The 74 references with contexts in paper V. Trofimov I., L. Sorokina N., В. Трофимов И., Л. Сорокина Н. (2014) “ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ХОЛИНОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ И ВОЗМОЖНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ЕЕ ПОТЕНЦИРОВАНИЯ ПОД ВЛИЯНИЕМ β2-АДРЕНОМИМЕТИКОВ // MECHANISMS OF ANTICHOLINERGIC EFFECTS AND PROBABLE MECHANISMS OF THEIR POTENTIATION USING BETA-2-AGONISTS” / spz:neicon:pulmonology:y:2014:i:2:p:91-99

1
Gosens R., Zaagsma J., Meurs H., Halayko A. J. Muscarinic receptor signaling in the pathophysiology of asthma and COPD. Respir. Res. 2006; 7: article 73.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=306
    Prefix
    Известно, что с помощью ацетилхолина (ACh) регулируется сокращение гладкой мускулатуры (ГМ) дыхательных путей (ДП) и бронхиальная секреция. Основная роль ACh заключается в контроле тонуса дистальных ДП, функций бокаловидных клеток и субмукозных желез
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . В настоящее время получены данные, согласно которым ACh также является важным звеном ремоделирования ДП при хроническом воспалении. При воздействии на мускариновые рецепторы он участвует в патогенезе хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмы (БА) [2, 3].

  2. In-text reference with the coordinate start=1303
    Prefix
    Наибольшая плотность парасимпатической холинергической иннервации в ДП у человека отмечается в проксимальных отделах и снижается к дистальным. Субмукозные железы имеют М1- и М3-рецепторы в соотношении 1 : 2 [6]. Стимуляция М1-рецепторов вызывает бронхоконстрикцию и способствует секреции воды и электролитов
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Аналогичный эффект наблюдается при стимуляции М1в кооперации с М3-рецепторами, в то время как сами М3преимущественно ответственны за секрецию слизи [7, 8]. В ГМ ДП присутствуют мускариновые рецепторы М2и М3 [9].

  3. In-text reference with the coordinate start=1845
    Prefix
    Стимуляцией М2-рецепторов обеспечивается регуляция высвобождения ACh в трахее и бронхах [10, 11]. При этом активация М3-рецепторов приводит к стимуляции сокращения бронхиальной и трахеальной ГМ, что приводит к бронхоконскрикции и секреции слизи субмукозными железами
    Exact
    [1, 9]
    Suffix
    . Несмотря на то, что экспрессия В.И.Трофимов, Л.Н.Сорокина Патогенетические основы холинолитической терапии и возможные механизмы ее потенцирования под влиянием β2-адреномиметиков ГБОУ ВПО "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.

2
Kistemaker L. E., Oenema T. A., Meurs H., Gosens R. Regulation of airway inflammation and remodeling by muscarinic receptors: perspectives on anticholinergic therapy in asthma and COPD. Life Sci. 2012; 91 (21–22): 1126–1133.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=306
    Prefix
    Известно, что с помощью ацетилхолина (ACh) регулируется сокращение гладкой мускулатуры (ГМ) дыхательных путей (ДП) и бронхиальная секреция. Основная роль ACh заключается в контроле тонуса дистальных ДП, функций бокаловидных клеток и субмукозных желез
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . В настоящее время получены данные, согласно которым ACh также является важным звеном ремоделирования ДП при хроническом воспалении. При воздействии на мускариновые рецепторы он участвует в патогенезе хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмы (БА) [2, 3].

  2. In-text reference with the coordinate start=604
    Prefix
    В настоящее время получены данные, согласно которым ACh также является важным звеном ремоделирования ДП при хроническом воспалении. При воздействии на мускариновые рецепторы он участвует в патогенезе хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмы (БА)
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . При этом известно о существовании 5 подтипов мускариновых рецепторов (М1–М5) [4]. Показано, что другими клетками (в т. ч. лимфоцитами, эозинофилами, нейтрофилами, эндотелиоцитами) на поверхности также экспрессируются функционально активные мускариновые рецепторы [5].

  3. In-text reference with the coordinate start=8229
    Prefix
    Рефлексы могут реализовываться как центрально, так и на периферии, что обусловливает повышенный вагальный тонус и гиперрреактивность ДП у больных ХОБЛ и БА [35, 36]. При ХОБЛ, возможно, уменьшается уровень М-холинорецепторов
    Exact
    [2]
    Suffix
    . При этом нарушается их соотношение: М1- и М3-рецепторов становится больше, а М2– меньше, что приводит к бронхоконстрикции [3]. В то же время у пациентов с ХОБЛ экспрессия мРНК М3по сравнению с больными БА снижается; также среди пациентов с ХОБЛ экспрессия мРНК МЗувеличивается у пациентов с гиперреактивностью ДП [37].

3
Gosens R., Bos I.S., Zaagsma J., Meurs H. Protective effects of tiotropium bromide in the progression of airway smooth muscle remodeling. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 171: 1096–1102.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=604
    Prefix
    В настоящее время получены данные, согласно которым ACh также является важным звеном ремоделирования ДП при хроническом воспалении. При воздействии на мускариновые рецепторы он участвует в патогенезе хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмы (БА)
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . При этом известно о существовании 5 подтипов мускариновых рецепторов (М1–М5) [4]. Показано, что другими клетками (в т. ч. лимфоцитами, эозинофилами, нейтрофилами, эндотелиоцитами) на поверхности также экспрессируются функционально активные мускариновые рецепторы [5].

  2. In-text reference with the coordinate start=8366
    Prefix
    При ХОБЛ, возможно, уменьшается уровень М-холинорецепторов [2]. При этом нарушается их соотношение: М1- и М3-рецепторов становится больше, а М2– меньше, что приводит к бронхоконстрикции
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В то же время у пациентов с ХОБЛ экспрессия мРНК М3по сравнению с больными БА снижается; также среди пациентов с ХОБЛ экспрессия мРНК МЗувеличивается у пациентов с гиперреактивностью ДП [37].

4
Caulfield M.P., Birdsall N.J.M. International union of pharmacology. XVII. Classification of muscarinic acetylcholine receptors. Pharmacol. Rev. 1998; 50 (2): 279–290.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=692
    Prefix
    При воздействии на мускариновые рецепторы он участвует в патогенезе хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмы (БА) [2, 3]. При этом известно о существовании 5 подтипов мускариновых рецепторов (М1–М5)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Показано, что другими клетками (в т. ч. лимфоцитами, эозинофилами, нейтрофилами, эндотелиоцитами) на поверхности также экспрессируются функционально активные мускариновые рецепторы [5].

  2. In-text reference with the coordinate start=10564
    Prefix
    Есть вероятность, что изменяется строение М2-рецепторов, вследствие чего происходит нарушение их функций, что приводит к бронхоконстрикции, т. к. не происходит торможения высвобождения ACh. При БА у некоторых (но не у всех) больных наблюдается дисфункция М2-рецепторов, однако данных об изменении М1-рецепторов у этих же больных не получено
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Ремоделирование ДП присутствует как при БА, так и при ХОБЛ. Степень структурных изменений Трофимов В.И., Сорокина Л.Н.Патогенетические основы холинолитической терапии и механизмы ее потенцирования коррелирует со степенью тяжести заболевания [45].

5
Wessler I.K., Kirkpatrick C.J. The non-neuronal cholinergic system: an emerging drug target in the airways. Pulm. Pharmacol. Ther. 2001; 14 (6): 423–434.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=899
    Prefix
    Показано, что другими клетками (в т. ч. лимфоцитами, эозинофилами, нейтрофилами, эндотелиоцитами) на поверхности также экспрессируются функционально активные мускариновые рецепторы
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Они обнаружены в ДП в ГМ клетках (ГМК), эпителии и фибробластах. Наибольшая плотность парасимпатической холинергической иннервации в ДП у человека отмечается в проксимальных отделах и снижается к дистальным.

6
Mak J.C., Barnes P.J. Autoradiographic visualization of muscarinic receptor subtypes in human and guinea pig lung. Am. Rev. Respir. Dis. 1990; 141 (1): 1559–1568.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1198
    Prefix
    Наибольшая плотность парасимпатической холинергической иннервации в ДП у человека отмечается в проксимальных отделах и снижается к дистальным. Субмукозные железы имеют М1- и М3-рецепторы в соотношении 1 : 2
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Стимуляция М1-рецепторов вызывает бронхоконстрикцию и способствует секреции воды и электролитов [1]. Аналогичный эффект наблюдается при стимуляции М1в кооперации с М3-рецепторами, в то время как сами М3преимущественно ответственны за секрецию слизи [7, 8].

7
Ramnarine S.I., Haddad E.B., Khawaja A.M. et al.On muscarinic control of neurogenic mucus secretion in ferret trachea. J. Physiol. (Lond.). 1996; 494: 577–586.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1476
    Prefix
    Стимуляция М1-рецепторов вызывает бронхоконстрикцию и способствует секреции воды и электролитов [1]. Аналогичный эффект наблюдается при стимуляции М1в кооперации с М3-рецепторами, в то время как сами М3преимущественно ответственны за секрецию слизи
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . В ГМ ДП присутствуют мускариновые рецепторы М2и М3 [9]. Стимуляцией М2-рецепторов обеспечивается регуляция высвобождения ACh в трахее и бронхах [10, 11]. При этом активация М3-рецепторов приводит к стимуляции сокращения бронхиальной и трахеальной ГМ, что приводит к бронхоконскрикции и секреции слизи субмукозными железами [1, 9].

8
Ishihara H., Shimura S., Satoh M. et al. Muscarinic receptor subtypes in feline tracheal submucosal gland secretion. Am. J. Physiol. 1992; 262: 223–228.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1476
    Prefix
    Стимуляция М1-рецепторов вызывает бронхоконстрикцию и способствует секреции воды и электролитов [1]. Аналогичный эффект наблюдается при стимуляции М1в кооперации с М3-рецепторами, в то время как сами М3преимущественно ответственны за секрецию слизи
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . В ГМ ДП присутствуют мускариновые рецепторы М2и М3 [9]. Стимуляцией М2-рецепторов обеспечивается регуляция высвобождения ACh в трахее и бронхах [10, 11]. При этом активация М3-рецепторов приводит к стимуляции сокращения бронхиальной и трахеальной ГМ, что приводит к бронхоконскрикции и секреции слизи субмукозными железами [1, 9].

9
Roffel A.F., Elzinga C.R., Van Amsterdam R.G. et al. Muscarinic M2 receptors in bovine tracheal smooth muscle: discrepancies between binding and function. Eur. J. Pharmacol. 1988; 153: 73–82.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1538
    Prefix
    Аналогичный эффект наблюдается при стимуляции М1в кооперации с М3-рецепторами, в то время как сами М3преимущественно ответственны за секрецию слизи [7, 8]. В ГМ ДП присутствуют мускариновые рецепторы М2и М3
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Стимуляцией М2-рецепторов обеспечивается регуляция высвобождения ACh в трахее и бронхах [10, 11]. При этом активация М3-рецепторов приводит к стимуляции сокращения бронхиальной и трахеальной ГМ, что приводит к бронхоконскрикции и секреции слизи субмукозными железами [1, 9].

  2. In-text reference with the coordinate start=1845
    Prefix
    Стимуляцией М2-рецепторов обеспечивается регуляция высвобождения ACh в трахее и бронхах [10, 11]. При этом активация М3-рецепторов приводит к стимуляции сокращения бронхиальной и трахеальной ГМ, что приводит к бронхоконскрикции и секреции слизи субмукозными железами
    Exact
    [1, 9]
    Suffix
    . Несмотря на то, что экспрессия В.И.Трофимов, Л.Н.Сорокина Патогенетические основы холинолитической терапии и возможные механизмы ее потенцирования под влиянием β2-адреномиметиков ГБОУ ВПО "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.

10
Patel H.J., Barnes P.J., Takahashi T. et al.Evidence for prejunctional muscarinic autoreceptors in human and guinea pig trachea. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995; 152 (3): 872–878.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1642
    Prefix
    Аналогичный эффект наблюдается при стимуляции М1в кооперации с М3-рецепторами, в то время как сами М3преимущественно ответственны за секрецию слизи [7, 8]. В ГМ ДП присутствуют мускариновые рецепторы М2и М3 [9]. Стимуляцией М2-рецепторов обеспечивается регуляция высвобождения ACh в трахее и бронхах
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . При этом активация М3-рецепторов приводит к стимуляции сокращения бронхиальной и трахеальной ГМ, что приводит к бронхоконскрикции и секреции слизи субмукозными железами [1, 9].

11
ten Berge R.E.J., Zaagsma J., Roffel A.F. Muscarinic inhibitory autoreceptors in different generations of human airways. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996; 154 (1): 43–49.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1642
    Prefix
    Аналогичный эффект наблюдается при стимуляции М1в кооперации с М3-рецепторами, в то время как сами М3преимущественно ответственны за секрецию слизи [7, 8]. В ГМ ДП присутствуют мускариновые рецепторы М2и М3 [9]. Стимуляцией М2-рецепторов обеспечивается регуляция высвобождения ACh в трахее и бронхах
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . При этом активация М3-рецепторов приводит к стимуляции сокращения бронхиальной и трахеальной ГМ, что приводит к бронхоконскрикции и секреции слизи субмукозными железами [1, 9].

12
Nieuwstadt R.A., Henricks P.A., Hajer R. et al.Characterization of muscarinic receptors in equine tracheal smooth muscle in vitro. Vet. Quart. 1997; 19 (2): 54–57.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4937
    Prefix
    Ключевые слова:терапия хронической обструктивной болезни легких, бронхолитики, гликопиррония бромид, индакатерол, β2-адренорецепторы, М-холинорецепторы. М3-рецепторов в 4 раза менее выражена, именно их дефектом в эксперименте на мышах вызывался бронхоспазм
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Однако по данным других исследований дефект функций М2-рецепторов приводит к гиперреактивности ДП у больных БА и, соответственно, является одним из звеньев патогенеза этого заболевания [14].

13
Fisher J.T., Vincent S.G., Gomeza J. et al.Loss of vagally mediated bradycardia and bronchoconstriction in mice lacking M2 or M3 muscarinic acetylcholine receptors. FASEB J. 2004; 18 (6): 711–713.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4937
    Prefix
    Ключевые слова:терапия хронической обструктивной болезни легких, бронхолитики, гликопиррония бромид, индакатерол, β2-адренорецепторы, М-холинорецепторы. М3-рецепторов в 4 раза менее выражена, именно их дефектом в эксперименте на мышах вызывался бронхоспазм
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Однако по данным других исследований дефект функций М2-рецепторов приводит к гиперреактивности ДП у больных БА и, соответственно, является одним из звеньев патогенеза этого заболевания [14].

14
Minette P.A., Lammers J.W., Dixon C.M. et al. A muscarinic agonist inhibits reflex bronchoconstriction in normal but not in asthmatic subjects. J. Appl. Physiol. 1989; 67 (6): 2461–2465.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5156
    Prefix
    Однако по данным других исследований дефект функций М2-рецепторов приводит к гиперреактивности ДП у больных БА и, соответственно, является одним из звеньев патогенеза этого заболевания
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Функции мускариновых рецепторов реализуются посредством связывания с G-белками, каждый подтип мускариновых рецепторов способен связываться с > 1 G-белком [15]. Было описано несколько механизмов индуцирования сокращения ГМ посредством влияния на мускариновые рецепторы.

  2. In-text reference with the coordinate start=7109
    Prefix
    Было выявлено самопроизвольное изменение пресинаптических М2-рецепторов, ингибирующее высвобождение ACh на моделях некоторых заболеваний [29, 30]. Также выявлена дисфункция М2-рецепторов у некоторых больных БА
    Exact
    [14]
    Suffix
    . При этом дефектов М1-рецепторов у этих больных не обнаружено [31]. Однако у пациентов со стабильным течением ХОБЛ М2-рецепторы функционируют нормально [32]. Вирусная инфекция, влияющая на течение как БА, так и ХОБЛ, способствует дисфункции М2-рецепторов посредством нейраминидаз [33].

15
Felder C.C. Muscarinic acetylcholine receptors: signal transduction through multiple effectors. FASEB J. 1995; 9 (8): 619–625.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5314
    Prefix
    Однако по данным других исследований дефект функций М2-рецепторов приводит к гиперреактивности ДП у больных БА и, соответственно, является одним из звеньев патогенеза этого заболевания [14]. Функции мускариновых рецепторов реализуются посредством связывания с G-белками, каждый подтип мускариновых рецепторов способен связываться с > 1 G-белком
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Было описано несколько механизмов индуцирования сокращения ГМ посредством влияния на мускариновые рецепторы. Так, под влиянием внешних воздействий на М3-рецептор происходит запуск кальций-зависимых (посредством активации фосфолипазы С) и кальций-независимых (через активацию белка RhoA) путей сокращения ГМ.

16
Higashida H., Yokoyama S., Hashii M. et al. Muscarinic receptor-mediated dual regulation of ADP-ribosyl cyclase in NG108-15 neuronal cell membranes. J. Biol. Chem. 1997; 272 (50): 31272–31277.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5851
    Prefix
    внешних воздействий на М3-рецептор происходит запуск кальций-зависимых (посредством активации фосфолипазы С) и кальций-независимых (через активацию белка RhoA) путей сокращения ГМ. Не существует однозначного мнения относительно 3-го пути – cADPR-пути (cyclicADP ribose): по данным различных исследований его активация происходит как через М3-, так и через М2-рецепторы
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . Доказано стимулирующее влияние цитокинов на мускариновые рецепторы: интерлейкины 1βи 13, фактор некроза опухоли-α, интерферон-γповышают выработку CD38 – непосредственного участника cADPR-пути [18, 19, 20, 21].

17
White T.A., Kannan M.S., Walseth T.F. Intracellular calcium signaling through the cADPR pathway is agonist specific in porcine airway smooth muscle. FASEB J. 2003; 17 (3): 482–484.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5851
    Prefix
    внешних воздействий на М3-рецептор происходит запуск кальций-зависимых (посредством активации фосфолипазы С) и кальций-независимых (через активацию белка RhoA) путей сокращения ГМ. Не существует однозначного мнения относительно 3-го пути – cADPR-пути (cyclicADP ribose): по данным различных исследований его активация происходит как через М3-, так и через М2-рецепторы
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . Доказано стимулирующее влияние цитокинов на мускариновые рецепторы: интерлейкины 1βи 13, фактор некроза опухоли-α, интерферон-γповышают выработку CD38 – непосредственного участника cADPR-пути [18, 19, 20, 21].

18
Tliba O., Cidlowski J., Amrani Y. CD38 expression is insensitive to steroid action in cells treated with TNF-αand IFN-γby a mechanism involving the upregulation of glucocorticoid receptor βisoform. Mol. Pharmacol. 2006; 69 (2): 588–596.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6057
    Prefix
    однозначного мнения относительно 3-го пути – cADPR-пути (cyclicADP ribose): по данным различных исследований его активация происходит как через М3-, так и через М2-рецепторы [16, 17]. Доказано стимулирующее влияние цитокинов на мускариновые рецепторы: интерлейкины 1βи 13, фактор некроза опухоли-α, интерферон-γповышают выработку CD38 – непосредственного участника cADPR-пути
    Exact
    [18, 19, 20, 21]
    Suffix
    . Достоверно известно, что запуск RhoA-пути происходит за счет М3- и М2-рецепторов [22]. Один из участников этого пути – MLCP (фосфатаза легких миозиновых цепей) – ингибируется прямым связыванием с Rho-киназой.

19
Deshpande D.A., Walseth T.F., Panettieri R.A., Kannan M.S. CD38/cyclic ADP-ribose-mediated Ca2+signaling contributes to airway smooth muscle hyper-responsiveness. FASEB J. 2003; 17 (3): 452–454.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6057
    Prefix
    однозначного мнения относительно 3-го пути – cADPR-пути (cyclicADP ribose): по данным различных исследований его активация происходит как через М3-, так и через М2-рецепторы [16, 17]. Доказано стимулирующее влияние цитокинов на мускариновые рецепторы: интерлейкины 1βи 13, фактор некроза опухоли-α, интерферон-γповышают выработку CD38 – непосредственного участника cADPR-пути
    Exact
    [18, 19, 20, 21]
    Suffix
    . Достоверно известно, что запуск RhoA-пути происходит за счет М3- и М2-рецепторов [22]. Один из участников этого пути – MLCP (фосфатаза легких миозиновых цепей) – ингибируется прямым связыванием с Rho-киназой.

20
Deshpande D.A., Dogan S., Walseth T.F. et al. Modulation of calcium signaling by interleukin-13 in human airway smooth muscle: role of CD38/cyclic adenosine diphosphate ribose pathway. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2004; 31 (1): 36–42.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6057
    Prefix
    однозначного мнения относительно 3-го пути – cADPR-пути (cyclicADP ribose): по данным различных исследований его активация происходит как через М3-, так и через М2-рецепторы [16, 17]. Доказано стимулирующее влияние цитокинов на мускариновые рецепторы: интерлейкины 1βи 13, фактор некроза опухоли-α, интерферон-γповышают выработку CD38 – непосредственного участника cADPR-пути
    Exact
    [18, 19, 20, 21]
    Suffix
    . Достоверно известно, что запуск RhoA-пути происходит за счет М3- и М2-рецепторов [22]. Один из участников этого пути – MLCP (фосфатаза легких миозиновых цепей) – ингибируется прямым связыванием с Rho-киназой.

21
Tliba O., Panettieri R.A. Jr, Tliba S. et al. Tumor necrosis factor-alpha differentially regulates the expression of proinflammatory genes in human airway smooth muscle cells by activation of interferon-beta-dependent CD38 pathway. Mol. Pharmacol. 2004; 66 (2): 322–329.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6057
    Prefix
    однозначного мнения относительно 3-го пути – cADPR-пути (cyclicADP ribose): по данным различных исследований его активация происходит как через М3-, так и через М2-рецепторы [16, 17]. Доказано стимулирующее влияние цитокинов на мускариновые рецепторы: интерлейкины 1βи 13, фактор некроза опухоли-α, интерферон-γповышают выработку CD38 – непосредственного участника cADPR-пути
    Exact
    [18, 19, 20, 21]
    Suffix
    . Достоверно известно, что запуск RhoA-пути происходит за счет М3- и М2-рецепторов [22]. Один из участников этого пути – MLCP (фосфатаза легких миозиновых цепей) – ингибируется прямым связыванием с Rho-киназой.

22
Hirshman C.A., Lande B., Croxton T.L. Role of M2 muscarinic receptors in airway smooth muscle contraction. Life Sci. 1999; 64: 443–448.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6167
    Prefix
    Доказано стимулирующее влияние цитокинов на мускариновые рецепторы: интерлейкины 1βи 13, фактор некроза опухоли-α, интерферон-γповышают выработку CD38 – непосредственного участника cADPR-пути [18, 19, 20, 21]. Достоверно известно, что запуск RhoA-пути происходит за счет М3- и М2-рецепторов
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Один из участников этого пути – MLCP (фосфатаза легких миозиновых цепей) – ингибируется прямым связыванием с Rho-киназой. Этот процесс является одним из основных звеньев действия холинергических агонистов [23, 24].

23
Yoshii A., Iizuka K., Dobashi K. et al. Relaxation of contracted rabbit tracheal and human bronchial smooth muscle by Y-27632 through inhibition of Ca2+sensitization. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999; 20 (6): 1190–1200.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6390
    Prefix
    Один из участников этого пути – MLCP (фосфатаза легких миозиновых цепей) – ингибируется прямым связыванием с Rho-киназой. Этот процесс является одним из основных звеньев действия холинергических агонистов
    Exact
    [23, 24]
    Suffix
    . Аллергическая сенсибилизация даже без постоянного воздействия аллергена способна индуцировать высокий уровень экспрессии RhoA [25]. При длительном контакте с аллергеном усиливается транслокация RhoA в мембрану с последующим сокращением бронхиальных мышц у мышей [26, 27].

24
Janssen L.J., Wattie J., Lu-Chao H., Tazzeo T. Muscarinic excitationcontraction coupling mechanisms in tracheal and bronchial smooth muscles. J. Appl. Physiol. 2001; 91 (3): 1142–1151.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6390
    Prefix
    Один из участников этого пути – MLCP (фосфатаза легких миозиновых цепей) – ингибируется прямым связыванием с Rho-киназой. Этот процесс является одним из основных звеньев действия холинергических агонистов
    Exact
    [23, 24]
    Suffix
    . Аллергическая сенсибилизация даже без постоянного воздействия аллергена способна индуцировать высокий уровень экспрессии RhoA [25]. При длительном контакте с аллергеном усиливается транслокация RhoA в мембрану с последующим сокращением бронхиальных мышц у мышей [26, 27].

25
Schaafsma D., Gosens R., Bos I.S. et al. Allergic sensitization enhances the contribution of Rho-kinase to airway smooth muscle contraction. Br. J. Pharmacol. 2004; 143 (4): 477–484.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6540
    Prefix
    Этот процесс является одним из основных звеньев действия холинергических агонистов [23, 24]. Аллергическая сенсибилизация даже без постоянного воздействия аллергена способна индуцировать высокий уровень экспрессии RhoA
    Exact
    [25]
    Suffix
    . При длительном контакте с аллергеном усиливается транслокация RhoA в мембрану с последующим сокращением бронхиальных мышц у мышей [26, 27]. Такой же эффект наблюдался при воздействии сигаретного дыма и последующей развивающейся гиперреактивности ДП, что, возможно, является одним из звеньев патогенеза ХОБЛ [28].

26
Chiba Y., Ueno A., Shinozaki K. et al.Involvement of RhoAmediated Ca2+sensitization in antigen-induced bronchial smooth muscle hyperresponsiveness in mice. Respir. Res. 2005; 6: 4.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6695
    Prefix
    Аллергическая сенсибилизация даже без постоянного воздействия аллергена способна индуцировать высокий уровень экспрессии RhoA [25]. При длительном контакте с аллергеном усиливается транслокация RhoA в мембрану с последующим сокращением бронхиальных мышц у мышей
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . Такой же эффект наблюдался при воздействии сигаретного дыма и последующей развивающейся гиперреактивности ДП, что, возможно, является одним из звеньев патогенеза ХОБЛ [28]. Было выявлено самопроизвольное изменение пресинаптических М2-рецепторов, ингибирующее высвобождение ACh на моделях некоторых заболеваний [29, 30].

27
Chiba Y., Sakai H., Misawa M.Augmented acetylcholineinduced translocation of RhoA in bronchial smooth muscle from antigen-induced airway hyperresponsive rats. Br. J. Pharmacol. 2001; 133 (6): 886–890.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6695
    Prefix
    Аллергическая сенсибилизация даже без постоянного воздействия аллергена способна индуцировать высокий уровень экспрессии RhoA [25]. При длительном контакте с аллергеном усиливается транслокация RhoA в мембрану с последующим сокращением бронхиальных мышц у мышей
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . Такой же эффект наблюдался при воздействии сигаретного дыма и последующей развивающейся гиперреактивности ДП, что, возможно, является одним из звеньев патогенеза ХОБЛ [28]. Было выявлено самопроизвольное изменение пресинаптических М2-рецепторов, ингибирующее высвобождение ACh на моделях некоторых заболеваний [29, 30].

28
Chiba Y., Murata M., Ushikubo H. et al.Effect of cigarette smoke exposure in vivo on bronchial smooth muscle contractility in vitro in rats. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2005; 33 (6): 574–581.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6873
    Prefix
    При длительном контакте с аллергеном усиливается транслокация RhoA в мембрану с последующим сокращением бронхиальных мышц у мышей [26, 27]. Такой же эффект наблюдался при воздействии сигаретного дыма и последующей развивающейся гиперреактивности ДП, что, возможно, является одним из звеньев патогенеза ХОБЛ
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Было выявлено самопроизвольное изменение пресинаптических М2-рецепторов, ингибирующее высвобождение ACh на моделях некоторых заболеваний [29, 30]. Также выявлена дисфункция М2-рецепторов у некоторых больных БА [14].

29
ten Berge R.E., Santing R.E., Hamstra J.J. et al. Dysfunction of muscarinic M2 receptors after the early allergic reaction: possible contribution to bronchial hyperresponsiveness in allergic guinea-pigs. Br. J. Pharmacol. 1995; 114 (4): 881–887.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7025
    Prefix
    Такой же эффект наблюдался при воздействии сигаретного дыма и последующей развивающейся гиперреактивности ДП, что, возможно, является одним из звеньев патогенеза ХОБЛ [28]. Было выявлено самопроизвольное изменение пресинаптических М2-рецепторов, ингибирующее высвобождение ACh на моделях некоторых заболеваний
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    . Также выявлена дисфункция М2-рецепторов у некоторых больных БА [14]. При этом дефектов М1-рецепторов у этих больных не обнаружено [31]. Однако у пациентов со стабильным течением ХОБЛ М2-рецепторы функционируют нормально [32].

30
Coulson F.R., Fryer A.D. Muscarinic acetylcholine receptors and airway diseases. Pharmacol. Ther. 2003; 98 (1): 59–69.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7025
    Prefix
    Такой же эффект наблюдался при воздействии сигаретного дыма и последующей развивающейся гиперреактивности ДП, что, возможно, является одним из звеньев патогенеза ХОБЛ [28]. Было выявлено самопроизвольное изменение пресинаптических М2-рецепторов, ингибирующее высвобождение ACh на моделях некоторых заболеваний
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    . Также выявлена дисфункция М2-рецепторов у некоторых больных БА [14]. При этом дефектов М1-рецепторов у этих больных не обнаружено [31]. Однако у пациентов со стабильным течением ХОБЛ М2-рецепторы функционируют нормально [32].

31
Yang Z.J., Biggs D.F. Muscarinic receptors and parasympathetic neurotransmission in guinea-pig trachea. Eur. J. Pharmacol. 1991; 193 (3): 301–308.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7184
    Prefix
    Было выявлено самопроизвольное изменение пресинаптических М2-рецепторов, ингибирующее высвобождение ACh на моделях некоторых заболеваний [29, 30]. Также выявлена дисфункция М2-рецепторов у некоторых больных БА [14]. При этом дефектов М1-рецепторов у этих больных не обнаружено
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Однако у пациентов со стабильным течением ХОБЛ М2-рецепторы функционируют нормально [32]. Вирусная инфекция, влияющая на течение как БА, так и ХОБЛ, способствует дисфункции М2-рецепторов посредством нейраминидаз [33].

32
On L.S., Boonyongsunchai P., Webb S. et al. Function of pulmonary neuronal M(2) muscarinic receptors in stable chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 163 (6): 1320–1325.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7281
    Prefix
    Также выявлена дисфункция М2-рецепторов у некоторых больных БА [14]. При этом дефектов М1-рецепторов у этих больных не обнаружено [31]. Однако у пациентов со стабильным течением ХОБЛ М2-рецепторы функционируют нормально
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Вирусная инфекция, влияющая на течение как БА, так и ХОБЛ, способствует дисфункции М2-рецепторов посредством нейраминидаз [33]. Значение влияния на мускариновые рецепторы при регуляции мышечного тонуса возрастает при БА и ХОБЛ за счет увеличения экспрессии и функциональной активности сигнальных молекул, участвующих в данном пути сигнализации, и высвобождения ACh в связи с восп

33
Belmonte K.E.Cholinergic pathways in the lungs and anticholinergic therapy for chronic obstructive pulmonary disease. Proc. Am. Thorac. Soc. 2005; 2 (4): 297–304; discuss.: 311–312.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7413
    Prefix
    Однако у пациентов со стабильным течением ХОБЛ М2-рецепторы функционируют нормально [32]. Вирусная инфекция, влияющая на течение как БА, так и ХОБЛ, способствует дисфункции М2-рецепторов посредством нейраминидаз
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Значение влияния на мускариновые рецепторы при регуляции мышечного тонуса возрастает при БА и ХОБЛ за счет увеличения экспрессии и функциональной активности сигнальных молекул, участвующих в данном пути сигнализации, и высвобождения ACh в связи с воспалением [34].

34
Tashkin D.P., Fabbri L.M.Long-acting beta-agonists in the management of chronic obstructive pulmonary disease: current and future agents. Respir. Res. 2010; 11 (1): 149.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7692
    Prefix
    Значение влияния на мускариновые рецепторы при регуляции мышечного тонуса возрастает при БА и ХОБЛ за счет увеличения экспрессии и функциональной активности сигнальных молекул, участвующих в данном пути сигнализации, и высвобождения ACh в связи с воспалением
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Воспалительными медиаторами усиливается передача сигнала через ганглии ДП, что влияет на их тонус [35]. Большинство нервных волокон представлено С-типом, реагирующим на тепло, холод и воспалительные медиаторы, что вызывает бронхоконстрикцию, гиперпродукцию слизи и кашель [35].

  2. In-text reference with the coordinate start=12512
    Prefix
    При воздействии еще одной группы препаратов – β2-адреноагонистов ослабляется холинергическая нейрональная передача посредством стимуляции пресинаптических β2-адренорецепторов на парасимпатических ганглиях (в чем, возможно, заключается потенцирующий эффект комбинированных препаратов LABA + LAMA)
    Exact
    [34]
    Suffix
    (рис. 1). Рис. 2. Механизм действия ACh на М1, 3и М2холинорецепторы Примечание: ХР – холинорецептор; ФЛ С – фосфолипаза C; ФТИ – фосфотидилинозитол; ИТФ – инозитолтрифосфат; ДАГ – диацилглицерол; АТФ – аденозинтрифосфат; цАМФ – циклический аденозинмонофосфат; Gq– Gq-белок; Gi– Gi-белок.

35
Undem B.J., Kollarik M. The role of vagal afferent nerves in chronic obstructive pulmonary disease. Proc. Am. Thorac. Soc. 2005: 2 (4): 355-360; discuss. 371–372.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7804
    Prefix
    Значение влияния на мускариновые рецепторы при регуляции мышечного тонуса возрастает при БА и ХОБЛ за счет увеличения экспрессии и функциональной активности сигнальных молекул, участвующих в данном пути сигнализации, и высвобождения ACh в связи с воспалением [34]. Воспалительными медиаторами усиливается передача сигнала через ганглии ДП, что влияет на их тонус
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Большинство нервных волокон представлено С-типом, реагирующим на тепло, холод и воспалительные медиаторы, что вызывает бронхоконстрикцию, гиперпродукцию слизи и кашель [35]. Рефлексы могут реализовываться как центрально, так и на периферии, что обусловливает повышенный вагальный тонус и гиперрреактивность ДП у больных ХОБЛ и БА [35, 36].

  2. In-text reference with the coordinate start=7987
    Prefix
    Воспалительными медиаторами усиливается передача сигнала через ганглии ДП, что влияет на их тонус [35]. Большинство нервных волокон представлено С-типом, реагирующим на тепло, холод и воспалительные медиаторы, что вызывает бронхоконстрикцию, гиперпродукцию слизи и кашель
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Рефлексы могут реализовываться как центрально, так и на периферии, что обусловливает повышенный вагальный тонус и гиперрреактивность ДП у больных ХОБЛ и БА [35, 36]. При ХОБЛ, возможно, уменьшается уровень М-холинорецепторов [2].

  3. In-text reference with the coordinate start=8152
    Prefix
    Большинство нервных волокон представлено С-типом, реагирующим на тепло, холод и воспалительные медиаторы, что вызывает бронхоконстрикцию, гиперпродукцию слизи и кашель [35]. Рефлексы могут реализовываться как центрально, так и на периферии, что обусловливает повышенный вагальный тонус и гиперрреактивность ДП у больных ХОБЛ и БА
    Exact
    [35, 36]
    Suffix
    . При ХОБЛ, возможно, уменьшается уровень М-холинорецепторов [2]. При этом нарушается их соотношение: М1- и М3-рецепторов становится больше, а М2– меньше, что приводит к бронхоконстрикции [3].

36
Spina D., Shah S., Harrison S.Modulation of sensory nerve function in the airways. Trends Pharmacol. Sci. 1998; 19 (11): 460–466.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8152
    Prefix
    Большинство нервных волокон представлено С-типом, реагирующим на тепло, холод и воспалительные медиаторы, что вызывает бронхоконстрикцию, гиперпродукцию слизи и кашель [35]. Рефлексы могут реализовываться как центрально, так и на периферии, что обусловливает повышенный вагальный тонус и гиперрреактивность ДП у больных ХОБЛ и БА
    Exact
    [35, 36]
    Suffix
    . При ХОБЛ, возможно, уменьшается уровень М-холинорецепторов [2]. При этом нарушается их соотношение: М1- и М3-рецепторов становится больше, а М2– меньше, что приводит к бронхоконстрикции [3].

37
Selivanova P.A., Kulikov E.S., Kozina O.V. et al. Differential expression of the β2-adrenoreceptor and M3-cholinoreceptor genes in bronchial mucosa of patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2012; 108 (1): 39–43.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8567
    Prefix
    При этом нарушается их соотношение: М1- и М3-рецепторов становится больше, а М2– меньше, что приводит к бронхоконстрикции [3]. В то же время у пациентов с ХОБЛ экспрессия мРНК М3по сравнению с больными БА снижается; также среди пациентов с ХОБЛ экспрессия мРНК МЗувеличивается у пациентов с гиперреактивностью ДП
    Exact
    [37]
    Suffix
    . При изучении бронхиальной слизи у пациентов с БА выявлялось повышение экспрессии мРНК М3-рецепторов у больных с тяжелой стадией по сравнению с пациентами со среднетяжелым течением заболевания [38].

38
Selivanova P.A., Kulikov E.S., Kozina O.V. et al.Morphological and molecular characteristics of "difficult" asthma. J. Asthma. 2010; 47 (3): 269–275.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8781
    Prefix
    При изучении бронхиальной слизи у пациентов с БА выявлялось повышение экспрессии мРНК М3-рецепторов у больных с тяжелой стадией по сравнению с пациентами со среднетяжелым течением заболевания
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Как известно, в мокроте обнаруживаются 2 типа муцинов, обеспечивающих вязкость мокроты – MUC5AC и MUC5B. ACh – основной медиатор, вовлеченный в процесс секреции слизи в верхних ДП [39].

39
Rogers D.F. Muscarinic control of airway mucus secretion. In: Zaagsma J., Meurs H., Roffel A.F., eds. Muscarinic Receptors in Airways Diseases. Basel; 2001: 175–201.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8987
    Prefix
    Как известно, в мокроте обнаруживаются 2 типа муцинов, обеспечивающих вязкость мокроты – MUC5AC и MUC5B. ACh – основной медиатор, вовлеченный в процесс секреции слизи в верхних ДП
    Exact
    [39]
    Suffix
    . При ХОБЛ и БА наблюдается выработка MUC5B и MUC2 – слаборастворимых муциновых изоформ, а также повышение секреторных клеток в субмукозных железах [40]. С холинорецепторами также может взаимодействовать EGF (эпидермальный ростовой фактор), ответственный за гиперплазию бокаловидных клеток при БА и ХОБЛ [41].

  2. In-text reference with the coordinate start=9440
    Prefix
    С холинорецепторами также может взаимодействовать EGF (эпидермальный ростовой фактор), ответственный за гиперплазию бокаловидных клеток при БА и ХОБЛ [41]. Кроме того, показана способность пилокарпина и метахолина вызывать гиперплазию бокаловидных клеток
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Этим обусловливается возможная способность эндогенного ACh стимулировать ремоделирование ДП. В настоящий момент установлена способность большинства воспалительных клеток экспрессировать мускариновые рецепторы, чем, возможно, обусловливается способность ACh регулировать воспалительный процесс.

40
Rogers D.F. Airway mucus hypersecretion in asthma: an undervalued pathology? Curr. Opin. Pharmacol. 2004; 4 (3): 241–250.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9155
    Prefix
    ACh – основной медиатор, вовлеченный в процесс секреции слизи в верхних ДП [39]. При ХОБЛ и БА наблюдается выработка MUC5B и MUC2 – слаборастворимых муциновых изоформ, а также повышение секреторных клеток в субмукозных железах
    Exact
    [40]
    Suffix
    . С холинорецепторами также может взаимодействовать EGF (эпидермальный ростовой фактор), ответственный за гиперплазию бокаловидных клеток при БА и ХОБЛ [41]. Кроме того, показана способность пилокарпина и метахолина вызывать гиперплазию бокаловидных клеток [39].

41
Amishima M., Munakata M., Nasuhara Y. et al.Expression of epidermal growth factor and epidermal growth factor receptor immunoreactivity in the asthmatic human airway. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998; 157 (6): 1907–1912.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9330
    Prefix
    При ХОБЛ и БА наблюдается выработка MUC5B и MUC2 – слаборастворимых муциновых изоформ, а также повышение секреторных клеток в субмукозных железах [40]. С холинорецепторами также может взаимодействовать EGF (эпидермальный ростовой фактор), ответственный за гиперплазию бокаловидных клеток при БА и ХОБЛ
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Кроме того, показана способность пилокарпина и метахолина вызывать гиперплазию бокаловидных клеток [39]. Этим обусловливается возможная способность эндогенного ACh стимулировать ремоделирование ДП.

42
Wessler I., Reinheimer T., Kilbinger H. et al. Increased acetylcholine levels in skin biopsies of patients with atopic dermatitis. Life Sci. 2003; 72 (18–19): 2169–2172.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9859
    Prefix
    В настоящий момент установлена способность большинства воспалительных клеток экспрессировать мускариновые рецепторы, чем, возможно, обусловливается способность ACh регулировать воспалительный процесс. Так, высокий уровень ACh обнаружен в кожных биоптатах больных атопическим дерматитом
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Мускариновые рецепторы играют важную роль в цитотоксичности Т-лимфоцитов [43]. При изучении экспрессии мускариновых рецепторов у больных ХОБЛ получены следующие данные: выявлена гиперэкспрессия М1- и М3-рецепторов в нейтрофилах, повышение экспрессии М1и снижение М2-рецепторов в макрофагах у таких больных [44].

43
Strom T.B., Deisseroth A., Morganroth J. et al. Alteration of the cytotoxic action of sensitized lymphocytes by cholinergic agents and activators of adenylate cyclase. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1972; 69 (10): 2995–2999.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9945
    Prefix
    В настоящий момент установлена способность большинства воспалительных клеток экспрессировать мускариновые рецепторы, чем, возможно, обусловливается способность ACh регулировать воспалительный процесс. Так, высокий уровень ACh обнаружен в кожных биоптатах больных атопическим дерматитом [42]. Мускариновые рецепторы играют важную роль в цитотоксичности Т-лимфоцитов
    Exact
    [43]
    Suffix
    . При изучении экспрессии мускариновых рецепторов у больных ХОБЛ получены следующие данные: выявлена гиперэкспрессия М1- и М3-рецепторов в нейтрофилах, повышение экспрессии М1и снижение М2-рецепторов в макрофагах у таких больных [44].

44
Profita M., Giorgi R.D., Sala A. et al.Muscarinic receptors, leukotriene B4 production and neutrophilic inflammation in COPD patients. Allergy. 2005; 60 (11): 1361–1369.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10193
    Prefix
    При изучении экспрессии мускариновых рецепторов у больных ХОБЛ получены следующие данные: выявлена гиперэкспрессия М1- и М3-рецепторов в нейтрофилах, повышение экспрессии М1и снижение М2-рецепторов в макрофагах у таких больных
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Есть вероятность, что изменяется строение М2-рецепторов, вследствие чего происходит нарушение их функций, что приводит к бронхоконстрикции, т. к. не происходит торможения высвобождения ACh.

45
Bai T.R., Cooper J., Koelmeyer T. et al. The effect of age and duration of disease on airway structure in fatal asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 162 (2): 663–669.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10878
    Prefix
    Ремоделирование ДП присутствует как при БА, так и при ХОБЛ. Степень структурных изменений Трофимов В.И., Сорокина Л.Н.Патогенетические основы холинолитической терапии и механизмы ее потенцирования коррелирует со степенью тяжести заболевания
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Согласно последним исследованиям у добровольцев, больных БА, эндогенный ACh вообще, как и холинергическая стимуляция, а также воздействие аллергенов стимулируют ремоделирование ДП [46, 47].

46
Gosens R., Zaagsma J., Grootte Bromhaar M. et al. Acetylcholine: a novel regulator of airway smooth muscle remodelling? Eur. J. Pharmacol. 2004; 500: 193–201.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11070
    Prefix
    Степень структурных изменений Трофимов В.И., Сорокина Л.Н.Патогенетические основы холинолитической терапии и механизмы ее потенцирования коррелирует со степенью тяжести заболевания [45]. Согласно последним исследованиям у добровольцев, больных БА, эндогенный ACh вообще, как и холинергическая стимуляция, а также воздействие аллергенов стимулируют ремоделирование ДП
    Exact
    [46, 47]
    Suffix
    . Следует также отметить, что все случаи ремоделирования бронхов предупреждались применением ингаляционных β2-адреноагонистов, что позволило сделать вывод о том, что релаксация бронхов может препятствовать ремоделированию [47].

47
Grainge C.L., Lau L.C., Ward J.A. et al.Effect of bronchoconstriction on airway remodeling in asthma. N. Engl. J. Med. 2011; 364 (21): 2006–2015.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11070
    Prefix
    Степень структурных изменений Трофимов В.И., Сорокина Л.Н.Патогенетические основы холинолитической терапии и механизмы ее потенцирования коррелирует со степенью тяжести заболевания [45]. Согласно последним исследованиям у добровольцев, больных БА, эндогенный ACh вообще, как и холинергическая стимуляция, а также воздействие аллергенов стимулируют ремоделирование ДП
    Exact
    [46, 47]
    Suffix
    . Следует также отметить, что все случаи ремоделирования бронхов предупреждались применением ингаляционных β2-адреноагонистов, что позволило сделать вывод о том, что релаксация бронхов может препятствовать ремоделированию [47].

  2. In-text reference with the coordinate start=11313
    Prefix
    Следует также отметить, что все случаи ремоделирования бронхов предупреждались применением ингаляционных β2-адреноагонистов, что позволило сделать вывод о том, что релаксация бронхов может препятствовать ремоделированию
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Активация мускариновых рецепторов ведет к пролиферации фибробластов [48], а также косвенно воздействует на пролиферацию ГМ ДП (через EGF) [49]. Противовоспалительная роль комбинированной бронхолитической терапии при ХОБЛ Нельзя недооценивать значимость М-холинорецепторов в терапии ХОБЛ.

48
Matthiesen S., Kempkens S., Bahulayan A. et al. Muscarinic receptors mediate stimulation of human lung fibroblast proliferation. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2006; 35 (6): 621–627.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11390
    Prefix
    Следует также отметить, что все случаи ремоделирования бронхов предупреждались применением ингаляционных β2-адреноагонистов, что позволило сделать вывод о том, что релаксация бронхов может препятствовать ремоделированию [47]. Активация мускариновых рецепторов ведет к пролиферации фибробластов
    Exact
    [48]
    Suffix
    , а также косвенно воздействует на пролиферацию ГМ ДП (через EGF) [49]. Противовоспалительная роль комбинированной бронхолитической терапии при ХОБЛ Нельзя недооценивать значимость М-холинорецепторов в терапии ХОБЛ.

49
Krymskaya V.P., Orsini M.J., Eszterhas A.J. et al. Mechanisms of proliferation synergy by receptor tyrosine kinase and G protein-coupled receptor activation in human airway smooth muscle. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2000; 23 (4): 546–554.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11459
    Prefix
    Следует также отметить, что все случаи ремоделирования бронхов предупреждались применением ингаляционных β2-адреноагонистов, что позволило сделать вывод о том, что релаксация бронхов может препятствовать ремоделированию [47]. Активация мускариновых рецепторов ведет к пролиферации фибробластов [48], а также косвенно воздействует на пролиферацию ГМ ДП (через EGF)
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Противовоспалительная роль комбинированной бронхолитической терапии при ХОБЛ Нельзя недооценивать значимость М-холинорецепторов в терапии ХОБЛ. Ипратропия бромид среди М-холинолитиков – 1-й синтезированный холинолитический препарат для лечения больных обструктивными заболеваниями легких, блокирующий М1-, М2- и М3-рецепторы [50].

50
Petrie G.R., Palmer K.N.V. Comparison of aerosol ipratropium bromide and salbutamol in chronic bronchitis and asthma. Br. Med. J. 1975; 1 (5955): 430–432.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11804
    Prefix
    Противовоспалительная роль комбинированной бронхолитической терапии при ХОБЛ Нельзя недооценивать значимость М-холинорецепторов в терапии ХОБЛ. Ипратропия бромид среди М-холинолитиков – 1-й синтезированный холинолитический препарат для лечения больных обструктивными заболеваниями легких, блокирующий М1-, М2- и М3-рецепторы
    Exact
    [50]
    Suffix
    . В дальнейшем появились тиотропия бромид, аклидиния бромид, гликопиррония бромид, даротропия бромид, которые дольше взаимодействуют (дольше не диссоциируют) с М1и М3-рецепторами, чем с М2[51].

51
Anthonisen N.R., Connett J.E., Kiley J.P. et al.Effects of smoking intervention and the use of an inhaled anticholinergic bronchodilator on the rate of decline of FEV1. The Lung Health Study. J.A.M.A. 1994; 272 (19): 1497–1505.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12012
    Prefix
    В дальнейшем появились тиотропия бромид, аклидиния бромид, гликопиррония бромид, даротропия бромид, которые дольше взаимодействуют (дольше не диссоциируют) с М1и М3-рецепторами, чем с М2
    Exact
    [51]
    Suffix
    . При их воздействии также замедляется прогрессия ухудшения функциональных свойств легких у больных ХОБЛ [54], чего не происходит при воздействии ипратропия бромида [51]. При воздействии еще одной группы препаратов – β2-адреноагонистов ослабляется холинергическая нейрональная передача посредством стимуляции пресинаптических β2-адренорецепторов на парасимпатических ганглиях

  2. In-text reference with the coordinate start=12196
    Prefix
    В дальнейшем появились тиотропия бромид, аклидиния бромид, гликопиррония бромид, даротропия бромид, которые дольше взаимодействуют (дольше не диссоциируют) с М1и М3-рецепторами, чем с М2[51]. При их воздействии также замедляется прогрессия ухудшения функциональных свойств легких у больных ХОБЛ [54], чего не происходит при воздействии ипратропия бромида
    Exact
    [51]
    Suffix
    . При воздействии еще одной группы препаратов – β2-адреноагонистов ослабляется холинергическая нейрональная передача посредством стимуляции пресинаптических β2-адренорецепторов на парасимпатических ганглиях (в чем, возможно, заключается потенцирующий эффект комбинированных препаратов LABA + LAMA) [34] (рис. 1).

53
Zhang W.H., Zhang Y., Cui Y.Y. et al. Can beta-2-adrenoceptor agonists, anticholinergic drugs, and theophylline contribute to the control of pulmonary inflammation and emphysema in COPD? Fundam. Clin. Pharmacol. 2012; 26 (1): 118–134.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13151
    Prefix
    Применение 2 бронхолитических препаратов Известно, что изолированное применение β2-адреноагонистов короткого действия в стандартных дозах не позволяло оптимально улучшить функциональные показатели легких, в то время как добавление короткодействующих холинолитиков оказывало дополнительный и даже потенцирующий бронхолитический эффект
    Exact
    [53–57]
    Suffix
    . В различных клинических исследованиях показано, что при комбинировании антихолинергиков иβ2-адреноагонистов оказывался также дополнительный или потенцирующий бронхолитический эффект и снижалось число обострений [58–60].

  2. In-text reference with the coordinate start=13728
    Prefix
    Патогенетические механизмы феномена потенцирования бронхолитического эффекта комбинации бронхолитиков (холинолитиков и β2-адреноагонистов) в настоящее время недостаточно изучены и требуют детального обсуждения
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Как было указано, респираторный тракт иннервируется постганглионарными парасимпатическими нервами, в которых высвобождается нейротрансмиттер ACh, при помощи которого, в свою очередь, регулируется мышечный тонус, сокращаются мелкие бронхи, бронхиолы и бронхиальное сопротивление в крупных и хрящ-содержащих бронхах.

54
Cazzola M., Molimard M. The scientific rationale for combining long-acting beta-2-agonists and muscarinic antagonists in COPD. Pulm. Pharmacol. Ther. 2010; 23 (4): 257–267.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12132
    Prefix
    В дальнейшем появились тиотропия бромид, аклидиния бромид, гликопиррония бромид, даротропия бромид, которые дольше взаимодействуют (дольше не диссоциируют) с М1и М3-рецепторами, чем с М2[51]. При их воздействии также замедляется прогрессия ухудшения функциональных свойств легких у больных ХОБЛ
    Exact
    [54]
    Suffix
    , чего не происходит при воздействии ипратропия бромида [51]. При воздействии еще одной группы препаратов – β2-адреноагонистов ослабляется холинергическая нейрональная передача посредством стимуляции пресинаптических β2-адренорецепторов на парасимпатических ганглиях (в чем, возможно, заключается потенцирующий эффект комбинированных препаратов LABA + LAMA) [34] (рис. 1).

  2. In-text reference with the coordinate start=13151
    Prefix
    Применение 2 бронхолитических препаратов Известно, что изолированное применение β2-адреноагонистов короткого действия в стандартных дозах не позволяло оптимально улучшить функциональные показатели легких, в то время как добавление короткодействующих холинолитиков оказывало дополнительный и даже потенцирующий бронхолитический эффект
    Exact
    [53–57]
    Suffix
    . В различных клинических исследованиях показано, что при комбинировании антихолинергиков иβ2-адреноагонистов оказывался также дополнительный или потенцирующий бронхолитический эффект и снижалось число обострений [58–60].

55
Dorinsky P.M., Reisner C., Ferguson G.T. et al.The combination of ipratropium and albuterol optimizes pulmonary function reversibility test in patients with COPD. Chest 1999; 115 (4): 966–971.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13151
    Prefix
    Применение 2 бронхолитических препаратов Известно, что изолированное применение β2-адреноагонистов короткого действия в стандартных дозах не позволяло оптимально улучшить функциональные показатели легких, в то время как добавление короткодействующих холинолитиков оказывало дополнительный и даже потенцирующий бронхолитический эффект
    Exact
    [53–57]
    Suffix
    . В различных клинических исследованиях показано, что при комбинировании антихолинергиков иβ2-адреноагонистов оказывался также дополнительный или потенцирующий бронхолитический эффект и снижалось число обострений [58–60].

56
Easton P.A., Jadue C., Dhingra S., Anthonisen N.R.A comparison of the bronchodilating effects of a beta-2-adrenergic agent (albuterol) and an anticholinergic agent (ipratropium bromide), given by aerosol alone or in sequence. N. Engl. J. Med. 1986; 315 (12): 735–739.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13151
    Prefix
    Применение 2 бронхолитических препаратов Известно, что изолированное применение β2-адреноагонистов короткого действия в стандартных дозах не позволяло оптимально улучшить функциональные показатели легких, в то время как добавление короткодействующих холинолитиков оказывало дополнительный и даже потенцирующий бронхолитический эффект
    Exact
    [53–57]
    Suffix
    . В различных клинических исследованиях показано, что при комбинировании антихолинергиков иβ2-адреноагонистов оказывался также дополнительный или потенцирующий бронхолитический эффект и снижалось число обострений [58–60].

57
LeDoux E.J., Morris J.F., Temple W.P., Duncan C. Standard and double dose ipratropium bromide and combined ipratropium bromide and inhaled meta-proterenol in COPD. Chest 1989; 95 (5): 1013–1016.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13151
    Prefix
    Применение 2 бронхолитических препаратов Известно, что изолированное применение β2-адреноагонистов короткого действия в стандартных дозах не позволяло оптимально улучшить функциональные показатели легких, в то время как добавление короткодействующих холинолитиков оказывало дополнительный и даже потенцирующий бронхолитический эффект
    Exact
    [53–57]
    Suffix
    . В различных клинических исследованиях показано, что при комбинировании антихолинергиков иβ2-адреноагонистов оказывался также дополнительный или потенцирующий бронхолитический эффект и снижалось число обострений [58–60].

58
COMBIVENT Inhalation Aerosol Study Group. In chronic obstructive pulmonary disease, a combination of ipratТрофимов В.И., Сорокина Л.Н.Патогенетические основы холинолитической терапии и механизмы ее потенцирования ropium and albuterol is more effective than either agent alone. An 85-day multicenter trial. Chest 1994; 105 (5): 1411–1419.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13384
    Prefix
    В различных клинических исследованиях показано, что при комбинировании антихолинергиков иβ2-адреноагонистов оказывался также дополнительный или потенцирующий бронхолитический эффект и снижалось число обострений
    Exact
    [58–60]
    Suffix
    . Подобный эффект отмечался и при исследовании комбинации длительно действующих бронхолитиков (LABA + LAMA). Патогенетические механизмы феномена потенцирования бронхолитического эффекта комбинации бронхолитиков (холинолитиков и β2-адреноагонистов) в настоящее время недостаточно изучены и требуют детального обсуждения [53].

59
Levin D.C., Little K.S., Laughlin K.R. et al. Addition of anticholinergic solution prolongs bronchodilator effect of beta2 agonists in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Med. 1996; 100: 40S–48S.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13384
    Prefix
    В различных клинических исследованиях показано, что при комбинировании антихолинергиков иβ2-адреноагонистов оказывался также дополнительный или потенцирующий бронхолитический эффект и снижалось число обострений
    Exact
    [58–60]
    Suffix
    . Подобный эффект отмечался и при исследовании комбинации длительно действующих бронхолитиков (LABA + LAMA). Патогенетические механизмы феномена потенцирования бронхолитического эффекта комбинации бронхолитиков (холинолитиков и β2-адреноагонистов) в настоящее время недостаточно изучены и требуют детального обсуждения [53].

60
COMBIVENT Inhalation Solution Study Group. Routine nebulized ipratropium and albuterol together are better than either alone in COPD. Chest. 1997: 112: 1514–1521.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13384
    Prefix
    В различных клинических исследованиях показано, что при комбинировании антихолинергиков иβ2-адреноагонистов оказывался также дополнительный или потенцирующий бронхолитический эффект и снижалось число обострений
    Exact
    [58–60]
    Suffix
    . Подобный эффект отмечался и при исследовании комбинации длительно действующих бронхолитиков (LABA + LAMA). Патогенетические механизмы феномена потенцирования бронхолитического эффекта комбинации бронхолитиков (холинолитиков и β2-адреноагонистов) в настоящее время недостаточно изучены и требуют детального обсуждения [53].

61
Sarria B., Naline E., Zhang Y. et al. Muscarinic M2 receptors in acetylcholine-isoproterenol functional antagonism in human isolated bronchus. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2002; 283 (5): 1125–1132.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14669
    Prefix
    обеспечивается активацией М1- и М3-рецепторов, в то время как ингибирующий эффект М2-рецепторов заключается в уменьшении высвобождения ACh по механизму отрицательной обратной связи с М1и М3. Однако М2-рецепторы, достаточно широко экспрессированные на ГМК, могут быть причиной непрямой бронхоконстрикции путем нарушения релаксации, исходно вызванной симпатомиметиками
    Exact
    [61]
    Suffix
    . И, наоборот, при активации β2-адренорецепторов, которые также выраженно экспрессированы на ГМК бронхов, стимулировалась аденилатциклазная активность с увеличением внутриклеточного цАМФ, что вело к релаксации ГМ бронхов [62] (рис. 3).

62
Canning B.J., Fischer A. Neural regulation of airway smooth muscle tone. Respir. Physiol. 2001; 125: 113–127.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14906
    Prefix
    И, наоборот, при активации β2-адренорецепторов, которые также выраженно экспрессированы на ГМК бронхов, стимулировалась аденилатциклазная активность с увеличением внутриклеточного цАМФ, что вело к релаксации ГМ бронхов
    Exact
    [62]
    Suffix
    (рис. 3). Неодинаковая эффективность тех или иных бронхолитиков у пациентов может быть связана с различными причинами. Установлено, что симпатическая система более активна в дневное время, в то время как пик парасимпатической активности приходится на ночь [63–65].

63
Postma D.S., Keyzer J.J., Koeter G.H. et al.Influence of the parasympathetic and sympathetic nervous system on nocturnal bronchial obstruction. Clin. Sci. 1985; 69: 251–258.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15192
    Prefix
    Неодинаковая эффективность тех или иных бронхолитиков у пациентов может быть связана с различными причинами. Установлено, что симпатическая система более активна в дневное время, в то время как пик парасимпатической активности приходится на ночь
    Exact
    [63–65]
    Suffix
    . Взаимодействие холинергического и адренергического сигнальных путей Потенциально возможные взаимодействия этих сигнальных путей обусловлены особенностями строения, Трофимов В.И., Сорокина Л.Н.Патогенетические основы холинолитической терапии и механизмы ее потенцирования Рис. 3.

64
Gaultier C., Reinberg A., Girard E.Circadian rhythms in lung resistance and dynamic lung compliance of healthy children. Effects of two bronchodilators. Respir. Physiol. 1977; 31 (2): 169–182.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15192
    Prefix
    Неодинаковая эффективность тех или иных бронхолитиков у пациентов может быть связана с различными причинами. Установлено, что симпатическая система более активна в дневное время, в то время как пик парасимпатической активности приходится на ночь
    Exact
    [63–65]
    Suffix
    . Взаимодействие холинергического и адренергического сигнальных путей Потенциально возможные взаимодействия этих сигнальных путей обусловлены особенностями строения, Трофимов В.И., Сорокина Л.Н.Патогенетические основы холинолитической терапии и механизмы ее потенцирования Рис. 3.

65
Furlan R., Guzzetti S., Crivellaro W. et al.Continuous 24hour assessment of the neural regulation of systemic arterial pressure and RR variabilities in ambulant subjects. Circulation 1990; 81 (2): 537–547.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15192
    Prefix
    Неодинаковая эффективность тех или иных бронхолитиков у пациентов может быть связана с различными причинами. Установлено, что симпатическая система более активна в дневное время, в то время как пик парасимпатической активности приходится на ночь
    Exact
    [63–65]
    Suffix
    . Взаимодействие холинергического и адренергического сигнальных путей Потенциально возможные взаимодействия этих сигнальных путей обусловлены особенностями строения, Трофимов В.И., Сорокина Л.Н.Патогенетические основы холинолитической терапии и механизмы ее потенцирования Рис. 3.

66
Daniel E.E., Kannan M., Davis C., Posey-Daniel V. Ultrastructural studies on the neuromuscular control of human tracheal and bronchial muscle. Respir. Physiol. 1986; 63: 109–128.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15698
    Prefix
    сигнальных путей Потенциально возможные взаимодействия этих сигнальных путей обусловлены особенностями строения, Трофимов В.И., Сорокина Л.Н.Патогенетические основы холинолитической терапии и механизмы ее потенцирования Рис. 3. Механизм действия β2-адреноагомиметиков Примечание: АР – адренорецептор; ФТИ – фосфотидилинозитол; Gs– Gs-белок. открытыми в конце 1980-х годов E.E.Daniel et al.
    Exact
    [66]
    Suffix
    . Так, в бронхах человека были обнаружены мелкие везикулы, содержащие варикозное расширение адренергического нерва. Эти везикулы располагались в непосредственной близости от холинергических нервных окончаний, что обеспечивало структурную основу для взаимодействия между собой варикозных расширений адренергических и холинергических нервов.

67
Rhoden K.J., Meldrum L.A., Barnes P.J.Inhibition of cholinergic neurotransmission in human airways by β2-adrenoceptors. J. Appl. Physiol. 1988; 65: 700–705.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16635
    Prefix
    В различных экспериментах показано также ингибирующее влияние β2-адреноагонистов на сократительную способность ГМК бронхов человека и животных под действием экзогенного ACh, что наводит на мысль о том, что стимуляция пресинаптических β2-адренорецепторов на парасимпатических ганглиях приводит к ингибированию холинергической сигнализации
    Exact
    [67, 68]
    Suffix
    . Однако в ряде исследований были получены противоречивые данные, указывающие на повышение высвобождения ACh в ответ на возбуждение β2-адренорецепторов [69], что может быть обусловлено активацией аденилатциклазы.

68
Aizawa H., Inoue H., Ikeda T. et al. Effects of procaterol, aβ2-adrenoceptor stimulant, on neuroeffector transmission in human bronchial tissue. Respiration. 1991; 58: 163–166.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16635
    Prefix
    В различных экспериментах показано также ингибирующее влияние β2-адреноагонистов на сократительную способность ГМК бронхов человека и животных под действием экзогенного ACh, что наводит на мысль о том, что стимуляция пресинаптических β2-адренорецепторов на парасимпатических ганглиях приводит к ингибированию холинергической сигнализации
    Exact
    [67, 68]
    Suffix
    . Однако в ряде исследований были получены противоречивые данные, указывающие на повышение высвобождения ACh в ответ на возбуждение β2-адренорецепторов [69], что может быть обусловлено активацией аденилатциклазы.

69
Zhang X.Y., Olszewski M.A., Robinson N.E.β2-Adrenoceptor activation augments acetylcholine release from tracheal parasympathetic nerves. Am. J. Physiol. 1995; 268: 950–956.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16800
    Prefix
    ГМК бронхов человека и животных под действием экзогенного ACh, что наводит на мысль о том, что стимуляция пресинаптических β2-адренорецепторов на парасимпатических ганглиях приводит к ингибированию холинергической сигнализации [67, 68]. Однако в ряде исследований были получены противоречивые данные, указывающие на повышение высвобождения ACh в ответ на возбуждение β2-адренорецепторов
    Exact
    [69]
    Suffix
    , что может быть обусловлено активацией аденилатциклазы. В одном из экспериментов непосредственная (прямая) при стимуляции Gs-белка ГМК бронхов активировались большие Ca2+-активируемые калиевые каналы (КCa) [70], что, как известно, приводит к снижению высвобождения ACh [71].

70
Kume H., Graziano M.P., Kotlikoff M.I.Stimulatory and inhibitory regulation of calcium-activated potassium channels by guanine nucleotide-binding proteins. Proc. Natl Acad. Sci. 1992; 89 (22): 11051–11055.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17030
    Prefix
    Однако в ряде исследований были получены противоречивые данные, указывающие на повышение высвобождения ACh в ответ на возбуждение β2-адренорецепторов [69], что может быть обусловлено активацией аденилатциклазы. В одном из экспериментов непосредственная (прямая) при стимуляции Gs-белка ГМК бронхов активировались большие Ca2+-активируемые калиевые каналы (КCa)
    Exact
    [70]
    Suffix
    , что, как известно, приводит к снижению высвобождения ACh [71]. Было высказано предположение, что ключевым механизмом уменьшения высвобождения ACh в ответ на влияние β2-адреноагонистов является именно активация больших Ca2+-активируемых КCa, а не аденилатциклазы и увеличения цАМФ.

71
Patel H.J., Giembycz M.A., Keeling J.E. et al. Inhibition of cholinergic neurotransmission in guinea pig trachea by NS1619, a putative activator of large-conductance, calcium-activated potassium channels. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998; 286: 952–958.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17096
    Prefix
    В одном из экспериментов непосредственная (прямая) при стимуляции Gs-белка ГМК бронхов активировались большие Ca2+-активируемые калиевые каналы (КCa) [70], что, как известно, приводит к снижению высвобождения ACh
    Exact
    [71]
    Suffix
    . Было высказано предположение, что ключевым механизмом уменьшения высвобождения ACh в ответ на влияние β2-адреноагонистов является именно активация больших Ca2+-активируемых КCa, а не аденилатциклазы и увеличения цАМФ.

72
Wedzicha Y.A., Decramer M., Ficker J.H. et al.Analysis of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations with the dual bronchodilator QVA149 compared with glycopyrronium and tiotropium (SPARK):a randomised, doubleblind, parallel-group study. Lancet Respir. Med. 2013; 1 (3): 199–209.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=19475
    Prefix
    В исследовании SPARK (рис. 5) было показано, что эффективность комбинации гликопиррония и индакатерола в течение 64 нед. достоверно выше, чем терапия тиотропием или гликопирронием в отдельности
    Exact
    [72]
    Suffix
    . В исследовании SHINE [73] показано, что при терапии комбинацией 2 бронхолитиками ультрадлительного действия на протяжении 26 нед. достоверно увеличиваются спирометрические показатели (объем форсированного выдоха за 1-ю секунду – ОФВ1– в конце периода дозирования) по сравнению с монотерапией отдельными его компонентами, титропием и плацебо (рис. 6).

  2. In-text reference with the coordinate start=20982
    Prefix
    ОФВ1в конце периода дозирования на протяжении 64 нед. (исследование SPARK) у пациентов с ХОБЛ при добавлении к гликопирронию индакатерола по сравнению с монотерапией длительно действующими холинолитиками 24-часового действия
    Exact
    [72]
    Suffix
    Примечание: * – во всех временных точках p< 0,001 по сравнению с гликопирронием и тиотропием. Рис. 6. Данные по ОФВ1в конце периода дозирования через 26 нед. лечения больных ХОБЛ комбинацией индакатерола и гликопиррония по сравнению с его отдельными компонентами, тиотропием и плацебо (исследование SHINE) [73] Рис. 7.

73
Bateman E.D., Ferguson G.T., Barnes N. et al.Dual bronchodilation with QVA149 versus single bronchodilator therapy: the SHINE study. Eur. Respir. J. 2013; 42 (6): 1484–1494.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=19501
    Prefix
    В исследовании SPARK (рис. 5) было показано, что эффективность комбинации гликопиррония и индакатерола в течение 64 нед. достоверно выше, чем терапия тиотропием или гликопирронием в отдельности [72]. В исследовании SHINE
    Exact
    [73]
    Suffix
    показано, что при терапии комбинацией 2 бронхолитиками ультрадлительного действия на протяжении 26 нед. достоверно увеличиваются спирометрические показатели (объем форсированного выдоха за 1-ю секунду – ОФВ1– в конце периода дозирования) по сравнению с монотерапией отдельными его компонентами, титропием и плацебо (рис. 6).

  2. In-text reference with the coordinate start=21306
    Prefix
    Данные по ОФВ1в конце периода дозирования через 26 нед. лечения больных ХОБЛ комбинацией индакатерола и гликопиррония по сравнению с его отдельными компонентами, тиотропием и плацебо (исследование SHINE)
    Exact
    [73]
    Suffix
    Рис. 7. Показатели ОФВ1в первые 12 ч (первичная конечная точка) на 26-й неделе лечения больных ХОБЛ комбинациями индакатерол / гликопирроний и флутиказон / сальметерол (исследование ILLUMINATE) [74] Рис. 8.

74
Vogelmeier C.F., Bateman E.D., Pallante J. et al. Efficacy and safety of once-daily QVA149 compared with twice-daily salmeterol-fluticasone in patients with chronic obstructive pulmonary disease (ILLUMINATE): a randomised, double-blind, parallel group study. Lancet Respir. Med. 2013; 1 (1): 51–60.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=20153
    Prefix
    Кроме того, были выявлены преимущества по спирометрическим данным при сравнении фиксированной комбинации 2 бронхолитиков (гликопирроний + индакатерол) и комбинации длительно действующего β2-агониста и ингаляционного кортикостероида (флутиказон + сальметерол) (рис. 7)
    Exact
    [74]
    Suffix
    . В исследовании BEАCON (рис. 8) подтверждено, что фиксированная комбинация гликопиррония Трофимов В.И., Сорокина Л.Н.Патогенетические основы холинолитической терапии и механизмы ее потенцирования Таблица Разрабатываемые комбинации холинолитиков и β2-адреномиметиков для терапии ХОБЛ Название препаратаДлительностьКомпаниядействия, чпроизводитель Индакатерол / гликопирроний24Новартис Фарма Ви

  2. In-text reference with the coordinate start=21515
    Prefix
    дозирования через 26 нед. лечения больных ХОБЛ комбинацией индакатерола и гликопиррония по сравнению с его отдельными компонентами, тиотропием и плацебо (исследование SHINE) [73] Рис. 7. Показатели ОФВ1в первые 12 ч (первичная конечная точка) на 26-й неделе лечения больных ХОБЛ комбинациями индакатерол / гликопирроний и флутиказон / сальметерол (исследование ILLUMINATE)
    Exact
    [74]
    Suffix
    Рис. 8. Равная эффективность в отношении ОФВ1в конце периода дозирования (на 4-й неделе) фиксированной комбинации индакатерол / гликопирроний 110 / 50 мкг 1 раз в сутки и нефиксированной – индакатерол 150 мкг 1 раз в сутки и гликопирроний 50 мкг 1 раз в сутки (исследование BEACON) [75] и индакатерола действует так же эффективно, как и свободная комбинация этих 2 б

75
Dahl R., Jadayel D., Alagappan V.K. et al. Efficacy and safety of QVA149 compared to the concurrent administration of its monocomponentsindacaterol and glycopyrronium: the BEACON study. Int. J. COPD. 2013; 8: 501–508. Информация об авторах
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=21828
    Prefix
    Равная эффективность в отношении ОФВ1в конце периода дозирования (на 4-й неделе) фиксированной комбинации индакатерол / гликопирроний 110 / 50 мкг 1 раз в сутки и нефиксированной – индакатерол 150 мкг 1 раз в сутки и гликопирроний 50 мкг 1 раз в сутки (исследование BEACON)
    Exact
    [75]
    Suffix
    и индакатерола действует так же эффективно, как и свободная комбинация этих 2 бронхолитиков [75]. Таким образом, в результате двойной бронходилатации холинолитиками и β2-адреномиметиками ультрадлительного действия значительно улучшаются показатели спирометрии у больных ХОБЛ.

  2. In-text reference with the coordinate start=21962
    Prefix
    эффективность в отношении ОФВ1в конце периода дозирования (на 4-й неделе) фиксированной комбинации индакатерол / гликопирроний 110 / 50 мкг 1 раз в сутки и нефиксированной – индакатерол 150 мкг 1 раз в сутки и гликопирроний 50 мкг 1 раз в сутки (исследование BEACON) [75] и индакатерола действует так же эффективно, как и свободная комбинация этих 2 бронхолитиков
    Exact
    [75]
    Suffix
    . Таким образом, в результате двойной бронходилатации холинолитиками и β2-адреномиметиками ультрадлительного действия значительно улучшаются показатели спирометрии у больных ХОБЛ. Первая такая комбинация, содержащая в своем составе индакатерол и гликоприрроний, уже одобрена в странах Европейского союза.