The 28 references with contexts in paper E. Amelina L., S. Krasovsky A., Е. Амелина Л., С. Красовский А. (2014) “Ингаляционный тобрамицин в лечении хронической синегнойной инфекции при муковисцидозе // Tobramycin inhalations in therapy of chronic infection Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis” / spz:neicon:pulmonology:y:2013:i:4:p:109-114

1
Boucher R.C. New concepts of the pathogenesis of cystic fibrosis lung disease. Eur. Respir. J. 2004; 23: 146–158.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=742
    Prefix
    Нарушение работы хлорного канала в апикальной мембране эпителиальных клеток бронхов приводит к снижению объема бронхиального секрета, что в свою очередь вызывает ухудшение дренажа и очистки бронхиального дерева от вдыхаемых микроорганизмов
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В очаг инфекции устремляются нейтрофилы, развивается рецидивирующее или хроническое нейтрофильное воспаление, поражающее дыхательные пути (ДП) больного МВ уже в раннем детстве [2–4].

2
Høiby N., Krogh Johansen H., Moser C. et al. Pseudomonas aeruginosaand the in vitro and in vivo biofilm mode of growth. Microbes Infect. 2001; 3: 23–35.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=936
    Prefix
    клеток бронхов приводит к снижению объема бронхиального секрета, что в свою очередь вызывает ухудшение дренажа и очистки бронхиального дерева от вдыхаемых микроорганизмов [1]. В очаг инфекции устремляются нейтрофилы, развивается рецидивирующее или хроническое нейтрофильное воспаление, поражающее дыхательные пути (ДП) больного МВ уже в раннем детстве
    Exact
    [2–4]
    Suffix
    . Хроническое инфицирование ДП Pseudomonas aeruginosaприводит к развитию дыхательной недостаточности и является самой частой причиной смерти при МВ. Два 10-летия назад 50 % больных МВ погибали в течение 5 лет хронического инфицирования ДП синегнойной палочкой, но активная антибактериальная терапия кардинально изменила прогноз при МВ [5].

3
Armstrong D.S., Grimwood K., Carzino R. et al.Lower respiratory infection and inflammation in infants with newly diagnosed cystic fibrosis. Br. Med. J. 1995; 310: 1571–1572.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=936
    Prefix
    клеток бронхов приводит к снижению объема бронхиального секрета, что в свою очередь вызывает ухудшение дренажа и очистки бронхиального дерева от вдыхаемых микроорганизмов [1]. В очаг инфекции устремляются нейтрофилы, развивается рецидивирующее или хроническое нейтрофильное воспаление, поражающее дыхательные пути (ДП) больного МВ уже в раннем детстве
    Exact
    [2–4]
    Suffix
    . Хроническое инфицирование ДП Pseudomonas aeruginosaприводит к развитию дыхательной недостаточности и является самой частой причиной смерти при МВ. Два 10-летия назад 50 % больных МВ погибали в течение 5 лет хронического инфицирования ДП синегнойной палочкой, но активная антибактериальная терапия кардинально изменила прогноз при МВ [5].

4
Armstrong D.S., Hook S.M., Jamsen K.M. et al.Lower airway inflammation in infants with cystic fibrosis detected by newborn screening. Pediatr. Pulmon. 2005; 40: 500–510.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=936
    Prefix
    клеток бронхов приводит к снижению объема бронхиального секрета, что в свою очередь вызывает ухудшение дренажа и очистки бронхиального дерева от вдыхаемых микроорганизмов [1]. В очаг инфекции устремляются нейтрофилы, развивается рецидивирующее или хроническое нейтрофильное воспаление, поражающее дыхательные пути (ДП) больного МВ уже в раннем детстве
    Exact
    [2–4]
    Suffix
    . Хроническое инфицирование ДП Pseudomonas aeruginosaприводит к развитию дыхательной недостаточности и является самой частой причиной смерти при МВ. Два 10-летия назад 50 % больных МВ погибали в течение 5 лет хронического инфицирования ДП синегнойной палочкой, но активная антибактериальная терапия кардинально изменила прогноз при МВ [5].

5
Hansen C.R., Pressler T., Hoiby N.Early aggressive eradication therapy for intermittent Pseudomonas aeruginosa airway colonization in cystic fibrosis patients: 15 years experience. J. Cyst. Fibros. 2008; 7: 523–530.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1300
    Prefix
    Хроническое инфицирование ДП Pseudomonas aeruginosaприводит к развитию дыхательной недостаточности и является самой частой причиной смерти при МВ. Два 10-летия назад 50 % больных МВ погибали в течение 5 лет хронического инфицирования ДП синегнойной палочкой, но активная антибактериальная терапия кардинально изменила прогноз при МВ
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Важную часть лечения больных МВ с хронической инфекцией Р. aeruginosaсоставляет базисная терапия ингаляционными антибиотиками. Непосредственная доставка антибактериальных препаратов в ДП имеет очевидные преимущества – достижение высокой концентрации действующего вещества в месте инфекции и уменьшение риска системного побочного действия [6, 7].

6
Cooney G.F., Lum B.L., Tomaselli M., Fiel S.B.Absolute bioavailability and absorption characteristics of aerosolized tobramycin in adults with cystic fibrosis. J. Clin. Pharmacol. 1994; 34: 255–259.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1666
    Prefix
    Непосредственная доставка антибактериальных препаратов в ДП имеет очевидные преимущества – достижение высокой концентрации действующего вещества в месте инфекции и уменьшение риска системного побочного действия
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Внедрение в практику в конце 1990-х годов ингаляционной формы тобрамицина позволило существенно изменить течение болезни и улучшить прогноз у больных МВ. Характеристики ингаляционных форм тобрамицина Тобрамицин – антибиотик из группы аминогликозидов – широко используется для подавления Р. аeruginosaу больных МВ.

7
Geller D.E., Pitlick W.H., Nardella P.A. et al. Pharmacokinetics and bioavailability of aerosolized tobramycin in cystic fibrosis. Chest 2002; 122: 219–226.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1666
    Prefix
    Непосредственная доставка антибактериальных препаратов в ДП имеет очевидные преимущества – достижение высокой концентрации действующего вещества в месте инфекции и уменьшение риска системного побочного действия
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Внедрение в практику в конце 1990-х годов ингаляционной формы тобрамицина позволило существенно изменить течение болезни и улучшить прогноз у больных МВ. Характеристики ингаляционных форм тобрамицина Тобрамицин – антибиотик из группы аминогликозидов – широко используется для подавления Р. аeruginosaу больных МВ.

8
Jelsbak L., Johansen H.K., Frost A.L. et al. Molecular epidemiology and dynamics of Pseudomonas aeruginosa populations in lungs of cystic fibrosis patients. Infect. and Immun. 2007; 75: 2214–2224.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5098
    Prefix
    Клиническая эффективность При хроническом инфицировании нижних ДП синегнойной палочкой появляются штаммы, образующие слизистые колонии, рост патогенного микроорганизма происходит в виде биопленочных макроколоний, и достичь эрадикации становится все труднее
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Поэтому критериями эффективности ингаляционной антибактериальной терапии при хронической синегнойной инфекции являются улучшение показателей респираторной функции, уменьшение степени колонизации возбудителя в мокроте, снижение числа обострений хронической респираторной инфекции.

9
Ramsey B.W., Dorkin H.L., Eisenberg J.D. et al. Efficacy of aerosolized tobramycin in patients with cystic fibrosis. N. Engl. J. Med. 1993; 328: 1740–1746.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=3558
    Prefix
    Эффективность ингаляционного тобрамицина (Тоби®, Брамитоб, Тоби®Подхалер®) при лечении больных МВ, хронически инфицированных Р. aerug3 inosa,была оценена в ряде краткосрочных и длительных клинических исследований для растворов
    Exact
    [9– 14]
    Suffix
    и порошковой формы [15, 16]. В краткосрочных Е.Л.Амелина, С.А.Красовский Ингаляционный тобрамицин в лечении хронической синегнойной инфекции при муковисцидозе ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России: 105077, Москва, ул. 11(я Парковая, 32, корп. 4 E.

  2. In-text reference with the coordinate start=4252
    Prefix
    Ключевые слова: муковисцидоз, аэрозоль, ингаляционный антибиотик, тобрамицин. исследованиях больные ингалировали 300 мг тобрамицина в виде раствора для ингаляций через небулайзер или сухой порошок тобрамицина непрерывно в течение 28 дней
    Exact
    [9–11]
    Suffix
    в дозе 112 мг 2 раза в сутки. В длительных исследованиях 28-дневные курсы лечения чередовались с 28 днями перерыва, составив в общей сложности 24 нед. [12, 13, 15, 16]. Одно из самых продолжительных исследований ингаляционного тобрамицина – по препарату Брамитоб, в результате которого показано эффективное улучшение и поддержание функции легких и хороший профиль пе

  3. In-text reference with the coordinate start=8006
    Prefix
    открытое рандомизированное исследование EAGER [15] Таблица Влияние терапии ингаляционным тобрамицином на показатели респираторной функции и обсемененность мокроты P. aeruginosa: результаты рандомизированных исследований ИсследованиеПрепаратДоза, мгnОФВ1, %долж.Динамика показателей во время исследования ОФВ1, %долж.Степень колонизации P. aeruginosa, log10 КОЕ / г B.W.Ramsey et al.
    Exact
    [9]
    Suffix
    Тоби600×33655+3,7*–2,1* Плацебо3360–6,0–0,2 G.Lenoir et al.[10] Брамитоб300×22958+16,1**– Плацебо3060+2,5– M.E.Hodson et al.[11] Тоби300×25355+6,7***–0,9 Колистин80×26259+0,4–0,6 B.

  4. In-text reference with the coordinate start=9495
    Prefix
    Микробиология Все исследования продемонстрировали понижение степени обсемененности мокроты больных МВ синегнойной палочкой в группах, получавших ингаляционный тобрамицин по сравнению с плацебо. Этот эффект отмечен и при краткосрочных
    Exact
    [9, 11]
    Suffix
    , и при длительных [12, 13] курсах лечения. После 3 циклов лечения было отмечено понижение обсемененности мокроты на 0,8 и 1,0 log10 КОЕ / г [12, 13]. После 4 и 20 нед. исследования Брамитоба у 31 и 33 % больных были получены результаты анализа мокроты, свободной от колоний P. aeruginosaв группе лечения [13].

  5. In-text reference with the coordinate start=12036
    Prefix
    Частота обострений Применение ингаляционного Тр приводит к сокращению частоты обострений хронической респираторной инфекции у больных МВ. Это отмечено при ингаляции Тр при краткосрочной (3 % и 20 % соответственно, р= 0,06)
    Exact
    [9]
    Suffix
    и при долгосрочной прерывистой терапии (40 % и 51 % соответственно, р= 0,09) [13]. При этом сокращается прием других антибиотиков в группах пациентов, принимающих Тоби®и Брамитоб [12, 13].

10
Lenoir G., Antypkin Y.G., Miano A. et al. Efficacy, safety, and local pharmacokinetics of highly concentrated nebulized tobramycin in patients with cystic fibrosis colonized with Pseudomonas aeruginosa. Pediatr. Drugs 2007; 9: 11–20.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=3558
    Prefix
    Эффективность ингаляционного тобрамицина (Тоби®, Брамитоб, Тоби®Подхалер®) при лечении больных МВ, хронически инфицированных Р. aerug3 inosa,была оценена в ряде краткосрочных и длительных клинических исследований для растворов
    Exact
    [9– 14]
    Suffix
    и порошковой формы [15, 16]. В краткосрочных Е.Л.Амелина, С.А.Красовский Ингаляционный тобрамицин в лечении хронической синегнойной инфекции при муковисцидозе ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России: 105077, Москва, ул. 11(я Парковая, 32, корп. 4 E.

  2. In-text reference with the coordinate start=4252
    Prefix
    Ключевые слова: муковисцидоз, аэрозоль, ингаляционный антибиотик, тобрамицин. исследованиях больные ингалировали 300 мг тобрамицина в виде раствора для ингаляций через небулайзер или сухой порошок тобрамицина непрерывно в течение 28 дней
    Exact
    [9–11]
    Suffix
    в дозе 112 мг 2 раза в сутки. В длительных исследованиях 28-дневные курсы лечения чередовались с 28 днями перерыва, составив в общей сложности 24 нед. [12, 13, 15, 16]. Одно из самых продолжительных исследований ингаляционного тобрамицина – по препарату Брамитоб, в результате которого показано эффективное улучшение и поддержание функции легких и хороший профиль пе

  3. In-text reference with the coordinate start=6030
    Prefix
    В краткосрочных исследованиях Тр (Брамитоб, Тоби®) увеличение ОФВ1по сравнению с плацебо составило 6–14 %. Наилучший результат был отмечен в исследованииG.Lenoir et al. при использовании Брамитоба
    Exact
    [10]
    Suffix
    , что может быть связано с тем, что у 20 % пациентов, включенных в исследование, имело место не хроническое, а первое или периодическое инфицирование ДП синегнойной палочкой, лучше поддающееся антибактериальной терапии (см. таблицу).

  4. In-text reference with the coordinate start=8096
    Prefix
    тобрамицином на показатели респираторной функции и обсемененность мокроты P. aeruginosa: результаты рандомизированных исследований ИсследованиеПрепаратДоза, мгnОФВ1, %долж.Динамика показателей во время исследования ОФВ1, %долж.Степень колонизации P. aeruginosa, log10 КОЕ / г B.W.Ramsey et al. [9] Тоби600×33655+3,7*–2,1* Плацебо3360–6,0–0,2 G.Lenoir et al.
    Exact
    [10]
    Suffix
    Брамитоб300×22958+16,1**– Плацебо3060+2,5– M.E.Hodson et al.[11] Тоби300×25355+6,7***–0,9 Колистин80×26259+0,4–0,6 B.W.Ramsey et al.[12] Тоби300×225850+10,0*–0,8* Плацебо26251–2,0+0,3 A.

11
Hodson M.E., Gallagher C.G., Govan J.R.W. A randomised clinical trial of nebulised tobramycin or colistin in cystic fibrosis. Eur. Respir. J. 2002; 20: 658–664.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=3558
    Prefix
    Эффективность ингаляционного тобрамицина (Тоби®, Брамитоб, Тоби®Подхалер®) при лечении больных МВ, хронически инфицированных Р. aerug3 inosa,была оценена в ряде краткосрочных и длительных клинических исследований для растворов
    Exact
    [9– 14]
    Suffix
    и порошковой формы [15, 16]. В краткосрочных Е.Л.Амелина, С.А.Красовский Ингаляционный тобрамицин в лечении хронической синегнойной инфекции при муковисцидозе ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России: 105077, Москва, ул. 11(я Парковая, 32, корп. 4 E.

  2. In-text reference with the coordinate start=4252
    Prefix
    Ключевые слова: муковисцидоз, аэрозоль, ингаляционный антибиотик, тобрамицин. исследованиях больные ингалировали 300 мг тобрамицина в виде раствора для ингаляций через небулайзер или сухой порошок тобрамицина непрерывно в течение 28 дней
    Exact
    [9–11]
    Suffix
    в дозе 112 мг 2 раза в сутки. В длительных исследованиях 28-дневные курсы лечения чередовались с 28 днями перерыва, составив в общей сложности 24 нед. [12, 13, 15, 16]. Одно из самых продолжительных исследований ингаляционного тобрамицина – по препарату Брамитоб, в результате которого показано эффективное улучшение и поддержание функции легких и хороший профиль пе

  3. In-text reference with the coordinate start=8194
    Prefix
    результаты рандомизированных исследований ИсследованиеПрепаратДоза, мгnОФВ1, %долж.Динамика показателей во время исследования ОФВ1, %долж.Степень колонизации P. aeruginosa, log10 КОЕ / г B.W.Ramsey et al. [9] Тоби600×33655+3,7*–2,1* Плацебо3360–6,0–0,2 G.Lenoir et al.[10] Брамитоб300×22958+16,1**– Плацебо3060+2,5– M.E.Hodson et al.
    Exact
    [11]
    Suffix
    Тоби300×25355+6,7***–0,9 Колистин80×26259+0,4–0,6 B.W.Ramsey et al.[12] Тоби300×225850+10,0*–0,8* Плацебо26251–2,0+0,3 A.Chuchalin et al. [13] Брамитоб300×216161+6,8*–1,0 Плацебо8664+0,8NA M.

  4. In-text reference with the coordinate start=9495
    Prefix
    Микробиология Все исследования продемонстрировали понижение степени обсемененности мокроты больных МВ синегнойной палочкой в группах, получавших ингаляционный тобрамицин по сравнению с плацебо. Этот эффект отмечен и при краткосрочных
    Exact
    [9, 11]
    Suffix
    , и при длительных [12, 13] курсах лечения. После 3 циклов лечения было отмечено понижение обсемененности мокроты на 0,8 и 1,0 log10 КОЕ / г [12, 13]. После 4 и 20 нед. исследования Брамитоба у 31 и 33 % больных были получены результаты анализа мокроты, свободной от колоний P. aeruginosaв группе лечения [13].

12
Ramsey B.W., Pepe M.S., Quan J.M. et al. Intermittent administration of inhaled tobramycin in patients with cystic fibrosis. N. Engl. J. Med. 1999; 340: 23–30.
Total in-text references: 9
  1. In-text reference with the coordinate start=3558
    Prefix
    Эффективность ингаляционного тобрамицина (Тоби®, Брамитоб, Тоби®Подхалер®) при лечении больных МВ, хронически инфицированных Р. aerug3 inosa,была оценена в ряде краткосрочных и длительных клинических исследований для растворов
    Exact
    [9– 14]
    Suffix
    и порошковой формы [15, 16]. В краткосрочных Е.Л.Амелина, С.А.Красовский Ингаляционный тобрамицин в лечении хронической синегнойной инфекции при муковисцидозе ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России: 105077, Москва, ул. 11(я Парковая, 32, корп. 4 E.

  2. In-text reference with the coordinate start=4425
    Prefix
    , аэрозоль, ингаляционный антибиотик, тобрамицин. исследованиях больные ингалировали 300 мг тобрамицина в виде раствора для ингаляций через небулайзер или сухой порошок тобрамицина непрерывно в течение 28 дней [9–11] в дозе 112 мг 2 раза в сутки. В длительных исследованиях 28-дневные курсы лечения чередовались с 28 днями перерыва, составив в общей сложности 24 нед.
    Exact
    [12, 13, 15, 16]
    Suffix
    . Одно из самых продолжительных исследований ингаляционного тобрамицина – по препарату Брамитоб, в результате которого показано эффективное улучшение и поддержание функции легких и хороший профиль переносимости в течение 56 нед.: 8 нед. длилось CT-03 и 48 нед. – исследование CT-03 extension (28-дневные курсы лечения чередовались с 28 днями перерыва) [25].

  3. In-text reference with the coordinate start=8291
    Prefix
    во время исследования ОФВ1, %долж.Степень колонизации P. aeruginosa, log10 КОЕ / г B.W.Ramsey et al. [9] Тоби600×33655+3,7*–2,1* Плацебо3360–6,0–0,2 G.Lenoir et al.[10] Брамитоб300×22958+16,1**– Плацебо3060+2,5– M.E.Hodson et al.[11] Тоби300×25355+6,7***–0,9 Колистин80×26259+0,4–0,6 B.W.Ramsey et al.
    Exact
    [12]
    Suffix
    Тоби300×225850+10,0*–0,8* Плацебо26251–2,0+0,3 A.Chuchalin et al. [13] Брамитоб300×216161+6,8*–1,0 Плацебо8664+0,8NA M.Konstan et al.,EVOLVE [16]Тоби®Подхалер®112×24655+14,0*–2,61* Плацебо4959+0,7–0,43 M.

  4. In-text reference with the coordinate start=9523
    Prefix
    Микробиология Все исследования продемонстрировали понижение степени обсемененности мокроты больных МВ синегнойной палочкой в группах, получавших ингаляционный тобрамицин по сравнению с плацебо. Этот эффект отмечен и при краткосрочных [9, 11], и при длительных
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    курсах лечения. После 3 циклов лечения было отмечено понижение обсемененности мокроты на 0,8 и 1,0 log10 КОЕ / г [12, 13]. После 4 и 20 нед. исследования Брамитоба у 31 и 33 % больных были получены результаты анализа мокроты, свободной от колоний P. aeruginosaв группе лечения [13].

  5. In-text reference with the coordinate start=9652
    Prefix
    Этот эффект отмечен и при краткосрочных [9, 11], и при длительных [12, 13] курсах лечения. После 3 циклов лечения было отмечено понижение обсемененности мокроты на 0,8 и 1,0 log10 КОЕ / г
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . После 4 и 20 нед. исследования Брамитоба у 31 и 33 % больных были получены результаты анализа мокроты, свободной от колоний P. aeruginosaв группе лечения [13]. Кроме того, лабораторные исследования продемонстрировали способность тобрамицина понижать вирулентность биофильмобразующей P. aeruginosa в культуре клеток ДП, пораженных МВ [23].

  6. In-text reference with the coordinate start=12240
    Prefix
    Это отмечено при ингаляции Тр при краткосрочной (3 % и 20 % соответственно, р= 0,06) [9] и при долгосрочной прерывистой терапии (40 % и 51 % соответственно, р= 0,09) [13]. При этом сокращается прием других антибиотиков в группах пациентов, принимающих Тоби®и Брамитоб
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Доля больных, нуждающихся во внутривенной противосинегнойной терапии, сокращалась на 20–25 % по сравнению с плацебо на фоне ингаляционного Тр [12, 13]. Использование таблетированных фторхинолонов было также уменьшено примерно на 33 % [18].

  7. In-text reference with the coordinate start=12405
    Prefix
    При этом сокращается прием других антибиотиков в группах пациентов, принимающих Тоби®и Брамитоб [12, 13]. Доля больных, нуждающихся во внутривенной противосинегнойной терапии, сокращалась на 20–25 % по сравнению с плацебо на фоне ингаляционного Тр
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Использование таблетированных фторхинолонов было также уменьшено примерно на 33 % [18]. У пациентов, получавших ингаляционный тобрамицин, отмечалось понижение потребности в других антибиотиках на 19 % по сравнению с обычной терапией [24].

  8. In-text reference with the coordinate start=12740
    Prefix
    У пациентов, получавших ингаляционный тобрамицин, отмечалось понижение потребности в других антибиотиках на 19 % по сравнению с обычной терапией [24]. Ингаляционный Тр сокращал частоту и сроки госпитализации больных МВ
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . При исследовании 24-недельной прерывистой терапии Брамитоб значительно сокращал частоту госпитализаций по сравнению с плацебо – 19 % и 37 % соответственно (р= 0,002). В исследовании EVOLVE (Тп во время 1-го плацебо-контролируемого курса) доля больных, получавших другие противосинегнойные антибиотики, была достоверно ниже в группе лечения, чем в группе плацебо (13 %

  9. In-text reference with the coordinate start=13902
    Prefix
    В отличие от парентеральных, ингаляционные формы тобрамицина не обладают нефро- или ототоксичностью. Не было отмечено повышения уровня креатинина или ухудшения результатов аудиометрии по сравнению с плацебо при терапии любым из этих препаратов
    Exact
    [12, 13, 17, 18]
    Suffix
    . В частности, в исследованииA.Chuchalin et al.продемонстрирован очень высокий профиль безопасности по препарату Брамитоб: только у 1 пациента из 161 возникла побочная реакция в виде бронхоспазма [14].

13
Chuchalin A., Gyurkovics K., Bartnicka M.T. et al.A formulation of aerosolized tobramycin (Bramitob®) in the treatment of patients with cystic fibrosis and Pseudomonas aeruginosa infection: a double-blind, placebo-controlled, multicenter study. Pediatr. Drugs 2007; 9: 21–31.
Total in-text references: 11
  1. In-text reference with the coordinate start=3558
    Prefix
    Эффективность ингаляционного тобрамицина (Тоби®, Брамитоб, Тоби®Подхалер®) при лечении больных МВ, хронически инфицированных Р. aerug3 inosa,была оценена в ряде краткосрочных и длительных клинических исследований для растворов
    Exact
    [9– 14]
    Suffix
    и порошковой формы [15, 16]. В краткосрочных Е.Л.Амелина, С.А.Красовский Ингаляционный тобрамицин в лечении хронической синегнойной инфекции при муковисцидозе ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России: 105077, Москва, ул. 11(я Парковая, 32, корп. 4 E.

  2. In-text reference with the coordinate start=4425
    Prefix
    , аэрозоль, ингаляционный антибиотик, тобрамицин. исследованиях больные ингалировали 300 мг тобрамицина в виде раствора для ингаляций через небулайзер или сухой порошок тобрамицина непрерывно в течение 28 дней [9–11] в дозе 112 мг 2 раза в сутки. В длительных исследованиях 28-дневные курсы лечения чередовались с 28 днями перерыва, составив в общей сложности 24 нед.
    Exact
    [12, 13, 15, 16]
    Suffix
    . Одно из самых продолжительных исследований ингаляционного тобрамицина – по препарату Брамитоб, в результате которого показано эффективное улучшение и поддержание функции легких и хороший профиль переносимости в течение 56 нед.: 8 нед. длилось CT-03 и 48 нед. – исследование CT-03 extension (28-дневные курсы лечения чередовались с 28 днями перерыва) [25].

  3. In-text reference with the coordinate start=8386
    Prefix
    et al. [9] Тоби600×33655+3,7*–2,1* Плацебо3360–6,0–0,2 G.Lenoir et al.[10] Брамитоб300×22958+16,1**– Плацебо3060+2,5– M.E.Hodson et al.[11] Тоби300×25355+6,7***–0,9 Колистин80×26259+0,4–0,6 B.W.Ramsey et al.[12] Тоби300×225850+10,0*–0,8* Плацебо26251–2,0+0,3 A.Chuchalin et al.
    Exact
    [13]
    Suffix
    Брамитоб300×216161+6,8*–1,0 Плацебо8664+0,8NA M.Konstan et al.,EVOLVE [16]Тоби®Подхалер®112×24655+14,0*–2,61* Плацебо4959+0,7–0,43 M.Konstan et al., EAGER [15]Тоби®Подхалер®112×230853+2,8–1,6 Тоби300×220953+3,6–0,92 Примечание: КОЕ – колониеобразующие единицы; * – p≤0,001 vsплацебо; ** – p≤0,005 vsплацебо; *** – p≤0,05 vsплацебо или колистина.

  4. In-text reference with the coordinate start=9523
    Prefix
    Микробиология Все исследования продемонстрировали понижение степени обсемененности мокроты больных МВ синегнойной палочкой в группах, получавших ингаляционный тобрамицин по сравнению с плацебо. Этот эффект отмечен и при краткосрочных [9, 11], и при длительных
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    курсах лечения. После 3 циклов лечения было отмечено понижение обсемененности мокроты на 0,8 и 1,0 log10 КОЕ / г [12, 13]. После 4 и 20 нед. исследования Брамитоба у 31 и 33 % больных были получены результаты анализа мокроты, свободной от колоний P. aeruginosaв группе лечения [13].

  5. In-text reference with the coordinate start=9652
    Prefix
    Этот эффект отмечен и при краткосрочных [9, 11], и при длительных [12, 13] курсах лечения. После 3 циклов лечения было отмечено понижение обсемененности мокроты на 0,8 и 1,0 log10 КОЕ / г
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . После 4 и 20 нед. исследования Брамитоба у 31 и 33 % больных были получены результаты анализа мокроты, свободной от колоний P. aeruginosaв группе лечения [13]. Кроме того, лабораторные исследования продемонстрировали способность тобрамицина понижать вирулентность биофильмобразующей P. aeruginosa в культуре клеток ДП, пораженных МВ [23].

  6. In-text reference with the coordinate start=9830
    Prefix
    После 3 циклов лечения было отмечено понижение обсемененности мокроты на 0,8 и 1,0 log10 КОЕ / г [12, 13]. После 4 и 20 нед. исследования Брамитоба у 31 и 33 % больных были получены результаты анализа мокроты, свободной от колоний P. aeruginosaв группе лечения
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Кроме того, лабораторные исследования продемонстрировали способность тобрамицина понижать вирулентность биофильмобразующей P. aeruginosa в культуре клеток ДП, пораженных МВ [23]. В исследовании EVOLVE при терапии Тп понизилась степень колонизации мокроты синегнойной палочкой на 2,61 log10 КОЕ / г по сравнению с 0,43 log10 КОЕ / г в группе плацебо для мукоидных штаммов и

  7. In-text reference with the coordinate start=12128
    Prefix
    Частота обострений Применение ингаляционного Тр приводит к сокращению частоты обострений хронической респираторной инфекции у больных МВ. Это отмечено при ингаляции Тр при краткосрочной (3 % и 20 % соответственно, р= 0,06) [9] и при долгосрочной прерывистой терапии (40 % и 51 % соответственно, р= 0,09)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . При этом сокращается прием других антибиотиков в группах пациентов, принимающих Тоби®и Брамитоб [12, 13]. Доля больных, нуждающихся во внутривенной противосинегнойной терапии, сокращалась на 20–25 % по сравнению с плацебо на фоне ингаляционного Тр [12, 13].

  8. In-text reference with the coordinate start=12240
    Prefix
    Это отмечено при ингаляции Тр при краткосрочной (3 % и 20 % соответственно, р= 0,06) [9] и при долгосрочной прерывистой терапии (40 % и 51 % соответственно, р= 0,09) [13]. При этом сокращается прием других антибиотиков в группах пациентов, принимающих Тоби®и Брамитоб
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Доля больных, нуждающихся во внутривенной противосинегнойной терапии, сокращалась на 20–25 % по сравнению с плацебо на фоне ингаляционного Тр [12, 13]. Использование таблетированных фторхинолонов было также уменьшено примерно на 33 % [18].

  9. In-text reference with the coordinate start=12405
    Prefix
    При этом сокращается прием других антибиотиков в группах пациентов, принимающих Тоби®и Брамитоб [12, 13]. Доля больных, нуждающихся во внутривенной противосинегнойной терапии, сокращалась на 20–25 % по сравнению с плацебо на фоне ингаляционного Тр
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Использование таблетированных фторхинолонов было также уменьшено примерно на 33 % [18]. У пациентов, получавших ингаляционный тобрамицин, отмечалось понижение потребности в других антибиотиках на 19 % по сравнению с обычной терапией [24].

  10. In-text reference with the coordinate start=12740
    Prefix
    У пациентов, получавших ингаляционный тобрамицин, отмечалось понижение потребности в других антибиотиках на 19 % по сравнению с обычной терапией [24]. Ингаляционный Тр сокращал частоту и сроки госпитализации больных МВ
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . При исследовании 24-недельной прерывистой терапии Брамитоб значительно сокращал частоту госпитализаций по сравнению с плацебо – 19 % и 37 % соответственно (р= 0,002). В исследовании EVOLVE (Тп во время 1-го плацебо-контролируемого курса) доля больных, получавших другие противосинегнойные антибиотики, была достоверно ниже в группе лечения, чем в группе плацебо (13 %

  11. In-text reference with the coordinate start=13902
    Prefix
    В отличие от парентеральных, ингаляционные формы тобрамицина не обладают нефро- или ототоксичностью. Не было отмечено повышения уровня креатинина или ухудшения результатов аудиометрии по сравнению с плацебо при терапии любым из этих препаратов
    Exact
    [12, 13, 17, 18]
    Suffix
    . В частности, в исследованииA.Chuchalin et al.продемонстрирован очень высокий профиль безопасности по препарату Брамитоб: только у 1 пациента из 161 возникла побочная реакция в виде бронхоспазма [14].

14
Geller D.E., Konstan M.W., Smith J. et al.Novel tobramycin inhalation powder in cystic fibrosis subjects: pharmacokinetics and safety. Pediatr. Pulmon. 2007; 42: 307–313.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=3558
    Prefix
    Эффективность ингаляционного тобрамицина (Тоби®, Брамитоб, Тоби®Подхалер®) при лечении больных МВ, хронически инфицированных Р. aerug3 inosa,была оценена в ряде краткосрочных и длительных клинических исследований для растворов
    Exact
    [9– 14]
    Suffix
    и порошковой формы [15, 16]. В краткосрочных Е.Л.Амелина, С.А.Красовский Ингаляционный тобрамицин в лечении хронической синегнойной инфекции при муковисцидозе ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России: 105077, Москва, ул. 11(я Парковая, 32, корп. 4 E.

  2. In-text reference with the coordinate start=6608
    Prefix
    В результате длительных клинических исследований Тр был также достигнут достоверный прирост ОФВ1в группе лечения – от 6 до 12 %. Значимое улучшение функциональных показателей наступало уже на 2-й неделе лечения и сохранялось в течение всего периода долгосрочной (до 96 нед.) интермиттирующей терапии
    Exact
    [14, 15, 18]
    Suffix
    . При исследовании Тп (Тоби®Подхалер®) проведено 2 длительных клинических исследования (3 курса по 28 дней с 28-дневным интервалом) – EVOLVE и EAGER. В исследование EVOLVE [16] были включены больные МВ, ранее не получавшие лечение ингаляционным тобрамицином.

  3. In-text reference with the coordinate start=14137
    Prefix
    В частности, в исследованииA.Chuchalin et al.продемонстрирован очень высокий профиль безопасности по препарату Брамитоб: только у 1 пациента из 161 возникла побочная реакция в виде бронхоспазма
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Это объясняется тем, что ингаляционная форма обеспечивает низкий уровень концентрации тобрамицина в плазме крови после ингаляции (< 1 мг / л), что значительно ниже, чем концентрация, вызывающая системное токсическое действие (> 10–12 мг / л) [19].

15
Konstan M.W., Flume P.A., Keppler M. et al. Safety, efficacy and convenience of tobramycin inhalation powder in cystic fibrosis patients: the EAGER trial. J. Cyst. Fibros. 2011; 10 (1): 54–61.
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=3588
    Prefix
    Эффективность ингаляционного тобрамицина (Тоби®, Брамитоб, Тоби®Подхалер®) при лечении больных МВ, хронически инфицированных Р. aerug3 inosa,была оценена в ряде краткосрочных и длительных клинических исследований для растворов [9– 14] и порошковой формы
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    . В краткосрочных Е.Л.Амелина, С.А.Красовский Ингаляционный тобрамицин в лечении хронической синегнойной инфекции при муковисцидозе ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России: 105077, Москва, ул. 11(я Парковая, 32, корп. 4 E.

  2. In-text reference with the coordinate start=4425
    Prefix
    , аэрозоль, ингаляционный антибиотик, тобрамицин. исследованиях больные ингалировали 300 мг тобрамицина в виде раствора для ингаляций через небулайзер или сухой порошок тобрамицина непрерывно в течение 28 дней [9–11] в дозе 112 мг 2 раза в сутки. В длительных исследованиях 28-дневные курсы лечения чередовались с 28 днями перерыва, составив в общей сложности 24 нед.
    Exact
    [12, 13, 15, 16]
    Suffix
    . Одно из самых продолжительных исследований ингаляционного тобрамицина – по препарату Брамитоб, в результате которого показано эффективное улучшение и поддержание функции легких и хороший профиль переносимости в течение 56 нед.: 8 нед. длилось CT-03 и 48 нед. – исследование CT-03 extension (28-дневные курсы лечения чередовались с 28 днями перерыва) [25].

  3. In-text reference with the coordinate start=6608
    Prefix
    В результате длительных клинических исследований Тр был также достигнут достоверный прирост ОФВ1в группе лечения – от 6 до 12 %. Значимое улучшение функциональных показателей наступало уже на 2-й неделе лечения и сохранялось в течение всего периода долгосрочной (до 96 нед.) интермиттирующей терапии
    Exact
    [14, 15, 18]
    Suffix
    . При исследовании Тп (Тоби®Подхалер®) проведено 2 длительных клинических исследования (3 курса по 28 дней с 28-дневным интервалом) – EVOLVE и EAGER. В исследование EVOLVE [16] были включены больные МВ, ранее не получавшие лечение ингаляционным тобрамицином.

  4. In-text reference with the coordinate start=7538
    Prefix
    После перевода группы плацебо на активную терапию был отмечен аналогичный прирост ОФВ1, что подтвердило эффективность исследуемого препарата. Второе многоцентровое открытое рандомизированное исследование EAGER
    Exact
    [15]
    Suffix
    Таблица Влияние терапии ингаляционным тобрамицином на показатели респираторной функции и обсемененность мокроты P. aeruginosa: результаты рандомизированных исследований ИсследованиеПрепаратДоза, мгnОФВ1, %долж.

  5. In-text reference with the coordinate start=8570
    Prefix
    E.Hodson et al.[11] Тоби300×25355+6,7***–0,9 Колистин80×26259+0,4–0,6 B.W.Ramsey et al.[12] Тоби300×225850+10,0*–0,8* Плацебо26251–2,0+0,3 A.Chuchalin et al. [13] Брамитоб300×216161+6,8*–1,0 Плацебо8664+0,8NA M.Konstan et al.,EVOLVE [16]Тоби®Подхалер®112×24655+14,0*–2,61* Плацебо4959+0,7–0,43 M.Konstan et al., EAGER
    Exact
    [15]
    Suffix
    Тоби®Подхалер®112×230853+2,8–1,6 Тоби300×220953+3,6–0,92 Примечание: КОЕ – колониеобразующие единицы; * – p≤0,001 vsплацебо; ** – p≤0,005 vsплацебо; *** – p≤0,05 vsплацебо или колистина. Обзоры (n= 553) имело целью сравнить эффективность Тп (4 капсулы по 28 мг 2 раза в день и Тр 300 мг / 5 мл 2 раза в день).

  6. In-text reference with the coordinate start=11018
    Prefix
    При этом число больных МВ, в мокроте которых синегнойная палочка к концу исследования не высевалась, было невелико в обеих группах (11,6 % – в группе Тп и 9,9 % – в группе Тр) [16]. В исследовании EAGER минимальные ингибирующие концентрации тобрамицина достоверно не менялась во время лечения и не различалась между группами Тп и Тр
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В исследовании EVOLVE, напротив, отмечена тенденция к росту числа штаммов, резистентных к тобрамицинуin vitro, которая, однако, не достигла статистической значимости по сравнению с исходным уровнем.

  7. In-text reference with the coordinate start=14900
    Prefix
    ингалировавшие Тп, чаще всего жаловались на кашель (13,0 % и 48,4 % в исследованиях EVOLVE и EAGER соответственно), также отмечено обострение хронической респираторной патологии (11,0 % и 33,8 % соответственно). В исследовании EAGER в группе больных, получавших Тп, по сравнению с группой Тр чаще отмечался кашель (48,4 % и 31,1 % соответственно), дисфония (13,6 % и 3,8 %)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Число тяжелых побочных эффектов не различалось в группе Тп и Тр. В исследовании EVOLVE [16] зарегистрирован 1 смертельный исход в группе плацебо, связанный с прогрессированием легочной патологии, а в исследовании EAGER – 3 смертельных исхода, не связанных с исследуемым препаратом, все в группе Тп.

  8. In-text reference with the coordinate start=15453
    Prefix
    Следует отметить тенденцию к ослаблению нежелательных реакций ингаляционного тобрамицина с течением времени: число побочных эффектов в обеих группах было максимальным при 1-м 28-дневном курсе и уменьшалось при последующих курсах
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Большее число побочных эффектов (кашель, дисфония, нарушение вкуса) в группах Тп могут быть связаны как с молекулой вещества-носителя, так и с раздражающим воздействием большой дозы антибиотика, доставляемой в ДП за короткое время.

16
Konstan M., Geller D.E., Minic P. et al. Tobramycin inhalation powder for Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis: the EVOLVE trial. Pediatr. Pulmon. 2011; 46: 230–238.
Total in-text references: 7
  1. In-text reference with the coordinate start=3588
    Prefix
    Эффективность ингаляционного тобрамицина (Тоби®, Брамитоб, Тоби®Подхалер®) при лечении больных МВ, хронически инфицированных Р. aerug3 inosa,была оценена в ряде краткосрочных и длительных клинических исследований для растворов [9– 14] и порошковой формы
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    . В краткосрочных Е.Л.Амелина, С.А.Красовский Ингаляционный тобрамицин в лечении хронической синегнойной инфекции при муковисцидозе ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России: 105077, Москва, ул. 11(я Парковая, 32, корп. 4 E.

  2. In-text reference with the coordinate start=4425
    Prefix
    , аэрозоль, ингаляционный антибиотик, тобрамицин. исследованиях больные ингалировали 300 мг тобрамицина в виде раствора для ингаляций через небулайзер или сухой порошок тобрамицина непрерывно в течение 28 дней [9–11] в дозе 112 мг 2 раза в сутки. В длительных исследованиях 28-дневные курсы лечения чередовались с 28 днями перерыва, составив в общей сложности 24 нед.
    Exact
    [12, 13, 15, 16]
    Suffix
    . Одно из самых продолжительных исследований ингаляционного тобрамицина – по препарату Брамитоб, в результате которого показано эффективное улучшение и поддержание функции легких и хороший профиль переносимости в течение 56 нед.: 8 нед. длилось CT-03 и 48 нед. – исследование CT-03 extension (28-дневные курсы лечения чередовались с 28 днями перерыва) [25].

  3. In-text reference with the coordinate start=6808
    Prefix
    Значимое улучшение функциональных показателей наступало уже на 2-й неделе лечения и сохранялось в течение всего периода долгосрочной (до 96 нед.) интермиттирующей терапии [14, 15, 18]. При исследовании Тп (Тоби®Подхалер®) проведено 2 длительных клинических исследования (3 курса по 28 дней с 28-дневным интервалом) – EVOLVE и EAGER. В исследование EVOLVE
    Exact
    [16]
    Suffix
    были включены больные МВ, ранее не получавшие лечение ингаляционным тобрамицином. В 1-м 28-дневном курсе проводилось плацебо-контролируемое исследование. Однако в связи со значительным приростом ОФВ1в основной группе (13,3 %долж.) дизайн исследования был изменен.

  4. In-text reference with the coordinate start=8487
    Prefix
    10] Брамитоб300×22958+16,1**– Плацебо3060+2,5– M.E.Hodson et al.[11] Тоби300×25355+6,7***–0,9 Колистин80×26259+0,4–0,6 B.W.Ramsey et al.[12] Тоби300×225850+10,0*–0,8* Плацебо26251–2,0+0,3 A.Chuchalin et al. [13] Брамитоб300×216161+6,8*–1,0 Плацебо8664+0,8NA M.Konstan et al.,EVOLVE
    Exact
    [16]
    Suffix
    Тоби®Подхалер®112×24655+14,0*–2,61* Плацебо4959+0,7–0,43 M.Konstan et al., EAGER [15]Тоби®Подхалер®112×230853+2,8–1,6 Тоби300×220953+3,6–0,92 Примечание: КОЕ – колониеобразующие единицы; * – p≤0,001 vsплацебо; ** – p≤0,005 vsплацебо; *** – p≤0,05 vsплацебо или колистина.

  5. In-text reference with the coordinate start=10848
    Prefix
    1,6 log10 КОЕ / г по сравнению с –0,92 log10 КОЕ / г при ингаляции раствора для мукоидных штаммов и –1,77 log10 КОЕ / г по сравнению с –0,73 log10 КОЕ / г – для немукоидных штаммов). При этом число больных МВ, в мокроте которых синегнойная палочка к концу исследования не высевалась, было невелико в обеих группах (11,6 % – в группе Тп и 9,9 % – в группе Тр)
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В исследовании EAGER минимальные ингибирующие концентрации тобрамицина достоверно не менялась во время лечения и не различалась между группами Тп и Тр [15]. В исследовании EVOLVE, напротив, отмечена тенденция к росту числа штаммов, резистентных к тобрамицинуin vitro, которая, однако, не достигла статистической значимости по сравнению с исходным уровнем.

  6. In-text reference with the coordinate start=11322
    Prefix
    В исследовании EVOLVE, напротив, отмечена тенденция к росту числа штаммов, резистентных к тобрамицинуin vitro, которая, однако, не достигла статистической значимости по сравнению с исходным уровнем. Интересно отметить, что в группе плацебо были аналогичные тенденции
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Ни в одном исследовании на фоне терапии ингаляционным тобрамицином не отмечен рост других возбудителей, характерных для МВ, таких как Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophiliaи Al3 caligenes xylosoxidans.

  7. In-text reference with the coordinate start=14998
    Prefix
    В исследовании EAGER в группе больных, получавших Тп, по сравнению с группой Тр чаще отмечался кашель (48,4 % и 31,1 % соответственно), дисфония (13,6 % и 3,8 %) [15]. Число тяжелых побочных эффектов не различалось в группе Тп и Тр. В исследовании EVOLVE
    Exact
    [16]
    Suffix
    зарегистрирован 1 смертельный исход в группе плацебо, связанный с прогрессированием легочной патологии, а в исследовании EAGER – 3 смертельных исхода, не связанных с исследуемым препаратом, все в группе Тп.

17
Moss R.B. Administration of aerosolized antibiotics in cystic fibrosis patients. Chest 2001; 120: 107S–113S.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13902
    Prefix
    В отличие от парентеральных, ингаляционные формы тобрамицина не обладают нефро- или ототоксичностью. Не было отмечено повышения уровня креатинина или ухудшения результатов аудиометрии по сравнению с плацебо при терапии любым из этих препаратов
    Exact
    [12, 13, 17, 18]
    Suffix
    . В частности, в исследованииA.Chuchalin et al.продемонстрирован очень высокий профиль безопасности по препарату Брамитоб: только у 1 пациента из 161 возникла побочная реакция в виде бронхоспазма [14].

18
Moss R.B.Long-term benefits of inhaled tobramycin in adolescent patients with cystic fibrosis. Chest 2002; 121: 55–63.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6608
    Prefix
    В результате длительных клинических исследований Тр был также достигнут достоверный прирост ОФВ1в группе лечения – от 6 до 12 %. Значимое улучшение функциональных показателей наступало уже на 2-й неделе лечения и сохранялось в течение всего периода долгосрочной (до 96 нед.) интермиттирующей терапии
    Exact
    [14, 15, 18]
    Suffix
    . При исследовании Тп (Тоби®Подхалер®) проведено 2 длительных клинических исследования (3 курса по 28 дней с 28-дневным интервалом) – EVOLVE и EAGER. В исследование EVOLVE [16] были включены больные МВ, ранее не получавшие лечение ингаляционным тобрамицином.

  2. In-text reference with the coordinate start=12499
    Prefix
    Доля больных, нуждающихся во внутривенной противосинегнойной терапии, сокращалась на 20–25 % по сравнению с плацебо на фоне ингаляционного Тр [12, 13]. Использование таблетированных фторхинолонов было также уменьшено примерно на 33 %
    Exact
    [18]
    Suffix
    . У пациентов, получавших ингаляционный тобрамицин, отмечалось понижение потребности в других антибиотиках на 19 % по сравнению с обычной терапией [24]. Ингаляционный Тр сокращал частоту и сроки госпитализации больных МВ [12, 13].

  3. In-text reference with the coordinate start=13902
    Prefix
    В отличие от парентеральных, ингаляционные формы тобрамицина не обладают нефро- или ототоксичностью. Не было отмечено повышения уровня креатинина или ухудшения результатов аудиометрии по сравнению с плацебо при терапии любым из этих препаратов
    Exact
    [12, 13, 17, 18]
    Suffix
    . В частности, в исследованииA.Chuchalin et al.продемонстрирован очень высокий профиль безопасности по препарату Брамитоб: только у 1 пациента из 161 возникла побочная реакция в виде бронхоспазма [14].

19
AHFS drug information 2006. Tobramycin sulfate. http://www.ashp.org/ahfs/first_rel/Revised3tobramycin_ oct2006.pdf [accessed 1 Nov 2007].
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14388
    Prefix
    Это объясняется тем, что ингаляционная форма обеспечивает низкий уровень концентрации тобрамицина в плазме крови после ингаляции (< 1 мг / л), что значительно ниже, чем концентрация, вызывающая системное токсическое действие (> 10–12 мг / л)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Частота побочных эффектов при использовании Тп превышает аналогичные показатели Тр (Тоби®). Больные, ингалировавшие Тп, чаще всего жаловались на кашель (13,0 % и 48,4 % в исследованиях EVOLVE и EAGER соответственно), также отмечено обострение хронической респираторной патологии (11,0 % и 33,8 % соответственно).

20
Kerem E., Reisman J., Corey M. et al. Prediction of mortality in patients with cystic fibrosis. N. Engl. J. Med. 1992; 326: 1187–1191.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5644
    Prefix
    Респираторная функция Показатели респираторной функции, и в первую очередь – объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1), является наиболее достоверным индикатором тяжести заболевания и фактором риска смерти больного МВ
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . Во всех исследованиях, посвященных оценке клинической эффективности ингаляционного тобрамицина, имело место достоверное улучшение показателей легочной функции. В краткосрочных исследованиях Тр (Брамитоб, Тоби®) увеличение ОФВ1по сравнению с плацебо составило 6–14 %.

21
Ramsey B.W., Boat T.F.Outcome measures for clinical trials in cystic fibrosis: summary of a Cystic Fibrosis Foundation consensus conference. J. Pediatr. 1994; 124: 177–192.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5644
    Prefix
    Респираторная функция Показатели респираторной функции, и в первую очередь – объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1), является наиболее достоверным индикатором тяжести заболевания и фактором риска смерти больного МВ
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . Во всех исследованиях, посвященных оценке клинической эффективности ингаляционного тобрамицина, имело место достоверное улучшение показателей легочной функции. В краткосрочных исследованиях Тр (Брамитоб, Тоби®) увеличение ОФВ1по сравнению с плацебо составило 6–14 %.

  2. In-text reference with the coordinate start=16361
    Prefix
    бронхиальная проходимость, понижаются степень колонизации синегнойной палочкой, число обострений, курсов других противосинегнойных препаратов, а также потребность в госпитализации у больных МВ. Значимость достигнутого клинического эффекта определяется тем, что степень бронхиальной обструкции, выраженная ОФВ1, является самым достоверным фактором риска смерти при МВ
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Госпитализация оказывает прямое воздействие на качество жизни, условия работы и учебы больных, а также является наиболее дорогостоящим компонентом терапии в этой группе пациентов [22].

22
Iles R., Legh3Smith J., Drummond M. et al. Economic evaluation of Tobramycin nebuliser solution in cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2003; 2: 120–128.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16558
    Prefix
    Значимость достигнутого клинического эффекта определяется тем, что степень бронхиальной обструкции, выраженная ОФВ1, является самым достоверным фактором риска смерти при МВ [21]. Госпитализация оказывает прямое воздействие на качество жизни, условия работы и учебы больных, а также является наиболее дорогостоящим компонентом терапии в этой группе пациентов
    Exact
    [22]
    Suffix
    . В России накоплен большой клинический опыт длительного применения ингаляционного Тр (Брамитоб и Тоби®). Сопоставимая эффективность обоих препаратов установлена в многоцентровых рандомизированных исследованиях.

23
Anderson G.G., Moreau3Marquis S., Stanton B.A., O'Toole G.A. In vitro analysis of tobramycin-treated Pseudomonas aeruginosa biofilms on cystic fibrosis-derived airway epithelial cells. Infect. and Immun. 2008; 76: 1423–1433.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10022
    Prefix
    После 4 и 20 нед. исследования Брамитоба у 31 и 33 % больных были получены результаты анализа мокроты, свободной от колоний P. aeruginosaв группе лечения [13]. Кроме того, лабораторные исследования продемонстрировали способность тобрамицина понижать вирулентность биофильмобразующей P. aeruginosa в культуре клеток ДП, пораженных МВ
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В исследовании EVOLVE при терапии Тп понизилась степень колонизации мокроты синегнойной палочкой на 2,61 log10 КОЕ / г по сравнению с 0,43 log10 КОЕ / г в группе плацебо для мукоидных штаммов и на 1,91 и 0,15 log10 КОЕ / г соответственно – для немукоидных штаммов.

24
Murphy T.D., Anbar R.D., Lester L.A. et al.Treatment with tobramycin solution for inhalation reduces hospitalizations in young CF subjects with mild lung disease. Pediatr. Pulmonol. 2004; 38: 314–320.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12663
    Prefix
    Использование таблетированных фторхинолонов было также уменьшено примерно на 33 % [18]. У пациентов, получавших ингаляционный тобрамицин, отмечалось понижение потребности в других антибиотиках на 19 % по сравнению с обычной терапией
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Ингаляционный Тр сокращал частоту и сроки госпитализации больных МВ [12, 13]. При исследовании 24-недельной прерывистой терапии Брамитоб значительно сокращал частоту госпитализаций по сравнению с плацебо – 19 % и 37 % соответственно (р= 0,002).

25
Mazurek H., Chiron R., Varoli G. et al.Efficacy on lung function and safety of multiple courses of tobramycin 300 mg / 4 ml nebuliser solution (Bramitob®) in patients with cystic fibrosis and chronic Pseudomonas aeruginosa infection: Results from a 48-week extension phase. In: Poster presented on 35thECFS Conference, Dublin, Ireland, June 2012.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4813
    Prefix
    Одно из самых продолжительных исследований ингаляционного тобрамицина – по препарату Брамитоб, в результате которого показано эффективное улучшение и поддержание функции легких и хороший профиль переносимости в течение 56 нед.: 8 нед. длилось CT-03 и 48 нед. – исследование CT-03 extension (28-дневные курсы лечения чередовались с 28 днями перерыва)
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Клиническая эффективность При хроническом инфицировании нижних ДП синегнойной палочкой появляются штаммы, образующие слизистые колонии, рост патогенного микроорганизма происходит в виде биопленочных макроколоний, и достичь эрадикации становится все труднее [8].

26
Govoni M., Poli G., Cicirello H. et al.Pharmacokinetics of tobramycin nebulizer solution 300 mg / 4 ml (Bramitob®) administered by Pari eFlow®Rapid vs Pari LC®Plus nebulizer in cystic fibrosis patients. Pulmon. Pharmacol. Ther. 2013; 26 (2): 249–255.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17179
    Prefix
    Это сокращает время ингаляции и увеличивает приверженность больного лечению. Кроме того, по данным М.Govoni et al.применение препарата Брамитоб в сочетании с определенным видом ингалятора Pari eFlow Rapidприводит к уменьшению времени ингаляции практически вдвое
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В 2012 г. в России зарегистрирована новая лекарственная форма тобрамицина – сухая пудра. Применение порошкового ингалятора занимает гораздо меньше времени у больного, устраняет необходимость обработки ингалятора.

27
Engel T., Heinig J.H., Madsen F., Nikander K.Peak inspiratory flow and inspiratory vital capacity of patients with asthma measured with and without a new dry-powder inhaler device (Turbuhaler®). Eur. Respir. J. 1990; 3: 1037–1041. Online Resources.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17899
    Prefix
    Имеются также определенные сдерживающие факторы для эффективного использования порошкового ингалятора, связанные с тем, что при его применении существует зависимость от инспираторного потока у пациента, поэтому назначение данного вида ингалятора имеет ряд ограничений у детей, ослабленных и пожилых людей
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . Необходимы дальнейшие исследования и клинические наблюдения для определения места различных форм ингаляционного тобрамицина в базисной терапии больных МВ.

28
Tiddens H.A., Geller D.E., Challoner P. et al. Effect of dry powder inhaler resistance on the inspiratory flow rates and volumes of cystic fibrosis patients of six years and older. J. Aerosol. Med. 2006; 19 (4): 456–465. Информация об авторах
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17899
    Prefix
    Имеются также определенные сдерживающие факторы для эффективного использования порошкового ингалятора, связанные с тем, что при его применении существует зависимость от инспираторного потока у пациента, поэтому назначение данного вида ингалятора имеет ряд ограничений у детей, ослабленных и пожилых людей
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . Необходимы дальнейшие исследования и клинические наблюдения для определения места различных форм ингаляционного тобрамицина в базисной терапии больных МВ.