The 15 references with contexts in paper Jin-Ping Zheng, Fu-Qiang Wen, Chun-Xue Bai, Huan-Ying Wan, Jian Kang, Ping Chen, Wan-Zhen Yao, Li-jun Ma, Xia Li, Luca Raiteri, Marco Sardina, Yi Gao, Bai-Song Wang, Nan-Shan Zhong, Дж.-П. Женг, Ф.-К. Вен, Ч.-К. Бей, Х.-Я. Ван, Дж. Канг, П. Чен, В.-Ж. Яао, Л.-Дж. Ма, К. Ли, Д. Райтери, М. Сардина, И. Гао, Б.-С. Ванг, Н.-Ш. Зонг (2014) “РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ PANTHEON: ПРИМЕНЕНИЕ N-АЦЕТИЛЦИСТЕИНА В ДОЗЕ 600 МГ 2 РАЗА В ДЕНЬ ПРИ ОБОСТРЕНИЯХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ // TWICE DAILY N-ACETYLCYSTEINE 600 MG FOR EXACERBATIONS OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE (PANTHEON): A RANDOMISED, DOUBLE-BLIND PLACEBO-CONTROLLED TRIAL” / spz:neicon:pulmonology:y:2014:i:3:p:86-98

1
Vestbo J., Hurd S.S., Agusti A.G. et al.Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 187: 347–365.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7716
    Prefix
    Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – заболевание, характеризующееся стойким ограничением скорости воздушного потока и сопровождающееся частыми рецидивирующими обострениями, усугубляющими его тяжесть
    Exact
    [1]
    Suffix
    . При обострении ХОБЛ быстрее снижаются легочная функция [2], переносимость физических нагрузок, ухудшается общее состояние здоровья пациента [3], значительно возрастает частота госпитализаций и летальности, в результате чего повышаются расходы на лечение [4].

  2. In-text reference with the coordinate start=8227
    Prefix
    Согласно рекомендациям GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease– Глобальная инициатива по ХОБЛ), эффективная профилактика и адекватная терапия обострений являются первоочередной задачей лечения больных ХОБЛ
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В патофизиологию ХОБЛ вовлечены многие факторы, в т. ч. гиперсекреция бронхиальной слизи, окислительный стресс, воспаление в дыхательных путях (ДП) и легочной ткани [1]. Таким образом, лекарственные средства, обладающие противовоспалительными, антиоксидантными свойствами и муколитической активностью, могут быть эффективны в лечении этого заболевания.

  3. In-text reference with the coordinate start=8405
    Prefix
    GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease– Глобальная инициатива по ХОБЛ), эффективная профилактика и адекватная терапия обострений являются первоочередной задачей лечения больных ХОБЛ [1]. В патофизиологию ХОБЛ вовлечены многие факторы, в т. ч. гиперсекреция бронхиальной слизи, окислительный стресс, воспаление в дыхательных путях (ДП) и легочной ткани
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Таким образом, лекарственные средства, обладающие противовоспалительными, антиоксидантными свойствами и муколитической активностью, могут быть эффективны в лечении этого заболевания. N-ацетилцистеин (NAC) – широко известное эффективное муколитическое средство, при использовании которого снижается вязкость и эластичность мокроты, улучшается мукоцилиарный клиренс; возможно также его во

2
Donaldson G.C., Seemungal T.A., Bhowmik A., Wedzicha J.A. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2002; 57: 847–852.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7777
    Prefix
    Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – заболевание, характеризующееся стойким ограничением скорости воздушного потока и сопровождающееся частыми рецидивирующими обострениями, усугубляющими его тяжесть [1]. При обострении ХОБЛ быстрее снижаются легочная функция
    Exact
    [2]
    Suffix
    , переносимость физических нагрузок, ухудшается общее состояние здоровья пациента [3], значительно возрастает частота госпитализаций и летальности, в результате чего повышаются расходы на лечение [4].

3
Spencer S., Calverley P.M., Burge P.S., Jones P.W. Impact of preventing exacerbations on deterioration of health status in COPD. Eur. Respir. J. 2004; 23: 698–702.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7872
    Prefix
    Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – заболевание, характеризующееся стойким ограничением скорости воздушного потока и сопровождающееся частыми рецидивирующими обострениями, усугубляющими его тяжесть [1]. При обострении ХОБЛ быстрее снижаются легочная функция [2], переносимость физических нагрузок, ухудшается общее состояние здоровья пациента
    Exact
    [3]
    Suffix
    , значительно возрастает частота госпитализаций и летальности, в результате чего повышаются расходы на лечение [4]. Согласно рекомендациям GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease– Глобальная инициатива по ХОБЛ), эффективная профилактика и адекватная терапия обострений являются первоочередной задачей лечения больных ХОБЛ [1].

4
Wouters E.F. The burden of COPD in The Netherlands: results from the confronting COPD survey. Respir. Med. 2003; 97 (Suppl. C): S51–59.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7989
    Prefix
    При обострении ХОБЛ быстрее снижаются легочная функция [2], переносимость физических нагрузок, ухудшается общее состояние здоровья пациента [3], значительно возрастает частота госпитализаций и летальности, в результате чего повышаются расходы на лечение
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Согласно рекомендациям GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease– Глобальная инициатива по ХОБЛ), эффективная профилактика и адекватная терапия обострений являются первоочередной задачей лечения больных ХОБЛ [1].

5
Blackwell T.S., Blackwell T.R., Holden E.P. et al.In vivo antioxidant treatment suppresses nuclear factor–kappa B activation and neutrophilic lung infl ammation. J. Immunol. 1996; 157: 1630–1637.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8846
    Prefix
    N-ацетилцистеин (NAC) – широко известное эффективное муколитическое средство, при использовании которого снижается вязкость и эластичность мокроты, улучшается мукоцилиарный клиренс; возможно также его воздействие на воспалительный ответ
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Более того, при исследованиях in vitroи in vivoподтверждено наличие у NAC прямого и непрямого антиоксидантного эффекта [7–9], что может оказаться важным фактором долгосрочного терапевтического воздействия при лечении ХОБЛ.

6
Overveld F.J., Demkow U., Gorecka D. et al.New developments in the treatment of COPD: comparing the effects of inhaled corticosteroids and N-acetylcysteine. J. Physiol. Pharmacol. 2005; 56 (Suppl. 4): 135–142.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8846
    Prefix
    N-ацетилцистеин (NAC) – широко известное эффективное муколитическое средство, при использовании которого снижается вязкость и эластичность мокроты, улучшается мукоцилиарный клиренс; возможно также его воздействие на воспалительный ответ
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Более того, при исследованиях in vitroи in vivoподтверждено наличие у NAC прямого и непрямого антиоксидантного эффекта [7–9], что может оказаться важным фактором долгосрочного терапевтического воздействия при лечении ХОБЛ.

7
Dekhuijzen P.N.R.Antioxidant properties of N-acetylcysteine: their relevance in relation to chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2004; 23: 629–636.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8976
    Prefix
    N-ацетилцистеин (NAC) – широко известное эффективное муколитическое средство, при использовании которого снижается вязкость и эластичность мокроты, улучшается мукоцилиарный клиренс; возможно также его воздействие на воспалительный ответ [5, 6]. Более того, при исследованиях in vitroи in vivoподтверждено наличие у NAC прямого и непрямого антиоксидантного эффекта
    Exact
    [7–9]
    Suffix
    , что может оказаться важным фактором долгосрочного терапевтического воздействия при лечении ХОБЛ. В предшествующих клинических исследованиях показано, что при использовании NAC в дозах 400– 1 200 мг в сутки снижается частота обострений ХОБЛ [10] и повторных госпитализаций больных [11].

  2. In-text reference with the coordinate start=37635
    Prefix
    В данном исследовании PANTHEON и исследовании PEACE подтверждена стратегия длительной антиоксидантной терапии NAC для предупреждения обострений ХОБЛ у китайских больных. Полученные результаты обусловлены противовоспалительными и антиоксидантными свойствами этого класса препаратов
    Exact
    [7–9]
    Suffix
    . NAC и карбоцистеин относятся к классу антиоксидантов, однако карбоцистеин, в отличие от NAC, содержит блокированную сульфгидрильную группу. В NAC содержится свободная тиоловая группа, которая действует как ловушка для активных форм кислорода и как непрямой антиоксидант за счет образования цистеина (непосредственный предшественник синтеза внутриклеточного глута

8
Ueno T., Yamada M., Igarashi Y., Ogawa T. N-acetyl cysteine protects osteoblastic function from oxidative stress. J. Biomed. Mater. Res. A. 2011; 99: 523–531.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8976
    Prefix
    N-ацетилцистеин (NAC) – широко известное эффективное муколитическое средство, при использовании которого снижается вязкость и эластичность мокроты, улучшается мукоцилиарный клиренс; возможно также его воздействие на воспалительный ответ [5, 6]. Более того, при исследованиях in vitroи in vivoподтверждено наличие у NAC прямого и непрямого антиоксидантного эффекта
    Exact
    [7–9]
    Suffix
    , что может оказаться важным фактором долгосрочного терапевтического воздействия при лечении ХОБЛ. В предшествующих клинических исследованиях показано, что при использовании NAC в дозах 400– 1 200 мг в сутки снижается частота обострений ХОБЛ [10] и повторных госпитализаций больных [11].

  2. In-text reference with the coordinate start=37635
    Prefix
    В данном исследовании PANTHEON и исследовании PEACE подтверждена стратегия длительной антиоксидантной терапии NAC для предупреждения обострений ХОБЛ у китайских больных. Полученные результаты обусловлены противовоспалительными и антиоксидантными свойствами этого класса препаратов
    Exact
    [7–9]
    Suffix
    . NAC и карбоцистеин относятся к классу антиоксидантов, однако карбоцистеин, в отличие от NAC, содержит блокированную сульфгидрильную группу. В NAC содержится свободная тиоловая группа, которая действует как ловушка для активных форм кислорода и как непрямой антиоксидант за счет образования цистеина (непосредственный предшественник синтеза внутриклеточного глута

9
Sadowska A.M., Manuel-Y-Keenoy B., De Backer W.A. Antioxidant and anti-infl ammatory efficacy of NAC in the treatment of COPD: discordant in vitro and in vivo doseeffects: a review. Pulm. Pharmacol. Ther. 2007; 20: 9–22.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8976
    Prefix
    N-ацетилцистеин (NAC) – широко известное эффективное муколитическое средство, при использовании которого снижается вязкость и эластичность мокроты, улучшается мукоцилиарный клиренс; возможно также его воздействие на воспалительный ответ [5, 6]. Более того, при исследованиях in vitroи in vivoподтверждено наличие у NAC прямого и непрямого антиоксидантного эффекта
    Exact
    [7–9]
    Suffix
    , что может оказаться важным фактором долгосрочного терапевтического воздействия при лечении ХОБЛ. В предшествующих клинических исследованиях показано, что при использовании NAC в дозах 400– 1 200 мг в сутки снижается частота обострений ХОБЛ [10] и повторных госпитализаций больных [11].

  2. In-text reference with the coordinate start=37635
    Prefix
    В данном исследовании PANTHEON и исследовании PEACE подтверждена стратегия длительной антиоксидантной терапии NAC для предупреждения обострений ХОБЛ у китайских больных. Полученные результаты обусловлены противовоспалительными и антиоксидантными свойствами этого класса препаратов
    Exact
    [7–9]
    Suffix
    . NAC и карбоцистеин относятся к классу антиоксидантов, однако карбоцистеин, в отличие от NAC, содержит блокированную сульфгидрильную группу. В NAC содержится свободная тиоловая группа, которая действует как ловушка для активных форм кислорода и как непрямой антиоксидант за счет образования цистеина (непосредственный предшественник синтеза внутриклеточного глута

10
Grandjean E.M., Berthet P., Ruffmann R., Leuenberger P. Efficacy of oral long-term N-acetylcysteine in chronic bronchopulmonary disease: a meta-analysis of published double-blind, placebocontrolled clinical trials. Clin. Ther. 2000; 22: 209–221.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9230
    Prefix
    Более того, при исследованиях in vitroи in vivoподтверждено наличие у NAC прямого и непрямого антиоксидантного эффекта [7–9], что может оказаться важным фактором долгосрочного терапевтического воздействия при лечении ХОБЛ. В предшествующих клинических исследованиях показано, что при использовании NAC в дозах 400– 1 200 мг в сутки снижается частота обострений ХОБЛ
    Exact
    [10]
    Suffix
    и повторных госпитализаций больных [11]. Однако результаты этих исследований признаны недостаточно надежными из-за погрешностей дизайна (малый размер выборки, отсутствие двойной слепой методологии и плацебо-контроля, недостаточная длительность исследований).

11
Gerrits C.M., Herings R.M., Leufkens H.G., Lammers J.W. N-acetylcysteine reduces the risk of re-hospitalisation among patients with chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2003; 21: 795–798.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=9270
    Prefix
    in vitroи in vivoподтверждено наличие у NAC прямого и непрямого антиоксидантного эффекта [7–9], что может оказаться важным фактором долгосрочного терапевтического воздействия при лечении ХОБЛ. В предшествующих клинических исследованиях показано, что при использовании NAC в дозах 400– 1 200 мг в сутки снижается частота обострений ХОБЛ [10] и повторных госпитализаций больных
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Однако результаты этих исследований признаны недостаточно надежными из-за погрешностей дизайна (малый размер выборки, отсутствие двойной слепой методологии и плацебо-контроля, недостаточная длительность исследований).

  2. In-text reference with the coordinate start=10389
    Prefix
    et al., у пациентов с ХОБЛ (n= 286) или хроническим бронхитом, которые в течение 3 лет получали флутиказона пропионат ингаляционно 500 мкг 2 раза в сутки, NAC 600 мг в сутки либо плацебо, частота обострений достоверно не изменилась [13]. В связи с этим NAC не получил широкого распространения при лечении больных ХОБЛ. Наличие доказанного дозозависимого эффекта NAC
    Exact
    [11, 14]
    Suffix
    позволило предположить, что при увеличении дозы препарата повышается клиническая эффективность терапии. Целью данного исследования явились оценка возможности снижения частоты обострений ХОБЛ при длительной терапии высокими дозами NAC и зависимости этого эффекта от сопутствующей терапии иГКС.

  3. In-text reference with the coordinate start=30347
    Prefix
    Существует несколько возможных объяснений того, что полученные результаты отличаются от результатов исследования BRONCUS. Во-первых, выбранная доза NAC (1 200 мг в сутки) была в 2 раза выше применявшейся в исследовании BRONCUS (600 мг в сутки). Известно о дозозависимом эффекте NAC
    Exact
    [11, 14]
    Suffix
    , поэтому можно было ожидать, что увеличение дозы приведет к усилению клинического эффекта. Во-вторых, в данное исследование было включено бóльшее число больных, чем в исследование BRONCUS, что обеспечило бóльшую статистическую мощность исследования для выявления достоверных различий между группами.

12
Decramer M., Rutten-van Molken M., Dekhuijzen P.N. et al. Effects of N-acetylcysteine on outcomes in chronic obstructive pulmonary disease (Bronchitis Randomised on N-acetylcysteine Cost-Utility Study, BRONCUS): a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2005; 365: 1552–1560.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=9583
    Prefix
    Однако результаты этих исследований признаны недостаточно надежными из-за погрешностей дизайна (малый размер выборки, отсутствие двойной слепой методологии и плацебо-контроля, недостаточная длительность исследований). Некоторые результаты были нестабильными. Так, в исследовании BRONCUS
    Exact
    [12]
    Suffix
    пациенты со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ (n= 523) получали NAC 600 мг в сутки в течение 3 лет. В результате в группе активного лечения не было выявлено достоверного снижения числа обострений по сравнению с плацебо, за исключением пациентов, не получавших регулярного лечения ингаляционными глюкокортикостероидами (иГКС) [12].

  2. In-text reference with the coordinate start=9948
    Prefix
    В результате в группе активного лечения не было выявлено достоверного снижения числа обострений по сравнению с плацебо, за исключением пациентов, не получавших регулярного лечения ингаляционными глюкокортикостероидами (иГКС)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В исследовании, проведенном T.Schermer et al., у пациентов с ХОБЛ (n= 286) или хроническим бронхитом, которые в течение 3 лет получали флутиказона пропионат ингаляционно 500 мкг 2 раза в сутки, NAC 600 мг в сутки либо плацебо, частота обострений достоверно не изменилась [13].

  3. In-text reference with the coordinate start=29121
    Prefix
    исследование PANTHEON обострений в группе плацебо составила 1,49 на 1 пациента в год, что также соответствует данным предшествующих 1-годичных исследований ХОБЛ (1,35 на 1 пациента в год в исследовании PEACE [18] и 1,70 – на 1 пациента в год в исследовании по применению теофиллина) [21]. Основные результаты исследования PANTHEON отличаются от результатов исследования BRONCUS
    Exact
    [12]
    Suffix
    , в котором не было выявлено различий в частоте обострений ХОБЛ между больными, принимавшими NAC 600 мг в сутки и плацебо, за исключением подгруппы пациентов, у которых не использовались иГКС2.

  4. In-text reference with the coordinate start=40390
    Prefix
    Отобрано 25 статей с результатами рандомизированных контролируемых исследований. Однако длительность только 4 исследований составила ≥1 год и только в 3 исследования были включены > 100 больных. В исследовании BRONCUS
    Exact
    [12]
    Suffix
    больные ХОБЛ (n= 523) получали NAC или плацебо в течение 3 лет; частота обострений на фоне лечения достоверно не изменилась по сравнению с плацебо, Оригинальные исследования за исключением пациенетов, у которых терапия иГКС не проводилась.

13
Schermer T., Chavannes N., Dekhuijzen R. et al. Fluticasone and N-acetylcysteine in primary care patients with COPD or chronic bronchitis. Respir. Med. 2009; 103: 542–551.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10255
    Prefix
    В исследовании, проведенном T.Schermer et al., у пациентов с ХОБЛ (n= 286) или хроническим бронхитом, которые в течение 3 лет получали флутиказона пропионат ингаляционно 500 мкг 2 раза в сутки, NAC 600 мг в сутки либо плацебо, частота обострений достоверно не изменилась
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В связи с этим NAC не получил широкого распространения при лечении больных ХОБЛ. Наличие доказанного дозозависимого эффекта NAC [11, 14] позволило предположить, что при увеличении дозы препарата повышается клиническая эффективность терапии.

  2. In-text reference with the coordinate start=40715
    Prefix
    В исследовании BRONCUS [12] больные ХОБЛ (n= 523) получали NAC или плацебо в течение 3 лет; частота обострений на фоне лечения достоверно не изменилась по сравнению с плацебо, Оригинальные исследования за исключением пациенетов, у которых терапия иГКС не проводилась. В исследовании Т.Schermer et al.
    Exact
    [13]
    Suffix
    у больных ХОБЛ (n= 286) или хроническим бронхитом в течение 3 лет проводилась терапия ингаляционным флутиказона пропионатом, пероральным NAC или плацебо. С точки зрения частоты обострений, качества жизни и скорости ежегодного снижения ОФВ1не получено преимуществ ни одного варианта терапии перед другими.

14
Zuin R., Palamidese A., Negrin R. et al. High dose N-acetylcysteine in patients with exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Clin. Drug Investig. 2005; 25: 401–408.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10389
    Prefix
    et al., у пациентов с ХОБЛ (n= 286) или хроническим бронхитом, которые в течение 3 лет получали флутиказона пропионат ингаляционно 500 мкг 2 раза в сутки, NAC 600 мг в сутки либо плацебо, частота обострений достоверно не изменилась [13]. В связи с этим NAC не получил широкого распространения при лечении больных ХОБЛ. Наличие доказанного дозозависимого эффекта NAC
    Exact
    [11, 14]
    Suffix
    позволило предположить, что при увеличении дозы препарата повышается клиническая эффективность терапии. Целью данного исследования явились оценка возможности снижения частоты обострений ХОБЛ при длительной терапии высокими дозами NAC и зависимости этого эффекта от сопутствующей терапии иГКС.

  2. In-text reference with the coordinate start=30347
    Prefix
    Существует несколько возможных объяснений того, что полученные результаты отличаются от результатов исследования BRONCUS. Во-первых, выбранная доза NAC (1 200 мг в сутки) была в 2 раза выше применявшейся в исследовании BRONCUS (600 мг в сутки). Известно о дозозависимом эффекте NAC
    Exact
    [11, 14]
    Suffix
    , поэтому можно было ожидать, что увеличение дозы приведет к усилению клинического эффекта. Во-вторых, в данное исследование было включено бóльшее число больных, чем в исследование BRONCUS, что обеспечило бóльшую статистическую мощность исследования для выявления достоверных различий между группами.

15
Zheng J.P., Wen F.Q., Bai C.X. et al. High-dose N-acetylcysteine in the prevention of COPD exacerbations: rationale and design of the PANTHEON study. COPD. 2013; 10:
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10847
    Prefix
    Целью данного исследования явились оценка возможности снижения частоты обострений ХОБЛ при длительной терапии высокими дозами NAC и зависимости этого эффекта от сопутствующей терапии иГКС. Материалы и методы Дизайн и участники исследования Обоснование, дизайн и план анализа результатов исследования были опубликованы ранее
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В данном многоцентровом проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах PANTHEON Женг Дж.-П. и др.Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование PANTHEON (The Placebo-Controlled Study on EfficAcy and Safety of N-AcetylcysTeine High dose In Exacerbations Of Chronic Obstructive PulmoNary Dise