The 45 references with contexts in paper S. Avdeev N., С. Авдеев Н. (2015) “Значение фиксированных комбинаций длительно действующих антихолинергических препаратов и длительно действующих #b2-агонистов в терапии хронической обструктивной болезни легких // A role of fixed combinations of long-acting anticholinergics and long-acting #b2-agonists in therapy of chronic obstructive pulmonary disease” / spz:neicon:pulmonology:y:2015:i:1:p:93-100

1
GOLD. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Updated 2014. Available fromhttp:// www.goldcopd.org
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=388
    Prefix
    Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – заболевание, характеризующееся ограничением воз\n душного потока с развитием неполностью обрати\n мой бронхиальной обструкции; ограничение воздуш\n ного потока прогрессирует и связано с усиленным патологическим воспалительным ответом дыхатель\n ных путей (ДП) на повреждающие частицы или га\n зы
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Патогенез ХОБЛ основан на воспалении и ремоделировании, которые являются причиной обструкции малых ДП, гиперпродукции бронхиаль\n ного секрета и деструкции легочной паренхимы [3]. Кроме того, для ХОБЛ характерны системные прояв\n ления – снижение массы скелетных мышц и сопут\n ствующие сердечно\nсосудистые заболевания, а так\n же остеопороз, сахарный диабет и депрессия

  2. In-text reference with the coordinate start=1057
    Prefix
    Бронходилататоры (БД) при ХОБЛ признаны фармакологическими препаратами 1\nй линии, при их воздействии уменьшаются клинические симпто\n мы, воздушные ловушки и легочная гиперинфля\n ция, улучшаются качество жизни (КЖ) бронхиаль\n ная проходимость
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Наиболее эффективными среди БД сегодня признаны длительно действующие (с длительностью эффекта до 24 ч) БД (ДДБД), кото\n рые в настоящее время являются основой базисной терапии ХОБЛ, при которой уменьшаются симптомы заболевания и риск развития обострений ХОБЛ [1].

  3. In-text reference with the coordinate start=1332
    Prefix
    Наиболее эффективными среди БД сегодня признаны длительно действующие (с длительностью эффекта до 24 ч) БД (ДДБД), кото\n рые в настоящее время являются основой базисной терапии ХОБЛ, при которой уменьшаются симптомы заболевания и риск развития обострений ХОБЛ
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Значение фиксированных комбинаций длительно действующих антихолинергических препаратов и длительно действующих β26агонистов в терапии хронической обструктивной болезни легких С.Н.Авдеев ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России: 105077, Москва, ул. 11\u001dя Парковая, 32, корп. 4 Резюме Терапия фиксированной комбинацией длительно действующнго антихолинергических препарата (ДДАХП) и длительно действу

  4. In-text reference with the coordinate start=5172
    Prefix
    При воздействии ДДАХП ингибируется влияние ацетилхолина (АцХ) на мускариновые рецепторы, а ДДБА – усиливает\n ся сигналинг циклического аденозинмонофосфата через стимуляцию β2\nадренергических рецепторов (β2\nАР)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Согласно GOLD, пациентам с ХОБЛ в качестве начальной поддерживающей терапии рекомендовано назначение ДДБА либо ДДАХП, а при более тяжелых стадиях заболевания – комбинации ДДБА и ДДАХП либо фиксированные комбинации ДДБА и ингаля\n ционных глюкокортикостероидов (иГКС) [4–6].

2
Decramer M., Janssens W., Miravitlles M. Chronic obstruc\n tive pulmonary disease. Lancet. 2012; 379: 1341–1351.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=388
    Prefix
    Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – заболевание, характеризующееся ограничением воз\n душного потока с развитием неполностью обрати\n мой бронхиальной обструкции; ограничение воздуш\n ного потока прогрессирует и связано с усиленным патологическим воспалительным ответом дыхатель\n ных путей (ДП) на повреждающие частицы или га\n зы
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Патогенез ХОБЛ основан на воспалении и ремоделировании, которые являются причиной обструкции малых ДП, гиперпродукции бронхиаль\n ного секрета и деструкции легочной паренхимы [3]. Кроме того, для ХОБЛ характерны системные прояв\n ления – снижение массы скелетных мышц и сопут\n ствующие сердечно\nсосудистые заболевания, а так\n же остеопороз, сахарный диабет и депрессия

  2. In-text reference with the coordinate start=788
    Prefix
    Кроме того, для ХОБЛ характерны системные прояв\n ления – снижение массы скелетных мышц и сопут\n ствующие сердечно\nсосудистые заболевания, а так\n же остеопороз, сахарный диабет и депрессия
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Бронходилататоры (БД) при ХОБЛ признаны фармакологическими препаратами 1\nй линии, при их воздействии уменьшаются клинические симпто\n мы, воздушные ловушки и легочная гиперинфля\n ция, улучшаются качество жизни (КЖ) бронхиаль\n ная проходимость [1].

3
Hogg J.C., McDonough J.E., Suzuki M. Small airway obstruction in COPD: new insights based on micro\nCT imaging and MRI imaging. Chest. 2013; 143: 1436–1443.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=584
    Prefix
    обструкции; ограничение воздуш\n ного потока прогрессирует и связано с усиленным патологическим воспалительным ответом дыхатель\n ных путей (ДП) на повреждающие частицы или га\n зы [1, 2]. Патогенез ХОБЛ основан на воспалении и ремоделировании, которые являются причиной обструкции малых ДП, гиперпродукции бронхиаль\n ного секрета и деструкции легочной паренхимы
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Кроме того, для ХОБЛ характерны системные прояв\n ления – снижение массы скелетных мышц и сопут\n ствующие сердечно\nсосудистые заболевания, а так\n же остеопороз, сахарный диабет и депрессия [2].

4
Qaseem A., Wilt T.J., Weinberger S.E. et al. Diagnosis and management of stable chronic obstructive pulmonary dis\n ease: a clinical practice guideline update from the American College of Physicians, American College of Chest Physicians, American Thoracic Society, and European Respiratory Society. Ann. Intern. Med.2011; 155: 179–191.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5455
    Prefix
    Согласно GOLD, пациентам с ХОБЛ в качестве начальной поддерживающей терапии рекомендовано назначение ДДБА либо ДДАХП, а при более тяжелых стадиях заболевания – комбинации ДДБА и ДДАХП либо фиксированные комбинации ДДБА и ингаля\n ционных глюкокортикостероидов (иГКС)
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . Однако до настоящего времени комбинация ДДБА и ДДАХП используется достаточно редко. Относительно недавно несколькими фармацев\n тическими компаниями были созданы фиксирован\n ные комбинации ДДБА и ДДАХП, позволяющие совместно назначать данные препараты с помощью одного ингалятора (см. таблицу).

5
NICE. Clinical Guideline 101. Chronic obstructive pul\n monary disease. Management of chronic obstructive pul\n monary disease in adults in primary and secondary care (partial update issued June 2010). National Institute for Health and Clinical Excellence. 2010. Available from http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/13029/49397/49397. pdf(Last accessed: January 24, 2014).
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5455
    Prefix
    Согласно GOLD, пациентам с ХОБЛ в качестве начальной поддерживающей терапии рекомендовано назначение ДДБА либо ДДАХП, а при более тяжелых стадиях заболевания – комбинации ДДБА и ДДАХП либо фиксированные комбинации ДДБА и ингаля\n ционных глюкокортикостероидов (иГКС)
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . Однако до настоящего времени комбинация ДДБА и ДДАХП используется достаточно редко. Относительно недавно несколькими фармацев\n тическими компаниями были созданы фиксирован\n ные комбинации ДДБА и ДДАХП, позволяющие совместно назначать данные препараты с помощью одного ингалятора (см. таблицу).

6
O'Reilly J., Jones M.M., Parnham J. et al. Guideline Development G. Management of stable chronic obstructive pulmonary disease in primary and secondary care: summa\n ry of updated NICE guidance. Br. Med. J. 2010; 340: 3134.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5455
    Prefix
    Согласно GOLD, пациентам с ХОБЛ в качестве начальной поддерживающей терапии рекомендовано назначение ДДБА либо ДДАХП, а при более тяжелых стадиях заболевания – комбинации ДДБА и ДДАХП либо фиксированные комбинации ДДБА и ингаля\n ционных глюкокортикостероидов (иГКС)
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . Однако до настоящего времени комбинация ДДБА и ДДАХП используется достаточно редко. Относительно недавно несколькими фармацев\n тическими компаниями были созданы фиксирован\n ные комбинации ДДБА и ДДАХП, позволяющие совместно назначать данные препараты с помощью одного ингалятора (см. таблицу).

7
Rodrigo G.J., Plaza V. Efficacy and safety of a fixed\ndose combination of indacaterol and Glycopyrronium (QVA149) for the treatment of COPD: a systematic review. Chest. 2014; 146: 309–317.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6187
    Prefix
    Среди всех известных на сегодня комбинаций ДДБА и ДДАХП наибольшее число клинических ис\n следований было посвящено фиксированной ком\n бинации индакатерола и гликопиррония бромида (препарат известен под аббревиатурой QVA149)
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В данной статье приводится обзор механизмов действия фиксированной комбинации QVA149, об\n суждаются клинические и функциональные эффек\n ты препарата, его безопасность и переносимость.

  2. In-text reference with the coordinate start=10539
    Prefix
    Клиническая эффективность фиксированной комбинации индакатерол / гликопирроний (QVA149) К настоящему времени накоплена достаточная дока\n зательная база клинических исследований, в кото\n рых продемонстрирована эффективность фиксиро\n ванной комбинации индакатерол / гликопирроний (QVA149) у пациентов с ХОБЛ
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Положительные результаты данных исследований явились основой для регистрации QVA149 во многих странах Евро\n союза, Канаде и Японии [29–31]. Во всех проведен\n ных исследованиях QVA149 назначался при помощи дозированного порошкового ингалятораБризхалер® 1 раз в сутки; в 1 капсуле содержалось 110 мкг инда\n катерола и 50 мкг гликопиррония (доставленная до\n за, т. е. доза на уровне м

  3. In-text reference with the coordinate start=22732
    Prefix
    сердечно\nсосудис\n тых событий – 0,6 (95%\nный ДИ – 0,29–1,24); пнев\n монии – 1,1 (95%\nный ДИ – 0,54–2,25); обострений ХОБЛ – 0,6 (95%\nный ДИ – 0,40–0,91); мерцатель\n ной аритмии – 1,03 (95%\nный ДИ – 0,49–2,18). Те\n рапия монопрепаратами также оказалась безопас\n ной у пациентов с ХОБЛ. В целом однократное назначение QVA149 хо\n рошо воспринимается больными ХОБЛ
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Допол\n нительным привлекательным фактором при прие\n ме фиксированной комбинации QVA149 является ингаляционное устройство доставки. Ингалятор Бризхалер® характеризуется низким сопротивлением воздушному потоку, что позволяет активировать уст\n ройство даже при невысоком инспираторном уси\n лии [44].

8
Ball D.I., Brittain R.T., Coleman R.A. et al. Salmeterol, a novel, long\nacting beta 2\nadrenoceptor agonist: character\n ization of pharmacological activity in vitro and in vivo. Br. J. Pharmacol. 1991; 104: 665–671.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6696
    Prefix
    Научное обоснование для комбинации ДДАХП и ДДБА В нескольких лабораторных исследованиях показан линейный профиль бронходилатационного эффекта (БДЭ) β2\nагонистов и АХП в режиме монотерапии при низких концентрациях препаратов, за которым следует пологая кривая при высоких концентрациях препаратов
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Ингаляционное введение бронхо\n расширяющих препаратов у пациентов с обструк\n тивными заболеваниями легких характеризуется по\n хожим профилем – при использовании высоких доз дальнейшего дополнительного БДЭ не наблюдает\n ся [10, 11].

9
Casarosa P., Bouyssou T., Germeyer S. et al. Preclinical evaluation of long\nacting muscarinic antagonists: compari\n son of tiotropium and investigational drugs.J. Pharmacol. Exp. Ther. 2009; 330: 660–668.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6696
    Prefix
    Научное обоснование для комбинации ДДАХП и ДДБА В нескольких лабораторных исследованиях показан линейный профиль бронходилатационного эффекта (БДЭ) β2\nагонистов и АХП в режиме монотерапии при низких концентрациях препаратов, за которым следует пологая кривая при высоких концентрациях препаратов
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Ингаляционное введение бронхо\n расширяющих препаратов у пациентов с обструк\n тивными заболеваниями легких характеризуется по\n хожим профилем – при использовании высоких доз дальнейшего дополнительного БДЭ не наблюдает\n ся [10, 11].

10
Borrill Z.L., Houghton C.M., Woodcock A.A. et al. Measuring bronchodilation in COPD clinical trials. Br. J. Clin. Pharmacol. 2005; 59: 379–384.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6934
    Prefix
    Ингаляционное введение бронхо\n расширяющих препаратов у пациентов с обструк\n тивными заболеваниями легких характеризуется по\n хожим профилем – при использовании высоких доз дальнейшего дополнительного БДЭ не наблюдает\n ся
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . В клинической практике это означает, что при высоких дозах β2\nагонистов и АХП в режиме мо\n нотерапии эффективность не повышается, но вслед\n ствие их системной абсорбции могут возникнуть до\n полнительные нежелательные явления.

11
Renard D., Looby M., Kramer B. et al. Characterization of the bronchodilatory dose response to indacaterol in patients with chronic obstructive pulmonary disease using model\n based approaches.Respir. Res. 2011; 12: 54.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6934
    Prefix
    Ингаляционное введение бронхо\n расширяющих препаратов у пациентов с обструк\n тивными заболеваниями легких характеризуется по\n хожим профилем – при использовании высоких доз дальнейшего дополнительного БДЭ не наблюдает\n ся
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . В клинической практике это означает, что при высоких дозах β2\nагонистов и АХП в режиме мо\n нотерапии эффективность не повышается, но вслед\n ствие их системной абсорбции могут возникнуть до\n полнительные нежелательные явления.

12
Rennard S., Bantje T., Centanni S. et al. A dose\nranging study of indacaterol in obstructive airways disease, with a tio\n tropium comparison.Respir. Med.2008; 102: 1033–1044.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7308
    Prefix
    В клинической практике это означает, что при высоких дозах β2\nагонистов и АХП в режиме мо\n нотерапии эффективность не повышается, но вслед\n ствие их системной абсорбции могут возникнуть до\n полнительные нежелательные явления. В клинических исследованиях по ХОБЛ опреде\n лены дозы ДДБД (как ДДБА, так и ДДАХП), облада\n ющих оптимальным терапевтическим индексом
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Дополнительный бронхорасширяющий эффект может быть достигнут при использовании комбина\n ции β2\nагонистов и АХП благодаря их различным и комплементарным механизмам действия [14]. Данная концепция хорошо известна и уже давно успешно реализуется для комбинаций короткодей\n ствующих β2\nагонистов и АХП, например в виде комбинации фенотерола и ипратропия бромида (пр

13
Singh D., Magnussen H., Kirsten A. et al. A randomised, placebo\n and active\ncontrolled dose\nfinding study of acli\n dinium bromide administered twice a day in COPD patients.Pulm. Pharmacol. Ther. 2012; 25: 248–253.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7308
    Prefix
    В клинической практике это означает, что при высоких дозах β2\nагонистов и АХП в режиме мо\n нотерапии эффективность не повышается, но вслед\n ствие их системной абсорбции могут возникнуть до\n полнительные нежелательные явления. В клинических исследованиях по ХОБЛ опреде\n лены дозы ДДБД (как ДДБА, так и ДДАХП), облада\n ющих оптимальным терапевтическим индексом
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Дополнительный бронхорасширяющий эффект может быть достигнут при использовании комбина\n ции β2\nагонистов и АХП благодаря их различным и комплементарным механизмам действия [14]. Данная концепция хорошо известна и уже давно успешно реализуется для комбинаций короткодей\n ствующих β2\nагонистов и АХП, например в виде комбинации фенотерола и ипратропия бромида (пр

14
Cazzola M., Page C.P., Calzetta L., Matera M.G. Phar\n macology and therapeutics of bronchodilators. Pharmacol. Rev. 2012; 64: 450–504.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7502
    Prefix
    В клинических исследованиях по ХОБЛ опреде\n лены дозы ДДБД (как ДДБА, так и ДДАХП), облада\n ющих оптимальным терапевтическим индексом [12, 13]. Дополнительный бронхорасширяющий эффект может быть достигнут при использовании комбина\n ции β2\nагонистов и АХП благодаря их различным и комплементарным механизмам действия
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Данная концепция хорошо известна и уже давно успешно реализуется для комбинаций короткодей\n ствующих β2\nагонистов и АХП, например в виде комбинации фенотерола и ипратропия бромида (препарат Беродуал®).

  2. In-text reference with the coordinate start=10079
    Prefix
    По результатам лабораторных исследо\n ваний показано, что при совместном назначении ДДБА и ДДАХП могут развиваться синергичные эф\n фекты вследствие действия различных механизмов. Например, в результате активации β2\nагонистами пресинаптических β2\nАР уменьшается высвобожде\n ние АцХ
    Exact
    [14]
    Suffix
    , кроме того, в гладкомышечных клет\n ках ДП M3\nрецепторы и β2\nАР могут оказывать вза\n имное влияние друг на друга (рис. 1) [28]. Клиническая эффективность фиксированной комбинации индакатерол / гликопирроний (QVA149) К настоящему времени накоплена достаточная дока\n зательная база клинических исследований, в кото\n рых продемонстрирована эффективность фиксиро\n ванной комбинации

15
Hanania N.A., Boota A., Kerwin E. et al. Efficacy and safe\n ty of nebulized formoterol as add\non therapy in COPD patients receiving maintenance tiotropium bromide: Results from a 6\nweek, randomized, placebo\ncontrolled, clinical trial. Drugs. 2009; 69: 1205–1216.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7928
    Prefix
    Что касается ДДБД, то во многих исследованиях были продемонстрированы дополнительные преимущества совместного назна\n чения ДДБА и ДДАХП через раздельные ингаляторы перед их монокомпонентами
    Exact
    [15–25]
    Suffix
    . Величина до\n полнительного аддитивного эффекта на легочную функцию значительно варьировала в исследованиях, что было связано с различными временны′ми интер\n валами проведения функциональных исследований, размерами выборок пациентов и др.

16
Tashkin D.P., Littner M., Andrews C.P. et al. Concomitant treatment with nebulized formoterol and tiotropium in sub\n jects with COPD: a placebo\ncontrolled trial. Respir. Med. 2008; 102: 479–487.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7928
    Prefix
    Что касается ДДБД, то во многих исследованиях были продемонстрированы дополнительные преимущества совместного назна\n чения ДДБА и ДДАХП через раздельные ингаляторы перед их монокомпонентами
    Exact
    [15–25]
    Suffix
    . Величина до\n полнительного аддитивного эффекта на легочную функцию значительно варьировала в исследованиях, что было связано с различными временны′ми интер\n валами проведения функциональных исследований, размерами выборок пациентов и др.

17
Tashkin D.P., Pearle J., Iezzoni D., Varghese S.T. Formo\n terol and tiotropium compared with tiotropium alone for treatment of COPD. COPD. 2009; 6: 17–25.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7928
    Prefix
    Что касается ДДБД, то во многих исследованиях были продемонстрированы дополнительные преимущества совместного назна\n чения ДДБА и ДДАХП через раздельные ингаляторы перед их монокомпонентами
    Exact
    [15–25]
    Suffix
    . Величина до\n полнительного аддитивного эффекта на легочную функцию значительно варьировала в исследованиях, что было связано с различными временны′ми интер\n валами проведения функциональных исследований, размерами выборок пациентов и др.

18
Terzano C., Petroianni A., Conti V. et al. Rational timing of combination therapy with tiotropium and formoterol in moderate and severe COPD.Respir. Med.2008; 102: 1701–1707.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7928
    Prefix
    Что касается ДДБД, то во многих исследованиях были продемонстрированы дополнительные преимущества совместного назна\n чения ДДБА и ДДАХП через раздельные ингаляторы перед их монокомпонентами
    Exact
    [15–25]
    Suffix
    . Величина до\n полнительного аддитивного эффекта на легочную функцию значительно варьировала в исследованиях, что было связано с различными временны′ми интер\n валами проведения функциональных исследований, размерами выборок пациентов и др.

19
Noord J.A., Aumann J.L., Janssens E. et al. Effects of tiotropium with and without formoterol on airflow obstruc\n tion and resting hyperinflation in patients with COPD. Chest.2006; 129: 509–517.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7928
    Prefix
    Что касается ДДБД, то во многих исследованиях были продемонстрированы дополнительные преимущества совместного назна\n чения ДДБА и ДДАХП через раздельные ингаляторы перед их монокомпонентами
    Exact
    [15–25]
    Suffix
    . Величина до\n полнительного аддитивного эффекта на легочную функцию значительно варьировала в исследованиях, что было связано с различными временны′ми интер\n валами проведения функциональных исследований, размерами выборок пациентов и др.

20
Mahler D., D'Urzo A., Peckitt C. et al. Combining once\n daily bronchodilators in COPD: indacaterol plus tiotropium versus tiotropium alone. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 183: A1591.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7928
    Prefix
    Что касается ДДБД, то во многих исследованиях были продемонстрированы дополнительные преимущества совместного назна\n чения ДДБА и ДДАХП через раздельные ингаляторы перед их монокомпонентами
    Exact
    [15–25]
    Suffix
    . Величина до\n полнительного аддитивного эффекта на легочную функцию значительно варьировала в исследованиях, что было связано с различными временны′ми интер\n валами проведения функциональных исследований, размерами выборок пациентов и др.

21
Aaron S.D., Vandemheen K.L., Fergusson D. et al. Tiotropium in combination with placebo, salmeterol, or flu\n ticasone\nsalmeterol for treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial.Ann. Intern. Med. 2007; 146: 545–555.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7928
    Prefix
    Что касается ДДБД, то во многих исследованиях были продемонстрированы дополнительные преимущества совместного назна\n чения ДДБА и ДДАХП через раздельные ингаляторы перед их монокомпонентами
    Exact
    [15–25]
    Suffix
    . Величина до\n полнительного аддитивного эффекта на легочную функцию значительно варьировала в исследованиях, что было связано с различными временны′ми интер\n валами проведения функциональных исследований, размерами выборок пациентов и др.

22
Tashkin D.P., Donohue J.F., Mahler D.A. et al. Effects of arformoterol twice daily, tiotropium once daily, and their combination in patients with COPD. Respir. Med.2009; 103: 516–524.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7928
    Prefix
    Что касается ДДБД, то во многих исследованиях были продемонстрированы дополнительные преимущества совместного назна\n чения ДДБА и ДДАХП через раздельные ингаляторы перед их монокомпонентами
    Exact
    [15–25]
    Suffix
    . Величина до\n полнительного аддитивного эффекта на легочную функцию значительно варьировала в исследованиях, что было связано с различными временны′ми интер\n валами проведения функциональных исследований, размерами выборок пациентов и др.

23
Noord J.A., Aumann J.L., Janssens E. et al. Compar\n ison of tiotropium once daily, formoterol twice daily and both combined once daily in patients with COPD.Eur. Respir. J.2005; 26: 214–222.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7928
    Prefix
    Что касается ДДБД, то во многих исследованиях были продемонстрированы дополнительные преимущества совместного назна\n чения ДДБА и ДДАХП через раздельные ингаляторы перед их монокомпонентами
    Exact
    [15–25]
    Suffix
    . Величина до\n полнительного аддитивного эффекта на легочную функцию значительно варьировала в исследованиях, что было связано с различными временны′ми интер\n валами проведения функциональных исследований, размерами выборок пациентов и др.

24
Noord J.A., Aumann J.L., Janssens E. et al. Combining tiotropium and salmeterol in COPD: Effects on airflow obstruction and symptoms.Respir. Med. 2010; 104: 995–1004.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7928
    Prefix
    Что касается ДДБД, то во многих исследованиях были продемонстрированы дополнительные преимущества совместного назна\n чения ДДБА и ДДАХП через раздельные ингаляторы перед их монокомпонентами
    Exact
    [15–25]
    Suffix
    . Величина до\n полнительного аддитивного эффекта на легочную функцию значительно варьировала в исследованиях, что было связано с различными временны′ми интер\n валами проведения функциональных исследований, размерами выборок пациентов и др.

25
Vogelmeier C., Kardos P., Harari S. et al. Formoterol mono\n and combination therapy with tiotropium in patients with COPD: a 6\nmonth study. Respir. Med. 2008; 102: 1511–1520.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7928
    Prefix
    Что касается ДДБД, то во многих исследованиях были продемонстрированы дополнительные преимущества совместного назна\n чения ДДБА и ДДАХП через раздельные ингаляторы перед их монокомпонентами
    Exact
    [15–25]
    Suffix
    . Величина до\n полнительного аддитивного эффекта на легочную функцию значительно варьировала в исследованиях, что было связано с различными временны′ми интер\n валами проведения функциональных исследований, размерами выборок пациентов и др.

26
Noord J.A., Buhl R., Laforce C. et al. QVA149 demon\n strates superior bronchodilation compared with indacaterol or placebo in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2010; 65: 1086–1091.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8524
    Prefix
    Более того, продемонстрировано, что повышение дозы ДДБА индакатерола от 300 до 600 мкг в сутки менее эффективно, чем использова\n ние комбинации индакатерола в дозе 300 мкг в сутки и ДДАХП гликопиррония
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Паттерны бронходилатационного ответа на один БД значительно варьируются у разных пациентов, и у некоторых больных демонстрируется лучший от\n вет на терапию с помощью одного класса БД по сравнению с другим.

27
Calverley P.M., Burge P.S., Spencer S. et al. Bronchodilator reversibility testing in chronic obstructive pulmonary dis\n ease. Thorax. 2003; 58: 659–564.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9612
    Prefix
    12 мкг Genuair®Almirall, Forest 2 раза в сутки ОлодатеролТиотропийПодан на регистрацию в ЕС, США5 / 5 мкг Respimat®Soft Mist®Boehringer Ingelheim 1 раз в сутки ФормотеролГликопирронийИсследования III фазы2 раза в суткиДозированный AstraZeneca аэрозольный ингалятор Примечание: ЕС – Европейский Союз. величина ответа на один и тот же препарат может значительно различаться в разные дни
    Exact
    [27]
    Suffix
    . При комбинированной терапии ДДБА и ДДАХП имеется потенциал получения максимального БДЭ и преодо\n ления вариабельности ответа на терапию одним из препаратов. По результатам лабораторных исследо\n ваний показано, что при совместном назначении ДДБА и ДДАХП могут развиваться синергичные эф\n фекты вследствие действия различных механизмов.

28
Cazzola M., Segreti A., Matera M.G. New developments in the combination treatment of COPD: focus on umeclidini\n um / vilanterol. Drug Des. Devel. Ther.2013; 7: 1201–1208.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10213
    Prefix
    Например, в результате активации β2\nагонистами пресинаптических β2\nАР уменьшается высвобожде\n ние АцХ [14], кроме того, в гладкомышечных клет\n ках ДП M3\nрецепторы и β2\nАР могут оказывать вза\n имное влияние друг на друга (рис. 1)
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Клиническая эффективность фиксированной комбинации индакатерол / гликопирроний (QVA149) К настоящему времени накоплена достаточная дока\n зательная база клинических исследований, в кото\n рых продемонстрирована эффективность фиксиро\n ванной комбинации индакатерол / гликопирроний (QVA149) у пациентов с ХОБЛ [7].

29
Bateman E.D., Mahler D.A., Vogelmeier C.F. et al. Recent advances in COPD disease management with fixed\ndose long\nacting combination therapies. Exp. Rev. Respir. Med. 2014; 8: 357–379.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10684
    Prefix
    (QVA149) К настоящему времени накоплена достаточная дока\n зательная база клинических исследований, в кото\n рых продемонстрирована эффективность фиксиро\n ванной комбинации индакатерол / гликопирроний (QVA149) у пациентов с ХОБЛ [7]. Положительные результаты данных исследований явились основой для регистрации QVA149 во многих странах Евро\n союза, Канаде и Японии
    Exact
    [29–31]
    Suffix
    . Во всех проведен\n ных исследованиях QVA149 назначался при помощи дозированного порошкового ингалятораБризхалер® 1 раз в сутки; в 1 капсуле содержалось 110 мкг инда\n катерола и 50 мкг гликопиррония (доставленная до\n за, т. е. доза на уровне мундштука ингалятора состав\n ляла 85 и 43 мкг соответственно).

  2. In-text reference with the coordinate start=21196
    Prefix
    Безопасность и переносимость фиксированной комбинации индакатерол / гликопирроний (QVA149) По данным многочисленных исследований, QVA149 хорошо переносится, отмечается также благоприят\n ный профиль безопасности препарата, сравнимый с монокомпонентами
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В объединенном анализе данных безопасности терапии QVA149 в течение 6 мес., основанных на исследованиях SHINE, ILLUINATE, ENLIGHTEN и ARISE (n= 3 153), по\n казано, что пропорция пациентов с ХОБЛ, получав\n ших терапию QVA149 и перенесших кардиоваску\n лярные и цереброваскулярные события, была сходной с таковой у пациентов, получавших тера\n пию тиотропием (1,

30
European Medicine Agency. Ultibro Breezhaler. Available from EMA: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=/ pages/medicines/human/medicines/002679/human_med_00 1691.jsp (accessed October 15, 2014).
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10684
    Prefix
    (QVA149) К настоящему времени накоплена достаточная дока\n зательная база клинических исследований, в кото\n рых продемонстрирована эффективность фиксиро\n ванной комбинации индакатерол / гликопирроний (QVA149) у пациентов с ХОБЛ [7]. Положительные результаты данных исследований явились основой для регистрации QVA149 во многих странах Евро\n союза, Канаде и Японии
    Exact
    [29–31]
    Suffix
    . Во всех проведен\n ных исследованиях QVA149 назначался при помощи дозированного порошкового ингалятораБризхалер® 1 раз в сутки; в 1 капсуле содержалось 110 мкг инда\n катерола и 50 мкг гликопиррония (доставленная до\n за, т. е. доза на уровне мундштука ингалятора состав\n ляла 85 и 43 мкг соответственно).

31
Health Canada. Available from Health Canada: http:// www.hc+sc.gc.ca/dhp+mps/alt_formats/pdf/prodpharma/ applic+demande/regist/reg_innov_dr+end.pdf (accessed Oc\n tober 15, 2014).
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10684
    Prefix
    (QVA149) К настоящему времени накоплена достаточная дока\n зательная база клинических исследований, в кото\n рых продемонстрирована эффективность фиксиро\n ванной комбинации индакатерол / гликопирроний (QVA149) у пациентов с ХОБЛ [7]. Положительные результаты данных исследований явились основой для регистрации QVA149 во многих странах Евро\n союза, Канаде и Японии
    Exact
    [29–31]
    Suffix
    . Во всех проведен\n ных исследованиях QVA149 назначался при помощи дозированного порошкового ингалятораБризхалер® 1 раз в сутки; в 1 капсуле содержалось 110 мкг инда\n катерола и 50 мкг гликопиррония (доставленная до\n за, т. е. доза на уровне мундштука ингалятора состав\n ляла 85 и 43 мкг соответственно).

32
Dahl R., Chapman K.R., Rudolf M. et al. Safety and effi\n cacy of dual bronchodilation with QVA149 in COPD pati\n ents: the ENLIGHTEN study. Respir. Med.2013; 107: 1558–1567. Обзоры Авдеев С.Н. Значение фиксированных комбинаций длительно действующих антихолинергических препаратов в терапии ХОБЛ
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11249
    Prefix
    В двойное слепое рандомизированное плацебо\n контролируемое исследование ENLIGHTEN про\n должительностью 52 нед. были включены пациенты (n= 339) со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ (постбронходилатационный (ПБД) ОФВ1составлял 30–80 %долж.)
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Продемонстрировано значитель\n ное превосходство препарата QVA149 перед плацебо по влиянию на функциональные показатели: в тече\n ние всего периода исследования минимальные и пи\n ковые значения ОФВ1в группе комбинированной терапии были достоверное выше.

  2. In-text reference with the coordinate start=11701
    Prefix
    QVA149 перед плацебо по влиянию на функциональные показатели: в тече\n ние всего периода исследования минимальные и пи\n ковые значения ОФВ1в группе комбинированной терапии были достоверное выше. Кроме того, тера\n пия QVA149 сопровождалась выраженным умень\n шением респираторных симптомов и снижением потребности в приеме короткодействующих БД (КДБД) по потребности
    Exact
    [32]
    Suffix
    . В исследовании SHINE (n= 2 144) пациенты со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ (ПБД ОФВ1– 30–80 %долж.) были рандомизированы на 5 групп те\n рапии: • QVA149 (n= 475); • индакатерол 150 мкг (n= 477); • гликопирроний 50 мкг (n= 475); • тиотропий 18 мкг (n= 483); • плацебо (n= 234) [33].

33
Bateman E.D., Ferguson G.T., Barnes N. et al. Dual bron\n chodilation with QVA149 versus single bronchodilator ther\n apy: the SHINE study.Eur. Respir. J.2013; 42: 1484–1494.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=12000
    Prefix
    В исследовании SHINE (n= 2 144) пациенты со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ (ПБД ОФВ1– 30–80 %долж.) были рандомизированы на 5 групп те\n рапии: • QVA149 (n= 475); • индакатерол 150 мкг (n= 477); • гликопирроний 50 мкг (n= 475); • тиотропий 18 мкг (n= 483); • плацебо (n= 234)
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Исследование продолжалось 26 нед., все виды терапии пациенты принимали 1 раз в сутки с по\n мощью ингалятора ХандиХалер®(группа тиотропия) либо с помощью ингалятора Бризхалер®(все осталь\n ные группы).

  2. In-text reference with the coordinate start=14002
    Prefix
    комбинаций длительно действующих антихолинергических препаратов в терапии ХОБЛ Больные всех 5 групп были сравнимы между собой по функциональным показателям до начала иссле\n дования. Согласно результатам исследования, при терапии QVA149 на 26\nй неделе достоверно улуч\n шились минимальный (добронходилатационный) и пиковый ОФВ1(рис. 2) и пиковая скорость выдо\n ха
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Кроме того, при терапии QVA149 по сравне\n нию с плацебо, тиотропием и гликопирронием через 12 нед. и по сравнению с плацебо и тиотропием – че\n рез 26 нед. достоверно уменьшилась выраженность одышки, оцененной с помощью шкалы Transition Dyspnea Index(TDI).

  3. In-text reference with the coordinate start=15952
    Prefix
    задачей мультицентрового двойного сле\n пого рандомизированного исследования ILLMINATE явилось сравнение эффективности QVA149 и комбини\n рованного препарата ДДБА / иГКС (салметерол 50 мкг / флутиказона пропионат 500 мкг 2 раза в сутки) [36]. В исследование, продолжавшееся в течение 26 нед., Рис. 2. Увеличение минимально\n го ОФВ1в конце периода дози\n рования на 26\nй неделе
    Exact
    [33]
    Suffix
    Примечание: * – р< 0,05. Fig. 2. Increase in trough FEV1 at the end of the dosing period in 26 week [33] Рис. 3. При назначении комбинации ин\n дакатерола и гликопиррония (QVA149*) значимо снижается риск обострений в сравнении с монотерапией ДДАХП [34] Примечание: * – значениемpвыражено снижение частоты возникновения обострений (95%\nный доверительный интервал (ДИ), р); 1– р= 0,0052; 2– р = 007

  4. In-text reference with the coordinate start=16054
    Prefix
    В исследование, продолжавшееся в течение 26 нед., Рис. 2. Увеличение минимально\n го ОФВ1в конце периода дози\n рования на 26\nй неделе [33] Примечание: * – р< 0,05. Fig. 2. Increase in trough FEV1 at the end of the dosing period in 26 week
    Exact
    [33]
    Suffix
    Рис. 3. При назначении комбинации ин\n дакатерола и гликопиррония (QVA149*) значимо снижается риск обострений в сравнении с монотерапией ДДАХП [34] Примечание: * – значениемpвыражено снижение частоты возникновения обострений (95%\nный доверительный интервал (ДИ), р); 1– р= 0,0052; 2– р = 0072; 3– р= 0,096; 4– р= 0,038; 5– р= 0,36; 6– р= 0,18; 7– р= 0017; 8– р= 0012.

  5. In-text reference with the coordinate start=19629
    Prefix
    Также в нескольких исследованиях показано, что в дополнение к высокой эффективности по влиянию на клинические и функциональные показатели при терапии QVA149 продемонстрирован привлекатель\n ный терапевтический профиль, характеризующийся очень быстрым началом БДЭ, который проявляется уже через 5 мин после 1\nй ингаляции препарата
    Exact
    [33, 36, 39, 40]
    Suffix
    . Данная особенность QVA149 представля\n ется очень важной, т. к. его прием дает возможность немедленного облегчения симптомов, что имеет большее значение для многих больных ХОБЛ в ут\n реннее время после пробуждения.

34
Wedzicha J.A., Decramer M., Ficker J.H. et al. Analysis of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations with the dual bronchodilator QVA149 compared with glycopy\n rronium and tiotropium (SPARK): a randomised, double\n blind, parallel\ngroup study.Lancet Respir. Med.2013; 1: 199–209.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=14786
    Prefix
    Основной задачей двойного слепого рандомизи\n рованного исследования SPARK, проводившегося в 362 исследовательских центрах 27 стран, являлось сравнение влияния QVA149, гликопиррония и тио\n тропия на число обострений ХОБЛ в течение 64 нед.
    Exact
    [34]
    Suffix
    . В исследование включены пациенты (n= 2 224) с тяжелой и очень тяжелой ХОБЛ (ПБД ОФВ1< 50 %долж.) и как минимум 1 обострением в те\n чение 1 года до включения в исследование. По срав\n нению с гликопирронием и тиотропием, при тера\n пии QVA149 снизилось общее число обострений ХОБЛ (и легких, и тяжелых) на 15 и 14 % соответ\n ственно (рис. 3) [34].

  2. In-text reference with the coordinate start=15165
    Prefix
    В исследование включены пациенты (n= 2 224) с тяжелой и очень тяжелой ХОБЛ (ПБД ОФВ1< 50 %долж.) и как минимум 1 обострением в те\n чение 1 года до включения в исследование. По срав\n нению с гликопирронием и тиотропием, при тера\n пии QVA149 снизилось общее число обострений ХОБЛ (и легких, и тяжелых) на 15 и 14 % соответ\n ственно (рис. 3)
    Exact
    [34]
    Suffix
    . В недавно проведенном мета\n анализе также продемонстрировано, что при тера\n пии QVA149 время до следующего обострения увеличивается на 35 % [35]. Кроме того, в исследова\n нии SPARK также продемонстрировано преимуще\n ство QVA149 перед гликопирронием и тиотропием: устойчиво улучшались показатели добронходилата\n ционного ОФВ1и КЖ, оцененное с помощью шкалы SGRQ.

  3. In-text reference with the coordinate start=16198
    Prefix
    Increase in trough FEV1 at the end of the dosing period in 26 week [33] Рис. 3. При назначении комбинации ин\n дакатерола и гликопиррония (QVA149*) значимо снижается риск обострений в сравнении с монотерапией ДДАХП
    Exact
    [34]
    Suffix
    Примечание: * – значениемpвыражено снижение частоты возникновения обострений (95%\nный доверительный интервал (ДИ), р); 1– р= 0,0052; 2– р = 0072; 3– р= 0,096; 4– р= 0,038; 5– р= 0,36; 6– р= 0,18; 7– р= 0017; 8– р= 0012.

  4. In-text reference with the coordinate start=16571
    Prefix
    ДДАХП [34] Примечание: * – значениемpвыражено снижение частоты возникновения обострений (95%\nный доверительный интервал (ДИ), р); 1– р= 0,0052; 2– р = 0072; 3– р= 0,096; 4– р= 0,038; 5– р= 0,36; 6– р= 0,18; 7– р= 0017; 8– р= 0012. Fig. 3. Combination of indacaterol and gly\n copyrronium (QVA149*) reduces the risk of exacerbations significantly in comparison to monotherapy with LAMA
    Exact
    [34]
    Suffix
    были включены пациенты (n= 523) со среднетяже\n лой и тяжелой ХОБЛ (ПБД ОФВ1– 40–80 %долж., все курильщики или бывшие курильщики, без анамнеза обострений в предшествующий год). По сравнению с салметеролом / флутиказоном терапия QVA149 оказалась значительно эффективнее по влиянию на ОФВ1(рис. 4), причем различие было заметно уже в 1\nй день исследования, и было более выра

35
Banerji D., Fedele M.J., Chen H., Kim H.J. Dual bron\n chodilation with QVA149 reduces COPD exacerbations: results from the ignite program. Respirology. 2013; 18 (Suppl. 4): 1–81.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15329
    Prefix
    По срав\n нению с гликопирронием и тиотропием, при тера\n пии QVA149 снизилось общее число обострений ХОБЛ (и легких, и тяжелых) на 15 и 14 % соответ\n ственно (рис. 3) [34]. В недавно проведенном мета\n анализе также продемонстрировано, что при тера\n пии QVA149 время до следующего обострения увеличивается на 35 %
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Кроме того, в исследова\n нии SPARK также продемонстрировано преимуще\n ство QVA149 перед гликопирронием и тиотропием: устойчиво улучшались показатели добронходилата\n ционного ОФВ1и КЖ, оцененное с помощью шкалы SGRQ.

36
Vogelmeier C.F., Bateman E.D., Pallante J. et al. Efficacy and safety of once\ndaily QVA149 compared with twice\ndaily salmeterol\nfluticasone in patients with chronic obstructive pulmonary disease (ILLUMINATE): a randomised, dou\n ble\nblind, parallel\ngroup study.Lancet Respir. Med.2013; 1: 51–60.
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=15809
    Prefix
    Основной задачей мультицентрового двойного сле\n пого рандомизированного исследования ILLMINATE явилось сравнение эффективности QVA149 и комбини\n рованного препарата ДДБА / иГКС (салметерол 50 мкг / флутиказона пропионат 500 мкг 2 раза в сутки)
    Exact
    [36]
    Suffix
    . В исследование, продолжавшееся в течение 26 нед., Рис. 2. Увеличение минимально\n го ОФВ1в конце периода дози\n рования на 26\nй неделе [33] Примечание: * – р< 0,05. Fig. 2. Increase in trough FEV1 at the end of the dosing period in 26 week [33] Рис. 3.

  2. In-text reference with the coordinate start=17029
    Prefix
    По сравнению с салметеролом / флутиказоном терапия QVA149 оказалась значительно эффективнее по влиянию на ОФВ1(рис. 4), причем различие было заметно уже в 1\nй день исследования, и было более выражено че\n рез 12 и 26 нед.
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Продемонстрировано также преимущество терапии QVA149 перед комбинацией ДДБА и иГКС по влиянию на снижение приема КДБД и уменьшению одышки (по шкале TDI) (рис. 5). Не отмечено существенных различий между препаратами сравнения по влиянию на КЖ (оценка по шкале SGRQ) [36].

  3. In-text reference with the coordinate start=17313
    Prefix
    Продемонстрировано также преимущество терапии QVA149 перед комбинацией ДДБА и иГКС по влиянию на снижение приема КДБД и уменьшению одышки (по шкале TDI) (рис. 5). Не отмечено существенных различий между препаратами сравнения по влиянию на КЖ (оценка по шкале SGRQ)
    Exact
    [36]
    Suffix
    . В двойном слепом рандомизированном исследо\n вании LANTERN в течение 26 нед. проводилось сравнение терапии QVA149 и салметерола / флутика\n зона по влиянию на число обострений у пациентов с ХОБЛ (n= 774) (ПБД ОФВ1– 30–80 %долж.) [37].

  4. In-text reference with the coordinate start=19629
    Prefix
    Также в нескольких исследованиях показано, что в дополнение к высокой эффективности по влиянию на клинические и функциональные показатели при терапии QVA149 продемонстрирован привлекатель\n ный терапевтический профиль, характеризующийся очень быстрым началом БДЭ, который проявляется уже через 5 мин после 1\nй ингаляции препарата
    Exact
    [33, 36, 39, 40]
    Suffix
    . Данная особенность QVA149 представля\n ется очень важной, т. к. его прием дает возможность немедленного облегчения симптомов, что имеет большее значение для многих больных ХОБЛ в ут\n реннее время после пробуждения.

  5. In-text reference with the coordinate start=20179
    Prefix
    Эффективность QVA149 сравнима с комбинированным назначением монокомпонентов в раздельных ингаляционных уст\n ройствах [41]. В исследовании BEACON (n= 193) ус\n тановлено, что в случае ХОБЛ при терапии QVA149 Рис. 4. Увеличение площади под кривой (AUC) (0–12 ч) ОФВ1 в 1\nй день и на 12\nй неделе
    Exact
    [36]
    Suffix
    Fig. 4. AUC (0–12h) FEV1increase at the 1stday and in 12 week of treatment [36] Рис. 6. Анализ периода до 1\nго среднего или тяжелого обострения ХОБЛ за 26 нед. терапии [37] Fig. 6. Time to the first moderate to severe exacerbation of COPD through 26 weeks of the therapy [37] Рис. 5.

  6. In-text reference with the coordinate start=20269
    Prefix
    В исследовании BEACON (n= 193) ус\n тановлено, что в случае ХОБЛ при терапии QVA149 Рис. 4. Увеличение площади под кривой (AUC) (0–12 ч) ОФВ1 в 1\nй день и на 12\nй неделе [36] Fig. 4. AUC (0–12h) FEV1increase at the 1stday and in 12 week of treatment
    Exact
    [36]
    Suffix
    Рис. 6. Анализ периода до 1\nго среднего или тяжелого обострения ХОБЛ за 26 нед. терапии [37] Fig. 6. Time to the first moderate to severe exacerbation of COPD through 26 weeks of the therapy [37] Рис. 5.

  7. In-text reference with the coordinate start=20548
    Prefix
    Анализ периода до 1\nго среднего или тяжелого обострения ХОБЛ за 26 нед. терапии [37] Fig. 6. Time to the first moderate to severe exacerbation of COPD through 26 weeks of the therapy [37] Рис. 5. Улучшение показателей диспноэ (TDI) на 12\nй и 26\nй не\n делях
    Exact
    [36]
    Suffix
    Fig. 5. Dyspnea improvement (TDI) in 12 and 26 weeks [36] Обзоры Авдеев С.Н. Значение фиксированных комбинаций длительно действующих антихолинергических препаратов в терапии ХОБЛ и с помощью комбинации раздельных препаратов индакатерола и гликопиррония сходно улучшается ОФВ1(рис. 7), уменьшаются симптомы и потреб\n ность в приеме КДБД [41].

  8. In-text reference with the coordinate start=20605
    Prefix
    Time to the first moderate to severe exacerbation of COPD through 26 weeks of the therapy [37] Рис. 5. Улучшение показателей диспноэ (TDI) на 12\nй и 26\nй не\n делях [36] Fig. 5. Dyspnea improvement (TDI) in 12 and 26 weeks
    Exact
    [36]
    Suffix
    Обзоры Авдеев С.Н. Значение фиксированных комбинаций длительно действующих антихолинергических препаратов в терапии ХОБЛ и с помощью комбинации раздельных препаратов индакатерола и гликопиррония сходно улучшается ОФВ1(рис. 7), уменьшаются симптомы и потреб\n ность в приеме КДБД [41].

37
Zhong N., Wang C., Zhou X. et al. Efficacy and safety of once\ndaily QVA149 compared with twice\ndaily salmeterol\n fluticasone combination (SFC) in patients with COPD: the LANTERN study. Eur. Respir. J.2014; 44 (Suppl. 58): P2815.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=17568
    Prefix
    В двойном слепом рандомизированном исследо\n вании LANTERN в течение 26 нед. проводилось сравнение терапии QVA149 и салметерола / флутика\n зона по влиянию на число обострений у пациентов с ХОБЛ (n= 774) (ПБД ОФВ1– 30–80 %долж.)
    Exact
    [37]
    Suffix
    . К концу исследования при терапии QVA149 продемо\n нстрировано преимущество перед препаратом срав\n нения по приросту минимального ОФВ1. Кроме того, на фоне приема QVA149 по сравнению с терапией салметеролом / флутиказоном отмечено достоверное уменьшение числа среднетяжелых и тяжелых обост\n рений ХОБЛ на 31 % (рис. 6).

  2. In-text reference with the coordinate start=20361
    Prefix
    Увеличение площади под кривой (AUC) (0–12 ч) ОФВ1 в 1\nй день и на 12\nй неделе [36] Fig. 4. AUC (0–12h) FEV1increase at the 1stday and in 12 week of treatment [36] Рис. 6. Анализ периода до 1\nго среднего или тяжелого обострения ХОБЛ за 26 нед. терапии
    Exact
    [37]
    Suffix
    Fig. 6. Time to the first moderate to severe exacerbation of COPD through 26 weeks of the therapy [37] Рис. 5. Улучшение показателей диспноэ (TDI) на 12\nй и 26\nй не\n делях [36] Fig. 5. Dyspnea improvement (TDI) in 12 and 26 weeks [36] Обзоры Авдеев С.

  3. In-text reference with the coordinate start=20473
    Prefix
    AUC (0–12h) FEV1increase at the 1stday and in 12 week of treatment [36] Рис. 6. Анализ периода до 1\nго среднего или тяжелого обострения ХОБЛ за 26 нед. терапии [37] Fig. 6. Time to the first moderate to severe exacerbation of COPD through 26 weeks of the therapy
    Exact
    [37]
    Suffix
    Рис. 5. Улучшение показателей диспноэ (TDI) на 12\nй и 26\nй не\n делях [36] Fig. 5. Dyspnea improvement (TDI) in 12 and 26 weeks [36] Обзоры Авдеев С.Н. Значение фиксированных комбинаций длительно действующих антихолинергических препаратов в терапии ХОБЛ и с помощью комбинации раздельных препаратов индакатерола и гликопиррония сходно улучшается ОФВ1(рис. 7), уменьшаются симптомы и

38
Beeh K.\nM., Korn S., Beier J. et al. Effect of QVA149 on lung volumes and exercise tolerance in COPD patients: the BRIGHT study. Respir. Med.2014; 108: 584–592.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=18347
    Prefix
    В рандомизированном перекрестном исследова\n нии BRIGHT оценивалось влияние терапии QVA149 на переносимость физических нагрузок, легочные объемы и динамическую легочную гиперинфляцию у пациентов с ХОБЛ (n= 85)
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Исследование про\n водилось в течение 3 нед., эффективность QVA149 сравнивалась с терапией тиотропием и плацебо. По\n казано, что QVA149 более эффективен при сниже\n нии легочной гиперинфляции в покое и во время нагрузки.

  2. In-text reference with the coordinate start=18725
    Prefix
    По\n казано, что QVA149 более эффективен при сниже\n нии легочной гиперинфляции в покое и во время нагрузки. В результате терапии QVA149 и тиотропи\n ем по сравнению с плацебо достоверно увеличива\n лось время выполнения физической нагрузки
    Exact
    [38]
    Suffix
    . В мультицентровом двойном слепом перекрест\n ном исследовании BLAZE с участием пациентов (n= 247) со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ прово\n дилось сравнение влияния QVA149, плацебо и тио\n тропия на одышку [39].

39
Mahler D.A., Decramer M., D'Urzo A. et al. Dual bron\n chodilation with QVA149 reduces patient\nreported dysp\n noea in COPD: the BLAZE study. Eur. Respir. J. 2014; 43: 1599–1609.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=18948
    Prefix
    В мультицентровом двойном слепом перекрест\n ном исследовании BLAZE с участием пациентов (n= 247) со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ прово\n дилось сравнение влияния QVA149, плацебо и тио\n тропия на одышку
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Изменение одышки оцени\n валось с помощью компьютеризированной версии шкалы TDI через 6 нед. каждого вида терапии. Выра\n женность одышки, оцененная по шкале TDI, оказа\n лась достоверно ниже при терапии QVA149 по срав\n нению с плацебо и тиотропием.

  2. In-text reference with the coordinate start=19291
    Prefix
    Выра\n женность одышки, оцененная по шкале TDI, оказа\n лась достоверно ниже при терапии QVA149 по срав\n нению с плацебо и тиотропием. Кроме того, в группе QVA149 отмечено достоверное уменьшение потреб\n ности в КДБД
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Также в нескольких исследованиях показано, что в дополнение к высокой эффективности по влиянию на клинические и функциональные показатели при терапии QVA149 продемонстрирован привлекатель\n ный терапевтический профиль, характеризующийся очень быстрым началом БДЭ, который проявляется уже через 5 мин после 1\nй ингаляции препарата [33, 36, 39, 40].

  3. In-text reference with the coordinate start=19629
    Prefix
    Также в нескольких исследованиях показано, что в дополнение к высокой эффективности по влиянию на клинические и функциональные показатели при терапии QVA149 продемонстрирован привлекатель\n ный терапевтический профиль, характеризующийся очень быстрым началом БДЭ, который проявляется уже через 5 мин после 1\nй ингаляции препарата
    Exact
    [33, 36, 39, 40]
    Suffix
    . Данная особенность QVA149 представля\n ется очень важной, т. к. его прием дает возможность немедленного облегчения симптомов, что имеет большее значение для многих больных ХОБЛ в ут\n реннее время после пробуждения.

40
Dahl R., Gallagher N., Green Y. et al. QVA149 provides a rapid onset of action which is sustained throughout treat\n ment in patients with COPD. Eur. Respir. J.2013; 42 (Suppl. 57): 3385.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19629
    Prefix
    Также в нескольких исследованиях показано, что в дополнение к высокой эффективности по влиянию на клинические и функциональные показатели при терапии QVA149 продемонстрирован привлекатель\n ный терапевтический профиль, характеризующийся очень быстрым началом БДЭ, который проявляется уже через 5 мин после 1\nй ингаляции препарата
    Exact
    [33, 36, 39, 40]
    Suffix
    . Данная особенность QVA149 представля\n ется очень важной, т. к. его прием дает возможность немедленного облегчения симптомов, что имеет большее значение для многих больных ХОБЛ в ут\n реннее время после пробуждения.

41
Dahl R., Jadayel D., Alagappan V.K. et al. Efficacy and safety of QVA149 compared to the concurrent administra\n tion of its monocomponents indacaterol and glycopyrroni\n um: the BEACON study. Int. J.COPD. 2013; 8: 501–508.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=19988
    Prefix
    Данная особенность QVA149 представля\n ется очень важной, т. к. его прием дает возможность немедленного облегчения симптомов, что имеет большее значение для многих больных ХОБЛ в ут\n реннее время после пробуждения. Эффективность QVA149 сравнима с комбинированным назначением монокомпонентов в раздельных ингаляционных уст\n ройствах
    Exact
    [41]
    Suffix
    . В исследовании BEACON (n= 193) ус\n тановлено, что в случае ХОБЛ при терапии QVA149 Рис. 4. Увеличение площади под кривой (AUC) (0–12 ч) ОФВ1 в 1\nй день и на 12\nй неделе [36] Fig. 4.

  2. In-text reference with the coordinate start=20935
    Prefix
    Значение фиксированных комбинаций длительно действующих антихолинергических препаратов в терапии ХОБЛ и с помощью комбинации раздельных препаратов индакатерола и гликопиррония сходно улучшается ОФВ1(рис. 7), уменьшаются симптомы и потреб\n ность в приеме КДБД
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Безопасность и переносимость фиксированной комбинации индакатерол / гликопирроний (QVA149) По данным многочисленных исследований, QVA149 хорошо переносится, отмечается также благоприят\n ный профиль безопасности препарата, сравнимый с монокомпонентами [29].

  3. In-text reference with the coordinate start=26249
    Prefix
    автора статьи и редакции. 377139/ GENMED /А4/04.15/2000 Publication of the article was supported by the LLC Novartis Pharma (Russia) according to internal policy of the company and the current legislation of Russian Federation. LLC Novartis Pharma staff members Рис. 7. Сравнение эффективности при назначении индака\n терола и гликопир\n рония в одном или разных ингалято\n рах
    Exact
    [41]
    Suffix
    Fig. 7. Comparative efficacy of indacaterol and glycopyrronium in a single inhaler vs separate inhalers [41] and representatives were not involved in writing the article and are not responsible for its content and any possible pertinent agreements and financial consents with an interpleader.

  4. In-text reference with the coordinate start=26353
    Prefix
    Сравнение эффективности при назначении индака\n терола и гликопир\n рония в одном или разных ингалято\n рах [41] Fig. 7. Comparative efficacy of indacaterol and glycopyrronium in a single inhaler vs separate inhalers
    Exact
    [41]
    Suffix
    and representatives were not involved in writing the article and are not responsible for its content and any possible pertinent agreements and financial consents with an interpleader. A point of LLC Novartis Pharma's view could differ from the point of view of authors and edito\n rial board. 377139/ GENMED /А4/04.15/2000

42
Ferguson G., Barnes N., Mehta R. Cardio\n and cerebro\n vascular safety profile of QVA149 in patients with COPD: a pooled analysis [Abstract]. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 187 (1): A1488.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=21686
    Prefix
    на исследованиях SHINE, ILLUINATE, ENLIGHTEN и ARISE (n= 3 153), по\n казано, что пропорция пациентов с ХОБЛ, получав\n ших терапию QVA149 и перенесших кардиоваску\n лярные и цереброваскулярные события, была сходной с таковой у пациентов, получавших тера\n пию тиотропием (1,8 и 1,7 % соответственно), и ни\n же, чем у пациентов, получавших терапию плацебо (2,6 %)
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Пропорция пациентов, у которых на фо\n не терапии QVA149 были отмечены серьезные кар\n диоваскулярные и цереброваскулярные события, была 0,6 %, что сравнимо или даже ниже по сравне\n нию с больными, получавшими другие виды актив\n ной терапии [42].

  2. In-text reference with the coordinate start=21945
    Prefix
    Пропорция пациентов, у которых на фо\n не терапии QVA149 были отмечены серьезные кар\n диоваскулярные и цереброваскулярные события, была 0,6 %, что сравнимо или даже ниже по сравне\n нию с больными, получавшими другие виды актив\n ной терапии
    Exact
    [42]
    Suffix
    . В совокупном анализе, основанном на данных 14 клинических исследований с участием больных ХОБЛ (n= 11 404), сравнивалась безопасность тера\n пии QVA149 с терапией индакатеролом, гликопир\n ронием, тиотропием и плацебо [43].

43
Wedzicha J.A., Dahl R., Buhl R. et al. Pooled safety analy\n sis of the fixed–dose combination of indacaterol and gly\n copyrronium (QVA149), its monocomponents, and tiotropium versus placebo in COPD patients.Respir. Med. 2014; 108: 1498–1507.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22183
    Prefix
    В совокупном анализе, основанном на данных 14 клинических исследований с участием больных ХОБЛ (n= 11 404), сравнивалась безопасность тера\n пии QVA149 с терапией индакатеролом, гликопир\n ронием, тиотропием и плацебо
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Показано, что нежелательные эффекты QVA149 не отличаются от таковых в группе плацебо: риск летального исхода – 0,93 (95%\nный ДИ – 0,34–2,54); сердечно\nсосудис\n тых событий – 0,6 (95%\nный ДИ – 0,29–1,24); пнев\n монии – 1,1 (95%\nный ДИ – 0,54–2,25); обострений ХОБЛ – 0,6 (95%\nный ДИ – 0,40–0,91); мерцатель\n ной аритмии – 1,03 (95%\nный ДИ – 0,49–2,18).

44
Pavkov R., Mueller S., Fiebich K. et al. Characteristics of a capsule based dry powder inhaler for the delivery of inda\n caterol.Curr. Med. Res. Opin.2010; 26: 2527–2533.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23045
    Prefix
    Допол\n нительным привлекательным фактором при прие\n ме фиксированной комбинации QVA149 является ингаляционное устройство доставки. Ингалятор Бризхалер® характеризуется низким сопротивлением воздушному потоку, что позволяет активировать уст\n ройство даже при невысоком инспираторном уси\n лии
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Данная особенность делает доступным ис\n пользование Бризхалер® даже пациентам с тяжелыми формами ХОБЛ, которые и являются в первую оче\n редь кандидатами для назначения комбинированной терапии ДДБА / ДДАХП.

45
Restrepo R.D., Alvarez M.T., Wittnebel L.D. et al. Medication adherence issues in patients treated for COPD. Int. J. COPD. 2008; 3: 371–384. Поступила 13.03.15 УДК 616.246036.126085.217
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24067
    Prefix
    преимуществами, позволяющими контролировать высвобождение препарата с помощью слухового, вкусового и визу\n ального восприятия, что позволяет больному быть уверенным в правильном выполнении ингаляцион\n ного маневра. Все данные преимущества, а также од\n нократное использование в течение суток гаранти\n рует высокую степень комплаенса пациента с ХОБЛ проводимой терапии
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Заключение Терапия фиксированной комбинацией ДДБА и ДДАХП (индакатерол + гликопирроний) характе\n ризуется высокой клинической эффективностью по сравнению с монокомпонентами препарата.