The 72 references with contexts in paper V. Arkhipov V., V. Prozorova K., D. Arkhipova E., В. Архипов В., В. Прозорова К., Д. Архипова Е. (2014) “Сочетание бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких // Co-morbidity of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease” / spz:neicon:pulmonology:y:2013:i:4:p:87-94

1
Han M.K., Agusti A., Calverley P.M. et al. Chronic obstructive pulmonary disease phenotypes: the future of COPD. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 182 (5): 598–604.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=457
    Prefix
    диагноз между бронхиальной астмой (БА) и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) не пред% ставляет затруднений для врача, даже несмотря на то, что ХОБЛ не имеет собственных уникальных симптомов или лабораторно%инструментальных мар% керов. С другой стороны, рассматривая каждое из этих заболеваний как совокупность различных кли% нических фенотипов
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    , можно обнаружить ва% рианты течения БА, напоминающие ХОБЛ, и наобо% рот. Клинический фенотип – характерная черта или комбинация таких черт, которые описывают раз% личия между отдельными пациентами, связанные с клинически значимыми симптомами и исходами (например, частота обострений, ответ на лечение, скорость прогрессирования заболевания, леталь% ность) [1].

  2. In-text reference with the coordinate start=836
    Prefix
    Клинический фенотип – характерная черта или комбинация таких черт, которые описывают раз% личия между отдельными пациентами, связанные с клинически значимыми симптомами и исходами (например, частота обострений, ответ на лечение, скорость прогрессирования заболевания, леталь% ность)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В первую очередь трудности в диагностике и выборе терапии вызывают следующие заболевания: БА у курящих; ХОБЛ с обратимой бронхиальной обструкцией, а также имеющиеся у пациента одно% временно и БА, и ХОБЛ.

2
Cottini M., Asero R. Asthma phenotypes today. Eur. Ann. Allergy Clin. Immunol. 2013; 45 (1): 17–24.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=457
    Prefix
    диагноз между бронхиальной астмой (БА) и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) не пред% ставляет затруднений для врача, даже несмотря на то, что ХОБЛ не имеет собственных уникальных симптомов или лабораторно%инструментальных мар% керов. С другой стороны, рассматривая каждое из этих заболеваний как совокупность различных кли% нических фенотипов
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    , можно обнаружить ва% рианты течения БА, напоминающие ХОБЛ, и наобо% рот. Клинический фенотип – характерная черта или комбинация таких черт, которые описывают раз% личия между отдельными пациентами, связанные с клинически значимыми симптомами и исходами (например, частота обострений, ответ на лечение, скорость прогрессирования заболевания, леталь% ность) [1].

3
Editorial. Asthma: still more questions than answers. Lancet 2008; 372 (9643): 1009.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=457
    Prefix
    диагноз между бронхиальной астмой (БА) и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) не пред% ставляет затруднений для врача, даже несмотря на то, что ХОБЛ не имеет собственных уникальных симптомов или лабораторно%инструментальных мар% керов. С другой стороны, рассматривая каждое из этих заболеваний как совокупность различных кли% нических фенотипов
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    , можно обнаружить ва% рианты течения БА, напоминающие ХОБЛ, и наобо% рот. Клинический фенотип – характерная черта или комбинация таких черт, которые описывают раз% личия между отдельными пациентами, связанные с клинически значимыми симптомами и исходами (например, частота обострений, ответ на лечение, скорость прогрессирования заболевания, леталь% ность) [1].

4
Miravitlles M., Soler3Cataluna J.J., Calle M. et al. Spanish COPD Guidelines (GesEPOC): pharmacological treatment of stable COPD. Spanish Society of Pulmonology and Thoracic Surgery. Arch. Bronconeumol. 2012; 48 (7): 247–257.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1560
    Prefix
    Однако эта тема при% влекла к себе внимание ряда исследователей и сдела% ла возможным создание первых диагностических критериев, в качестве примера которых можно ука% зать критерии сочетания БА и ХОБЛ, предложенные Испанским обществом пульмонологов и торакаль% ных хирургов
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Настоящий обзор посвящен вопросам клиничес% кой оценки и выбора лечебных подходов для терапии больных с клинически сходными фенотипами БА и ХОБЛ, а также при сочетании этих заболеваний. БА у курящих Принято считать, что курящие больные БА отли% чаются от некурящих более низкими показателями контроля над БА и более частыми обострениями [5].

5
Global strategy for asthma management and prevention. Updated December 2012. http://www.ginasthma.org/docu3 ments/4
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1914
    Prefix
    Настоящий обзор посвящен вопросам клиничес% кой оценки и выбора лечебных подходов для терапии больных с клинически сходными фенотипами БА и ХОБЛ, а также при сочетании этих заболеваний. БА у курящих Принято считать, что курящие больные БА отли% чаются от некурящих более низкими показателями контроля над БА и более частыми обострениями
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Как ни странно, но строгих подтверждений этого положения нет. Напротив, исследования, в которых проводилась оценка исходного состояния больных, показывают, что средний уровень контроля у куря% щих инекурящих различается мало.

6
Gallefoss F, Bakke P.Does smoking affect the outcome of patient education and self management in asthmatics? Patient Educ. Couns. 2003; 49: 91–97.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2255
    Prefix
    Напротив, исследования, в которых проводилась оценка исходного состояния больных, показывают, что средний уровень контроля у куря% щих инекурящих различается мало. И хотя курящие больные достоверно чаще пользуются препаратами для купирования симптомов
    Exact
    [6]
    Suffix
    , они, по%видимому, мало отличаются от некурящих по частоте обостре% ний БА [7, 8]. Таким образом, курение в целом не оказывает драматического влияния на симптомы заболевания и, может быть, поэтому среди больных БА курение распространено так же широко, как среди здоровых людей [9].

7
Schayck O.C., Haughney J., Aubier M. et al. Do asthmatic smokers benefit as much as non-smokers on budesonide / formoterol maintenance and reliever therapy? Results of an open label study. Respir. Med. 2012; 106 (2): 189–196.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2340
    Prefix
    Напротив, исследования, в которых проводилась оценка исходного состояния больных, показывают, что средний уровень контроля у куря% щих инекурящих различается мало. И хотя курящие больные достоверно чаще пользуются препаратами для купирования симптомов [6], они, по%видимому, мало отличаются от некурящих по частоте обостре% ний БА
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Таким образом, курение в целом не оказывает драматического влияния на симптомы заболевания и, может быть, поэтому среди больных БА курение распространено так же широко, как среди здоровых людей [9].

8
Aubier M., Buhl R., Ekstrom T. et al. Comparison of two twice-daily doses of budesonide / formoterol maintenance and reliever therapy. Eur. Respir. J. 2010; 36: 524–530.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2340
    Prefix
    Напротив, исследования, в которых проводилась оценка исходного состояния больных, показывают, что средний уровень контроля у куря% щих инекурящих различается мало. И хотя курящие больные достоверно чаще пользуются препаратами для купирования симптомов [6], они, по%видимому, мало отличаются от некурящих по частоте обостре% ний БА
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Таким образом, курение в целом не оказывает драматического влияния на симптомы заболевания и, может быть, поэтому среди больных БА курение распространено так же широко, как среди здоровых людей [9].

9
Eisner M.D., Yelin E.H., Trupin L., Blanc P.D. Asthma and smoking status in a population-based study of California adults. Publ. Hlth Rep. 2001; 116 (2): 148–157.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2554
    Prefix
    Таким образом, курение в целом не оказывает драматического влияния на симптомы заболевания и, может быть, поэтому среди больных БА курение распространено так же широко, как среди здоровых людей
    Exact
    [9]
    Suffix
    . На фоне терапии глюкокортикостероидами (ГКС) курящим пациентам существенно труднее (пример% но в 2,8 раза) достичь контроля над БА, чем некуря% щим [10], т. е., получая одинаковую терапию, куря% щие пациенты отвечают на лечение значительно хуже.

10
Pedersen S.E., Bateman E.D., Bousquet J. et al.Determinants of response to fluticasone propionate and salmeterol / fluticasone propionate combination in the Gaining Optimal Asthma controL study. J. Allergy Clin. Immunol. 2007; 120 (5): 1036–1042.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2708
    Prefix
    Таким образом, курение в целом не оказывает драматического влияния на симптомы заболевания и, может быть, поэтому среди больных БА курение распространено так же широко, как среди здоровых людей [9]. На фоне терапии глюкокортикостероидами (ГКС) курящим пациентам существенно труднее (пример% но в 2,8 раза) достичь контроля над БА, чем некуря% щим
    Exact
    [10]
    Suffix
    , т. е., получая одинаковую терапию, куря% щие пациенты отвечают на лечение значительно хуже. Этот факт был подтвержден в ряде исследований. Так, было показано, что ответ на терапию преднизо% лоном (прирост объема форсированного выдоха за 1%ю секунду – ОФВ1и уровень контроля симптомов по шкале ACQ (Asthma Control Questionnaire) у куря% щих пациентов существенно хуже, чем у п

11
Chaudhuri R., Livingston E., McMahon A.D. et al. Cigarette smoking impairs the therapeutic response to oral corticosteroids in chronic asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; 168 (11): 1308–1311.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3140
    Prefix
    Так, было показано, что ответ на терапию преднизо% лоном (прирост объема форсированного выдоха за 1%ю секунду – ОФВ1и уровень контроля симптомов по шкале ACQ (Asthma Control Questionnaire) у куря% щих пациентов существенно хуже, чем у прекратив% ших курить и некурящих
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В другом исследова% нии терапия флутиказоном в дозе 1 000 мкг в сутки за 3 нед. наблюдения практически не повлияла на показатели ОФВ1у курящих больных [12]. При су% щественно более продолжительном (3 года) назначе% нии будесонида у некурящих пациентов отмечалось увеличение ОФВ1, в то время как среди курящих больных этот показатель остался на исходном уро

  2. In-text reference with the coordinate start=3716
    Prefix
    су% щественно более продолжительном (3 года) назначе% нии будесонида у некурящих пациентов отмечалось увеличение ОФВ1, в то время как среди курящих больных этот показатель остался на исходном уров% не [13]. При этом отказ от курения не приводит к не% медленному восстановлению ответа на назначение ГКС [14] и снижение эффекта ГКС отмечается даже у больных, бросивших курить
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Снижение активности ГКС у курящих объясня% ется ингибированием фермента гистондеацетила% зы%2 под воздействием активных радикалов, содер% жащихся в сигаретном дыме [15]. В.В.Архипов, В.К.

12
Chalmers G.W., Macleod K.J., Little S.A. et al. Influence of cigarette smoking on inhaled corticosteroid treatment in mild asthma. Thorax 2002; 57 (3): 226–230.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3316
    Prefix
    объема форсированного выдоха за 1%ю секунду – ОФВ1и уровень контроля симптомов по шкале ACQ (Asthma Control Questionnaire) у куря% щих пациентов существенно хуже, чем у прекратив% ших курить и некурящих [11]. В другом исследова% нии терапия флутиказоном в дозе 1 000 мкг в сутки за 3 нед. наблюдения практически не повлияла на показатели ОФВ1у курящих больных
    Exact
    [12]
    Suffix
    . При су% щественно более продолжительном (3 года) назначе% нии будесонида у некурящих пациентов отмечалось увеличение ОФВ1, в то время как среди курящих больных этот показатель остался на исходном уров% не [13].

13
O'Byrne P.M., Lamm C.J., Busse W.W. et al. The effects of inhaled budesonide on lung function in smokers and nonsmokers with mild persistent asthma. Chest 2009; 136 (6): 1514–1520.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3542
    Prefix
    При су% щественно более продолжительном (3 года) назначе% нии будесонида у некурящих пациентов отмечалось увеличение ОФВ1, в то время как среди курящих больных этот показатель остался на исходном уров% не
    Exact
    [13]
    Suffix
    . При этом отказ от курения не приводит к не% медленному восстановлению ответа на назначение ГКС [14] и снижение эффекта ГКС отмечается даже у больных, бросивших курить [11]. Снижение активности ГКС у курящих объясня% ется ингибированием фермента гистондеацетила% зы%2 под воздействием активных радикалов, содер% жащихся в сигаретном дыме [15].

  2. In-text reference with the coordinate start=5872
    Prefix
    Несмотря на приведенные примеры недостаточной эффективности ингаляционных ГКС (иГКС) у курящих, прием иГКС позволяет достоверно замедлить темпы снижения ОФВ1у больных БА, которые продолжают курить
    Exact
    [13, 20]
    Suffix
    . Курение существенно изменяет характер воспаления у больных БА. Во-первых, речь идет о гипертрофии бронхиальных желез и увеличении продукции слизи. Во-вторых, в дыхательных путях у курящих пациентов преобладает нейтрофильное воспаление [21], резистентное к действию ГКС [22, 23].

14
Chaudhuri R., Livingston E., McMahon A.D. et al. Effects of smoking cessation on lung function and airway inflammation in smokers with asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006; 174 (2): 127–133.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3645
    Prefix
    При су% щественно более продолжительном (3 года) назначе% нии будесонида у некурящих пациентов отмечалось увеличение ОФВ1, в то время как среди курящих больных этот показатель остался на исходном уров% не [13]. При этом отказ от курения не приводит к не% медленному восстановлению ответа на назначение ГКС
    Exact
    [14]
    Suffix
    и снижение эффекта ГКС отмечается даже у больных, бросивших курить [11]. Снижение активности ГКС у курящих объясня% ется ингибированием фермента гистондеацетила% зы%2 под воздействием активных радикалов, содер% жащихся в сигаретном дыме [15].

15
Barnes P.J., Adcock I.M., Ito K.Histone acetylation and deacetylation: importance in inflammatory lung diseases. Eur. Respir. J. 2005; 25 (3): 552–563.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3895
    Prefix
    При этом отказ от курения не приводит к не% медленному восстановлению ответа на назначение ГКС [14] и снижение эффекта ГКС отмечается даже у больных, бросивших курить [11]. Снижение активности ГКС у курящих объясня% ется ингибированием фермента гистондеацетила% зы%2 под воздействием активных радикалов, содер% жащихся в сигаретном дыме
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В.В.Архипов, В.К.Прозорова, Д.Е.Архипова Сочетание бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких ГБОУ ВПО "Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова" Минздрава России: 119991, Москва, ул.

16
Higenbottam T., Feyeraband C., Clark T.Cigarette smoking in asthma. Br. J. Dis. Chest 1980; 74: 279–284.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4851
    Prefix
    Важно отметить, что в большинстве исследований не было обнаружено значимых различий по уровню ОФВ1между курящими и некурящими больными БА, хотя у ряда больных вдыхание сигаретного дыма может спровоцировать бронхоспазм
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Косвенно это обстоятельство может свидетельствовать о том, что дополнительное поражение бронхов у курящих больных БА происходит главным образом на уровне малых дыхательных путей, изменения в которых не отражает ОФВ1.

17
Dijkstra A., Vonk J.M., Jongepier H. et al. Lung function decline in asthma: association with inhaled corticosteroids, smoking and sex. Thorax 2006; 61 (2): 105–110.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5300
    Prefix
    C другой стороны, для курящих пациентов с БА, как и для больных ХОБЛ, характерна прогрессивная потеря ОФВ1. Средняя величина потери ОФВ1у курящих пациентов с БА составляет от 37 (мужчины) до 25 мл в год (женщины)
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Таким образом, темпы снижения ОФВ1у таких больных вполне сопоставимы с темпами ухудшения показателей спирометрии у больных ХОБЛ (31 % больных ХОБЛ теряют ежегодно от 20 до 30 мл ОФВ1, а еще 31 % больных – < 20 мл / год) [18].

18
Vestbo J., Edwards L.D., Scanlon P.D. et al.Changes in forced expiratory volume in 1 second over time in COPD. N. Engl. J. Med. 2011; 365 (13): 1184–1192.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5543
    Prefix
    Таким образом, темпы снижения ОФВ1у таких больных вполне сопоставимы с темпами ухудшения показателей спирометрии у больных ХОБЛ (31 % больных ХОБЛ теряют ежегодно от 20 до 30 мл ОФВ1, а еще 31 % больных – < 20 мл / год)
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Скорость снижения ОФВ1у пациентов с БА пропорциональна интенсивности курения и выше у молодых [19]. Несмотря на приведенные примеры недостаточной эффективности ингаляционных ГКС (иГКС) у курящих, прием иГКС позволяет достоверно замедлить темпы снижения ОФВ1у больных БА, которые продолжают курить [13, 20].

19
Lange P., Scharling H., Ulrik C.S., Vestbo J.Inhaled corticosteroids and decline of lung function in community residents with asthma. Thorax 2006; 61 (2): 100–104.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5654
    Prefix
    Таким образом, темпы снижения ОФВ1у таких больных вполне сопоставимы с темпами ухудшения показателей спирометрии у больных ХОБЛ (31 % больных ХОБЛ теряют ежегодно от 20 до 30 мл ОФВ1, а еще 31 % больных – < 20 мл / год) [18]. Скорость снижения ОФВ1у пациентов с БА пропорциональна интенсивности курения и выше у молодых
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Несмотря на приведенные примеры недостаточной эффективности ингаляционных ГКС (иГКС) у курящих, прием иГКС позволяет достоверно замедлить темпы снижения ОФВ1у больных БА, которые продолжают курить [13, 20].

20
Kerstjens H.A., Overbeek S.E., Schouten J.P. et al. Airways hyperresponsiveness, bronchodilator response, allergy and smoking predict improvement in FEV1during long-term inhaled corticosteroid treatment. Dutch CNSLD Study Group. Eur. Respir. J. 1993; 6 (6): 868–876.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5872
    Prefix
    Несмотря на приведенные примеры недостаточной эффективности ингаляционных ГКС (иГКС) у курящих, прием иГКС позволяет достоверно замедлить темпы снижения ОФВ1у больных БА, которые продолжают курить
    Exact
    [13, 20]
    Suffix
    . Курение существенно изменяет характер воспаления у больных БА. Во-первых, речь идет о гипертрофии бронхиальных желез и увеличении продукции слизи. Во-вторых, в дыхательных путях у курящих пациентов преобладает нейтрофильное воспаление [21], резистентное к действию ГКС [22, 23].

21
Chalmers G., MacLeod K., Thomson L. et al. Smoking and airway inflammation in patients with mild asthma. Chest 2001; 120: 1917–1922.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6132
    Prefix
    Курение существенно изменяет характер воспаления у больных БА. Во-первых, речь идет о гипертрофии бронхиальных желез и увеличении продукции слизи. Во-вторых, в дыхательных путях у курящих пациентов преобладает нейтрофильное воспаление
    Exact
    [21]
    Suffix
    , резистентное к действию ГКС [22, 23]. Однако функциональные и морфологические изменения дыхательных путей у курящих больных БА "имеют собственное лицо", т. е. отличаются от изме\u000f нений у больных ХОБЛ и, в т. ч., от больных ХОБЛ с обратимой бронхообструкцией (табл. 1).

22
Chalmers G.W., Macleod K.J., Little S.A. et al. Influence of cigarette smoking on inhaled corticosteroid treatment in mild asthma. Thorax 2002; 57 (3): 226–230.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6166
    Prefix
    Во-первых, речь идет о гипертрофии бронхиальных желез и увеличении продукции слизи. Во-вторых, в дыхательных путях у курящих пациентов преобладает нейтрофильное воспаление [21], резистентное к действию ГКС
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Однако функциональные и морфологические изменения дыхательных путей у курящих больных БА "имеют собственное лицо", т. е. отличаются от изме\u000f нений у больных ХОБЛ и, в т. ч., от больных ХОБЛ с обратимой бронхообструкцией (табл. 1).

23
Green R.H., Brightling C.E., Woltmann G. et al.Analysis of induced sputum in adults with asthma: identification of subgroup with isolated sputum neutrophilia and poor response to inhaled corticosteroids. Thorax 2002; 57: 875–879.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6166
    Prefix
    Во-первых, речь идет о гипертрофии бронхиальных желез и увеличении продукции слизи. Во-вторых, в дыхательных путях у курящих пациентов преобладает нейтрофильное воспаление [21], резистентное к действию ГКС
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Однако функциональные и морфологические изменения дыхательных путей у курящих больных БА "имеют собственное лицо", т. е. отличаются от изме\u000f нений у больных ХОБЛ и, в т. ч., от больных ХОБЛ с обратимой бронхообструкцией (табл. 1).

24
Dima E., Rovina N., Gerassimou C. et al. Pulmonary function tests, sputum induction, and bronchial provocation tests: diagnostic tools in the challenge of distinguishing asthma and COPD phenotypes in clinical practice. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2010; 5: 287–296.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9588
    Prefix
    Под действием этих факторов у 23 % больных ХОБЛ показатели ОФВ1остаются стабильными, а еще у 8 % Таблица 1 Основные показатели, характеризующие воспаление и патофизиологические изменения дыхательных путей при различных фенотипах БА и ХОБЛ
    Exact
    [24]
    Suffix
    ПоказательБАБАХОБЛХОБЛ с обратимой у курящихобструкцией ОФВ1, %долж.99866866 PD20(метахолин)533513692495 PD20(АМФ)3,83,53,22,6 Нейтрофилы, %22,550,167,969,2 Эозинофилы, %3,91,51,01,9 TNF!α, пг / мл6,77,750,647,9 ИЛ!8, пг / мл6 41010 15920 37019 130 Примечание: PD20– доза метахолина или аденозинмонофосфата (АМФ), вызывающая снижение ОФВ1на 20 % по сравнению с исходным уровнем; TNF-α– фактор некро

25
Wenzel S.E.Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nature Med. 2012; 18 (5): 716–725.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7199
    Prefix
    БА у курящих является далеко не единственным фенотипом этого заболевания, который напоминает ХОБЛ. В качестве других примеров можно перечислить несколько фенотипов БА, при которых, как правило, эффективность ГКС снижена или отсутствует: • нейтрофильная БА с поздним дебютом
    Exact
    [25]
    Suffix
    ; • БА, связанная с ожирением [25]; • БА, связанная с инфекцией (т. н. инфекционнозависимый вариант по классификацииГ.Б.Федо3 сеева) [26]; • БА с фиксированной обструкцией [27]. Однако перечисленные фенотипы БА не связаны с курением, которое выступает в качестве центрального экзогенного фактора развития ХОБЛ, и их следует дифференцировать от ХОБЛ по этому кардинальному призн

  2. In-text reference with the coordinate start=7234
    Prefix
    В качестве других примеров можно перечислить несколько фенотипов БА, при которых, как правило, эффективность ГКС снижена или отсутствует: • нейтрофильная БА с поздним дебютом [25]; • БА, связанная с ожирением
    Exact
    [25]
    Suffix
    ; • БА, связанная с инфекцией (т. н. инфекционнозависимый вариант по классификацииГ.Б.Федо3 сеева) [26]; • БА с фиксированной обструкцией [27]. Однако перечисленные фенотипы БА не связаны с курением, которое выступает в качестве центрального экзогенного фактора развития ХОБЛ, и их следует дифференцировать от ХОБЛ по этому кардинальному признаку.

26
Федосеев Г.Б., Хлопотова Г.П.Бронхиальная астма. Л.: Медицина; 1988.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7344
    Prefix
    В качестве других примеров можно перечислить несколько фенотипов БА, при которых, как правило, эффективность ГКС снижена или отсутствует: • нейтрофильная БА с поздним дебютом [25]; • БА, связанная с ожирением [25]; • БА, связанная с инфекцией (т. н. инфекционнозависимый вариант по классификацииГ.Б.Федо3 сеева)
    Exact
    [26]
    Suffix
    ; • БА с фиксированной обструкцией [27]. Однако перечисленные фенотипы БА не связаны с курением, которое выступает в качестве центрального экзогенного фактора развития ХОБЛ, и их следует дифференцировать от ХОБЛ по этому кардинальному признаку.

27
Barnes P.J., Woolcock A.J. Difficult asthma. Eur. Respir. J. 1998; 12 (5): 1209–1218.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7384
    Prefix
    В качестве других примеров можно перечислить несколько фенотипов БА, при которых, как правило, эффективность ГКС снижена или отсутствует: • нейтрофильная БА с поздним дебютом [25]; • БА, связанная с ожирением [25]; • БА, связанная с инфекцией (т. н. инфекционнозависимый вариант по классификацииГ.Б.Федо3 сеева) [26]; • БА с фиксированной обструкцией
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Однако перечисленные фенотипы БА не связаны с курением, которое выступает в качестве центрального экзогенного фактора развития ХОБЛ, и их следует дифференцировать от ХОБЛ по этому кардинальному признаку.

28
Fahy J.V. Eosinophilic and neutrophilic inflammation in asthma: insights from clinical studies. Proc. Am. Thorac. Soc. 2009; 6 (3): 256–259.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7757
    Prefix
    Однако перечисленные фенотипы БА не связаны с курением, которое выступает в качестве центрального экзогенного фактора развития ХОБЛ, и их следует дифференцировать от ХОБЛ по этому кардинальному признаку. Следует иметь в виду, что картина БА (по крайней мере отдельных фенотипов этого заболевания) может включать преобладание в мокроте нейтрофилов
    Exact
    [28]
    Suffix
    , прогрессивное снижение ОФВ1[29], поражение мелких бронхов с формированием "воздушных ловушек" [30] и эмфиземы [31] – т. е. признаки, более типичные для больных ХОБЛ. ХОБЛ с обратимой бронхиальной обструкцией и хорошим ответом на действие ГКС В целом клиническая картина ХОБЛ включает прогрессирующее снижение ОФВ1и фиксированную обструкцию дыхательных путей, а ответ на назначение ГКС

29
Lange P., Parner J., Vestbo J. et al.A 15-year follow-up study of ventilatory function in adults with asthma. N. Engl. J. Med. 1998; 339: 1194–1200.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7791
    Prefix
    перечисленные фенотипы БА не связаны с курением, которое выступает в качестве центрального экзогенного фактора развития ХОБЛ, и их следует дифференцировать от ХОБЛ по этому кардинальному признаку. Следует иметь в виду, что картина БА (по крайней мере отдельных фенотипов этого заболевания) может включать преобладание в мокроте нейтрофилов [28], прогрессивное снижение ОФВ1
    Exact
    [29]
    Suffix
    , поражение мелких бронхов с формированием "воздушных ловушек" [30] и эмфиземы [31] – т. е. признаки, более типичные для больных ХОБЛ. ХОБЛ с обратимой бронхиальной обструкцией и хорошим ответом на действие ГКС В целом клиническая картина ХОБЛ включает прогрессирующее снижение ОФВ1и фиксированную обструкцию дыхательных путей, а ответ на назначение ГКС у больных ХОБЛ существенно ху

  2. In-text reference with the coordinate start=10203
    Prefix
    ,647,9 ИЛ!8, пг / мл6 41010 15920 37019 130 Примечание: PD20– доза метахолина или аденозинмонофосфата (АМФ), вызывающая снижение ОФВ1на 20 % по сравнению с исходным уровнем; TNF-α– фактор некроза опухоли-α; ИЛ-8 – интерлейкин-8. 89 Обзоры пациентов под воздействием терапии они ежегодно повышаются на ≥20 мл [37]. Но при этом у больных БА может наблюдаться ежегодное уменьшение ОФВ1 до 38 мл
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Другой типичной особенностью ХОБЛ долгое время считалась фиксированная (т. е. необратимая после назначения бронхолитиков короткого действия) обструкция. Однако крупные исследования последних 2 десятилетий показали, что прирост ОФВ1(> 12 %) после назначения бронхолитиков отмечается у больных ХОБЛ достаточно часто (у 56 % больных, получавших сальбутамол [38] и у

30
Sorkness R., Bleecker E., Busse W. et al. Lung function in adults with stable but severe asthma: air trapping and incomplete reversal of obstruction with bronchodilation. J. Appl. Physiol. 2008; 104: 394–403.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7862
    Prefix
    Следует иметь в виду, что картина БА (по крайней мере отдельных фенотипов этого заболевания) может включать преобладание в мокроте нейтрофилов [28], прогрессивное снижение ОФВ1[29], поражение мелких бронхов с формированием "воздушных ловушек"
    Exact
    [30]
    Suffix
    и эмфиземы [31] – т. е. признаки, более типичные для больных ХОБЛ. ХОБЛ с обратимой бронхиальной обструкцией и хорошим ответом на действие ГКС В целом клиническая картина ХОБЛ включает прогрессирующее снижение ОФВ1и фиксированную обструкцию дыхательных путей, а ответ на назначение ГКС у больных ХОБЛ существенно хуже, чем у больных БА [32].

31
Paganin F., Seneterre E., Chanez P. et al. Computed tomography of the lungs in asthma: influence of disease severity and etiology. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996; 153: 110–114.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7881
    Prefix
    Следует иметь в виду, что картина БА (по крайней мере отдельных фенотипов этого заболевания) может включать преобладание в мокроте нейтрофилов [28], прогрессивное снижение ОФВ1[29], поражение мелких бронхов с формированием "воздушных ловушек" [30] и эмфиземы
    Exact
    [31]
    Suffix
    – т. е. признаки, более типичные для больных ХОБЛ. ХОБЛ с обратимой бронхиальной обструкцией и хорошим ответом на действие ГКС В целом клиническая картина ХОБЛ включает прогрессирующее снижение ОФВ1и фиксированную обструкцию дыхательных путей, а ответ на назначение ГКС у больных ХОБЛ существенно хуже, чем у больных БА [32].

32
Barnes P.J.Inhaled corticosteroids in COPD: a controversy. Respiration 2010; 80 (2): 89–95.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8216
    Prefix
    ХОБЛ с обратимой бронхиальной обструкцией и хорошим ответом на действие ГКС В целом клиническая картина ХОБЛ включает прогрессирующее снижение ОФВ1и фиксированную обструкцию дыхательных путей, а ответ на назначение ГКС у больных ХОБЛ существенно хуже, чем у больных БА
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Однако ни один из этих признаков не является типичным для каждого больного ХОБЛ. Современные представления о ХОБЛ берут свое начало от работЧ.Флетчераи Р.Пето, которые около 40 лет назад указали на прогрессирующее снижение ОФВ1как на центральное звено, характерное для ХОБЛ [33].

33
Fletcher C., Peto R. The natural history of chronic airflow obstruction. Br. Med. J. 1977; 1 (6077): 1645–1648.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8513
    Prefix
    Современные представления о ХОБЛ берут свое начало от работЧ.Флетчераи Р.Пето, которые около 40 лет назад указали на прогрессирующее снижение ОФВ1как на центральное звено, характерное для ХОБЛ
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Однако следует напомнить, что феномен снижения показателей спирометрии первоначально изучался обобщенно, причем у больных, получавших только бронхолитики короткого действия [34]. Сегодня уточнены несколько факторов, которые оказывают существенное влияние на темпы снижения ОФВ1.

34
Kohansal R., Martinez3Camblor P., Agusti A. et al.The natural history of chronic airflow obstruction revisited: an analysis of the Framingham offspring cohort. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 180 (1): 3–10.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8699
    Prefix
    Современные представления о ХОБЛ берут свое начало от работЧ.Флетчераи Р.Пето, которые около 40 лет назад указали на прогрессирующее снижение ОФВ1как на центральное звено, характерное для ХОБЛ [33]. Однако следует напомнить, что феномен снижения показателей спирометрии первоначально изучался обобщенно, причем у больных, получавших только бронхолитики короткого действия
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Сегодня уточнены несколько факторов, которые оказывают существенное влияние на темпы снижения ОФВ1. Прежде всего, снижение показателей спирометрии усиливается после (и вследствие) обострений ХОБЛ [35, 36].

35
Celli B.R., Thomas N.E., Anderson J.A. et al. Effect of pharmacotherapy on rate of decline of lung function in chronic obstructive pulmonary disease: results from the TORCH study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 178 (4): 332–338.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8920
    Prefix
    Сегодня уточнены несколько факторов, которые оказывают существенное влияние на темпы снижения ОФВ1. Прежде всего, снижение показателей спирометрии усиливается после (и вследствие) обострений ХОБЛ
    Exact
    [35, 36]
    Suffix
    . Таким образом, больные с частыми обострениями относительно быстро достигают состояния тяжелой бронхиальной обструкции, но, с другой стороны, больные с редкими обострениями могут сохранять относительно стабильные показатели ОФВ1длительное время (как и больные БА).

36
Halpin D., Decramer M., Celli B. et al. Impact of a single chronic obstructive pulmonary disease (COPD) exacerbation on lung function decline: Analysis of UPLIFT. In: European Respiratory Society (ERS). 2012 Annual congress. 2012: Abstract 194OC. Presented September 2, 2012.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8920
    Prefix
    Сегодня уточнены несколько факторов, которые оказывают существенное влияние на темпы снижения ОФВ1. Прежде всего, снижение показателей спирометрии усиливается после (и вследствие) обострений ХОБЛ
    Exact
    [35, 36]
    Suffix
    . Таким образом, больные с частыми обострениями относительно быстро достигают состояния тяжелой бронхиальной обструкции, но, с другой стороны, больные с редкими обострениями могут сохранять относительно стабильные показатели ОФВ1длительное время (как и больные БА).

37
Vestbo J., Edwards L.D., Scanlon P.D. et al. Changes in forced expiratory volume in 1 second over time in COPD. N. Engl. J. Med. 2011; 365 (13): 1184–1192.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10121
    Prefix
    53,22,6 Нейтрофилы, %22,550,167,969,2 Эозинофилы, %3,91,51,01,9 TNF!α, пг / мл6,77,750,647,9 ИЛ!8, пг / мл6 41010 15920 37019 130 Примечание: PD20– доза метахолина или аденозинмонофосфата (АМФ), вызывающая снижение ОФВ1на 20 % по сравнению с исходным уровнем; TNF-α– фактор некроза опухоли-α; ИЛ-8 – интерлейкин-8. 89 Обзоры пациентов под воздействием терапии они ежегодно повышаются на ≥20 мл
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Но при этом у больных БА может наблюдаться ежегодное уменьшение ОФВ1 до 38 мл [29]. Другой типичной особенностью ХОБЛ долгое время считалась фиксированная (т. е. необратимая после назначения бронхолитиков короткого действия) обструкция.

38
Mahler D.A., Wire P., Horstman D. et al.Effectiveness of fluticasone propionate and salmeterol combination delivered via the Diskus device in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir Crit. Care Med. 2002; 166 (8): 1084–1091.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10592
    Prefix
    Однако крупные исследования последних 2 десятилетий показали, что прирост ОФВ1(> 12 %) после назначения бронхолитиков отмечается у больных ХОБЛ достаточно часто (у 56 % больных, получавших сальбутамол
    Exact
    [38]
    Suffix
    и у 73–75 % после назначения сальбутамола и ипратропиума [39, 40]). При этом обратимость обструкции не является стойким признаком: она может исчезать или появляться вновь с течением времени [41].

39
Donohue J.F., Anderson W., Wisniewski M. et al. Demographics and bronchoreversibility of salmeterol and ipratropium in a large population of patients with mild-to-moderate COPD [abstract]. Am. J. Respir. Crit. Care Med.1997; 155: A227.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10657
    Prefix
    Однако крупные исследования последних 2 десятилетий показали, что прирост ОФВ1(> 12 %) после назначения бронхолитиков отмечается у больных ХОБЛ достаточно часто (у 56 % больных, получавших сальбутамол [38] и у 73–75 % после назначения сальбутамола и ипратропиума
    Exact
    [39, 40]
    Suffix
    ). При этом обратимость обструкции не является стойким признаком: она может исчезать или появляться вновь с течением времени [41]. Наконец, далеко не у всех больных ХОБЛ преобладает нейтрофильное воспаление дыхательных путей, так же как далеко не у всех больных БА среди клеток воспаления преобладают эозинофилы [42].

40
Dorinsky P.M., Reisner C., Ferguson G.T. et al. The combination of ipratropium and albuterol optimizes pulmonary function reversibility testing in patients with COPD. Chest 1999; 115: 966–971.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10657
    Prefix
    Однако крупные исследования последних 2 десятилетий показали, что прирост ОФВ1(> 12 %) после назначения бронхолитиков отмечается у больных ХОБЛ достаточно часто (у 56 % больных, получавших сальбутамол [38] и у 73–75 % после назначения сальбутамола и ипратропиума
    Exact
    [39, 40]
    Suffix
    ). При этом обратимость обструкции не является стойким признаком: она может исчезать или появляться вновь с течением времени [41]. Наконец, далеко не у всех больных ХОБЛ преобладает нейтрофильное воспаление дыхательных путей, так же как далеко не у всех больных БА среди клеток воспаления преобладают эозинофилы [42].

41
Calverley P.M., Burge P.S., Spencer S. et al. Bronchodilator reversibility testing in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2003; 58 (8): 659–664.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10795
    Prefix
    последних 2 десятилетий показали, что прирост ОФВ1(> 12 %) после назначения бронхолитиков отмечается у больных ХОБЛ достаточно часто (у 56 % больных, получавших сальбутамол [38] и у 73–75 % после назначения сальбутамола и ипратропиума [39, 40]). При этом обратимость обструкции не является стойким признаком: она может исчезать или появляться вновь с течением времени
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Наконец, далеко не у всех больных ХОБЛ преобладает нейтрофильное воспаление дыхательных путей, так же как далеко не у всех больных БА среди клеток воспаления преобладают эозинофилы [42].

42
Watt A.P., Schock B.C., Ennis M. Neutrophils and eosinophils: clinical implications of their appearance, presence and disappearance in asthma and COPD. Curr. Drug Targets. Inflamm. Allergy 2005; 4 (4): 415–423.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11000
    Prefix
    Наконец, далеко не у всех больных ХОБЛ преобладает нейтрофильное воспаление дыхательных путей, так же как далеко не у всех больных БА среди клеток воспаления преобладают эозинофилы
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Трудно оценить число больных ХОБЛ с преобладанием эозинофильного воспаления (кроме того, число эозинофилов в мокроте у больных ХОБЛ существенно изменяется во времени и связано с обострениями заболевания), однако было доказано, что такие больные существенно лучше отвечают на терапию ГКС [43, 44].

43
Brightling C.E., Monteiro W., Ward R. et al. Sputum eosinophilia and short-term response to prednisolone in chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial. Lancet 2000; 356 (9240): 1480–1485.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11316
    Prefix
    Трудно оценить число больных ХОБЛ с преобладанием эозинофильного воспаления (кроме того, число эозинофилов в мокроте у больных ХОБЛ существенно изменяется во времени и связано с обострениями заболевания), однако было доказано, что такие больные существенно лучше отвечают на терапию ГКС
    Exact
    [43, 44]
    Suffix
    . Более того, повышение дозы ГКС в соответствии с уровнем эозинофилов в мокроте позволяет существенно уменьшить число обострений ХОБЛ по сравнению со стандартной терапией [45]. Таким образом, среди больных ХОБЛ можно выделить пациентов, которые, подобно пациентам с БА, хорошо реагируют на терапию ГКС, демонстрируя при этом значимое увеличение ОФВ1и обратимость бронхиальной о

44
Bafadhel M., McKenna S., Terry S. et al. Blood eosinophils to direct corticosteroid treatment of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized placebocontrolled trial. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 186 (1): 48–55.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11316
    Prefix
    Трудно оценить число больных ХОБЛ с преобладанием эозинофильного воспаления (кроме того, число эозинофилов в мокроте у больных ХОБЛ существенно изменяется во времени и связано с обострениями заболевания), однако было доказано, что такие больные существенно лучше отвечают на терапию ГКС
    Exact
    [43, 44]
    Suffix
    . Более того, повышение дозы ГКС в соответствии с уровнем эозинофилов в мокроте позволяет существенно уменьшить число обострений ХОБЛ по сравнению со стандартной терапией [45]. Таким образом, среди больных ХОБЛ можно выделить пациентов, которые, подобно пациентам с БА, хорошо реагируют на терапию ГКС, демонстрируя при этом значимое увеличение ОФВ1и обратимость бронхиальной о

45
Siva R., Green R., Briqthlinq C. et al. Eosinophilic airway inflammation and exacerbations of COPD: a randomised controlled trial. Eur. Respir. J. 2007; 29: 906–913.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11498
    Prefix
    того, число эозинофилов в мокроте у больных ХОБЛ существенно изменяется во времени и связано с обострениями заболевания), однако было доказано, что такие больные существенно лучше отвечают на терапию ГКС [43, 44]. Более того, повышение дозы ГКС в соответствии с уровнем эозинофилов в мокроте позволяет существенно уменьшить число обострений ХОБЛ по сравнению со стандартной терапией
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Таким образом, среди больных ХОБЛ можно выделить пациентов, которые, подобно пациентам с БА, хорошо реагируют на терапию ГКС, демонстрируя при этом значимое увеличение ОФВ1и обратимость бронхиальной обструкции.

46
Oraka E., Kim H.J., King M.E., Callahan D.B. Asthma prevalence among US elderly by age groups: age still matters. J. Asthma 2012; 49 (6): 593–599.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12165
    Prefix
    Сочетание БА и ХОБЛ Распространенность БА и ХОБЛ была достаточно хорошо изучена в целом ряде популяций. Если принять среднюю распространенность БА среди лиц старшего возраста за 7 % (данные по США)
    Exact
    [46]
    Suffix
    и считать, что БА и ХОБЛ сочетаются случайным образом, можно заключить, что примерно 7 % больных ХОБЛ одновременно страдают БА. Результаты ряда эпидемиологических исследований согласуются с этими расчетами (США – 4,3 %, Германия – 5,0 %, Италия – 6 % [47–49]).

47
Sherrill D., Guerra S., Bobadilla A., Barbee R.The role of concomitant respiratory diseases on the rate of decline in FEV1 among adult asthmatics. Eur. Respir. J. 2003; 21 (1): 95–100.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12442
    Prefix
    Если принять среднюю распространенность БА среди лиц старшего возраста за 7 % (данные по США) [46] и считать, что БА и ХОБЛ сочетаются случайным образом, можно заключить, что примерно 7 % больных ХОБЛ одновременно страдают БА. Результаты ряда эпидемиологических исследований согласуются с этими расчетами (США – 4,3 %, Германия – 5,0 %, Италия – 6 %
    Exact
    [47–49]
    Suffix
    ). Таким образом, сочетание БА и ХОБЛ отмечается примерно у 0,16 % всего населения [50]. Важно отметить, что все перечисленные исследования были основаны на клинической оценке, данных спирометрии, оценке эмфиземы по результатам рентгенографии, а в немецком исследовании у больных оценивался уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе.

48
Schneider A., Tilemann L., Schermer T. et al. Diagnosing asthma in general practice with portable exhaled nitric oxide measurement – results of a prospective diagnostic study: FENO < or = 16 ppb better than FENO < or =12 ppb to rule out mild and moderate to severe asthma [added]. Respir. Res. 2009; 10: 15.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12442
    Prefix
    Если принять среднюю распространенность БА среди лиц старшего возраста за 7 % (данные по США) [46] и считать, что БА и ХОБЛ сочетаются случайным образом, можно заключить, что примерно 7 % больных ХОБЛ одновременно страдают БА. Результаты ряда эпидемиологических исследований согласуются с этими расчетами (США – 4,3 %, Германия – 5,0 %, Италия – 6 %
    Exact
    [47–49]
    Suffix
    ). Таким образом, сочетание БА и ХОБЛ отмечается примерно у 0,16 % всего населения [50]. Важно отметить, что все перечисленные исследования были основаны на клинической оценке, данных спирометрии, оценке эмфиземы по результатам рентгенографии, а в немецком исследовании у больных оценивался уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе.

49
Cazzola M., Puxeddu E., Bettoncelli G. et al. The prevalence of asthma and COPD in Italy: a practice-based study. Respir. Med. 2011; 105 (3): 386–391.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12442
    Prefix
    Если принять среднюю распространенность БА среди лиц старшего возраста за 7 % (данные по США) [46] и считать, что БА и ХОБЛ сочетаются случайным образом, можно заключить, что примерно 7 % больных ХОБЛ одновременно страдают БА. Результаты ряда эпидемиологических исследований согласуются с этими расчетами (США – 4,3 %, Германия – 5,0 %, Италия – 6 %
    Exact
    [47–49]
    Suffix
    ). Таким образом, сочетание БА и ХОБЛ отмечается примерно у 0,16 % всего населения [50]. Важно отметить, что все перечисленные исследования были основаны на клинической оценке, данных спирометрии, оценке эмфиземы по результатам рентгенографии, а в немецком исследовании у больных оценивался уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе.

50
Viegi G., Matteelli G., Angino A. et al. The proportional Venn diagram of obstructive lung disease in the Italian general population. Chest 2004; 126 (4): 1093–1101.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12534
    Prefix
    Результаты ряда эпидемиологических исследований согласуются с этими расчетами (США – 4,3 %, Германия – 5,0 %, Италия – 6 % [47–49]). Таким образом, сочетание БА и ХОБЛ отмечается примерно у 0,16 % всего населения
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Важно отметить, что все перечисленные исследования были основаны на клинической оценке, данных спирометрии, оценке эмфиземы по результатам рентгенографии, а в немецком исследовании у больных оценивался уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе.

51
Soriano J.B., Davis K.J., Coleman B. et al. The proportional Venn diagram of obstructive lung disease: two approximations from the United States and the United Kingdom. Chest 2003; 124 (2): 474–481.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12992
    Prefix
    Однако существует ряд исследований, в которых частота сочетания БА и ХОБЛ оценивалась по диагнозам практических врачей. В этих исследованиях диагноз БА имели 23,0–27,8 % больных ХОБЛ
    Exact
    [51, 52]
    Suffix
    . Пятикратные различия в оценке распространенности сочетания БА и ХОБЛ, скорее всего, свидетельствуют о том, что практические врачи преувеличивают распространенность подобного сочетания и в диагностически сложных ситуациях стремятся подстраховать себя, устанавливая больному оба диагноза.

52
Mannino D.M., Gagnon R.C., Petty T.L., Lydick E. Obstructive lung disease and low lung function in adults in the United States: data from the National Health and Nutrition Examination Survey, 1988–1994. Arch. Intern. Med. 2000; 160 (11): 1683–1689.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12992
    Prefix
    Однако существует ряд исследований, в которых частота сочетания БА и ХОБЛ оценивалась по диагнозам практических врачей. В этих исследованиях диагноз БА имели 23,0–27,8 % больных ХОБЛ
    Exact
    [51, 52]
    Suffix
    . Пятикратные различия в оценке распространенности сочетания БА и ХОБЛ, скорее всего, свидетельствуют о том, что практические врачи преувеличивают распространенность подобного сочетания и в диагностически сложных ситуациях стремятся подстраховать себя, устанавливая больному оба диагноза.

53
Haahtela T., Tuomisto L.E., Pietinalho A. et al.A 10 year asthma programme in Finland: major change for the better. Thorax 2006; 61: 663–670.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13612
    Prefix
    Кроме того, в странах, где больные ХОБЛ не могут рассчитывать на программы льготной медицинской помощи (Финляндия, РФ), диагноз БА нередко помогает пациентам получить льготное лечение. Это обстоятельство, в частности, объясняет высокую частоту сочетания этих диагнозов в Финляндии
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Интересное исследование, проведенное в Корее, выявило некоторые клинические ситуации, при которых у больного ХОБЛ повышается вероятность получить дополнительный диагноз БА. Корейские врачи чаще диагностируют сочетание 2 заболеваний у более молодых пациентов, курящих женщин, больных с атопическими заболеваниями, бывших курильщиков, у больных с относительно высокими показателями

54
Kim T.B., Oh Y.M., Chang Y.S. et al.The reality of an intermediate type between asthma and COPD in practice. Respir. Care 2012; 57 (8): 1248–1253.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14066
    Prefix
    Корейские врачи чаще диагностируют сочетание 2 заболеваний у более молодых пациентов, курящих женщин, больных с атопическими заболеваниями, бывших курильщиков, у больных с относительно высокими показателями ОФВ1и пограничными значениями индекса Тиффно
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Таким образом, сочетание БА и ХОБЛ – клиническая ситуация, которая встречается в практике не слишком часто: БА выявляется примерно у 5 % общего числа больных ХОБЛ, и примерно в 2 раза чаще можно наблюдать случаи ХОБЛ у больных БА.

55
Soler3Cataluna J.J., Cosio B., Izquierdo J.L. et al. Consensus document on the overlap phenotype COPD-asthma in COPD. Arch. Bronconeumol. 2012; 48 (9): 331–337.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15180
    Prefix
    Однако, с другой стороны, созданные испанскими специалистами критерии опираются пока только на мнение экспертов, т. е. имеют минимальный уровень доказательности [56]. В частности, 2 из 6 предложенных критериев опираются на признак Таблица 2 Критерии сочетания ХОБЛ и БА
    Exact
    [55]
    Suffix
    КритерииОписание "Большие"Выраженная обратимость обструкции: прирост ОФВ1≥15 % и ≥400 мл Эозинофилия мокроты БА в анамнезе (в возрасте до 40 лет) "Малые"Высокий общий уровень иммуноглобулина E в плазме Атопия в анамнезе Положительный тест на обратимость обструкции (прирост ОФВ1≥12 % и ≥200 мл) ≥2 раз подряд обратимости обструкции, который достаточно часто встречается у больных ХОБЛ.

56
Duggal R., Menkes D.B.Evidence-based medicine in practice. Int. J. Clin. Pract. 2011; 65 (6): 639–644.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15069
    Prefix
    C одной стороны, создание подобных критериев позволяет врачам объективизировать свою точку зрения в случае сложного диагноза и, возможно, уменьшить риск гипердиагностики сочетания БА и ХОБЛ. Однако, с другой стороны, созданные испанскими специалистами критерии опираются пока только на мнение экспертов, т. е. имеют минимальный уровень доказательности
    Exact
    [56]
    Suffix
    . В частности, 2 из 6 предложенных критериев опираются на признак Таблица 2 Критерии сочетания ХОБЛ и БА [55] КритерииОписание "Большие"Выраженная обратимость обструкции: прирост ОФВ1≥15 % и ≥400 мл Эозинофилия мокроты БА в анамнезе (в возрасте до 40 лет) "Малые"Высокий общий уровень иммуноглобулина E в плазме Атопия в анамнезе Положительный тест на обратимость обструкции (прирост ОФВ1≥12 %

57
Sethi S., Mahler D.A., Marcus P. et al.Inflammation in COPD: implications for management. Am. J. Med. 2012; 125 (12): 1162–1170.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16000
    Prefix
    Выводы для фармакотерапии У больных ХОБЛ центральную роль в воспалении дыхательных путей играют макрофаги и нейтрофилы. Эти клетки менее чувствительны к действию ГКС, чем эозинофилы, поэтому ГКС у больных ХОБЛ менее эффективны, чем у больных БА
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Однако даже при этом иГКС уменьшают число обострений ХОБЛ и ежегодное снижение легочной функции. Кроме того, ГКС снижают риск нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы [58] и уменьшают летальность, связанную с заболеваниями сердечно-сосудистой системы [59].

58
Lofdahl C.G., Postma D.S., Pride N.B. et al.Possible protection by inhaled budesonide against ischaemic cardiac events in mild COPD. Eur. Respir. J. 2007; 29 (6): 1115–1119.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16212
    Prefix
    Однако даже при этом иГКС уменьшают число обострений ХОБЛ и ежегодное снижение легочной функции. Кроме того, ГКС снижают риск нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы
    Exact
    [58]
    Suffix
    и уменьшают летальность, связанную с заболеваниями сердечно-сосудистой системы [59]. Дело в том, что, воздействуя на воспаление в дыхательных путях, ГКС уменьшают поступление медиаторов воспаления в системный кровоток, а у больных ХОБЛ повышенный риск сердечно-сосудистых осложнений связан с высокими концентрациями в крови С-реактивного белка и TNF-α[60].

59
Loke Y.K, Kwok C.S., Singh S. Risk of myocardial infarction and cardiovascular death associated with inhaled corticosteroids in COPD. Eur. Respir. J. 2010; 35 (5):1003–1021. doi: 10.1183/09031936.00095909.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16299
    Prefix
    Однако даже при этом иГКС уменьшают число обострений ХОБЛ и ежегодное снижение легочной функции. Кроме того, ГКС снижают риск нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы [58] и уменьшают летальность, связанную с заболеваниями сердечно-сосудистой системы
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Дело в том, что, воздействуя на воспаление в дыхательных путях, ГКС уменьшают поступление медиаторов воспаления в системный кровоток, а у больных ХОБЛ повышенный риск сердечно-сосудистых осложнений связан с высокими концентрациями в крови С-реактивного белка и TNF-α[60].

60
Stallberg B., Selroos O., Vogelmeier C. et al. Budesonide / formoterol as effective as prednisolone plus formoterol in acute exacerbations of COPD. A double-blind, randomised, non-inferiority, parallel-group, multicentre study. Respir. Res. 2009; 10: 11.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16594
    Prefix
    Дело в том, что, воздействуя на воспаление в дыхательных путях, ГКС уменьшают поступление медиаторов воспаления в системный кровоток, а у больных ХОБЛ повышенный риск сердечно-сосудистых осложнений связан с высокими концентрациями в крови С-реактивного белка и TNF-α
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Снижение активности ГКС у больных ХОБЛ и курящих больных БА [61] связывают с блокадой фермента гистондеацетилазы-2, которая возникает у курящих под воздействием супероксид-аниона и оксида азота (действие ГКС реализуется в основном за счет этого фермента, необходимого для подавления активности провоспалительных генов).

61
Malmstrom K., Rodriguez3Gomez G., Guerra J. et al. Oral montelukast, inhaled beclomethasone, and placebo for chronic asthma. A randomized, controlled trial. Montelukast / Beclomethasone Study Group. Ann. Intern. Med. 1999; 130 (6): 487–495.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16666
    Prefix
    Дело в том, что, воздействуя на воспаление в дыхательных путях, ГКС уменьшают поступление медиаторов воспаления в системный кровоток, а у больных ХОБЛ повышенный риск сердечно-сосудистых осложнений связан с высокими концентрациями в крови С-реактивного белка и TNF-α[60]. Снижение активности ГКС у больных ХОБЛ и курящих больных БА
    Exact
    [61]
    Suffix
    связывают с блокадой фермента гистондеацетилазы-2, которая возникает у курящих под воздействием супероксид-аниона и оксида азота (действие ГКС реализуется в основном за счет этого фермента, необходимого для подавления активности провоспалительных генов).

62
Berge M., ten Hacken N.H., Cohen J. et al.Small airway disease in asthma and COPD: clinical implications. Chest 2011; 139 (2): 412–423.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17262
    Prefix
    Таким образом, сходные между собой фенотипы БА и ХОБЛ имеют общую фармакотерапевтическую проблему: снижение эффективности ГКС. Кроме того, основные патологические изменения у курящих больных БА и пациентов с ХОБЛ происходят на уровне малых дыхательных путей, т. е. там, где депозиция иГКС крайне мала
    Exact
    [62]
    Suffix
    . С другой стороны, сниженная активность ГКС у курильщиков с БА и больных ХОБЛ еще не означает, что эти препараты потенциально неэффективны. Эффективность ГКС можно восстановить за счет повышения их концентрации в дыхательных путях [63].

63
To Y., Kharitonov S., Adcock I. et al.Corticosteroid sensitivity in patients with chronic obstructive pulmonary disease is restored by theophylline. In: Program and abstracts of the European Respiratory Society 15thAnnual congress, September 17–21, 2005. Copenhagen, 2005. Abstr. 215.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17507
    Prefix
    С другой стороны, сниженная активность ГКС у курильщиков с БА и больных ХОБЛ еще не означает, что эти препараты потенциально неэффективны. Эффективность ГКС можно восстановить за счет повышения их концентрации в дыхательных путях
    Exact
    [63]
    Suffix
    . Решить эту задачу может применение экстрамелкодисперсных (ЭМД) аэрозолей – аэрозолей со средним аэродинамическим диаметром частиц < 2 мкм [64], которые способны обеспечивать более высокие концентрации препаратов в периферических дыхательных путях.

64
Dolovich M. New delivery systems and propellants. Can. Respir. J. 1999; 6 (3): 290–295.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17661
    Prefix
    Эффективность ГКС можно восстановить за счет повышения их концентрации в дыхательных путях [63]. Решить эту задачу может применение экстрамелкодисперсных (ЭМД) аэрозолей – аэрозолей со средним аэродинамическим диаметром частиц < 2 мкм
    Exact
    [64]
    Suffix
    , которые способны обеспечивать более высокие концентрации препаратов в периферических дыхательных путях. В нашей стране зарегистрирован только один ЭМД – комбинированный препарат Фостер (беклометазона дипропионат / формотерол).

65
Backer W., Devolder A., Poli G. et al. Lung deposition of BDP / formoterol HFA pMDI in healthy volunteers, asthmatic, and COPD patients. J. Aerosol Med. Pulm. Drug Deliv. 2010; 23 (3): 137–148.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18206
    Prefix
    В исследовании с применением радиоактивной метки была доказана способность Фостера обеспечивать высокую легочную депозицию (31–33 % номинальной дозы), не зависящую от наличия бронхиальной обструкции (см. рисунок), при этом в малые дыхательные пути доставляется 1/3легочной дозы
    Exact
    [65]
    Suffix
    . В проспективном когортном исследовании G.Brusselle et al.[66] была доказана способность Фостера увеличивать показатели спирометрии и улучшать контроль над БА у больных, которые продолжают курить или курили в прошлом.

66
Brusselle G., Peche R., Van den Brande P. et al.Real-life effectiveness of extrafine beclometasone dipropionate / formoterol in adults with persistent asthma according to smoking status. Respir. Med. 2012; 106 (6): 811–819.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18276
    Prefix
    В исследовании с применением радиоактивной метки была доказана способность Фостера обеспечивать высокую легочную депозицию (31–33 % номинальной дозы), не зависящую от наличия бронхиальной обструкции (см. рисунок), при этом в малые дыхательные пути доставляется 1/3легочной дозы [65]. В проспективном когортном исследовании G.Brusselle et al.
    Exact
    [66]
    Suffix
    была доказана способность Фостера увеличивать показатели спирометрии и улучшать контроль над БА у больных, которые продолжают курить или курили в прошлом. У больных БА Фостер отличается ранним дозозависимым противовоспалительным эффектом и быстрой бронходилатацией [67].

67
O'Connor B.J., Collarini S., Poli G. et al. Rapid effects of extrafine beclomethasone dipropionate / formoterol fixed combination inhaler on airway inflammation and bronchoconstriction in asthma: a randomised controlled trial. BMC Pulm. Med. 2011; 11: 60.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18575
    Prefix
    В проспективном когортном исследовании G.Brusselle et al.[66] была доказана способность Фостера увеличивать показатели спирометрии и улучшать контроль над БА у больных, которые продолжают курить или курили в прошлом. У больных БА Фостер отличается ранним дозозависимым противовоспалительным эффектом и быстрой бронходилатацией
    Exact
    [67]
    Suffix
    . Краткосрочное (12 нед.) сравнительное исследование Фостера и салметерола / флутиказона пропионата доказало способность Фостера уменьшать гиперинфляцию и одышку у пациентов с ХОБЛ, при этом статистически достоверное сокращение остаточного объема легких было зарегистрировано только в группе Фостера [68].

68
Tzani P., Crisafulli E., Nicolini G. et al. Effects of beclomethasone / formoterol fixed combination on lung hyperinflation and dyspnea in COPD patients. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2011; 6: 503–509. Обзоры
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18898
    Prefix
    Краткосрочное (12 нед.) сравнительное исследование Фостера и салметерола / флутиказона пропионата доказало способность Фостера уменьшать гиперинфляцию и одышку у пациентов с ХОБЛ, при этом статистически достоверное сокращение остаточного объема легких было зарегистрировано только в группе Фостера
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Таким образом, использование ЭМД-аэрозолей является одним из наиболее перспективных путей повышения эффективности ГКС-терапии и исследования в этой области активно продолжаются [69].

69
Singh D., Kampschulte J., Wedzicha J.A. et al. A trial of beclomethasone / formoterol in COPD using EXACT-PRO to measure exacerbations. Eur. Respir. J. 2013; 41 (1): 12–17.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19094
    Prefix
    способность Фостера уменьшать гиперинфляцию и одышку у пациентов с ХОБЛ, при этом статистически достоверное сокращение остаточного объема легких было зарегистрировано только в группе Фостера [68]. Таким образом, использование ЭМД-аэрозолей является одним из наиболее перспективных путей повышения эффективности ГКС-терапии и исследования в этой области активно продолжаются
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Другим путем повышения активности ГКС является назначение низких доз теофиллина (200–400 мкг в сутки). Цель терапии – создание низких (≈5 нг / мл) концентраций теофиллина в крови. При такой концентрации бронхолитический эффект отсутствует, однако препарат восстанавливает активность гистондеацетилазы-2 и повышает эффективность ГКС [70].

70
Spears M., Donnelly I., Jolly L. et al.Effect of low-dose theophylline plus beclometasone on lung function in smokers with asthma: a pilot study. Eur. Respir. J. 2009; 33: 1010–1017.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19439
    Prefix
    Цель терапии – создание низких (≈5 нг / мл) концентраций теофиллина в крови. При такой концентрации бронхолитический эффект отсутствует, однако препарат восстанавливает активность гистондеацетилазы-2 и повышает эффективность ГКС
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Наконец, у курящих больных БА к обычным механизмам ограничения воздушного потока может добавляться повышенный парасимпатический тонус [71], резистентный к действию β2-агонистов. Рисунок.

71
Novelli F., Malagrino L., Dente F.L., Paggiaro P.Efficacy of anticholinergic drugs in asthma. Expert. Rev. Respir. Med. 2012; 6 (3): 309–319.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19586
    Prefix
    При такой концентрации бронхолитический эффект отсутствует, однако препарат восстанавливает активность гистондеацетилазы-2 и повышает эффективность ГКС [70]. Наконец, у курящих больных БА к обычным механизмам ограничения воздушного потока может добавляться повышенный парасимпатический тонус
    Exact
    [71]
    Suffix
    , резистентный к действию β2-агонистов. Рисунок. Легочная депозиция ЭМД беклометазона дипропионата / формотерола (процент от номинальной дозы) Здоровые – 34 % ОФВ1– 112 %долж. БА – 31 % ОФВ1– 71 %долж.

72
Kerstjens H.A., Engel M., Dahl R. et al. Tiotropium in asthma poorly controlled with standard combination therapy. N. Engl. J. Med. 2012; 367 (13): 1198–1207. Информация об авторах Архипов Владимир Владимирович – д. м. н., профессор кафедры кли-
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20360
    Prefix
    Исследования последних лет показали, что у больных, не отвечающих на комбинированную терапию ГКС иβ2-агонистами длительного действия, добавление к терапии М-холинолитика длительного действия (тиотропия) позволяет значимо улучшить показатели спирометрии и уменьшить число тяжелых обострений
    Exact
    [72]
    Suffix
    . Заключение В последнее время был сформулирован ряд диагностических и терапевтических решений проблемы сходных между собой фенотипов БА и ХОБЛ, а также сочетания этих заболеваний. Использование этих решений на практике может способствовать повышению качества оказания медицинской помощи больным с респираторной патологией.