The 54 references with contexts in paper S. Avdeev N., С. Авдеев Н. (2014) “Новые возможности противовоспалительной терапии хронической обструктивной болезни легких // Novel effects of antiinflammatory therapy of chronic obstructive pulmonary disease” / spz:neicon:pulmonology:y:2013:i:4:p:95-101

1
Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI / WHO workshop report. Last updated 2013. www.goldcopd.org
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=454
    Prefix
    хронической обструктивной болезни легких Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – заболевание, характеризующееся ограничением воздушного потока с развитием не полностью обратимой бронхиальной обструкции; ограничение воздушного потока прогрессирует и связано с усиленным патологическим воспалительным ответом дыхательных путей (ДП) на повреждающие частицы или газы
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . По данным глобальных эпидемиологических исследований, распространенность ХОБЛ в мире у людей старше 40 лет составляет ≈10 % (11,8 % – у мужчин и 8,5 % – у женщин) [3]. Курение и другие ингаляционные ирританты инициируют развитие воспалительного ответа в ДП и легочной паренхиме.

  2. In-text reference with the coordinate start=3281
    Prefix
    Эффекты иГКС / ДДБА на клетки и биомаркеры воспаления в биоптатах у больных ХОБЛ [53] Примечание: ДДБА – длительно действующие β-агонисты; γ-IFN – интерферон-γ; TNF-α– фактор некроза опухоли-α. уделяется огромное внимание. К числу наиболее используемых противовоспалительных препаратов для терапии ХОБЛ относятся ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Согласно современным руководствам, терапия иГКС рекомендована больным с тяжелой и крайне тяжелой стадиями ХОБЛ при наличии частых обострений, терапия иГКС добавляется к терапии длительно действующими бронходилататорами [1].

  3. In-text reference with the coordinate start=3525
    Prefix
    Согласно современным руководствам, терапия иГКС рекомендована больным с тяжелой и крайне тяжелой стадиями ХОБЛ при наличии частых обострений, терапия иГКС добавляется к терапии длительно действующими бронходилататорами
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Терапия иГКС не оказывает влияния на нейтрофильное воспаление ДП (рис. 1) [13]. Менее выраженная эффективность иГКС при ХОБЛ по сравнению с их активностью при бронхиальной астме объясняется различными механизмами, в т. ч. снижением экспрессии одного из ключевых ядерных ферментов – HDAC-2, который необходим для "выключения" активированных воспалительных ге\u000f нов с помощью иГКС [

2
Celli B.R., MacNee W. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS / ERS position paper. Eur. Respir. J. 2004; 23: 932–946.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=454
    Prefix
    хронической обструктивной болезни легких Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – заболевание, характеризующееся ограничением воздушного потока с развитием не полностью обратимой бронхиальной обструкции; ограничение воздушного потока прогрессирует и связано с усиленным патологическим воспалительным ответом дыхательных путей (ДП) на повреждающие частицы или газы
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . По данным глобальных эпидемиологических исследований, распространенность ХОБЛ в мире у людей старше 40 лет составляет ≈10 % (11,8 % – у мужчин и 8,5 % – у женщин) [3]. Курение и другие ингаляционные ирританты инициируют развитие воспалительного ответа в ДП и легочной паренхиме.

3
Buist A.S., McBurnie M.A., Vollmer W.M. et al. International variation in the prevalence of COPD (the BOLD Study): a population-based prevalence study. Lancet 2007; 370: 741–750.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=644
    Prefix
    бронхиальной обструкции; ограничение воздушного потока прогрессирует и связано с усиленным патологическим воспалительным ответом дыхательных путей (ДП) на повреждающие частицы или газы [1, 2]. По данным глобальных эпидемиологических исследований, распространенность ХОБЛ в мире у людей старше 40 лет составляет ≈10 % (11,8 % – у мужчин и 8,5 % – у женщин)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Курение и другие ингаляционные ирританты инициируют развитие воспалительного ответа в ДП и легочной паренхиме. Воспаление у здоровых курильщиков по составу клеточных элементов, медиаторов и протеаз очень похоже на воспаление у пациентов с ХОБЛ, но менее выражено [4, 5].

4
Barnes P.J., Shapiro S.D., Pauwels R.A. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms. Eur. Respir. J. 2003; 22: 672–688.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=933
    Prefix
    Курение и другие ингаляционные ирританты инициируют развитие воспалительного ответа в ДП и легочной паренхиме. Воспаление у здоровых курильщиков по составу клеточных элементов, медиаторов и протеаз очень похоже на воспаление у пациентов с ХОБЛ, но менее выражено
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Поэтому считается, что воспаление в ДП и паренхиме при ХОБЛ представляет собой усиленный хронический воспалительный ответ на ирританты (табачный дым) [6]. Механизм такого усиления или амплификации воспалительного ответа пока остается не до конца изученным, он может детерминироваться генетическими факторами [7], латентными вирусными инС.

5
Hogg J.C. Pathophysiology of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease. Lancet 2004; 364: 709–721.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=933
    Prefix
    Курение и другие ингаляционные ирританты инициируют развитие воспалительного ответа в ДП и легочной паренхиме. Воспаление у здоровых курильщиков по составу клеточных элементов, медиаторов и протеаз очень похоже на воспаление у пациентов с ХОБЛ, но менее выражено
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Поэтому считается, что воспаление в ДП и паренхиме при ХОБЛ представляет собой усиленный хронический воспалительный ответ на ирританты (табачный дым) [6]. Механизм такого усиления или амплификации воспалительного ответа пока остается не до конца изученным, он может детерминироваться генетическими факторами [7], латентными вирусными инС.

6
Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2000; 343: 269–280.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=1100
    Prefix
    Воспаление у здоровых курильщиков по составу клеточных элементов, медиаторов и протеаз очень похоже на воспаление у пациентов с ХОБЛ, но менее выражено [4, 5]. Поэтому считается, что воспаление в ДП и паренхиме при ХОБЛ представляет собой усиленный хронический воспалительный ответ на ирританты (табачный дым)
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Механизм такого усиления или амплификации воспалительного ответа пока остается не до конца изученным, он может детерминироваться генетическими факторами [7], латентными вирусными инС.

  2. In-text reference with the coordinate start=2112
    Prefix
    Основное место локализации характерной для ХОБЛ дыхательной обструкции – это малые ДП (диаметром < 2 мм) [10]. Но картина воспалительного инфильтрата в крупных и малых ДП, а также в легочной паренхиме и стенке легочных сосудов, в целом, довольно сходная
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Воспалительный инфильтрат состоит из нейтрофилов, макрофагов и Т-лимфоцитов (CD8+и CD4+) [6]. Данное воспаление может разрешаться или приводить к фиброзу, протеолизу и ремоделированию ДП.

  3. In-text reference with the coordinate start=2211
    Prefix
    Но картина воспалительного инфильтрата в крупных и малых ДП, а также в легочной паренхиме и стенке легочных сосудов, в целом, довольно сходная [6]. Воспалительный инфильтрат состоит из нейтрофилов, макрофагов и Т-лимфоцитов (CD8+и CD4+)
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Данное воспаление может разрешаться или приводить к фиброзу, протеолизу и ремоделированию ДП. По мере возрастания тяжести ХОБЛ происходит прогрессирующее утолщение стенки бронха, вызванное аккумуляцией клеток воспаления, а также накопление избытка слизи в просвете бронха [11].

7
Barnes P.J.Molecular genetics of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 1999; 54: 245–252.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1270
    Prefix
    Поэтому считается, что воспаление в ДП и паренхиме при ХОБЛ представляет собой усиленный хронический воспалительный ответ на ирританты (табачный дым) [6]. Механизм такого усиления или амплификации воспалительного ответа пока остается не до конца изученным, он может детерминироваться генетическими факторами
    Exact
    [7]
    Suffix
    , латентными вирусными инС.Н.Авдеев Новые возможности противовоспалительной терапии хронической обструктивной болезни легких ФБГУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России: 105077, Россия, Москва, ул. 11(я Парковая, 32, корп. 4 S.

8
Meshi B., Vitalis T.Z., Ionescu D. et al.Emphysematous lung destruction by cigarette smoke. The effects of latent adenoviral infection on the lung inflammatory response. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2002; 26: 52–57.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1781
    Prefix
    легких ФБГУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России: 105077, Россия, Москва, ул. 11(я Парковая, 32, корп. 4 S.N.Avdeev Novel effects of antiinflammatory therapy of chronic obstructive pulmonary disease Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, воспаление, рофлумиласт, метаболический синдром. Key words: chronic obstructive pulmonary disease, roflumilast, metabolic syndrome. фекциями
    Exact
    [8]
    Suffix
    и нарушением активности деацетилазы гистонов (HDAC) [9]. Основное место локализации характерной для ХОБЛ дыхательной обструкции – это малые ДП (диаметром < 2 мм) [10]. Но картина воспалительного инфильтрата в крупных и малых ДП, а также в легочной паренхиме и стенке легочных сосудов, в целом, довольно сходная [6].

9
Ito K., Lim S., Caramori G. et al. Cigarette smoking reduces histone deacetylase 2 expression, enhances cytokine expression and inhibits glucocorticoid actions in alveolar macrophages. FASEB J. 2001; 15: 1100–1102.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1842
    Prefix
    , Москва, ул. 11(я Парковая, 32, корп. 4 S.N.Avdeev Novel effects of antiinflammatory therapy of chronic obstructive pulmonary disease Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, воспаление, рофлумиласт, метаболический синдром. Key words: chronic obstructive pulmonary disease, roflumilast, metabolic syndrome. фекциями [8] и нарушением активности деацетилазы гистонов (HDAC)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Основное место локализации характерной для ХОБЛ дыхательной обструкции – это малые ДП (диаметром < 2 мм) [10]. Но картина воспалительного инфильтрата в крупных и малых ДП, а также в легочной паренхиме и стенке легочных сосудов, в целом, довольно сходная [6].

  2. In-text reference with the coordinate start=3921
    Prefix
    Менее выраженная эффективность иГКС при ХОБЛ по сравнению с их активностью при бронхиальной астме объясняется различными механизмами, в т. ч. снижением экспрессии одного из ключевых ядерных ферментов – HDAC-2, который необходим для "выключения" активированных воспалительных ге\u000f нов с помощью иГКС
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Новым классом противовоспалительных препаратов, специально созданных для терапии ХОБЛ, являются ингибиторы фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ-4), которые пока представлены единственным препаратом – рофлумиластом (Даксас) [14, 15].

10
Martin C., Frija J., Burgel P.3R.Dysfunctional lung anatomy and small airways degeneration in COPD. Int. J. COPD 2013; 8: 7–13.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1959
    Prefix
    Key words: chronic obstructive pulmonary disease, roflumilast, metabolic syndrome. фекциями [8] и нарушением активности деацетилазы гистонов (HDAC) [9]. Основное место локализации характерной для ХОБЛ дыхательной обструкции – это малые ДП (диаметром < 2 мм)
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Но картина воспалительного инфильтрата в крупных и малых ДП, а также в легочной паренхиме и стенке легочных сосудов, в целом, довольно сходная [6]. Воспалительный инфильтрат состоит из нейтрофилов, макрофагов и Т-лимфоцитов (CD8+и CD4+) [6].

11
Hogg J.C.Pathophysiology of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease. Lancet 2004; 364: 709–721.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2510
    Prefix
    Данное воспаление может разрешаться или приводить к фиброзу, протеолизу и ремоделированию ДП. По мере возрастания тяжести ХОБЛ происходит прогрессирующее утолщение стенки бронха, вызванное аккумуляцией клеток воспаления, а также накопление избытка слизи в просвете бронха
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Анализ бронхиальных биопсий и индуцированной мокроты у пациентов, бросивших курить, демонстрирует схожий воспалительный процесс, что предполагает персистенцию воспаления даже после прекращения действия ингаляционных ирритантов (курения) [12].

12
Rutgers S.R., Postma D.S., ten Hacken N.H. et al. Ongoing airway inflammation in patients with COPD who do not currently smoke. Thorax 2000; 55: 12–18.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2767
    Prefix
    Анализ бронхиальных биопсий и индуцированной мокроты у пациентов, бросивших курить, демонстрирует схожий воспалительный процесс, что предполагает персистенцию воспаления даже после прекращения действия ингаляционных ирритантов (курения)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . С учетом такой важной роли воспаления ДП в патогенезе ХОБЛ неудивительно, что противовоспалительной терапии при данном заболевании сегодня Рис. 1. Эффекты иГКС / ДДБА на клетки и биомаркеры воспаления в биоптатах у больных ХОБЛ [53] Примечание: ДДБА – длительно действующие β-агонисты; γ-IFN – интерферон-γ; TNF-α– фактор некроза опухоли-α. уделяется огромное внимание.

13
Jen R., Rennard S.I., Sin D.D. Effects of inhaled corticosteroids on airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis. Int. J. COPD 2012; 7: 587–595.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3605
    Prefix
    Согласно современным руководствам, терапия иГКС рекомендована больным с тяжелой и крайне тяжелой стадиями ХОБЛ при наличии частых обострений, терапия иГКС добавляется к терапии длительно действующими бронходилататорами [1]. Терапия иГКС не оказывает влияния на нейтрофильное воспаление ДП (рис. 1)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Менее выраженная эффективность иГКС при ХОБЛ по сравнению с их активностью при бронхиальной астме объясняется различными механизмами, в т. ч. снижением экспрессии одного из ключевых ядерных ферментов – HDAC-2, который необходим для "выключения" активированных воспалительных ге\u000f нов с помощью иГКС [9].

14
Antoniu S.A.New therapeutic options in the management of COPD – focus on roflumilast. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2011; 6: 147–155.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4143
    Prefix
    Новым классом противовоспалительных препаратов, специально созданных для терапии ХОБЛ, являются ингибиторы фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ-4), которые пока представлены единственным препаратом – рофлумиластом (Даксас)
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Эффективность рофлумиласта в клинических исследованиях Рофлумиласт специфически влияет на основные механизмы воспаления при ХОБЛ, что связано с тем, что практически все клетки, участвующие в воспалении ДП при ХОБЛ, содержат изофермент ФДЭ-4 [14, 15].

  2. In-text reference with the coordinate start=4401
    Prefix
    Эффективность рофлумиласта в клинических исследованиях Рофлумиласт специфически влияет на основные механизмы воспаления при ХОБЛ, что связано с тем, что практически все клетки, участвующие в воспалении ДП при ХОБЛ, содержат изофермент ФДЭ-4
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . D.C.Grootendorst et al.в перекрестном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании изучали эффекты рофлумиласта на цитологический профиль индуцированной мокроты у больных ХОБЛ [16].

15
Hatzelmann A., Morcillo E.J., Lungarella G. et al. The preclinical pharmacology of roflumilast – a selective, oral phosphodiesterase 4 inhibitor in development for chronic obstructive pulmonary disease. Pulm. Pharmacol. Ther. 2010; 23: 235–256.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=4143
    Prefix
    Новым классом противовоспалительных препаратов, специально созданных для терапии ХОБЛ, являются ингибиторы фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ-4), которые пока представлены единственным препаратом – рофлумиластом (Даксас)
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Эффективность рофлумиласта в клинических исследованиях Рофлумиласт специфически влияет на основные механизмы воспаления при ХОБЛ, что связано с тем, что практически все клетки, участвующие в воспалении ДП при ХОБЛ, содержат изофермент ФДЭ-4 [14, 15].

  2. In-text reference with the coordinate start=4401
    Prefix
    Эффективность рофлумиласта в клинических исследованиях Рофлумиласт специфически влияет на основные механизмы воспаления при ХОБЛ, что связано с тем, что практически все клетки, участвующие в воспалении ДП при ХОБЛ, содержат изофермент ФДЭ-4
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . D.C.Grootendorst et al.в перекрестном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании изучали эффекты рофлумиласта на цитологический профиль индуцированной мокроты у больных ХОБЛ [16].

  3. In-text reference with the coordinate start=5402
    Prefix
    Рофлумиласт не обладает прямыми бронхорасширяющими свойствами, однако благодаря своим противовоспалительным эффектам препарат способен улучшить функциональные показатели у пациентов с ХОБЛ
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В исследовании K.F.Rabe et al. на фоне терапии рофлумиластом по сравнению с плацебо улучшен постбронходилатационный объем форсированного выдоха за 1-ю секунду: на 74 мл – в минимальной (250 мг в сутки) и на 97 мл – в максимальной (500 мг в сутки) дозировках [17].

16
Grootendorst D.C., Gauw S.A., Verhoosel R.M. et al. The PDE4 inhibitor roflumilast reduces sputum neutrophil and eosinophil numbers in patients with COPD. Thorax 2007; 62: 1081–1087.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=4606
    Prefix
    специфически влияет на основные механизмы воспаления при ХОБЛ, что связано с тем, что практически все клетки, участвующие в воспалении ДП при ХОБЛ, содержат изофермент ФДЭ-4 [14, 15]. D.C.Grootendorst et al.в перекрестном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании изучали эффекты рофлумиласта на цитологический профиль индуцированной мокроты у больных ХОБЛ
    Exact
    [16]
    Suffix
    . На фоне терапии рофлумиластом в течение 4 нед. отмечено улучшение функциональных показателей, снижение количества воспалительных клеток (нейтрофилов и эозинофилов) в мокроте (рис. 2), уменьшение концентрации воспалительных маркеров – нейтрофильной эластазы, интерлейкина (IL)-8, эозинофильного катионного белка и α-2-макроглобулина – маркера микроваскулярной проницаемости [16].

  2. In-text reference with the coordinate start=4997
    Prefix
    На фоне терапии рофлумиластом в течение 4 нед. отмечено улучшение функциональных показателей, снижение количества воспалительных клеток (нейтрофилов и эозинофилов) в мокроте (рис. 2), уменьшение концентрации воспалительных маркеров – нейтрофильной эластазы, интерлейкина (IL)-8, эозинофильного катионного белка и α-2-макроглобулина – маркера микроваскулярной проницаемости
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Клиническая эффективность рофлумиласта у пациентов с ХОБЛ среднетяжелого и тяжелого течения была продемонстрирована в серии крупных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Рофлумиласт не обладает прямыми бронхорасширяющими свойствами, однако благодаря своим противовоспалительным эффектам препарат способен улучшить функциональные показатели у пациентов с ХОБЛ [1

  3. In-text reference with the coordinate start=7063
    Prefix
    Новые возможности противовоспалительной терапии хронической обструктивной болезни легких Плацебо Рофлумиласт Рис. 2. Эффект 4-недельной терапии рофлумиластом на цитологические показатели мокроты у пациентов с ХОБЛ
    Exact
    [16]
    Suffix
    Рис. 3. Влияние терапии рофлумиластом на КЖ пациентов с ХОБЛ (оценка с помощью шкалы COPD Assessment Test™ [54]) Примечание: ITT – "протокол с намерением лечить"; РР – "по протоколу"; V2– 2-й визит (3 мес.

  4. In-text reference with the coordinate start=19663
    Prefix
    тесная взаимосвязь между выраженностью системного воспаления и поражением миокарда у больных ХОБЛ [43].Хорошо известно, что терапия ингибиторами ФДЭ-4 ассоциирована со значимыми противовоспалительными эффектами, доказанными какin vitro [51], так и in vivo[52]. Терапия рофлумиластом приводит к уменьшению выраженности воспалительной реакции в ДП у пациентов с ХОБЛ
    Exact
    [16]
    Suffix
    , и, возможно, данный противовоспалительный эффект рофлумиласта вносит наибольший вклад в снижение числа обострений ХОБЛ [20]. Предполагается, что показанное понижение числа ВНССС при терапии рофлумиластом также может быть связано с уменьшением сосудистого воспаления на фоне приема ингибитора ФДЭ-4.

17
Rabe K.F., Bateman E.D., O'Donnell D. et al. Roflumilast – an oral anti-inflammatory treatment for chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial. Lancet 2005; 366: 563–571.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5691
    Prefix
    В исследовании K.F.Rabe et al. на фоне терапии рофлумиластом по сравнению с плацебо улучшен постбронходилатационный объем форсированного выдоха за 1-ю секунду: на 74 мл – в минимальной (250 мг в сутки) и на 97 мл – в максимальной (500 мг в сутки) дозировках
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В недавно завершенном исследовании DACOTA, проведенном в условиях реальной практики, на фоне терапии рофлумиластом в течение 6 мес. было отмечено достоверное улучшение качества жизни (КЖ) пациентов с ХОБЛ, которое оценивалось с помощью шкал COPD Clinical Questionnaire и COPD Assessment Test™ [18].

18
Kardos P., Makros I., Vogelmeier C. Effect of roflumilast on quality of life in frequent and infrequent exacerbators. In: ERS Annual congress. 2013. P4150.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6005
    Prefix
    В недавно завершенном исследовании DACOTA, проведенном в условиях реальной практики, на фоне терапии рофлумиластом в течение 6 мес. было отмечено достоверное улучшение качества жизни (КЖ) пациентов с ХОБЛ, которое оценивалось с помощью шкал COPD Clinical Questionnaire и COPD Assessment Test™
    Exact
    [18]
    Suffix
    . При этом наиболее выраженное улучшение КЖ наблюдалось у пациентов с частыми обострениями ХОБЛ (рис. 3). Практически во всех проведенных плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что частота среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ на фоне терапии рофлумиластом была достоверно ниже, чем на фоне плацебо (на 14–17 %) [19, 20].

19
Calverley P.M., Sanchez3Toril F., McIvor A. et al.Effect of 1-year treatment with roflumilast in severe chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6356
    Prefix
    Практически во всех проведенных плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что частота среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ на фоне терапии рофлумиластом была достоверно ниже, чем на фоне плацебо (на 14–17 %)
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Эффект рофлумиласта был более выражен у больных с бронхитическим фенотипом ХОБЛ (снижение частоты обострений на 26 % по сравнению с плацебо), с частыми обострениями (снижение частоты обострений на 22 % по сравнению с плацебо) и у получавших одновременно иГКС (снижение частоты обострений на 19 %) [19].

  2. In-text reference with the coordinate start=6686
    Prefix
    Эффект рофлумиласта был более выражен у больных с бронхитическим фенотипом ХОБЛ (снижение частоты обострений на 26 % по сравнению с плацебо), с частыми обострениями (снижение частоты обострений на 22 % по сравнению с плацебо) и у получавших одновременно иГКС (снижение частоты обострений на 19 %)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . J.A.Wedzicha et al.продемонстрировали, что среди больных с частыми обострениями, принимавших Авдеев С.Н. Новые возможности противовоспалительной терапии хронической обструктивной болезни легких Плацебо Рофлумиласт Рис. 2.

  3. In-text reference with the coordinate start=12438
    Prefix
    Терапия рофлумиластом в течение 1-го года значительно уменьшает риск сохранения фенотипа с частыми обострениями [21] массы тела на фоне терапии рофлумиластом наблюдалось у пациентов с ожирением (индекс массы тела > 30 кг / м2) (рис. 5)
    Exact
    [19, 32]
    Suffix
    . При этом биоимпедансным методом выявлены минимальные изменения индекса безжировой массы тела, т. е. снижение массы тела на фоне терапии рофлумиластом обусловлено преимущественным уменьшением жировой массы тела и не связано со снижением мышечной массы тела.

20
7; 176: 154–161. 20.Calverley P.M., Rabe K.F., Goehring U.M. et al.Roflumilast in symptomatic chronic obstructive pulmonary disease: two randomised clinical trials. Lancet 2009; 374: 685–694.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6356
    Prefix
    Практически во всех проведенных плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что частота среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ на фоне терапии рофлумиластом была достоверно ниже, чем на фоне плацебо (на 14–17 %)
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Эффект рофлумиласта был более выражен у больных с бронхитическим фенотипом ХОБЛ (снижение частоты обострений на 26 % по сравнению с плацебо), с частыми обострениями (снижение частоты обострений на 22 % по сравнению с плацебо) и у получавших одновременно иГКС (снижение частоты обострений на 19 %) [19].

  2. In-text reference with the coordinate start=16037
    Prefix
    При терапии рофлумиластом у больных ХОБЛ с СД2 наблюдается снижение уровня глюкозы крови [34] Рис. 5. При терапии рофлумиластом наибольшее снижение массы тела происходит у более полных пациентов
    Exact
    [20]
    Suffix
    ДИ – 0,73–0,98), а ОР летального исхода к концу 4-го года от начала терапии (1 440-й день) снизился на 13 % (p< 0,05) [44]. По результатам крупного исследования TORCH, длительная поддерживающая терапия комбинацией иГКС и ДДБА не повышала риск развития ССС у больных ХОБЛ [45], кроме того, на фоне комбинированной терапии было отмечено почти достоверное уменьшение риска смерти

  3. In-text reference with the coordinate start=19796
    Prefix
    Терапия рофлумиластом приводит к уменьшению выраженности воспалительной реакции в ДП у пациентов с ХОБЛ [16], и, возможно, данный противовоспалительный эффект рофлумиласта вносит наибольший вклад в снижение числа обострений ХОБЛ
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Предполагается, что показанное понижение числа ВНССС при терапии рофлумиластом также может быть связано с уменьшением сосудистого воспаления на фоне приема ингибитора ФДЭ-4. Таким образом, данное исследование, посвященное анализу сердечно-сосудистой безопасности терапии рофлумиластом у пациентов с ХОБЛ, продемонстрировало снижение риска ССС на 35 % за счет уменьшения ри

21
Wedzicha J.A., Rabe K.F., Martinez F.J. et al.Roflumilast for the frequent exacerbator phenotype. Chest 2013; 143: 1302–1311.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7490
    Prefix
    Влияние терапии рофлумиластом на КЖ пациентов с ХОБЛ (оценка с помощью шкалы COPD Assessment Test™ [54]) Примечание: ITT – "протокол с намерением лечить"; РР – "по протоколу"; V2– 2-й визит (3 мес.), V3– 3-й визит (6 мес.). рофлумиласт, через 1 год терапии частые обострения сохранялись у 32,0 % по сравнению с 40,8 % в группе плацебо (отношение рисков – ОР – 0,799, p= 0,0148) (рис. 4)
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Этот эффект не зависел от сопутствующего приема ДДБА или предшествующего лечения иГКС и наблюдался в отношении как умеренных и тяжелых обострений, так и только тяжелых обострений. Таким образом, впервые было показано, что противовоспалительная терапия рофлумиластом позволяет изменить фенотип больных ХОБЛ – перевести пациентов с ХОБЛ из фенотипа с частыми обострениями

  2. In-text reference with the coordinate start=12306
    Prefix
    В 1-годичных РКИ было показано, что у пациентов с ХОБЛ, принимавших рофлумиласт, наблюдалось снижение массы тела в среднем на 2,09 кг (в группе плацебо была прибавка массы тела в среднем на 0,08 кг; p< 0,0001). Наибольшее снижение Рис. 4. Терапия рофлумиластом в течение 1-го года значительно уменьшает риск сохранения фенотипа с частыми обострениями
    Exact
    [21]
    Suffix
    массы тела на фоне терапии рофлумиластом наблюдалось у пациентов с ожирением (индекс массы тела > 30 кг / м2) (рис. 5) [19, 32]. При этом биоимпедансным методом выявлены минимальные изменения индекса безжировой массы тела, т. е. снижение массы тела на фоне терапии рофлумиластом обусловлено преимущественным уменьшением жировой массы тела и не связано со снижением мышечной массы тела.

22
Fabbri L.M., Calverley P.M., Izquierdo3Alonso J.L. et al. Roflumilast in moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease treated with longacting bronchodilators: two randomised clinical trials. Lancet 2009; 374: 695–703.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8216
    Prefix
    Рофлумиласт хорошо сочетается со всеми известными препаратами, используемыми для длительной поддерживающей терапии ХОБЛ, при этом можно говорить о синергичном эффекте рофлумиласта с ДДБА, длительно действующим антихолинергическим препаратом и иГКС
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Кроме того, в анализе проведенных исследований, недавно представленных на ежегодном конгрессе Европейского респираторного общества, было показано, что терапия рофлумиластом хорошо сочетается и с сердечно-сосудистыми препаратами – статинами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, причем при сочетании со статинами также можно говорить о синергизме препарат

23
Rennard S.I., Calverley P.M.A., Goehring U.M. et al. Reduction of exacerbations by the PDE4 inhibitor roflumilast – the importance of defining different subsets of patients with COPD. Respir. Res. 2011, 12: 18.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8216
    Prefix
    Рофлумиласт хорошо сочетается со всеми известными препаратами, используемыми для длительной поддерживающей терапии ХОБЛ, при этом можно говорить о синергичном эффекте рофлумиласта с ДДБА, длительно действующим антихолинергическим препаратом и иГКС
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Кроме того, в анализе проведенных исследований, недавно представленных на ежегодном конгрессе Европейского респираторного общества, было показано, что терапия рофлумиластом хорошо сочетается и с сердечно-сосудистыми препаратами – статинами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, причем при сочетании со статинами также можно говорить о синергизме препарат

24
Calverley P., Fabbri L., Martinez F. et al.Efficacy of roflumilast with concomitant cardiovascular medication in patients with COPD. In: ERS Annual congress. 2013. P3034.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8674
    Prefix
    , недавно представленных на ежегодном конгрессе Европейского респираторного общества, было показано, что терапия рофлумиластом хорошо сочетается и с сердечно-сосудистыми препаратами – статинами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, причем при сочетании со статинами также можно говорить о синергизме препаратов по эффекту снижения частоты обострений ХОБЛ
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Безопасность рофлумиласта Судить о безопасности терапии рофлумиластом сегодня можно на основе результатов рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), включавших довольно большую выборку больных ХОБЛ.

25
Oba Y., Lone N.A.Efficacy and safety of roflumilast in patients with chronic obstructive pulmonary disease. A systematic review and meta-analysis. Ther. Adv. Respir. Dis. 2013; 7: 13–24.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9070
    Prefix
    Безопасность рофлумиласта Судить о безопасности терапии рофлумиластом сегодня можно на основе результатов рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), включавших довольно большую выборку больных ХОБЛ. Из наиболее частых нежелательных явлений (НЯ) терапии рофлумиластом можно отметить диарею, тошноту, головную боль, снижение аппетита и массы тела
    Exact
    [25]
    Suffix
    . АгентствомFood and Drug Administration (США) опубликованы данные совокупного анализа, основанного на 14 плацебо-контролируемых исследованиях 2 и 3 фаз, которые составили т. н. "пул безопас\u000f ности ХОБЛ" [26].

26
FDA. Centre for Drug Evaluation and Research. Application number 022522Orig1s000. Medical Review(s). Available at http://wwwaccessdatafdagov/drugsatfda_docs/ nda/2011/022522Orig1s000MedRpdf.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9296
    Prefix
    АгентствомFood and Drug Administration (США) опубликованы данные совокупного анализа, основанного на 14 плацебо-контролируемых исследованиях 2 и 3 фаз, которые составили т. н. "пул безопас\u000f ности ХОБЛ"
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В данный пул были включены ≈12 тыс. пациентов с ХОБЛ, из которых > 50 % получали рофлумиласт: 5 766 (88 %) пациентов принимали рофлумиласт в дозе 500 мкг 1 раз в сутки и 797 (12 %) – в дозе 250 мкг 1 раз в сутки.

  2. In-text reference with the coordinate start=9685
    Prefix
    В данный пул были включены ≈12 тыс. пациентов с ХОБЛ, из которых > 50 % получали рофлумиласт: 5 766 (88 %) пациентов принимали рофлумиласт в дозе 500 мкг 1 раз в сутки и 797 (12 %) – в дозе 250 мкг 1 раз в сутки. Среди больных, получавших 500 мкг рофлумиласта, 1 232 принимали препарат в течение как минимум 1 года, 1 081 – 6– 12 мес., 2 081 – 3–6 мес. и 1 370 – < 3 мес.
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Наиболее частым побочным эффектом рофлумиласта была диарея (10,1 % в группе рофлумиласта 500 мкг в сутки vs2,6 % – в группе плацебо). Большинство НЯ носили легкий и умеренный характер. НЯ при приеме рофлумиласта появлялись чаще всего в первые недели приема препарата и разрешались в ходе его дальнейшего приема [27].

27
Tenor H., Beume R., Lahu G. et al. Pharmacology, clinical efficacy and tolerability of phosphodiesterase-4 inhibitors: impact of human pharmacokinetics. In: Francis S.H. et al., eds. In: Phosphodiesterases as drug targets. Handbook of experimental pharmacology. Berlin Heidelberg: SpringerVerlag; 2011.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10016
    Prefix
    Наиболее частым побочным эффектом рофлумиласта была диарея (10,1 % в группе рофлумиласта 500 мкг в сутки vs2,6 % – в группе плацебо). Большинство НЯ носили легкий и умеренный характер. НЯ при приеме рофлумиласта появлялись чаще всего в первые недели приема препарата и разрешались в ходе его дальнейшего приема
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Считается, что причиной НЯ со стороны желудочнокишечного тракта является угнетение изоформы фермента ФДЭ-4D в головном мозге. Например, другой ингибитор ФДЭ-4 – циломиласт, разработка которого уже прекращена из-за развития выраженных диспептических явлений, проявлял в 10 раз большую избирательность в отношении ФДЭ-4D, чем к другим изоформам фермента ФДЭ-4D.

28
Карпечкина Ю.Л.Распространенность, особенности клинического течения и лечения ХОБЛ на фоне метаболического синдрома: клинико-патогенетическое исследование: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.; 2010.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=11064
    Prefix
    Перспективы использования рофлумиласта при метаболическом синдроме По данным недавно проведенного отечественного исследования, распространенность метаболического синдрома (МС) у больных ХОБЛ составляет ≈24 %
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Ассоциация МС и ХОБЛ обусловливает более тяжелое течение ХОБЛ, повышение числа сердечно-сосудистых осложнений в более раннем возрасте (в среднем на 30 %), повышение летальности больных (≈ в 2 раза) преимущественно от сердечнососудистых причин [28].

  2. In-text reference with the coordinate start=11326
    Prefix
    Ассоциация МС и ХОБЛ обусловливает более тяжелое течение ХОБЛ, повышение числа сердечно-сосудистых осложнений в более раннем возрасте (в среднем на 30 %), повышение летальности больных (≈ в 2 раза) преимущественно от сердечнососудистых причин
    Exact
    [28]
    Suffix
    . В основе прогрессирования ХОБЛ на фоне МС и формирования сердечно-сосудистых осложнений лежат инсулинорезистентность и дислипидемия, что приводит к эндотелиальной дисфункции, реологическим нарушениям, которые, в свою очередь, способствуют быстрому развитию ишемической болезни сердца (ИБС) и хронической ишемической болезни мозга [28–31].

  3. In-text reference with the coordinate start=11670
    Prefix
    В основе прогрессирования ХОБЛ на фоне МС и формирования сердечно-сосудистых осложнений лежат инсулинорезистентность и дислипидемия, что приводит к эндотелиальной дисфункции, реологическим нарушениям, которые, в свою очередь, способствуют быстрому развитию ишемической болезни сердца (ИБС) и хронической ишемической болезни мозга
    Exact
    [28–31]
    Suffix
    . Перспективы применения рофлумиласта при МС связаны с 2 благоприятными эффектами препарата: снижением избыточной массы тела у пациентов с ожирением и улучшением гликемического профиля у больных сахарным диабетом (СД) 2-го типа (СД2).

29
Akpinar E.E., Akpinar S., Ertek S. et al. Systemic inflammation and metabolic syndrome in stable COPD patients. Tuberk. Toraks. 2012; 60: 230–237.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11670
    Prefix
    В основе прогрессирования ХОБЛ на фоне МС и формирования сердечно-сосудистых осложнений лежат инсулинорезистентность и дислипидемия, что приводит к эндотелиальной дисфункции, реологическим нарушениям, которые, в свою очередь, способствуют быстрому развитию ишемической болезни сердца (ИБС) и хронической ишемической болезни мозга
    Exact
    [28–31]
    Suffix
    . Перспективы применения рофлумиласта при МС связаны с 2 благоприятными эффектами препарата: снижением избыточной массы тела у пациентов с ожирением и улучшением гликемического профиля у больных сахарным диабетом (СД) 2-го типа (СД2).

30
Visser M., Bouter L.M., McQuillan G.M. et al. Elevated C-reactive protein levels in overweight and obese adults. J.A.M.A. 1999; 282: 2131–2135.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11670
    Prefix
    В основе прогрессирования ХОБЛ на фоне МС и формирования сердечно-сосудистых осложнений лежат инсулинорезистентность и дислипидемия, что приводит к эндотелиальной дисфункции, реологическим нарушениям, которые, в свою очередь, способствуют быстрому развитию ишемической болезни сердца (ИБС) и хронической ишемической болезни мозга
    Exact
    [28–31]
    Suffix
    . Перспективы применения рофлумиласта при МС связаны с 2 благоприятными эффектами препарата: снижением избыточной массы тела у пациентов с ожирением и улучшением гликемического профиля у больных сахарным диабетом (СД) 2-го типа (СД2).

31
Rexrode K.M., Pradhan A., Manson J.E. et al. Relationship of total and abdominal adiposity with CRP and IL-6 in women. Ann. Epidemiol. 2003; 13: 674–682.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11670
    Prefix
    В основе прогрессирования ХОБЛ на фоне МС и формирования сердечно-сосудистых осложнений лежат инсулинорезистентность и дислипидемия, что приводит к эндотелиальной дисфункции, реологическим нарушениям, которые, в свою очередь, способствуют быстрому развитию ишемической болезни сердца (ИБС) и хронической ишемической болезни мозга
    Exact
    [28–31]
    Suffix
    . Перспективы применения рофлумиласта при МС связаны с 2 благоприятными эффектами препарата: снижением избыточной массы тела у пациентов с ожирением и улучшением гликемического профиля у больных сахарным диабетом (СД) 2-го типа (СД2).

32
Martinez F., Rabe K., Wouters E. et al. Time course and reversibility of weight decrease with roflumilast, a phosphoАвдеев С.Н. Новые возможности противовоспалительной терапии хронической обструктивной болезни легких diesterase inhibitor. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 181: A4441.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12438
    Prefix
    Терапия рофлумиластом в течение 1-го года значительно уменьшает риск сохранения фенотипа с частыми обострениями [21] массы тела на фоне терапии рофлумиластом наблюдалось у пациентов с ожирением (индекс массы тела > 30 кг / м2) (рис. 5)
    Exact
    [19, 32]
    Suffix
    . При этом биоимпедансным методом выявлены минимальные изменения индекса безжировой массы тела, т. е. снижение массы тела на фоне терапии рофлумиластом обусловлено преимущественным уменьшением жировой массы тела и не связано со снижением мышечной массы тела.

  2. In-text reference with the coordinate start=15493
    Prefix
    Новые возможности противовоспалительной терапии хронической обструктивной болезни легких Таблица Изменение параметров гликемического профиля при терапии рофлумиластом у пациентов с впервые выявленным СД
    Exact
    [32]
    Suffix
    ПоказательРофлумиластПлацебоРазличиер Глюкоза нато! –1,18–0,141,04; 95%!ный ДИ0,0006 щак, моль / л –1,63, –0,45 HbA1c, % –0,79–0,33–0,45; 95%!ный ДИ < 0,0001 –0,66, –0,24 Фруктозамин, –21,70,7–22,4; 95%!ный ДИ0,0010 мкмоль / л –35,5, –9,2 Инсулин,–0,01–0,600,590,5206 мкЕд / мл Примечание: ДИ – доверительный интервал.

33
Wouters E.F., Bredenbroker D., Teichmann P. et al. Effect of the phosphodiesterase 4 inhibitor roflumilast on glucose metabolism in patients with treatment-naive, newly diagnosed type 2 diabetes mellitus. J. Clin. Endocrinol. 2012; 97: E1720–E1725.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13071
    Prefix
    Также одной из неожиданных находок, выявленных в ходе клинических исследований, явилось благоприятное влияние рофлумиласта на гликемический профиль у пациентов с ХОБЛ с сопутствующим СД2: на фоне приема препарата отмечено отчетливое снижение уровня глюкозы крови натощак (рис. 6) и уменьшение концентрации гликолизированного гемоглобина (HbA1c)
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Предположительно, гипогликемические эффекты рофлумиласта также опосредуются через влияние на внутриклеточные уровни циклического аденозинмонофосфата, т. к. небольшие изменения массы тела пациентов вряд ли могли бы оказать такое влияние на метаболизм глюкозы.

  2. In-text reference with the coordinate start=13532
    Prefix
    также опосредуются через влияние на внутриклеточные уровни циклического аденозинмонофосфата, т. к. небольшие изменения массы тела пациентов вряд ли могли бы оказать такое влияние на метаболизм глюкозы. Уровень глюкозы крови натощак не менялся у пациентов с ХОБЛ без СД (см. рис. 6). Эти данные указывают на возможность улучшения гликемического профиля при сочетании ХОБЛ и СД
    Exact
    [33]
    Suffix
    . В другом исследовании на фоне приема рофлумиласта понизились уровень фруктозамина (маркер длительного контроля СД) и концентрация HbA1c у больных с впервые выявленным СД2 без сопутствующей ХОБЛ (см. таблицу) [34].

34
Wouters E.F.M., Teichmann P., Brose M. et al. Effects of roflumilast, a phosphodiesterase 4 inhibitor, on glucose homeostasis in patients with treatment-naive diabetes (type 2). Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 181: A4471.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13761
    Prefix
    В другом исследовании на фоне приема рофлумиласта понизились уровень фруктозамина (маркер длительного контроля СД) и концентрация HbA1c у больных с впервые выявленным СД2 без сопутствующей ХОБЛ (см. таблицу)
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Необходимо проведение дальнейших исследований для определения роли рофлумиласта в достижении контроля СД и возможности препарата предотвращать его осложнения. Снижение риска сердечно!сосудистых событий на фоне терапии рофлумиластом Крупные эпидемиологические исследования продемонстрировали, что ведущей причиной летальности больных ХОБЛ легкого и среднетяжелого течения является не ды

  2. In-text reference with the coordinate start=15919
    Prefix
    Глюкоза нато! –1,18–0,141,04; 95%!ный ДИ0,0006 щак, моль / л –1,63, –0,45 HbA1c, % –0,79–0,33–0,45; 95%!ный ДИ < 0,0001 –0,66, –0,24 Фруктозамин, –21,70,7–22,4; 95%!ный ДИ0,0010 мкмоль / л –35,5, –9,2 Инсулин,–0,01–0,600,590,5206 мкЕд / мл Примечание: ДИ – доверительный интервал. Рис. 6. При терапии рофлумиластом у больных ХОБЛ с СД2 наблюдается снижение уровня глюкозы крови
    Exact
    [34]
    Suffix
    Рис. 5. При терапии рофлумиластом наибольшее снижение массы тела происходит у более полных пациентов [20] ДИ – 0,73–0,98), а ОР летального исхода к концу 4-го года от начала терапии (1 440-й день) снизился на 13 % (p< 0,05) [44].

35
Hansell A.L., Walk J.A., Soriano J.B. What do chronic obstructive pulmonary disease patients die from? A multiple cause coding analysis. Eur. Respir. J. 2003; 22: 809–814.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14299
    Prefix
    Снижение риска сердечно!сосудистых событий на фоне терапии рофлумиластом Крупные эпидемиологические исследования продемонстрировали, что ведущей причиной летальности больных ХОБЛ легкого и среднетяжелого течения является не дыхательная недостаточность, как традиционно принято считать, а сердечно-сосудистые заболевания – ИБС и сердечная недостаточность
    Exact
    [35–37]
    Suffix
    . Согласно данным популяционных исследований, у больных ХОБЛ риск сердечно-сосудистой смерти повышен в 2–3 раза и составляет ≈50 % от общего числа смертельных случаев [38–40]. Причиной частой ассоциации ХОБЛ и сердечно-сосудистых заболеваний может быть общий фактор риска – курение [41], а также персистирующее системное воспаление, окислительный стресс, хронические и

36
Janssens J.P., Herrmann F., MacGee W., Michel J.P. Cause of death in older patients with anatomo-pathological evidence of chronic bronchitis or emphysema: a case-control study based on autopsy findings. J. Am. Geriatr. Soc. 2001; 49: 571–576.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14299
    Prefix
    Снижение риска сердечно!сосудистых событий на фоне терапии рофлумиластом Крупные эпидемиологические исследования продемонстрировали, что ведущей причиной летальности больных ХОБЛ легкого и среднетяжелого течения является не дыхательная недостаточность, как традиционно принято считать, а сердечно-сосудистые заболевания – ИБС и сердечная недостаточность
    Exact
    [35–37]
    Suffix
    . Согласно данным популяционных исследований, у больных ХОБЛ риск сердечно-сосудистой смерти повышен в 2–3 раза и составляет ≈50 % от общего числа смертельных случаев [38–40]. Причиной частой ассоциации ХОБЛ и сердечно-сосудистых заболеваний может быть общий фактор риска – курение [41], а также персистирующее системное воспаление, окислительный стресс, хронические и

37
Rutten F.H., Moons K.G., Cramer M.J. et al. Recognising heart failure in elderly patients with stable chronic obstructive pulmonary disease in primary care: cross-sectional diagnostic study. Br. Med. J. 2005; 331: 1379.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14299
    Prefix
    Снижение риска сердечно!сосудистых событий на фоне терапии рофлумиластом Крупные эпидемиологические исследования продемонстрировали, что ведущей причиной летальности больных ХОБЛ легкого и среднетяжелого течения является не дыхательная недостаточность, как традиционно принято считать, а сердечно-сосудистые заболевания – ИБС и сердечная недостаточность
    Exact
    [35–37]
    Suffix
    . Согласно данным популяционных исследований, у больных ХОБЛ риск сердечно-сосудистой смерти повышен в 2–3 раза и составляет ≈50 % от общего числа смертельных случаев [38–40]. Причиной частой ассоциации ХОБЛ и сердечно-сосудистых заболеваний может быть общий фактор риска – курение [41], а также персистирующее системное воспаление, окислительный стресс, хронические и

38
Engstrom G., Wollmer P., Hedblad B. et al. Occurrence and prognostic significance of ventricular arrhythmia is related to pulmonary function: a study from "men born in 1914", Malmö, Sweden. Circulation 2001; 103: 3086–3091.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14490
    Prefix
    больных ХОБЛ легкого и среднетяжелого течения является не дыхательная недостаточность, как традиционно принято считать, а сердечно-сосудистые заболевания – ИБС и сердечная недостаточность [35–37]. Согласно данным популяционных исследований, у больных ХОБЛ риск сердечно-сосудистой смерти повышен в 2–3 раза и составляет ≈50 % от общего числа смертельных случаев
    Exact
    [38–40]
    Suffix
    . Причиной частой ассоциации ХОБЛ и сердечно-сосудистых заболеваний может быть общий фактор риска – курение [41], а также персистирующее системное воспаление, окислительный стресс, хронические инфекции, прием некоторых лекарственных средств и т. д. [42, 43].

39
Huiart L., Ernst P., Suissa S.Cardiovascular morbidity and mortality in COPD. Chest 2005; 128: 26400–2646.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14490
    Prefix
    больных ХОБЛ легкого и среднетяжелого течения является не дыхательная недостаточность, как традиционно принято считать, а сердечно-сосудистые заболевания – ИБС и сердечная недостаточность [35–37]. Согласно данным популяционных исследований, у больных ХОБЛ риск сердечно-сосудистой смерти повышен в 2–3 раза и составляет ≈50 % от общего числа смертельных случаев
    Exact
    [38–40]
    Suffix
    . Причиной частой ассоциации ХОБЛ и сердечно-сосудистых заболеваний может быть общий фактор риска – курение [41], а также персистирующее системное воспаление, окислительный стресс, хронические инфекции, прием некоторых лекарственных средств и т. д. [42, 43].

40
Rosengren A., Wilhelmsen L.Respiratory symptoms and long-term risk of death from cardiovascular disease, cancer and other causes in Swedish men. Int. J. Epidemiol. 1998; 27: 962–969.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14490
    Prefix
    больных ХОБЛ легкого и среднетяжелого течения является не дыхательная недостаточность, как традиционно принято считать, а сердечно-сосудистые заболевания – ИБС и сердечная недостаточность [35–37]. Согласно данным популяционных исследований, у больных ХОБЛ риск сердечно-сосудистой смерти повышен в 2–3 раза и составляет ≈50 % от общего числа смертельных случаев
    Exact
    [38–40]
    Suffix
    . Причиной частой ассоциации ХОБЛ и сердечно-сосудистых заболеваний может быть общий фактор риска – курение [41], а также персистирующее системное воспаление, окислительный стресс, хронические инфекции, прием некоторых лекарственных средств и т. д. [42, 43].

41
Anthonisen N.R., Skeans M.A., Wise R.A. et al. The effects of a smoking cessation intervention on 14.5-year mortality: a randomized clinical trial. Ann. Intern. Med. 2005; 142: 233–239.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14613
    Prefix
    Согласно данным популяционных исследований, у больных ХОБЛ риск сердечно-сосудистой смерти повышен в 2–3 раза и составляет ≈50 % от общего числа смертельных случаев [38–40]. Причиной частой ассоциации ХОБЛ и сердечно-сосудистых заболеваний может быть общий фактор риска – курение
    Exact
    [41]
    Suffix
    , а также персистирующее системное воспаление, окислительный стресс, хронические инфекции, прием некоторых лекарственных средств и т. д. [42, 43]. Накапливается все больше данных о том, что хроническое персистирующее воспаление при ХОБЛ вносит весомый вклад в патогенез атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний у больных ХОБЛ [43].

42
Wieshammer S., Dreyhaupt J., Basler B. A Link between impaired lung function and increased cardiac stress. Respiration 2010; 79: 355–362.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14761
    Prefix
    Причиной частой ассоциации ХОБЛ и сердечно-сосудистых заболеваний может быть общий фактор риска – курение [41], а также персистирующее системное воспаление, окислительный стресс, хронические инфекции, прием некоторых лекарственных средств и т. д.
    Exact
    [42, 43]
    Suffix
    . Накапливается все больше данных о том, что хроническое персистирующее воспаление при ХОБЛ вносит весомый вклад в патогенез атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний у больных ХОБЛ [43].

43
Sin D.D., Man S.F. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Circulation 2003; 107: 1514–1519.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=14761
    Prefix
    Причиной частой ассоциации ХОБЛ и сердечно-сосудистых заболеваний может быть общий фактор риска – курение [41], а также персистирующее системное воспаление, окислительный стресс, хронические инфекции, прием некоторых лекарственных средств и т. д.
    Exact
    [42, 43]
    Suffix
    . Накапливается все больше данных о том, что хроническое персистирующее воспаление при ХОБЛ вносит весомый вклад в патогенез атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний у больных ХОБЛ [43].

  2. In-text reference with the coordinate start=14962
    Prefix
    может быть общий фактор риска – курение [41], а также персистирующее системное воспаление, окислительный стресс, хронические инфекции, прием некоторых лекарственных средств и т. д. [42, 43]. Накапливается все больше данных о том, что хроническое персистирующее воспаление при ХОБЛ вносит весомый вклад в патогенез атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний у больных ХОБЛ
    Exact
    [43]
    Suffix
    . В настоящее время данных о благоприятном влиянии лекарственной терапии ХОБЛ на сердечно-сосудистые события (ССС) относительно немного. В исследовании UPLIFT было отмечено достоверное уменьшение риска развития серьезных ССС во время терапии тиотропием (ОР – 0,84; 95%-ный Авдеев С.

  3. In-text reference with the coordinate start=19221
    Prefix
    В недавних исследованиях продемонстрировано, что у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением ХОБЛ имеется выраженная системная воспалительная реакция, которая характеризуется повышенными уровнями TNF, IL-6 и С-реактивного белка сыворотки крови по сравнению со здоровыми добровольцами
    Exact
    [43, 48–50]
    Suffix
    . В работе D.D.Sin иS.F.Manпродемонстрирована тесная взаимосвязь между выраженностью системного воспаления и поражением миокарда у больных ХОБЛ [43].Хорошо известно, что терапия ингибиторами ФДЭ-4 ассоциирована со значимыми противовоспалительными эффектами, доказанными какin vitro [51], так и in vivo[52].

  4. In-text reference with the coordinate start=19381
    Prefix
    и тяжелым течением ХОБЛ имеется выраженная системная воспалительная реакция, которая характеризуется повышенными уровнями TNF, IL-6 и С-реактивного белка сыворотки крови по сравнению со здоровыми добровольцами [43, 48–50]. В работе D.D.Sin иS.F.Manпродемонстрирована тесная взаимосвязь между выраженностью системного воспаления и поражением миокарда у больных ХОБЛ
    Exact
    [43]
    Suffix
    .Хорошо известно, что терапия ингибиторами ФДЭ-4 ассоциирована со значимыми противовоспалительными эффектами, доказанными какin vitro [51], так и in vivo[52]. Терапия рофлумиластом приводит к уменьшению выраженности воспалительной реакции в ДП у пациентов с ХОБЛ [16], и, возможно, данный противовоспалительный эффект рофлумиласта вносит наибольший вклад в снижение числа обост

44
Tashkin D.P., Celli B., Senn S. et al.UPLIFT Study Investigators. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2008; 359: 1543–1554.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16197
    Prefix
    При терапии рофлумиластом наибольшее снижение массы тела происходит у более полных пациентов [20] ДИ – 0,73–0,98), а ОР летального исхода к концу 4-го года от начала терапии (1 440-й день) снизился на 13 % (p< 0,05)
    Exact
    [44]
    Suffix
    . По результатам крупного исследования TORCH, длительная поддерживающая терапия комбинацией иГКС и ДДБА не повышала риск развития ССС у больных ХОБЛ [45], кроме того, на фоне комбинированной терапии было отмечено почти достоверное уменьшение риска смерти от любых причин на 17,5 % (p= 0,052) [46].

45
Calverley P.M., Anderson J.A., Celli B. et al. TORCH Investigators. Cardiovascular events in patients with COPD: TORCH study results. Thorax 2010; 65: 719–725.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16358
    Prefix
    При терапии рофлумиластом наибольшее снижение массы тела происходит у более полных пациентов [20] ДИ – 0,73–0,98), а ОР летального исхода к концу 4-го года от начала терапии (1 440-й день) снизился на 13 % (p< 0,05) [44]. По результатам крупного исследования TORCH, длительная поддерживающая терапия комбинацией иГКС и ДДБА не повышала риск развития ССС у больных ХОБЛ
    Exact
    [45]
    Suffix
    , кроме того, на фоне комбинированной терапии было отмечено почти достоверное уменьшение риска смерти от любых причин на 17,5 % (p= 0,052) [46]. Совсем недавно появились данные о влиянии терапии рофлумиластом на ССС у пациентов с ХОБЛ.

46
Calverley P.M., Anderson J.A., Celli B. et al. TORCH investigators. Salmeterol and fluticasone proprionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2007; 356: 775–789.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16508
    Prefix
    По результатам крупного исследования TORCH, длительная поддерживающая терапия комбинацией иГКС и ДДБА не повышала риск развития ССС у больных ХОБЛ [45], кроме того, на фоне комбинированной терапии было отмечено почти достоверное уменьшение риска смерти от любых причин на 17,5 % (p= 0,052)
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Совсем недавно появились данные о влиянии терапии рофлумиластом на ССС у пациентов с ХОБЛ. W.B.White et al.проанализировали все ССС, возникшие в РКИ, посвященных изучению эффективности терапии рофлумиластом у больных ХОБЛ [47].

47
White W.B., Cooke G.E., Kowey P.R. et al.Cardiovascular safety in patients receiving roflumilast for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Chest 2013; 144: 758–765.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16749
    Prefix
    Совсем недавно появились данные о влиянии терапии рофлумиластом на ССС у пациентов с ХОБЛ. W.B.White et al.проанализировали все ССС, возникшие в РКИ, посвященных изучению эффективности терапии рофлумиластом у больных ХОБЛ
    Exact
    [47]
    Suffix
    . В совокупный анализ были включены 10 РКИ длительностью от 12 до 52 нед. (всего 12 054 пациента, из них 6 563 принимали рофлумиласт в суточной дозе 250–500 мг и 5 491 – плацебо). Все летальные исходы и серьезные нефатальные ССС были рассмотрены независимым арбитражным комитетом, не имеющим информации о связи событий с видом терапии.

  2. In-text reference with the coordinate start=21071
    Prefix
    Получены первые данные о том, что рофлумиласт позволяет изменить фенотип больных ХОБЛ: перевести пациентов с ХОБЛ из фенотипа с частыми обострениями в более стаРис. 7. Терапия рофлумиластом: влияние на ВНССС
    Exact
    [47]
    Suffix
    бильную категорию с нечастыми обострениями. Рофлумиласт6 5635 6634 9512 5282 0842 0101 620 Плацебо5 4915 0874 4942 5982 2652 1601 792 Рофлумиласт характеризуется хорошим уровнем безопасности. Из наиболее частых НЯ терапии рофлумиластом можно отметить диарею, тошноту, головную боль, снижение аппетита и массы тела.

48
Takabatake N., Nakamura H., Abe S. et al. The relationship between chronic hypoxemia and activation of the tumor necrosis factor-alpha system in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 161: 1179–1184.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19221
    Prefix
    В недавних исследованиях продемонстрировано, что у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением ХОБЛ имеется выраженная системная воспалительная реакция, которая характеризуется повышенными уровнями TNF, IL-6 и С-реактивного белка сыворотки крови по сравнению со здоровыми добровольцами
    Exact
    [43, 48–50]
    Suffix
    . В работе D.D.Sin иS.F.Manпродемонстрирована тесная взаимосвязь между выраженностью системного воспаления и поражением миокарда у больных ХОБЛ [43].Хорошо известно, что терапия ингибиторами ФДЭ-4 ассоциирована со значимыми противовоспалительными эффектами, доказанными какin vitro [51], так и in vivo[52].

49
Eid A.A., Ionescu A.A., Nixon L.S. et al. Inflammatory response and body composition in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 164: 1414–1418.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19221
    Prefix
    В недавних исследованиях продемонстрировано, что у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением ХОБЛ имеется выраженная системная воспалительная реакция, которая характеризуется повышенными уровнями TNF, IL-6 и С-реактивного белка сыворотки крови по сравнению со здоровыми добровольцами
    Exact
    [43, 48–50]
    Suffix
    . В работе D.D.Sin иS.F.Manпродемонстрирована тесная взаимосвязь между выраженностью системного воспаления и поражением миокарда у больных ХОБЛ [43].Хорошо известно, что терапия ингибиторами ФДЭ-4 ассоциирована со значимыми противовоспалительными эффектами, доказанными какin vitro [51], так и in vivo[52].

50
Schols A.M., Buurman W.A., Staal van den Brekl A.J. et al. Evidence for a relation between metabolic derangements and increased levels of inflammatory mediators in a subgroup of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 1996; 51: 819–824.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19221
    Prefix
    В недавних исследованиях продемонстрировано, что у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением ХОБЛ имеется выраженная системная воспалительная реакция, которая характеризуется повышенными уровнями TNF, IL-6 и С-реактивного белка сыворотки крови по сравнению со здоровыми добровольцами
    Exact
    [43, 48–50]
    Suffix
    . В работе D.D.Sin иS.F.Manпродемонстрирована тесная взаимосвязь между выраженностью системного воспаления и поражением миокарда у больных ХОБЛ [43].Хорошо известно, что терапия ингибиторами ФДЭ-4 ассоциирована со значимыми противовоспалительными эффектами, доказанными какin vitro [51], так и in vivo[52].

51
Hatzelmann A., Schudt C.Anti-inflammatory and immunomodulatory potential of the novel PDE4 inhibitor roflumilast in vitro. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001; 297: 267–279.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19532
    Prefix
    В работе D.D.Sin иS.F.Manпродемонстрирована тесная взаимосвязь между выраженностью системного воспаления и поражением миокарда у больных ХОБЛ [43].Хорошо известно, что терапия ингибиторами ФДЭ-4 ассоциирована со значимыми противовоспалительными эффектами, доказанными какin vitro
    Exact
    [51]
    Suffix
    , так и in vivo[52]. Терапия рофлумиластом приводит к уменьшению выраженности воспалительной реакции в ДП у пациентов с ХОБЛ [16], и, возможно, данный противовоспалительный эффект рофлумиласта вносит наибольший вклад в снижение числа обострений ХОБЛ [20].

52
Bundschuh D.S., Eltze M., Barsig J. et al. In vivo efficacy in airway disease models of roflumilast, a novel orally active PDE4 inhibitor. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001; 297: 280–290.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19553
    Prefix
    В работе D.D.Sin иS.F.Manпродемонстрирована тесная взаимосвязь между выраженностью системного воспаления и поражением миокарда у больных ХОБЛ [43].Хорошо известно, что терапия ингибиторами ФДЭ-4 ассоциирована со значимыми противовоспалительными эффектами, доказанными какin vitro [51], так и in vivo
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Терапия рофлумиластом приводит к уменьшению выраженности воспалительной реакции в ДП у пациентов с ХОБЛ [16], и, возможно, данный противовоспалительный эффект рофлумиласта вносит наибольший вклад в снижение числа обострений ХОБЛ [20].

53
Barnes N.C., Qiu Y.3S., Pavord I.D. et al. Antiinflammatory effects of salmeterol / fluticasone propionate in chronic obstructive lung disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006; 173: 736–743.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3006
    Prefix
    С учетом такой важной роли воспаления ДП в патогенезе ХОБЛ неудивительно, что противовоспалительной терапии при данном заболевании сегодня Рис. 1. Эффекты иГКС / ДДБА на клетки и биомаркеры воспаления в биоптатах у больных ХОБЛ
    Exact
    [53]
    Suffix
    Примечание: ДДБА – длительно действующие β-агонисты; γ-IFN – интерферон-γ; TNF-α– фактор некроза опухоли-α. уделяется огромное внимание. К числу наиболее используемых противовоспалительных препаратов для терапии ХОБЛ относятся ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС) [1].

54
Kardos P., Makros I., Vogelmeier C.Effect of roflumilast on quality of life in frequent and infrequent exacerbators. ERS Annual Congress 2013: P4150. Информация об авторе Авдеев Сергей Николаевич – д. м. н., профессор, руководитель клини-
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7174
    Prefix
    Эффект 4-недельной терапии рофлумиластом на цитологические показатели мокроты у пациентов с ХОБЛ [16] Рис. 3. Влияние терапии рофлумиластом на КЖ пациентов с ХОБЛ (оценка с помощью шкалы COPD Assessment Test™
    Exact
    [54]
    Suffix
    ) Примечание: ITT – "протокол с намерением лечить"; РР – "по протоколу"; V2– 2-й визит (3 мес.), V3– 3-й визит (6 мес.). рофлумиласт, через 1 год терапии частые обострения сохранялись у 32,0 % по сравнению с 40,8 % в группе плацебо (отношение рисков – ОР – 0,799, p= 0,0148) (рис. 4) [21].