The 15 references with contexts in paper T. Gembitskaya E., A. Chermenskiy G., M. Il'kovich M., S. Camprubi, Т. Гембицкая Е., А. Черменский Г., М. Илькович М., С. Цампруби (2015) “Первичная эмфизема легких у молодого мужчины, обусловленная гомозиготным дефицитом α1-антитрипсина (генотип ZZ): перспективы организации помощи больным // Primary pulmonary emphysema due to a homozygous deficiency of alpha-1-antitrypsin (genotype ZZ) in a young man; perspectives of healthcare management” / spz:neicon:pulmonology:y:2014:i:6:p:115-121

1
The definition of emphysema. Report of a National Heart, Lung, and Blood Institute, Division of Lung Diseases workshop. Am. Rev. Respir. Dis. 1985; 132 (1): 182–185.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=880
    Prefix
    альтерация легких, характеризующаяся патологическим расширением воздушных пространств, расположенных дистальнее терминальных бронхиол и сопровождающаяся деструктивными изменениями альвеолярных стенок. Эмфизема относится к группе хронических обструктивных заболеваний легких, наряду с хроническим обструктивным бронхитом, муковисцидозом, тяжелыми формами бронхиальной астмы (БА)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . I.Jacken(1837) отмечено существование семейных форм эмфиземы. Спустя достаточно длительное время (> 100 лет) этот факт вызвал живой интерес исследователей. C.B.Laurell иS.Eriksson (1963) сообщается о семейной недостаточности в сыворотке крови ААТ, которая сочеталась с обструктивными заболеваниями легких (эмфиземой) и наследовалась по аутосомно-рецессивному типу [2].

2
Laurell C.-B., Eriksson S. The electrophoretic alpha-1globulin pattern of serum in alpha-1-antitrypsin deficiency Scand.J. Clin. Lab. Invest.1963; 15 (2): 132–140. DOI:10.1080/00365516309051324.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1271
    Prefix
    C.B.Laurell иS.Eriksson (1963) сообщается о семейной недостаточности в сыворотке крови ААТ, которая сочеталась с обструктивными заболеваниями легких (эмфиземой) и наследовалась по аутосомно-рецессивному типу
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Это открытие дало толчок к интенсивному изучению природы ААТ и механизмов формирования легочных изменений при его дефиците. Свое название ААТ получил из-за принадлежности к α1-глобулиновой фракции белков сыворотки крови, устанавливаемой при электрофоретическом исследовании, а также благодаря его способности, наряду с другими сериновыми протеазами (плазмином, химотрипсином

3
Ивчик Т.В. О генетике эмфиземы легких. Пульмонология. 2011; 4: 97–108.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1988
    Prefix
    Практически неоспоримым в настоящее время является факт, что выраженный дефицит ААТ имеет значение в формировании обструктивных болезней легких. Генетическая предрасположенность к эмфиземе в группе больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) составляет 2–5 %. В обзоре
    Exact
    [3]
    Suffix
    (2011), посвященном генетике эмфиземы легких, указано, что в результате сотрудничества генетиков и клиницистов проблема тяжелого деПервичная эмфизема легких у молодого мужчины, обусловленная гомозиготным дефицитом α1!антитрипсина (генотип ZZ): перспективы организации помощи больным Т.

  2. In-text reference with the coordinate start=4856
    Prefix
    Вместе с тем интерес к этой проблеме не ослабевает: в журнале "Пульмонология" (2008) опубликованы рекомендации Испанского общества пульмонологии и торакальной хирургии по диагностике и ведению таких больных [4], а также 2 обзора (2011), посвященных генетике эмфиземы
    Exact
    [3, 5]
    Suffix
    . В последних обзорах [6] экспертов по данной проблеме уточняются некоторые положения и перспективы лечения заболеваний (в первую очередь эмфиземы легких), этиологически связанных с тяжелым дефицитом ААТ.

4
Видаль Р., Бланко И., Касас Ф. и др. Рекомендации по диагностике и ведению больных с дефицитом α1-антитрипсина Испанского общества пульмонологии и торакальной хирургии (SEPAR). Пульмонология. 2008; 1: 14–28.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4786
    Prefix
    Вместе с тем интерес к этой проблеме не ослабевает: в журнале "Пульмонология" (2008) опубликованы рекомендации Испанского общества пульмонологии и торакальной хирургии по диагностике и ведению таких больных
    Exact
    [4]
    Suffix
    , а также 2 обзора (2011), посвященных генетике эмфиземы [3, 5]. В последних обзорах [6] экспертов по данной проблеме уточняются некоторые положения и перспективы лечения заболеваний (в первую очередь эмфиземы легких), этиологически связанных с тяжелым дефицитом ААТ.

  2. In-text reference with the coordinate start=11877
    Prefix
    Помимо европейских стран (Великобритания, Швеция, Дания, Нидерланды, Испания, Италия, Швейцария и Германия), им охвачены Новая Зеландия, Австралия, Южная Африка, Аргентина, Бразилия и Канада. Больные с дефицитом ААТ (фенотипы PiZZ, редкие дефицитные аллели и PiSZ) могут быть внесены в этот регистр через сайт SEPAR (www.separ.es/air)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В подавляющем большинстве случаев генетический дефицит ААТ проявляется 4 основными клиническими вариантами течения заболевания или их сочетаниями. В порядке убывания распространенности в популяции эти варианты можно расположить следующим образом: • поражение легких, чаще всего эмфизема легких; ХОБЛ с эмфиземой легких, реже – бронхоэктазы; • поражение печени с развитием цирроза

5
Овчаренко С.И., Сон Е.А. Влияние недостаточности α1-антитрипсина на поражение легких. Пульмонология. 2011; 5: 79–86.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4856
    Prefix
    Вместе с тем интерес к этой проблеме не ослабевает: в журнале "Пульмонология" (2008) опубликованы рекомендации Испанского общества пульмонологии и торакальной хирургии по диагностике и ведению таких больных [4], а также 2 обзора (2011), посвященных генетике эмфиземы
    Exact
    [3, 5]
    Suffix
    . В последних обзорах [6] экспертов по данной проблеме уточняются некоторые положения и перспективы лечения заболеваний (в первую очередь эмфиземы легких), этиологически связанных с тяжелым дефицитом ААТ.

6
Brebner J.A.; Stockley R.A. Recent advances in alpha-1antitrypsin deficiency related lung disease. Exp. Rev. Respir. Med.2013; 7 (3): 213-230. DOI: 10.1586/ers.13.20.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4887
    Prefix
    Вместе с тем интерес к этой проблеме не ослабевает: в журнале "Пульмонология" (2008) опубликованы рекомендации Испанского общества пульмонологии и торакальной хирургии по диагностике и ведению таких больных [4], а также 2 обзора (2011), посвященных генетике эмфиземы [3, 5]. В последних обзорах
    Exact
    [6]
    Suffix
    экспертов по данной проблеме уточняются некоторые положения и перспективы лечения заболеваний (в первую очередь эмфиземы легких), этиологически связанных с тяжелым дефицитом ААТ. К настоящему времени достаточно хорошо разработаны вопросы строения и молекулярная характеристика ААТ.

  2. In-text reference with the coordinate start=9079
    Prefix
    Наиболее высокая частота Z-аллеля определяется в странах Северной Европы, а S-вариант чаще встречается в Южной Европе; ZZ-генотип – в Европе и Северной Америке. Согласно результатам метаанализа (2004) и более современным данным
    Exact
    [9, 6]
    Suffix
    , расчетное число лиц с фенотипом ZZ в 21 стране Европы колеблется: ≈15 000 – в Италии, 12 000 – в Испании, ≈2 000 – в Нидерландах. В частности, в Испанском национальном регистре содержатся сведения о пациентах (n= 500) с фенотипом ZZ, что составляет 4 % расчетного числа больных, проживающих в Испании (n= 12 000).

7
Sinden N.J., Stockley R.A. Proteinase 3 activity in sputum from subjects with alpha-1-antitrypsin deficiency and COPD.Eur. Respir. J. 2013; 41 (5): 1042–1050. DOI: 10.1183/09031936.00089712.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5838
    Prefix
    Специфической целью ААТ является нейтрофильная эластаза – фермент, расщепляющий эластин, базальную мембрану и другие компоненты экстрацеллюлярного матрикса, а также протеиназа 3
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    , а также: • ингибирвание трипсина и большинства нейтрофильных сериновых протеаз; • нейтрализация α1-дефензинов нейтрофилов, лейкотриена В4 и интерлейкина (IL)-8, которые являются мощными хемоаттрактантами нейтрофилов в очаг воспаления; • регулирование адгезии нейтрофильной эластазы к фосфатидилсериновым рецепторам на мембране нейтрофилов – необходимом компоненте инициации

8
Churg A., Zhou S., Wright J.L. Series 'matrix metalloproteinases in lung health and disease': matrix metalloproteinases in COPD. Eur. Respir. J. 2012; 39 (1): 197–209.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5838
    Prefix
    Специфической целью ААТ является нейтрофильная эластаза – фермент, расщепляющий эластин, базальную мембрану и другие компоненты экстрацеллюлярного матрикса, а также протеиназа 3
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    , а также: • ингибирвание трипсина и большинства нейтрофильных сериновых протеаз; • нейтрализация α1-дефензинов нейтрофилов, лейкотриена В4 и интерлейкина (IL)-8, которые являются мощными хемоаттрактантами нейтрофилов в очаг воспаления; • регулирование адгезии нейтрофильной эластазы к фосфатидилсериновым рецепторам на мембране нейтрофилов – необходимом компоненте инициации

9
Blanco I., De Serres F.J., Fernandez-Bustillo E. et al. Deficit de alfa-1-antitripsina en España (variantes deficientes PiS y PiZ): prevalencia estimada y numero de sujetos deficientes calculados para cada fenotipo. Med. Clin. (Barc.)2004; 123: 761–765.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9079
    Prefix
    Наиболее высокая частота Z-аллеля определяется в странах Северной Европы, а S-вариант чаще встречается в Южной Европе; ZZ-генотип – в Европе и Северной Америке. Согласно результатам метаанализа (2004) и более современным данным
    Exact
    [9, 6]
    Suffix
    , расчетное число лиц с фенотипом ZZ в 21 стране Европы колеблется: ≈15 000 – в Италии, 12 000 – в Испании, ≈2 000 – в Нидерландах. В частности, в Испанском национальном регистре содержатся сведения о пациентах (n= 500) с фенотипом ZZ, что составляет 4 % расчетного числа больных, проживающих в Испании (n= 12 000).

10
Blanco I., de Serres F.J., Fernandez-Bustillo E. et al. Estimates of the prevalence of alpha-1-antitrypsin deficiency Pi*S and Pi*Z alleles and the numbers at risk in European countries.Eur. Respir. J.2006; 27: 77–84.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9791
    Prefix
    Таким образом, реальная частота больных, занесенных в Регистр, значительно отличается от расчетной. Частота гомозиготных носителей ААТ в европеоидных популяциях составляет от 1 : 670 до 1 : 5 097 среди живых новорожденных
    Exact
    [10]
    Suffix
    . По данным Всемирной организации здравоохранения (1996), частота дефицита ААТ в европеоидных популяциях – 1 : 2 000–1 : 7 000. В работе [10] представлены и данные по России (n< 2 000), однако в нашей стране масштабных эпидемиологических исследований не проводилось.

  2. In-text reference with the coordinate start=9941
    Prefix
    Частота гомозиготных носителей ААТ в европеоидных популяциях составляет от 1 : 670 до 1 : 5 097 среди живых новорожденных [10]. По данным Всемирной организации здравоохранения (1996), частота дефицита ААТ в европеоидных популяциях – 1 : 2 000–1 : 7 000. В работе
    Exact
    [10]
    Suffix
    представлены и данные по России (n< 2 000), однако в нашей стране масштабных эпидемиологических исследований не проводилось. По имеющимся в отечественной литературе отдельным работам можно очень приблизительно судить о частоте дефицита ААТ среди больных с обструктивной легочной патологией.

11
Гембицкая Т.Е. Первичная эмфизема легких, связанная с дефицитом альфа-1-антитрипсина. Клиническая медицина. 1984; 9: 86–91.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10724
    Prefix
    исследование по определению уровня ААТ в сыворотке крови и фенотипирование электрофокусированием в полиакриламидном геле у больных (n= 366) с хроническими обструктивными заболеваниями легких. Среди обследованных выявлено 11 (3,3 %) гомозиготных носителей ZZ и 5 (1,5 %) – SS (табл. 1). У всех больных с генотипом ZZ была диагностирована первичная эмфизема легких
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Проводилось также скрининговое эпидемиологическое исследование (2011–2012) для выявления наследственной недостаточности ААТ по протоколу IG0903. В Научно-клиническом центре интерстициальных и орфанных заболеваний ГБОУ ВПО "Первый СПбГМУ им. акад.

12
Miravitlles M., Herr C., Ferrarotti I. et al. Laboratory testing of individuals with severe α1-antitrypsin deficiency in three European centres. Eur. Respir. J. 2010; 35 (5): 960–968.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15456
    Prefix
    M1S11 SS5 (1,5 %) ZZ11 (3,3 %) Всего366 118 исследований важно помнить, что ААТ является острофазовым белком, и инфекционный или воспалительный процессы могут искажать результаты и создавать нормальную или высокую концентрации у больных с умеренным дефицитом ААТ. Высокие концентрации ААТ также отмечаются во время беременности и после употребления пероральных контрацептивов
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . У больных с выраженным гомозиготным дефицитом ААТ показатели в перечисленных случаях не нормализуются. Согласно современным представлениям, у больных определенных групп необходимо исследовать уровень ААТ.

13
Bornhorst J.A., Greene C.M., Ashwood E.R., Grenache D.G. α1-antitrypsin phenotypes and associated serum protein concentrations in a large clinical population. Chest. 2013; 143 (4): 1000–1008.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15456
    Prefix
    M1S11 SS5 (1,5 %) ZZ11 (3,3 %) Всего366 118 исследований важно помнить, что ААТ является острофазовым белком, и инфекционный или воспалительный процессы могут искажать результаты и создавать нормальную или высокую концентрации у больных с умеренным дефицитом ААТ. Высокие концентрации ААТ также отмечаются во время беременности и после употребления пероральных контрацептивов
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . У больных с выраженным гомозиготным дефицитом ААТ показатели в перечисленных случаях не нормализуются. Согласно современным представлениям, у больных определенных групп необходимо исследовать уровень ААТ.

14
Chapman K.R., Stockley R.A., Dawkins C. et al. Augmentation therapy for α1-antitrypsin deficiency: a meta-analysis. COPD. 2009; 6 (3): 177–184.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24750
    Prefix
    С патогенетической точки зрения наиболее перспективной тактикой лечения пациентов с эмфиземой легких, связанной с дефицитом ААТ, является заместительная (аугментационная) терапия
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Очищенный препарат ААТ для внутривенного введения, полученный из донорской крови, доступен в клинической практике с 1987 г. В настоящее время применяются следующие препараты для заместительной терапии: Prolastin, Prolastin-С (Griffols, Испания), Aralast, AralastNP (Baxter, США), Zemaira(CSL Behring, США),Glassia(Baxter, США), Trupsone(Trypsan) (Grifols, Испания), Alfalastin(LFB, Фран

15
Flotte T.R., Trapnell B.C., Humphries M. Phase 2 clinical trial of a recombinant adeno-associated viral vector expressing α1-antitrypsin: interim results. Hum. Gene. Ther. 2011; 22 (10): 1239–1247. DOI: 10.1089/hum.2011.053. Поступила 17.03.14
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26771
    Prefix
    Заключение Интерес к генно-инженерным методикам лечения по-прежнему велик. Для введения нормального гена ААТ использовались плазмидно-катионный липосомальный комплекс, рекомбинантные аденоассоциированные вирусные векторы и ослабленные вирусы простого герпеса
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Таблица 2 Динамика показателей функции внешнего дыхания пациента М. Table 2 Lung function changes of the patient M. Показатель28.03.0723.05.12Динамика ЖЕЛ, л (%долж.)4,04 (74)3,23 (57)–0,81 ОФВ1, л (%долж.)0,85 (19)0,9 (21) ОФВ1/ ФЖЕЛ, %4231–11 СОС25–75, л / с (%долж.)0,59 (12)0,5 (10)– Примечание: ЖЕЛ – жизненная емкость легких; ФЖЕЛ – форсированная жизненная емкость легких; СОС25–75 – ср