The 73 references with contexts in paper V. Mishlanov Yu., В. Мишланов Ю. (2014) “ДЕФЕНЗИНЫ И ДРУГИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ ПЕПТИДЫ: РОЛЬ НАРУШЕНИЙ БЕЛОКСИНТЕЗИРУЮЩЕЙ СПОСОБНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ // DEFENSINS AND OTHER ANTIMICROBIAL PEPTIDES AND A ROLE OF NEUTROPHIL PROTEIN-SYNTHESING FUNCTION DISORDERS FOR PATHOGENESIS OF RESPIRATORY DISEASES” / spz:neicon:pulmonology:y:2014:i:3:p:104-112

1
Zeya H.I., Spitznagel J.K.Antibacterial and enzymic basic proteins from leukocyte lysosomes: separation and identification. Science 1963; 142: 1085–1087.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=141
    Prefix
    Впервые вопрос о существовании противомикробных пептидов (ПМП) у животных начал обсуждаться в 1956–1963 гг.
    Exact
    [1]
    Suffix
    , но описание 3 пептидов, обнаруженных при исследовании одного из видов мотылей шелкопряда (Hyalophora cecropia) впервые сделано в 1980 г. D.Hultmark et al. [2] и T.Ganz et al. (1985) впервые описаны ПМП, синтезируемые нейтрофилами человека, и предложен термин "дефензины человека" (HD) [3, 4].

2
Hultmark D., Steiner H., Rasmuson T., Boman H.G. Insect immunity. Purification and properties of three inducible bactericidal proteins from hemolymph of immunized pupae of Hyalophora cecropia. Eur. J. Biochem. 1980; 106: 7–16.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=319
    Prefix
    Впервые вопрос о существовании противомикробных пептидов (ПМП) у животных начал обсуждаться в 1956–1963 гг. [1], но описание 3 пептидов, обнаруженных при исследовании одного из видов мотылей шелкопряда (Hyalophora cecropia) впервые сделано в 1980 г. D.Hultmark et al.
    Exact
    [2]
    Suffix
    и T.Ganz et al. (1985) впервые описаны ПМП, синтезируемые нейтрофилами человека, и предложен термин "дефензины человека" (HD) [3, 4]. В настоящее время в семейство ПМП объединены HD, гистатины (ретроциклины), кателицидины и многие другие химические группы, участвующие в реализации противомикробного потенциала нейтрофилов и эпителиальных клеток.

3
Ganz T., Selsted M.E., Szklarek D. et al.Defensins. Natural peptide antibiotics of human neutrophils. J. Clin. Invest. 1985; 76: 1427–1435.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=451
    Prefix
    противомикробных пептидов (ПМП) у животных начал обсуждаться в 1956–1963 гг. [1], но описание 3 пептидов, обнаруженных при исследовании одного из видов мотылей шелкопряда (Hyalophora cecropia) впервые сделано в 1980 г. D.Hultmark et al. [2] и T.Ganz et al. (1985) впервые описаны ПМП, синтезируемые нейтрофилами человека, и предложен термин "дефензины человека" (HD)
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . В настоящее время в семейство ПМП объединены HD, гистатины (ретроциклины), кателицидины и многие другие химические группы, участвующие в реализации противомикробного потенциала нейтрофилов и эпителиальных клеток.

4
McDermott A.M.Defensins and other antimicrobial peptides at the ocular surface. Ocul. Surf. 2004; 2 (4): 229–247.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=451
    Prefix
    противомикробных пептидов (ПМП) у животных начал обсуждаться в 1956–1963 гг. [1], но описание 3 пептидов, обнаруженных при исследовании одного из видов мотылей шелкопряда (Hyalophora cecropia) впервые сделано в 1980 г. D.Hultmark et al. [2] и T.Ganz et al. (1985) впервые описаны ПМП, синтезируемые нейтрофилами человека, и предложен термин "дефензины человека" (HD)
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . В настоящее время в семейство ПМП объединены HD, гистатины (ретроциклины), кателицидины и многие другие химические группы, участвующие в реализации противомикробного потенциала нейтрофилов и эпителиальных клеток.

5
Будихина А.С., Пинегин Б.В.Дефензины – мультифункциональные катионные пептиды человека. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2008; 2: 31–40. / Budikhina A.S., Pinegin B.V.Defensins as a multifunctional human cationic peptides. Immunopatologia, allergologia i infektologia. 2008; 2: 31–40 (in Russian).
Total in-text references: 10
  1. In-text reference with the coordinate start=873
    Prefix
    семейство ПМП объединены HD, гистатины (ретроциклины), кателицидины и многие другие химические группы, участвующие в реализации противомикробного потенциала нейтрофилов и эпителиальных клеток. Среди ПМП существуют пептиды, экспрессируемые конститутативно, и ПМП, синтез которых является индуцибельным, стимулируемым бактериальными липополисахаридами (ЛПС) и некоторыми цитокинами
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Необходимо отметить, что известны и другие белки, синтезируемые нейтрофилами и эпителиальными клетками для борьбы с микробами: лактоферрин, лизоцим, миелопероксидаза, катепсины и др.

  2. In-text reference with the coordinate start=6108
    Prefix
    Причем содержание HD в нейтрофилах пропорционально числу генных копий. Общее количество копий генов может варьировать, достигая 12, и различается у разных популяций населения. Полное отсутствие аллели гена HDEFA3 встречается у 10–37 % людей
    Exact
    [5]
    Suffix
    . α-HD обладают широким спектром антибактериальной активности в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов, а также вирусов [5, 12]. α-HD активны в т. ч. в отношенииStaphylococcus epidermis, S. aureus, MRSA, E. coli, Salmonella typhimurium, Proteus mirabilis, P. vulgaris, Bacillus subtillis, Pseudomonas aeruginosa, Listeria monocytogenes, Burkho

  3. In-text reference with the coordinate start=6280
    Prefix
    Полное отсутствие аллели гена HDEFA3 встречается у 10–37 % людей [5]. α-HD обладают широким спектром антибактериальной активности в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов, а также вирусов
    Exact
    [5, 12]
    Suffix
    . α-HD активны в т. ч. в отношенииStaphylococcus epidermis, S. aureus, MRSA, E. coli, Salmonella typhimurium, Proteus mirabilis, P. vulgaris, Bacillus subtillis, Pseudomonas aeruginosa, Listeria monocytogenes, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophiliaиCandida albicans.

  4. In-text reference with the coordinate start=7958
    Prefix
    проявление ее бактерицидной активности [6, 13, 16]. β-HD выявлены в тканях кожи, глоточных миндалин, десен, слюнных железах, слизистой оболочке полости рта, носа и дыхательных путей, на поверхности альвеоцитов, а также синтезируются клетками слизистой тонкого кишечника и урогенитального тракта, нейтрофилами, моноцитами / макрофагами и NK- и В-клетками, некоторыми лимфоцитами
    Exact
    [5, 6, 17, 18]
    Suffix
    . Недавно установлено, что молекулы β-HD-2 экспрессируются на эндотелиальных клетках, инфицированных Clamidophila pneumoniae[19]. Молекула β-HD-3 синтезируется такими клетками, как эпителиоциты дыхательных путей, кератиноциты, лейкоциты, кардиомиоциты и клетками скелетной мускулатуры. β-HD-4 эксперессируется как эпителиальными клетками, так и нейтрофилами [8].

  5. In-text reference with the coordinate start=14814
    Prefix
    pneumophila[38], S. pneumoniaе[39], Klebsiella pneumoniae[40], Acinetobacter baumannii, P. aeruginosa [14], E. faecalis, S. aureus, E. coli, P. mirabilis[41, 42], Candida spp.[7], Bacteroides fragilis[36], многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов (гриппа, везикулярного стоматита, герпеса 2-го типа, цитомегаловируса, папилломавируса, аденовируса, вируса иммунодефицита человека)
    Exact
    [5, 43–45]
    Suffix
    . Известно, что α-HD обладают прямой противовирусной активностью в отношении вируса А и способны активировать поглощение вирусных частиц нейтрофилами. Молекулы β-HD-2 обладают активностью против респираторно-синцитиального вируса, который индуцирует синтез TNF-αи β-HD-2 в неинфицированных клетках [5, 10, 29, 43].

  6. In-text reference with the coordinate start=15146
    Prefix
    Известно, что α-HD обладают прямой противовирусной активностью в отношении вируса А и способны активировать поглощение вирусных частиц нейтрофилами. Молекулы β-HD-2 обладают активностью против респираторно-синцитиального вируса, который индуцирует синтез TNF-αи β-HD-2 в неинфицированных клетках
    Exact
    [5, 10, 29, 43]
    Suffix
    . Молекула β-HD-2 продуцируется эпителиальными клетками различных органов, включая органы дыхания, где продуцентами являются эпителиальные клетки дыхательных путей и серозные клетки подслизистых бронхиальных желез.

  7. In-text reference with the coordinate start=17594
    Prefix
    Установлено, что клетками назального эпителия активно продуцируются молекулы β-HD-2, но фибробластами подслизистого слоя и клетками назальных полипов данный антимикробный пептид не продуцируется. Известно, что снижение продукции β-HD-2 в неонатальном периоде является фактором нарушения противомикробной защиты органов дыхания
    Exact
    [5, 36]
    Suffix
    . Снижение продукции β-HD-2 и пептида, связывающего маннозу, обнаружено у детей с рецидивирующим течением бронхита [51]. Предполагается, что решающее значение для развития заболевания могло послужить содружественное нарушение синтеза обоих пептидов.

  8. In-text reference with the coordinate start=20898
    Prefix
    Особенность β-HD-2 является стимуляция ее синтеза в результате контакта эпителиальных клеток с P. aeruginosaили цитокинами – TNF-α, IL-1β[7]. Развитие фиброза легких ассоциировано с увеличением экспрессии α-HD за счет стимулирующего действия α-HD-1 на продукцию коллагена фибробластами
    Exact
    [5, 57, 58]
    Suffix
    . Увеличение концентрации β-HD в сыворотке крови также наблюдалось при идиопатическом легочном фиброзе и связано с активностью фибробластов, синтезом фибриногена и коллагена [21]. Интересное изменение соотношения HD описано у больных хронической гранулематозной болезнью: их концентрация в крови увеличивается, в то время как содержание в нейтрофильных лейкоцитах – снижа

  9. In-text reference with the coordinate start=21318
    Prefix
    Интересное изменение соотношения HD описано у больных хронической гранулематозной болезнью: их концентрация в крови увеличивается, в то время как содержание в нейтрофильных лейкоцитах – снижается
    Exact
    [5]
    Suffix
    . HD не только защищают органы дыхания путем киллинга бактериальных клеток и прямого противовирусного эффекта. Увеличение сывороточной концентрации высвобождаемых HD выявляется при аутоиммунных заболеваниях.

  10. In-text reference with the coordinate start=22620
    Prefix
    Данный эффект не связан с активностью механизмов активации апоптоза, реализованными при участии белков Bcl-2 или p53 [60]. β-HD могут найти свое практическое применение в качестве препаратов для антибактериальной терапии в лечении инфекционных заболеваний человека
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Особенно актуальным представляется использование синтетических аналогов α-HD в лечении туберкулеза органов дыхания [61]. Изучается вопрос о применении стимуляторов синтеза HD, в т. ч. биологического, растительного и синтетического происхождения [31, 62–65].

6
Bauer F., Schweimer K., Kluver E. et al.Structure determination of human and murine β-defensins reveals structural conservation in the absence of significant sequence similarity. Protein Sci. 2001; 10 (12): 2470–2479.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=4851
    Prefix
    Обзоры Например, в структуре α-HD имеются 1, 2 или 3 дисульфидные связи (С1–С6, С2–С4, С3–С5), а сама молекула полипептидной цепи образует α-спиральную пространственную структуру. В структуре β-HD имеются 3 дисульфидных мостика, соединяющих C1 и C5, C2 и C4, а также C3 и C6
    Exact
    [6–8]
    Suffix
    . Различные по химической структуре подклассы HD отличаются по происхождению и с клинической точки зрения – по ассоциации с различными нозологическими формами заболеваний. α-HD пока не описаны [9].

  2. In-text reference with the coordinate start=5790
    Prefix
    В небольшом количестве синтез α-HD-5 осуществляется стимулированными эпителиальными клетками дыхательных путей и половых органов [10]. α-HD начинают синтезироваться еще на этапах дифференцирования нейтрофильного миелоцита в костном мозге, в дальнейшем накапливаются в азурофильных гранулах клеток и способны секретироваться в условиях воспалительной реакции
    Exact
    [6, 11]
    Suffix
    . Синтез α-HD кодируется генами HDEFA1 и HDEFA3. Причем содержание HD в нейтрофилах пропорционально числу генных копий. Общее количество копий генов может варьировать, достигая 12, и различается у разных популяций населения.

  3. In-text reference with the coordinate start=7601
    Prefix
    Оба эффекта – формирование электростатической активности и структурное изменение мембраны патогенов – в результате встраивания полимеризованной молекулы β-HD-2, возможно, отвечают за проявление ее бактерицидной активности
    Exact
    [6, 13, 16]
    Suffix
    . β-HD выявлены в тканях кожи, глоточных миндалин, десен, слюнных железах, слизистой оболочке полости рта, носа и дыхательных путей, на поверхности альвеоцитов, а также синтезируются клетками слизистой тонкого кишечника и урогенитального тракта, нейтрофилами, моноцитами / макрофагами и NK- и В-клетками, некоторыми лимфоцитами [5, 6, 17, 18].

  4. In-text reference with the coordinate start=7958
    Prefix
    проявление ее бактерицидной активности [6, 13, 16]. β-HD выявлены в тканях кожи, глоточных миндалин, десен, слюнных железах, слизистой оболочке полости рта, носа и дыхательных путей, на поверхности альвеоцитов, а также синтезируются клетками слизистой тонкого кишечника и урогенитального тракта, нейтрофилами, моноцитами / макрофагами и NK- и В-клетками, некоторыми лимфоцитами
    Exact
    [5, 6, 17, 18]
    Suffix
    . Недавно установлено, что молекулы β-HD-2 экспрессируются на эндотелиальных клетках, инфицированных Clamidophila pneumoniae[19]. Молекула β-HD-3 синтезируется такими клетками, как эпителиоциты дыхательных путей, кератиноциты, лейкоциты, кардиомиоциты и клетками скелетной мускулатуры. β-HD-4 эксперессируется как эпителиальными клетками, так и нейтрофилами [8].

  5. In-text reference with the coordinate start=22620
    Prefix
    Данный эффект не связан с активностью механизмов активации апоптоза, реализованными при участии белков Bcl-2 или p53 [60]. β-HD могут найти свое практическое применение в качестве препаратов для антибактериальной терапии в лечении инфекционных заболеваний человека
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Особенно актуальным представляется использование синтетических аналогов α-HD в лечении туберкулеза органов дыхания [61]. Изучается вопрос о применении стимуляторов синтеза HD, в т. ч. биологического, растительного и синтетического происхождения [31, 62–65].

7
Schroeder J.-M., Harder J. Human beta-defensing-2. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 1999; 31 (6): 645–651.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=4851
    Prefix
    Обзоры Например, в структуре α-HD имеются 1, 2 или 3 дисульфидные связи (С1–С6, С2–С4, С3–С5), а сама молекула полипептидной цепи образует α-спиральную пространственную структуру. В структуре β-HD имеются 3 дисульфидных мостика, соединяющих C1 и C5, C2 и C4, а также C3 и C6
    Exact
    [6–8]
    Suffix
    . Различные по химической структуре подклассы HD отличаются по происхождению и с клинической точки зрения – по ассоциации с различными нозологическими формами заболеваний. α-HD пока не описаны [9].

  2. In-text reference with the coordinate start=12619
    Prefix
    При этом поверхностные структуры могут регулировать качество и количество антимикробных пептидов в зависимости от повреждающего фактора и микроорганизмов, прилипающих к эпителиальным клеткам
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Установлено множество дополнительных факторов, усиливающих или изменяющих действие основных индукторов синтеза HD. Например, стимулирующий эффект TNF-αзначительно усиливается в комбинации с IL-17 или IL-22, которые выступают кофакторами действия основного цитокина [30].

  3. In-text reference with the coordinate start=14604
    Prefix
    ПМП защищают человека в т. ч. от инфекции Legionella pneumophila[38], S. pneumoniaе[39], Klebsiella pneumoniae[40], Acinetobacter baumannii, P. aeruginosa [14], E. faecalis, S. aureus, E. coli, P. mirabilis[41, 42], Candida spp.
    Exact
    [7]
    Suffix
    , Bacteroides fragilis[36], многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов (гриппа, везикулярного стоматита, герпеса 2-го типа, цитомегаловируса, папилломавируса, аденовируса, вируса иммунодефицита человека) [5, 43–45].

  4. In-text reference with the coordinate start=20738
    Prefix
    У больных муковисцидозом β-HD-2 продуцируется инфицированным эпителием бронхов. Особенность β-HD-2 является стимуляция ее синтеза в результате контакта эпителиальных клеток с P. aeruginosaили цитокинами – TNF-α, IL-1β
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Развитие фиброза легких ассоциировано с увеличением экспрессии α-HD за счет стимулирующего действия α-HD-1 на продукцию коллагена фибробластами [5, 57, 58]. Увеличение концентрации β-HD в сыворотке крови также наблюдалось при идиопатическом легочном фиброзе и связано с активностью фибробластов, синтезом фибриногена и коллагена [21].

8
Schneider J.J., Unholzer A., Schaller M. et al.Human defensins. J. Mol. Med. (Berl.). 2005; 83 (8): 587–595.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=4851
    Prefix
    Обзоры Например, в структуре α-HD имеются 1, 2 или 3 дисульфидные связи (С1–С6, С2–С4, С3–С5), а сама молекула полипептидной цепи образует α-спиральную пространственную структуру. В структуре β-HD имеются 3 дисульфидных мостика, соединяющих C1 и C5, C2 и C4, а также C3 и C6
    Exact
    [6–8]
    Suffix
    . Различные по химической структуре подклассы HD отличаются по происхождению и с клинической точки зрения – по ассоциации с различными нозологическими формами заболеваний. α-HD пока не описаны [9].

  2. In-text reference with the coordinate start=7180
    Prefix
    Кроме названных микробных агентов, β-HD-3 действует бактерицидно в отношении Streptococcus pyogenes, S. aureus,включая мультирезистентные штаммы S. aureus,и даже vancomycin-резистентный Enterococcus faecium[13–15]. Активность β-HD-4 в отношении P. aeruginosa более выражена, чем у других молекул HD
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В отдельных публикациях подчеркивается, что различия в спектре антимикробной активности β-HD могут быть обусловлены их структурными особенностями и электрическими свойствами. Оба эффекта – формирование электростатической активности и структурное изменение мембраны патогенов – в результате встраивания полимеризованной молекулы β-HD-2, возможно, отвечают за проявление ее бактер

  3. In-text reference with the coordinate start=8361
    Prefix
    Молекула β-HD-3 синтезируется такими клетками, как эпителиоциты дыхательных путей, кератиноциты, лейкоциты, кардиомиоциты и клетками скелетной мускулатуры. β-HD-4 эксперессируется как эпителиальными клетками, так и нейтрофилами
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Кателицидины и другие ПМП При исследовании белоксинтезирующей функции фибробластов и эпителиоцитов показано наличие полипептидных молекул, обладающих противомикробной активностью и имеющих в своем составе большое количество серинсодержащих остатков.

9
Nguyen T.X., Cole A.M., Lehrer R.I. Evolution of primate theta-defensins: a serpentine path to a sweet tooth. Peptides. 2003; 24 (11): 1647–1654.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5061
    Prefix
    Различные по химической структуре подклассы HD отличаются по происхождению и с клинической точки зрения – по ассоциации с различными нозологическими формами заболеваний. α-HD пока не описаны
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Происхождение, функциональная активность и механизмы противомикробного потенциала α- и β-HD Известно 6 молекул α-HD. Первые 4 из них синтезируются преимущественно нейтрофилами, а α-HD-5 и α-HD-6 – преимущественно эпителиальными клетками кишечника (небольшими клетками слизистой оболочки тонкого кишечника – клетками Панета).

10
Frye M., Bargon J., Dauletbaev N. et al.Expression of human alpha-defensin 5 (HD5) mRNA in nasal and bronchial epithelial cells. J. Clin. Pathol. 2000; 53 (10): 770–773.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5546
    Prefix
    Первые 4 из них синтезируются преимущественно нейтрофилами, а α-HD-5 и α-HD-6 – преимущественно эпителиальными клетками кишечника (небольшими клетками слизистой оболочки тонкого кишечника – клетками Панета). В небольшом количестве синтез α-HD-5 осуществляется стимулированными эпителиальными клетками дыхательных путей и половых органов
    Exact
    [10]
    Suffix
    . α-HD начинают синтезироваться еще на этапах дифференцирования нейтрофильного миелоцита в костном мозге, в дальнейшем накапливаются в азурофильных гранулах клеток и способны секретироваться в условиях воспалительной реакции [6, 11].

  2. In-text reference with the coordinate start=15146
    Prefix
    Известно, что α-HD обладают прямой противовирусной активностью в отношении вируса А и способны активировать поглощение вирусных частиц нейтрофилами. Молекулы β-HD-2 обладают активностью против респираторно-синцитиального вируса, который индуцирует синтез TNF-αи β-HD-2 в неинфицированных клетках
    Exact
    [5, 10, 29, 43]
    Suffix
    . Молекула β-HD-2 продуцируется эпителиальными клетками различных органов, включая органы дыхания, где продуцентами являются эпителиальные клетки дыхательных путей и серозные клетки подслизистых бронхиальных желез.

11
Mikkel F., Kamp S., Cowland J. B. et al.Prodefensins are matrix proteins of specific granules in human neutrophils. J. Leukoc. Biol. 2005; 78: 785–793. Мишланов В.Ю. Дефензины и другие противомикробные пептиды
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5790
    Prefix
    В небольшом количестве синтез α-HD-5 осуществляется стимулированными эпителиальными клетками дыхательных путей и половых органов [10]. α-HD начинают синтезироваться еще на этапах дифференцирования нейтрофильного миелоцита в костном мозге, в дальнейшем накапливаются в азурофильных гранулах клеток и способны секретироваться в условиях воспалительной реакции
    Exact
    [6, 11]
    Suffix
    . Синтез α-HD кодируется генами HDEFA1 и HDEFA3. Причем содержание HD в нейтрофилах пропорционально числу генных копий. Общее количество копий генов может варьировать, достигая 12, и различается у разных популяций населения.

12
Мавчур В.И., Левых А.Э. Дефензины – пептиды с антиинфекционными и противоопухолевыми свойствами. Болезни и антибиотики. 2012; 2 (7): 27–39. / Mavchur V.I., Levykh A.E. Defensins as peptides with anti-infection and anti-tumor properties. Bolezni i antibiotiki. 2012; 2 (7): 27–39 (in Russian).
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6280
    Prefix
    Полное отсутствие аллели гена HDEFA3 встречается у 10–37 % людей [5]. α-HD обладают широким спектром антибактериальной активности в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов, а также вирусов
    Exact
    [5, 12]
    Suffix
    . α-HD активны в т. ч. в отношенииStaphylococcus epidermis, S. aureus, MRSA, E. coli, Salmonella typhimurium, Proteus mirabilis, P. vulgaris, Bacillus subtillis, Pseudomonas aeruginosa, Listeria monocytogenes, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophiliaиCandida albicans.

13
Schibli D.J., Hunter H.N., Aseyev V. et al. The Solution Structures of the Human β-Defensins Lead to a Better Understanding of the Potent Bactericidal Activity of HBD3 against Staphylococcus aureus, JBC 2001; doi: 10.1074/jbc. M108830200.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7086
    Prefix
    Кроме названных микробных агентов, β-HD-3 действует бактерицидно в отношении Streptococcus pyogenes, S. aureus,включая мультирезистентные штаммы S. aureus,и даже vancomycin-резистентный Enterococcus faecium
    Exact
    [13–15]
    Suffix
    . Активность β-HD-4 в отношении P. aeruginosa более выражена, чем у других молекул HD [8]. В отдельных публикациях подчеркивается, что различия в спектре антимикробной активности β-HD могут быть обусловлены их структурными особенностями и электрическими свойствами.

  2. In-text reference with the coordinate start=7601
    Prefix
    Оба эффекта – формирование электростатической активности и структурное изменение мембраны патогенов – в результате встраивания полимеризованной молекулы β-HD-2, возможно, отвечают за проявление ее бактерицидной активности
    Exact
    [6, 13, 16]
    Suffix
    . β-HD выявлены в тканях кожи, глоточных миндалин, десен, слюнных железах, слизистой оболочке полости рта, носа и дыхательных путей, на поверхности альвеоцитов, а также синтезируются клетками слизистой тонкого кишечника и урогенитального тракта, нейтрофилами, моноцитами / макрофагами и NK- и В-клетками, некоторыми лимфоцитами [5, 6, 17, 18].

14
Augustin D.K., Heimer S.R., Tam C. et al. Role of defensins in corneal epithelial barrier function against Pseudomonas aeruginosa traversal. Infect. and Immun. 2011; 79 (2): 595–605. doi: 10.1128/IAI.00854-10.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7086
    Prefix
    Кроме названных микробных агентов, β-HD-3 действует бактерицидно в отношении Streptococcus pyogenes, S. aureus,включая мультирезистентные штаммы S. aureus,и даже vancomycin-резистентный Enterococcus faecium
    Exact
    [13–15]
    Suffix
    . Активность β-HD-4 в отношении P. aeruginosa более выражена, чем у других молекул HD [8]. В отдельных публикациях подчеркивается, что различия в спектре антимикробной активности β-HD могут быть обусловлены их структурными особенностями и электрическими свойствами.

  2. In-text reference with the coordinate start=14529
    Prefix
    Хорошо изучена обусловленная участием HD противомикробная защита против некоторых опасных бактерий и вирусов, вызывающих пневмонии и другие заболевания дыхательного аппарата. ПМП защищают человека в т. ч. от инфекции Legionella pneumophila[38], S. pneumoniaе[39], Klebsiella pneumoniae[40], Acinetobacter baumannii, P. aeruginosa
    Exact
    [14]
    Suffix
    , E. faecalis, S. aureus, E. coli, P. mirabilis[41, 42], Candida spp.[7], Bacteroides fragilis[36], многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов (гриппа, везикулярного стоматита, герпеса 2-го типа, цитомегаловируса, папилломавируса, аденовируса, вируса иммунодефицита человека) [5, 43–45].

15
Zanger P., Holzer J., Schleucher R. et al. Severity of Staphylococcus aureus infection of the skin is associated with inducibility of human beta-defensin 3 but not human betadefensin 2. Infect. and Immun. 2010; 78 (7): 3112–3117. doi: 10.1128/IAI.00078-10.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7086
    Prefix
    Кроме названных микробных агентов, β-HD-3 действует бактерицидно в отношении Streptococcus pyogenes, S. aureus,включая мультирезистентные штаммы S. aureus,и даже vancomycin-резистентный Enterococcus faecium
    Exact
    [13–15]
    Suffix
    . Активность β-HD-4 в отношении P. aeruginosa более выражена, чем у других молекул HD [8]. В отдельных публикациях подчеркивается, что различия в спектре антимикробной активности β-HD могут быть обусловлены их структурными особенностями и электрическими свойствами.

16
Hoover D.M., Rajashankar K.R., Blumenthal R. et al. The structure of human beta-defensin-2 shows evidence of higher order oligomerization. J. Biol. Chem. 2000; 275 (42): 32911–32918.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7601
    Prefix
    Оба эффекта – формирование электростатической активности и структурное изменение мембраны патогенов – в результате встраивания полимеризованной молекулы β-HD-2, возможно, отвечают за проявление ее бактерицидной активности
    Exact
    [6, 13, 16]
    Suffix
    . β-HD выявлены в тканях кожи, глоточных миндалин, десен, слюнных железах, слизистой оболочке полости рта, носа и дыхательных путей, на поверхности альвеоцитов, а также синтезируются клетками слизистой тонкого кишечника и урогенитального тракта, нейтрофилами, моноцитами / макрофагами и NK- и В-клетками, некоторыми лимфоцитами [5, 6, 17, 18].

17
Bals R., Wang X., Wu Z. et al.Human beta-defensin 2 is a salt-sensitive peptide antibiotic expressed in human lung. J. Clin. Invest. 1998; 102 (5): 874–880.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7958
    Prefix
    проявление ее бактерицидной активности [6, 13, 16]. β-HD выявлены в тканях кожи, глоточных миндалин, десен, слюнных железах, слизистой оболочке полости рта, носа и дыхательных путей, на поверхности альвеоцитов, а также синтезируются клетками слизистой тонкого кишечника и урогенитального тракта, нейтрофилами, моноцитами / макрофагами и NK- и В-клетками, некоторыми лимфоцитами
    Exact
    [5, 6, 17, 18]
    Suffix
    . Недавно установлено, что молекулы β-HD-2 экспрессируются на эндотелиальных клетках, инфицированных Clamidophila pneumoniae[19]. Молекула β-HD-3 синтезируется такими клетками, как эпителиоциты дыхательных путей, кератиноциты, лейкоциты, кардиомиоциты и клетками скелетной мускулатуры. β-HD-4 эксперессируется как эпителиальными клетками, так и нейтрофилами [8].

  2. In-text reference with the coordinate start=15585
    Prefix
    эпителиальными клетками различных органов, включая органы дыхания, где продуцентами являются эпителиальные клетки дыхательных путей и серозные клетки подслизистых бронхиальных желез. Показано, что молекулы β-HD-2 с помощью моноклональных антител присутствуют в бронхиальном секрете. В этой среде HD проявляют содружественную активность вместе с лактоферрином и лизоцимом
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Установлено, что защита дыхательных путей противS. pneumoniaезависит от активности синтеза β-HD-2 иβ-HD-3, инициируемого контактом поверхностных структур микроорганизма и эпителия дыхательных путей [39].

  3. In-text reference with the coordinate start=20509
    Prefix
    α-дефензинов нейтрофилами, альвеолярными макрофагами и альвеоцитами наблюдалось в эксперименте у крыс с использованием гистохимического метода при развитии респираторного дистресс-синдрома [56]. В одном из первых исследований, посвященных клиническому значению HD, продемонстрировано патогенетическое значение нарушения продукции β-HD-1 у больных муковисцидозом
    Exact
    [17]
    Suffix
    . У больных муковисцидозом β-HD-2 продуцируется инфицированным эпителием бронхов. Особенность β-HD-2 является стимуляция ее синтеза в результате контакта эпителиальных клеток с P. aeruginosaили цитокинами – TNF-α, IL-1β[7].

18
Maggina P., Christodoulou I., Papaevangelou V. et al.Dendritic cells in viral bronchiolitis. Expert. Rev. Clin. Immunol. 2009; 5(3): 271–282.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7958
    Prefix
    проявление ее бактерицидной активности [6, 13, 16]. β-HD выявлены в тканях кожи, глоточных миндалин, десен, слюнных железах, слизистой оболочке полости рта, носа и дыхательных путей, на поверхности альвеоцитов, а также синтезируются клетками слизистой тонкого кишечника и урогенитального тракта, нейтрофилами, моноцитами / макрофагами и NK- и В-клетками, некоторыми лимфоцитами
    Exact
    [5, 6, 17, 18]
    Suffix
    . Недавно установлено, что молекулы β-HD-2 экспрессируются на эндотелиальных клетках, инфицированных Clamidophila pneumoniae[19]. Молекула β-HD-3 синтезируется такими клетками, как эпителиоциты дыхательных путей, кератиноциты, лейкоциты, кардиомиоциты и клетками скелетной мускулатуры. β-HD-4 эксперессируется как эпителиальными клетками, так и нейтрофилами [8].

19
Tiszlavicz Z., Endresz V., Nemeth B. et al. Inducible expression of human β-defensin 2 by Chlamydophila pneumoniae in brain capillary endothelial cells. Innate Immun. 2011; 17 (5): 463–469. doi: 10.1177/1753425910375582.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8113
    Prefix
    рта, носа и дыхательных путей, на поверхности альвеоцитов, а также синтезируются клетками слизистой тонкого кишечника и урогенитального тракта, нейтрофилами, моноцитами / макрофагами и NK- и В-клетками, некоторыми лимфоцитами [5, 6, 17, 18]. Недавно установлено, что молекулы β-HD-2 экспрессируются на эндотелиальных клетках, инфицированных Clamidophila pneumoniae
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Молекула β-HD-3 синтезируется такими клетками, как эпителиоциты дыхательных путей, кератиноциты, лейкоциты, кардиомиоциты и клетками скелетной мускулатуры. β-HD-4 эксперессируется как эпителиальными клетками, так и нейтрофилами [8].

20
Nilsson M.F., Sandstedt B., Sørensen O. et al. The human cationic antimicrobial protein (hCAP18), a peptide antibiotic, is widely expressed in human squamous epithelia and colocalizes with interleukin-6. Infect. Immun. 1999; 67 (5): 2561–2566.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8914
    Prefix
    Данный пептид образуется в результате протеолитического отщепления от С-терминального фрагмента молекулы человеческого белка CAP18, экспрессия которого стимулируется под влиянием IL-6
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Существует мнение, что кателицидин обладает не только противомикробным потенциалом, но также индуцирует апоптоз клеток [21]. Кателицидин был обнаружен на эпителиальных клетках ротовой полости, в т. ч. слюнных желез, миндалин, дыхательных путей, пищевода, половых органов, кератиноцитах кожи [20–24].

  2. In-text reference with the coordinate start=9214
    Prefix
    Существует мнение, что кателицидин обладает не только противомикробным потенциалом, но также индуцирует апоптоз клеток [21]. Кателицидин был обнаружен на эпителиальных клетках ротовой полости, в т. ч. слюнных желез, миндалин, дыхательных путей, пищевода, половых органов, кератиноцитах кожи
    Exact
    [20–24]
    Suffix
    . Сведения о других ПМП очень ограничены. Известно, что гистатины (ретроциклины) представляют собой небольшого размера катионные пептиды, обогащенные остатками аминокислоты гистидина, продуцируемые слюнными железами [25].

21
Абатуров А.Е.Катионные антимикробные пептиды системы неспецифической защиты респираторного тракта: дефензины и кателицидины. Дефензины – молекулы, переживающие ренессанс. Часть 4. Здоровье ребенка. 2012; 2 (37): 154–160. / Abaturov A.E. Cationic antimicrobial peptides of respiratory non-specific defense: defensins and catelicidin. Defensins as revirescent molecules. Part 4. Zdorov'e rebenka. 2012; 2 (37): 154–160 (in Russian).
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=9043
    Prefix
    Данный пептид образуется в результате протеолитического отщепления от С-терминального фрагмента молекулы человеческого белка CAP18, экспрессия которого стимулируется под влиянием IL-6 [20]. Существует мнение, что кателицидин обладает не только противомикробным потенциалом, но также индуцирует апоптоз клеток
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Кателицидин был обнаружен на эпителиальных клетках ротовой полости, в т. ч. слюнных желез, миндалин, дыхательных путей, пищевода, половых органов, кератиноцитах кожи [20–24]. Сведения о других ПМП очень ограничены.

  2. In-text reference with the coordinate start=9214
    Prefix
    Существует мнение, что кателицидин обладает не только противомикробным потенциалом, но также индуцирует апоптоз клеток [21]. Кателицидин был обнаружен на эпителиальных клетках ротовой полости, в т. ч. слюнных желез, миндалин, дыхательных путей, пищевода, половых органов, кератиноцитах кожи
    Exact
    [20–24]
    Suffix
    . Сведения о других ПМП очень ограничены. Известно, что гистатины (ретроциклины) представляют собой небольшого размера катионные пептиды, обогащенные остатками аминокислоты гистидина, продуцируемые слюнными железами [25].

  3. In-text reference with the coordinate start=21101
    Prefix
    Развитие фиброза легких ассоциировано с увеличением экспрессии α-HD за счет стимулирующего действия α-HD-1 на продукцию коллагена фибробластами [5, 57, 58]. Увеличение концентрации β-HD в сыворотке крови также наблюдалось при идиопатическом легочном фиброзе и связано с активностью фибробластов, синтезом фибриногена и коллагена
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Интересное изменение соотношения HD описано у больных хронической гранулематозной болезнью: их концентрация в крови увеличивается, в то время как содержание в нейтрофильных лейкоцитах – снижается [5].

  4. In-text reference with the coordinate start=23952
    Prefix
    Полиморфизм генов HD, обусловленный изменением нуклеотидных последовательностей, также оказывает определенное влияние на течение респираторных заболеваний. Так, полиморфизм G-20A (rs11362), C-44G (rs1800972), G-52A (rs1799946) гена DEFB1 ассоциирован с колонизациейP. aeruginosa дыхательных путей у больных муковисцидозом
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Накопленными знаниями о генетических мутациях, влияющих на продукцию HD, стимулированы исследования эффективности применения пересадки стволовых полипотентных клеток. Известны результаты удачного применения в т. ч. стволовых полипотентных клеток кожи с модифицированными последовательностями нуклеотидов в соответствующих локусах, увеличивающих продукцию β-HD-2, что сопровождалось хоро

22
Kim S.K., Park S., Lee E.S.Toll-like receptors and antimicrobial peptides expressions of psoriasis: correlation with serum vitamin D level. J. Korean Med. Sci. 2010; 25 (10): 1506–1512. doi: 10.3346/jkms.2010.25.10.1506.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9214
    Prefix
    Существует мнение, что кателицидин обладает не только противомикробным потенциалом, но также индуцирует апоптоз клеток [21]. Кателицидин был обнаружен на эпителиальных клетках ротовой полости, в т. ч. слюнных желез, миндалин, дыхательных путей, пищевода, половых органов, кератиноцитах кожи
    Exact
    [20–24]
    Suffix
    . Сведения о других ПМП очень ограничены. Известно, что гистатины (ретроциклины) представляют собой небольшого размера катионные пептиды, обогащенные остатками аминокислоты гистидина, продуцируемые слюнными железами [25].

23
Usui T., Yoshikawa T., Orita K. et al. Changes in salivary antimicrobial peptides, immunoglobulin A and cortisol after prolonged strenuous exercise. Eur. J. Appl. Physiol. 2011; 111 (9): 2005–2014. doi: 10.1007/s00421-011-1830-6.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9214
    Prefix
    Существует мнение, что кателицидин обладает не только противомикробным потенциалом, но также индуцирует апоптоз клеток [21]. Кателицидин был обнаружен на эпителиальных клетках ротовой полости, в т. ч. слюнных желез, миндалин, дыхательных путей, пищевода, половых органов, кератиноцитах кожи
    Exact
    [20–24]
    Suffix
    . Сведения о других ПМП очень ограничены. Известно, что гистатины (ретроциклины) представляют собой небольшого размера катионные пептиды, обогащенные остатками аминокислоты гистидина, продуцируемые слюнными железами [25].

24
Gambichler T., Bechara F.G., Scola N. et al. Serum levels of antimicrobial peptides and proteins do not correlate with psoriasis severity and are increased after treatment with fumaric acid esters. Arch. Dermatol. Res. 2012; 304 (6): 471–474. doi: 10.1007/s00403-012-1227-3.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9214
    Prefix
    Существует мнение, что кателицидин обладает не только противомикробным потенциалом, но также индуцирует апоптоз клеток [21]. Кателицидин был обнаружен на эпителиальных клетках ротовой полости, в т. ч. слюнных желез, миндалин, дыхательных путей, пищевода, половых органов, кератиноцитах кожи
    Exact
    [20–24]
    Suffix
    . Сведения о других ПМП очень ограничены. Известно, что гистатины (ретроциклины) представляют собой небольшого размера катионные пептиды, обогащенные остатками аминокислоты гистидина, продуцируемые слюнными железами [25].

  2. In-text reference with the coordinate start=27343
    Prefix
    В то же время было отмечено, что при некоторых заболеваниях, например, псориазе, сывороточные концентрации кателицидина LL-37, а также β-HD-2 не коррелировали с характером течения заболевания и не отражали клинические эффекты патогенетической терапии
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Необходимо отметить, что методы изучения экспрессии HD на эпителиальных клетках или нейтрофилах до настоящего времени не внедрены в широкую клиническую практику. Более того, отсутствуют крупные клинические наблюдения, в которых доказывалась бы распространенность дисфункции синтеза HD при том или ином заболевании.

25
Smet K., Contreras R.Human antimicrobial peptides: defensins, cathelicidins and histatins. Biotechnol. Lett. 2005; 27 (18): 1337–1347.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9454
    Prefix
    Сведения о других ПМП очень ограничены. Известно, что гистатины (ретроциклины) представляют собой небольшого размера катионные пептиды, обогащенные остатками аминокислоты гистидина, продуцируемые слюнными железами
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В механизмах противомикробной защиты дыхательных путей активную роль играют давно известные белки и гликопептиды, синтезируемые эпителиальными клетками, нейтрофилами и другими клетками – лактоферрин, лизоцим, бактерицидный белок, повышающий проницаемость клеток, кальпротектин, секреторный ингибитор протеиназы лейкоцитов, элафин, белок, связывающий ЛПС и др.

26
Эндогенные антимикробные пептиды и белки: 369. www.Biochemmack.ru.available 14.04.2013. / Endogenic antimicrobial peptides and pt\roteins: 369. www. Biochemmack.ru.available 14.04.2013 (in Russian).
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10407
    Prefix
    Широким спектром антибактериальной активности обладает и кальпротектин, составляющий до 60 % содержимого гранул нейтрофильных лейкоцитов Мишланов В.Ю. Дефензины и другие противомикробные пептиды и высвобождаемый при гибели клетки путем голокринной секреции
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Регуляция синтеза и активности ПМП Стимулирующими факторами продукции HD являются ЛПС грамотрицательных бактерий, флагелин, а также некоторые провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин (IL) 1β, фактор некроза опухоли-α(TNF-α), IL-6 [27–31].

27
Diamond G., Kaiser V., Rhodes J. et al.Transcriptional regulation of beta-defensin gene expression in tracheal epithelial cells. Infect. end Immun. 2000; 68 (1): 113–119.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10664
    Prefix
    Регуляция синтеза и активности ПМП Стимулирующими факторами продукции HD являются ЛПС грамотрицательных бактерий, флагелин, а также некоторые провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин (IL) 1β, фактор некроза опухоли-α(TNF-α), IL-6
    Exact
    [27–31]
    Suffix
    . В частности, известно, что при активности IL-1βпродукция β-HD-1 увеличивается в 16 раз, в то время как действие ЛПС сопровождается увеличением продукции β-HD-1 только в 5 раз. Следует отметить, что согласно результатам проведенного исследования, β-HD-1 и β-HD-2 проявили различную чувствительность к стимулирующему действию IL-1βи ЛПС клеточной стенки E. coli.

  2. In-text reference with the coordinate start=13873
    Prefix
    При изучении механизмов индукции β-HD выявлено, что внутриклеточные сигнальные пути активации гена β-HD оказались общими с сигнальными путями реализации эффектов TNF-αи IL-6 и предусматривают активацию нуклеарного фактора NF-κB
    Exact
    [27, 28, 32, 35–37]
    Suffix
    . Клиническое значение ПМП при патологии органов дыхания и перспективы практического применения ПМП вырабатываются многими типами эпителиальных клеток, в т. ч. полости рта, носоглотки, трахеи, бронхов и бронхиол, а также слюнных и подслизистых бронхиальных желез [28].

28
Qiu H.N., Wong C.K., Chu I.M.T. et al.Muramyl dipeptide mediated activation of human bronchial epithelial cells interacting with basophils: a novel mechanism of airway inflammation. Clil. Exp. Immunol. 2013; 172 (1): 81–94.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=10664
    Prefix
    Регуляция синтеза и активности ПМП Стимулирующими факторами продукции HD являются ЛПС грамотрицательных бактерий, флагелин, а также некоторые провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин (IL) 1β, фактор некроза опухоли-α(TNF-α), IL-6
    Exact
    [27–31]
    Suffix
    . В частности, известно, что при активности IL-1βпродукция β-HD-1 увеличивается в 16 раз, в то время как действие ЛПС сопровождается увеличением продукции β-HD-1 только в 5 раз. Следует отметить, что согласно результатам проведенного исследования, β-HD-1 и β-HD-2 проявили различную чувствительность к стимулирующему действию IL-1βи ЛПС клеточной стенки E. coli.

  2. In-text reference with the coordinate start=13873
    Prefix
    При изучении механизмов индукции β-HD выявлено, что внутриклеточные сигнальные пути активации гена β-HD оказались общими с сигнальными путями реализации эффектов TNF-αи IL-6 и предусматривают активацию нуклеарного фактора NF-κB
    Exact
    [27, 28, 32, 35–37]
    Suffix
    . Клиническое значение ПМП при патологии органов дыхания и перспективы практического применения ПМП вырабатываются многими типами эпителиальных клеток, в т. ч. полости рта, носоглотки, трахеи, бронхов и бронхиол, а также слюнных и подслизистых бронхиальных желез [28].

  3. In-text reference with the coordinate start=14170
    Prefix
    Клиническое значение ПМП при патологии органов дыхания и перспективы практического применения ПМП вырабатываются многими типами эпителиальных клеток, в т. ч. полости рта, носоглотки, трахеи, бронхов и бронхиол, а также слюнных и подслизистых бронхиальных желез
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Хорошо изучена обусловленная участием HD противомикробная защита против некоторых опасных бактерий и вирусов, вызывающих пневмонии и другие заболевания дыхательного аппарата. ПМП защищают человека в т. ч. от инфекции Legionella pneumophila[38], S. pneumoniaе[39], Klebsiella pneumoniae[40], Acinetobacter baumannii, P. aeruginosa [14], E. faecalis, S. aureus, E. coli, P.

  4. In-text reference with the coordinate start=18289
    Prefix
    При этом со стороны базофильных лейкоцитов наблюдалось увеличение экспрессии молекул адгезии и активация определенных внутриклеточных сигнальных путей, а со стороны эпителиальных клеток бронхов – стимуляция продукции β-HD-2, IL-6 и хемокина CXCL8
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Возможно, активность воспалительного процесса и увеличение количества нейтрофилов в слизистой оболочке бронхов больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) ассоциировано с повышением экспрессии рецепторной молекулы TLR-4 на поверхности эпителиоцитов и продукции β-HD-2 [52].

29
Mathews M., Jia H.P., Guthmiller J.M. et al.Production ofβ-defensin antimicrobial peptides by the oral mucosa and salivary glands. Infect. end Immun. 1999; 67 (6): 2740–2745.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=10664
    Prefix
    Регуляция синтеза и активности ПМП Стимулирующими факторами продукции HD являются ЛПС грамотрицательных бактерий, флагелин, а также некоторые провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин (IL) 1β, фактор некроза опухоли-α(TNF-α), IL-6
    Exact
    [27–31]
    Suffix
    . В частности, известно, что при активности IL-1βпродукция β-HD-1 увеличивается в 16 раз, в то время как действие ЛПС сопровождается увеличением продукции β-HD-1 только в 5 раз. Следует отметить, что согласно результатам проведенного исследования, β-HD-1 и β-HD-2 проявили различную чувствительность к стимулирующему действию IL-1βи ЛПС клеточной стенки E. coli.

  2. In-text reference with the coordinate start=11730
    Prefix
    В связи с этими данными предполагается различная роль этих молекул в обеспечении противомикробной защиты слизистой полости рта. Молекула β-HD-1 обеспечивает постоянный уровень защиты (конститутивная экспрессия), в то время как молекула β-HD-2 вовлекается при воспалении слизистой оболочки (индуцибельная экспрессия)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Кроме того, предполагается, что у молекул β-HD-2 иβ-HD-3 имеются особые сигнальные пути, обеспечивающие индукцию их синтеза бактериальными ЛПС, в отличие от β-HD-1, не зависимого от внешнего стимула [32].

  3. In-text reference with the coordinate start=15146
    Prefix
    Известно, что α-HD обладают прямой противовирусной активностью в отношении вируса А и способны активировать поглощение вирусных частиц нейтрофилами. Молекулы β-HD-2 обладают активностью против респираторно-синцитиального вируса, который индуцирует синтез TNF-αи β-HD-2 в неинфицированных клетках
    Exact
    [5, 10, 29, 43]
    Suffix
    . Молекула β-HD-2 продуцируется эпителиальными клетками различных органов, включая органы дыхания, где продуцентами являются эпителиальные клетки дыхательных путей и серозные клетки подслизистых бронхиальных желез.

  4. In-text reference with the coordinate start=27067
    Prefix
    Предполагается, что биологические эффекты кателицидинов могут быть связаны с опосредованным влиянием на экспрессию некоторых генов, определяющих предрасположенность к лекарственной (глюкокортикоидной) устойчивости, активность β-адренорецепторов
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В то же время было отмечено, что при некоторых заболеваниях, например, псориазе, сывороточные концентрации кателицидина LL-37, а также β-HD-2 не коррелировали с характером течения заболевания и не отражали клинические эффекты патогенетической терапии [24].

30
Eyerich S., Wagener J., Wenzel V. et al. IL-22 and TNF-α represent a key cytokine combination for epidermal integrity during infection with Candida albicans. Eur. J. Immunol. 2011; 41 (7): 1894–1901. doi: 10.1002/eji.201041197.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=10664
    Prefix
    Регуляция синтеза и активности ПМП Стимулирующими факторами продукции HD являются ЛПС грамотрицательных бактерий, флагелин, а также некоторые провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин (IL) 1β, фактор некроза опухоли-α(TNF-α), IL-6
    Exact
    [27–31]
    Suffix
    . В частности, известно, что при активности IL-1βпродукция β-HD-1 увеличивается в 16 раз, в то время как действие ЛПС сопровождается увеличением продукции β-HD-1 только в 5 раз. Следует отметить, что согласно результатам проведенного исследования, β-HD-1 и β-HD-2 проявили различную чувствительность к стимулирующему действию IL-1βи ЛПС клеточной стенки E. coli.

  2. In-text reference with the coordinate start=12908
    Prefix
    Установлено множество дополнительных факторов, усиливающих или изменяющих действие основных индукторов синтеза HD. Например, стимулирующий эффект TNF-αзначительно усиливается в комбинации с IL-17 или IL-22, которые выступают кофакторами действия основного цитокина
    Exact
    [30]
    Suffix
    . IL-4, IL-13 и интерферон-γспособны опосредовано нарушать противомикробную защиту кератиноцитов против S. aureus путем снижения продукции IL-17 и нарушения стимулирующего эффекта β-HD-2 в отношении секреции IL-17 Т-лимфоцитами больных экземой [30].

  3. In-text reference with the coordinate start=13172
    Prefix
    IL-4, IL-13 и интерферон-γспособны опосредовано нарушать противомикробную защиту кератиноцитов против S. aureus путем снижения продукции IL-17 и нарушения стимулирующего эффекта β-HD-2 в отношении секреции IL-17 Т-лимфоцитами больных экземой
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Среди факторов, нарушающих экспрессию β-HD-2, упоминается сахарный диабет [33]. При помощи ультрафиолетового облучения может увеличиваться продукция каталицидина LL37 и одновременно снижается экспрессия β-HD-2 [34].

31
Guani-Guerra E., Negrete-Garcia M.C., Montes-Vizuet R. et al. Human β-defensin-2 induction in nasal mucosa after administration of bacterial lysates. Arch. Med. Res. 2011; 42 (3): 189–194. doi: 10.1016/j.arcmed.2011.04.003.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10664
    Prefix
    Регуляция синтеза и активности ПМП Стимулирующими факторами продукции HD являются ЛПС грамотрицательных бактерий, флагелин, а также некоторые провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин (IL) 1β, фактор некроза опухоли-α(TNF-α), IL-6
    Exact
    [27–31]
    Suffix
    . В частности, известно, что при активности IL-1βпродукция β-HD-1 увеличивается в 16 раз, в то время как действие ЛПС сопровождается увеличением продукции β-HD-1 только в 5 раз. Следует отметить, что согласно результатам проведенного исследования, β-HD-1 и β-HD-2 проявили различную чувствительность к стимулирующему действию IL-1βи ЛПС клеточной стенки E. coli.

  2. In-text reference with the coordinate start=22896
    Prefix
    Особенно актуальным представляется использование синтетических аналогов α-HD в лечении туберкулеза органов дыхания [61]. Изучается вопрос о применении стимуляторов синтеза HD, в т. ч. биологического, растительного и синтетического происхождения
    Exact
    [31, 62–65]
    Suffix
    . Например, установлено, что активными веществами, содержащимися в растении из юго-восточной Азии Andrographis paniculata, стимулируется индукция β-HD-2 [66]. Безусловно, важнейшей задачей будущих научных исследований является изучение механизмов действия уже известных фармацевтических препаратов, прежде всего антибиотиков, с учетом их возможного влияния на систему врожденного им

32
Deng L.X., Wu G.X., Cao Y. et al. The chromosomal protein HMGN2 mediates the LPS-induced expression of β-defensins in mice. Inflammation / 2012; 35 (2): 456–473. doi: 10.1007/s10753-011-9335-3.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11943
    Prefix
    Кроме того, предполагается, что у молекул β-HD-2 иβ-HD-3 имеются особые сигнальные пути, обеспечивающие индукцию их синтеза бактериальными ЛПС, в отличие от β-HD-1, не зависимого от внешнего стимула
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Было сформулировано предположение о том, что если грамотрицательные бактерии обычно уничтожаются молекулами β-HD-2, то грамположительные S. aureus плохо индуцируют продукцию β-HD-2 и остаются нетронутыми.

  2. In-text reference with the coordinate start=13873
    Prefix
    При изучении механизмов индукции β-HD выявлено, что внутриклеточные сигнальные пути активации гена β-HD оказались общими с сигнальными путями реализации эффектов TNF-αи IL-6 и предусматривают активацию нуклеарного фактора NF-κB
    Exact
    [27, 28, 32, 35–37]
    Suffix
    . Клиническое значение ПМП при патологии органов дыхания и перспективы практического применения ПМП вырабатываются многими типами эпителиальных клеток, в т. ч. полости рта, носоглотки, трахеи, бронхов и бронхиол, а также слюнных и подслизистых бронхиальных желез [28].

33
Lan C.C., Wu C.S., Huang S.M. et al.High-glucose environment reduces human β-defensin-2 expression in human keratinocytes: implications for poor diabetic wound healing. Br. J. Dermatol. 2012; 166 (6): 1221–1229. doi: 10.1111/ j.1365-2133.2012.10847.x.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13253
    Prefix
    IL-4, IL-13 и интерферон-γспособны опосредовано нарушать противомикробную защиту кератиноцитов против S. aureus путем снижения продукции IL-17 и нарушения стимулирующего эффекта β-HD-2 в отношении секреции IL-17 Т-лимфоцитами больных экземой [30]. Среди факторов, нарушающих экспрессию β-HD-2, упоминается сахарный диабет
    Exact
    [33]
    Suffix
    . При помощи ультрафиолетового облучения может увеличиваться продукция каталицидина LL37 и одновременно снижается экспрессия β-HD-2 [34]. Важным элементом механизмов индукции синтеза HD эпителиальными клетками является взаимодействие поверхностных структур бактериальных клеток с Toll-подобными рецепторами (TLR) на поверхности эпителиоцитов.

34
Vahavihu K., Ala-Houhala M., Peric M. et al.Narrowband ultraviolet B treatment improves vitamin D balance and alters antimicrobial peptide expression in skin lesions of psoriasis and atopic dermatitis. Br. J. Dermatol. 2010; 163 (2): 321–328. doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.09767.x.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13396
    Prefix
    Среди факторов, нарушающих экспрессию β-HD-2, упоминается сахарный диабет [33]. При помощи ультрафиолетового облучения может увеличиваться продукция каталицидина LL37 и одновременно снижается экспрессия β-HD-2
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Важным элементом механизмов индукции синтеза HD эпителиальными клетками является взаимодействие поверхностных структур бактериальных клеток с Toll-подобными рецепторами (TLR) на поверхности эпителиоцитов.

35
Kim Y.S., Min K.S., Lee S.I. et al. Effect of proinflammatory cytokines on the expression and regulation of human beta-defensin 2 in human dental pulp cells. J. Endod. 2010;
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13873
    Prefix
    При изучении механизмов индукции β-HD выявлено, что внутриклеточные сигнальные пути активации гена β-HD оказались общими с сигнальными путями реализации эффектов TNF-αи IL-6 и предусматривают активацию нуклеарного фактора NF-κB
    Exact
    [27, 28, 32, 35–37]
    Suffix
    . Клиническое значение ПМП при патологии органов дыхания и перспективы практического применения ПМП вырабатываются многими типами эпителиальных клеток, в т. ч. полости рта, носоглотки, трахеи, бронхов и бронхиол, а также слюнных и подслизистых бронхиальных желез [28].

36
1): 64–69. doi: 10.1016/j.joen.2009.09.022. 36.Yoon Y.M., Lee J.Y., Yoo D. et al.Bacteroides fragilis enterotoxin induces human beta-defensin-2 expression in intestinal epithelial cells via a mitogen-activated protein kinase/I kappaB kinase/NF-kappaB-dependent pathway. Infect. end Immun. 2010; 78 (5): 2024–2033. doi: 10.1128/IAI.00118-10.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=13873
    Prefix
    При изучении механизмов индукции β-HD выявлено, что внутриклеточные сигнальные пути активации гена β-HD оказались общими с сигнальными путями реализации эффектов TNF-αи IL-6 и предусматривают активацию нуклеарного фактора NF-κB
    Exact
    [27, 28, 32, 35–37]
    Suffix
    . Клиническое значение ПМП при патологии органов дыхания и перспективы практического применения ПМП вырабатываются многими типами эпителиальных клеток, в т. ч. полости рта, носоглотки, трахеи, бронхов и бронхиол, а также слюнных и подслизистых бронхиальных желез [28].

  2. In-text reference with the coordinate start=14628
    Prefix
    ПМП защищают человека в т. ч. от инфекции Legionella pneumophila[38], S. pneumoniaе[39], Klebsiella pneumoniae[40], Acinetobacter baumannii, P. aeruginosa [14], E. faecalis, S. aureus, E. coli, P. mirabilis[41, 42], Candida spp.[7], Bacteroides fragilis
    Exact
    [36]
    Suffix
    , многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов (гриппа, везикулярного стоматита, герпеса 2-го типа, цитомегаловируса, папилломавируса, аденовируса, вируса иммунодефицита человека) [5, 43–45]. Известно, что α-HD обладают прямой противовирусной активностью в отношении вируса А и способны активировать поглощение вирусных частиц нейтрофилами.

  3. In-text reference with the coordinate start=17594
    Prefix
    Установлено, что клетками назального эпителия активно продуцируются молекулы β-HD-2, но фибробластами подслизистого слоя и клетками назальных полипов данный антимикробный пептид не продуцируется. Известно, что снижение продукции β-HD-2 в неонатальном периоде является фактором нарушения противомикробной защиты органов дыхания
    Exact
    [5, 36]
    Suffix
    . Снижение продукции β-HD-2 и пептида, связывающего маннозу, обнаружено у детей с рецидивирующим течением бронхита [51]. Предполагается, что решающее значение для развития заболевания могло послужить содружественное нарушение синтеза обоих пептидов.

37
Lee S.I., Min K.S., Bae W.J. et al. Role of SIRT1 in heat stress- and lipopolysaccharide-induced immune and defense gene expression in human dental pulp cells. J Endod 2011; 37(11): 1525–1530. doi: 10.1016/j.joen.2011.07.006.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13873
    Prefix
    При изучении механизмов индукции β-HD выявлено, что внутриклеточные сигнальные пути активации гена β-HD оказались общими с сигнальными путями реализации эффектов TNF-αи IL-6 и предусматривают активацию нуклеарного фактора NF-κB
    Exact
    [27, 28, 32, 35–37]
    Suffix
    . Клиническое значение ПМП при патологии органов дыхания и перспективы практического применения ПМП вырабатываются многими типами эпителиальных клеток, в т. ч. полости рта, носоглотки, трахеи, бронхов и бронхиол, а также слюнных и подслизистых бронхиальных желез [28].

38
Scharf S., Hippenstiel S., Flieger A. et al. Induction of human β-defensin-2 in pulmonary epithelial cells by Legionella pneumophila: involvement of TLR2 and TLR5, p38 MAPK, JNK, NF-β, and AP-1. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2010; 298 (5): L687–695.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14435
    Prefix
    Хорошо изучена обусловленная участием HD противомикробная защита против некоторых опасных бактерий и вирусов, вызывающих пневмонии и другие заболевания дыхательного аппарата. ПМП защищают человека в т. ч. от инфекции Legionella pneumophila
    Exact
    [38]
    Suffix
    , S. pneumoniaе[39], Klebsiella pneumoniae[40], Acinetobacter baumannii, P. aeruginosa [14], E. faecalis, S. aureus, E. coli, P. mirabilis[41, 42], Candida spp.[7], Bacteroides fragilis[36], многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов (гриппа, везикулярного стоматита, герпеса 2-го типа, цитомегаловируса, папилломавируса, аденовируса, вируса иммунодефицита человека) [5, 43–45].

39
Scharf S., Zahlten J., Szymanski K. et al.Streptococcus pneumoniae induces human β-defensin-2 and -3 in human lung epithelium. Exp. Lung Res. 2012; 3 8 (2): 100–110. doi: 10.3109/01902148.2011.652802.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14455
    Prefix
    Хорошо изучена обусловленная участием HD противомикробная защита против некоторых опасных бактерий и вирусов, вызывающих пневмонии и другие заболевания дыхательного аппарата. ПМП защищают человека в т. ч. от инфекции Legionella pneumophila[38], S. pneumoniaе
    Exact
    [39]
    Suffix
    , Klebsiella pneumoniae[40], Acinetobacter baumannii, P. aeruginosa [14], E. faecalis, S. aureus, E. coli, P. mirabilis[41, 42], Candida spp.[7], Bacteroides fragilis[36], многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов (гриппа, везикулярного стоматита, герпеса 2-го типа, цитомегаловируса, папилломавируса, аденовируса, вируса иммунодефицита человека) [5, 43–45].

  2. In-text reference with the coordinate start=15801
    Prefix
    Установлено, что защита дыхательных путей противS. pneumoniaезависит от активности синтеза β-HD-2 иβ-HD-3, инициируемого контактом поверхностных структур микроорганизма и эпителия дыхательных путей
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Нарушения экспрессии молекул HD выявлены при патологии различных отделов дыхательных путей и ротовой полости. Считается, что нарушение синтеза α-HD эпителием слизистой оболочки ротовой полости может быть причиной формирования кандидоза полости рта и периодонтита [46].

40
Moranta D., Regueiro V., March C. et al.Klebsiella pneumoniae capsule polysaccharide impedes the expression of β-defensins by airway epithelial cells. Infect. end Immun. 2010; 78 (3): 1135–1146.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14483
    Prefix
    Хорошо изучена обусловленная участием HD противомикробная защита против некоторых опасных бактерий и вирусов, вызывающих пневмонии и другие заболевания дыхательного аппарата. ПМП защищают человека в т. ч. от инфекции Legionella pneumophila[38], S. pneumoniaе[39], Klebsiella pneumoniae
    Exact
    [40]
    Suffix
    , Acinetobacter baumannii, P. aeruginosa [14], E. faecalis, S. aureus, E. coli, P. mirabilis[41, 42], Candida spp.[7], Bacteroides fragilis[36], многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов (гриппа, везикулярного стоматита, герпеса 2-го типа, цитомегаловируса, папилломавируса, аденовируса, вируса иммунодефицита человека) [5, 43–45].

41
Routsias J.G., Karagounis P., Parvulesku G. et al. In vitro bactericidal activity of human beta-defensin 2 against nosocomial strains. Peptides. 2010; 31 (9): 1654–1660. doi: 10.1016/j.peptides.2010.06.010. Обзоры
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14582
    Prefix
    ПМП защищают человека в т. ч. от инфекции Legionella pneumophila[38], S. pneumoniaе[39], Klebsiella pneumoniae[40], Acinetobacter baumannii, P. aeruginosa [14], E. faecalis, S. aureus, E. coli, P. mirabilis
    Exact
    [41, 42]
    Suffix
    , Candida spp.[7], Bacteroides fragilis[36], многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов (гриппа, везикулярного стоматита, герпеса 2-го типа, цитомегаловируса, папилломавируса, аденовируса, вируса иммунодефицита человека) [5, 43–45].

42
Tohidnezhad M., Varoga D., Wruck C.J. et al. Platelets display potent antimicrobial activity and release human betadefensin 2. Platelets. 2012; 23 (3): 217–223. doi: 10.3109/09537104.2011.610908.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14582
    Prefix
    ПМП защищают человека в т. ч. от инфекции Legionella pneumophila[38], S. pneumoniaе[39], Klebsiella pneumoniae[40], Acinetobacter baumannii, P. aeruginosa [14], E. faecalis, S. aureus, E. coli, P. mirabilis
    Exact
    [41, 42]
    Suffix
    , Candida spp.[7], Bacteroides fragilis[36], многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов (гриппа, везикулярного стоматита, герпеса 2-го типа, цитомегаловируса, папилломавируса, аденовируса, вируса иммунодефицита человека) [5, 43–45].

43
Sinha S., Cheshenko N., Lehrer R.I. et al. NP-1, a rabbit α-defensin, prevents the entry and intercellular spread of herpes simplex virus type 2 Antimicrob Agents Chemother. 2003; 47 (2): 494–500.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14814
    Prefix
    pneumophila[38], S. pneumoniaе[39], Klebsiella pneumoniae[40], Acinetobacter baumannii, P. aeruginosa [14], E. faecalis, S. aureus, E. coli, P. mirabilis[41, 42], Candida spp.[7], Bacteroides fragilis[36], многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов (гриппа, везикулярного стоматита, герпеса 2-го типа, цитомегаловируса, папилломавируса, аденовируса, вируса иммунодефицита человека)
    Exact
    [5, 43–45]
    Suffix
    . Известно, что α-HD обладают прямой противовирусной активностью в отношении вируса А и способны активировать поглощение вирусных частиц нейтрофилами. Молекулы β-HD-2 обладают активностью против респираторно-синцитиального вируса, который индуцирует синтез TNF-αи β-HD-2 в неинфицированных клетках [5, 10, 29, 43].

  2. In-text reference with the coordinate start=15146
    Prefix
    Известно, что α-HD обладают прямой противовирусной активностью в отношении вируса А и способны активировать поглощение вирусных частиц нейтрофилами. Молекулы β-HD-2 обладают активностью против респираторно-синцитиального вируса, который индуцирует синтез TNF-αи β-HD-2 в неинфицированных клетках
    Exact
    [5, 10, 29, 43]
    Suffix
    . Молекула β-HD-2 продуцируется эпителиальными клетками различных органов, включая органы дыхания, где продуцентами являются эпителиальные клетки дыхательных путей и серозные клетки подслизистых бронхиальных желез.

44
Chang T.Li-Y., Francois F., Mosoian A., Klotman M.E. CAF-mediated human immunodeficiency virus (HIV) type 1 transcriptional inhibition is distinct from α-defensin-1 HIV inhibition. J. Virol. 2003; 77 (12): 6777–6784.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14814
    Prefix
    pneumophila[38], S. pneumoniaе[39], Klebsiella pneumoniae[40], Acinetobacter baumannii, P. aeruginosa [14], E. faecalis, S. aureus, E. coli, P. mirabilis[41, 42], Candida spp.[7], Bacteroides fragilis[36], многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов (гриппа, везикулярного стоматита, герпеса 2-го типа, цитомегаловируса, папилломавируса, аденовируса, вируса иммунодефицита человека)
    Exact
    [5, 43–45]
    Suffix
    . Известно, что α-HD обладают прямой противовирусной активностью в отношении вируса А и способны активировать поглощение вирусных частиц нейтрофилами. Молекулы β-HD-2 обладают активностью против респираторно-синцитиального вируса, который индуцирует синтез TNF-αи β-HD-2 в неинфицированных клетках [5, 10, 29, 43].

45
Gregory S.M., Nazir Sh.N., Metcalf J.P.Implications of the innate immune response to adenovirus and adenoviral vectors. Future Virol. 2011; 6 (3): 357–374.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14814
    Prefix
    pneumophila[38], S. pneumoniaе[39], Klebsiella pneumoniae[40], Acinetobacter baumannii, P. aeruginosa [14], E. faecalis, S. aureus, E. coli, P. mirabilis[41, 42], Candida spp.[7], Bacteroides fragilis[36], многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов (гриппа, везикулярного стоматита, герпеса 2-го типа, цитомегаловируса, папилломавируса, аденовируса, вируса иммунодефицита человека)
    Exact
    [5, 43–45]
    Suffix
    . Известно, что α-HD обладают прямой противовирусной активностью в отношении вируса А и способны активировать поглощение вирусных частиц нейтрофилами. Молекулы β-HD-2 обладают активностью против респираторно-синцитиального вируса, который индуцирует синтез TNF-αи β-HD-2 в неинфицированных клетках [5, 10, 29, 43].

  2. In-text reference with the coordinate start=24673
    Prefix
    Аналогичные исследования ведутся и в области пульмонологических заболеваний. Высказано предположение о возможности применения генетического вектора модифицированного генома аденовируса при респираторных заболеваниях
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Методы исследования ПМП в клинической практике. Липидвысвобождающая способность лейкоцитов Основными методами изучения синтеза HD в настоящее время являются метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием праймеров, гомологичных нуклеотидным последовательностям ДНК, и измерения в режиме реального времени, а также определение мРНК путем применения обратной транскриптазы.

46
Bissell J., Joly S., Johnson G.K. et al.Expression of betadefensins in gingival health and in periodontal disease. J. Oral Pathol. Med. 2004; 33 (5): 278–285.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16121
    Prefix
    Нарушения экспрессии молекул HD выявлены при патологии различных отделов дыхательных путей и ротовой полости. Считается, что нарушение синтеза α-HD эпителием слизистой оболочки ротовой полости может быть причиной формирования кандидоза полости рта и периодонтита
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Противоположное заключение было сделано при исследовании концентрации β-HD-2 в ротовой полости у больных хроническим периодонтитом, ассоциированным с инфекцией Porphyromonas gingivalis [47].

  2. In-text reference with the coordinate start=16687
    Prefix
    Установлено увеличение продукции β-HD-2, причем положительный клинический эффект антибактериальной терапии сопровождался уменьшением количества микроорганизмов и снижением концентрации β-HD-2. По результатам одного из исследований показано, что воспаление периодонта сопровождалось снижением продукции β-HD-1, β-HD-2 и β-HD-3 по отношению к здоровым людям
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Установлено, что протективный эффект слизистой ротовой полости в отношении Fusobacterium nucleatumи Prevotella intermediaреализуется при участии α-HD-1 и α-HD-3 [48]. По результатам небольшого исследования больных острым синуситом (n= 6) по сравнению с лицами контрольной группы (n= 10) продемонстрировано увеличение синтеза β-HD-1 и β-HD-2 в назальном секрете [49].

47
Pereira A.L., Holzhausen M., Franco G.C. et al.Human β-defensin 2 and protease activated receptor-2 expression in patients with chronic periodontitis. Arch. Oral. Biol. 2012; 57 (12): 1609–1614. doi: 10.1016/j.archoralbio.2012.04.018.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16322
    Prefix
    Считается, что нарушение синтеза α-HD эпителием слизистой оболочки ротовой полости может быть причиной формирования кандидоза полости рта и периодонтита [46]. Противоположное заключение было сделано при исследовании концентрации β-HD-2 в ротовой полости у больных хроническим периодонтитом, ассоциированным с инфекцией Porphyromonas gingivalis
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Установлено увеличение продукции β-HD-2, причем положительный клинический эффект антибактериальной терапии сопровождался уменьшением количества микроорганизмов и снижением концентрации β-HD-2.

48
Gursoy U.K., Kononen E., Luukkonen N., Uitto V.-J. Human neutrophil defensins and their effect on epithelial cells. J. Periodontol. 2013; 84 (1): 126–133.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16856
    Prefix
    По результатам одного из исследований показано, что воспаление периодонта сопровождалось снижением продукции β-HD-1, β-HD-2 и β-HD-3 по отношению к здоровым людям [46]. Установлено, что протективный эффект слизистой ротовой полости в отношении Fusobacterium nucleatumи Prevotella intermediaреализуется при участии α-HD-1 и α-HD-3
    Exact
    [48]
    Suffix
    . По результатам небольшого исследования больных острым синуситом (n= 6) по сравнению с лицами контрольной группы (n= 10) продемонстрировано увеличение синтеза β-HD-1 и β-HD-2 в назальном секрете [49].

49
Carothers D.G., Graham S.M., Jia H.P. et al.Production of β-defensin antimicrobial peptides by maxillary sinus mucosa. Am. J. Rhinol. 2001; 15 (3): 175–179.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17071
    Prefix
    По результатам небольшого исследования больных острым синуситом (n= 6) по сравнению с лицами контрольной группы (n= 10) продемонстрировано увеличение синтеза β-HD-1 и β-HD-2 в назальном секрете
    Exact
    [49]
    Suffix
    . В другом исследовании [50] выдвинута гипотеза о возможности персистирующей инфекции P. aeruginosa у пациентов с полипозом носа, обусловленной снижением синтеза β-HD-2. Установлено, что клетками назального эпителия активно продуцируются молекулы β-HD-2, но фибробластами подслизистого слоя и клетками назальных полипов данный антимикробный пептид не продуцируется.

50
Meyer J.E., Harder J., Görögh T. et al. hBD-2 gene expression in nasal mucosa. Laryngorhinootologie 2000; 79 (7): 400–403.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17103
    Prefix
    По результатам небольшого исследования больных острым синуситом (n= 6) по сравнению с лицами контрольной группы (n= 10) продемонстрировано увеличение синтеза β-HD-1 и β-HD-2 в назальном секрете [49]. В другом исследовании
    Exact
    [50]
    Suffix
    выдвинута гипотеза о возможности персистирующей инфекции P. aeruginosa у пациентов с полипозом носа, обусловленной снижением синтеза β-HD-2. Установлено, что клетками назального эпителия активно продуцируются молекулы β-HD-2, но фибробластами подслизистого слоя и клетками назальных полипов данный антимикробный пептид не продуцируется.

51
Chang A.B., Yerkovich S.T., Gibson P.G. et al. Pulmonary innate immunity in children with protracted bacterial bronchitis. J. Pediatr. 2012; 161 (4): 621–615. e1.doi: 10.1016/j.jpeds.2012.03.049.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17726
    Prefix
    Известно, что снижение продукции β-HD-2 в неонатальном периоде является фактором нарушения противомикробной защиты органов дыхания [5, 36]. Снижение продукции β-HD-2 и пептида, связывающего маннозу, обнаружено у детей с рецидивирующим течением бронхита
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Предполагается, что решающее значение для развития заболевания могло послужить содружественное нарушение синтеза обоих пептидов. HD принимают участие и в реализации механизмов аллергического воспаления, обеспечивая взаимодействие между эпителиальными клетками бронхов и базофилами.

52
Pace E., Giarratano A., Ferraro M. et al. TLR4 upregulation underpins airway neutrophilia in smokers with chronic obstructive pulmonary disease and acute respiratory failure. Hum. Immunol. 2011; 72 (1): 54–62. doi: 10.1016/ j.humimm.2010.09.009.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=18594
    Prefix
    Возможно, активность воспалительного процесса и увеличение количества нейтрофилов в слизистой оболочке бронхов больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) ассоциировано с повышением экспрессии рецепторной молекулы TLR-4 на поверхности эпителиоцитов и продукции β-HD-2
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Выявлено увеличение содержания β-HD-2 и IL-8 в области периферических дыхательных путей у больных ХОБЛ. Установлено, что увеличение активности синтеза β-HD-2 в образцах ткани легкого, полученных при биопсии, было взаимосвязано с количеством IL-8 и имело обратную взаимозависимость с величиной соотношения показателей объема форсированного выдоха за 1-ю секунду и форсированной

  2. In-text reference with the coordinate start=19135
    Prefix
    активности синтеза β-HD-2 в образцах ткани легкого, полученных при биопсии, было взаимосвязано с количеством IL-8 и имело обратную взаимозависимость с величиной соотношения показателей объема форсированного выдоха за 1-ю секунду и форсированной жизненной емкости легких [53]. Особое значение имеет нарушение функции нейтрофилов при заболеваниях, ассоциированных с курением
    Exact
    [52, 54, 55]
    Suffix
    . В исследовании концентрации β-HD-2 в смывах из ротоглотки и со слизистой бронхов у курящих больных внебольничной пневмонией установлено выраженное подавление механизмов врожденного иммунитета, которое было частично нивелировано увеличением концентрации перекиси водорода и каталазной активности.

  3. In-text reference with the coordinate start=19726
    Prefix
    Предполагается, что при курении увеличивается продукция IL-8 и снижается синтез β-HD-2 эпителиальными клетками ротовой полости [55]. Снижение концентрации TLR-4 и молекулы β-HD-2 в бронхиальных смывах у курящих и бросивших курить пациентов выявлено E.Pace et al.
    Exact
    [52]
    Suffix
    . При культивировании эпителиоцитов, полученных методом щеточной биопсии у больных ХОБЛ и здоровых добровольцев, доказано, что при курении снижается продукция β-HD-2 и простагландина Е2, что одновременно способствует развитию инфекционного процесса, вызванного Moraxella catarrhalis из-за повышения проникновения бактерий в эпителиальные клетки [54].

53
Liao Z., Dong J., Hu X. et al. Enhanced expression of human β-defensin 2 in peripheral lungs of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Peptides. 2012; 38 (2): 350–356. doi: 10.1016/j.peptides.2012.09.013.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19026
    Prefix
    Установлено, что увеличение активности синтеза β-HD-2 в образцах ткани легкого, полученных при биопсии, было взаимосвязано с количеством IL-8 и имело обратную взаимозависимость с величиной соотношения показателей объема форсированного выдоха за 1-ю секунду и форсированной жизненной емкости легких
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Особое значение имеет нарушение функции нейтрофилов при заболеваниях, ассоциированных с курением [52, 54, 55]. В исследовании концентрации β-HD-2 в смывах из ротоглотки и со слизистой бронхов у курящих больных внебольничной пневмонией установлено выраженное подавление механизмов врожденного иммунитета, которое было частично нивелировано увеличением концентрации перекиси водорода

54
Zhang W., Case S., Bowler R.P. et al. Cigarette smoke modulates PGE(2) and host defense against Moraxella catarrhalis infection in human airway epithelial cells. Respirology 2011; 16 (3): 508–516. doi: 10.1111/j.14401843.2010.01920.x.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=19135
    Prefix
    активности синтеза β-HD-2 в образцах ткани легкого, полученных при биопсии, было взаимосвязано с количеством IL-8 и имело обратную взаимозависимость с величиной соотношения показателей объема форсированного выдоха за 1-ю секунду и форсированной жизненной емкости легких [53]. Особое значение имеет нарушение функции нейтрофилов при заболеваниях, ассоциированных с курением
    Exact
    [52, 54, 55]
    Suffix
    . В исследовании концентрации β-HD-2 в смывах из ротоглотки и со слизистой бронхов у курящих больных внебольничной пневмонией установлено выраженное подавление механизмов врожденного иммунитета, которое было частично нивелировано увеличением концентрации перекиси водорода и каталазной активности.

  2. In-text reference with the coordinate start=20090
    Prefix
    При культивировании эпителиоцитов, полученных методом щеточной биопсии у больных ХОБЛ и здоровых добровольцев, доказано, что при курении снижается продукция β-HD-2 и простагландина Е2, что одновременно способствует развитию инфекционного процесса, вызванного Moraxella catarrhalis из-за повышения проникновения бактерий в эпителиальные клетки
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Увеличение экспрессии α-дефензинов нейтрофилами, альвеолярными макрофагами и альвеоцитами наблюдалось в эксперименте у крыс с использованием гистохимического метода при развитии респираторного дистресс-синдрома [56].

55
Mahanonda R., Sa-Ard-Iam N., Eksomtramate M. et al. Cigarette smoke extract modulates human beta-defensin-2 and interleukin-8 expression in human gingival epithelial cells. J. Periodontol. Res. 2009; 44 (4): 557–564. doi: 10.1111/j.1600-0765.2008.01153.x.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=19135
    Prefix
    активности синтеза β-HD-2 в образцах ткани легкого, полученных при биопсии, было взаимосвязано с количеством IL-8 и имело обратную взаимозависимость с величиной соотношения показателей объема форсированного выдоха за 1-ю секунду и форсированной жизненной емкости легких [53]. Особое значение имеет нарушение функции нейтрофилов при заболеваниях, ассоциированных с курением
    Exact
    [52, 54, 55]
    Suffix
    . В исследовании концентрации β-HD-2 в смывах из ротоглотки и со слизистой бронхов у курящих больных внебольничной пневмонией установлено выраженное подавление механизмов врожденного иммунитета, которое было частично нивелировано увеличением концентрации перекиси водорода и каталазной активности.

  2. In-text reference with the coordinate start=19587
    Prefix
    из ротоглотки и со слизистой бронхов у курящих больных внебольничной пневмонией установлено выраженное подавление механизмов врожденного иммунитета, которое было частично нивелировано увеличением концентрации перекиси водорода и каталазной активности. Предполагается, что при курении увеличивается продукция IL-8 и снижается синтез β-HD-2 эпителиальными клетками ротовой полости
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Снижение концентрации TLR-4 и молекулы β-HD-2 в бронхиальных смывах у курящих и бросивших курить пациентов выявлено E.Pace et al.[52]. При культивировании эпителиоцитов, полученных методом щеточной биопсии у больных ХОБЛ и здоровых добровольцев, доказано, что при курении снижается продукция β-HD-2 и простагландина Е2, что одновременно способствует развитию инфекционного проце

56
Пруткина Е.В., Сепп А.В., Цыбиков Н.Н. Анализ экспрессии альфа-дефензинов в легких при респираторном дистресс-синдроме в эксперименте. Фундаментальные исследования. 2012; 7: 385–389. / Prutkina E.V., Sepp A.V., Tsybikov N.N.An analysis of alpha-defensins expression in the lungs in a model of respiratory distresssyndrome. Fundamentalnye issledovaniya. 2012; 7: 385–389 (in Russian).
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20325
    Prefix
    Увеличение экспрессии α-дефензинов нейтрофилами, альвеолярными макрофагами и альвеоцитами наблюдалось в эксперименте у крыс с использованием гистохимического метода при развитии респираторного дистресс-синдрома
    Exact
    [56]
    Suffix
    . В одном из первых исследований, посвященных клиническому значению HD, продемонстрировано патогенетическое значение нарушения продукции β-HD-1 у больных муковисцидозом [17]. У больных муковисцидозом β-HD-2 продуцируется инфицированным эпителием бронхов.

57
Oono T., Shirafuji Y., Huh W.K. et al. Effects of human neutrophil peptide-1 on the expression of interstitial collagenase and type I collagen in human dermal fibroblasts. Arch. Dermatol. Res. 2002; 294 (4): 185–189.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20898
    Prefix
    Особенность β-HD-2 является стимуляция ее синтеза в результате контакта эпителиальных клеток с P. aeruginosaили цитокинами – TNF-α, IL-1β[7]. Развитие фиброза легких ассоциировано с увеличением экспрессии α-HD за счет стимулирующего действия α-HD-1 на продукцию коллагена фибробластами
    Exact
    [5, 57, 58]
    Suffix
    . Увеличение концентрации β-HD в сыворотке крови также наблюдалось при идиопатическом легочном фиброзе и связано с активностью фибробластов, синтезом фибриногена и коллагена [21]. Интересное изменение соотношения HD описано у больных хронической гранулематозной болезнью: их концентрация в крови увеличивается, в то время как содержание в нейтрофильных лейкоцитах – снижа

58
Yoshioka S., Mukae H., Ishii H.Alpha-defensin enhances expression of HSP 47 and collagen-1 in human lung fibroblasts. Life Sci. 2007; 20: 17367817.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20898
    Prefix
    Особенность β-HD-2 является стимуляция ее синтеза в результате контакта эпителиальных клеток с P. aeruginosaили цитокинами – TNF-α, IL-1β[7]. Развитие фиброза легких ассоциировано с увеличением экспрессии α-HD за счет стимулирующего действия α-HD-1 на продукцию коллагена фибробластами
    Exact
    [5, 57, 58]
    Suffix
    . Увеличение концентрации β-HD в сыворотке крови также наблюдалось при идиопатическом легочном фиброзе и связано с активностью фибробластов, синтезом фибриногена и коллагена [21]. Интересное изменение соотношения HD описано у больных хронической гранулематозной болезнью: их концентрация в крови увеличивается, в то время как содержание в нейтрофильных лейкоцитах – снижа

59
Vordenbaumen S., Timm D., Bleck E. et al. Altered serum levels of human neutrophil peptides (HNP) and human beta-defensin 2 (hBD2) in Wegener's granulomatosis. Rheumatol. Int. 2011; 31 (9): 1251–1254. doi: 10.1007/ s00296-010-1702-0.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21846
    Prefix
    Так, S.Vordenbaumen et al. (2011) выявлено увеличение сывороточной концентрации α-HD и β-HD-2, но не β-HD-3 у больных гранулематозом Вегенера. При изучении экспрессии генов указанных HD показано, что повышение сывороточных концентраций обусловлено нарушением процесса секреции, но не экспрессии генов
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Диагностика варианта аденокарциномы легких может быть основана на различиях экспрессии Обзоры Мишланов В.Ю. Дефензины и другие противомикробные пептиды β-HD-2 на клетках опухоли в зависимости от степени их дифференцировки.

60
Zhuravel E., Shestakova T., Efanova O. et al. Human betadefensin-2 controls cell cycle in malignant epithelial cells: in vitro study. Exp. Oncol. 2011; 33 (3): 114–120.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22456
    Prefix
    При этом в результате эксперимента было продемонстрировано, что β-HD-2 оказывает антипролиферативный эффект, нарушая переход фазы G1 (образования мРНК и синтеза белка) клеточного цикла в фазу S (репликации ДНК). Данный эффект не связан с активностью механизмов активации апоптоза, реализованными при участии белков Bcl-2 или p53
    Exact
    [60]
    Suffix
    . β-HD могут найти свое практическое применение в качестве препаратов для антибактериальной терапии в лечении инфекционных заболеваний человека [5, 6]. Особенно актуальным представляется использование синтетических аналогов α-HD в лечении туберкулеза органов дыхания [61].

61
Kalita A., Verma I., Khuller G.K. Role of human neutrophil peptide 1 as a possible adjunct to antituberculosis. Chemotherapy J. Infect. Dis. 2004; 190: 1476–1480.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22755
    Prefix
    с активностью механизмов активации апоптоза, реализованными при участии белков Bcl-2 или p53 [60]. β-HD могут найти свое практическое применение в качестве препаратов для антибактериальной терапии в лечении инфекционных заболеваний человека [5, 6]. Особенно актуальным представляется использование синтетических аналогов α-HD в лечении туберкулеза органов дыхания
    Exact
    [61]
    Suffix
    . Изучается вопрос о применении стимуляторов синтеза HD, в т. ч. биологического, растительного и синтетического происхождения [31, 62–65]. Например, установлено, что активными веществами, содержащимися в растении из юго-восточной Азии Andrographis paniculata, стимулируется индукция β-HD-2 [66].

62
Gupta S., Ghosh S.K., Scott M.E. et al. Fusobacterium nucleatum-associated beta-defensin inducer (FAD-I): identification, isolation, and functional evaluation. J. Biol. Chem. 2010; 285 (47): 36523–36531. doi: 10.1074/jbc. M110.133140.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22896
    Prefix
    Особенно актуальным представляется использование синтетических аналогов α-HD в лечении туберкулеза органов дыхания [61]. Изучается вопрос о применении стимуляторов синтеза HD, в т. ч. биологического, растительного и синтетического происхождения
    Exact
    [31, 62–65]
    Suffix
    . Например, установлено, что активными веществами, содержащимися в растении из юго-восточной Азии Andrographis paniculata, стимулируется индукция β-HD-2 [66]. Безусловно, важнейшей задачей будущих научных исследований является изучение механизмов действия уже известных фармацевтических препаратов, прежде всего антибиотиков, с учетом их возможного влияния на систему врожденного им

63
Hostanska K., Melzer J., Amon A., Saller R. Suppression of interleukin (IL)-8 and human beta defensin-2 secretion in LPS-and / or IL-1β-stimulated airway epithelial A549 cells by a herbal formulation against respiratory infections (BNO 1030). J. Ethnopharmacol. 2011; 134 (2): 228–233. doi: 10.1016/j.jep.2010.12.006.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22896
    Prefix
    Особенно актуальным представляется использование синтетических аналогов α-HD в лечении туберкулеза органов дыхания [61]. Изучается вопрос о применении стимуляторов синтеза HD, в т. ч. биологического, растительного и синтетического происхождения
    Exact
    [31, 62–65]
    Suffix
    . Например, установлено, что активными веществами, содержащимися в растении из юго-восточной Азии Andrographis paniculata, стимулируется индукция β-HD-2 [66]. Безусловно, важнейшей задачей будущих научных исследований является изучение механизмов действия уже известных фармацевтических препаратов, прежде всего антибиотиков, с учетом их возможного влияния на систему врожденного им

64
Shen Z., Lei H. Expression of hBD-2 induced by 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine, Haemophilus influenzae type b vaccine and split influenza virus vaccine. Mol. Med. Rep. 2012; 6 (4): 733–738. doi: 10.3892/ mmr.2012.1005.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22896
    Prefix
    Особенно актуальным представляется использование синтетических аналогов α-HD в лечении туберкулеза органов дыхания [61]. Изучается вопрос о применении стимуляторов синтеза HD, в т. ч. биологического, растительного и синтетического происхождения
    Exact
    [31, 62–65]
    Suffix
    . Например, установлено, что активными веществами, содержащимися в растении из юго-восточной Азии Andrographis paniculata, стимулируется индукция β-HD-2 [66]. Безусловно, важнейшей задачей будущих научных исследований является изучение механизмов действия уже известных фармацевтических препаратов, прежде всего антибиотиков, с учетом их возможного влияния на систему врожденного им

65
Marzani B., Pinto D., Minervini F. et al. The antimicrobial peptide pheromone Plantaricin A increases antioxidant defenses of human keratinocytes and modulates the expression of filaggrin, involucrin, β-defensin 2 and tumor necrosis factor-αgenes. Exp. Dermatol. 2012; 21 (9): 665–671. doi: 10.1111/j.1600-0625.2012.01538.x.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22896
    Prefix
    Особенно актуальным представляется использование синтетических аналогов α-HD в лечении туберкулеза органов дыхания [61]. Изучается вопрос о применении стимуляторов синтеза HD, в т. ч. биологического, растительного и синтетического происхождения
    Exact
    [31, 62–65]
    Suffix
    . Например, установлено, что активными веществами, содержащимися в растении из юго-восточной Азии Andrographis paniculata, стимулируется индукция β-HD-2 [66]. Безусловно, важнейшей задачей будущих научных исследований является изучение механизмов действия уже известных фармацевтических препаратов, прежде всего антибиотиков, с учетом их возможного влияния на систему врожденного им

66
Shao Z.J., Zheng X.W., Feng T. et al.Andrographolide exerted its antimicrobial effects by upregulation of human β-defensin-2 induced through p38 MAPK and NF-κB pathway in human lung epithelial cells. Can. J. Physiol. Pharmacol. 2012; 90 (5): 647–653. doi: 10.1139/y2012-050.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23068
    Prefix
    Изучается вопрос о применении стимуляторов синтеза HD, в т. ч. биологического, растительного и синтетического происхождения [31, 62–65]. Например, установлено, что активными веществами, содержащимися в растении из юго-восточной Азии Andrographis paniculata, стимулируется индукция β-HD-2
    Exact
    [66]
    Suffix
    . Безусловно, важнейшей задачей будущих научных исследований является изучение механизмов действия уже известных фармацевтических препаратов, прежде всего антибиотиков, с учетом их возможного влияния на систему врожденного иммунитета.

67
Kase K., Hua J., Yokoi H. et al. Inhibitory action of roxithromycin on histamine release and prostaglandin D2 production from beta-defensin 2-stimulated mast cells. Int. J. Mol. Med. 2009; 23 (3): 337–340.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23607
    Prefix
    Так, например, стало известно, что противовоспалительный эффект рокситромицина опосредован снижением стимулирующего влияния β-HD-2 на высвобождение гистамина и простагландина D2 тучными клетками. Этот эффект был опосредован снижением концентрации внутриклеточных ионов кальция
    Exact
    [67]
    Suffix
    . Полиморфизм генов HD, обусловленный изменением нуклеотидных последовательностей, также оказывает определенное влияние на течение респираторных заболеваний. Так, полиморфизм G-20A (rs11362), C-44G (rs1800972), G-52A (rs1799946) гена DEFB1 ассоциирован с колонизациейP. aeruginosa дыхательных путей у больных муковисцидозом [21].

68
Zong Z.W., Li N., Xiao T.Y. et al. Effect of hBD2 genetically modified dermal multipotent stem cells on repair of infected irradiated wounds. J. Radiat. Res. 2010; 51 (5): 573–580.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24442
    Prefix
    Известны результаты удачного применения в т. ч. стволовых полипотентных клеток кожи с модифицированными последовательностями нуклеотидов в соответствующих локусах, увеличивающих продукцию β-HD-2, что сопровождалось хорошим приживлением и снижением частоты инфицированияP. aeruginosaв области раны
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Аналогичные исследования ведутся и в области пульмонологических заболеваний. Высказано предположение о возможности применения генетического вектора модифицированного генома аденовируса при респираторных заболеваниях [45].

69
Мишланов В.Ю. Сандаков П.Я., Ронзин А.В. и др.Нарушение белоксинтезирующей функции нейтрофилов и липидвысвобождающей способности лейкоцитов у больных атеросклерозом различных локализаций. Клиническая медицина 2013; 91 (12): 14–20. / Mishlanov V.Yu., Sandakov P.Ya., Ronzin A.V. et al.Disorders of protein-synthetizing function of neutrophils and lipidreleasing function of leukocytes in patients with atherosclerosis of different localizations. Klinicheskaya meditsina 2013; 91 (12): 14–20 (in Russian).
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26535
    Prefix
    При использовании культуральных исследований недавно было показано, что продукция α-HD-1-3 снижена в возрастных группах старше 40 лет, в т. ч. у больных ишемической болезнью сердца и облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Существуют коммерческие наборы для иммуноферментного определения концентрации кателицидина LL-37 в крови или культурах клеток, а также праймеры для проведения ПЦР на наличие антигенов или фрагментов нуклеиновых кислотных последовательностей.

70
Hattar K., Franz K., Ludwig M. et. al. Interactions between neutrophils and NSCLC cells in vitro effects on neutrophil inflammatory mediator generation and tumour cell proliferation. J. Clin. Oncol. 2009; Suppl. Abstr.: e22148.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28382
    Prefix
    Стимуляторами белоксинтезирующей функции и ее необходимыми условиями являются тесный межклеточный контакт и действие провоспалительных цитокинов, высвобождаемых лимфоцитами, моноцитами / макрофагами и другими клетками
    Exact
    [70]
    Suffix
    . В ряде клинических ситуаций большую роль играют белки и пептиды, с помощью которых связывается холестерол и образуются белково-липидные комплексы. При помощи белково-липидных комплексов может осуществляться еще один механизм защиты макроорганизма от микробов и других биологически чужеродных тканей путем формирования муфты, изолирующей чужеродные объекты [71, 72].

71
Мишланов В.Ю., Туев А.В., Шутов А.А. и др. Метод липидвысвобождающей способности лейкоцитов в диагМишланов В.Ю. Дефензины и другие противомикробные пептиды ностике механизмов атерогенеза у больных ишемической болезнью сердца и мозговым ишемическим инсультом. Клиническая лабораторная диагностика. 2006; 5: 9–12. / Mishlanov V.Yu., Tuev A.B., Shutov A.A. et al. Leukocyte lipid-releasing properties for diagnosis of atherogenesis mechanisms in patients with ischaemic heart disease and cerebral ischaemic stroke. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2006; 5: 9–12 (in Russian).
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28770
    Prefix
    При помощи белково-липидных комплексов может осуществляться еще один механизм защиты макроорганизма от микробов и других биологически чужеродных тканей путем формирования муфты, изолирующей чужеродные объекты
    Exact
    [71, 72]
    Suffix
    . Подобная активность может осуществляться не только HD, но очень широким спектром белков и пептидов, продуцируемых нейтрофилами и другими клетками организма человека. В связи с этим был предложен достаточно простой метод оценки суммарной продукции белков, связывающих холестерин – определения липидвысвобождающей способности лейкоцитов [73].

72
Мишланов В.Ю. Барламов П.Н., Морозова Н.С.Липидвысвобождающая способность лейкоцитов и некоторые показатели иммунной недостаточности у больных внебольничной пневмонией. Медицинская иммунология. 2012; 6: 555–560. / Mishlanov V.Yu., Barlamov P.N., Morozova N.S. Leukocyte lipid-releasing properties and some parameters of immune insufficiency in patients with community-acquired pneumonia. Meditsinskaya immunologiya. 2012; 6: 555–560 (in Russian).
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=28770
    Prefix
    При помощи белково-липидных комплексов может осуществляться еще один механизм защиты макроорганизма от микробов и других биологически чужеродных тканей путем формирования муфты, изолирующей чужеродные объекты
    Exact
    [71, 72]
    Suffix
    . Подобная активность может осуществляться не только HD, но очень широким спектром белков и пептидов, продуцируемых нейтрофилами и другими клетками организма человека. В связи с этим был предложен достаточно простой метод оценки суммарной продукции белков, связывающих холестерин – определения липидвысвобождающей способности лейкоцитов [73].

  2. In-text reference with the coordinate start=30257
    Prefix
    Кроме этого, была сформулирована гипотеза о патогенетическом значении снижения синтеза α-HD-1–3 и других белков и пептидов, участвующих в противомикробной защите организма человека, синтезируемых стимулированными нейтрофилами, в развитии пневмонии и туберкулеза органов дыхания
    Exact
    [72]
    Suffix
    . Заключение Инфекционная патология является важнейшей угрозой жизни человека на протяжении всего периода его развития. Совершенствование человека как высокоразвитого существа протекает по пути оптимизации способов защиты от инфекции.

73
Пат. РФ No 2194995 от 20.12.02. Туев А.В. Мишланов В.Ю. Способ диагностики прогрессирующей стенокардии у больных ишемической болезнью сердца. / Pat. RF N 2194995 issued on December, 20th, 2012. Tuev A.B., Mishlanov V.Yu.A Method for Diagnosis of Unstable An-
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29147
    Prefix
    Подобная активность может осуществляться не только HD, но очень широким спектром белков и пептидов, продуцируемых нейтрофилами и другими клетками организма человека. В связи с этим был предложен достаточно простой метод оценки суммарной продукции белков, связывающих холестерин – определения липидвысвобождающей способности лейкоцитов
    Exact
    [73]
    Suffix
    . Продемонстрирована возможность нейтрофилов синтезировать α-HD-1–3, С-реактивный протеин (СРП), липопротеид(а), фактор Виллебрандта (ФВ), VII фактор свертывания крови, молекулы предшественника мозгового натрийуретического пептида, других белков и пептидов.