 388–396. DOI: 10.1378/ chest.14-1698.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=9528
    Prefix
    C., 2014 [10]105Подростки4Средняя Beeh K.-M., 2014 [11]149Взрослые4Средняя BI 205.442 (GraziaTinA)[9]465Взрослые12Легкая персистирующая BI 205.418, BI 205.4192 100Взрослые24Средняя (MezzoTinA; 2 исследования) [9] 205.444 (RuboTinA) [9]398Подростки48Средняя для лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и БА старше 18 лет. В систематическом обзоре и метаанализе
    Exact
    [3]
    Suffix
    было идентифицировано 13 РКИ по применению тиотропия у больных БА (n> 5 100) взрослых и подростков (табл. 2). Эффективность добавления к терапии тиотропия Респимат у взрослых при отсутствии контроля над БА, несмотря на лечение, включающее иГКС / ДДБА, изучалась в 3 РКИ [7, 8, 12], в т. ч. в 2 "зер\u0019 кальных" в составе многоцентрового международно\u0019 го исследования

  2. In-text reference with the coordinate start=11565
    Prefix
    Эффективность добавления тиотропия Респимат к терапии иГКС у пациентов с отсутствием контроля над БА (взрослые и подростки старше 12 лет) изучалась в 10 РКИ, в которые были включены больные БА средней тяжести, получавшие средние (7 РКИ) или средние / высокие дозы иГКС (2 РКИ), и легкой БА при терапии низкими дозами иГКС (1 РКИ)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . При добавлении к иГКС тиотропия Респимат увеличились пиковая скорость выдоха (ПСВ) утром и вечером (в среднем на 22 и 24 л / мин по сравнению с исходным значением соответственно; р< 0,00001), пиковый и минимальный ОФВ1 (в среднем – на 150 и 140 мл соответственно; р< 0,00001), улучшились качество жизни (по опросникуAsthma Quality of Life Questionnaire– AQLQ) и контроль

  3. In-text reference with the coordinate start=12189
    Prefix
    ОФВ1 (в среднем – на 150 и 140 мл соответственно; р< 0,00001), улучшились качество жизни (по опросникуAsthma Quality of Life Questionnaire– AQLQ) и контроль над БА (по опроснику Asthma Control Questionnaire– ACQ-7) по сравнению с монотерапией иГКС [2]. Уменьшилась также доля больных, перенесших обострение БА (10,5 %) по сравнению с монотерапией иГКС (13,3 %)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В метаанализе 13 РКИ (n= 5 121) продемонстрирован высокий профиль безопасности применения тиотропия у взрослых и подростков с БА [3]. Частота и спектр нежелательных явлений не отличались в группе больных, получавших тиотропий, по сравнению с плацебо.

  4. In-text reference with the coordinate start=12326
    Prefix
    Уменьшилась также доля больных, перенесших обострение БА (10,5 %) по сравнению с монотерапией иГКС (13,3 %) [3]. В метаанализе 13 РКИ (n= 5 121) продемонстрирован высокий профиль безопасности применения тиотропия у взрослых и подростков с БА
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Частота и спектр нежелательных явлений не отличались в группе больных, получавших тиотропий, по сравнению с плацебо. Заключение экспертов. Эффективность и безопасность добавления тиотропия Респимат к терапии БА на ступенях 3–5 (GINA) доказана в нескольких РКИ у большой выборки больных.

  5. In-text reference with the coordinate start=19310
    Prefix
    Предотвращение обострений БА наряду с предотвращением формирования ФБО и развития нежелательных эффектов лекарств (GINA, 2014) является необходимым компонентом общего контроля над БА [13]. Доказательная база тиотропия.В метаанализе
    Exact
    [3]
    Suffix
    были проанализированы результаты 10 РКИ, в которые были включены подростки и взрослые с персистирующей среднетяжелой и легкой БА, где изучалась эффективность добавления тиотропия к иГКС. Было показано значительное снижение числа обострений среди больных, получавших иГКС и тиотропий, по сравнению с монотерапией иГКС (10,5 % vs13,3 %).

  6. In-text reference with the coordinate start=20135
    Prefix
    При тройной терапии (тиотропий + иГКС + ДДБА) показано существенное уменьшение доли больных минимум с 1 обострением, при котором потребовалось применение системных ГКС, и снижение общей частоты обострений на 30 % по сравнению с комбинацией иГКС + ДДБА (18,2 % vs24,0 %)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Заключение экспертов.Наличие частых (≥2 в год) и / или тяжелых обострений БА (минимум 1 обострение в течение 1 года, потребовавшее назначения системных ГКС или госпитализации) служит показанием для назначения тиотропия Респимат (уровень доказательности рекомендации – A; результаты РКИ и метаанализа).

4
Fardon T., Haggart K., Lee D.K., Lipworth B.J. A proof of concept study to evaluate stepping down the dose of fluticasone in combination with salmeterol and tiotropium in severe persistent asthma. Respir. Med.2007; 101: 1218–1228.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8770
    Prefix
    Таблица 2 Основные исследования по применению тиотропия Респимат у пациентов с БА Table 2 Main clinical trials on tiotropium Respimat in bronchial asthma ИсследованиеЧисло пациентов, nВозрастная группаДлительность наблюдения, нед.Степень тяжести БА Fardon T.,2007
    Exact
    [4]
    Suffix
    25Взрослые4Тяжелая Peters S.P., 2010 (TALC) [5]210Взрослые14Средняя Bateman E.D., 2011 [6]388Взрослые16Средняя Kerstjens H.A., 2011 [7]104Взрослые8Тяжелая Kerstjens H.A., 2012 [8] 912Взрослые48Тяжелая (PrimoTinA; 2 исследования) BI 205.464 (CadenTinA) [9]171Взрослые52Средняя BI 205.420 [9]94Взрослые4Средняя Vogelberg C., 2014 [10]105Подростки4Средняя Beeh K.

  2. In-text reference with the coordinate start=25234
    Prefix
    Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что при использовании тиотропия уменьшается выраженность легочной гиперинфляции и у больных БА. В нескольких исследованиях на фоне терапии тиотропием при БА показан значительный прирост ФЖЕЛ (что косвенно отражает уменьшение ООЛ)
    Exact
    [4, 8, 11]
    Suffix
    . Продемонстрировано, что при терапии тиотропием у больных тяжелой БА с ФБО (ОФВ1 <50%долж.) и легочной гиперинфляцией достоверно снижаются ООЛ и внутригрудной объем [32]. Заключение экспертов.

5
Peters S.P., Kunselman S.J., Icitovic N. еt al. Tiotropium bromide step-up therapy for adults with uncontrolled asthma. N. Engl. J. Med. 2010; 363 (18): 1715–1726.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=8816
    Prefix
    Таблица 2 Основные исследования по применению тиотропия Респимат у пациентов с БА Table 2 Main clinical trials on tiotropium Respimat in bronchial asthma ИсследованиеЧисло пациентов, nВозрастная группаДлительность наблюдения, нед.Степень тяжести БА Fardon T.,2007 [4]25Взрослые4Тяжелая Peters S.P., 2010 (TALC)
    Exact
    [5]
    Suffix
    210Взрослые14Средняя Bateman E.D., 2011 [6]388Взрослые16Средняя Kerstjens H.A., 2011 [7]104Взрослые8Тяжелая Kerstjens H.A., 2012 [8] 912Взрослые48Тяжелая (PrimoTinA; 2 исследования) BI 205.464 (CadenTinA) [9]171Взрослые52Средняя BI 205.420 [9]94Взрослые4Средняя Vogelberg C., 2014 [10]105Подростки4Средняя Beeh K.

  2. In-text reference with the coordinate start=13574
    Prefix
    Доказательная база тиотропия.Клинические исследования эффективности тиотропия у пациентов с определенными фенотипами БА не проводились, однако при дополнительном анализе результатов исследований TALC
    Exact
    [5]
    Suffix
    и PrimoTinA[8] показано, что такие факторы, как пол и возраст пациента, наличие или отсутствие атопии, уровень иммуноглобулина (Ig) E в плазме, содержание эозинофилов в индуцированной мокроте, уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе, длительность БА и индекс массы тела не влияли на эффективность терапии тиотропием: тиотропий был одинаково эффективен как при высоком, та

  3. In-text reference with the coordinate start=23085
    Prefix
    Несмотря на это, принято считать, что положительный БДТ означает бóльшую вовлеченность в формирование бронхиальной обструкции тех механизмов, которые поддаются воздействию бронходилататоров. Доказательная база тиотропия.В исследовании TALC
    Exact
    [5]
    Suffix
    одним из критериев включения являлась обратимость обструкции. Исходно средние показатели обратимости обструкции после ингаляции 400 мкг сальбутамола и 80 мкг ипратропия были примерно одинаковы (14,9 ± 9,8 % и 12,4 ± 9,5 %).

  4. In-text reference with the coordinate start=28969
    Prefix
    Существуют относительные противопоказания к применению ДДБА: нарушения сердечного ритма и проводимости, тяжелые формы ИБС и сердечной недостаточности, гипертрофическая кардиомиопатия, декомпенсированный сахарный диабет, тиреотоксикоз. У некоторых больных БА может отмечаться индивидуальная непереносимость ДДБА. Доказательная база тиотропия.В исследовании TALC
    Exact
    [5]
    Suffix
    показано, что тиотропий при добавлении к иГКС у больных БА не уступает по своей эффективности салметеролу, и более эффективен, чем удвоение дозы иГКС. В 2 РКИ изучалась эффективность тиотропия у пациентов с полиморфизмом гена β2-адренорецептора (ADRB2).

6
Bateman E.D., Kornmann O., Schmidt P. et al. Tiotropium is noninferior to salmeterol in maintaining improved lung function in B16-Arg/Arg patients with asthma. J. Allergy Clin. Immunol.2011; 128 (2): 315–322.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8858
    Prefix
    Таблица 2 Основные исследования по применению тиотропия Респимат у пациентов с БА Table 2 Main clinical trials on tiotropium Respimat in bronchial asthma ИсследованиеЧисло пациентов, nВозрастная группаДлительность наблюдения, нед.Степень тяжести БА Fardon T.,2007 [4]25Взрослые4Тяжелая Peters S.P., 2010 (TALC) [5]210Взрослые14Средняя Bateman E.D., 2011
    Exact
    [6]
    Suffix
    388Взрослые16Средняя Kerstjens H.A., 2011 [7]104Взрослые8Тяжелая Kerstjens H.A., 2012 [8] 912Взрослые48Тяжелая (PrimoTinA; 2 исследования) BI 205.464 (CadenTinA) [9]171Взрослые52Средняя BI 205.420 [9]94Взрослые4Средняя Vogelberg C., 2014 [10]105Подростки4Средняя Beeh K.

  2. In-text reference with the coordinate start=29454
    Prefix
    Показано, что ответ на тиотропий ассоциирован с наличием Arg16Gly-полиморфизма гена β2-адренорецептора и наличие этого полиморфизма может быть предиктором ответа на тиотропий [36]. В РКИ
    Exact
    [6]
    Suffix
    была проверена гипотеза, что тиотропий может быть альтернативой ДДБА у больных с не контролируемой иГКС персистирующей БА, имеющих гомозиготный генотип Arg16Arg. Продемонстрировано, что при воздействии тиотропия по сравнению с плацебо существенно улучшалась функция легких, при этом эффективность и безопасность салметерола и тиотропия были равнозначны.

7
Kerstjens H.A., Disse B., Schröder-Babo W. et al. Tiotropium improves lung function in patients with severe uncontrolled asthma: a randomized controlled trial. J. Allergy Clin. Immunol. 2011; 128 (2): 308–14.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8902
    Prefix
    Таблица 2 Основные исследования по применению тиотропия Респимат у пациентов с БА Table 2 Main clinical trials on tiotropium Respimat in bronchial asthma ИсследованиеЧисло пациентов, nВозрастная группаДлительность наблюдения, нед.Степень тяжести БА Fardon T.,2007 [4]25Взрослые4Тяжелая Peters S.P., 2010 (TALC) [5]210Взрослые14Средняя Bateman E.D., 2011 [6]388Взрослые16Средняя Kerstjens H.A., 2011
    Exact
    [7]
    Suffix
    104Взрослые8Тяжелая Kerstjens H.A., 2012 [8] 912Взрослые48Тяжелая (PrimoTinA; 2 исследования) BI 205.464 (CadenTinA) [9]171Взрослые52Средняя BI 205.420 [9]94Взрослые4Средняя Vogelberg C., 2014 [10]105Подростки4Средняя Beeh K.

  2. In-text reference with the coordinate start=9814
    Prefix
    В систематическом обзоре и метаанализе [3] было идентифицировано 13 РКИ по применению тиотропия у больных БА (n> 5 100) взрослых и подростков (табл. 2). Эффективность добавления к терапии тиотропия Респимат у взрослых при отсутствии контроля над БА, несмотря на лечение, включающее иГКС / ДДБА, изучалась в 3 РКИ
    Exact
    [7, 8, 12]
    Suffix
    , в т. ч. в 2 "зер\u0019 кальных" в составе многоцентрового международно\u0019 го исследования PrimoTinA[8], в которое были включены пациенты с неконтролируемой БА на фоне терапии иГКС (доза, эквипотентная ≥800 мкг в сутки будесонида) и ДДБА.

8
Kerstjens H.A., Engel M., Dahl R. et al. Tiotropium in asthma poorly controlled with standard combination therapy. N. Engl. J. Med.2012; 367 (13): 1198–1207.
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=8945
    Prefix
    тиотропия Респимат у пациентов с БА Table 2 Main clinical trials on tiotropium Respimat in bronchial asthma ИсследованиеЧисло пациентов, nВозрастная группаДлительность наблюдения, нед.Степень тяжести БА Fardon T.,2007 [4]25Взрослые4Тяжелая Peters S.P., 2010 (TALC) [5]210Взрослые14Средняя Bateman E.D., 2011 [6]388Взрослые16Средняя Kerstjens H.A., 2011 [7]104Взрослые8Тяжелая Kerstjens H.A., 2012
    Exact
    [8]
    Suffix
    912Взрослые48Тяжелая (PrimoTinA; 2 исследования) BI 205.464 (CadenTinA) [9]171Взрослые52Средняя BI 205.420 [9]94Взрослые4Средняя Vogelberg C., 2014 [10]105Подростки4Средняя Beeh K.-M., 2014 [11]149Взрослые4Средняя BI 205.442 (GraziaTinA)[9]465Взрослые12Легкая персистирующая BI 205.418, BI 205.4192 100Взрослые24Средняя (MezzoTinA; 2 исследования) [9] 205.444 (RuboTinA) [9]398Подростки48Средняя для

  2. In-text reference with the coordinate start=9814
    Prefix
    В систематическом обзоре и метаанализе [3] было идентифицировано 13 РКИ по применению тиотропия у больных БА (n> 5 100) взрослых и подростков (табл. 2). Эффективность добавления к терапии тиотропия Респимат у взрослых при отсутствии контроля над БА, несмотря на лечение, включающее иГКС / ДДБА, изучалась в 3 РКИ
    Exact
    [7, 8, 12]
    Suffix
    , в т. ч. в 2 "зер\u0019 кальных" в составе многоцентрового международно\u0019 го исследования PrimoTinA[8], в которое были включены пациенты с неконтролируемой БА на фоне терапии иГКС (доза, эквипотентная ≥800 мкг в сутки будесонида) и ДДБА.

  3. In-text reference with the coordinate start=9934
    Prefix
    Эффективность добавления к терапии тиотропия Респимат у взрослых при отсутствии контроля над БА, несмотря на лечение, включающее иГКС / ДДБА, изучалась в 3 РКИ [7, 8, 12], в т. ч. в 2 "зер\u0019 кальных" в составе многоцентрового международно\u0019 го исследования PrimoTinA
    Exact
    [8]
    Suffix
    , в которое были включены пациенты с неконтролируемой БА на фоне терапии иГКС (доза, эквипотентная ≥800 мкг в сутки будесонида) и ДДБА. Помимо обязательной терапии высокими дозами иГКС с ДДБА, 16,7 % больных дополнительно получали теофиллин, 22,3 % – антилейкотриеновые препараты, 3,9 % – омализумаб, 5 % – пероральные глюкокортикостероиды (ГКС) в дозе ≤5 мг в сутки.

  4. In-text reference with the coordinate start=13591
    Prefix
    Доказательная база тиотропия.Клинические исследования эффективности тиотропия у пациентов с определенными фенотипами БА не проводились, однако при дополнительном анализе результатов исследований TALC [5] и PrimoTinA
    Exact
    [8]
    Suffix
    показано, что такие факторы, как пол и возраст пациента, наличие или отсутствие атопии, уровень иммуноглобулина (Ig) E в плазме, содержание эозинофилов в индуцированной мокроте, уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе, длительность БА и индекс массы тела не влияли на эффективность терапии тиотропием: тиотропий был одинаково эффективен как при высоком, так и при низком ур

  5. In-text reference with the coordinate start=14325
    Prefix
    При неэозинофильной БА проявляется не меньшая, а, возможно, даже бóльшая эффективность тиотропия, что было показано в небольшом пилотном исследовании [14]. Фенотип сочетания БА и ХОБЛ подробно рассмотрен ниже. В исследование PrimoTinA
    Exact
    [8]
    Suffix
    были включены больные в возрасте 18–75 лет (средний возраст – 53,0 года). При анализе в подгруппах положительный эффект тиотропия в отношении пикового ОФВ1не зависел от возраста. Заключение экспертов.

  6. In-text reference with the coordinate start=21483
    Prefix
    ФБО может встречаться не только при ХОБЛ, но и при БА. ФБО, являясь одним из критериев недостаточного контроля над БА, может приводить к гиперинфляции легких. Доказательная база тиотропия.В исследование PrimoTinA
    Exact
    [8]
    Suffix
    были включены пациенты с ФБО (ОФВ1≤80 %долж.после бронходилатации; ФЖЕЛ ≤70 %долж.; постбронходилатационное отношение ОФВ1/ ФЖЕЛ – в среднем 66,7 %). В результате добавления тиотропия к исходной терапии у этих пациентов был достигнут достоверный прирост пикового (постбронходилатационного) ОФВ1и минимального (предбронходилатационного) ОФВ1 по сравнению с груп

  7. In-text reference with the coordinate start=25234
    Prefix
    Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что при использовании тиотропия уменьшается выраженность легочной гиперинфляции и у больных БА. В нескольких исследованиях на фоне терапии тиотропием при БА показан значительный прирост ФЖЕЛ (что косвенно отражает уменьшение ООЛ)
    Exact
    [4, 8, 11]
    Suffix
    . Продемонстрировано, что при терапии тиотропием у больных тяжелой БА с ФБО (ОФВ1 <50%долж.) и легочной гиперинфляцией достоверно снижаются ООЛ и внутригрудной объем [32]. Заключение экспертов.

  8. In-text reference with the coordinate start=26725
    Prefix
    Тиотропий оказывает количественно большее влияние на показатели спирометрии у курящих больных ХОБЛ, чем у бывших курильщиков [33]. В случае БА ипратропий также оказался более эффективным именно у курящих пациентов [34]. Чтобы исключить наличие ХОБЛ, в исследование PrimoTinA
    Exact
    [8]
    Suffix
    были включены только некурящие пациенты с БА (в т. ч. бывшие курильщики со стажем курения ≤10 пачко-лет, не курящие на протяжении последнего года). При анализе в подгруппах положительный эффект тиотропия в отношении пикового ОФВ1был несколько выше у бывших курильщиков (в 1-м исследовании недостоверно; р= 0,14; во 2-м – достоверно; р= 0,047).

9
http://trials.boehringer-ingelheim.com/trial_results/clinical_ trials_overview/clinical_trial_result.c=i.i=6.html
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=9019
    Prefix
    Respimat in bronchial asthma ИсследованиеЧисло пациентов, nВозрастная группаДлительность наблюдения, нед.Степень тяжести БА Fardon T.,2007 [4]25Взрослые4Тяжелая Peters S.P., 2010 (TALC) [5]210Взрослые14Средняя Bateman E.D., 2011 [6]388Взрослые16Средняя Kerstjens H.A., 2011 [7]104Взрослые8Тяжелая Kerstjens H.A., 2012 [8] 912Взрослые48Тяжелая (PrimoTinA; 2 исследования) BI 205.464 (CadenTinA)
    Exact
    [9]
    Suffix
    171Взрослые52Средняя BI 205.420 [9]94Взрослые4Средняя Vogelberg C., 2014 [10]105Подростки4Средняя Beeh K.-M., 2014 [11]149Взрослые4Средняя BI 205.442 (GraziaTinA)[9]465Взрослые12Легкая персистирующая BI 205.418, BI 205.4192 100Взрослые24Средняя (MezzoTinA; 2 исследования) [9] 205.444 (RuboTinA) [9]398Подростки48Средняя для лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и

  2. In-text reference with the coordinate start=9053
    Prefix
    пациентов, nВозрастная группаДлительность наблюдения, нед.Степень тяжести БА Fardon T.,2007 [4]25Взрослые4Тяжелая Peters S.P., 2010 (TALC) [5]210Взрослые14Средняя Bateman E.D., 2011 [6]388Взрослые16Средняя Kerstjens H.A., 2011 [7]104Взрослые8Тяжелая Kerstjens H.A., 2012 [8] 912Взрослые48Тяжелая (PrimoTinA; 2 исследования) BI 205.464 (CadenTinA) [9]171Взрослые52Средняя BI 205.420
    Exact
    [9]
    Suffix
    94Взрослые4Средняя Vogelberg C., 2014 [10]105Подростки4Средняя Beeh K.-M., 2014 [11]149Взрослые4Средняя BI 205.442 (GraziaTinA)[9]465Взрослые12Легкая персистирующая BI 205.418, BI 205.4192 100Взрослые24Средняя (MezzoTinA; 2 исследования) [9] 205.444 (RuboTinA) [9]398Подростки48Средняя для лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и БА старше 18 лет.

  3. In-text reference with the coordinate start=9180
    Prefix
    Peters S.P., 2010 (TALC) [5]210Взрослые14Средняя Bateman E.D., 2011 [6]388Взрослые16Средняя Kerstjens H.A., 2011 [7]104Взрослые8Тяжелая Kerstjens H.A., 2012 [8] 912Взрослые48Тяжелая (PrimoTinA; 2 исследования) BI 205.464 (CadenTinA) [9]171Взрослые52Средняя BI 205.420 [9]94Взрослые4Средняя Vogelberg C., 2014 [10]105Подростки4Средняя Beeh K.-M., 2014 [11]149Взрослые4Средняя BI 205.442 (GraziaTinA)
    Exact
    [9]
    Suffix
    465Взрослые12Легкая персистирующая BI 205.418, BI 205.4192 100Взрослые24Средняя (MezzoTinA; 2 исследования) [9] 205.444 (RuboTinA) [9]398Подростки48Средняя для лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и БА старше 18 лет.

  4. In-text reference with the coordinate start=9289
    Prefix
    [7]104Взрослые8Тяжелая Kerstjens H.A., 2012 [8] 912Взрослые48Тяжелая (PrimoTinA; 2 исследования) BI 205.464 (CadenTinA) [9]171Взрослые52Средняя BI 205.420 [9]94Взрослые4Средняя Vogelberg C., 2014 [10]105Подростки4Средняя Beeh K.-M., 2014 [11]149Взрослые4Средняя BI 205.442 (GraziaTinA)[9]465Взрослые12Легкая персистирующая BI 205.418, BI 205.4192 100Взрослые24Средняя (MezzoTinA; 2 исследования)
    Exact
    [9]
    Suffix
    205.444 (RuboTinA) [9]398Подростки48Средняя для лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и БА старше 18 лет. В систематическом обзоре и метаанализе [3] было идентифицировано 13 РКИ по применению тиотропия у больных БА (n> 5 100) взрослых и подростков (табл. 2).

  5. In-text reference with the coordinate start=9311
    Prefix
    Kerstjens H.A., 2012 [8] 912Взрослые48Тяжелая (PrimoTinA; 2 исследования) BI 205.464 (CadenTinA) [9]171Взрослые52Средняя BI 205.420 [9]94Взрослые4Средняя Vogelberg C., 2014 [10]105Подростки4Средняя Beeh K.-M., 2014 [11]149Взрослые4Средняя BI 205.442 (GraziaTinA)[9]465Взрослые12Легкая персистирующая BI 205.418, BI 205.4192 100Взрослые24Средняя (MezzoTinA; 2 исследования) [9] 205.444 (RuboTinA)
    Exact
    [9]
    Suffix
    398Подростки48Средняя для лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и БА старше 18 лет. В систематическом обзоре и метаанализе [3] было идентифицировано 13 РКИ по применению тиотропия у больных БА (n> 5 100) взрослых и подростков (табл. 2).

10
Vogelberg C., Engel M., Moroni-Zentgraf P. et al. Tiotropium in asthmatic adolescents symptomatic despite inhaled corticosteroids: a randomised dose-ranging study. Respir. Med. 2014; 108 (9): 1268–1276.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9093
    Prefix
    наблюдения, нед.Степень тяжести БА Fardon T.,2007 [4]25Взрослые4Тяжелая Peters S.P., 2010 (TALC) [5]210Взрослые14Средняя Bateman E.D., 2011 [6]388Взрослые16Средняя Kerstjens H.A., 2011 [7]104Взрослые8Тяжелая Kerstjens H.A., 2012 [8] 912Взрослые48Тяжелая (PrimoTinA; 2 исследования) BI 205.464 (CadenTinA) [9]171Взрослые52Средняя BI 205.420 [9]94Взрослые4Средняя Vogelberg C., 2014
    Exact
    [10]
    Suffix
    105Подростки4Средняя Beeh K.-M., 2014 [11]149Взрослые4Средняя BI 205.442 (GraziaTinA)[9]465Взрослые12Легкая персистирующая BI 205.418, BI 205.4192 100Взрослые24Средняя (MezzoTinA; 2 исследования) [9] 205.444 (RuboTinA) [9]398Подростки48Средняя для лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и БА старше 18 лет.

11
Beeh K.-M., Moroni-Zentgraf P., Ablinger O. et al. Tiotropium Respimat in asthma: a double-blind, randomised, dose-ranging study in adult patients with moderate asthma.Respir. Res. 2014; 15: 61.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9134
    Prefix
    тяжести БА Fardon T.,2007 [4]25Взрослые4Тяжелая Peters S.P., 2010 (TALC) [5]210Взрослые14Средняя Bateman E.D., 2011 [6]388Взрослые16Средняя Kerstjens H.A., 2011 [7]104Взрослые8Тяжелая Kerstjens H.A., 2012 [8] 912Взрослые48Тяжелая (PrimoTinA; 2 исследования) BI 205.464 (CadenTinA) [9]171Взрослые52Средняя BI 205.420 [9]94Взрослые4Средняя Vogelberg C., 2014 [10]105Подростки4Средняя Beeh K.-M., 2014
    Exact
    [11]
    Suffix
    149Взрослые4Средняя BI 205.442 (GraziaTinA)[9]465Взрослые12Легкая персистирующая BI 205.418, BI 205.4192 100Взрослые24Средняя (MezzoTinA; 2 исследования) [9] 205.444 (RuboTinA) [9]398Подростки48Средняя для лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и БА старше 18 лет.

  2. In-text reference with the coordinate start=25234
    Prefix
    Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что при использовании тиотропия уменьшается выраженность легочной гиперинфляции и у больных БА. В нескольких исследованиях на фоне терапии тиотропием при БА показан значительный прирост ФЖЕЛ (что косвенно отражает уменьшение ООЛ)
    Exact
    [4, 8, 11]
    Suffix
    . Продемонстрировано, что при терапии тиотропием у больных тяжелой БА с ФБО (ОФВ1 <50%долж.) и легочной гиперинфляцией достоверно снижаются ООЛ и внутригрудной объем [32]. Заключение экспертов.

12
Kerstjens H.A., Disse B., Schröder-Babo W. et al. Tiotropium improves lung function in patients with severe uncontrolled asthma: a randomized controlled trial. J. Allergy. Clin. Immunol.2011; 128 (2): 308–314.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9814
    Prefix
    В систематическом обзоре и метаанализе [3] было идентифицировано 13 РКИ по применению тиотропия у больных БА (n> 5 100) взрослых и подростков (табл. 2). Эффективность добавления к терапии тиотропия Респимат у взрослых при отсутствии контроля над БА, несмотря на лечение, включающее иГКС / ДДБА, изучалась в 3 РКИ
    Exact
    [7, 8, 12]
    Suffix
    , в т. ч. в 2 "зер\u0019 кальных" в составе многоцентрового международно\u0019 го исследования PrimoTinA[8], в которое были включены пациенты с неконтролируемой БА на фоне терапии иГКС (доза, эквипотентная ≥800 мкг в сутки будесонида) и ДДБА.

13
Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Revised 2014. www.ginasthma.com
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=10480
    Prefix
    Помимо обязательной терапии высокими дозами иГКС с ДДБА, 16,7 % больных дополнительно получали теофиллин, 22,3 % – антилейкотриеновые препараты, 3,9 % – омализумаб, 5 % – пероральные глюкокортикостероиды (ГКС) в дозе ≤5 мг в сутки. Таким образом, у пациентов исходно проводилось лечение, соответствующее ступеням 4 или 5 по Global Initiative for Asthma (GINA)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Продемонстрирован достоверный положительный эффект тиотропия в отношении всех первичных конечных точек исследования: прирост через 24 нед. терапии объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1); пикового ОФВ1 (постбронходилатационный показатель, максимальный за 3 ч измерений после ингаляции исследуемых препаратов) и минимального ОФВ1(предбронходилатационный, и

  2. In-text reference with the coordinate start=13355
    Prefix
    Атопическая, неатопическая, аспириновая БА, сочетание БА + ХОБЛ, БА с поздним дебютом и БА у больных с ожирением и другие ее фенотипы могут быть идентифицированы в обычной клинической практике согласно GINA (2014)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Доказательная база тиотропия.Клинические исследования эффективности тиотропия у пациентов с определенными фенотипами БА не проводились, однако при дополнительном анализе результатов исследований TALC [5] и PrimoTinA[8] показано, что такие факторы, как пол и возраст пациента, наличие или отсутствие атопии, уровень иммуноглобулина (Ig) E в плазме, содержание эозинофилов в инд

  3. In-text reference with the coordinate start=15340
    Prefix
    Сочетание БА и ХОБЛ Клиническое значение фактора.Стратегии лечения БА и ХОБЛ существенно различаются. В современных рекомендациях подтверждается необходимость постановки точного диагноза с назначением соответствующего лечения
    Exact
    [13, 15]
    Suffix
    . Несмотря на различия этиологии, патофизиологии и клинической картины БА и ХОБЛ, согласно разным оценкам, у 15–20 % больных устанавливаются оба диагноза [16, 17]. Согласно совместным рекомендациям экспертов GINA и GOLD, сочетание БА и ХОБЛ диагностируется у больных с фиксированной бронхиальной обструкцией (ФБО) при одновременном наличии нескольких признаков, характерны

  4. In-text reference with the coordinate start=19262
    Prefix
    После купирования обострения в каждом случае требуются пересмотр базисной противоастматической терапии и анализ причин обострения. Предотвращение обострений БА наряду с предотвращением формирования ФБО и развития нежелательных эффектов лекарств (GINA, 2014) является необходимым компонентом общего контроля над БА
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Доказательная база тиотропия.В метаанализе [3] были проанализированы результаты 10 РКИ, в которые были включены подростки и взрослые с персистирующей среднетяжелой и легкой БА, где изучалась эффективность добавления тиотропия к иГКС.

14
Iwamoto H., Yokoyama A., Shiota N. et al. Tiotropium bromide is effective for severe asthma with noneosinophilic phenotype. Eur. Respir. J. 2008; 31: 1379–1382. ** Недостаточный контроль симптомов – наличие за последние 4 нед. минимум одного из признаков: дневные симптомы чаще 2 раз в неделю, использование бронхолитических препаратов по потребности чаще 2 раз в неделю, минимум 1 пробуждение ночью из-за БА, любые ограничения активности из-за БА (GINA, 2014).
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14243
    Prefix
    массы тела не влияли на эффективность терапии тиотропием: тиотропий был одинаково эффективен как при высоком, так и при низком уровнях IgE в плазме, а также при наличии или отсутствии других признаков атопии. При неэозинофильной БА проявляется не меньшая, а, возможно, даже бóльшая эффективность тиотропия, что было показано в небольшом пилотном исследовании
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Фенотип сочетания БА и ХОБЛ подробно рассмотрен ниже. В исследование PrimoTinA[8] были включены больные в возрасте 18–75 лет (средний возраст – 53,0 года). При анализе в подгруппах положительный эффект тиотропия в отношении пикового ОФВ1не зависел от возраста.

15
Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Revised 2014. www.goldcopd.com
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15340
    Prefix
    Сочетание БА и ХОБЛ Клиническое значение фактора.Стратегии лечения БА и ХОБЛ существенно различаются. В современных рекомендациях подтверждается необходимость постановки точного диагноза с назначением соответствующего лечения
    Exact
    [13, 15]
    Suffix
    . Несмотря на различия этиологии, патофизиологии и клинической картины БА и ХОБЛ, согласно разным оценкам, у 15–20 % больных устанавливаются оба диагноза [16, 17]. Согласно совместным рекомендациям экспертов GINA и GOLD, сочетание БА и ХОБЛ диагностируется у больных с фиксированной бронхиальной обструкцией (ФБО) при одновременном наличии нескольких признаков, характерны

16
Marco R., Pesce G., Marcon A. et al. The coexistence of asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD): Prevalence and risk factors in young, middle-aged and elderly people from the general population. PLoS ONE. 2013; 8 (5): e62985. DOI:10.1371/journal.pone.0062985.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15515
    Prefix
    В современных рекомендациях подтверждается необходимость постановки точного диагноза с назначением соответствующего лечения [13, 15]. Несмотря на различия этиологии, патофизиологии и клинической картины БА и ХОБЛ, согласно разным оценкам, у 15–20 % больных устанавливаются оба диагноза
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . Согласно совместным рекомендациям экспертов GINA и GOLD, сочетание БА и ХОБЛ диагностируется у больных с фиксированной бронхиальной обструкцией (ФБО) при одновременном наличии нескольких признаков, характерных для БА, и нескольких – для ХОБЛ [17].

17
Diagnosis of Diseases of Chronic Airflow Limitation: Asthma, COPD and Asthma-COPD Overlap Syndrome (ACOS).http:// www.ginasthma.org
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15515
    Prefix
    В современных рекомендациях подтверждается необходимость постановки точного диагноза с назначением соответствующего лечения [13, 15]. Несмотря на различия этиологии, патофизиологии и клинической картины БА и ХОБЛ, согласно разным оценкам, у 15–20 % больных устанавливаются оба диагноза
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . Согласно совместным рекомендациям экспертов GINA и GOLD, сочетание БА и ХОБЛ диагностируется у больных с фиксированной бронхиальной обструкцией (ФБО) при одновременном наличии нескольких признаков, характерных для БА, и нескольких – для ХОБЛ [17].

  2. In-text reference with the coordinate start=15780
    Prefix
    Согласно совместным рекомендациям экспертов GINA и GOLD, сочетание БА и ХОБЛ диагностируется у больных с фиксированной бронхиальной обструкцией (ФБО) при одновременном наличии нескольких признаков, характерных для БА, и нескольких – для ХОБЛ
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Доказательная база тиотропия.Тиотропий обладает большой доказательной базой в отношении эффективности и безопасности терапии ХОБЛ, поэтому может быть препаратом выбора в качестве дополнения к иГКС или иГКС / ДДБА у пациентов с сочетанием БА и ХОБЛ [18].

18
Soler-Cataluña J.J., Cosío B., Izquierdo J.L. Consensus document on the overlap phenotype COPD – asthma in COPD.Arch. Bronconeumol. 2012; 48 (9): 331–337.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16047
    Prefix
    Доказательная база тиотропия.Тиотропий обладает большой доказательной базой в отношении эффективности и безопасности терапии ХОБЛ, поэтому может быть препаратом выбора в качестве дополнения к иГКС или иГКС / ДДБА у пациентов с сочетанием БА и ХОБЛ
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В международном многоцентровом плацебо-контролируемом РКИ (n= 472) оценивались эффективность и безопасность добавления тиотропия (порошковый ингалятор, 18 мкг в сутки) к исходной терапии у больных с сочетанием БА и ХОБЛ [19].

19
Magnussen H., Bugnas B., van Noord J. et al. Improvements with tiotropium in COPD patients with concomitant asthma. Respir. Med.2008; 102: 50–56.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16288
    Prefix
    В международном многоцентровом плацебо-контролируемом РКИ (n= 472) оценивались эффективность и безопасность добавления тиотропия (порошковый ингалятор, 18 мкг в сутки) к исходной терапии у больных с сочетанием БА и ХОБЛ
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Исходная терапия иГКС проводилась у 100 % больных, ДДБА – у 72 %, теофиллин – у 18 %. При терапии тиотропием в течение 12 нед. значительно улучшились функциональные показатели (ОФВ1, ПСВ, форсированная жизненная емкость легких – ФЖЕЛ), снизилась потребность в приеме сальбутамола, а также уменьшилась частота обострений ХОБЛ.

  2. In-text reference with the coordinate start=27293
    Prefix
    в подгруппах положительный эффект тиотропия в отношении пикового ОФВ1был несколько выше у бывших курильщиков (в 1-м исследовании недостоверно; р= 0,14; во 2-м – достоверно; р= 0,047). Исследование применения тиотропия у курящих больных БА не проводилось, однако, учитывая эффективность тиотропия у курильщиков с ХОБЛ и с сочетанием БА и ХОБЛ (в исследование
    Exact
    [19]
    Suffix
    включались только курильщики; стаж курения – 34 пачко-года), есть основания прогнозировать положительный эффект препарата и у курящих пациентов с БА. Заключение экспертов.Курение у пациента с БА (в т. ч. в анамнезе) является предиктором лучшего ответа на терапию тиотропием и может служить дополнительным показанием для назначения тиотропия Респимат (уровень доказатель

20
Magnussen H., Bugnas B., van Noord J. et al. COPD and concomitant asthma: Efficacy of tiotropium in different age, PEFR variability and bronchodilator responsiveness groupings. ATS International Conference; 2008: Abs. 649.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16949
    Prefix
    При последующем дополнительном анализе данных исследования показано, что у больных с сочетанием БА и ХОБЛ ответ на терапию тиотропием не зависит от возраста (моложе или старше 60 лет), суточной вариабельности ПСВ (± 10 %) или результатов бронходилатационного теста (БДТ) (прирост ОФВ1± 12 %)
    Exact
    [20]
    Suffix
    . По данным РКИ [21], при терапии тиотропием у лиц с сочетанием тяжелой БА и эмфиземы легких намного улучшались функциональные показатели (ОФВ1, ФЖЕЛ, емкость вдоха и ПСВ), снижалась потребность в короткодействующих бронхолитических препаратах и увеличивалось число бессимптомных дней по сравнению с больными БА без эмфиземы.

21
Yoshida M., Nakano T., Fukuyama S. et al. Effects of tiotropium on lung function in severe asthmatics with or without emphysematous changes. Pulm. Pharmacol. Ther. 2013; 26: 159–166.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16971
    Prefix
    При последующем дополнительном анализе данных исследования показано, что у больных с сочетанием БА и ХОБЛ ответ на терапию тиотропием не зависит от возраста (моложе или старше 60 лет), суточной вариабельности ПСВ (± 10 %) или результатов бронходилатационного теста (БДТ) (прирост ОФВ1± 12 %) [20]. По данным РКИ
    Exact
    [21]
    Suffix
    , при терапии тиотропием у лиц с сочетанием тяжелой БА и эмфиземы легких намного улучшались функциональные показатели (ОФВ1, ФЖЕЛ, емкость вдоха и ПСВ), снижалась потребность в короткодействующих бронхолитических препаратах и увеличивалось число бессимптомных дней по сравнению с больными БА без эмфиземы.

22
Catterall J.R., Rhind G.B., Whyte K.F. et al. Is nocturnal asthma caused by changes in airway cholinergic activity? Thorax. 1988; 43: 720–724.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=17910
    Prefix
    Ночные симптомы Клиническое значение фактора.Ночная БА – показание для назначения антихолинергических препаратов, т. к. во время сна происходит повышение тонуса парасимпатической нервной системы, медиатором которой является ацетилхолин
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Доказательная база тиотропия.В случае назначения перед сном антихолинергических препаратов короткого действия (ипратропия и окситропия) значительно улучшается функция дыхания в течение ночи, что препятствует утреннему снижению функциональных показателей [22–24].

  2. In-text reference with the coordinate start=18177
    Prefix
    Доказательная база тиотропия.В случае назначения перед сном антихолинергических препаратов короткого действия (ипратропия и окситропия) значительно улучшается функция дыхания в течение ночи, что препятствует утреннему снижению функциональных показателей
    Exact
    [22–24]
    Suffix
    . Как и ипратропий, тиотропий может оказаться эффективным у пациентов с ночной БА. По данным РКИ, у пациентов с ХОБЛ при терапии тиотропием независимо от времени назначения (утром или вечером) повышается насыщение крови кислородом в ночное время на 2,5–3,1 %, но качество сна при этом не изменяется [25].

23
Coe C.I., Barnes P.J. Reduction of nocturnal asthma by an inhaled anticholinergic drug. Chest. 1986; 90: 485–488.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18177
    Prefix
    Доказательная база тиотропия.В случае назначения перед сном антихолинергических препаратов короткого действия (ипратропия и окситропия) значительно улучшается функция дыхания в течение ночи, что препятствует утреннему снижению функциональных показателей
    Exact
    [22–24]
    Suffix
    . Как и ипратропий, тиотропий может оказаться эффективным у пациентов с ночной БА. По данным РКИ, у пациентов с ХОБЛ при терапии тиотропием независимо от времени назначения (утром или вечером) повышается насыщение крови кислородом в ночное время на 2,5–3,1 %, но качество сна при этом не изменяется [25].

24
Cox I.D., Hughes D.T., McDonnell K.A. Ipratropium bromide in patients with nocturnal asthma. Postgrad Med. J. 1984; 60: 526–528.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18177
    Prefix
    Доказательная база тиотропия.В случае назначения перед сном антихолинергических препаратов короткого действия (ипратропия и окситропия) значительно улучшается функция дыхания в течение ночи, что препятствует утреннему снижению функциональных показателей
    Exact
    [22–24]
    Suffix
    . Как и ипратропий, тиотропий может оказаться эффективным у пациентов с ночной БА. По данным РКИ, у пациентов с ХОБЛ при терапии тиотропием независимо от времени назначения (утром или вечером) повышается насыщение крови кислородом в ночное время на 2,5–3,1 %, но качество сна при этом не изменяется [25].

25
McNicholas W.T., Calverley P.M.A., Lee A. et al. Long-acting inhaled anticholinergic therapy improves sleeping oxygen saturation in COPD.Eur. Respir. J.2004; 23: 825–831.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18495
    Prefix
    По данным РКИ, у пациентов с ХОБЛ при терапии тиотропием независимо от времени назначения (утром или вечером) повышается насыщение крови кислородом в ночное время на 2,5–3,1 %, но качество сна при этом не изменяется
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Заключение экспертов.У пациентов с ночной БА при терапии тиотропием улучшаются функциональные показатели и параметры газообмена в ночное время. Преобладание ночных симптомов может служить дополнительным показанием к назначению тиотропия Респимат (уровень доказательности рекомендации – D; мнение экспертов).

26
Di Lorenzo G., Mansueto P., Ditta V. et al. Similarity and differences in elderly patients with fixed airflow obstruction by asthma and by chronic obstructive pulmonary disease. Respir. Med.2008; 102 (2): 232–238.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20928
    Prefix
    бронхиальная обструкция Клиническое значение фактора.Изолированное снижение ОФВ1(< 80 %долж.) может отмечаться не только при обструктивной патологии, но и при рестриктивных заболеваниях легких. Поэтому снижение постбронходилатационного ОФВ1еще не говорит о ФБО. В связи с этим в качестве критерия ФБО обычно используется постбронходилатационное отношение ОФВ1/ ФЖЕЛ < 70 %
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Физиологический смысл этого критерия заключается в регистрации неспособности бронходилататора повысить бронхиальную проводимость, что в большей степени отражается на ОФВ1, чем на изменении ФЖЕЛ.

27
Peters S.P., Bleecker E.R., Kunselman S.J. et al. Predictors of response to tiotropium versus salmeterol in asthmatic adults.J. Allergy Clin. Immunol.2013; 132 (5): 1068–1074.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23919
    Prefix
    При ретроспективном анализе данных исследования TALC оказалось, что положительный БДТ с β2-агонистом короткого действия (КДБА) служит предиктором ответа на терапию тиотропием (но не позволяет прогнозировать ответ на добавление к терапии ДДБА)
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Заключение экспертов.Положительный БДТ с КДБА у пациентов с неконтролируемой БА следует рассматривать как дополнительный аргумент в пользу назначения тиотропия Респимат (уровень доказательности рекомендации – С; результаты РКИ).

28
ten Brinke A., Zwinderman A.H., Sterk P.J. et al. Factors associated with persistent airflow limitation in severe asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2001; 164: 744–748.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24496
    Prefix
    Легочная гиперинфляция Клиническое значение фактора.У ряда больных БА при бронхиальной обструкции развиваются воздушные ловушки (неполное опорожнение альвеол во время выдоха) и легочная гиперинфляция (увеличение легочных объемов – например, остаточного объема – ООЛ и функциональной остаточной емкости – ФОЕ)
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Развитие воздушных ловушек у пациентов с БА является предиктором тяжести БА и частоты развития обострений, в т. ч. тяжелых, когда требуется госпитализация в отделение интенсивной терапии и проведения респираторной поддержки [29].

29
Busacker A., Newell J.D. Jr., Keefe T. et al. A multivariate analysis of risk factors for the air-trapping asthmatic phenotype as measured by quantitative CT analysis. Chest. 2009; 135: 48–56.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24733
    Prefix
    Развитие воздушных ловушек у пациентов с БА является предиктором тяжести БА и частоты развития обострений, в т. ч. тяжелых, когда требуется госпитализация в отделение интенсивной терапии и проведения респираторной поддержки
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Доказательная база тиотропия.По данным многочисленных исследований, у пациентов с ХОБЛ при использовании тиотропия значительно уменьшается легочная гиперинфляция [30, 31]. Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что при использовании тиотропия уменьшается выраженность легочной гиперинфляции и у больных БА.

30
O'Donnell D.E., Fluge T., Gerken F. et al. Effects of tiotropium on lung hyperinflation, dyspnea and exercise tolerance in COPD.Eur. Respir. J. 2004; 23: 832–840.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24911
    Prefix
    ловушек у пациентов с БА является предиктором тяжести БА и частоты развития обострений, в т. ч. тяжелых, когда требуется госпитализация в отделение интенсивной терапии и проведения респираторной поддержки [29]. Доказательная база тиотропия.По данным многочисленных исследований, у пациентов с ХОБЛ при использовании тиотропия значительно уменьшается легочная гиперинфляция
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    . Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что при использовании тиотропия уменьшается выраженность легочной гиперинфляции и у больных БА. В нескольких исследованиях на фоне терапии тиотропием при БА показан значительный прирост ФЖЕЛ (что косвенно отражает уменьшение ООЛ) [4, 8, 11].

31
Bedard M.E., Brouillard C., Pepin V. et al. Tiotropium improves walking endurance in COPD.Eur. Respir. J. 2012; 39: 265–271.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24911
    Prefix
    ловушек у пациентов с БА является предиктором тяжести БА и частоты развития обострений, в т. ч. тяжелых, когда требуется госпитализация в отделение интенсивной терапии и проведения респираторной поддержки [29]. Доказательная база тиотропия.По данным многочисленных исследований, у пациентов с ХОБЛ при использовании тиотропия значительно уменьшается легочная гиперинфляция
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    . Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что при использовании тиотропия уменьшается выраженность легочной гиперинфляции и у больных БА. В нескольких исследованиях на фоне терапии тиотропием при БА показан значительный прирост ФЖЕЛ (что косвенно отражает уменьшение ООЛ) [4, 8, 11].

32
Feschenko Y., Yashyna L., Gorovenko N. et al. Influence of combined antiasthmatic basic therapy on hyperinflation in patients with severe bronchial asthma. Eur. Respir. J. 2007; 30 (Suppl.): 553–554.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25432
    Prefix
    В нескольких исследованиях на фоне терапии тиотропием при БА показан значительный прирост ФЖЕЛ (что косвенно отражает уменьшение ООЛ) [4, 8, 11]. Продемонстрировано, что при терапии тиотропием у больных тяжелой БА с ФБО (ОФВ1 <50%долж.) и легочной гиперинфляцией достоверно снижаются ООЛ и внутригрудной объем
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Заключение экспертов.Наличие признаков легочной гиперинфляции (увеличение ООЛ или ФОЕ) служит показанием к назначению тиотропия Респимат (уровень доказательности рекомендации – В; результаты РКИ).

33
Miota J., Barbara C., Cardoso J. et al. Tiotropium improves FEV1in patients with COPD irrespective of smoking status. Pulm. Pharmacol. Ther. 2008; 21 (1): 146–151.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26571
    Prefix
    Доказательная база тиотропия.Тиотропий обладает обширной доказательной базой в лечении больных ХОБЛ. Тиотропий оказывает количественно большее влияние на показатели спирометрии у курящих больных ХОБЛ, чем у бывших курильщиков
    Exact
    [33]
    Suffix
    . В случае БА ипратропий также оказался более эффективным именно у курящих пациентов [34]. Чтобы исключить наличие ХОБЛ, в исследование PrimoTinA[8] были включены только некурящие пациенты с БА (в т. ч. бывшие курильщики со стажем курения ≤10 пачко-лет, не курящие на протяжении последнего года).

34
Ahmad Z., Singh S.K. Relative and additional bronchodilator response of salbutamol and ipratropium in smoker and nonsmoker asthmatics.J. Asthma.2010; 47 (3): 340–343.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26667
    Prefix
    Тиотропий оказывает количественно большее влияние на показатели спирометрии у курящих больных ХОБЛ, чем у бывших курильщиков [33]. В случае БА ипратропий также оказался более эффективным именно у курящих пациентов
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Чтобы исключить наличие ХОБЛ, в исследование PrimoTinA[8] были включены только некурящие пациенты с БА (в т. ч. бывшие курильщики со стажем курения ≤10 пачко-лет, не курящие на протяжении последнего года).

35
Rebordosa C., Kogevinas M., Guerra S. et al. ADRB2 Gly16Arg polymorphism, asthma control and lung function decline. Eur. Respir. J. 2011; 38 (5): 1029–1035.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28376
    Prefix
    ДДБА являются высокоселективными препаратами, и их активность в основном связана со стимуляцией β2-рецепторов бронхов. Однако высокие дозы и полиморфизм β2-рецепторов, встречающийся у 18 % больных БА
    Exact
    [35]
    Suffix
    , могут вызвать нежелательные эффекты со стороны других органов и систем (тахикардия, аритмия, тремор, головная боль, гипокалиемия, гипергликемия), особенно у больных с рядом сопутствующих заболеваний.

36
Park H.W., Yang M.S., Park C.S. et al. Additive role of tiotropium in severe asthmatics and Arg16Gly in ADRB2 as a potential marker to predict response. Allergy. 2009; 64: 778–783. Поступила 27.05.15
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29442
    Prefix
    В 2 РКИ изучалась эффективность тиотропия у пациентов с полиморфизмом гена β2-адренорецептора (ADRB2). Показано, что ответ на тиотропий ассоциирован с наличием Arg16Gly-полиморфизма гена β2-адренорецептора и наличие этого полиморфизма может быть предиктором ответа на тиотропий
    Exact
    [36]
    Suffix
    . В РКИ [6] была проверена гипотеза, что тиотропий может быть альтернативой ДДБА у больных с не контролируемой иГКС персистирующей БА, имеющих гомозиготный генотип Arg16Arg. Продемонстрировано, что при воздействии тиотропия по сравнению с плацебо существенно улучшалась функция легких, при этом эффективность и безопасность салметерола и тиотропия были равнозначны.