The 49 references with contexts in paper , статья Редакционная (2014) “Применение высоких доз N-ацетилцистеина у пациентов со стабильным течением хронической обструктивной болезни легких: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование HIACE // High doses of N-acetylcysteine in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease: results of 1-year randomized double-blind placebo-controlled HIACE study” / spz:neicon:pulmonology:y:2013:i:3:p:62-72

1
Evans M.D., Pryor W.A.Cigarette smoking, emphysema, and damage to alpha 1-proteinase inhibitor. Am. J. Physiol. 1994; 266 (6, Pt 1): L593–L611.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1194
    Prefix
    Табакокурение – основная экзогенная причина окислительного стресса при ХОБЛ – стимулирует активность эластазы и индуцирует апоптоз, что приводит к повреждению паренхимы легких и развитию эмфиземы
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Кроме того, оксиданты также активируют транскрипционные факторы и передачу клеточного сигнала и инициируют экспрессию провоспалительных генов, приводя к выраженному воспалению в легочной ткани и системному воспалению [2].

2
Rahman I., MacNee W.Oxidative stress and regulation of glutathione in lung inflammation . Eur. Respir. J. 2000; 16 (3): 534–554. Оригинальные исследования
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1428
    Prefix
    Кроме того, оксиданты также активируют транскрипционные факторы и передачу клеточного сигнала и инициируют экспрессию провоспалительных генов, приводя к выраженному воспалению в легочной ткани и системному воспалению
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Пероральный NAC – муколитический препарат, обладающий прямыми и непрямыми антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, которые могут оказать благоприятный эффект при ХОБЛ [3].

3
Sadowska A.M., Manuel,Y,Keenoy B., De Backer W.A. Antioxidant and anti-infl ammatory efficacy of NAC in the treatment of COPD: discordant in vitro and in vivo doseeffects: a review. Pulm. Pharmacol. Ther. 2007; 20 (1): 9–22.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=1626
    Prefix
    активируют транскрипционные факторы и передачу клеточного сигнала и инициируют экспрессию провоспалительных генов, приводя к выраженному воспалению в легочной ткани и системному воспалению [2]. Пероральный NAC – муколитический препарат, обладающий прямыми и непрямыми антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, которые могут оказать благоприятный эффект при ХОБЛ
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Прямое антиоксидантное действие NAC связано с нейтрализацией активных форм кислорода, а непрямое действие обусловлено тем, что NAC выступает в роли предшественника восстановленного глутатиона (GSH).

  2. In-text reference with the coordinate start=2776
    Prefix
    от них, рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое 3-летнее исследование BRONCUS (Bronchitis Randomized on NAC Cost,Utility Study) [9] не смогло доказать положительное влияние NAC на объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) и частоту обострений ХОБЛ. Такая нестабильность результатов, вероятно, связана с недостаточной дозой NAC (≤600 мг в сутки)
    Exact
    [3]
    Suffix
    и / или выбором некорректных конечных показателей, таких как ОФВ1– маркера, нечувствительного к состоянию мелких дыхательных путей и "воздушных ловушек" и плохо коррелирующего с такими симптомами, как одышка и переносимость физической нагрузки [10].

  3. In-text reference with the coordinate start=29519
    Prefix
    больных ХОБЛ [9, 33, 34], данное исследование продемонстрировало, что терапия высокими дозами NAC (600 мг 2 раза в день) в течение 1 года улучшает функцию дистальных дыхательных путей у больных ХОБЛ. Различия между данным и предыдущими исследованиями могут быть обусловлены более высокой дозой NAC, поскольку известно, что антиоксидантный эффект NAC является дозозависимым
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В исследованияхin vitroбыло показано, что NAC в низких дозах проявляет муколитические свойства, тогда как антиоксидантный эффект проявляется только при высоких дозах (1 200–1 800 мг в сутки).

4
Aruoma O.I., Halliwell B., Hoey B.M., Butler J.The antioxidant action of N-acetylcysteine: its reaction with hydrogen peroxide, hydroxyl radical, superoxide, and hypochlorous acid . Free Radic. Biol. Med. 1989; 6 (6): 593–597.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2102
    Prefix
    NAC может восстанавливать нарушенный баланс в системе "оксиданты–анти\u001b оксиданты" в клетке, прерывает воспалительный каскад при ХОБЛ за счет ингибирования передачи клеточного сигнала и подавления экспрессии провоспалительных генов
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . В предыдущих исследованиях клинические эффекты регулярного лечения NAC у больных с хроническим бронхитом и ХОБЛ были нестабильными. Систематические обзоры [7, 8] показали, что NAC может снижать частоту обострений ХОБЛ по сравнению с плацебо.

  2. In-text reference with the coordinate start=32797
    Prefix
    Следовательно, NAC может восстанавливать нарушенный окислительно-восстановительный статус клетки, модифицировать каскад воспалительных реакций при ХОБЛ за счет ингибирования факторов передачи сигнала в клетках и экспрессии провоспалительных генов
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . Действительно, исследования in vitroпоказали, что NAC снижает вызванное пероксидом водорода повреждение эпителиальных клеток [44]. Высокие дозы NAC также тормозят процесс утолщения эпителия дыхательных путей и уменьшают гиперплазию бокаловидных клеток, вызванную табачным дымом, у крыс [45, 46].

5
Cotgreave I.A.N-acetylcysteine: pharmacological considerations and experimental and clinical applications. Adv. Pharmacol. 1997; 38: 205–227.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=2102
    Prefix
    NAC может восстанавливать нарушенный баланс в системе "оксиданты–анти\u001b оксиданты" в клетке, прерывает воспалительный каскад при ХОБЛ за счет ингибирования передачи клеточного сигнала и подавления экспрессии провоспалительных генов
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . В предыдущих исследованиях клинические эффекты регулярного лечения NAC у больных с хроническим бронхитом и ХОБЛ были нестабильными. Систематические обзоры [7, 8] показали, что NAC может снижать частоту обострений ХОБЛ по сравнению с плацебо.

  2. In-text reference with the coordinate start=30624
    Prefix
    Сухость во рту1*1 Боль в суставах и мышцах1*0 Усиление кашля01 Общее число, % 3 (5,2)5 (8,0) Примечание: данные представлены в виде абсолютного значения, если не указано иное; ГЭРБ – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; * – у 1 больного развились и сухость глаз, и боль в мышцах. Оригинальные исследования Недостаточность низких доз NAC была продемонстрирована в исследовании I.A.Cotgreave
    Exact
    [5]
    Suffix
    : доза 600 мг в сутки не меняла концентрации цистеина и GSH в бронхоальвеолярном смыве у здоровых лиц. Аналогичные результаты были получены в исследовании M.M.Bridgeman et al.[40], подтвердивших, что сывороточная концентрация GSH повышается у больных ХОБЛ через 5 дней приема высоких доз NAC (600 мг 2 раза в сутки) и не меняется при низкой дозе препарата (600

  3. In-text reference with the coordinate start=32797
    Prefix
    Следовательно, NAC может восстанавливать нарушенный окислительно-восстановительный статус клетки, модифицировать каскад воспалительных реакций при ХОБЛ за счет ингибирования факторов передачи сигнала в клетках и экспрессии провоспалительных генов
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . Действительно, исследования in vitroпоказали, что NAC снижает вызванное пероксидом водорода повреждение эпителиальных клеток [44]. Высокие дозы NAC также тормозят процесс утолщения эпителия дыхательных путей и уменьшают гиперплазию бокаловидных клеток, вызванную табачным дымом, у крыс [45, 46].

6
Moldeus P., Cotgreave I.A., Berggren M. Lung protection by a thiol-containing antioxidant: N-acetylcysteine. Respiration 1986; 50 (Suppl. 1): 31–42.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2102
    Prefix
    NAC может восстанавливать нарушенный баланс в системе "оксиданты–анти\u001b оксиданты" в клетке, прерывает воспалительный каскад при ХОБЛ за счет ингибирования передачи клеточного сигнала и подавления экспрессии провоспалительных генов
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . В предыдущих исследованиях клинические эффекты регулярного лечения NAC у больных с хроническим бронхитом и ХОБЛ были нестабильными. Систематические обзоры [7, 8] показали, что NAC может снижать частоту обострений ХОБЛ по сравнению с плацебо.

  2. In-text reference with the coordinate start=32797
    Prefix
    Следовательно, NAC может восстанавливать нарушенный окислительно-восстановительный статус клетки, модифицировать каскад воспалительных реакций при ХОБЛ за счет ингибирования факторов передачи сигнала в клетках и экспрессии провоспалительных генов
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . Действительно, исследования in vitroпоказали, что NAC снижает вызванное пероксидом водорода повреждение эпителиальных клеток [44]. Высокие дозы NAC также тормозят процесс утолщения эпителия дыхательных путей и уменьшают гиперплазию бокаловидных клеток, вызванную табачным дымом, у крыс [45, 46].

7
Poole P., Black P.N. Mucolytic agents for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2010; (2): CD001287.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=2275
    Prefix
    баланс в системе "оксиданты–анти\u001b оксиданты" в клетке, прерывает воспалительный каскад при ХОБЛ за счет ингибирования передачи клеточного сигнала и подавления экспрессии провоспалительных генов [4–6]. В предыдущих исследованиях клинические эффекты регулярного лечения NAC у больных с хроническим бронхитом и ХОБЛ были нестабильными. Систематические обзоры
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    показали, что NAC может снижать частоту обострений ХОБЛ по сравнению с плацебо. В отличие от них, рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое 3-летнее исследование BRONCUS (Bronchitis Randomized on NAC Cost,Utility Study) [9] не смогло доказать положительное влияние NAC на объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) и частоту обострений ХОБЛ.

  2. In-text reference with the coordinate start=36024
    Prefix
    Влияние высоких доз NAC на частоту обострений На фоне применения высоких доз NAC наблюдалось достоверное снижение частоты обострений ХОБЛ (на 0,75 обострения в год), что согласуется с данными систематического обзора
    Exact
    [7]
    Suffix
    по применению муколитиков при ХОБЛ / бронхите, на основании которого был сделан вывод, что пероральный прием муколитиков может снижать частоту обострений в 2 раза по сравнению с плацебо.

  3. In-text reference with the coordinate start=38269
    Prefix
    на частоту обострений, на фоне приема NAC по сравнению с плацебо наблюдалась тенденция к уменьшению частоты госпитализаций в связи с ХОБЛ (0,5 vs0,8 раза в год; р= 0,196) и средней длительности госпитализации (1,8 vs4,2 дня в год, р= 0,8), хотя различия не достигли статистической достоверности. Эти данные совпадают с результатами систематического обзора
    Exact
    [7]
    Suffix
    , показавшего, что пероральные муколитики могут снижать число дней нетрудоспособности (–0,56; 95%-ный доверительный интервал: –0,77 – (–0,35)) и риск госпитализации. Ретроспективное исследование показало, что прием NAC ассоциировался с 30%-ным снижением риска повторной госпитализации в связи с ХОБЛ, и это снижение было дозозависимым [54].

8
Grandjean E.M., Berthet P., Ruffmann R., Leuenberger P. Efficacy of oral long-term N-acetylcysteine in chronic bronchopulmonary disease: a meta-analysis of published double-blind, placebo-controlled clinical trials. Clin. Ther. 2000; 22 (2): 209–221.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2275
    Prefix
    баланс в системе "оксиданты–анти\u001b оксиданты" в клетке, прерывает воспалительный каскад при ХОБЛ за счет ингибирования передачи клеточного сигнала и подавления экспрессии провоспалительных генов [4–6]. В предыдущих исследованиях клинические эффекты регулярного лечения NAC у больных с хроническим бронхитом и ХОБЛ были нестабильными. Систематические обзоры
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    показали, что NAC может снижать частоту обострений ХОБЛ по сравнению с плацебо. В отличие от них, рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое 3-летнее исследование BRONCUS (Bronchitis Randomized on NAC Cost,Utility Study) [9] не смогло доказать положительное влияние NAC на объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) и частоту обострений ХОБЛ.

9
Decramer M., Rutten,van Molken M., Dekhuijzen P.N. et al. Effects of N-acetylcysteine on outcomes in chronic obstructive pulmonary disease (Bronchitis Randomized on NAC Cost-Utility Study, BRONCUS): a randomised placebocontrolled trial. Lancet 2005; 365 (9470): 1552–1560.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=2536
    Prefix
    Систематические обзоры [7, 8] показали, что NAC может снижать частоту обострений ХОБЛ по сравнению с плацебо. В отличие от них, рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое 3-летнее исследование BRONCUS (Bronchitis Randomized on NAC Cost,Utility Study)
    Exact
    [9]
    Suffix
    не смогло доказать положительное влияние NAC на объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) и частоту обострений ХОБЛ. Такая нестабильность результатов, вероятно, связана с недостаточной дозой NAC (≤600 мг в сутки) [3] и / или выбором некорректных конечных показателей, таких как ОФВ1– маркера, нечувствительного к состоянию мелких дыхательных путей и "воздушных ло

  2. In-text reference with the coordinate start=29139
    Prefix
    По сведениям авторов, это первое исследование, в котором изучена и доказана эффективность высокой дозы NAC в улучшении функции мелких дыхательных путей у больных ХОБЛ. Несмотря на то, что большинство предшествующих исследований не смогли доказать эффективность NAC в суточной дозе 600 мг у больных ХОБЛ
    Exact
    [9, 33, 34]
    Suffix
    , данное исследование продемонстрировало, что терапия высокими дозами NAC (600 мг 2 раза в день) в течение 1 года улучшает функцию дистальных дыхательных путей у больных ХОБЛ. Различия между данным и предыдущими исследованиями могут быть обусловлены более высокой дозой NAC, поскольку известно, что антиоксидантный эффект NAC является дозозависимым [3].

  3. In-text reference with the coordinate start=33650
    Prefix
    Влияние высоких доз NAC на "воздушные ловушки" Положительное влияние высоких доз NAC на "воз\u001b душные ловушки" доказано в предыдущих иссле\u001b дованиях. Анализ результатов крупного 3-летнего исследования BRONCUS
    Exact
    [9]
    Suffix
    показал, что NAC уменьшал гиперинфляцию легких даже в низких дозах. Другое рандомизированное контролируемое исследование [48] доказало, что NAC в дозе 1 200 мг в сутки уменьшал "воздушные ловушки" через 12 нед. лечения: было продемонстрировано увеличение постнагрузочных значений Евди функциональной остаточной емкости легких, а также снижение отношения ООЛ / ОЕЛ по сравн

10
Antonelli,Incalzi R., Imperiale C., Bellia V. et al.Do GOLD stages of COPD severity really correspond to differences in health status? Eur. Respir. J. 2003; 22 (3): 444–449.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3038
    Prefix
    Такая нестабильность результатов, вероятно, связана с недостаточной дозой NAC (≤600 мг в сутки) [3] и / или выбором некорректных конечных показателей, таких как ОФВ1– маркера, нечувствительного к состоянию мелких дыхательных путей и "воздушных ловушек" и плохо коррелирующего с такими симптомами, как одышка и переносимость физической нагрузки
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Для изучения возможного дозозависимого антиоксидантного и противовоспалительного эффектов NAC при ХОБЛ и его влияния на легочную функцию в данном исследовании были использованы более высокие дозы NAC и более чувствительные к состоянию мелких дыхательных путей параметры: средняя объемная скорость выдоха на уровне 25–75 % форсированной жизненной емкости легких – ФЖЕЛ (СОС25

11
McFadden E.R. Jr., Linden D.A.A reduction in maximum midexpiratory flow rate. A spirographic manifestation of small airway disease. Am. J. Med. 1972; 52 (6): 725–737.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4605
    Prefix
    year randomized double)blind placebo)controlled HIACE study Key words: stable chronic obstructive pulmonary disease, high doses, N-acetylcysteine, antioxidants, small airways, exacerbation rate, HIACE study. Ключевые слова:стабильная ХОБЛ, высокие дозы, N-ацетилцистеин, антиоксиданты, мелкие дыхательные пути, частота обострений, исследование HIACE. 63 Оригинальные исследования ней части ФЖЕЛ
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . МФО – удобный метод оценки механики дыхания (резистивного сопротивления – резистанса и реактивного сопротивления – реактанса) посредством воздействия источника внешних колебаний воздуха во время спокойного дыхания [13].

12
Gelb A.F., Zamel N.Simplified diagnosis of small-airway obstruction. N. Engl. J. Med. 1973; 288 (8): 395–398.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4605
    Prefix
    year randomized double)blind placebo)controlled HIACE study Key words: stable chronic obstructive pulmonary disease, high doses, N-acetylcysteine, antioxidants, small airways, exacerbation rate, HIACE study. Ключевые слова:стабильная ХОБЛ, высокие дозы, N-ацетилцистеин, антиоксиданты, мелкие дыхательные пути, частота обострений, исследование HIACE. 63 Оригинальные исследования ней части ФЖЕЛ
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . МФО – удобный метод оценки механики дыхания (резистивного сопротивления – резистанса и реактивного сопротивления – реактанса) посредством воздействия источника внешних колебаний воздуха во время спокойного дыхания [13].

13
Goldman M.D., Saadeh C., Ross D.Clinical applications of forced oscillation to assess peripheral airway function. Respir. Physiol. Neurobiol. 2005; 148 (1–2): 179–194.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=4852
    Prefix
    МФО – удобный метод оценки механики дыхания (резистивного сопротивления – резистанса и реактивного сопротивления – реактанса) посредством воздействия источника внешних колебаний воздуха во время спокойного дыхания
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В отличие от традиционной спирометрии (например, ОФВ1), которая преимущественно выявляет ограничение воздушного потока в крупных дыхательных путях, МФО способен дифференцировать поток в мелких и крупных дыхательных путях благодаря изменению частоты осцилляций (мультичастотный МФО) [13, 14].

  2. In-text reference with the coordinate start=5163
    Prefix
    В отличие от традиционной спирометрии (например, ОФВ1), которая преимущественно выявляет ограничение воздушного потока в крупных дыхательных путях, МФО способен дифференцировать поток в мелких и крупных дыхательных путях благодаря изменению частоты осцилляций (мультичастотный МФО)
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . Кроме того, показано, что МФО более чувствительно, чем спирометрия, реагирует на терапевтические вмешательства [15]. Через 1 год в группе NAC было зарегистрировано достоверное увеличение СОС25–75%(p= 0,037) и сопротивления дыхательных путей, значимое снижение частоты обострений (0,96 vs1,71 обострения в год в группе плацебо; p= 0,019) и госпитализаций (0,5 vs 0,8 госпитализации в г

  3. In-text reference with the coordinate start=28057
    Prefix
    Реактивное сопротивление определяется как эластическими свойствами дыхательных путей, преобладающими при низких частотах, так и их инерционным сопротивлением, которое возрастает при увеличении частоты [20]. Предполагается, что резистивное сопротивление при низкой частоте осцилляций и FDep являются чувствительными индикаторами состояния мелких дыхательных путей
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    и тесно коррелируют с показателями теста вымывания азота при множественном дыхании [29] В настоящее время получены доказательства того, что FDep тесно связан с клиническими исходами, такими как одышка при физической активности у больных ХОБЛ [30], и достаточно чувствителен для выявления ранних стадий респираторных заболеваний у лиц группы риска (курильщиков) даже когда

14
Grimby G., Takishima T., Graham W. et al.Frequency dependence of flow resistance in patients with obstructive lung disease. J. Clin. Invest. 1968; 47 (6): 1455–1465.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5163
    Prefix
    В отличие от традиционной спирометрии (например, ОФВ1), которая преимущественно выявляет ограничение воздушного потока в крупных дыхательных путях, МФО способен дифференцировать поток в мелких и крупных дыхательных путях благодаря изменению частоты осцилляций (мультичастотный МФО)
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . Кроме того, показано, что МФО более чувствительно, чем спирометрия, реагирует на терапевтические вмешательства [15]. Через 1 год в группе NAC было зарегистрировано достоверное увеличение СОС25–75%(p= 0,037) и сопротивления дыхательных путей, значимое снижение частоты обострений (0,96 vs1,71 обострения в год в группе плацебо; p= 0,019) и госпитализаций (0,5 vs 0,8 госпитализации в г

  2. In-text reference with the coordinate start=28057
    Prefix
    Реактивное сопротивление определяется как эластическими свойствами дыхательных путей, преобладающими при низких частотах, так и их инерционным сопротивлением, которое возрастает при увеличении частоты [20]. Предполагается, что резистивное сопротивление при низкой частоте осцилляций и FDep являются чувствительными индикаторами состояния мелких дыхательных путей
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    и тесно коррелируют с показателями теста вымывания азота при множественном дыхании [29] В настоящее время получены доказательства того, что FDep тесно связан с клиническими исходами, такими как одышка при физической активности у больных ХОБЛ [30], и достаточно чувствителен для выявления ранних стадий респираторных заболеваний у лиц группы риска (курильщиков) даже когда

15
Evans T.M., Rundell K.W., Beck K.C. et al.Airway narrowing measured by spirometry and impulse oscillometry following room temperature and cold temperature exercise. Chest 2005; 128 (4): 2412–2419.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5287
    Prefix
    (например, ОФВ1), которая преимущественно выявляет ограничение воздушного потока в крупных дыхательных путях, МФО способен дифференцировать поток в мелких и крупных дыхательных путях благодаря изменению частоты осцилляций (мультичастотный МФО) [13, 14]. Кроме того, показано, что МФО более чувствительно, чем спирометрия, реагирует на терапевтические вмешательства
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Через 1 год в группе NAC было зарегистрировано достоверное увеличение СОС25–75%(p= 0,037) и сопротивления дыхательных путей, значимое снижение частоты обострений (0,96 vs1,71 обострения в год в группе плацебо; p= 0,019) и госпитализаций (0,5 vs 0,8 госпитализации в год в группе плацебо; p= 0,196).

16
US National Institutes of Health. The effect of high dose N-acetylcysteine on airtrapping and airway resistance of chronic obstructive pulmonary disease – a double-blinded, randomized, placebo-controlled trial. NCT01136239. Clinical Trials.gov. Bethesda, MD: National Institutes of Health; 2010. http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/mNCT01136239. Updated June 2, 2010.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6425
    Prefix
    Материалы и методы Дизайн и методы исследования HIACE ("Влияние высоких доз N\u001bацетилцистеина на "воздушные ловушки" и сопротивление дыхательных путей при ХОБЛ") – двойное слепое рандомизиро\u001b ванное плацебо-контролируемое исследование длительностью 1 год, выполненное в госпитале Kwong Wah в Гонконге
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Исследование было согласовано с Этическим комитетом (Kowloon,West,Cluster Clini, cal Research Ethical Committee, Hospital Authority, Hong Kong, KWC,REC reference: KW / EX,09,140). Набор пациентов в исследование проводился в клинике ХОБЛ с 1 марта 2010 г. по 28 февраля 2011 г.

17
Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease website. http://www.gold, copd.org/uploads/users/fi les/GOLD_Report_2011_Feb21.pdf. Accessed December 7, 2012.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9966
    Prefix
    Включенные в исследование пациенты находились под обычным наблюдением лечащего врача, а NAC или плацебо назначались в дополнение к стандартной лекарственной терапии ХОБЛ (в соответствии с рекомендациями Глобальной инициативы по ХОБЛ – GOLD)
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Конечные показатели Исследователи мониторировали состояние пациентов каждые 16 нед. в амбулаторных условиях. Основными конечными показателями были показатели функции мелких дыхательных путей: СОС25–75%и параметры МФО.

18
American Thoracic Society. Standardization of spirometry,
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11840
    Prefix
    Спирометрия выполнялась с использованием оборудования Spirobank,G(Medical Internetional Re, search USA Inc.). Спирометрические показатели (ОФВ1, ФЖЕЛ, ОФВ1/ ФЖЕЛ, % ОФВ1, СОС25–75% иЕвд) измерялись в соответствии со стандартами Американского торакального общества
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Использовались должные значения для китайской популяции. Для оценки исходной легочной функции выполняли спирометрию и бодиплетизмографию (MedGra, phics Elite Series Pletismograph; Medical Graphics Corp).

20
Oostveen E., MacLeod D., Lorino H. et al.ERS Task Force on Respiratory Impedance Measurements. The forced oscillation technique in clinical practice: methodology, recommendations and future developments. Eur. Respir. J. 2003; 22 (6):1026–1041.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12839
    Prefix
    Параметры механики дыхания измерялись с помощью многочастотных (4–48 Гц) волн синусоидальной формы, при этом пациент находился в положении сидя и обеими руками поддерживал щеки для уменьшения утечки воздуха. Оборудование калибровали перед каждым измерением в соответствии с рекомендациями Европейского респираторного общества
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Учитывали только измерения с минимальной когерентной функцией 95 % и рассчитывали среднее из 3 технически удовлетворительных измерений. Использовали следующие параметры МФО: резонансную частоту (FRes), частоту, при которой реактивное сопротивление (реактанс) равно нулю, частотную зависимость (FDep), наклон кривой резистивного сопротивления (резистанса) к частоте осцилл

  2. In-text reference with the coordinate start=27885
    Prefix
    Реактивное сопротивление определяется как эластическими свойствами дыхательных путей, преобладающими при низких частотах, так и их инерционным сопротивлением, которое возрастает при увеличении частоты
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Предполагается, что резистивное сопротивление при низкой частоте осцилляций и FDep являются чувствительными индикаторами состояния мелких дыхательных путей [13, 14] и тесно коррелируют с показателями теста вымывания азота при множественном дыхании [29] В настоящее время получены доказательства того, что FDep тесно связан с клиническими исходами, такими как одышка при

21
Crim C., Celli B., Edwards L.D. et al.ECLIPSE investigators. Respiratory system impedance with impulse oscillometry in healthy and COPD subjects: ECLIPSE baseline results. Respir. Med. 2011; 105 (7): 1069–1078.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13639
    Prefix
    Статистические методы Размер выборки рассчитывался с учетом 20%-ного повышения показателей МФО (резистанса и реактанса) в группе NAC по сравнению с плацебо, с ошибкой α= 0,05 и мощностью исследования 0,8. Должные значения стандартных отклонений для резистанса и реактанса были взяты из предыдущего исследования
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Таким образом, минимальный рассчитанный размер выборки для данного исследования составил 86 пациентов. Статистический анализ проводился с использованием программы SPSS v. 20.0(IBM). Данные представлены в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего.

22
Macklem P.T., Mead J.Resistance of central and peripheral airways measured by a retrograde catheter. J. Appl. Physiol. 1967; 22 (3): 395–401.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25505
    Prefix
    Мелкие дыхательные пути, обычно определяемые как дыхательные пути с внутренним диаметром < 2 мм, не имеющие хрящевой основы, являются основным местом ограничения воздушного потока при БА и ХОБЛ
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Сопротивление воздушному потоку обратно пропорционально IV степени радиуса, поэтому закрытие просвета дыхательных путей слизью и воспалительным экссудатом, уменьшающее их внутренний радиус, является самостоятельным фактором, определяющим ограничение воздушного потока [23].

23
Burgel P.R., Bourdin A., Chanez P. et al. Update on the roles of distal airways in COPD. Eur. Respir. Rev. 2011; 20 (119): 7–22.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=25804
    Prefix
    Сопротивление воздушному потоку обратно пропорционально IV степени радиуса, поэтому закрытие просвета дыхательных путей слизью и воспалительным экссудатом, уменьшающее их внутренний радиус, является самостоятельным фактором, определяющим ограничение воздушного потока
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Закупорка мелких дыхательных путей слизью и воспалительным экссудатом ранее выявлялась только при аутопсии, но только недавно у лиц с ХОБЛ, перенесших резекцию легких, была доказана ее самостоятельная взаимосвязь с ограничением воздушного потока [24], в мелких дыхательных путях больных ХОБЛ был прижизненно обнаружен экссудат [25].

  2. In-text reference with the coordinate start=26688
    Prefix
    ОФВ1/ ФЖЕЛ дает мало информации о состоянии мелких дыхательных путей [27], поэтому в качестве маркеров повреждения дистальных отделов дыхательных путей обычно оценивают другие параметры спирометрии и бодиплетизмографии. СОС25–75%– один из спирометрических показателей, наиболее часто используемых для выявления обструкции мелких дыхательных путей
    Exact
    [23]
    Suffix
    , он тесно коррелирует с ОФВ1/ ФЖЕЛ, однако у больных с легким течением заболевания при возрастании обструкции он снижается быстрее, чем ОФВ1/ ФЖЕЛ. Другие проблемы при измерении СОС25–75% связаны с его зависимостью от усилия пациента, выраженной вариабельностью и тем, что изменение ФЖЕЛ в результате БД или формирования "воздуш\u001b ных ловушек" меняет легочный объем

  3. In-text reference with the coordinate start=27133
    Prefix
    Другие проблемы при измерении СОС25–75% связаны с его зависимостью от усилия пациента, выраженной вариабельностью и тем, что изменение ФЖЕЛ в результате БД или формирования "воздуш\u001b ных ловушек" меняет легочный объем, относительно которого рассчитывается СОС25–75%
    Exact
    [23]
    Suffix
    . МФО специально применяют для оценки ограничения экспираторного потока – ключевого элемента в патогенезе ХОБЛ, поскольку именно это вызывает динамическую гиперинфляцию [28]. МФО представляет собой подачу внешних периодических колебаний воздуха во время спокойного дыхания пациента, что приводит к изменению респираторного потока [23].

  4. In-text reference with the coordinate start=27490
    Prefix
    МФО специально применяют для оценки ограничения экспираторного потока – ключевого элемента в патогенезе ХОБЛ, поскольку именно это вызывает динамическую гиперинфляцию [28]. МФО представляет собой подачу внешних периодических колебаний воздуха во время спокойного дыхания пациента, что приводит к изменению респираторного потока
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Зависимость между изменениями давления подаваемого воздуха и колебаниями респираторного потока используется для расчета резистивного и реактивного сопротивлений [23]. Реактивное сопротивление определяется как эластическими свойствами дыхательных путей, преобладающими при низких частотах, так и их инерционным сопротивлением, которое возрастает при увеличении частоты [20].

  5. In-text reference with the coordinate start=27670
    Prefix
    МФО представляет собой подачу внешних периодических колебаний воздуха во время спокойного дыхания пациента, что приводит к изменению респираторного потока [23]. Зависимость между изменениями давления подаваемого воздуха и колебаниями респираторного потока используется для расчета резистивного и реактивного сопротивлений
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Реактивное сопротивление определяется как эластическими свойствами дыхательных путей, преобладающими при низких частотах, так и их инерционным сопротивлением, которое возрастает при увеличении частоты [20].

  6. In-text reference with the coordinate start=28801
    Prefix
    Сегодня отсутствуют данные о влиянии противовоспалительной терапии ХОБЛ (например, иГКС) на изменение осциллометрических показателей, хотя доказано влияние воспаления на реактивное сопротивление при обострении ХОБЛ
    Exact
    [23]
    Suffix
    . По сведениям авторов, это первое исследование, в котором изучена и доказана эффективность высокой дозы NAC в улучшении функции мелких дыхательных путей у больных ХОБЛ. Несмотря на то, что большинство предшествующих исследований не смогли доказать эффективность NAC в суточной дозе 600 мг у больных ХОБЛ [9, 33, 34], данное исследование продемонстрировало, что терапи

24
Hogg J.C., Chu F., Utokaparch S. et al.The nature of smallairway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2004; 350 (26): 2645–2653.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26069
    Prefix
    Закупорка мелких дыхательных путей слизью и воспалительным экссудатом ранее выявлялась только при аутопсии, но только недавно у лиц с ХОБЛ, перенесших резекцию легких, была доказана ее самостоятельная взаимосвязь с ограничением воздушного потока
    Exact
    [24]
    Suffix
    , в мелких дыхательных путях больных ХОБЛ был прижизненно обнаружен экссудат [25]. Традиционное определение обструкции дыхательных путей или ограничения воздушного потока требует снижения пост-БД соотношения ОФВ1/ ФЖЕЛ < 70 % [26].

25
Caramori G., Di Gregorio C., Carlstedt I. et al. Mucin expression in peripheral airways of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Histopathology 2004; 45 (5): 477–484.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26154
    Prefix
    Закупорка мелких дыхательных путей слизью и воспалительным экссудатом ранее выявлялась только при аутопсии, но только недавно у лиц с ХОБЛ, перенесших резекцию легких, была доказана ее самостоятельная взаимосвязь с ограничением воздушного потока [24], в мелких дыхательных путях больных ХОБЛ был прижизненно обнаружен экссудат
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Традиционное определение обструкции дыхательных путей или ограничения воздушного потока требует снижения пост-БД соотношения ОФВ1/ ФЖЕЛ < 70 % [26]. ОФВ1/ ФЖЕЛ дает мало информации о состоянии мелких дыхательных путей [27], поэтому в качестве маркеров повреждения дистальных отделов дыхательных путей обычно оценивают другие параметры спирометрии и бодиплетизмографии.

26
Rabe K.F., Hurd S., Anzueto A. et al.Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the Downloaded From: http://journal.publications.chestnet.org/ by a Zambon Group User on 07/02/2013.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26313
    Prefix
    , но только недавно у лиц с ХОБЛ, перенесших резекцию легких, была доказана ее самостоятельная взаимосвязь с ограничением воздушного потока [24], в мелких дыхательных путях больных ХОБЛ был прижизненно обнаружен экссудат [25]. Традиционное определение обструкции дыхательных путей или ограничения воздушного потока требует снижения пост-БД соотношения ОФВ1/ ФЖЕЛ < 70 %
    Exact
    [26]
    Suffix
    . ОФВ1/ ФЖЕЛ дает мало информации о состоянии мелких дыхательных путей [27], поэтому в качестве маркеров повреждения дистальных отделов дыхательных путей обычно оценивают другие параметры спирометрии и бодиплетизмографии.

27
Bourdin A., Burgel P.R., Chanez P. et al. Recent advances in COPD: pathophysiology, respiratory physiology and clinical aspects, including comorbidities. Eur. Respir. Rev. 2009; 18 (114): 198–212.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26395
    Prefix
    Традиционное определение обструкции дыхательных путей или ограничения воздушного потока требует снижения пост-БД соотношения ОФВ1/ ФЖЕЛ < 70 % [26]. ОФВ1/ ФЖЕЛ дает мало информации о состоянии мелких дыхательных путей
    Exact
    [27]
    Suffix
    , поэтому в качестве маркеров повреждения дистальных отделов дыхательных путей обычно оценивают другие параметры спирометрии и бодиплетизмографии. СОС25–75%– один из спирометрических показателей, наиболее часто используемых для выявления обструкции мелких дыхательных путей [23], он тесно коррелирует с ОФВ1/ ФЖЕЛ, однако у больных с легким течением заболевания при возрастан

28
Calverley P.M., Koulouris N.G.Flow limitation and dynamic hyperinflation: key concepts in modern respiratory physiology. Eur. Respir. J. 2005; 25 (1): 186–199.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27321
    Prefix
    от усилия пациента, выраженной вариабельностью и тем, что изменение ФЖЕЛ в результате БД или формирования "воздуш\u001b ных ловушек" меняет легочный объем, относительно которого рассчитывается СОС25–75%[23]. МФО специально применяют для оценки ограничения экспираторного потока – ключевого элемента в патогенезе ХОБЛ, поскольку именно это вызывает динамическую гиперинфляцию
    Exact
    [28]
    Suffix
    . МФО представляет собой подачу внешних периодических колебаний воздуха во время спокойного дыхания пациента, что приводит к изменению респираторного потока [23]. Зависимость между изменениями давления подаваемого воздуха и колебаниями респираторного потока используется для расчета резистивного и реактивного сопротивлений [23].

29
King G.G., Downie S.R., Verbanck S. et al.Effects of methacholine on small airway function measured by forced oscilation technique and multiple breath nitrogen washout in normal subjects. Respir. Physiol. Neurobiol. 2005; 148 (1–2): 165–177.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28158
    Prefix
    Предполагается, что резистивное сопротивление при низкой частоте осцилляций и FDep являются чувствительными индикаторами состояния мелких дыхательных путей [13, 14] и тесно коррелируют с показателями теста вымывания азота при множественном дыхании
    Exact
    [29]
    Suffix
    В настоящее время получены доказательства того, что FDep тесно связан с клиническими исходами, такими как одышка при физической активности у больных ХОБЛ [30], и достаточно чувствителен для выявления ранних стадий респираторных заболеваний у лиц группы риска (курильщиков) даже когда стандартные параметры легочной функции еще остаются в пределах нормальных значений [31,

30
Mahut B., Caumont,Prim A., Plantier L. et al.Relationships between respiratory and airway resistances and activityrelated dyspnea in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2012; 7: 165–171.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28324
    Prefix
    при низкой частоте осцилляций и FDep являются чувствительными индикаторами состояния мелких дыхательных путей [13, 14] и тесно коррелируют с показателями теста вымывания азота при множественном дыхании [29] В настоящее время получены доказательства того, что FDep тесно связан с клиническими исходами, такими как одышка при физической активности у больных ХОБЛ
    Exact
    [30]
    Suffix
    , и достаточно чувствителен для выявления ранних стадий респираторных заболеваний у лиц группы риска (курильщиков) даже когда стандартные параметры легочной функции еще остаются в пределах нормальных значений [31, 32].

31
Brochard L., Pelle G., de Palmas J. et al. Density and frequency dependence of resistance in early airway obstruction. Am. Rev. Respir. Dis. 1987; 135 (3): 579–584.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28561
    Prefix
    29] В настоящее время получены доказательства того, что FDep тесно связан с клиническими исходами, такими как одышка при физической активности у больных ХОБЛ [30], и достаточно чувствителен для выявления ранних стадий респираторных заболеваний у лиц группы риска (курильщиков) даже когда стандартные параметры легочной функции еще остаются в пределах нормальных значений
    Exact
    [31, 32]
    Suffix
    . Сегодня отсутствуют данные о влиянии противовоспалительной терапии ХОБЛ (например, иГКС) на изменение осциллометрических показателей, хотя доказано влияние воспаления на реактивное сопротивление при обострении ХОБЛ [23].

32
Faria A.C., Costa A.A., Lopes A.J. et al.Forced oscillation technique in the detection of smoking-induced respiratory alterations: diagnostic accuracy and comparison with spirometry. Clinics (Sao Paulo) 2010; 65 (12): 1295–1304.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28561
    Prefix
    29] В настоящее время получены доказательства того, что FDep тесно связан с клиническими исходами, такими как одышка при физической активности у больных ХОБЛ [30], и достаточно чувствителен для выявления ранних стадий респираторных заболеваний у лиц группы риска (курильщиков) даже когда стандартные параметры легочной функции еще остаются в пределах нормальных значений
    Exact
    [31, 32]
    Suffix
    . Сегодня отсутствуют данные о влиянии противовоспалительной терапии ХОБЛ (например, иГКС) на изменение осциллометрических показателей, хотя доказано влияние воспаления на реактивное сопротивление при обострении ХОБЛ [23].

33
Black P.N., Morgan,Day A., McMillan T.E. et al. Randomised, controlled trial of N-acetylcysteine for treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (ISRCTN21676344) (ISRCTN21676344). BMC Pulm. Med. 2004; 4: 13.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29139
    Prefix
    По сведениям авторов, это первое исследование, в котором изучена и доказана эффективность высокой дозы NAC в улучшении функции мелких дыхательных путей у больных ХОБЛ. Несмотря на то, что большинство предшествующих исследований не смогли доказать эффективность NAC в суточной дозе 600 мг у больных ХОБЛ
    Exact
    [9, 33, 34]
    Suffix
    , данное исследование продемонстрировало, что терапия высокими дозами NAC (600 мг 2 раза в день) в течение 1 года улучшает функцию дистальных дыхательных путей у больных ХОБЛ. Различия между данным и предыдущими исследованиями могут быть обусловлены более высокой дозой NAC, поскольку известно, что антиоксидантный эффект NAC является дозозависимым [3].

34
Poole P.J., Black P.N.Oral mucolytic drugs for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: systematic review. Br. Med. J. 2001; 322 (7297): 1271–1274.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29139
    Prefix
    По сведениям авторов, это первое исследование, в котором изучена и доказана эффективность высокой дозы NAC в улучшении функции мелких дыхательных путей у больных ХОБЛ. Несмотря на то, что большинство предшествующих исследований не смогли доказать эффективность NAC в суточной дозе 600 мг у больных ХОБЛ
    Exact
    [9, 33, 34]
    Suffix
    , данное исследование продемонстрировало, что терапия высокими дозами NAC (600 мг 2 раза в день) в течение 1 года улучшает функцию дистальных дыхательных путей у больных ХОБЛ. Различия между данным и предыдущими исследованиями могут быть обусловлены более высокой дозой NAC, поскольку известно, что антиоксидантный эффект NAC является дозозависимым [3].

39
Borgstrom L., Kagedal B.Dose dependent pharmacokinetics of N-acetylcysteine after oral dosing to man. Biopharm Drug Dispos. 1990; 11 (2): 131–136.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=29799
    Prefix
    В исследованияхin vitroбыло показано, что NAC в низких дозах проявляет муколитические свойства, тогда как антиоксидантный эффект проявляется только при высоких дозах (1 200–1 800 мг в сутки). Действительно, биодоступность NAC у человека составляет лишь 6–10 %
    Exact
    [39]
    Suffix
    , поэтому для наступления антиоксидантного эффекта нужны более высокие дозы препарата. Кроме того, есть данные, свидетельствующие о том, что увеличение дозы NAС повышает его биодоступность и сокращает время достижения максимальной концентрации в плазме [39].

  2. In-text reference with the coordinate start=30064
    Prefix
    Действительно, биодоступность NAC у человека составляет лишь 6–10 % [39], поэтому для наступления антиоксидантного эффекта нужны более высокие дозы препарата. Кроме того, есть данные, свидетельствующие о том, что увеличение дозы NAС повышает его биодоступность и сокращает время достижения максимальной концентрации в плазме
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Таблица 5 Побочные эффекты в группах NAC и плацебо ЭффектГруппа NAC, n= 58Группа плацебо, n= 62 Серьезные осложнения00 Симптомы ГЭРБ13 Диарея10 Сухость во рту1*1 Боль в суставах и мышцах1*0 Усиление кашля01 Общее число, % 3 (5,2)5 (8,0) Примечание: данные представлены в виде абсолютного значения, если не указано иное; ГЭРБ – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; * – у 1 больного развились и су

40
Bridgeman M.M., Marsden M., Selby C. et al.Effect of N-acetyl cysteine on the concentrations of thiols in plasma, bronchoalveolar lavage fluid, and lung tissue. Thorax 1994; 49 (7): 670–675.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30812
    Prefix
    Оригинальные исследования Недостаточность низких доз NAC была продемонстрирована в исследовании I.A.Cotgreave[5]: доза 600 мг в сутки не меняла концентрации цистеина и GSH в бронхоальвеолярном смыве у здоровых лиц. Аналогичные результаты были получены в исследовании M.M.Bridgeman et al.
    Exact
    [40]
    Suffix
    , подтвердивших, что сывороточная концентрация GSH повышается у больных ХОБЛ через 5 дней приема высоких доз NAC (600 мг 2 раза в сутки) и не меняется при низкой дозе препарата (600 мг в сутки).

41
Benedetto F., Aceto A., Dragani B. et al.Long-term oral n-acetylcysteine reduces exhaled hydrogen peroxide in stable COPD. Pulm. Pharmacol. Ther. 2005; 18 (1): 41–47.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=31231
    Prefix
    сывороточная концентрация GSH повышается у больных ХОБЛ через 5 дней приема высоких доз NAC (600 мг 2 раза в сутки) и не меняется при низкой дозе препарата (600 мг в сутки). Более того, высокая доза NAC (1 200 мг в сутки) эффективно снижала содержание пероксида водорода (источник окислительного стресса) в выдыхаемом воздухе у больных стабильной ХОБЛ
    Exact
    [41]
    Suffix
    , тогда как через 6 мес. терапии низкими дозами NAC (600 мг в сутки) такого эффекта не наблюдалось [42]. Эти данные подтверждают предположение авторов о том, что для достижения антиоксидантного эффекта нужны высокие дозы NAC (≥1 200 мг в сутки).

  2. In-text reference with the coordinate start=33282
    Prefix
    Высокие дозы NAC также тормозят процесс утолщения эпителия дыхательных путей и уменьшают гиперплазию бокаловидных клеток, вызванную табачным дымом, у крыс [45, 46]. Более того, у человека NAС увеличивает содержание GSH в бронхоальвеолярном смыве [47] и снижает содержание пероксида водорода в выдыхаемом воздухе
    Exact
    [41, 42]
    Suffix
    . Этими противовоспалительными эффектами можно объяснять улучшение функции мелких дыхательных путей на фоне приема NAC. Влияние высоких доз NAC на "воздушные ловушки" Положительное влияние высоких доз NAC на "воз\u001b душные ловушки" доказано в предыдущих иссле\u001b дованиях.

42
Kasielski M., Nowak D.Long-term administration of N-acetylcysteine decreases hydrogen peroxide exhalation in subjects with chronic obstructive pulmonary disease. Respir. Med. 2001; 95 (6): 448–456.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=31339
    Prefix
    Более того, высокая доза NAC (1 200 мг в сутки) эффективно снижала содержание пероксида водорода (источник окислительного стресса) в выдыхаемом воздухе у больных стабильной ХОБЛ [41], тогда как через 6 мес. терапии низкими дозами NAC (600 мг в сутки) такого эффекта не наблюдалось
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Эти данные подтверждают предположение авторов о том, что для достижения антиоксидантного эффекта нужны высокие дозы NAC (≥1 200 мг в сутки). M.Kasielski et al.[42] показали, что концентрация пероксида водорода в выдыхаемом воздухе снижается через 9–12 мес. лечения низкими дозами NAC (600 мг в сутки) и не меняется через 6 мес.

  2. In-text reference with the coordinate start=31516
    Prefix
    водорода (источник окислительного стресса) в выдыхаемом воздухе у больных стабильной ХОБЛ [41], тогда как через 6 мес. терапии низкими дозами NAC (600 мг в сутки) такого эффекта не наблюдалось [42]. Эти данные подтверждают предположение авторов о том, что для достижения антиоксидантного эффекта нужны высокие дозы NAC (≥1 200 мг в сутки). M.Kasielski et al.
    Exact
    [42]
    Suffix
    показали, что концентрация пероксида водорода в выдыхаемом воздухе снижается через 9–12 мес. лечения низкими дозами NAC (600 мг в сутки) и не меняется через 6 мес. Это может означать, что эффект от приема низких доз NAC наступает после более продолжительного лечения.

  3. In-text reference with the coordinate start=33282
    Prefix
    Высокие дозы NAC также тормозят процесс утолщения эпителия дыхательных путей и уменьшают гиперплазию бокаловидных клеток, вызванную табачным дымом, у крыс [45, 46]. Более того, у человека NAС увеличивает содержание GSH в бронхоальвеолярном смыве [47] и снижает содержание пероксида водорода в выдыхаемом воздухе
    Exact
    [41, 42]
    Suffix
    . Этими противовоспалительными эффектами можно объяснять улучшение функции мелких дыхательных путей на фоне приема NAC. Влияние высоких доз NAC на "воздушные ловушки" Положительное влияние высоких доз NAC на "воз\u001b душные ловушки" доказано в предыдущих иссле\u001b дованиях.

43
Demedts M., Behr J., Buhl R. et al.IFIGENIA Study Group. High-dose acetylcysteine in idiopathic pulmonary fibrosis. N. Engl. J. Med. 2005; 353 (21): 2229–2242.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40250
    Prefix
    Наиболее частыми побочными эффектами были желудочно-кишечные: диарея и симптомы гастроэзофагеального рефлюкса. Серьезные побочные действия не отмечались. В литературе есть сообщения о длительном приеме и более высоких доз NAC (1 800 мг в сутки) при интерстициальном легочном фиброзе
    Exact
    [43]
    Suffix
    . В этом исследовании высокие дозы NAC хорошо переносились при минимальных побочных эффектах. Преимущества и недостатки Это первое исследование, продемонстрировавшее c применением чувствительной методики МФО благоприятное влияние высоких доз NAC на функцию мелких дыхательных путей у больных стабильной ХОБЛ.

44
Cotgreave I.A., Moldeus P. Lung protection by thiol-containing antioxidants. Bull. Eur. Physiopathol. Respir. 1987; 23 (4): 275–277.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32934
    Prefix
    , NAC может восстанавливать нарушенный окислительно-восстановительный статус клетки, модифицировать каскад воспалительных реакций при ХОБЛ за счет ингибирования факторов передачи сигнала в клетках и экспрессии провоспалительных генов [4–6]. Действительно, исследования in vitroпоказали, что NAC снижает вызванное пероксидом водорода повреждение эпителиальных клеток
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Высокие дозы NAC также тормозят процесс утолщения эпителия дыхательных путей и уменьшают гиперплазию бокаловидных клеток, вызванную табачным дымом, у крыс [45, 46]. Более того, у человека NAС увеличивает содержание GSH в бронхоальвеолярном смыве [47] и снижает содержание пероксида водорода в выдыхаемом воздухе [41, 42].

45
Jeffery P.K., Rogers D.F., Ayers M.M. Effect of oral acetylcysteine on tobacco smoke-induced secretory cell hyperplasia. Eur. J. Respir. Dis. Suppl. 1985; 139: 117–122.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33112
    Prefix
    Действительно, исследования in vitroпоказали, что NAC снижает вызванное пероксидом водорода повреждение эпителиальных клеток [44]. Высокие дозы NAC также тормозят процесс утолщения эпителия дыхательных путей и уменьшают гиперплазию бокаловидных клеток, вызванную табачным дымом, у крыс
    Exact
    [45, 46]
    Suffix
    . Более того, у человека NAС увеличивает содержание GSH в бронхоальвеолярном смыве [47] и снижает содержание пероксида водорода в выдыхаемом воздухе [41, 42]. Этими противовоспалительными эффектами можно объяснять улучшение функции мелких дыхательных путей на фоне приема NAC.

46
Rubio M.L., Sanchez,Cifuentes M.V., Ortega M. et al. N-acetylcysteine prevents cigarette smoke induced small airways alterations in rats. Eur. Respir. J. 2000; 15 (3): 505–511.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33112
    Prefix
    Действительно, исследования in vitroпоказали, что NAC снижает вызванное пероксидом водорода повреждение эпителиальных клеток [44]. Высокие дозы NAC также тормозят процесс утолщения эпителия дыхательных путей и уменьшают гиперплазию бокаловидных клеток, вызванную табачным дымом, у крыс
    Exact
    [45, 46]
    Suffix
    . Более того, у человека NAС увеличивает содержание GSH в бронхоальвеолярном смыве [47] и снижает содержание пероксида водорода в выдыхаемом воздухе [41, 42]. Этими противовоспалительными эффектами можно объяснять улучшение функции мелких дыхательных путей на фоне приема NAC.

47
Bridgeman M.M., Marsden M., MacNee W. et al.Cysteine and glutathione concentrations in plasma and bronchoalveolar lavage fluid after treatment with N-acetylcysteine. Thorax 1991; 46 (1): 39–42.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33210
    Prefix
    Высокие дозы NAC также тормозят процесс утолщения эпителия дыхательных путей и уменьшают гиперплазию бокаловидных клеток, вызванную табачным дымом, у крыс [45, 46]. Более того, у человека NAС увеличивает содержание GSH в бронхоальвеолярном смыве
    Exact
    [47]
    Suffix
    и снижает содержание пероксида водорода в выдыхаемом воздухе [41, 42]. Этими противовоспалительными эффектами можно объяснять улучшение функции мелких дыхательных путей на фоне приема NAC.

48
Stav D., Raz M.Effect of N-acetylcysteine on air trapping in COPD: a randomized placebo-controlled study. Chest 2009; 136 (2): 381–386.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=33783
    Prefix
    Анализ результатов крупного 3-летнего исследования BRONCUS [9] показал, что NAC уменьшал гиперинфляцию легких даже в низких дозах. Другое рандомизированное контролируемое исследование
    Exact
    [48]
    Suffix
    доказало, что NAC в дозе 1 200 мг в сутки уменьшал "воздушные ловушки" через 12 нед. лечения: было продемонстрировано увеличение постнагрузочных значений Евди функциональной остаточной емкости легких, а также снижение отношения ООЛ / ОЕЛ по сравнению с плацебо.

  2. In-text reference with the coordinate start=34101
    Prefix
    Другое рандомизированное контролируемое исследование [48] доказало, что NAC в дозе 1 200 мг в сутки уменьшал "воздушные ловушки" через 12 нед. лечения: было продемонстрировано увеличение постнагрузочных значений Евди функциональной остаточной емкости легких, а также снижение отношения ООЛ / ОЕЛ по сравнению с плацебо. Это единственное исследование
    Exact
    [48]
    Suffix
    , в которое были включены пациенты со стабильной среднетяжелой или тяжелой ХОБЛ (ОФВ1< 70 %долж.) и выраженной гиперинфляцией легких (среднее значение ООЛ / ОЕЛ – 137 %долж.). Существует множество предполагаемых механизмов положительного влияния антиоксидантов (в частности, высоких доз NAC) на "воздушные ло\u001b вушки" при ХОБЛ.

  3. In-text reference with the coordinate start=35488
    Prefix
    Это снижение сопротивления приводило к значительному уменьшению "воздушных ловушек" в подгруппе больных ХОБЛ с эмфиземой. Однако в исследовании не получено достоверного увеличения Евди ФЖЕЛ на фоне приема NAC. В отличие от описанных рандомизированных контролируемых исследований
    Exact
    [48]
    Suffix
    , показавших благоприятный эффект NAC у пациентов с преобладанием эмфиземы (среднее значение ООЛ / ОЕЛ – 137 %долж.), в данном исследовании была гетерогенная выборка пациентов с различной степенью "воздушных ловушек".

  4. In-text reference with the coordinate start=37054
    Prefix
    Предполагается, что подобное снижение частоты обострений ХОБЛ может быть обусловлено антиоксидантным и противовоспалительным действием высоких доз NAC, в результате чего при ХОБЛ улучшается функция мелких дыхательных путей, что продемонстрировано в данном исследовании (улучшение СОС25–75%и МФО). Этот эффект приводит к уменьшению "воздушных ловушек"
    Exact
    [48]
    Suffix
    и частоты обострений ХОБЛ. Поскольку слизь и воспаленный эпителий являются благоприятной локализацией для бактериальной адгезии, вызывающей обострения [52], NAC может снижать частоту обострений за счет подавления адгезии бактерий к клеткам реснитчатого эпителия.

49
Hanaoka M., Droma Y., Chen Y. et al. Carbocisteine protects against emphysema induced by cigarette smoke extract in rats. Chest 2011; 139 (5): 1101–1108.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34680
    Prefix
    Во\u001bпервых, антиоксиданты могут непосредственно предотвращать развитие эмфиземы: в доклинических исследованиях на крысах было показано, что пероральный прием NAC снижал индуцированное эластазой повреждение
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    . Вовторых, положительное воздействие на "воздуш\u001b ные ловушки" может объясняться антиоксидантным и противовоспалительным влиянием NAC на дистальные дыхательные пути при ХОБЛ. Это предположение согласуется с полученными результатами: прием NAC в высокой дозе (600 мг 2 раза в сутки) уменьшал сопротивление мелких дыхательных путей у больных ХОБЛ, что выражалось

50
Rubio M.L., Martin,Mosquero M.C., Ortega M. et al.Oral N-acetylcysteine attenuates elastase-induced pulmonary emphysema in rats. Chest 2004; 125 (4): 1500–1506.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34680
    Prefix
    Во\u001bпервых, антиоксиданты могут непосредственно предотвращать развитие эмфиземы: в доклинических исследованиях на крысах было показано, что пероральный прием NAC снижал индуцированное эластазой повреждение
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    . Вовторых, положительное воздействие на "воздуш\u001b ные ловушки" может объясняться антиоксидантным и противовоспалительным влиянием NAC на дистальные дыхательные пути при ХОБЛ. Это предположение согласуется с полученными результатами: прием NAC в высокой дозе (600 мг 2 раза в сутки) уменьшал сопротивление мелких дыхательных путей у больных ХОБЛ, что выражалось

51
Zheng J.P., Kang J., Huang S.G. et al.Effect of carbocisteine on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (PEACE Study): a randomised placebo-controlled study. Lancet 2008; 371 (9629): 2013–2018.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36492
    Prefix
    Более того, в крупномасштабном рандомизированном плацебо-контПрименение высоких доз N-ацетилцистеина у пациентов со стабильным течением ХОБЛ ролируемом исследовании PEACE (Effect of Carbocis, teine on Acute Exacerbations of COPD)
    Exact
    [51]
    Suffix
    , изучавшем длительное применение муколитиков (карбоцистеина) при ХОБЛ, показано, что карбоцистеин в дозе 1 500 мг достоверно снижал частоту обострений у китайцев, больных ХОБЛ. Предполагается, что подобное снижение частоты обострений ХОБЛ может быть обусловлено антиоксидантным и противовоспалительным действием высоких доз NAC, в результате чего при ХОБЛ улучшается функция мелких

52
Niederman M.S., Rafferty T.D., Sasaki C.T. et al. Comparison of bacterial adherence to ciliated and squamous epithelial cells obtained from the human respiratory trac. Am. Rev. Respir. Dis. 1983; 127 (1): 85–90.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=37221
    Prefix
    Этот эффект приводит к уменьшению "воздушных ловушек" [48] и частоты обострений ХОБЛ. Поскольку слизь и воспаленный эпителий являются благоприятной локализацией для бактериальной адгезии, вызывающей обострения
    Exact
    [52]
    Suffix
    , NAC может снижать частоту обострений за счет подавления адгезии бактерий к клеткам реснитчатого эпителия. Кроме этого, муколитическое действие NAC может снижать вязкость бронхиального секрета; NAC также разрушает бактериальные рецепторы на эпителиальных клетках, препятствуя прикреплению бактерий к бронхиальному эпителию.

  2. In-text reference with the coordinate start=37753
    Prefix
    муколитическое действие NAC может снижать вязкость бронхиального секрета; NAC также разрушает бактериальные рецепторы на эпителиальных клетках, препятствуя прикреплению бактерий к бронхиальному эпителию. Исследованияin vitroподтверждают эти предположения, свидетельствуя, что пероральные муколитики уменьшают адгезию бактерий к клеткам фарингеального эпителия у здоровых лиц
    Exact
    [52, 53]
    Suffix
    . Влияние высоких доз NAC на частоту госпитализаций, одышку, КЖ и толерантность к физическим нагрузкам Помимо влияния на частоту обострений, на фоне приема NAC по сравнению с плацебо наблюдалась тенденция к уменьшению частоты госпитализаций в связи с ХОБЛ (0,5 vs0,8 раза в год; р= 0,196) и средней длительности госпитализации (1,8 vs4,2 дня в год, р= 0,8), хотя различия

53
Suer E., Sayrac S., Sarinay E. et al.Variation in the attachment of Streptococcus pneumoniae to human pharyngeal epithelial cells after treatment with S-carboxymethylcysteine. J. Infect. Chemother. 2008; 14 (4): 333–336.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37753
    Prefix
    муколитическое действие NAC может снижать вязкость бронхиального секрета; NAC также разрушает бактериальные рецепторы на эпителиальных клетках, препятствуя прикреплению бактерий к бронхиальному эпителию. Исследованияin vitroподтверждают эти предположения, свидетельствуя, что пероральные муколитики уменьшают адгезию бактерий к клеткам фарингеального эпителия у здоровых лиц
    Exact
    [52, 53]
    Suffix
    . Влияние высоких доз NAC на частоту госпитализаций, одышку, КЖ и толерантность к физическим нагрузкам Помимо влияния на частоту обострений, на фоне приема NAC по сравнению с плацебо наблюдалась тенденция к уменьшению частоты госпитализаций в связи с ХОБЛ (0,5 vs0,8 раза в год; р= 0,196) и средней длительности госпитализации (1,8 vs4,2 дня в год, р= 0,8), хотя различия

54
Gerrits C.M., Herings R.M., Leufkens H.G., Lammers J.W. N-acetylcysteine reduces the risk of re-hospitalisation among patients with chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2003; 21 (5): 795–798. Поступила 12.08.13
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38630
    Prefix
    систематического обзора [7], показавшего, что пероральные муколитики могут снижать число дней нетрудоспособности (–0,56; 95%-ный доверительный интервал: –0,77 – (–0,35)) и риск госпитализации. Ретроспективное исследование показало, что прием NAC ассоциировался с 30%-ным снижением риска повторной госпитализации в связи с ХОБЛ, и это снижение было дозозависимым
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Предполагается, что отсутствие статистической достоверности в снижении частоты госпитализаций в данном исследовании могло быть обусловлено малым размером выборки. Для оценки соотношения стоимость–эффективность высоких доз NAC в плане снижения частоты госпитализаций и связанных с ними затрат необходимы дальнейшие исследования с бóльшим размером выборки.