The 66 references with contexts in paper D. Fomina S., L. Goryachkina A., Yu. Alekseeva G., E. Bobrikova N., Д. Фомина С., Л. Горячкина А., Ю. Алексеева Г., Е. Бобрикова Н. (2015) “Бронхиальная астма и ожирение: поиск терапевтических моделей // Bronchial asthma and obesity: search for therapeutic models” / spz:neicon:pulmonology:y:2014:i:6:p:94-102

1
Global Initiative for Asthma (GINA) Guidelines 2014. http:// www.ginasthma.org
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=274
    Prefix
    Современный взгляд на терапию пациентов с бронхиальной астмой (БА) характеризуется развитием персонализированного подхода и попытками выделить отдельные клинические фенотипы болезни с последующей разработкой индивидуального лечебного плана (GINA, 2014)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В настоящее время ведется активный поиск связей между фенотипом, генотипом, механизмом развития заболевания, сопутствующей патологией и ответом на проводимую терапию. В дальнейшем это позволит разработать алгоритм назначения лекарственных препаратов в зависимости от варианта течения заболевания [2, 3].

2
Luskin A.T. What the asthma end points we know and love do and do not tell us.J. Allergy Clin. Immunol.2005; 115: S539–S545.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=590
    Prefix
    В настоящее время ведется активный поиск связей между фенотипом, генотипом, механизмом развития заболевания, сопутствующей патологией и ответом на проводимую терапию. В дальнейшем это позволит разработать алгоритм назначения лекарственных препаратов в зависимости от варианта течения заболевания
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . У пациентов с неконтролируемым вариантом БА отмечается высокий уровень распространенности сопутствующего ожирения. Значимость этой проблемы хорошо иллюстрируется имеющейся статистикой. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ожирение и БА приблизились к рубежам пандемии: в мире насчитывается 300 млн больных БА, а к 2025 г. ожидается увеличение этого числа еще на

3
Busse W.W., Lemanske R.F. Jr. Asthma. N. Engl. J. Med. 2001; 344: 350–362.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=590
    Prefix
    В настоящее время ведется активный поиск связей между фенотипом, генотипом, механизмом развития заболевания, сопутствующей патологией и ответом на проводимую терапию. В дальнейшем это позволит разработать алгоритм назначения лекарственных препаратов в зависимости от варианта течения заболевания
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . У пациентов с неконтролируемым вариантом БА отмечается высокий уровень распространенности сопутствующего ожирения. Значимость этой проблемы хорошо иллюстрируется имеющейся статистикой. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ожирение и БА приблизились к рубежам пандемии: в мире насчитывается 300 млн больных БА, а к 2025 г. ожидается увеличение этого числа еще на

4
Claessen H., Brenner H., Drath C., Arndt V. Repeated measures of body mass index and risk of health related outcomes. Eur. J. Epidemiol.2012; 27 (3): 215–224.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1500
    Prefix
    Согласно статистике Министерства здравоохранения Российской Федерации, у 40 % трудоспособного населения России установлена избыточная МТ, данные по БА аналогичны. Распространенность БА среди взрослых с ожирением выше, чем среди лиц без избыточной МТ (соотношение составляет 9 : 5 % соответственно)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Сочетание БА и ожирения тяжелым бременем ложится и на педиатров. Так, > 60 % детей с ожирением после 12 лет страдают БА [5]. В настоящее время неоспоримо доказано, что при ожирении повышается риск развития БА и ухудшается контроль над ней, при этом формируется трудноконтролируемый фенотип с проявлениями дозозависимости или резитентности к ингаляционным глюкокортикостероидам (и

  2. In-text reference with the coordinate start=8428
    Prefix
    В эксперименте было показано, что увеличенный показатель лептина в сыворотке крови и сниженный уровень адипонектина при ожирении могут оказывать влияние на особенности аллергического воспаления дыхательных путей
    Exact
    [4, 16]
    Suffix
    . Доказано, что лептин участвует в регуляции Т-клеточной пролиферации и способен активировать макрофаги, а также способствовать ангиогенезу [17, 18]. У женщин с БА уровень лептина плазмы значительно выше, чем у здоровых женщин [19].

5
Dixon A.E. An Official American Thoracic Society Workshop Report: Obesity and asthma. Proc. Am. Thorac. Soc. 2010; 7: 325–335.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=1633
    Prefix
    Распространенность БА среди взрослых с ожирением выше, чем среди лиц без избыточной МТ (соотношение составляет 9 : 5 % соответственно) [4]. Сочетание БА и ожирения тяжелым бременем ложится и на педиатров. Так, > 60 % детей с ожирением после 12 лет страдают БА
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В настоящее время неоспоримо доказано, что при ожирении повышается риск развития БА и ухудшается контроль над ней, при этом формируется трудноконтролируемый фенотип с проявлениями дозозависимости или резитентности к ингаляционным глюкокортикостероидам (иГКС) [6].

  2. In-text reference with the coordinate start=6680
    Prefix
    Этим фактом объясняется гетерогенность проявлений БА в ассоциации с ожирением. Генетический дефект, который встречается в большинстве случаев описываемого фенотипа, проявляется в дизрегуляции β2-адренергичеких и глюкортикоидных рецепторов на хромосоме 5q
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Механическая концепция формирования БА при ожирении остается малоизученной. При ожирении снижается эластичность грудной клетки, уменьшается ее экскурсия; при высоком стоянии диафрагмы у пациентов с висцеральным типом ожирения уменьшается дыхательный объем легких, а застойные явления по малому кругу кровообращения вызывают вентиляционно-перфузионное несоответствие

  3. In-text reference with the coordinate start=21290
    Prefix
    в терапии для их купирования При анализе исследований выявлено, что наличие избыточной МТ у пациентов с БА связано с низким ответом на терапию иГКС по данным клинического контроля и показателям функции внешнего дыхания (ФВД).A.E.Dixon et al.указывается на существенно меньшее улучшение после 2 нед. терапии иГКС показателей ФВД по ОФВ1 при ожирении, чем у лиц с пониженной МТ
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Еще в 2 публикациях эти данные подтверждаются [50, 51]. В других работах делается акцент только на снижение частоты и выраженности показателей клинического контроля над БА в группе пациентов с ожирением без существенных различий динамики ОФВ1.

  4. In-text reference with the coordinate start=23191
    Prefix
    H.A.Scott et al. подтверждаются данные о преобладании в группе БА + ожирение воспаления у женщин с Тх1–Тх17механизмом и указано на сочетание его с высоким уровнем С-реактивного белка и IL-6, тяжелой формой БА с низким ответом на иГКС [58, 59]. В исследованииA.E.Dixon et al.для объективности исключены пациенты с риском нейтрофильного воспаления иного происхождения, например, курящие
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Не менее важной задачей является пересмотр медикаментозной терапии неконтролируемой БА у пациентов с ожирением. Комплексный подход к диагностике, включая маркеры воспаления, необходим для коррекции лечения.

  5. In-text reference with the coordinate start=24722
    Prefix
    При инкубации жировой ткани с производными 5-ЛОГ отмечается рост секреции провоспалительных цитокинов, включая TNF [60, 61]. В ряде работ приводятся свидетельства об улучшении контроля над БА при применении лейкотриеновых антагонистов при ожирении, без уточнения специфического влияния ожирения
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Для расшифровки точного механизма влияния применения антилейкотриеновых препаратов при данном фенотипе требуется дальнейшее изучение. Антибактериальные препараты группы макролидов широко применяются для лечения хронических воспалительных заболеваний легких.

6
Burgess J.A., Walters E.H., Byrnes G.B. et al. Childhood adiposity predicts adult-onset current asthma in females: a 25-yr prospective study.Eur. Respir. J.2007; 29: 668–675.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1906
    Prefix
    В настоящее время неоспоримо доказано, что при ожирении повышается риск развития БА и ухудшается контроль над ней, при этом формируется трудноконтролируемый фенотип с проявлениями дозозависимости или резитентности к ингаляционным глюкокортикостероидам (иГКС)
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Взрослые и дети, страдающие БА на фоне ожирения, чаще госпитализируются и дольше пребывают в стационаре, имеют больше дней нетрудоспособности и нуждаются в завышенных объемах лекарственной терапии, чем пациенты с БА и нормальной МТ [7].

  2. In-text reference with the coordinate start=12552
    Prefix
    Адипоцитокины связаны с аллергическим воспалением и тучными клетками, которые, в свою очередь, задействованы в патогенезе БА и метаболическом синдроме. Кроме того, ожирение является социально-психологической проблемой детей и взрослых с избыточной МТ, которые ежедневно сталкиваются с дискриминацией, низкой самооценкой и депрессией
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Психологическое состояние пациента с БА играет большую роль в процессе достижения контроля над заболеванием и приверженности терапии. Активация тучных клеток тесно связана со стрессовыми реакциями организма.

7
Taylor B., Mannino D., Brownet C. et al. Body mass index and asthma severity in the National Asthma Survey. Thorax. 2008; 63 (1): 14–20.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2154
    Prefix
    Взрослые и дети, страдающие БА на фоне ожирения, чаще госпитализируются и дольше пребывают в стационаре, имеют больше дней нетрудоспособности и нуждаются в завышенных объемах лекарственной терапии, чем пациенты с БА и нормальной МТ
    Exact
    [7]
    Suffix
    . При имеющихся вариабельности клинической картины, анамнеза, ответа на терапию у детей и взрослых данного клинического фенотипа необходим поиск причин и улучшения тактики терапии этого сочетания.

8
Aaron S.D., Fergusson D., Dent R. et al. Effect of weight reduction on respiratory function and airway reactivity in obese women. Chest. 2004; 125: 2046–2052.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5290
    Prefix
    В данной статье рассматриваются особенности течения БА на фоне ожирения и возможные терапевтические подходы при терапии данного заболевания согласно результатам только больших рандомизированных исследований с высоким уровнем статистической достоверности, проиллюстрированы предполагаемые эффективные подходы к лечению
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . За основу данной работы приняты современные и общепринятые нозологические концепции: принцип феноэндотипирования согласно рекомендациям Европейского респираторного общества (ERS) при БА и классификации ожирения согласно рекомендациям ВОЗ.

9
Moreira A., Bonini M., Garcia-Larsen V. et al. Weight loss interventions in asthma: EAACI Evidence-Based Clinical Practice Guideline (Part I). Allergy. 2013; 68: 425–439.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5290
    Prefix
    В данной статье рассматриваются особенности течения БА на фоне ожирения и возможные терапевтические подходы при терапии данного заболевания согласно результатам только больших рандомизированных исследований с высоким уровнем статистической достоверности, проиллюстрированы предполагаемые эффективные подходы к лечению
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . За основу данной работы приняты современные и общепринятые нозологические концепции: принцип феноэндотипирования согласно рекомендациям Европейского респираторного общества (ERS) при БА и классификации ожирения согласно рекомендациям ВОЗ.

10
Gray D.S., Fujioka K. Use of relative weight and Body Mass Index for the determination of adiposity. J. Clin. Epidemiol. 1991; 44 (6): 545–550.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5669
    Prefix
    За основу данной работы приняты современные и общепринятые нозологические концепции: принцип феноэндотипирования согласно рекомендациям Европейского респираторного общества (ERS) при БА и классификации ожирения согласно рекомендациям ВОЗ. Для определения степени ожирения с 1990-х годов ВОЗ рекомендуется применение индекса МТ (ИМТ, кг / м2)
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В табл. 1 представлена классификация изменений МТ в зависимости от ИМТ. Взаимовлияние БА и ожирения традиционно объясняется 4 группами факторов: генетическими, механическими, гормональными и воспалительными [12].

11
Flegal K.M., Ogden C.L., Wei R. et al. Prevalence of overweight in US children: comparison of US growth charts from the Centers for Disease Control and Prevention with other reference values for body mass index.Am. J. Clin. Nutr. 2001; 73 (6): 1086–1093. PMID 11382664.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10560
    Prefix
    У детей нормальные показатели МТ зависят от возраста и пола, поэтому у них чаще применяются перцентильные таблицы и диаграммы, данные которых формировались на основании отношения к сложившейся норме возрастной группы специфично от пола и возраста. Значение индекса ИМТ у детей с ожирением превышает 95-й перцентиль
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В дополнение к адипоцитам, ключевыми резидентами жировой ткани являются макрофаги и тучные клетки. На сегодня им отводится основная роль в механизме переключения метаболических эффектов ожирения в иммунный ответ.

12
Shore S.A. Obesity and asthma: possible mechanisms. J. Allergy Clin. Immunol.2008; 121: 1087–1093. Quiz 94–95.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5897
    Prefix
    В табл. 1 представлена классификация изменений МТ в зависимости от ИМТ. Взаимовлияние БА и ожирения традиционно объясняется 4 группами факторов: генетическими, механическими, гормональными и воспалительными
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В результате анализа больших рандомизированных исследований по генетической предрасположенности к сочетанной патологии БА и ожирения сделан вывод, что имеющиеся генные девиации оказывают плейотропный эффект на оба состояния и влияют на общие патофизиологические механизмы.

13
Hallstrand T.S., Fischer M.E., Wurfel M.M. et al. Genetic pleiotropy between asthma and obesity in a communitybased sample of twins. J. Allergy Clin. Immunol.2005; 116: 1235–1241.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6238
    Prefix
    В результате анализа больших рандомизированных исследований по генетической предрасположенности к сочетанной патологии БА и ожирения сделан вывод, что имеющиеся генные девиации оказывают плейотропный эффект на оба состояния и влияют на общие патофизиологические механизмы. В исследовании T.S.Hallstrand et al.
    Exact
    [13]
    Suffix
    был проведен анализ монозиготных (n= 1 001) и дизиготных (n= 383) пар девочек-близнецов. Показано, что 8 % генетического компонента ожирения перекликаются с БА. Этим фактом объясняется гетерогенность проявлений БА в ассоциации с ожирением.

14
Beuther D.A., Weiss S.T., Sutherland E.R. Obesity and asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006; 174: 112–119.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7085
    Prefix
    При ожирении снижается эластичность грудной клетки, уменьшается ее экскурсия; при высоком стоянии диафрагмы у пациентов с висцеральным типом ожирения уменьшается дыхательный объем легких, а застойные явления по малому кругу кровообращения вызывают вентиляционно-перфузионное несоответствие
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Сужение диаметра периферических дыхательных путей основано на уменьшении вытяжения гладкой мускулатуры, а именно – медленной цикличной активности актинмиозиновых мостиков миоцитов вместо характерного для них нормального быстрого ритма.

15
Canoz M., Erdenen F., Uzun H. et al., The relationship of inflammatory cytokines with asthma and obesity. Clin. Invest. Med.2008; 31 (6): E373–E379.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7085
    Prefix
    При ожирении снижается эластичность грудной клетки, уменьшается ее экскурсия; при высоком стоянии диафрагмы у пациентов с висцеральным типом ожирения уменьшается дыхательный объем легких, а застойные явления по малому кругу кровообращения вызывают вентиляционно-перфузионное несоответствие
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Сужение диаметра периферических дыхательных путей основано на уменьшении вытяжения гладкой мускулатуры, а именно – медленной цикличной активности актинмиозиновых мостиков миоцитов вместо характерного для них нормального быстрого ритма.

16
Sierra-Honigmann M.R., Nath A.K., Murakami C. et al. Biological action of leptin as an angiogenic factor. Science. 1998; 281 (5383): 1683–1686.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8428
    Prefix
    В эксперименте было показано, что увеличенный показатель лептина в сыворотке крови и сниженный уровень адипонектина при ожирении могут оказывать влияние на особенности аллергического воспаления дыхательных путей
    Exact
    [4, 16]
    Suffix
    . Доказано, что лептин участвует в регуляции Т-клеточной пролиферации и способен активировать макрофаги, а также способствовать ангиогенезу [17, 18]. У женщин с БА уровень лептина плазмы значительно выше, чем у здоровых женщин [19].

17
Sood A., Ford E.S., Camargo C.A. Jr. Association between leptin and asthma in adults. Thorax. 2006; 61 (4): 300–305.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8590
    Prefix
    В эксперименте было показано, что увеличенный показатель лептина в сыворотке крови и сниженный уровень адипонектина при ожирении могут оказывать влияние на особенности аллергического воспаления дыхательных путей [4, 16]. Доказано, что лептин участвует в регуляции Т-клеточной пролиферации и способен активировать макрофаги, а также способствовать ангиогенезу
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . У женщин с БА уровень лептина плазмы значительно выше, чем у здоровых женщин [19]. Структура лептина идентична интерлейкину (IL)-6 из группы цитокинов [20, 21]. При помощи ряда изоформ данных цитокинов запускается альтернативный путь активации нейтрофилов.

18
Strissel K.J., Stancheva Z., Miyoshi H. et al. Adipocyte death, adipose tissue remodeling, and obesity complications. Diabetes. 2007; 56: 2910–2918.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8590
    Prefix
    В эксперименте было показано, что увеличенный показатель лептина в сыворотке крови и сниженный уровень адипонектина при ожирении могут оказывать влияние на особенности аллергического воспаления дыхательных путей [4, 16]. Доказано, что лептин участвует в регуляции Т-клеточной пролиферации и способен активировать макрофаги, а также способствовать ангиогенезу
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . У женщин с БА уровень лептина плазмы значительно выше, чем у здоровых женщин [19]. Структура лептина идентична интерлейкину (IL)-6 из группы цитокинов [20, 21]. При помощи ряда изоформ данных цитокинов запускается альтернативный путь активации нейтрофилов.

19
Alkhouri N., Gornicka A., Berk M.P. et al. Adipocyte apoptosis, a link between obesity, insulin resistance, and hepatic steatosis.J. Biol. Chem.2010; 285: 3428–3438.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8694
    Prefix
    Доказано, что лептин участвует в регуляции Т-клеточной пролиферации и способен активировать макрофаги, а также способствовать ангиогенезу [17, 18]. У женщин с БА уровень лептина плазмы значительно выше, чем у здоровых женщин
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Структура лептина идентична интерлейкину (IL)-6 из группы цитокинов [20, 21]. При помощи ряда изоформ данных цитокинов запускается альтернативный путь активации нейтрофилов. Помимо своего воздействия на гипоталамические рецепторы (регуляция приема пищи и энергетический баланс), лептин благодаря описанному механизму воздействует на все клетки приобретенного

20
Abreu Velez A.M., Dejoseph L.M., Howard M.S. HAM56 and CD68 antigen presenting cells surrounding a sarcoidal granulomatous tattoo. N. Am. J. Med. Sci.2011; 3: 475–477.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8775
    Prefix
    Доказано, что лептин участвует в регуляции Т-клеточной пролиферации и способен активировать макрофаги, а также способствовать ангиогенезу [17, 18]. У женщин с БА уровень лептина плазмы значительно выше, чем у здоровых женщин [19]. Структура лептина идентична интерлейкину (IL)-6 из группы цитокинов
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . При помощи ряда изоформ данных цитокинов запускается альтернативный путь активации нейтрофилов. Помимо своего воздействия на гипоталамические рецепторы (регуляция приема пищи и энергетический баланс), лептин благодаря описанному механизму воздействует на все клетки приобретенного и врожденного иммунитета [22–24].

21
Sethi J.K., Vidal-Puig A.J. Thematic review series: Adipocyte biology. Adipose tissue function and plasticity orchestrate nutritional adaptation.J. Lipid. Res. 2007; 48: 1253–1262.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8775
    Prefix
    Доказано, что лептин участвует в регуляции Т-клеточной пролиферации и способен активировать макрофаги, а также способствовать ангиогенезу [17, 18]. У женщин с БА уровень лептина плазмы значительно выше, чем у здоровых женщин [19]. Структура лептина идентична интерлейкину (IL)-6 из группы цитокинов
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . При помощи ряда изоформ данных цитокинов запускается альтернативный путь активации нейтрофилов. Помимо своего воздействия на гипоталамические рецепторы (регуляция приема пищи и энергетический баланс), лептин благодаря описанному механизму воздействует на все клетки приобретенного и врожденного иммунитета [22–24].

22
Osborn O., Olefsky J.M. The cellular and signaling networks linking the immune system and metabolism in disease. Nat. Med.2012; 18: 363–374.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9123
    Prefix
    Помимо своего воздействия на гипоталамические рецепторы (регуляция приема пищи и энергетический баланс), лептин благодаря описанному механизму воздействует на все клетки приобретенного и врожденного иммунитета
    Exact
    [22–24]
    Suffix
    . Таким образом, лептин является активным провоспалительным гормоном, который провоцирует не-TH2-тип воспаления дыхательных путей. В эксперименте у мышей с БА + ожирение лептин сочетается с высоким уровнем гиперреактивности бронхов, но при снижении его уровня этот синдром подавляется не полностью, т. е. лептин может рассматриваться только как один из факторов гиперр

23
Mantovani A., Sozzani S., Locati M. et al. Macrophage polarization: Tumor-associated macrophages as a paradigm for polarized M2 mononuclear phagocytes. Trends Immunol. 2002; 23: 549–555.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9123
    Prefix
    Помимо своего воздействия на гипоталамические рецепторы (регуляция приема пищи и энергетический баланс), лептин благодаря описанному механизму воздействует на все клетки приобретенного и врожденного иммунитета
    Exact
    [22–24]
    Suffix
    . Таким образом, лептин является активным провоспалительным гормоном, который провоцирует не-TH2-тип воспаления дыхательных путей. В эксперименте у мышей с БА + ожирение лептин сочетается с высоким уровнем гиперреактивности бронхов, но при снижении его уровня этот синдром подавляется не полностью, т. е. лептин может рассматриваться только как один из факторов гиперр

24
Sica A., Mantovani A. Macrophage plasticity and polarization: In vivo veritas. J. Clin. Investig. 2012; 122: 787–795.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9123
    Prefix
    Помимо своего воздействия на гипоталамические рецепторы (регуляция приема пищи и энергетический баланс), лептин благодаря описанному механизму воздействует на все клетки приобретенного и врожденного иммунитета
    Exact
    [22–24]
    Suffix
    . Таким образом, лептин является активным провоспалительным гормоном, который провоцирует не-TH2-тип воспаления дыхательных путей. В эксперименте у мышей с БА + ожирение лептин сочетается с высоким уровнем гиперреактивности бронхов, но при снижении его уровня этот синдром подавляется не полностью, т. е. лептин может рассматриваться только как один из факторов гиперр

25
Mosser D.M. The many faces of macrophage activation. J. Leukoc. Biol.2003; 73: 209–212.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9570
    Prefix
    В эксперименте у мышей с БА + ожирение лептин сочетается с высоким уровнем гиперреактивности бронхов, но при снижении его уровня этот синдром подавляется не полностью, т. е. лептин может рассматриваться только как один из факторов гиперреактивности бронхов данного фенотипа
    Exact
    [25, 26]
    Suffix
    . Таблица 1 Классификация изменений МТ в зависимости от ИМТ Table 1 Classification of body weight change in relation to BMI ИМТ, кг / м2Классификация МТ < 18,5Ниже нормы 18,50–24,99Норма 25,00–29,99Выше нормы 30,00–34,99Ожирение I степени 35,00–39,99Ожирение II степени ≥40,0Ожирение III степени Примечание: ИМТ напрямую не определяется масса жировой ткани и не учитываются различия в распределении

26
Shore S.A., Lang J.E., Kasahara D.I. et al. Pulmonary responses to subacute ozone exposure in obese vs. lean mice. J. Appl. Physiol.2009; 107 (5): 1445–1452.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9570
    Prefix
    В эксперименте у мышей с БА + ожирение лептин сочетается с высоким уровнем гиперреактивности бронхов, но при снижении его уровня этот синдром подавляется не полностью, т. е. лептин может рассматриваться только как один из факторов гиперреактивности бронхов данного фенотипа
    Exact
    [25, 26]
    Suffix
    . Таблица 1 Классификация изменений МТ в зависимости от ИМТ Table 1 Classification of body weight change in relation to BMI ИМТ, кг / м2Классификация МТ < 18,5Ниже нормы 18,50–24,99Норма 25,00–29,99Выше нормы 30,00–34,99Ожирение I степени 35,00–39,99Ожирение II степени ≥40,0Ожирение III степени Примечание: ИМТ напрямую не определяется масса жировой ткани и не учитываются различия в распределении

27
Shore S.A. Obesity, airway hyperresponsiveness, and inflammation. J. Appl. Physiol. 2010; 108 (3): 735–743.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11476
    Prefix
    Кроме того, при фенотипе БА + ожирение определяется прямая зависимость ИМТ и уровня TNF. Увеличение этого показателя может свидетельствовать об активном воспалении легочной ткани, при этом снижается ответ на терапию иГКС
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Не менее значимым гормоном, синтезируемым белой жировой тканью, является адипонектин. В отличие от лептина, плазменные уровни адипонектина снижены при ожирении, диабете и атеросклерозе, однако они возрастают при снижении МТ.

28
Fjeldborg K., Christiansen T., Bennetzen M. et al. The macrophage specific serum marker, soluble CD163, is increased in obesity and reduced after dietary induced weight loss. Obesity (Silver Spring). 2013; 21 (12): 2437–2443. DOI:10.1002/oby.20376.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11856
    Prefix
    В отличие от лептина, плазменные уровни адипонектина снижены при ожирении, диабете и атеросклерозе, однако они возрастают при снижении МТ. Помимо основного действия на метаболизм жирных кислот и чувствительности к инсулину, он оказывает противовоспалительный эффект
    Exact
    [28, 29]
    Suffix
    . Введение адипонектина снижает аллерген-спровоцированную гиперреактивность бронхов. Роль адипонектина в патогенезе фенотипа БА + ожирение требует дальнейшего изучения. Недавно были определены R1и R2-рецепторы адипонектина, причем тип R1 представлен во многих тканях, в т. ч. на эпителии дыхательных путей [30].

29
Al-Daghri N.M., Al-Attas O.S., Bindahman L.S. et al. Soluble CD163 is associated with bodymass index and blood pressure in hypertensive obese Saudi patients. Eur. J. Clin. Invest.2012, 42, 1221–1226.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11856
    Prefix
    В отличие от лептина, плазменные уровни адипонектина снижены при ожирении, диабете и атеросклерозе, однако они возрастают при снижении МТ. Помимо основного действия на метаболизм жирных кислот и чувствительности к инсулину, он оказывает противовоспалительный эффект
    Exact
    [28, 29]
    Suffix
    . Введение адипонектина снижает аллерген-спровоцированную гиперреактивность бронхов. Роль адипонектина в патогенезе фенотипа БА + ожирение требует дальнейшего изучения. Недавно были определены R1и R2-рецепторы адипонектина, причем тип R1 представлен во многих тканях, в т. ч. на эпителии дыхательных путей [30].

30
Kristiansen M., Graversen J.H., Jacobsen C. et al. Identification of the haemoglobin scavenger receptor. Nature. 2001; 409: 198–201.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12197
    Prefix
    Роль адипонектина в патогенезе фенотипа БА + ожирение требует дальнейшего изучения. Недавно были определены R1и R2-рецепторы адипонектина, причем тип R1 представлен во многих тканях, в т. ч. на эпителии дыхательных путей
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Адипоцитокины связаны с аллергическим воспалением и тучными клетками, которые, в свою очередь, задействованы в патогенезе БА и метаболическом синдроме. Кроме того, ожирение является социально-психологической проблемой детей и взрослых с избыточной МТ, которые ежедневно сталкиваются с дискриминацией, низкой самооценкой и депрессией [6].

31
Theoharides T.C., Cochrane D.E. Critical role of mast cells in inflammatory diseases and the effect of acute stress. J. Neuroimmunol.2004; 146: 1–12.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13187
    Prefix
    фоне ожирения одновременно может развиваться стресс 2 видов, стимулирующих тучные клетки, оба связаны с влиянием окружающей среды: это метаболический стресс, связанный с повышенным потреблением свободных жирных кислот и легкоусвояемых углеводов, и эмоциональный психологический стресс. В результате ухудшается течение аллергических заболеваний в целом, в т. ч. и БА
    Exact
    [31–34]
    Suffix
    . Тучные клетки больных БА инфильтрируют гладкомышечную ткань легкого, прикрепляясь через 1-й тип молекул коллагена. Выделяющийся при стрессе кортикотропин активирует тучные клетки и через IL-10 и васкулярно-эндотелиальный фактор роста усугубляют воспаление воздухоносных путей [35].

32
Chida Y., Hamer M., Steptoe A. A bidirectional relationship between psychosociall factors and atopic disorders: a systematic review and meta-analysis. Psychosom. Med. 2008; 70: 102–116.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13187
    Prefix
    фоне ожирения одновременно может развиваться стресс 2 видов, стимулирующих тучные клетки, оба связаны с влиянием окружающей среды: это метаболический стресс, связанный с повышенным потреблением свободных жирных кислот и легкоусвояемых углеводов, и эмоциональный психологический стресс. В результате ухудшается течение аллергических заболеваний в целом, в т. ч. и БА
    Exact
    [31–34]
    Suffix
    . Тучные клетки больных БА инфильтрируют гладкомышечную ткань легкого, прикрепляясь через 1-й тип молекул коллагена. Выделяющийся при стрессе кортикотропин активирует тучные клетки и через IL-10 и васкулярно-эндотелиальный фактор роста усугубляют воспаление воздухоносных путей [35].

33
Theoharides T.C., Enakuua S., Sismanopoulos N. et al. Stress contributes to asthma worsening through mast cell activation. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2012; 109: 14–19.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13187
    Prefix
    фоне ожирения одновременно может развиваться стресс 2 видов, стимулирующих тучные клетки, оба связаны с влиянием окружающей среды: это метаболический стресс, связанный с повышенным потреблением свободных жирных кислот и легкоусвояемых углеводов, и эмоциональный психологический стресс. В результате ухудшается течение аллергических заболеваний в целом, в т. ч. и БА
    Exact
    [31–34]
    Suffix
    . Тучные клетки больных БА инфильтрируют гладкомышечную ткань легкого, прикрепляясь через 1-й тип молекул коллагена. Выделяющийся при стрессе кортикотропин активирует тучные клетки и через IL-10 и васкулярно-эндотелиальный фактор роста усугубляют воспаление воздухоносных путей [35].

34
Girodet P.O., Ozier A., Trian T. et al. Mast cell adhesion to bronchial smooth muscle in asthma specifically depends on CD51 and CD44 variant 6. Allergy. 2010; 65: 1004–1012.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13187
    Prefix
    фоне ожирения одновременно может развиваться стресс 2 видов, стимулирующих тучные клетки, оба связаны с влиянием окружающей среды: это метаболический стресс, связанный с повышенным потреблением свободных жирных кислот и легкоусвояемых углеводов, и эмоциональный психологический стресс. В результате ухудшается течение аллергических заболеваний в целом, в т. ч. и БА
    Exact
    [31–34]
    Suffix
    . Тучные клетки больных БА инфильтрируют гладкомышечную ткань легкого, прикрепляясь через 1-й тип молекул коллагена. Выделяющийся при стрессе кортикотропин активирует тучные клетки и через IL-10 и васкулярно-эндотелиальный фактор роста усугубляют воспаление воздухоносных путей [35].

35
Oh S.H., Park C.O., Wu W.H. et al. Corticotropin-releasing hormone downregulates IL-10 production by adaptive forkhead box protein 3-negative regulatory T-cells in patients with atopic dermatitis.J. Allergy Clin. Immunol.2012; 129: 151–159.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13488
    Prefix
    Тучные клетки больных БА инфильтрируют гладкомышечную ткань легкого, прикрепляясь через 1-й тип молекул коллагена. Выделяющийся при стрессе кортикотропин активирует тучные клетки и через IL-10 и васкулярно-эндотелиальный фактор роста усугубляют воспаление воздухоносных путей
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Этот механизм тоже является одним из факторов гормонорезистентности при фенотипе БА + ожирение. Одним из триггеров тяжелой БА давно и по праву считается кризис окислительно-восстановительного гомеостаза.

36
Dut R., Dizdar E.A., Birben E. et al. Oxidative stress and its determinants in the airways of children with asthma. Allergy. 2008; 63 (12): 1605–1609.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14129
    Prefix
    Увеличение малонового деальдегида и снижение уровня глютатиона в выдыхаемом воздухе и плазме свидетельствуют о повреждении липидного компонента клеточных мембран и крайне тяжелом течении БА у детей
    Exact
    [36–38]
    Suffix
    . У взрослых пациентов отмечены высокие уровни изопростана в плазме, но при снижении МТ значения нормализуются без существенно влияния на течение БА. По-видимому, оксидативный стресс в большей степени связан с патогенезом ожирения, но не БА.

37
Sackesen C., Ercan H., Dizdar E. et al. A comprehensive evaluation of the enzymatic and nonenzymatic antioxidant systems in childhood asthma.J. Allergy Clin. Immunol. 2008; 122 (1): 78–85.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14129
    Prefix
    Увеличение малонового деальдегида и снижение уровня глютатиона в выдыхаемом воздухе и плазме свидетельствуют о повреждении липидного компонента клеточных мембран и крайне тяжелом течении БА у детей
    Exact
    [36–38]
    Suffix
    . У взрослых пациентов отмечены высокие уровни изопростана в плазме, но при снижении МТ значения нормализуются без существенно влияния на течение БА. По-видимому, оксидативный стресс в большей степени связан с патогенезом ожирения, но не БА.

38
Ercan H., Birben E., Dizdar E.A. et al. Oxidative stress and genetic and epidemiologic determinants of oxidant injury in childhood asthma.J. Allergy Clin. Immunol. 2006; 118 (5): 1097–1104.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14129
    Prefix
    Увеличение малонового деальдегида и снижение уровня глютатиона в выдыхаемом воздухе и плазме свидетельствуют о повреждении липидного компонента клеточных мембран и крайне тяжелом течении БА у детей
    Exact
    [36–38]
    Suffix
    . У взрослых пациентов отмечены высокие уровни изопростана в плазме, но при снижении МТ значения нормализуются без существенно влияния на течение БА. По-видимому, оксидативный стресс в большей степени связан с патогенезом ожирения, но не БА.

39
Lugogo N.L., Bappanad D., Kraft M. Obesity, metabolic dysregulation and oxidative stress in asthma. Biochim. Biophys. Acta. 2011; 1810 (11): 1120–1126.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14613
    Prefix
    Но недоокисленные продукты могут служить дополнительных фактором в процессе активации провоспалительных клеток. На рис. 1 схематично представлено формирование воспаления при БА на фоне ожирения
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Таким образом, специфический эндотип БА с вариабельным ответом на терапию на фоне ожирения обусловлен специфическими патофизиологическими особенностями воспалительной реакции [40]. Разнообразие БА по проявлениям и патогенетическим механизмам не исключает гетерогенную популяцию самих пациентов внутри данного фенотипа.

40
Peters-Golden M., Swern A., Bird S.S. et al. Influence of body mass index on the response to asthma controller agents. Eur. Respir. J. 2006; 27: 495–503.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14802
    Prefix
    На рис. 1 схематично представлено формирование воспаления при БА на фоне ожирения [39]. Таким образом, специфический эндотип БА с вариабельным ответом на терапию на фоне ожирения обусловлен специфическими патофизиологическими особенностями воспалительной реакции
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Разнообразие БА по проявлениям и патогенетическим механизмам не исключает гетерогенную популяцию самих пациентов внутри данного фенотипа. Какие характеристики присущи фенотипу БА Фомина Д.

41
Beuther D.A., Sutherland E.R. Overweight, obesity, and incident asthma: a metaanalysis of prospective epidemiologic studies. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 175: 661–666.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16629
    Prefix
    Считается, что фенотип БА при ожирении предполагает включение 2 основных субпопуляций пациентов: • с ранним дебютом БА в детстве, атопией, Tх2-доминирующим механизмом воспаления; • с поздним дебютом, гиперактивностью бронхов, без атопии, с вариабельной связью с атопичекими маркерами, Тх1–Тх17-механизмом воспаления, улучшением ответа на терапию иГКС на фоне потери МТ
    Exact
    [41–45]
    Suffix
    . Хроническое латентное воспаление при ожирении является причиной многих патологических состояний (диабет 2-го типа, жировая дистрофия печени, атеросклероз), причем с БА их объединяют единые патофизиологические механизмы.

42
Castro-Rodriguez J.A., Holberg C.J., Morgan W.J. et al. Increased incidence of asthmalike symptoms in girls who become overweight or obese during the school years. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2001; 163: 1344–1349.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16629
    Prefix
    Считается, что фенотип БА при ожирении предполагает включение 2 основных субпопуляций пациентов: • с ранним дебютом БА в детстве, атопией, Tх2-доминирующим механизмом воспаления; • с поздним дебютом, гиперактивностью бронхов, без атопии, с вариабельной связью с атопичекими маркерами, Тх1–Тх17-механизмом воспаления, улучшением ответа на терапию иГКС на фоне потери МТ
    Exact
    [41–45]
    Suffix
    . Хроническое латентное воспаление при ожирении является причиной многих патологических состояний (диабет 2-го типа, жировая дистрофия печени, атеросклероз), причем с БА их объединяют единые патофизиологические механизмы.

43
Gold D.R., Damokosh A.I., Dockery D.W., Berkey C.S. Body-mass index as a predictor of incident asthma in a prospective cohort of children. Pediatr. Pulm. 2003; 36: 514–521.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16629
    Prefix
    Считается, что фенотип БА при ожирении предполагает включение 2 основных субпопуляций пациентов: • с ранним дебютом БА в детстве, атопией, Tх2-доминирующим механизмом воспаления; • с поздним дебютом, гиперактивностью бронхов, без атопии, с вариабельной связью с атопичекими маркерами, Тх1–Тх17-механизмом воспаления, улучшением ответа на терапию иГКС на фоне потери МТ
    Exact
    [41–45]
    Suffix
    . Хроническое латентное воспаление при ожирении является причиной многих патологических состояний (диабет 2-го типа, жировая дистрофия печени, атеросклероз), причем с БА их объединяют единые патофизиологические механизмы.

44
Oddy W.H., Sherriff J.L., de Klerk N.H. et al. The relation of breastfeeding and body mass index to asthma and atopy in children: a prospective cohort study to age 6 years. Am. J. Public. Hlth.2004; 94: 1531–1537.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16629
    Prefix
    Считается, что фенотип БА при ожирении предполагает включение 2 основных субпопуляций пациентов: • с ранним дебютом БА в детстве, атопией, Tх2-доминирующим механизмом воспаления; • с поздним дебютом, гиперактивностью бронхов, без атопии, с вариабельной связью с атопичекими маркерами, Тх1–Тх17-механизмом воспаления, улучшением ответа на терапию иГКС на фоне потери МТ
    Exact
    [41–45]
    Suffix
    . Хроническое латентное воспаление при ожирении является причиной многих патологических состояний (диабет 2-го типа, жировая дистрофия печени, атеросклероз), причем с БА их объединяют единые патофизиологические механизмы.

45
Mamun A.A., Lawlor D.A., Alati R. et al. Increasing body mass index from age 5 to 14 years predicts asthma among adolescents: evidence from a birth cohort study. Int. J. Obes. 2007; 31: 578–583.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16629
    Prefix
    Считается, что фенотип БА при ожирении предполагает включение 2 основных субпопуляций пациентов: • с ранним дебютом БА в детстве, атопией, Tх2-доминирующим механизмом воспаления; • с поздним дебютом, гиперактивностью бронхов, без атопии, с вариабельной связью с атопичекими маркерами, Тх1–Тх17-механизмом воспаления, улучшением ответа на терапию иГКС на фоне потери МТ
    Exact
    [41–45]
    Suffix
    . Хроническое латентное воспаление при ожирении является причиной многих патологических состояний (диабет 2-го типа, жировая дистрофия печени, атеросклероз), причем с БА их объединяют единые патофизиологические механизмы.

46
Kotani K., Tokunaga K., Fujioka S. et al. Sexual dimorphism of age-related changes in whole-body fat distribution in the obese.Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1994; 18: 207–212.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17489
    Prefix
    При женском типе ожирения большая масса жировой прослойки распределена по туловищу, когда как у мужчин преобладает ограниченный абдоминальный тип ожирения, а метаболизм подкожной жировой ткани превышает по активности обменные функции внутреннего жира
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Например, распределенной по поверхности туловища жировой тканью секретируется в 2–3 раза больше лептина, чем внутренней [47]. Кроме того, повышенное содержание эстрогенов является независимым фактором риска БА из-за взаимовлияния с адипокинами и воспалением дыхательных путей [48].

47
Harmelen V., Reynisdottir S., Eriksson P. et al. Leptin secretion from subcutaneous and visceral adipose tissue in women. Diabetes. 1998; 47: 913–917.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17617
    Prefix
    женском типе ожирения большая масса жировой прослойки распределена по туловищу, когда как у мужчин преобладает ограниченный абдоминальный тип ожирения, а метаболизм подкожной жировой ткани превышает по активности обменные функции внутреннего жира [46]. Например, распределенной по поверхности туловища жировой тканью секретируется в 2–3 раза больше лептина, чем внутренней
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Кроме того, повышенное содержание эстрогенов является независимым фактором риска БА из-за взаимовлияния с адипокинами и воспалением дыхательных путей [48]. Огромное внимание в современных научных обзорах посвящается особенностям фенотипа БА + ожирение в детском возрасте.

48
Troisi R.J., Speizer F.E., Willett W.C. et al. Menopause, postmenopausal estrogen preparations, and the risk of adult-onset asthma. A prospective cohort study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995; 152: 1183–1188.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17783
    Prefix
    Например, распределенной по поверхности туловища жировой тканью секретируется в 2–3 раза больше лептина, чем внутренней [47]. Кроме того, повышенное содержание эстрогенов является независимым фактором риска БА из-за взаимовлияния с адипокинами и воспалением дыхательных путей
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Огромное внимание в современных научных обзорах посвящается особенностям фенотипа БА + ожирение в детском возрасте. Ожирение в детском возрасте связано с риском развития БА больше у девочек, причем преобладают неспецифические симптомы – апноэ, ночные пробуждения.

49
Jensen M.E., Collins C.E. The obesity phenotype in children with asthma.Pediatr. Respir. Rev.2011; 12 (3): 152–159.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19822
    Prefix
    У детей даже изолированное снижение МТ может служить терапевтически приемлемым для коррекции течения БА: так, по результатам исследований, снижение МТ на 10 % отражается на клиническом течении и уровне контроля над БА
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Патофизиологическая цепочка событий показана на рис. 2. Таблица 2 Комбинация БА + ожирение как фактор риска развития ряда коморбидных состояний Table 2 Asthma and obesity as a risk factor for several comorbidities Влияние ожирения на клетки Влияние клеток иммунитета иммунитетана органы!мишени ↑М1!макрофагиАтеросклероз ↑ CD4+Tн1!клеткиАпноэ во сне ↑ CD8+!эффекторы Т!клетокБА ↑ Тучные клетки

50
Camargo C.A. Jr, Boulet L.P., Sutherland E.R. et al. Body mass index and response to asthma therapy: Fluticasone propionate / salmeterol versus montelukast. J. Asthma. 2010; 47: 76–82.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21342
    Prefix
    выявлено, что наличие избыточной МТ у пациентов с БА связано с низким ответом на терапию иГКС по данным клинического контроля и показателям функции внешнего дыхания (ФВД).A.E.Dixon et al.указывается на существенно меньшее улучшение после 2 нед. терапии иГКС показателей ФВД по ОФВ1 при ожирении, чем у лиц с пониженной МТ [5]. Еще в 2 публикациях эти данные подтверждаются
    Exact
    [50, 51]
    Suffix
    . В других работах делается акцент только на снижение частоты и выраженности показателей клинического контроля над БА в группе пациентов с ожирением без существенных различий динамики ОФВ1.

51
Sutherland E.R., Lehman E.B., Teodorescu M., Wechsler M.E. Body mass index and phenotype in subjects with mild-to-moderate persistent asthma. J. Allergy Clin. Immunol.2009; 123: 1328–1334.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21342
    Prefix
    выявлено, что наличие избыточной МТ у пациентов с БА связано с низким ответом на терапию иГКС по данным клинического контроля и показателям функции внешнего дыхания (ФВД).A.E.Dixon et al.указывается на существенно меньшее улучшение после 2 нед. терапии иГКС показателей ФВД по ОФВ1 при ожирении, чем у лиц с пониженной МТ [5]. Еще в 2 публикациях эти данные подтверждаются
    Exact
    [50, 51]
    Suffix
    . В других работах делается акцент только на снижение частоты и выраженности показателей клинического контроля над БА в группе пациентов с ожирением без существенных различий динамики ОФВ1.

52
Peters-Golden M., Swern A., Bird S.S. et al. Influence of body mass index on the response to asthma controller agents. Eur. Respir. J. 2006; 27: 495–503.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21722
    Prefix
    В других работах делается акцент только на снижение частоты и выраженности показателей клинического контроля над БА в группе пациентов с ожирением без существенных различий динамики ОФВ1. M.Peters-Golden et al.установлено значительно меньше дней хорошего контроля над БА у пациентов с БА и ожирением, чем при отсутствии такового после лечения бекламетазоном
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Показано, что пациенты с ожирением реже достигают хорошего контроля над БА после 12 нед. лечения флутиказоном или сочетанием флутиказона с салметеролом [53]. В настоящее время накоплено достаточно данных, свидетельствующих о том, у пациентов с БА на фоне ожирения преобладает эндотип с выраженным нейтрофильным воспалением.

53
Boulet L.P., Franssen E. Influence of obesity on response to fluticasone with or without salmeterol in moderate asthma. Respir. Med. 2007;101: 2240–2247.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21895
    Prefix
    M.Peters-Golden et al.установлено значительно меньше дней хорошего контроля над БА у пациентов с БА и ожирением, чем при отсутствии такового после лечения бекламетазоном [52]. Показано, что пациенты с ожирением реже достигают хорошего контроля над БА после 12 нед. лечения флутиказоном или сочетанием флутиказона с салметеролом
    Exact
    [53]
    Suffix
    . В настоящее время накоплено достаточно данных, свидетельствующих о том, у пациентов с БА на фоне ожирения преобладает эндотип с выраженным нейтрофильным воспалением. Установлено, что значения концентрации оксида азота в выдыхаемом воздухе не отличаются у пациентов с БА на фоне ожирения от таковых у больных БА с нормальной МТ [54, 55], имеется обратная корреляция ме

54
Kazaks A., Uriu-Adams J.Y., Stern J.S., Albertson T.E. No significant relationship between exhaled nitric oxide and body mass index in people with asthma. J. Allergy Clin. Immunol.2005; 116: 929–930.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22250
    Prefix
    В настоящее время накоплено достаточно данных, свидетельствующих о том, у пациентов с БА на фоне ожирения преобладает эндотип с выраженным нейтрофильным воспалением. Установлено, что значения концентрации оксида азота в выдыхаемом воздухе не отличаются у пациентов с БА на фоне ожирения от таковых у больных БА с нормальной МТ
    Exact
    [54, 55]
    Suffix
    , имеется обратная корреляция между выраженностью эозинофилии в индуцируемой мокроте и показателями ИМТ или ОТ. Абсолютное количество нейтрофилов крови и нейтрофилов в индуцируемой мокроте у пациенток с БА и ожирением выше, чем у пациенток с БА и нормальной МТ, и прямо связано с ИМТ [56].

55
Leung T.F., Li C.Y., Lam C.W. et al. The relation between obesity and asthmatic airway inflammation. Pediatr. Allergy Immunol.2004; 15: 344–350.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22250
    Prefix
    В настоящее время накоплено достаточно данных, свидетельствующих о том, у пациентов с БА на фоне ожирения преобладает эндотип с выраженным нейтрофильным воспалением. Установлено, что значения концентрации оксида азота в выдыхаемом воздухе не отличаются у пациентов с БА на фоне ожирения от таковых у больных БА с нормальной МТ
    Exact
    [54, 55]
    Suffix
    , имеется обратная корреляция между выраженностью эозинофилии в индуцируемой мокроте и показателями ИМТ или ОТ. Абсолютное количество нейтрофилов крови и нейтрофилов в индуцируемой мокроте у пациенток с БА и ожирением выше, чем у пациенток с БА и нормальной МТ, и прямо связано с ИМТ [56].

56
Telenga E.D., Tideman S.W. Obesity in asthma: more neutrophilic inflammation as a possible explanation for a reduced treatment response. Allergy. 2012; 67: 1060–1068.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=22569
    Prefix
    с БА на фоне ожирения от таковых у больных БА с нормальной МТ [54, 55], имеется обратная корреляция между выраженностью эозинофилии в индуцируемой мокроте и показателями ИМТ или ОТ. Абсолютное количество нейтрофилов крови и нейтрофилов в индуцируемой мокроте у пациенток с БА и ожирением выше, чем у пациенток с БА и нормальной МТ, и прямо связано с ИМТ
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Это различие не зафиксировано у пациентов мужского пола. Достоверно, что в группе описываемого фенотипа БА преобладают женщины с нейтрофильным эндотипом воспаления [56, 57]. В кросс-функциональном исследовании H.

  2. In-text reference with the coordinate start=22746
    Prefix
    Абсолютное количество нейтрофилов крови и нейтрофилов в индуцируемой мокроте у пациенток с БА и ожирением выше, чем у пациенток с БА и нормальной МТ, и прямо связано с ИМТ [56]. Это различие не зафиксировано у пациентов мужского пола. Достоверно, что в группе описываемого фенотипа БА преобладают женщины с нейтрофильным эндотипом воспаления
    Exact
    [56, 57]
    Suffix
    . В кросс-функциональном исследовании H.A.Scott et al. подтверждаются данные о преобладании в группе БА + ожирение воспаления у женщин с Тх1–Тх17механизмом и указано на сочетание его с высоким уровнем С-реактивного белка и IL-6, тяжелой формой БА с низким ответом на иГКС [58, 59].

57
Haldar P., Pavord I.D., Shaw D.E. et al. Cluster analysis and clinical asthma phenotypes. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 178: 218–224.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22746
    Prefix
    Абсолютное количество нейтрофилов крови и нейтрофилов в индуцируемой мокроте у пациенток с БА и ожирением выше, чем у пациенток с БА и нормальной МТ, и прямо связано с ИМТ [56]. Это различие не зафиксировано у пациентов мужского пола. Достоверно, что в группе описываемого фенотипа БА преобладают женщины с нейтрофильным эндотипом воспаления
    Exact
    [56, 57]
    Suffix
    . В кросс-функциональном исследовании H.A.Scott et al. подтверждаются данные о преобладании в группе БА + ожирение воспаления у женщин с Тх1–Тх17механизмом и указано на сочетание его с высоким уровнем С-реактивного белка и IL-6, тяжелой формой БА с низким ответом на иГКС [58, 59].

58
Scott H.A., Gibson P.G., Garg M.L., Wood L.G. Airway inflammation is augmented byobesity and fatty acids in asthma. Eur. Respir. J. 2011; 38: 594–602.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23039
    Prefix
    В кросс-функциональном исследовании H.A.Scott et al. подтверждаются данные о преобладании в группе БА + ожирение воспаления у женщин с Тх1–Тх17механизмом и указано на сочетание его с высоким уровнем С-реактивного белка и IL-6, тяжелой формой БА с низким ответом на иГКС
    Exact
    [58, 59]
    Suffix
    . В исследованииA.E.Dixon et al.для объективности исключены пациенты с риском нейтрофильного воспаления иного происхождения, например, курящие [5]. Не менее важной задачей является пересмотр медикаментозной терапии неконтролируемой БА у пациентов с ожирением.

59
Stream A.R., Sutherland E.R. Obesity and asthma disease phenotypes. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol.2012; 12: 76–81.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23039
    Prefix
    В кросс-функциональном исследовании H.A.Scott et al. подтверждаются данные о преобладании в группе БА + ожирение воспаления у женщин с Тх1–Тх17механизмом и указано на сочетание его с высоким уровнем С-реактивного белка и IL-6, тяжелой формой БА с низким ответом на иГКС
    Exact
    [58, 59]
    Suffix
    . В исследованииA.E.Dixon et al.для объективности исключены пациенты с риском нейтрофильного воспаления иного происхождения, например, курящие [5]. Не менее важной задачей является пересмотр медикаментозной терапии неконтролируемой БА у пациентов с ожирением.

60
Horrillo R., González-Périz A., Martínez-Clemente M. et al. 5-lipoxygenase activating protein signals adipose tissue inflammation and lipid dysfunction in experimental obesity. J. Immunol. 2010;184 (7): 3978–3987.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=24250
    Prefix
    Эффективность лейкотриеновых антагонистов и ингибиторов 5-липооксигеназы (5-ЛОГ) в лечении БА доказана, они применяется в клинической практике, но их роль остается неясной при ожирении. В эксперименте показано повышение уровней протеина, активирующего 5-ЛОГ и LTB4 у мышей с ожирением
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Кроме того, инфильтрация макрофагами и секреция свободных жирных кислот возрастает параллельно с изменением уровня протеина, активирующего 5-ЛОГ. При инкубации жировой ткани с производными 5-ЛОГ отмечается рост секреции провоспалительных цитокинов, включая TNF [60, 61].

  2. In-text reference with the coordinate start=24534
    Prefix
    Кроме того, инфильтрация макрофагами и секреция свободных жирных кислот возрастает параллельно с изменением уровня протеина, активирующего 5-ЛОГ. При инкубации жировой ткани с производными 5-ЛОГ отмечается рост секреции провоспалительных цитокинов, включая TNF
    Exact
    [60, 61]
    Suffix
    . В ряде работ приводятся свидетельства об улучшении контроля над БА при применении лейкотриеновых антагонистов при ожирении, без уточнения специфического влияния ожирения [5]. Для расшифровки точного механизма влияния применения антилейкотриеновых препаратов при данном фенотипе требуется дальнейшее изучение.

61
Chakrabarti S.K., Wen Y., Dobrian A.D. et al. Evidence for activation of inflammatory lipoxygenase pathways in visceral adipose tissue of obese Zucker rats. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2011; 300 (1): E175–E187.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24534
    Prefix
    Кроме того, инфильтрация макрофагами и секреция свободных жирных кислот возрастает параллельно с изменением уровня протеина, активирующего 5-ЛОГ. При инкубации жировой ткани с производными 5-ЛОГ отмечается рост секреции провоспалительных цитокинов, включая TNF
    Exact
    [60, 61]
    Suffix
    . В ряде работ приводятся свидетельства об улучшении контроля над БА при применении лейкотриеновых антагонистов при ожирении, без уточнения специфического влияния ожирения [5]. Для расшифровки точного механизма влияния применения антилейкотриеновых препаратов при данном фенотипе требуется дальнейшее изучение.

62
Sutherland E.R., Goleva E., Jackson L.P. et al. Vitamin D levels, lung function, and steroid response in adult asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 181 (7): 699–704.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=25706
    Prefix
    Говоря о терапевтических приемах, нельзя не упомянуть о новых концепциях патогенетического лечения БА на фоне ожирения. Сейчас обсуждается вопрос снижения ответа на иГКС из-за недостатка витамина D. Недостаточность витамина D характерна при ожирении и обратно пропорциональна ИМТ
    Exact
    [62]
    Suffix
    . Важно, что низкий уровень витамина D связан с низким ответом на иГКС при БА [62]. Натуральные флаваноиды (квертицин, лютеолин), обладающие антиоксидантным, противовоспалительным и блокирующим тучные клетки эффектами, являются потенциальной терапией будущего в профилактике БА и метаболического синдрома при ожирении [63–65].

  2. In-text reference with the coordinate start=25793
    Prefix
    Сейчас обсуждается вопрос снижения ответа на иГКС из-за недостатка витамина D. Недостаточность витамина D характерна при ожирении и обратно пропорциональна ИМТ [62]. Важно, что низкий уровень витамина D связан с низким ответом на иГКС при БА
    Exact
    [62]
    Suffix
    . Натуральные флаваноиды (квертицин, лютеолин), обладающие антиоксидантным, противовоспалительным и блокирующим тучные клетки эффектами, являются потенциальной терапией будущего в профилактике БА и метаболического синдрома при ожирении [63–65].

63
Middleton E. Jr, Kandaswami C., Theoharides T.C. The effects of plant flavonoids on mammalian cells: implications for inflammation, heart disease and cancer. Pharmacol. Rev. 2000; 52: 673–751.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26044
    Prefix
    Натуральные флаваноиды (квертицин, лютеолин), обладающие антиоксидантным, противовоспалительным и блокирующим тучные клетки эффектами, являются потенциальной терапией будущего в профилактике БА и метаболического синдрома при ожирении
    Exact
    [63–65]
    Suffix
    . Лютеолин, флавон флавоноидного квертицина могут оказывать ингибирующее воздействие на тучные клетки человека и подавлять адипоцит-зависимую активацию макрофагов. Лютеолин повышает чувствительность эндотелия к инсулину [66].

  2. In-text reference with the coordinate start=26385
    Prefix
    Лютеолин, флавон флавоноидного квертицина могут оказывать ингибирующее воздействие на тучные клетки человека и подавлять адипоцит-зависимую активацию макрофагов. Лютеолин повышает чувствительность эндотелия к инсулину [66]. Однако флавоноиды плохо абсорбируются при приеме per osи быстро выводятся из организма
    Exact
    [63]
    Suffix
    . Необходима разработка форм с лучшей биодоступностью. Заключение При ожирении наиболее очерченным фенотипом БА является фенотип с выраженным нейтрофильным воспалительным компонентом, в этой группе преобФомина Д.

64
Kimata M., Schchijo M., Miura T. et al. Effects of luteolin, quercetin and baicalein on immunoglobulin E-mediated mediator release from human cultured mast cells. Clin. Exp. Allergy. 1999; 30: 501–508.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26044
    Prefix
    Натуральные флаваноиды (квертицин, лютеолин), обладающие антиоксидантным, противовоспалительным и блокирующим тучные клетки эффектами, являются потенциальной терапией будущего в профилактике БА и метаболического синдрома при ожирении
    Exact
    [63–65]
    Suffix
    . Лютеолин, флавон флавоноидного квертицина могут оказывать ингибирующее воздействие на тучные клетки человека и подавлять адипоцит-зависимую активацию макрофагов. Лютеолин повышает чувствительность эндотелия к инсулину [66].

65
Kempuraj D., Madhappan B., Christodoulou S. et al. Flavonols inhibit proinflammatory mediator release, intracellular calcium ion levels and protein kinase C theta phosphorylation in human mast cells. Br. J. Pharmacol.2005; 145: 934–944.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26044
    Prefix
    Натуральные флаваноиды (квертицин, лютеолин), обладающие антиоксидантным, противовоспалительным и блокирующим тучные клетки эффектами, являются потенциальной терапией будущего в профилактике БА и метаболического синдрома при ожирении
    Exact
    [63–65]
    Suffix
    . Лютеолин, флавон флавоноидного квертицина могут оказывать ингибирующее воздействие на тучные клетки человека и подавлять адипоцит-зависимую активацию макрофагов. Лютеолин повышает чувствительность эндотелия к инсулину [66].

66
Deqiu Z., Kang L., Jiali Y. et al. Luteolin inhibits inflammatory response and improves insulin sensitivity in the endothelium. Biochimie. 2011; 93: 506–512. Поступила 26.12.14 УДК 616.248!06:616!056.52
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26285
    Prefix
    Лютеолин, флавон флавоноидного квертицина могут оказывать ингибирующее воздействие на тучные клетки человека и подавлять адипоцит-зависимую активацию макрофагов. Лютеолин повышает чувствительность эндотелия к инсулину
    Exact
    [66]
    Suffix
    . Однако флавоноиды плохо абсорбируются при приеме per osи быстро выводятся из организма [63]. Необходима разработка форм с лучшей биодоступностью. Заключение При ожирении наиболее очерченным фенотипом БА является фенотип с выраженным нейтрофильным воспалительным компонентом, в этой группе преобФомина Д.