The 60 references with contexts in paper L. Shul'zhenko V., E. Bolotova V., Л. Шульженко В., Е. Болотова В. (2015) “Эффективность и безопасность агонистов #b2-адренорецепторов ультрадлительного действия // Efficacy and safety of long-acting beta-2-agonists” / spz:neicon:pulmonology:y:2015:i:1:p:113-118

1
Cazzola M., Page C.P., Rogliani P., Matera M.G. β2\nagonist therapy in lung disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2013; 187 (7): 690–696.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=402
    Prefix
    Агонисты β2\nадренорецепторов (β2\nАР) являются од\n ними из ключевых лекарственных средств для лече\n ния хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмы (БА). Важным шагом вперед является синтез новых агонистов β2\nАР с ультрадлительным периодом полувыведения для возможности приема 1 раз в сутки
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . К таким препаратам относятся индакатерол, олодатерол, ви\n лантерол, кармотерол, PF\n610355 и AZD\n3199. Индакатерол– новый, хирально чистый ингаляци\n онный агонист β2\nАР ультрадлительного действия. 5,6\nдиэтилзамещенный аналог индана – индакате\n рол был отобран из ряда β2\nагонистов, производных 8\nгидроксихинолин\n2\nаминоиндана из\nза своей ли\n пофильности, влияющей

  2. In-text reference with the coordinate start=10371
    Prefix
    Долгосрочный – от 12 нед. до 1 года – прием индакатерола в дозе 150–300 мкг в сутки не был связан с повышенным риском сердечно\nсосу\n дистых неблагоприятных событий у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ [13, 20]. Олодатерол– новое соединение, чистый энантио\n мер, относящийся к ряду 6\nгидрокси\n4H\nбен\n зо
    Exact
    [1,4]
    Suffix
    оксазин\n3\nонов, сильный агонист β2\nАР че\n ловека с высокой селективностью β2/ β1. Олодатерол in vitro вызывает сильный, практически полный ответ β2\nАР человека и, в отличие от формотерола и салметерола, ведущих себя как полный и частич\n ный агонист соответственно в отношении всех β1\nАР, обладает значительной избирательностью (219\n и 1 622\nкратными в

2
Spina D. Current and novel bronchodilators in respiratory dis\n ease. Curr. Opin. Pulm. Med. 2014; 20 (1): 73–86.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=402
    Prefix
    Агонисты β2\nадренорецепторов (β2\nАР) являются од\n ними из ключевых лекарственных средств для лече\n ния хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмы (БА). Важным шагом вперед является синтез новых агонистов β2\nАР с ультрадлительным периодом полувыведения для возможности приема 1 раз в сутки
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . К таким препаратам относятся индакатерол, олодатерол, ви\n лантерол, кармотерол, PF\n610355 и AZD\n3199. Индакатерол– новый, хирально чистый ингаляци\n онный агонист β2\nАР ультрадлительного действия. 5,6\nдиэтилзамещенный аналог индана – индакате\n рол был отобран из ряда β2\nагонистов, производных 8\nгидроксихинолин\n2\nаминоиндана из\nза своей ли\n пофильности, влияющей

3
Battram C., Charlton S.J., Cuenoud B. et al. In vitro and in vivo pharmacological characterization of 5\n[(R)\n2\n(5,6\n diethyl\nindan\n2\nylamino)\n1\nhydroxy\nethyl]\n8\nhydroxy\n1H'\n quinolm\n2\none (indacaterol), a novel inhaled β2\nadrenoceptor agonist with a 24\nh duration of action. J. Pharmacol. Exp. Ther.2006; 317: 762–770.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1519
    Prefix
    in vitro.Средний максимальный эффект (Emax) инда\n катерола составил 73 % максимального эффекта изопреналина и 90, 38 и 47 % формотерола, салме\n терола и альбутерола соответственно. Подобно фор\n мотеролу, индакатерол является очень слабым аго\n нистом β1\nАР (среднее Еmax= 16 % максимального эффекта изопреналина) и полным агонистом β3\nАР (среднее Emax= 113 %)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . По результатам исследова\n ния изолированных бронхов человека и срезов лег\n ких в области мелких дыхательных путей показано, что индакатерол – высокоэффективный агонист β2\nАР, при этом начало его действия значимо не от\n личается от такового у формотерола и альбутерола, а длительность значительно выше, чем у салметеро\n ла или формотерола.

  2. In-text reference with the coordinate start=11652
    Prefix
    ткани легкого показано, что олодатерол сопоставим с формотеро\n лом и вызывает значимое расслабление мелких ды\n хательных путей человека после частичного сокра\n щения в ответ на карбахолин [24]. Олодатерол лишь умеренно связывается с липид\n ным бислоем, однако при исследовании кинетики и статики связывания выявлено существование стабильного тройного комплекса
    Exact
    [3H]
    Suffix
    олодатерол / β2\nАР. Плотное связывание олодатерола с человечес\n ким β2\nАР и стабилизация тройного комплекса были подтверждены в ходе функциональных эксперимен\n тов по мониторингу активности аденилатциклазы после отмывания образцов [25].

4
Sturton R.G., Trifilieff A., Nicholson A.G., Barnes P.J. Pharmacological characterization of indacaterol, a novel once daily inhaled β2\nadrenoceptor agonist, on small airways in human and rat precision\ncut lung slices. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2008; 324: 270–275.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2369
    Prefix
    и альбутерола на мелкие дыхательные пути в тонких срезах человеческого легкого, обработан\n ных бронхоконстриктором карбахолом, показано, что начало действия было одинаково быстрым у аль\n бутерола, формотерола и индакатерола, и значитель\n но более медленным – у салметерола, а внутренняя эффективность индакатерола и формотерола выше, чем у альбутерола и салметерола
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Также оказа\n лось, что индакатерол, в отличие от салметерола, не обладает антагонистическим эффектом в отноше\n нии агонистов β2\nАР короткого действия (SABA) [5]. Доказано, что длительность действия индакате\n рола может быть обусловлена взаимодействием с липидными рафтами – участками клеточной мем\n браны, где β2\nАР находятся в плотном контакте с сигнальными молекулам

  2. In-text reference with the coordinate start=10371
    Prefix
    Долгосрочный – от 12 нед. до 1 года – прием индакатерола в дозе 150–300 мкг в сутки не был связан с повышенным риском сердечно\nсосу\n дистых неблагоприятных событий у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ [13, 20]. Олодатерол– новое соединение, чистый энантио\n мер, относящийся к ряду 6\nгидрокси\n4H\nбен\n зо
    Exact
    [1,4]
    Suffix
    оксазин\n3\nонов, сильный агонист β2\nАР че\n ловека с высокой селективностью β2/ β1. Олодатерол in vitro вызывает сильный, практически полный ответ β2\nАР человека и, в отличие от формотерола и салметерола, ведущих себя как полный и частич\n ный агонист соответственно в отношении всех β1\nАР, обладает значительной избирательностью (219\n и 1 622\nкратными в

5
Naline E., Trifilieff A., Fairhurst R.A. et al. Effect of inda\n caterol, a novel long acting β2\nagonist, on isolated human bronchi. Eur. Respir. J. 2007; 29: 575–581.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2537
    Prefix
    было одинаково быстрым у аль\n бутерола, формотерола и индакатерола, и значитель\n но более медленным – у салметерола, а внутренняя эффективность индакатерола и формотерола выше, чем у альбутерола и салметерола [4]. Также оказа\n лось, что индакатерол, в отличие от салметерола, не обладает антагонистическим эффектом в отноше\n нии агонистов β2\nАР короткого действия (SABA)
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Доказано, что длительность действия индакате\n рола может быть обусловлена взаимодействием с липидными рафтами – участками клеточной мем\n браны, где β2\nАР находятся в плотном контакте с сигнальными молекулами и эффекторами, и каль\n веолами – особыми видами липидных рафтов, кото\n рые представляют собой небольшие (50–100 нм) ин\n вагинации плазматической мембраны в гладки

6
Rosethorne E.M., Turner R.J., Fairhurst R.A., Charlton S.J. Efficacy is a contributing factor to the clinical onset of bron\n chodilation of inhaled β2\nadrenoceptor agonists. Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2010; 382: 255–263.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5337
    Prefix
    Key words:long acting β2\nadrenoreceptor agonists, asthma, chronic obstructive pulmonary disease. действия данных препаратов. Также обнаружено, что высокая внутренняя эффективность индакатерола дополняется высокой липофильностью, что важно для достижения длительности действия
    Exact
    [6]
    Suffix
    . На фар\n макокинетический профиль значительно влияют масса тела, возраст, пол и этническая принадлеж\n ность [7]. При тщательном анализе взаимосвязи доза–от\n вет на индакатерол у пациентов с ХОБЛ были подоб\n раны минимальная эффективная (75 мкг) и опти\n мальная бронходилатирующая дозы (150–300 мкг), особенно у пациентов с тяжелым течением заболева\n ния [8].

7
Cazzola M., Calzetta L., Page C.P., Matera M.G. Use of inda\n caterol for the treatment of COPD: a pharmacokinetic evalua\n tion. Exp. Opin. Drug Metab. Toxicol. 2014; 10 (1): 129–137.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5457
    Prefix
    Также обнаружено, что высокая внутренняя эффективность индакатерола дополняется высокой липофильностью, что важно для достижения длительности действия [6]. На фар\n макокинетический профиль значительно влияют масса тела, возраст, пол и этническая принадлеж\n ность
    Exact
    [7]
    Suffix
    . При тщательном анализе взаимосвязи доза–от\n вет на индакатерол у пациентов с ХОБЛ были подоб\n раны минимальная эффективная (75 мкг) и опти\n мальная бронходилатирующая дозы (150–300 мкг), особенно у пациентов с тяжелым течением заболева\n ния [8].

8
Renard D., Looby M., Kramer B. et al. Characterization of the bronchodilatory dose response to indacaterol in patients with chronic obstructive pulmonary disease using model\nbased approaches. Respir. Res. 2011; 12: 54.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5716
    Prefix
    При тщательном анализе взаимосвязи доза–от\n вет на индакатерол у пациентов с ХОБЛ были подоб\n раны минимальная эффективная (75 мкг) и опти\n мальная бронходилатирующая дозы (150–300 мкг), особенно у пациентов с тяжелым течением заболева\n ния
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Однократный прием индакатерола (в дозе 150 и 300 мкг) сопровождался быстрым началом дей\n ствия, сходным с таковым у альбутерола, и более быстрым по сравнению с салметеролом / флутиказо\n ном.

9
O'Donnell D.E., Casaburi R., Vincken W. et al. Effect of inda\n caterol on exercise endurance and lung hyperinflation in COPD. Respir. Med.2011; 105: 1030–1036.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6382
    Prefix
    У пациентов с ХОБЛ при терапии индакатеролом повышалась переносимость физических нагрузок, через 3 нед. терапии улучшались показатели емкости вдоха в покое и после физической нагрузки, что сви\n детельствовало об уменьшении гиперинфляции лег\n ких
    Exact
    [9]
    Suffix
    . С одной стороны, при быстром начале действия улучшается клиническая симптоматика, с другой – при постоянной 24\nчасовой бронходила\n тации обеспечивается "фармакологическое стентиро\n вание" и уменьшается легочная гиперинфляция [10].

10
Rossi A., Polese G. Indacaterol: a comprehensive review. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2013; 8: 353–363.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6626
    Prefix
    С одной стороны, при быстром начале действия улучшается клиническая симптоматика, с другой – при постоянной 24\nчасовой бронходила\n тации обеспечивается "фармакологическое стентиро\n вание" и уменьшается легочная гиперинфляция
    Exact
    [10]
    Suffix
    . При метаанализе 15 плацебо\nконтролируемых рандомизированных клинических исследований по\n казано, что индакатерол (150 и 300 мкг) как мини\n мум так же эффективен для улучшения функции лег\n ких (объем форсированного выдоха за 1\nю секунду – ОФВ1, измеренный в конце интервала дозирования), как и комбинация формотерол / будесонид (9 / 320 и 9 / 160 мкг соответственно) и облада

11
Cope S., Capkun\nNiggli G., Gale R. et al. Comparative effica\n cy of indacaterol 150 / xg and 300 / xg versus fixed\ndose com\n binations of formoterol + budesonide or salmeterol + fluticas\n one for the treatment of chronic obstructive pulmonary dis\n ease – a network meta\nanalysis. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis.2011; 6: 329–344.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7641
    Prefix
    здоровья, рассчитанный по шкале Респи\n раторного опросника Клиники Святого Георга, со\n поставимое с формотеролом / будесонидом (9 / 320 и 9 / 160 мкг соответственно) и салметеролом / флу\n тиказоном (50 / 500 мкг), при этом одышка умень\n шалась так же эффективно, как и при лечении сал\n метеролом / флутиказоном (50 / 250 и 50 / 500 мкг соответственно)
    Exact
    [11]
    Suffix
    . При переходе на ингаляцию индакатерола с фиксированной комбинации корти\n костероида / β2\nАР длительного действия (LABA) значительно сокращается количество обострений ХОБЛ [12]. Однократный прием препарата повыша\n ет у больных ХОБЛ приверженность лечению [13].

12
Singh M.P. Indacaterol therapy in moderate\nto\nsevere chronic obstructive pulmonary disease: findings from a single\ncenter primary care cohort.Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis.2013; 8: 613–619.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7828
    Prefix
    / флу\n тиказоном (50 / 500 мкг), при этом одышка умень\n шалась так же эффективно, как и при лечении сал\n метеролом / флутиказоном (50 / 250 и 50 / 500 мкг соответственно) [11]. При переходе на ингаляцию индакатерола с фиксированной комбинации корти\n костероида / β2\nАР длительного действия (LABA) значительно сокращается количество обострений ХОБЛ
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Однократный прием препарата повыша\n ет у больных ХОБЛ приверженность лечению [13]. В нескольких краткосрочных исследованиях оце\n нивалось применение индакатерола у пациентов с БА. Известно, что при БА применение LABA без одновременного использования ингаляционных глюкокортикостероидов (иГКС) противопоказано у пациентов всех возрастных групп [14].

13
Ridolo E., Montagni M., Olivieri E. et al. Role of indacaterol and the newer very long\nacting β2\nagonists in patients with sta\n ble COPD: A review. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis.2013; 8: 425–432.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7911
    Prefix
    При переходе на ингаляцию индакатерола с фиксированной комбинации корти\n костероида / β2\nАР длительного действия (LABA) значительно сокращается количество обострений ХОБЛ [12]. Однократный прием препарата повыша\n ет у больных ХОБЛ приверженность лечению
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В нескольких краткосрочных исследованиях оце\n нивалось применение индакатерола у пациентов с БА. Известно, что при БА применение LABA без одновременного использования ингаляционных глюкокортикостероидов (иГКС) противопоказано у пациентов всех возрастных групп [14].

  2. In-text reference with the coordinate start=9904
    Prefix
    При сравнении с контролем в группе пациентов с БА, получавших индакатерол (300 или 600 мкг) в комбинации с иГКС, наблюдалось небольшое уве\n личение количества случаев тяжелого обострения БА и смерти от дыхательной недостаточности [18]. У индакатерола отмечен хороший профиль без\n опасности, сопоставимый с плацебо
    Exact
    [13]
    Suffix
    . У некото\n рых пациентов препарат вызывал неинтенсивный кратковременный кашель, уменьшающийся в ходе лечения [19]. Долгосрочный – от 12 нед. до 1 года – прием индакатерола в дозе 150–300 мкг в сутки не был связан с повышенным риском сердечно\nсосу\n дистых неблагоприятных событий у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ [13, 20].

  3. In-text reference with the coordinate start=10256
    Prefix
    Долгосрочный – от 12 нед. до 1 года – прием индакатерола в дозе 150–300 мкг в сутки не был связан с повышенным риском сердечно\nсосу\n дистых неблагоприятных событий у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ
    Exact
    [13, 20]
    Suffix
    . Олодатерол– новое соединение, чистый энантио\n мер, относящийся к ряду 6\nгидрокси\n4H\nбен\n зо[1,4]оксазин\n3\nонов, сильный агонист β2\nАР че\n ловека с высокой селективностью β2/ β1.

14
Chowdhury B.A., Dal Pan G. The FDA and safe use of long\n acting beta\nagonists in the treatment of asthma. N. Engl. J. Med.2010; 362: 1169–1171.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8190
    Prefix
    В нескольких краткосрочных исследованиях оце\n нивалось применение индакатерола у пациентов с БА. Известно, что при БА применение LABA без одновременного использования ингаляционных глюкокортикостероидов (иГКС) противопоказано у пациентов всех возрастных групп
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В 2 крупных 7\nдневных исследованиях по подбору дозы у паци\n ентов с персистирующей БА оценивался эффект от индакатерола в дозировке 100, 200, 300, 400 и 600 мкг 1 раз в день, принятой через порошковый ингалятор 1 дозы [15] и индакатерола в дозировке 50, 100, 200 и 400 мкг, принятой через порошковый ингалятор для повторного дозирования, а также 400 мкг 1 раз в

15
Kanniess F., Boulet L.P., Pierzchala W. et al. Efficacy and safe\n ty of indacaterol, a new 24\nh β2\nagonist, in patients with asth\n ma: a dose\nranging study. J. Asthma. 2008; 45: 887–892.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8425
    Prefix
    В 2 крупных 7\nдневных исследованиях по подбору дозы у паци\n ентов с персистирующей БА оценивался эффект от индакатерола в дозировке 100, 200, 300, 400 и 600 мкг 1 раз в день, принятой через порошковый ингалятор 1 дозы
    Exact
    [15]
    Suffix
    и индакатерола в дозировке 50, 100, 200 и 400 мкг, принятой через порошковый ингалятор для повторного дозирования, а также 400 мкг 1 раз в день, принятой через порошковый ингалятор 1 до\n зы [16].

16
La Force C., Alexander M., Deckelmann R. et al. Indacaterol provides sustained 24 h bronchodilation on once\ndaily dosing in asthma: a 7\nday dose\nranging study. Allergy. 2008; 63: 103–111.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8638
    Prefix
    дозы у паци\n ентов с персистирующей БА оценивался эффект от индакатерола в дозировке 100, 200, 300, 400 и 600 мкг 1 раз в день, принятой через порошковый ингалятор 1 дозы [15] и индакатерола в дозировке 50, 100, 200 и 400 мкг, принятой через порошковый ингалятор для повторного дозирования, а также 400 мкг 1 раз в день, принятой через порошковый ингалятор 1 до\n зы
    Exact
    [16]
    Suffix
    . При достаточно безопасном приеме индака\n терола 1 раз в день у пациентов со среднетяжелой и тяжелой БА обеспечивалось стойкое расширение бронхов в течение 24 ч. В 1\nм исследовании средний ОФВ1для индакатерола в дозе ≥200 мкг на 7\nй день был выше по сравнению с плацебо на всех оцени\n ваемых временны′х точках после приема 1\nй дозы; во 2\nм – при всех дозах индакатер

17
Chowdhury B.A., Seymour S.M., Levenson M.S. Assessing the safety of adding LABAs to inhaled corticosteroids for treating asthma. N. Engl. J. Med.2011; 364: 2473–2475.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9301
    Prefix
    с плацебо на всех оцени\n ваемых временны′х точках после приема 1\nй дозы; во 2\nм – при всех дозах индакатерола, принимаемых 1 раз в день, обеспечивалась быстрая и стойкая бронходилатация в течение 24 ч с 1\nго дня приема без потери эффекта к 7\nму дню лечения, при этом показано оптимальное соотношение эффективности и безопасности дозировки 200 мкг
    Exact
    [17]
    Suffix
    . С учетом имеющихся сообщений о связи LABA с тяжелыми обострениями и летальными исходами, обусловлен\n ными БА, при пересмотре результатов оценки без\n опасности индакатерола показано, что предложенные дозировки могли быть выше реально необходимых.

18
Cazzola M., Segreti A., Matera M.G. Novel bronchodilators in asthma.Curr. Opin. Pulm. Med. 2010; 16: 6–12.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9812
    Prefix
    При сравнении с контролем в группе пациентов с БА, получавших индакатерол (300 или 600 мкг) в комбинации с иГКС, наблюдалось небольшое уве\n личение количества случаев тяжелого обострения БА и смерти от дыхательной недостаточности
    Exact
    [18]
    Suffix
    . У индакатерола отмечен хороший профиль без\n опасности, сопоставимый с плацебо [13]. У некото\n рых пациентов препарат вызывал неинтенсивный кратковременный кашель, уменьшающийся в ходе лечения [19].

19
Bouyssou T., Casarosa P., Naline E. et al. Pharmacological characterization of olodaterol, a novel inhaled β2\nadrenocep\n tor agonist exerting a 24\nhour\nlong duration of action in pre\n clinical models. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2010; 334: 53–62.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10026
    Prefix
    У индакатерола отмечен хороший профиль без\n опасности, сопоставимый с плацебо [13]. У некото\n рых пациентов препарат вызывал неинтенсивный кратковременный кашель, уменьшающийся в ходе лечения
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Долгосрочный – от 12 нед. до 1 года – прием индакатерола в дозе 150–300 мкг в сутки не был связан с повышенным риском сердечно\nсосу\n дистых неблагоприятных событий у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ [13, 20].

20
McKeage K. Indacaterol: a review of its use as maintenance therapy in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Drugs. 2012; 72 (4): 543–563.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10256
    Prefix
    Долгосрочный – от 12 нед. до 1 года – прием индакатерола в дозе 150–300 мкг в сутки не был связан с повышенным риском сердечно\nсосу\n дистых неблагоприятных событий у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ
    Exact
    [13, 20]
    Suffix
    . Олодатерол– новое соединение, чистый энантио\n мер, относящийся к ряду 6\nгидрокси\n4H\nбен\n зо[1,4]оксазин\n3\nонов, сильный агонист β2\nАР че\n ловека с высокой селективностью β2/ β1.

21
Naline E., Ostermann A., Devillier P., Casarosa P. β2\nagonist intrinsic activity: comparison of BI 1744 and formoterol in dif\n ferent functional settings.Am. J. Respir. Crit. Care Med.2010; 181: A4443.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10822
    Prefix
    Олодатерол in vitro вызывает сильный, практически полный ответ β2\nАР человека и, в отличие от формотерола и салметерола, ведущих себя как полный и частич\n ный агонист соответственно в отношении всех β1\nАР, обладает значительной избирательностью (219\n и 1 622\nкратными в отношении человеческих β1\nиβ2\nАР соответственно)
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . Олодатерол и формотерол обладают сходной силой и Emaxв отношении базального тонуса и в при\n сутствии различных сократительных стимулов. Фор\n мотерол вызывает значимую десенcитизацию β2\nАР in vitro, в то время как у олодатерола сохраняется способность β2\nАР к сигнализации даже после дли\n тельной предварительной инкубации [23].

22
Gibb A., Yang L.P. Olodaterol: first global approval. Drugs. 2013; 73 (16): 1841–1846.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10822
    Prefix
    Олодатерол in vitro вызывает сильный, практически полный ответ β2\nАР человека и, в отличие от формотерола и салметерола, ведущих себя как полный и частич\n ный агонист соответственно в отношении всех β1\nАР, обладает значительной избирательностью (219\n и 1 622\nкратными в отношении человеческих β1\nиβ2\nАР соответственно)
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . Олодатерол и формотерол обладают сходной силой и Emaxв отношении базального тонуса и в при\n сутствии различных сократительных стимулов. Фор\n мотерол вызывает значимую десенcитизацию β2\nАР in vitro, в то время как у олодатерола сохраняется способность β2\nАР к сигнализации даже после дли\n тельной предварительной инкубации [23].

23
Brown S.M., Barnes P.J., Donnelly L.E. Effect of olodaterol on the relaxation of small airways. Eur. Respir. J.2011; 38: 308s.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11176
    Prefix
    Фор\n мотерол вызывает значимую десенcитизацию β2\nАР in vitro, в то время как у олодатерола сохраняется способность β2\nАР к сигнализации даже после дли\n тельной предварительной инкубации
    Exact
    [23]
    Suffix
    . При ис\n следовании на тонкослойных срезах ткани легкого показано, что олодатерол сопоставим с формотеро\n лом и вызывает значимое расслабление мелких ды\n хательных путей человека после частичного сокра\n щения в ответ на карбахолин [24].

24
Casarosa P., Kollak I., Kiechle T. et al. Functional and bio\n chemical rationales for the 24\nhour\nlong duration of action of olodaterol.J. Pharmacol. Exp. Ther.2011; 337: 600–609.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11466
    Prefix
    При ис\n следовании на тонкослойных срезах ткани легкого показано, что олодатерол сопоставим с формотеро\n лом и вызывает значимое расслабление мелких ды\n хательных путей человека после частичного сокра\n щения в ответ на карбахолин
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Олодатерол лишь умеренно связывается с липид\n ным бислоем, однако при исследовании кинетики и статики связывания выявлено существование стабильного тройного комплекса [3H]олодатерол / β2\nАР.

25
Noord J.A., Smeets J.J., Drenth B.M. et al. 24\nHour bron\n chodilation following a single dose of the novel β2\nagonist olo\n daterol in COPD. Pulm. Pharmacol. Ther. 2011; 24: 666–672.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11894
    Prefix
    Плотное связывание олодатерола с человечес\n ким β2\nАР и стабилизация тройного комплекса были подтверждены в ходе функциональных эксперимен\n тов по мониторингу активности аденилатциклазы после отмывания образцов
    Exact
    [25]
    Suffix
    . По совокупным результатам оценки связывания, кинетики и функ\n циональных экспериментов установлено наличие стабильного комплекса с β2\nАР с периодом полудис\n социации > 17 ч, чем объясняется 24\nчасовая дли\n тельность действия олодатерола.

26
Procopiou P.A., Barrett V.J., Bevan N.J. et al. Synthesis and structure\nactivity relationships of long\nacting β2\nadrenergic receptor agonists incorporating metabolic inactivation: an antedrug approach.J. Med. Chem. 2010; 53: 4522–4530.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12394
    Prefix
    Доказано, что оло\n датерол обладает бронхопротективным эффектом при интермиттирующей БА в течение 24 ч, и 24\nча\n совое бронхорасширяющее действие сохраняется после 4 нед. применения препарата 1 раз в день у па\n циентов с ХОБЛ
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В двойном слепом плацебо\nконтролируемом ран\n домизированном исследовании в параллельных группах пациентов с ХОБЛ II–IV степени (n= 1 222) в течение 48 нед. продемонстрирована долгосрочная эффективность и безопасность ежедневного приема олодатерола в дозе 5 и 10 мкг [27].

27
Ferguson G.T., Feldman G.J., Hofbauer P. et al. Efficacy and safety of olodaterol once daily delivered via Respimat®in patients with GOLD 2–4 COPD: results from two replicate 48\nweek studies.Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2014; 9: 629–645.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12668
    Prefix
    В двойном слепом плацебо\nконтролируемом ран\n домизированном исследовании в параллельных группах пациентов с ХОБЛ II–IV степени (n= 1 222) в течение 48 нед. продемонстрирована долгосрочная эффективность и безопасность ежедневного приема олодатерола в дозе 5 и 10 мкг
    Exact
    [27]
    Suffix
    . При приеме оло\n дотерола в комбинации с тиотропия бромидом in vitro уменьшался синтез интерлейкина (IL)\n6 и IL\n8 в мезенхимальных клетках легких [28]. Вилантерол трифенатат(VI; GW642444M) – трифе\n нилацетат 2,6\nдихлорбензилового аналога ряда но\n вых агонистов β2\nАР, полученных путем внедрения атома кислорода в гомобензольное положение пра\n вой боковой цепи фе

28
Costa L., Roth M., Miglino N. et al. Tiotropium sustains the anti\ninflammatory action of olodaterol via the cyclic AMP pathway. Pulm. Pharmacol. Ther. 2014; 27 (1): 29–37.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12830
    Prefix
    ран\n домизированном исследовании в параллельных группах пациентов с ХОБЛ II–IV степени (n= 1 222) в течение 48 нед. продемонстрирована долгосрочная эффективность и безопасность ежедневного приема олодатерола в дозе 5 и 10 мкг [27]. При приеме оло\n дотерола в комбинации с тиотропия бромидом in vitro уменьшался синтез интерлейкина (IL)\n6 и IL\n8 в мезенхимальных клетках легких
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Вилантерол трифенатат(VI; GW642444M) – трифе\n нилацетат 2,6\nдихлорбензилового аналога ряда но\n вых агонистов β2\nАР, полученных путем внедрения атома кислорода в гомобензольное положение пра\n вой боковой цепи фенольного кольца (R) – салмете\n рола [29].

29
Barrett V.J., Emmons A., Ford A.J., Knowles R. In vitro phar\n macological characterisation of GW642444, a novel long acting β1\nagonist (LABA) using human recombinant β1/2/3\n adrenoceptor cAMP assays. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 181: A4451.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13101
    Prefix
    Вилантерол трифенатат(VI; GW642444M) – трифе\n нилацетат 2,6\nдихлорбензилового аналога ряда но\n вых агонистов β2\nАР, полученных путем внедрения атома кислорода в гомобензольное положение пра\n вой боковой цепи фенольного кольца (R) – салмете\n рола
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Соль трифенилацетат обладает подходя\n щими свойствами для ингаляционного назначения. Вилантерол обладает большей внутренней эффек\n тивностью по сравнению с салметеролом и большей силой – по сравнению с индакатеролом и альбутеро\n лом.

30
Ford A.J., Hughes S., Morrison V.et al. In vitro and in vivo pharmacological characterisation of GW642444, a novel long\n acting β2\nagonist (LABA), with fast onset and long duration in the guinea\npig. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 181: A5677.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13628
    Prefix
    Кроме того, при помощи анализа циклического аденозинмонофосфата с использованием человечес\n кого рекомбинантного β1/2/3\nАР показано, что ви\n лантерол обладает значимо большей селективностью в отношении β2\nАР по сравнению с формотеролом, индакатеролом и альбутеролом
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    . У вилантеро\n ла, формотерола и индакатерола отмечалось более быстрое начало действия по сравнению с салмете\n ролом. После удаления вилантерола из тканей при\n знаков окончания его действия не наблюдалось в течение 1 ч, в отличие от изопреналина (быстрое и полное исчезновение эффекта) и формотерола (медленное, но непрерывное уменьшение эффекта).

31
Slack R.J., Barrett V.J., Morrison V.S. et al. In vitro pharma\n cological characterization of vilanterol, a novel long\nacting β2\nadrenoceptor agonist with 24\nhour duration of action. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2013; 344 (1): 218–230.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13628
    Prefix
    Кроме того, при помощи анализа циклического аденозинмонофосфата с использованием человечес\n кого рекомбинантного β1/2/3\nАР показано, что ви\n лантерол обладает значимо большей селективностью в отношении β2\nАР по сравнению с формотеролом, индакатеролом и альбутеролом
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    . У вилантеро\n ла, формотерола и индакатерола отмечалось более быстрое начало действия по сравнению с салмете\n ролом. После удаления вилантерола из тканей при\n знаков окончания его действия не наблюдалось в течение 1 ч, в отличие от изопреналина (быстрое и полное исчезновение эффекта) и формотерола (медленное, но непрерывное уменьшение эффекта).

32
Ford A.J., Hughes S., Smith C. et al. The therapeutic index of vilanterol trifenatate.Eur. Respir. J.2010; 24: 208s.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15043
    Prefix
    Вилантерол представляет собой метаболически лабильный LABA, который в микро\n сомах человека преобразуется в метаболиты со значи\n тельно меньшей активностью в отношении β2\nАР и оказывает незначительное системное воздействие после ингаляционного введения. Все исследованные дозировки хорошо переносились без появления не\n желательных системных эффектов
    Exact
    [32–34]
    Suffix
    . При использовании вилантерола (25–100 мкг) у пациентов с БА и ХОБЛ отмечалось быстрое рас\n ширение бронхов, эффект сохранялся > 24 ч при лю\n бой из исследованных дозировок. После назначения вилантерола не наблюдалось серьезных нежелатель\n ных явлений и клинически значимых отклонений лабораторных показателей, изменений на электро\n кардиограмме (ЭКГ), в т. ч. интервала

33
Kempsford R., Norris V., Siederer S. GW642444, a novel inhaled long\nacting β2\nadrenoceptor agonist (LABA), at single doses of 25, 50 and 100 mcg, is well tolerated and demonstrates prolonged bronchodilation in asthmatic patients.Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 181: A5413.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15043
    Prefix
    Вилантерол представляет собой метаболически лабильный LABA, который в микро\n сомах человека преобразуется в метаболиты со значи\n тельно меньшей активностью в отношении β2\nАР и оказывает незначительное системное воздействие после ингаляционного введения. Все исследованные дозировки хорошо переносились без появления не\n желательных системных эффектов
    Exact
    [32–34]
    Suffix
    . При использовании вилантерола (25–100 мкг) у пациентов с БА и ХОБЛ отмечалось быстрое рас\n ширение бронхов, эффект сохранялся > 24 ч при лю\n бой из исследованных дозировок. После назначения вилантерола не наблюдалось серьезных нежелатель\n ных явлений и клинически значимых отклонений лабораторных показателей, изменений на электро\n кардиограмме (ЭКГ), в т. ч. интервала

34
Kempsford R., Norris V., Siederer S. Vilanterol trifenatate, a novel inhaled long\nacting beta2\nadrenoceptor agonist, is well tolerated in healthy subjects and demonstrates prolonged bronchodilation in subjects with asthma and COPD. Pulm. Pharmacol. Ther.2013; 26 (2): 256–264.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15043
    Prefix
    Вилантерол представляет собой метаболически лабильный LABA, который в микро\n сомах человека преобразуется в метаболиты со значи\n тельно меньшей активностью в отношении β2\nАР и оказывает незначительное системное воздействие после ингаляционного введения. Все исследованные дозировки хорошо переносились без появления не\n желательных системных эффектов
    Exact
    [32–34]
    Suffix
    . При использовании вилантерола (25–100 мкг) у пациентов с БА и ХОБЛ отмечалось быстрое рас\n ширение бронхов, эффект сохранялся > 24 ч при лю\n бой из исследованных дозировок. После назначения вилантерола не наблюдалось серьезных нежелатель\n ных явлений и клинически значимых отклонений лабораторных показателей, изменений на электро\n кардиограмме (ЭКГ), в т. ч. интервала

  2. In-text reference with the coordinate start=15446
    Prefix
    После назначения вилантерола не наблюдалось серьезных нежелатель\n ных явлений и клинически значимых отклонений лабораторных показателей, изменений на электро\n кардиограмме (ЭКГ), в т. ч. интервала QT
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Ви\n лантерол быстро абсорбировался в плазму (медиана Тmaxчерез 10 мин), системное воздействие (в диа\n пазоне доз 2–100 мкг) усиливалось с увеличением дозы [35, 36]. У больных с неконтролируемой БА при приеме вилантерола в дозе 12,5–50,0 мкг (оптималь\n ная доза 25 мкг) 1 раз в день в комбинации с иГКС в течение 28 дней отмечены длительная бронходила\n тация (в те

35
Kempsford R., Norris V., Siederer S. GW642444, a novel inhaled long\nacting β2\nadrenoceptor agonist (LABA), at single doses of 25, 50 and 100 mcg, is well tolerated and demonstrates prolonged bronchodilation in COPD patients. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2010; 181: A4447.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15623
    Prefix
    После назначения вилантерола не наблюдалось серьезных нежелатель\n ных явлений и клинически значимых отклонений лабораторных показателей, изменений на электро\n кардиограмме (ЭКГ), в т. ч. интервала QT[34]. Ви\n лантерол быстро абсорбировался в плазму (медиана Тmaxчерез 10 мин), системное воздействие (в диа\n пазоне доз 2–100 мкг) усиливалось с увеличением дозы
    Exact
    [35, 36]
    Suffix
    . У больных с неконтролируемой БА при приеме вилантерола в дозе 12,5–50,0 мкг (оптималь\n ная доза 25 мкг) 1 раз в день в комбинации с иГКС в течение 28 дней отмечены длительная бронходила\n тация (в течение ≥24 ч) и хорошая переносимость (тремор 0–2 %, тахикардия 0–2 %) [37].

36
Lotvall J., Bateman E.D., Bleecker E.R. et al. Dose\nrelated efficacy of vilanterol trifena\n tate, a long\nacting beta2 agonist with inherent 24\nhour activity, in patients with persistent asth\n ma. Eur. Respir. J.2010; 24: 1013s.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15623
    Prefix
    После назначения вилантерола не наблюдалось серьезных нежелатель\n ных явлений и клинически значимых отклонений лабораторных показателей, изменений на электро\n кардиограмме (ЭКГ), в т. ч. интервала QT[34]. Ви\n лантерол быстро абсорбировался в плазму (медиана Тmaxчерез 10 мин), системное воздействие (в диа\n пазоне доз 2–100 мкг) усиливалось с увеличением дозы
    Exact
    [35, 36]
    Suffix
    . У больных с неконтролируемой БА при приеме вилантерола в дозе 12,5–50,0 мкг (оптималь\n ная доза 25 мкг) 1 раз в день в комбинации с иГКС в течение 28 дней отмечены длительная бронходила\n тация (в течение ≥24 ч) и хорошая переносимость (тремор 0–2 %, тахикардия 0–2 %) [37].

37
Lotvall J., Bateman E.D., Bleecker E.R. et al. 24\nh duration of the novel LABA vilanterol trifenatate in asthma patients treat\n ed with inhaled corticosteroids. Eur. Respir. J. 2012; 40 (3): 570–579.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15916
    Prefix
    У больных с неконтролируемой БА при приеме вилантерола в дозе 12,5–50,0 мкг (оптималь\n ная доза 25 мкг) 1 раз в день в комбинации с иГКС в течение 28 дней отмечены длительная бронходила\n тация (в течение ≥24 ч) и хорошая переносимость (тремор 0–2 %, тахикардия 0–2 %)
    Exact
    [37]
    Suffix
    . В исследова\n нии с участием взрослых пациентов с персистирую\n щей БА сравнивались 2 режима приема препарата (6,2 мкг 2 раза в сутки и 12,5 мкг 1 раз в сутки). При 2\nкратном режиме дозирования ОФВ1, измеренный в конце интервала дозирования, изменился сильнее, чем при однократном приеме.

38
Sterling R., Lim J., Frith L. et al. Dose\nrelated efficacy and optimal once\ndaily (OD) dosing interval of the long\nacting beta\n2\nagonist (LABA), vilanterol trifenatate (VI), in adults with persistent asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2011; 183: A4488.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16449
    Prefix
    Однако при оценке средневзвешенного 24\nчасового ОФВ1различий не наблюдалось, следовательно, 2\nкратный прием в об\n щей суточной дозе 12,5 мкг не обладал преимущест\n вами перед однократным приемом такой же дозы препарата
    Exact
    [38]
    Suffix
    . В результате исследования по определению опти\n мальной дозировки вилантерола (3; 6,25; 12,5; 25 или 50 мкг) в течение 28 дней у пациентов с ХОБЛ пока\n зано статистически значимое улучшение показате\n лей ОФВ1в конце интервала дозирования для всех исследованных дозировок по сравнению с плацебо.

39
Hanania N.A., Feldman G., Zachgo W. et al. The efficacy and safety of the novel long\nacting β2\nagonist vilanterol in COPD patients: a randomized placebo\ncontrolled trial. Chest. 2012; 142 (1): 119–127.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17169
    Prefix
    По сравнению с плацебо наблюдалось клинически значимое изменение средневзвешен\n ного ОФВ1в 0 и 24 ч и ОФВ1в конце интервала до\n зирования ≥130 мл при применении 25 и 50 мкг вилантерола. Прием всех исследованных дозировок вилантерола сопровождался низкой частотой побоч\n ных эффектов
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Кармотерол– чистый R,R\nизомер – некатехолами\n новый агонист β2\nАР с р\nметоксифенильной груп\n пой на аминовой боковой цепи и 8\nгидроксильной группой на карбостириловом ароматическом коль\n це [40].

40
Kikkawa H., Naito K., Ikezawa K. Tracheal relaxing effects and β2\nselectivity of TA\n2005, a newly developed bronchodi\n lating agent, in isolated guinea\npig tissues. Jpn. J. Pharmacol. 1991; 57: 175–185.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17386
    Prefix
    Кармотерол– чистый R,R\nизомер – некатехолами\n новый агонист β2\nАР с р\nметоксифенильной груп\n пой на аминовой боковой цепи и 8\nгидроксильной группой на карбостириловом ароматическом коль\n це
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Он несет в своем строении структурные эле\n менты как формотерола, так и прокатерола, и очень прочно связывается с β2\nАР [41]. Данное свойство, обусловленное наличием карбостирилового скелета, кармотерол разделяет с некоторыми сходными с ним агонистами [42].

41
Voss H.P., Donnell D., Bast A. Atypical molecular pharmacol\n ogy of a new long\nacting β2\nadrenoceptor agonist, TA\n2005. Eur. J. Pharmacol. 1992; 227: 403–409.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17703
    Prefix
    Кармотерол– чистый R,R\nизомер – некатехолами\n новый агонист β2\nАР с р\nметоксифенильной груп\n пой на аминовой боковой цепи и 8\nгидроксильной группой на карбостириловом ароматическом коль\n це [40]. Он несет в своем строении структурные эле\n менты как формотерола, так и прокатерола, и очень прочно связывается с β2\nАР
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Данное свойство, обусловленное наличием карбостирилового скелета, кармотерол разделяет с некоторыми сходными с ним агонистами [42]. В исследованиях с использованием химерных β2\nАР обнаружено, что метоксифенильная группа кармотерола крайне важна для молекулы, обусловливая ее селективность к β2\nАР [43].

42
Standifer K.M., Pitha J., Baker S.P. Carbostyril\nbased β2\nad\n renergic agonists: evidence for long lasting or apparent irre\n versible receptor binding and activation of adenylate cyclase activity in vitro. Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1989; 339: 129–137.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17834
    Prefix
    Он несет в своем строении структурные эле\n менты как формотерола, так и прокатерола, и очень прочно связывается с β2\nАР [41]. Данное свойство, обусловленное наличием карбостирилового скелета, кармотерол разделяет с некоторыми сходными с ним агонистами
    Exact
    [42]
    Suffix
    . В исследованиях с использованием химерных β2\nАР обнаружено, что метоксифенильная группа кармотерола крайне важна для молекулы, обусловливая ее селективность к β2\nАР [43]. Кармотерол ведет себя как очень сильный и се\n лективный агонист β2\nАР, обладает в 53 раза бóльшей аффинностью в отношении β2\nАР по сравнению сβ1\nАР [44] и приблизительно в 5 раз более селекти\n вен в отно

43
Kikkawa H., Kanno K., Ikezawa K. TA\n2005, a novel, long\n acting and selective p2\nadrenocepter agonist: characterization of its in vivo bronchodilating action in guinea pigs and cats in comparison with other β2\nagonists. Biol. Pharm. Bull.1994; 17: 1047–1052.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18009
    Prefix
    Данное свойство, обусловленное наличием карбостирилового скелета, кармотерол разделяет с некоторыми сходными с ним агонистами [42]. В исследованиях с использованием химерных β2\nАР обнаружено, что метоксифенильная группа кармотерола крайне важна для молекулы, обусловливая ее селективность к β2\nАР
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Кармотерол ведет себя как очень сильный и се\n лективный агонист β2\nАР, обладает в 53 раза бóльшей аффинностью в отношении β2\nАР по сравнению сβ1\nАР [44] и приблизительно в 5 раз более селекти\n вен в отношении β2\nАР, присутствующих в препара\n те трахеи, чем в тех, которые регулируют хронотроп\n ный ответ в правом предсердии [45].

44
Voss H.P. Long\nacting β2\nadrenoceptor agonists in asthma: molecular pharma\ncological aspects. Vrije Universiteit: Amsterdam; 1994.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=18175
    Prefix
    В исследованиях с использованием химерных β2\nАР обнаружено, что метоксифенильная группа кармотерола крайне важна для молекулы, обусловливая ее селективность к β2\nАР [43]. Кармотерол ведет себя как очень сильный и се\n лективный агонист β2\nАР, обладает в 53 раза бóльшей аффинностью в отношении β2\nАР по сравнению сβ1\nАР
    Exact
    [44]
    Suffix
    и приблизительно в 5 раз более селекти\n вен в отношении β2\nАР, присутствующих в препара\n те трахеи, чем в тех, которые регулируют хронотроп\n ный ответ в правом предсердии [45]. В результате воздействия кармотерола продемонстрирована наи\n большая мощность среди всех LABA при оценке на гладких мышцах трахей морских свинок, сокращен\n ных под воздействием метахолина [44].

  2. In-text reference with the coordinate start=18561
    Prefix
    В результате воздействия кармотерола продемонстрирована наи\n большая мощность среди всех LABA при оценке на гладких мышцах трахей морских свинок, сокращен\n ных под воздействием метахолина
    Exact
    [44]
    Suffix
    . При исполь\n зовании кармотерола скорость наступления эффек\n та была сопоставимой с таковой для альбутерола и формотерола и более быстрой – по сравнению с салметеролом. Длительность расслабления глад\n кой мускулатуры трахеи под воздействием кармо\n терола была более длительной по сравнению с формотеролом и салметеролом [44].

  3. In-text reference with the coordinate start=18922
    Prefix
    При исполь\n зовании кармотерола скорость наступления эффек\n та была сопоставимой с таковой для альбутерола и формотерола и более быстрой – по сравнению с салметеролом. Длительность расслабления глад\n кой мускулатуры трахеи под воздействием кармо\n терола была более длительной по сравнению с формотеролом и салметеролом
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Кроме того, в экспериментальных условиях in vivoи in vitroпро\n демонстрированы быстрое начало и длительность действия препарата [45]. У пациентов с БА фармакокинетика кармотерола была пропорциональна дозировке, а нелинейное на\n копление препарата после повторных введений – ничтожно [46].

45
Kikkawa H., Isogaya M., Nagao T., Kurose H. The role of the seventh transmembrane region in high affinity binding of aβ2\nselective agonist TA\n2005. Mol. Pharmacol.1998; 53: 128–134.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=18357
    Prefix
    Кармотерол ведет себя как очень сильный и се\n лективный агонист β2\nАР, обладает в 53 раза бóльшей аффинностью в отношении β2\nАР по сравнению сβ1\nАР [44] и приблизительно в 5 раз более селекти\n вен в отношении β2\nАР, присутствующих в препара\n те трахеи, чем в тех, которые регулируют хронотроп\n ный ответ в правом предсердии
    Exact
    [45]
    Suffix
    . В результате воздействия кармотерола продемонстрирована наи\n большая мощность среди всех LABA при оценке на гладких мышцах трахей морских свинок, сокращен\n ных под воздействием метахолина [44].

  2. In-text reference with the coordinate start=19064
    Prefix
    Длительность расслабления глад\n кой мускулатуры трахеи под воздействием кармо\n терола была более длительной по сравнению с формотеролом и салметеролом [44]. Кроме того, в экспериментальных условиях in vivoи in vitroпро\n демонстрированы быстрое начало и длительность действия препарата
    Exact
    [45]
    Suffix
    . У пациентов с БА фармакокинетика кармотерола была пропорциональна дозировке, а нелинейное на\n копление препарата после повторных введений – ничтожно [46]. При использовании технологии Мо\n дулит (Кьези, Италия), где в качестве пропеллента используется гидрофторалкан, можно добиться про\n никновения кармотерола в легкие 41 % номиналь\n ной дозировки [47].

46
Cazzola M., Segreti A., Matera M.G. Novel bronchodilators in asthma. Curr. Opin. Pulm. Med.2010; 16: 6–12.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19221
    Prefix
    Кроме того, в экспериментальных условиях in vivoи in vitroпро\n демонстрированы быстрое начало и длительность действия препарата [45]. У пациентов с БА фармакокинетика кармотерола была пропорциональна дозировке, а нелинейное на\n копление препарата после повторных введений – ничтожно
    Exact
    [46]
    Suffix
    . При использовании технологии Мо\n дулит (Кьези, Италия), где в качестве пропеллента используется гидрофторалкан, можно добиться про\n никновения кармотерола в легкие 41 % номиналь\n ной дозировки [47].

47
Haeussermann S., Acerbi A., Brand P. et al. Lung deposition of carmoterol in healthy subjects, patients with asthma and patients with COPD. Eur. Respir. J.2006; 28: 211s.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19431
    Prefix
    При использовании технологии Мо\n дулит (Кьези, Италия), где в качестве пропеллента используется гидрофторалкан, можно добиться про\n никновения кармотерола в легкие 41 % номиналь\n ной дозировки
    Exact
    [47]
    Suffix
    . У пациентов с персистирующей БА доза 2 мкг кармотерола 1 раз в день была так же эффективна, как и 12 мкг 2 раза в день [48]. Резуль\n таты оценки переносимости и безопасности не раз\n личались для кармотерола и формотерола [49].

48
Kottakis I., Nandeuil A., Raptis H. et al. Efficacy of the novel very long\nacting β\nagonist carmoterol following 7 days once daily dosing: comparison with twice daily formoterol in patient with persistent asthma. Eur. Respir. J. 2006; 28: 665s.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19565
    Prefix
    При использовании технологии Мо\n дулит (Кьези, Италия), где в качестве пропеллента используется гидрофторалкан, можно добиться про\n никновения кармотерола в легкие 41 % номиналь\n ной дозировки [47]. У пациентов с персистирующей БА доза 2 мкг кармотерола 1 раз в день была так же эффективна, как и 12 мкг 2 раза в день
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Резуль\n таты оценки переносимости и безопасности не раз\n личались для кармотерола и формотерола [49]. При ХОБЛ однократный прием 4 мкг оказывал большее влияние на ОФВ1, измеренный в конце 24\nчасового интервала дозирования, чем 2\nкратный прием 50 мкг салметерола с интервалом 12 ч [50].

49
Nandeuil A., Kottakis I., Raptis H. et al. Safety and tolerabili\n ty of the novel very long acting β2\nagonist carmoterol given as a 2 / xg qd dose; 8 days comparison with formoterol and place\n bo in patients with persistent asthma. Eur. Respir. J.2006; 28: 665s.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19673
    Prefix
    У пациентов с персистирующей БА доза 2 мкг кармотерола 1 раз в день была так же эффективна, как и 12 мкг 2 раза в день [48]. Резуль\n таты оценки переносимости и безопасности не раз\n личались для кармотерола и формотерола
    Exact
    [49]
    Suffix
    . При ХОБЛ однократный прием 4 мкг оказывал большее влияние на ОФВ1, измеренный в конце 24\nчасового интервала дозирования, чем 2\nкратный прием 50 мкг салметерола с интервалом 12 ч [50].

50
Kanniess F., Make B.J., Petruzzelli S. Acute effect of car\n moterol, a long\nacting β2\nagonist, in patients with COPD. Proc. Am. Thorac. Soc.2008; 5: A655.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19879
    Prefix
    При ХОБЛ однократный прием 4 мкг оказывал большее влияние на ОФВ1, измеренный в конце 24\nчасового интервала дозирования, чем 2\nкратный прием 50 мкг салметерола с интервалом 12 ч
    Exact
    [50]
    Suffix
    . При однократном приеме 2 или 4 мкг кармотерола в сутки в течение 2 нед. по сравнению с плацебо от\n мечено улучшение показателя ОФВ1, измеренного в конце интервала дозирования, на 94 и 112 мл от исходного соответственно, в то время как при прие\n ме салметерола 50 мкг 2 раза в сутки – только на 78 мл [51].

51
Make B.J., Kanniess F., Bateman E.D., Linberg S.E. Efficacy of 3 different doses of carmoterol, a long\nacting β2\nagonist in patients with COPD. Proc. Am. Thorac. Soc. 2008; 5: A961.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20210
    Prefix
    При однократном приеме 2 или 4 мкг кармотерола в сутки в течение 2 нед. по сравнению с плацебо от\n мечено улучшение показателя ОФВ1, измеренного в конце интервала дозирования, на 94 и 112 мл от исходного соответственно, в то время как при прие\n ме салметерола 50 мкг 2 раза в сутки – только на 78 мл
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Значимых различий показателей ЭКГ, ар\n териального давления, уровней фосфора и глюкозы сыворотки по сравнению с таковыми при приеме салметерола и плацебо не наблюдалось [52]. Через 2 нед. терапии толерантность к бронхорасширяюще\n му эффекту кармотерола или салметерола не разви\n валась [53].

52
Bateman E.D., Make B.J., Nandeuil M.A. Carmoterol – safe\n ty and tolerability of a long\nacting β2\nagonist in patients with COPD. Proc. Am. Thorac. Soc.2008; 5: A653.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20399
    Prefix
    показателя ОФВ1, измеренного в конце интервала дозирования, на 94 и 112 мл от исходного соответственно, в то время как при прие\n ме салметерола 50 мкг 2 раза в сутки – только на 78 мл [51]. Значимых различий показателей ЭКГ, ар\n териального давления, уровней фосфора и глюкозы сыворотки по сравнению с таковыми при приеме салметерола и плацебо не наблюдалось
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Через 2 нед. терапии толерантность к бронхорасширяюще\n му эффекту кармотерола или салметерола не разви\n валась [53]. PF-00610355является представителем ряда новых, сильных и селективных агонистов β2\nАР, производ\n ных сульфаниламида [54].

53
Rossing T.H., Make B.J., Heyman E.R. Carmoterol does not induce tolerance in COPD. Proc. Am. Thorac. Soc. 2008; 5: A962.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20522
    Prefix
    Значимых различий показателей ЭКГ, ар\n териального давления, уровней фосфора и глюкозы сыворотки по сравнению с таковыми при приеме салметерола и плацебо не наблюдалось [52]. Через 2 нед. терапии толерантность к бронхорасширяюще\n му эффекту кармотерола или салметерола не разви\n валась
    Exact
    [53]
    Suffix
    . PF-00610355является представителем ряда новых, сильных и селективных агонистов β2\nАР, производ\n ных сульфаниламида [54]. Головной сульфанил\n амидной группой агониста обусловлен высокий уровень внутренней кристалличности, который мо\n жет быть связан с формированием кислотного суль\n фаниламидного мотива, поддерживающего цвит\n терионное состояние вещества в твер

54
Glossop P.A., Lane C.A., Price D.A. et al. Inhalation by design: novel ultra\nlong\nacting β2\nadrenoreceptor agonists for inhaled once\ndaily treatment of asthma and chronic obstruc\n tive pulmonary disease that utilize a sulfonamide agonist head\n group.J. Med. Chem. 2010; 53: 6640–6652.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20652
    Prefix
    Через 2 нед. терапии толерантность к бронхорасширяюще\n му эффекту кармотерола или салметерола не разви\n валась [53]. PF-00610355является представителем ряда новых, сильных и селективных агонистов β2\nАР, производ\n ных сульфаниламида
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Головной сульфанил\n амидной группой агониста обусловлен высокий уровень внутренней кристалличности, который мо\n жет быть связан с формированием кислотного суль\n фаниламидного мотива, поддерживающего цвит\n терионное состояние вещества в твердой фазе.

55
Li G.L., Mac Intyre F., Surujbally B. et al. Pharmacokinetics of PF\n00610355, a novel inhaled long\nacting β2\nadrenorecep\n tor agonist. Eur. Respir. J.2009; 34: 777s.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21542
    Prefix
    Интересно, что плазменная фармакокинетика PF\n00610355 после вдыхания че\n рез рот постоянна и имеет длительное плато после однократного / повторного введения, при этом у па\n циентов с БА проникновение препарата в кровенос\n ную систему снижено по сравнению со здоровыми добровольцами
    Exact
    [55]
    Suffix
    . У здоровых действие 450 мкг PF\n00610355 на дыхательные пути, измеренное при помощи плетизмографии, было дольше такового для 50 мкг салметерола на 9,77 ч, что свидетельствует о стойкости фармакологического воздействия на легкие [56].

56
Macintyre F., Jones I., Surujbally B. A randomised, double\n blind study to determine the duration of action of lung phar\n macodynamics by plethysmography (sGaw) of a β2\nadrenore\n ceptor agonist, PF\n00610355. Eur. Respir. J.2009; 34: 344s.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21791
    Prefix
    У здоровых действие 450 мкг PF\n00610355 на дыхательные пути, измеренное при помощи плетизмографии, было дольше такового для 50 мкг салметерола на 9,77 ч, что свидетельствует о стойкости фармакологического воздействия на легкие
    Exact
    [56]
    Suffix
    . При предварительном исследовании по\n казано, что PF\n00610355 у пациентов с БА вызывает явный дозозависимый ответ, оцененный по пиково\n му и измеренному в конце интервала дозирования (32 ч) ОФВ1.

57
Ward J., Macintyre F., Jones I. et al. A randomised double\n blind, study to determine the efficacy & safety of a once\ndaily inhaled β2\nadrenoreceptor agonist, PF\n00610355 in asthmatic patients. Eur. Respir. J. 2009;34: 778s.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22114
    Prefix
    При предварительном исследовании по\n казано, что PF\n00610355 у пациентов с БА вызывает явный дозозависимый ответ, оцененный по пиково\n му и измеренному в конце интервала дозирования (32 ч) ОФВ1. После приема 368, 736 и 1 472 мкг PF\n00610355 пиковый ОФВ1был выше, чем после приема 50 мкг салметерола
    Exact
    [57]
    Suffix
    . По результатам ана\n лиза сердечного ритма, измеренного в 10 клиничес\n ких исследованиях (13 062 измерений) у здоровых добровольцев (n= 579), больных БА и ХОБЛ показа\n но, что влияние на сердечный ритм у больных ХОБЛ не должно ожидаться на фоне ежедневного приема PF\n00610355 ≤280 мкг однократно [58].

58
Diderichsen P.M., Cox E., Martin S.W. et al. Predicted heart rate effect of inhaled PF\n00610355, a long acting β\nadreno\n ceptor agonist, in volunteers and patients with chronic obstructive pulmonary disease. Br. J. Clin. Pharmacol. 2013; 76 (5): 752–762.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22425
    Prefix
    По результатам ана\n лиза сердечного ритма, измеренного в 10 клиничес\n ких исследованиях (13 062 измерений) у здоровых добровольцев (n= 579), больных БА и ХОБЛ показа\n но, что влияние на сердечный ритм у больных ХОБЛ не должно ожидаться на фоне ежедневного приема PF\n00610355 ≤280 мкг однократно
    Exact
    [58]
    Suffix
    . AZD3199– новый селективный LABA ультрадли\n тельного действия. Отмечено быстрое начало действия AZD3199 у морских свинок и в легких че\n ловека (22 и 11 мин соответственно), полученные показатели были сходны с таковыми для формотеро\n ла и свидетельствовали о значительно более быстром начале действия AZD3199 по сравнению с салмете\n ролом (> 100 мин).

59
Young A., Nicholls D., Connolly S. et al. The in vivo profile of AZD3199: a novel, fast acting β2\nagonist with a long duration of action (Abstract). Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 183: A1586.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23138
    Prefix
    Сходная активность препарата в качестве агониста β2\nАР показана на различных видах животных: морских свинках, крысах, собаках, мышах и кроликах. Отмечена был высокая (> 1 500 раз) селективность AZD3199 в отношении β2\nАР по сравнению с β1\nи β3\nАР человека при отсутствии ан\n тагонистического действия
    Exact
    [59]
    Suffix
    . У пациентов с ХОБЛ в течение 4 нед. сравнива\n лись эффекты AZD3199 200, 400 и 800 мкг 1 раз в сут\n ки через Турбухалер, формотерола 9 мкг 2 раза в сут\n ки и плацебо. ОФВ1, измеренный через 4 нед. терапии в период от 0 до 4 ч и от 24 до 26 ч после при\n ема для всех доз AZD3199, был значимо выше по сравнению с таковыми для плацебо, однако дозоза\n висимого ответа

60
Kuna P., Ivanov Y., Trofimov V. et al. Efficacy and safety of AZD3199, an inhaled ultra long\nacting β\nagonist, in patients with COPD. Eur. Respir. J. 2011; 38: 148s. Поступила 15.07.14 УДК 615.217.07
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24230
    Prefix
    У всех пациентов, принимавших AZD3199, отмечалось уменьшение показателя комплексной оценки тяжести симпто\n мов, отличия между дозировкой 800 мкг по сравне\n нию с формотеролом и плацебо были статистически значимыми. Отмечены также безопасность и хоро\n шая переносимость AZD3199
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, при обоснованном и дифферен\n цированном назначении пациентам с ХОБЛ и БА агонистов β2\nАР ультрадлительного действия по\n вышается эффективность и безопасность лечения и улучшается качество оказания медицинской по\n мощи.