The 26 references with contexts in paper Zh. Mironova A., V. Trofimov I., E. Vsevolodskaya I., V. Belash A., M. Dubina V., Ж. Миронова А., В. Трофимов И., Е. Всеволодская И., В. Белаш А., М. Дубина В. (2014) “РОЛЬ ИЗОФОРМ ГЛЮКОКОРТИКОИДНОГО РЕЦЕПТОРА В ФОРМИРОВАНИИ СТЕРОИДОРЕЗИСТЕНТНОСТИ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ // GLUCOCOCORTICOID RECEPTOR ISOFORMS AND STEROID RESISTANCE IN PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMA” / spz:neicon:pulmonology:y:2014:i:1:p:97-101

1
Barnes P.J., Woolcock A.J.Difficult asthma. Eur. Respir. J. 1998; 12: 1209–1218.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=674
    Prefix
    Противовоспалительный эффект ГКС реализуется через взаимодействие с глюкокортикоидным рецептором (ГР) и ядерную транслокацию комплекса ГКС–ГР, что приводит к изменению экспрессии генов, ассоциированных с воспалением
    Exact
    [1]
    Suffix
    . При анализе широкогеномных исследований показано, что до 20 % генов регулируются ГКС, причем 50 % из них – на позитивный манер, т. е. активируются противовоспалительные гены [2]. ГР, имющий модульную структуру – член ядерного семейства рецепторов, который при связывании с родственным лигандом непосредственно или косвенно регулирует транскрипцию генов-мишеней.

2
Newton R., Leigh R., Giembycz M.A. Pharmacological strategies for improving the efficacy and therapeutic ratio of glucocorticoids in inflammatory lung disease. Pharmacol. Ther. 2010; 125: 286–327
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=853
    Prefix
    эффект ГКС реализуется через взаимодействие с глюкокортикоидным рецептором (ГР) и ядерную транслокацию комплекса ГКС–ГР, что приводит к изменению экспрессии генов, ассоциированных с воспалением [1]. При анализе широкогеномных исследований показано, что до 20 % генов регулируются ГКС, причем 50 % из них – на позитивный манер, т. е. активируются противовоспалительные гены
    Exact
    [2]
    Suffix
    . ГР, имющий модульную структуру – член ядерного семейства рецепторов, который при связывании с родственным лигандом непосредственно или косвенно регулирует транскрипцию генов-мишеней. Ген ГР состоит из 9 экзонов.

  2. In-text reference with the coordinate start=5605
    Prefix
    В результате транслокация комплекса ГКС–ГР в ядро возможна только после связывания ГР с лигандом и диссоциации hsp90 из комплекса ГКС–ГР под воздействием ядерных белков: импортин-α(кариоферин-β) и импортин-13 [9] и FKBP51
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Выделяются 3 основных механизма, с помощью которых ГКC могут регулировать транскрипцию гена. В активированном состоянии комплекс ГКС-ГР проникает в ядро, где образуются пары ГР-гомодимеров, способные взаимодействовать с ГОЭ геновмишеней, а также связываться с транскрипционными коактиваторами [10].

  3. In-text reference with the coordinate start=11611
    Prefix
    Десенситизация ГР может осуществляться через FKBP51, что приводит к снижению эффективности действия ГКС. Кроме того, повышение экспрессии FKBP51 способствует увеличению активности NF-κB
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Одним из основных механизмов противовоспалительной активности ГКС является гиперэкспрессия гистон-деацетилазы-2 (HDAC2). HDAC2 участвует в деацетилировании основных гистоновых белков, что усиливает степень конденсации ДНК провоспалительных генов и блокирует их транскрипцию.

3
Adcock I.M., Caramori G. Cross-talk between pro-inflammatory transcription factors and glucocorticoids. Immunol. Cell. Biol. 2001; 79: 376–384.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1605
    Prefix
    AF-2, необходимую для связывания с коактиваторами; азотистый, содержащий область AF-1, необходимую для гормон-независимой активации транскрипции; центральный ДНК-связывающий, включающий 2 цинк-фингерные последовательности. Цинк-фингерные последовательности присоединяют ГР к особым последовательностям ДНК генов-мишеней, известных как гормон-отвечающий элемент (ГОЭ)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Активность ГР регулируется как минимум 3 разными промоторами: 1А, 1В, 1С, благодаря чему возможна альтернативная инициация транскрипции и как результат – специфическая для разных видов клеток регуляция экспрессии гена [4].

4
Breslin M.B., Geng C.D., Vedeckis W.V. Multiple promoters exist in the human GR gene, one of which is activated by glucocorticoids. Mol. Endocrinol. 2001; 15: 1381–1395.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1841
    Prefix
    Активность ГР регулируется как минимум 3 разными промоторами: 1А, 1В, 1С, благодаря чему возможна альтернативная инициация транскрипции и как результат – специфическая для разных видов клеток регуляция экспрессии гена
    Exact
    [4]
    Suffix
    . На разновидность изоформ ГР оказывают влияние факторы, контролирующие процесс альтернативного сплайсинга (процесс вырезания кодирующей части – экзонов) прематричной рибонуклеиновой кислоты (пре-мРНК) ГР.

5
Lu N.Z., Cidlowski J.A. The origin and functions and multiple human glucocorticoid receptor isoforms. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004; 1024: 102–123.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2766
    Prefix
    Белки SR могут быть привлекательными мишенями для терапевтического воздействия в будущем. Многочисленные изоформы ГР обусловлены полиморфными вариантами гена NR3C1, альтернативным сплайсингом и инициацией альтернативной трансляции
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Известно 6 изоформ ГР. В аспекте БА наиболее значимыми являются изоформы ГРαи ГРβ, которые образуются в результате альтернативного сплайсинга. Изоформа ГРβ, имеющая усеченный карбоксильный терминал, не способна связывать лиганд и является биологическим ингибитором действия ГКС, определяя таким образом чувствительность тканеймишеней к ГКС.

6
Xu Q., Leung D.Y.M., Kisich K.O.Serine-arginine-rich protein p30 directs alternative splicing of glucocorticoid receptor pre-mRNA to glucocorticoid receptor beta in neutrophils. J. Biol. Chem, 2003; 278 (29): 27112–27118.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3210
    Prefix
    Изоформа ГРβ, имеющая усеченный карбоксильный терминал, не способна связывать лиганд и является биологическим ингибитором действия ГКС, определяя таким образом чувствительность тканеймишеней к ГКС. В норме соотношение мРНК ГРα /мРНК ГРβварьирует в пределах 40– 2 800 : 1
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Максимальная экспрессия ГРαобнаружена в тканях мозга, скелетных мышцах, легких, печени, почках и мононуклеарах периферической крови. Наименьшая экспрессия ГРαвыявлена в сердце, слизистой ободочной кишки.

7
Ling-bo Li., Leung D., Hall C. et al.Divergent expression and function of glucocorticoid receptor βin human monocytes and T-cells. J. Leucocyte Biol. 2006; 79: 818–827.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3210
    Prefix
    Изоформа ГРβ, имеющая усеченный карбоксильный терминал, не способна связывать лиганд и является биологическим ингибитором действия ГКС, определяя таким образом чувствительность тканеймишеней к ГКС. В норме соотношение мРНК ГРα /мРНК ГРβварьирует в пределах 40– 2 800 : 1
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Максимальная экспрессия ГРαобнаружена в тканях мозга, скелетных мышцах, легких, печени, почках и мононуклеарах периферической крови. Наименьшая экспрессия ГРαвыявлена в сердце, слизистой ободочной кишки.

8
Lewis-Tuffin L.J., Jewell C.M., Bienstock R.J. et al. Human glucocorticoid receptor binds RU-486 and is transcriptionally active. Mol. Cell. Biol. 2007; 27: 2266–2282.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4675
    Prefix
    Роль изоформ глюкокортикоидного рецептора в формировании стероидорезистентности у больных БА скелетной мышце, почках, легких, головном мозге, слизистой носа, сердце. Впервые в 2007 г. было показано, что ГРβобладает самостоятельной транскрипционной активностью, изменяя работу > 5 тыс. генов
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В отсутствие лиганда ГР неактивен и располагается в цитоплазме, образуя комплекс с несколькими белками: hsp90 (heat shock protein), hsp70, hsp56, hsp40, иммунофилином р59, фосфопротеинами р23, р60, FK-связывающим белком (FKBP).

9
Barnes P. Mechanisms and resistance in glucocorticoid control of inflammation. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2010; 120 (2–3): 76–85.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=5592
    Prefix
    В результате транслокация комплекса ГКС–ГР в ядро возможна только после связывания ГР с лигандом и диссоциации hsp90 из комплекса ГКС–ГР под воздействием ядерных белков: импортин-α(кариоферин-β) и импортин-13
    Exact
    [9]
    Suffix
    и FKBP51 [2]. Выделяются 3 основных механизма, с помощью которых ГКC могут регулировать транскрипцию гена. В активированном состоянии комплекс ГКС-ГР проникает в ядро, где образуются пары ГР-гомодимеров, способные взаимодействовать с ГОЭ геновмишеней, а также связываться с транскрипционными коактиваторами [10].

  2. In-text reference with the coordinate start=6569
    Prefix
    При взаимодействии с негативным ГОЭ с помощью ГР осуществляется репрессия транскрипции гена, тормозя тем самым синтез провоспалительных факторов и выступает в качестве посредника в развитии побочных эффектов ГКС, таких как ингибирование остеокальцина, который вовлечен в синтез кости. Оба механизма относятся к т. н. геномному эффекту действия ГКС
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Однако при использовании ГКС может уменьшаться транскрипция генов, вовлеченных в воспалительный процесс, которые не имеют ГОЭ в промоторной области, т. е. имеет место и внегеномный механизм.

  3. In-text reference with the coordinate start=9697
    Prefix
    , β2-АР, секреторный ингибитор лейкопротеаз (SLPI), фосфатаза-1 МАР-киназы, ингибитор NF-κB (I-κB), IL-10, который уменьшает транскрипцию провоспалительных цитокинов и хемокинов, CD 163, антагонист рецептора IL-1, GILZ – глюкокортикоид-индуцибельный лейцин zipper, который предотвращает связывание АР-1 с ДНК. Эти эффекты содействуют противовоспалительному действию ГКС
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Интересные данные были получены в исследовании по оценке экспрессии ГРαи ГРβв клетках эпителия и подслизистого слоя дыхательных путей у больных БА в зависимости от степени тяжести заболевания.

10
Adcock I.M., Barnes P.J.Molecular mechanisms of corticosteroid resistance. Chest 2008; 134: 394–401.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5925
    Prefix
    В активированном состоянии комплекс ГКС-ГР проникает в ядро, где образуются пары ГР-гомодимеров, способные взаимодействовать с ГОЭ геновмишеней, а также связываться с транскрипционными коактиваторами
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В случае положительного регулирования гомодимер может соединиться с позитивным ГОЭ, расположенным в промоторной области ГКС-отвечающего гена, осуществляя позитивную индукцию транскрипции и запуская синтез противовоспалительных факторов.

  2. In-text reference with the coordinate start=8808
    Prefix
    ГР блокируют коактиваторы или присоединяют корепрессоры, обладающие ацетилтрансферазной активностью. К коактиваторам относятся: CREB-связывающий белок, коактиватор стероидного рецептора и другие транскрипционные факторы
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Таким образом, трансактивация связана с повышением ацетилирования гистонов, а гипоацетилирование коррелирует с подавлением транскрипции или с генетическим молчанием [11]. Гены, которые активируются под воздействием ГКС, отвечают за синтез белков, обладающих противовоспалительным эффектом.

11
Li B., Carey M., Workman J.L. The role of chromatin during transcription. Cell 2007; 128: 707–719.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7099
    Prefix
    Ингибиторный эффект ГКС обусловлен белок-белковым взаимодействием между активированным ГР и транскрипционными факторами активирующего протеина-1 (АР-1) и ядерным фактором κB (NF-κB), которые опосредуют экспрессию генов воспаления и активируются под влиянием медиаторов воспаления, вирусов
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Итогом трансрепрессии генов является торможение транскрипции воспалительных генов, к которым относятся: цитокины: интерлейкины (IL) 1–6, 9, 11–13, 16–18, фактор некроза опухоли-α, GM-CSF; хемокины: IL-8, RANTES, эотаксин, воспалительный белок макрофагов, индуцибельная синтетаза оксида азота, оксид азота, который стимулирует пролиферацию Тh2 и повышает проницаемо

  2. In-text reference with the coordinate start=8986
    Prefix
    К коактиваторам относятся: CREB-связывающий белок, коактиватор стероидного рецептора и другие транскрипционные факторы [10]. Таким образом, трансактивация связана с повышением ацетилирования гистонов, а гипоацетилирование коррелирует с подавлением транскрипции или с генетическим молчанием
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Гены, которые активируются под воздействием ГКС, отвечают за синтез белков, обладающих противовоспалительным эффектом. К ним относятся: липопротеин-1 (аннексин-1), который тормозит фосфолипазу А2 и продукцию арахидоновой кислоты, нейтральная эндопептидаза, которая разрушает брадикинин и тахикинин, β2-АР, секреторный ингибитор лейкопротеаз (SLPI), фосфатаза-1 МАР-киназы, ингибито

12
Bergeron C., Fukakusa M., Olivenstein R. et al.Increased glucocorticoid receptor-βexpression, but not decreased histone deacetylase 2, in severe asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2006; 117 (3): 703–704.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10030
    Prefix
    Интересные данные были получены в исследовании по оценке экспрессии ГРαи ГРβв клетках эпителия и подслизистого слоя дыхательных путей у больных БА в зависимости от степени тяжести заболевания. Повышенный уровень экспрессии ГРα наблюдался у пациентов с тяжелой БА по сравнению с больными БА средней степени тяжести (СБА)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В другом исследовании было выявлено, что у пациентов с БА, смерть которых наступила в реанимационном отделении, несмотря на терапию высокими дозами ГКС, отмечался повышенный уровень экспрессии изоформ ГРβв иммунореактивных клетках бронхов разного диаметра.

13
Christodoulopoulos P., Leung D.Y.M., Elliott M.W. et al. Increased number of glucocorticoid receptor-β-expressing cells in the airways in fatal asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2000; 106 (3): 479–484.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10496
    Prefix
    выявлено, что у пациентов с БА, смерть которых наступила в реанимационном отделении, несмотря на терапию высокими дозами ГКС, отмечался повышенный уровень экспрессии изоформ ГРβв иммунореактивных клетках бронхов разного диаметра. При этом большинство клеток с повышенной экспрессией ГРβбыли лимфоцитами, в меньшей степени – эозинофилами, макрофагами и нейтрофилами
    Exact
    [13]
    Suffix
    . У больных БА тяжелой степени, получающих высокие дозы таблетированных ГКС (тГКС), в нейтрофилах после экспозиции IL-8 наблюдалось увеличение экспрессии изоформ ГРβ, что может обеспечивать механизм, благодаря которому эти клетки избегают ГКС-индуцированной гибели [14].

14
Strickland I., Kisich K., Hauk P.J. et al. High constitutive glucocorticoid receptor beta in human neutrophils enables them to reduce their spontaneous rate of cell death in response to corticosteroids. J. Exp. Med. 2001; 193 (5): 585–593.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10784
    Prefix
    У больных БА тяжелой степени, получающих высокие дозы таблетированных ГКС (тГКС), в нейтрофилах после экспозиции IL-8 наблюдалось увеличение экспрессии изоформ ГРβ, что может обеспечивать механизм, благодаря которому эти клетки избегают ГКС-индуцированной гибели
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Кроме того, клетки Th17 могут выступать в роли посредника при нейтрофильном воспалении и характеризоваться продукцией IL-17, IL-22 и IL-6.In vitro цитокины Th17 нечувствительны к действию дексаметазона, несмотря на адекватную ядерную транслокацию ГР [15].

15
Mc Kinley L., Alcorn J.F., Peterson A. et al. Th17-cells mediate steroid-resistant airway hyperresponsiveness in mice. J. Immunol. 2008; 181: 4089–4097.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11061
    Prefix
    Кроме того, клетки Th17 могут выступать в роли посредника при нейтрофильном воспалении и характеризоваться продукцией IL-17, IL-22 и IL-6.In vitro цитокины Th17 нечувствительны к действию дексаметазона, несмотря на адекватную ядерную транслокацию ГР
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Одной из причин развития СР у больных БА является нарушение ядерной транслокации ГР, несмотря на высокую концентрацию ГКС, что приводит к уменьшению противовоспалительного действия. Активация ГР, его связывание с лигандом и продвижение в ядро осуществляется за счет обмена белков FKBP51 на FKBP52 в комплексе с hsp90.

16
Kelly A., Bowen H., Jee Y.K. et al. The glucocorticoid receptor beta isoform can mediate transcriptional repression by recruiting histone deacetylases. J. Allergy Clin. Immunol. 2008; 121 (1): 203–208.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12024
    Prefix
    HDAC2 участвует в деацетилировании основных гистоновых белков, что усиливает степень конденсации ДНК провоспалительных генов и блокирует их транскрипцию. Изоформы ГРβ, подавляя активность HDAC2, могут усиливать транскрипцию провоспалительных генов
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Известны данные о способности ГР оказывать воздействие на многие провоспалительные транскрипционные факторы и молекулы внутриклеточной сигнализации. ГР после связывания с ГКС взаимодействует в ядре с транскрипционным фактором NF-κB и нарушает его способность стимулировать транскрипцию провоспалительных генов [17].

  2. In-text reference with the coordinate start=12616
    Prefix
    NF-κB, в свою очередь, может блокировать транскрипцию глюкокортикоид-отвечающих генов [18] и изменять соотношение изоформ ГРα/βв клетке [19]. ГКС могут повышать экспрессию противовоспалительного фактора I-κB-ингибитора NF-κB
    Exact
    [16, 20]
    Suffix
    . Помимо этого, ГРαможет взаимодействовать с провоспалительным транскрипционным фактором АР-1, что приводит к прерыванию передачи провоспалительного сигнала [21]. В то же время ГРβ может связывать сайты ДНК для AP-1, например, в промоторе генов IL-5, IL-13, что, в свою очередь, подавляет их активацию и оказывает противовоспалительный эффект.

17
Migliaccio G., Sanchez M., Masiello F. et al. The dominant negative isoform of the glucocorticoid receptor is uniquely expressed in erythroid cells expanded from polycythemia vera patients, J. Cell. Physiol. 2011; 223, 460–470.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12359
    Prefix
    Известны данные о способности ГР оказывать воздействие на многие провоспалительные транскрипционные факторы и молекулы внутриклеточной сигнализации. ГР после связывания с ГКС взаимодействует в ядре с транскрипционным фактором NF-κB и нарушает его способность стимулировать транскрипцию провоспалительных генов
    Exact
    [17]
    Suffix
    . NF-κB, в свою очередь, может блокировать транскрипцию глюкокортикоид-отвечающих генов [18] и изменять соотношение изоформ ГРα/βв клетке [19]. ГКС могут повышать экспрессию противовоспалительного фактора I-κB-ингибитора NF-κB [16, 20].

  2. In-text reference with the coordinate start=14161
    Prefix
    Экспериментально показано, что изоформы ГРβ, формируя неактивные комплексы с ГРα, могут выступать в качестве ингибитора JAK-STAT-системы, которая имеет большое значение в патогенезе многих хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваний, в т. ч. при БА
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Таким образом, изоформы ГР играют важную роль в формировании СР за счет различных механизмов, что, в конечном итоге, определяет ответ на терапию ГКС. На кафедре терапии госпитальной им. акад.

18
Ling-bo Li, Leung D.Y.M., Martin R.J., Goleva E. Inhibition of histone deacetylase 2 expression by elevated glucocorticoid receptor b in steroid-resistant asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 182: 877–883.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12463
    Prefix
    ГР после связывания с ГКС взаимодействует в ядре с транскрипционным фактором NF-κB и нарушает его способность стимулировать транскрипцию провоспалительных генов [17]. NF-κB, в свою очередь, может блокировать транскрипцию глюкокортикоид-отвечающих генов
    Exact
    [18]
    Suffix
    и изменять соотношение изоформ ГРα/βв клетке [19]. ГКС могут повышать экспрессию противовоспалительного фактора I-κB-ингибитора NF-κB [16, 20]. Помимо этого, ГРαможет взаимодействовать с провоспалительным транскрипционным фактором АР-1, что приводит к прерыванию передачи провоспалительного сигнала [21].

19
Pujols L., Mullol J., Torrego A., Picado C. Glucocorticoid receptors in human airways. Allergy 2004; 59 (10): 1042–1052.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12521
    Prefix
    ГР после связывания с ГКС взаимодействует в ядре с транскрипционным фактором NF-κB и нарушает его способность стимулировать транскрипцию провоспалительных генов [17]. NF-κB, в свою очередь, может блокировать транскрипцию глюкокортикоид-отвечающих генов [18] и изменять соотношение изоформ ГРα/βв клетке
    Exact
    [19]
    Suffix
    . ГКС могут повышать экспрессию противовоспалительного фактора I-κB-ингибитора NF-κB [16, 20]. Помимо этого, ГРαможет взаимодействовать с провоспалительным транскрипционным фактором АР-1, что приводит к прерыванию передачи провоспалительного сигнала [21].

  2. In-text reference with the coordinate start=13338
    Prefix
    Транскрипционные факторы GATA3 и Tbet влияют на дифференцировку наивных Т-лимфоцитов по Th1-, либо по Th2-пути, что в конечном счете определяет тип воспаления. Изоформы ГРβмогут подавлять GATA3 – опосредованную трансактивацию генов IL-5, IL-13. Интересно, что в этой ситуации ГРβ выступает в качестве агониста ГРα, обладающего тем же эффектом
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Кроме того, изоформы ГРαпри взаимодействии с активатором транскрипции Tbet могут приводить к нарушению связывания Tbet с ДНК генов, ассоциированных с Th1-ответом [22]. Таким образом, изоформы ГР могут влиять на поляризацию Th1/2-ответа и формирование эндотипа БА.

20
Pujols L., Mullol J., Torrego A., Picado C. Glucocorticoid receptors in human airways. Allergy 2004; 59 (10): 1042–1052.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12616
    Prefix
    NF-κB, в свою очередь, может блокировать транскрипцию глюкокортикоид-отвечающих генов [18] и изменять соотношение изоформ ГРα/βв клетке [19]. ГКС могут повышать экспрессию противовоспалительного фактора I-κB-ингибитора NF-κB
    Exact
    [16, 20]
    Suffix
    . Помимо этого, ГРαможет взаимодействовать с провоспалительным транскрипционным фактором АР-1, что приводит к прерыванию передачи провоспалительного сигнала [21]. В то же время ГРβ может связывать сайты ДНК для AP-1, например, в промоторе генов IL-5, IL-13, что, в свою очередь, подавляет их активацию и оказывает противовоспалительный эффект.

21
Unal R. Subunit Selectivity of the Crosstalk Between GR and AP-1. Diss., MD. Karlshure; 2003.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12790
    Prefix
    ГКС могут повышать экспрессию противовоспалительного фактора I-κB-ингибитора NF-κB [16, 20]. Помимо этого, ГРαможет взаимодействовать с провоспалительным транскрипционным фактором АР-1, что приводит к прерыванию передачи провоспалительного сигнала
    Exact
    [21]
    Suffix
    . В то же время ГРβ может связывать сайты ДНК для AP-1, например, в промоторе генов IL-5, IL-13, что, в свою очередь, подавляет их активацию и оказывает противовоспалительный эффект. Транскрипционные факторы GATA3 и Tbet влияют на дифференцировку наивных Т-лимфоцитов по Th1-, либо по Th2-пути, что в конечном счете определяет тип воспаления.

22
Liberman A.C., Refojo D., Druker J. et al.The activated glucocorticoid receptor inhibits the transcription factor T-bet by direct protein-protein interaction. FASEB. J. 2007; 21 (4): 1177–1188.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13521
    Prefix
    Интересно, что в этой ситуации ГРβ выступает в качестве агониста ГРα, обладающего тем же эффектом [19]. Кроме того, изоформы ГРαпри взаимодействии с активатором транскрипции Tbet могут приводить к нарушению связывания Tbet с ДНК генов, ассоциированных с Th1-ответом
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Таким образом, изоформы ГР могут влиять на поляризацию Th1/2-ответа и формирование эндотипа БА. ГР при связывании с ГКС может взаимодействовать с транскрипционным фактором STAT5, который инициирует Th-17-ответ, ассоциированный с нейтрофильным воспалением.

23
Global Initiative for Asthma (GINA). Updated 2008.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14849
    Prefix
    В исследование (дизайн "случай–контроль") были включены жители Северо-Западного региона России, европеоиды, не связанные родством. Диагноз БА устанавливался в соответствии с классификацией и критериями Международного консенсуса по вопросам диагностики и лечения БА
    Exact
    [23]
    Suffix
    и Российского руководства по диагностике, лечению и профилактике БА [24]. Был выполнен анализ уровня экспрессии мРНК ГРαи мРНК ГРβу больных БА (n= 37): с гормонозависимой БА (ГЗБА; n= 9); БА легкого течения (ЛБА; n= 14); СБА (n= 7); группу контроля составили практически здоровые лица (n= 7).

24
Чучалин А.Г. (ред.), Трофимов В.И. (сост.) Руководство по диагностике, лечению и профилактике бронхиальной астмы. М.: НТЦ КВАНТ; 2005.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14932
    Prefix
    Диагноз БА устанавливался в соответствии с классификацией и критериями Международного консенсуса по вопросам диагностики и лечения БА [23] и Российского руководства по диагностике, лечению и профилактике БА
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Был выполнен анализ уровня экспрессии мРНК ГРαи мРНК ГРβу больных БА (n= 37): с гормонозависимой БА (ГЗБА; n= 9); БА легкого течения (ЛБА; n= 14); СБА (n= 7); группу контроля составили практически здоровые лица (n= 7).

25
Jakiela B., Bochenek G., Sanak M. Glucocorticoid receptor isoforms in steroid-dependent asthma. Pol. Arch. Med. Wewnêt. 2010; 120 (6): 214–221.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17246
    Prefix
    У пациентов с СБА длительная терапия иГКС в сочетании с высокими дозами вГКС способствовала повышению уровня ГРα. Полученные результаты не согласуются с исследованием, согласно которому, экспрессия изоформ ГР не коррелирует с симптомами БА и дозой ГКС
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Вероятно, повышение экспрессии ГРβдо лечения ГКС связано с воспалительным процессом и цитокинопосредованной их активацией [26]. Заключение При анализе полученных результатов подтвердилась гипотеза о том, что аллергическое или инфекционное воспаление может вызывать дисбаланс в экспрессии изоформ ГР в сторону увеличения ГРβ.

26
Torrego A., Pujols L., Roca-Ferrer J. et al. Glucocorticoid receptor isoforms alpha and beta in in vitro cytokineinduced glucocorticoid insensivity. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004; 170 (4): 420–425. Информация об авторах
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17380
    Prefix
    Полученные результаты не согласуются с исследованием, согласно которому, экспрессия изоформ ГР не коррелирует с симптомами БА и дозой ГКС [25]. Вероятно, повышение экспрессии ГРβдо лечения ГКС связано с воспалительным процессом и цитокинопосредованной их активацией
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Заключение При анализе полученных результатов подтвердилась гипотеза о том, что аллергическое или инфекционное воспаление может вызывать дисбаланс в экспрессии изоформ ГР в сторону увеличения ГРβ.