The 29 references with contexts in paper O. Tsevtkova A., M. Mustafina Kh., О. Цветкова А., М. Мустафина Х. (2014) “Полиморфизм гена ADRB2: роль в предрасположенности к заболеванию, тяжести течения и терапевтическом ответе при хронической обструктивной болезни легких // ADRB2 gene polymorphism: a role for predisposition, course and therapeutic response in chronic obstructive pulmonary disease” / spz:neicon:pulmonology:y:2013:i:2:p:5-9

1
Nowak D., Berger K., Lippert B. et al. Epidemiology and health economics of COPD across Europe. Treat. Respir. Med. 2005; 4: 381–395.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=308
    Prefix
    Передовая статья Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – заболевание, распространенное во всем мире. Основным фактором риска развития ХОБЛ является табакокурение, однако симптомы обструкции дыхательных путей развиваются только у 10–20 % постоянных курильщиков
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Известно, что на развитие ХОБЛ могут влиять генетические факторы [3]. Описано несколько механизмов генетического влияния на развитие заболевания. Наиболее изученная генетическая детерминанта, обнаруженная более 30 лет назад, – наследственная недостаточность α1-антитрипсина.

2
Davis R.M., Novotny T.E.The epidemiology of cigarette smoking and its impact on chronic obstructive pulmonary disease. Am. Rev. Respir. Dis. 1989; 140: 82–84.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=308
    Prefix
    Передовая статья Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – заболевание, распространенное во всем мире. Основным фактором риска развития ХОБЛ является табакокурение, однако симптомы обструкции дыхательных путей развиваются только у 10–20 % постоянных курильщиков
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Известно, что на развитие ХОБЛ могут влиять генетические факторы [3]. Описано несколько механизмов генетического влияния на развитие заболевания. Наиболее изученная генетическая детерминанта, обнаруженная более 30 лет назад, – наследственная недостаточность α1-антитрипсина.

3
Joos L., Weir T.D., Connett J.E. et al. Polymorphisms in the β2-adrenergic receptor and bronchodilator response, bronchial hyperresponsiveness, and rate of decline in lung function in smokers. Thorax 2003; 58: 703–707.
Total in-text references: 7
  1. In-text reference with the coordinate start=393
    Prefix
    Основным фактором риска развития ХОБЛ является табакокурение, однако симптомы обструкции дыхательных путей развиваются только у 10–20 % постоянных курильщиков [1, 2]. Известно, что на развитие ХОБЛ могут влиять генетические факторы
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Описано несколько механизмов генетического влияния на развитие заболевания. Наиболее изученная генетическая детерминанта, обнаруженная более 30 лет назад, – наследственная недостаточность α1-антитрипсина.

  2. In-text reference with the coordinate start=4528
    Prefix
    Тем не менее лишь небольшое число исследований было проведено с участием больных ХОБЛ [18]. В исследовании L.Joos et al. (2003) изучалась корреляция полиморфизма гена ADRB2 и легочной функции у курильщиков
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Оценивались частоты 2 вариантов гена ADRB2 – Arg16 → Gly и Gln27 → Glu – у 587 курящих пациентов, отобранных из исследованияLung Health Study, имевших быстрое (n= 282) и медленное (n= 305) снижение легочной функции (объема форсированного выдоха за 1-ю секунду – ОФВ1) за 5 лет (среднее ΔОФВ1– –4,14 и 1,08 %долж. соответственно) [3].

  3. In-text reference with the coordinate start=4893
    Prefix
    Оценивались частоты 2 вариантов гена ADRB2 – Arg16 → Gly и Gln27 → Glu – у 587 курящих пациентов, отобранных из исследованияLung Health Study, имевших быстрое (n= 282) и медленное (n= 305) снижение легочной функции (объема форсированного выдоха за 1-ю секунду – ОФВ1) за 5 лет (среднее ΔОФВ1– –4,14 и 1,08 %долж. соответственно)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Все пациенты были европейцами. По результатам исследования, ни один из гаплотипов ADRB2 не был ассоциирован с неспецифической гиперреактивностью, бронходилатирующим эффектом или скоростью снижения легочной функции.

  4. In-text reference with the coordinate start=5599
    Prefix
    Таким образом, авторы сделали предположение, что гетерозиготное состояние аллелей в положении 27 может быть защитным фактором в прогрессировании снижения легочной функции, а мутация Arg16Gly не вносит вклад в снижение легочной функции
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В исследовании типа "случай–контроль", прове\u000f денном G.Vacca et al.(2009), с участием 190 пациентов с ХОБЛ и 172 здоровых добровольцев впервые была оценена роль гена β2-адренергических рецепторов у больных ХОБЛ европейской популяции [19].

  5. In-text reference with the coordinate start=7277
    Prefix
    В ряде исследований показано, что аллельные варианты гена ADRB2 в положении 16 и 27 могут влиять на легочную функцию у пациентов с ХОБЛ или предрасположенность к развитию ХОБЛ [17, 21, 22], другие исследования такой корреляции не выявили
    Exact
    [3, 23]
    Suffix
    . Требовался анализ всех результатов этих исследований, чтобы разрешить противоречие. В связи с этим был проведен метаанализ, целью которого было исследование эффектов полиморфизма гена ADRB2 в отношении риска развития ХОБЛ и изменения легочной функции [24].

  6. In-text reference with the coordinate start=13904
    Prefix
    Некоторые исследователи предполагают влияние полиморфизма гена ADRB2 на немедленный бронходилатационный ответ у пациентов с ХОБЛ [17, 26], в то время как другие – такого эффекта не выявили
    Exact
    [3, 23]
    Suffix
    . Однако бóльшую роль в терапии ХОБЛ играют именно ДДБА. Единственное исследование, оценивающее ответ на ДДБА в комбинации с иГКС в зависимости от полиморфизма ADRB2 гена, было небольшим (n= 104), Таблица Фармакогенетические исследования гена β2?адренергического рецептора (ADRB2) при ХОБЛ ИсследованиеЛечениеРезультатСсылка Исследования, в которых обнаружены ассоциации N.

  7. In-text reference with the coordinate start=14768
    Prefix
    Umeda et al.(2008)Длительно действующие Гомозиготы Arg16 имели значительное повышение ОФВ1 после 12 нед. лечения[22] холинолитики W.Kim et al.(2009)КДБА2 однонуклеотидных полиморфизма были ассоциированы с бронхо-[26] дилатационным ответом в исследовании NETT Исследования, в которых не обнаружены ассоциации L.Joos et al.(2003)КДБАНет взаимосвязи между кодонами 16 и 27 и бронходилатационным ответом
    Exact
    [3]
    Suffix
    W.Kim et al.(2008)КДБА, ДДБА / иГКСНет взаимосвязи между кодонами 16 и 27 и немедленным бронходилатационным [21] ответом и изменениями ОФВ1после 12 нед. терапии M.Mokry et al.(2008)КДБАГаплотипы кодонов 16 и 27 не ассоциированы с бронходилатационным ответом[23] Примечание: КДБА – короткодействующие β2-агонисты; ДДБА – длительно действующие β2-агонисты; NETT (National Emphysema Treatment Trial) –

4
Sampsonas F., Karkoulias K., Kaparianos A., Spiropoulos K. Genetics of chronic obstructive pulmonary disease, beyond alpha1-antitrypsin deficiency. Curr. Med. Chem. 2006; 13: 2857–2873.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=750
    Prefix
    Наиболее изученная генетическая детерминанта, обнаруженная более 30 лет назад, – наследственная недостаточность α1-антитрипсина. Однако в ряде исследований, демонстрирующих высокую частоту развития ХОБЛ в семьях без связи с α1-антитрипсином
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    , было выявлено, что определенные генетические факторы обусловливают предрасположенность к развитию ХОБЛ у курящих лиц [6]. Некоторые гены могут приводить к развитию обструкции дыхательных путей вследствие потери эластичности легких и развития эмфиземы, в то время как другие гены вносят вклад в формирование хронического воспаления, приводящего к сужению дыхательных

5
Joos L., Pare′P.D., Sandford A.J. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease. Swiss. Med. Wkly 2002; 132: 27–37.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=750
    Prefix
    Наиболее изученная генетическая детерминанта, обнаруженная более 30 лет назад, – наследственная недостаточность α1-антитрипсина. Однако в ряде исследований, демонстрирующих высокую частоту развития ХОБЛ в семьях без связи с α1-антитрипсином
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    , было выявлено, что определенные генетические факторы обусловливают предрасположенность к развитию ХОБЛ у курящих лиц [6]. Некоторые гены могут приводить к развитию обструкции дыхательных путей вследствие потери эластичности легких и развития эмфиземы, в то время как другие гены вносят вклад в формирование хронического воспаления, приводящего к сужению дыхательных

6
Silverman E.K., Chapman H.A., Drazen J.M. et al. Genetic epidemiology of severe, early-onset chronic obstructive pulmonary disease. Risk to relatives for airflow obstruction and chronic bronchitis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998; 57: 1770–1778.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=885
    Prefix
    Однако в ряде исследований, демонстрирующих высокую частоту развития ХОБЛ в семьях без связи с α1-антитрипсином [4, 5], было выявлено, что определенные генетические факторы обусловливают предрасположенность к развитию ХОБЛ у курящих лиц
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Некоторые гены могут приводить к развитию обструкции дыхательных путей вследствие потери эластичности легких и развития эмфиземы, в то время как другие гены вносят вклад в формирование хронического воспаления, приводящего к сужению дыхательных путей или недостаточному ответу на лекарственные препараты, такие как β2-агонисты или ингаляционные глюкокортикостероиды (иГК

7
Tierney L.M., McPhee S.J., Papadakis M.A. et al.Current medical diagnosis and treatment. Stamford, CT: Appleton and Lange; 1997. 241–260
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1435
    Prefix
    время как другие гены вносят вклад в формирование хронического воспаления, приводящего к сужению дыхательных путей или недостаточному ответу на лекарственные препараты, такие как β2-агонисты или ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС). Агонисты β2-адренергических рецепторов – часто используемые бронходилататоры, доступные при лечении бронхиальной астмы (БА) и ХОБЛ
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Они реализуют свой эффект через стимуляцию β2-адренергических рецепторов – белков на поверхности клеточной мембраны, играющих центральную роль в работе симпатической нервной системы. Ген, кодирующий адренергический G-протеиновый рецептор, находящийся на длинном плече хромосомы 5 (5q31-33), был впервые исследован в 1987 г. [9].

8
Barnes P.J., Lee T.H. Recent advances in asthma. Postgrad. Med. J. 1992; 68: 942–953.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1435
    Prefix
    время как другие гены вносят вклад в формирование хронического воспаления, приводящего к сужению дыхательных путей или недостаточному ответу на лекарственные препараты, такие как β2-агонисты или ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС). Агонисты β2-адренергических рецепторов – часто используемые бронходилататоры, доступные при лечении бронхиальной астмы (БА) и ХОБЛ
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Они реализуют свой эффект через стимуляцию β2-адренергических рецепторов – белков на поверхности клеточной мембраны, играющих центральную роль в работе симпатической нервной системы. Ген, кодирующий адренергический G-протеиновый рецептор, находящийся на длинном плече хромосомы 5 (5q31-33), был впервые исследован в 1987 г. [9].

9
Kobilka B.K., Dixon R.A., Frielle H.G. et al. cDNA for the human β2-adrenoreceptor; a protein with multiple membrane spanning domains and encoded by a gene whose chromosomal location is shared by the receptor for plateletderived growth factor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1987; 84: 46–50.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1773
    Prefix
    Они реализуют свой эффект через стимуляцию β2-адренергических рецепторов – белков на поверхности клеточной мембраны, играющих центральную роль в работе симпатической нервной системы. Ген, кодирующий адренергический G-протеиновый рецептор, находящийся на длинном плече хромосомы 5 (5q31-33), был впервые исследован в 1987 г.
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Из 9 хорошо изученных аллельных вариантов этого гена только 4 приводят к мутациям, которые заключаются в единичной замене аминокислотных последовательностей гена β2-адренергического рецептора, и только 3 из них изменяют функцию рецептора [10].

10
Reihsaus E., Innis M., MacIntyre N. et al. Mutations in the gene coding for the β2-adrenergic receptor in normal and asthmatic subjects. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1993; 8: 334–339.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2023
    Prefix
    Из 9 хорошо изученных аллельных вариантов этого гена только 4 приводят к мутациям, которые заключаются в единичной замене аминокислотных последовательностей гена β2-адренергического рецептора, и только 3 из них изменяют функцию рецептора
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Мутации гена ADRB2 заключаются в замене аргинина на глицин в аминокислотной позиции 16 (Arg16 → Gly16), глутамина на глутаминовую кислоту (Gln27 →Glu27) и треонина на изолейцин (Thr164 →Ile164).

11
Liggett S.B. Polymorphisms of the β2-adrenergic receptor and asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997; 156: 5156–5162.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2492
    Prefix
    Влияние полиморфизмов гена ADRB2 на вероятность развития и тяжесть течения ХОБЛ Проводились исследования клинического значения полиморфизма в позиции 16 и 27 гена β2-адренорецептора у пациентов с астмой при сравнении со здоровыми пациентами группы контроля
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . In vivo иin vitroбыло показано, что эти генетические варианты функционально значимы [13, 14]. В клинических исследованиях показано, что эти аллельные варианты действуют как модификаторы заболевания у пациентов с астмой, однако полностью не выяснено, влияют ли эти полиморфные варианты на течение ХОБЛ [15].

12
Hall I.P.β2-adrenoceptor polymorphisms: are they clinically important? Thorax 1996; 51: 351–353.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2492
    Prefix
    Влияние полиморфизмов гена ADRB2 на вероятность развития и тяжесть течения ХОБЛ Проводились исследования клинического значения полиморфизма в позиции 16 и 27 гена β2-адренорецептора у пациентов с астмой при сравнении со здоровыми пациентами группы контроля
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . In vivo иin vitroбыло показано, что эти генетические варианты функционально значимы [13, 14]. В клинических исследованиях показано, что эти аллельные варианты действуют как модификаторы заболевания у пациентов с астмой, однако полностью не выяснено, влияют ли эти полиморфные варианты на течение ХОБЛ [15].

13
Turki J., Pak J., Green S.A. et al.Genetic polymorphisms of the β2-adrenergic receptor in nocturnal and nonnocturnal asthma: evidence that Gly16 correlates with the nocturnal phenotype. J. Clin. Invest. 1995; 95: 1635–1641.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2589
    Prefix
    Влияние полиморфизмов гена ADRB2 на вероятность развития и тяжесть течения ХОБЛ Проводились исследования клинического значения полиморфизма в позиции 16 и 27 гена β2-адренорецептора у пациентов с астмой при сравнении со здоровыми пациентами группы контроля [11, 12]. In vivo иin vitroбыло показано, что эти генетические варианты функционально значимы
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . В клинических исследованиях показано, что эти аллельные варианты действуют как модификаторы заболевания у пациентов с астмой, однако полностью не выяснено, влияют ли эти полиморфные варианты на течение ХОБЛ [15].

  2. In-text reference with the coordinate start=3080
    Prefix
    Носительство функциональных дефектов аллельных вариантов гена ADRB2 ассоциировано с различными фенотипами БА и ХОБЛ. Было выявлено, что определенные аллельные варианты гена β2-адренергического рецептора ассоциированы с тяжестью астмы, частотой ночных приступов
    Exact
    [13]
    Suffix
    , предрасположенностью к вредному влиянию сигаретного дыма, уровню иммуноглобулина E в семьях пациентов О.А.Цветкова, М.Х.Мустафина Полиморфизм гена ADRB2: роль в предрасположенности к заболеванию, тяжести течения и терапевтическом ответе при хронической обструктивной болезни легких ГБОУ ВПО "Первый Московский государственный медицинский университет им.

14
Green S.A., Turki J., Innis M. et al. Amino-terminal polymorphisms of the human β2-adrenergic receptor impart distinct agonist-promoted regulatory properties. Biochemistry 1994; 33: 9414–9419.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2589
    Prefix
    Влияние полиморфизмов гена ADRB2 на вероятность развития и тяжесть течения ХОБЛ Проводились исследования клинического значения полиморфизма в позиции 16 и 27 гена β2-адренорецептора у пациентов с астмой при сравнении со здоровыми пациентами группы контроля [11, 12]. In vivo иin vitroбыло показано, что эти генетические варианты функционально значимы
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . В клинических исследованиях показано, что эти аллельные варианты действуют как модификаторы заболевания у пациентов с астмой, однако полностью не выяснено, влияют ли эти полиморфные варианты на течение ХОБЛ [15].

15
Hall I.P., Wheatley A., Wilding P. et al.Association of the Glu27 β2-adrenoceptor polymorphism with lower airway reactivity in asthmatic subjects. Lancet 1995; 345: 1213–1214.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2807
    Prefix
    В клинических исследованиях показано, что эти аллельные варианты действуют как модификаторы заболевания у пациентов с астмой, однако полностью не выяснено, влияют ли эти полиморфные варианты на течение ХОБЛ
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Носительство функциональных дефектов аллельных вариантов гена ADRB2 ассоциировано с различными фенотипами БА и ХОБЛ. Было выявлено, что определенные аллельные варианты гена β2-адренергического рецептора ассоциированы с тяжестью астмы, частотой ночных приступов [13], предрасположенностью к вредному влиянию сигаретного дыма, уровню иммуноглобулина E в семьях пациентов О.

16
Dewar J.C., Wilkinson J., Wheatley A. et al. The glutamine 27 beta2-adrenoceptor polymorphism is associated with elevated IgE levels in asthmatic families. J. Allergy Clin. Immunol. 1997; 100: 261–265.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4102
    Prefix
    Ключевые слова:хроническая обструктивная болезнь легких, β2-адренергический рецептор, полиморфизм гена ADRB2, ответ на терапию при ХОБЛ, β2-агонисты, фармакогенетика. Цветкова О.А., Мустафина М.Х. Полиморфизм гена ADRB2: роль в предрасположенности к заболеванию, тяжести течения с БА
    Exact
    [16]
    Suffix
    , плохим ответом на β2-агонисты, такие как сальметерол или альбутерол [17]. Однако четких взаимосвязей с бронхиальной гиперреактивностью и риском развития аллергических заболеваний не выявлено.

17
Hizawa N., Makita H., Nasuhara Y. et al. Beta2-adrenergic receptor genetic polymorphisms and short-term bronchodilator responses in patients with COPD. Chest 2007; 132: 1485–1492.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=4175
    Prefix
    Ключевые слова:хроническая обструктивная болезнь легких, β2-адренергический рецептор, полиморфизм гена ADRB2, ответ на терапию при ХОБЛ, β2-агонисты, фармакогенетика. Цветкова О.А., Мустафина М.Х. Полиморфизм гена ADRB2: роль в предрасположенности к заболеванию, тяжести течения с БА [16], плохим ответом на β2-агонисты, такие как сальметерол или альбутерол
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Однако четких взаимосвязей с бронхиальной гиперреактивностью и риском развития аллергических заболеваний не выявлено. Тем не менее лишь небольшое число исследований было проведено с участием больных ХОБЛ [18].

  2. In-text reference with the coordinate start=7209
    Prefix
    Кроме того, частота встречаемости этих полиморфизмов не различалась у пациентов с ХОБЛ и в группе контроля [20]. В ряде исследований показано, что аллельные варианты гена ADRB2 в положении 16 и 27 могут влиять на легочную функцию у пациентов с ХОБЛ или предрасположенность к развитию ХОБЛ
    Exact
    [17, 21, 22]
    Suffix
    , другие исследования такой корреляции не выявили [3, 23]. Требовался анализ всех результатов этих исследований, чтобы разрешить противоречие. В связи с этим был проведен метаанализ, целью которого было исследование эффектов полиморфизма гена ADRB2 в отношении риска развития ХОБЛ и изменения легочной функции [24].

  3. In-text reference with the coordinate start=10972
    Prefix
    В ряде исследований была продемонстрирована взаимосвязь полиморфизма гена β2-адренергического рецептора ADRB2 с клиническими фенотипами заболевания, а также с различным терапевтическим ответом на β2-агонисты. Однако результаты большинства исследований противоречивы
    Exact
    [17, 26]
    Suffix
    . Полиморфизм гена β2-адренергического рецептора был хорошо изучен при исследовании фармакогенетики БА [27]. Исследования с участием больных БА свидетельствуют, что носители аллели Arg16, особенно гомозиготного варианта (Arg16/Arg16), могут иметь лучший бронходилатационный ответ, но худшую легочную функцию после лечения короткодействующими β2-агонистами [28].

  4. In-text reference with the coordinate start=11781
    Prefix
    Данные представлены в таблице. N.Hizawa et al.(2007), обследовав 246 пациентов из Японии с ХОБЛ различной степени тяжести, обнаружили, что аллель Arg16 ассоциирована с низким бронходилатационным ответом
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Гаплотип Arg16-Gln27 был также ассоциирован со сниженным бронходилатационным ответом. M.Mokry (2008) не выявил взаимосвязи между вариантами кодонов 16 и 27 и бронходилатационным ответом у 107 стационарных пациентов из Словакии с обострением ХОБЛ [23].

  5. In-text reference with the coordinate start=13834
    Prefix
    Не проводилось продолжительных исследований с целью определения эффекта ADRB2 однонуклеотидных полиморфизмов в ответ на различные виды терапии, например ДДБА или тиотрипием. Некоторые исследователи предполагают влияние полиморфизма гена ADRB2 на немедленный бронходилатационный ответ у пациентов с ХОБЛ
    Exact
    [17, 26]
    Suffix
    , в то время как другие – такого эффекта не выявили [3, 23]. Однако бóльшую роль в терапии ХОБЛ играют именно ДДБА. Единственное исследование, оценивающее ответ на ДДБА в комбинации с иГКС в зависимости от полиморфизма ADRB2 гена, было небольшим (n= 104), Таблица Фармакогенетические исследования гена β2?адренергического рецептора (ADRB2) при ХОБЛ ИсследованиеЛечениеРезультатСсылка Исслед

  6. In-text reference with the coordinate start=14368
    Prefix
    исследование, оценивающее ответ на ДДБА в комбинации с иГКС в зависимости от полиморфизма ADRB2 гена, было небольшим (n= 104), Таблица Фармакогенетические исследования гена β2?адренергического рецептора (ADRB2) при ХОБЛ ИсследованиеЛечениеРезультатСсылка Исследования, в которых обнаружены ассоциации N.Hizawa et al.(2007)КДБААллель Arg16 была ассоциирована с низким бронходилатационным ответом
    Exact
    [17]
    Suffix
    N.Umeda et al.(2008)Длительно действующие Гомозиготы Arg16 имели значительное повышение ОФВ1 после 12 нед. лечения[22] холинолитики W.Kim et al.(2009)КДБА2 однонуклеотидных полиморфизма были ассоциированы с бронхо-[26] дилатационным ответом в исследовании NETT Исследования, в которых не обнаружены ассоциации L.

18
Hersh C.P. Pharmacogenetics of chronic obstructive pulmonary disease: challenges and opportunities. Pharmacogenomics 2010; 11 (2): 237–247.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4401
    Prefix
    Однако четких взаимосвязей с бронхиальной гиперреактивностью и риском развития аллергических заболеваний не выявлено. Тем не менее лишь небольшое число исследований было проведено с участием больных ХОБЛ
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В исследовании L.Joos et al. (2003) изучалась корреляция полиморфизма гена ADRB2 и легочной функции у курильщиков [3]. Оценивались частоты 2 вариантов гена ADRB2 – Arg16 → Gly и Gln27 → Glu – у 587 курящих пациентов, отобранных из исследованияLung Health Study, имевших быстрое (n= 282) и медленное (n= 305) снижение легочной функции (объема форсированного выд

19
Vacca G., Schwabe K. Polymorphisms of the β2-adrenoreceptor gene in chronic obstructive pulmonary disease. Ther. Adv. Respir. Dis. 2009; 3: 3.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=5864
    Prefix
    В исследовании типа "случай–контроль", прове\u000f денном G.Vacca et al.(2009), с участием 190 пациентов с ХОБЛ и 172 здоровых добровольцев впервые была оценена роль гена β2-адренергических рецепторов у больных ХОБЛ европейской популяции
    Exact
    [19]
    Suffix
    . По результатам исследования распределение частоты генотипа Arg16/Arg16 у пациентов с ХОБЛ было значительно ниже, чем в здоровой популяции, однако согласно критериям международной программы "Глобальная инициатива по хронической обструк\u000f тивной болезни легких" – GOLD (Global Strategy of Chronic Obstructive Lung Disease) не было выявлено корреляции в отношении т

  2. In-text reference with the coordinate start=6536
    Prefix
    В подобном исследовании L.+I.Ho et al. (2001) было показано, что аллель Arg16 реже встречается у больных ХОБЛ, чем в здоровой популяции [20], что соответствует результатам, полученным G.Vacca et al.(2009)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Таким образом, вероятно, наличие полиморфизма Gly16 может повышать предрасположенность пациента к развитию ХОБЛ. В исследовании G.Vacca et al. [19] встречаемость аллели Gln27 не коррелировала с тяжестью ХОБЛ, в отличие от исследования L.

  3. In-text reference with the coordinate start=6694
    Prefix
    В подобном исследовании L.+I.Ho et al. (2001) было показано, что аллель Arg16 реже встречается у больных ХОБЛ, чем в здоровой популяции [20], что соответствует результатам, полученным G.Vacca et al.(2009) [19]. Таким образом, вероятно, наличие полиморфизма Gly16 может повышать предрасположенность пациента к развитию ХОБЛ. В исследовании G.Vacca et al.
    Exact
    [19]
    Suffix
    встречаемость аллели Gln27 не коррелировала с тяжестью ХОБЛ, в отличие от исследования L.Ho et al. [20], где отмечена значительно бóльшая встречаемость полиморфизма Gln27 у больных ХОБЛ с низким ОФВ1.

20
Ho L.+I., Harn H.+J., Chen C.+H., Tsai N.+M. Polymorphism of the β2-adrenoceptor in COPD in Chinese subjects. Chest 2001; 120: 1493–1499.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6462
    Prefix
    "Глобальная инициатива по хронической обструк\u000f тивной болезни легких" – GOLD (Global Strategy of Chronic Obstructive Lung Disease) не было выявлено корреляции в отношении тяжести заболевания и частоты обострений. В подобном исследовании L.+I.Ho et al. (2001) было показано, что аллель Arg16 реже встречается у больных ХОБЛ, чем в здоровой популяции
    Exact
    [20]
    Suffix
    , что соответствует результатам, полученным G.Vacca et al.(2009) [19]. Таким образом, вероятно, наличие полиморфизма Gly16 может повышать предрасположенность пациента к развитию ХОБЛ. В исследовании G.

  2. In-text reference with the coordinate start=6803
    Prefix
    Таким образом, вероятно, наличие полиморфизма Gly16 может повышать предрасположенность пациента к развитию ХОБЛ. В исследовании G.Vacca et al. [19] встречаемость аллели Gln27 не коррелировала с тяжестью ХОБЛ, в отличие от исследования L.Ho et al.
    Exact
    [20]
    Suffix
    , где отмечена значительно бóльшая встречаемость полиморфизма Gln27 у больных ХОБЛ с низким ОФВ1. Кроме того, частота встречаемости этих полиморфизмов не различалась у пациентов с ХОБЛ и в группе контроля [20].

  3. In-text reference with the coordinate start=7019
    Prefix
    В исследовании G.Vacca et al. [19] встречаемость аллели Gln27 не коррелировала с тяжестью ХОБЛ, в отличие от исследования L.Ho et al. [20], где отмечена значительно бóльшая встречаемость полиморфизма Gln27 у больных ХОБЛ с низким ОФВ1. Кроме того, частота встречаемости этих полиморфизмов не различалась у пациентов с ХОБЛ и в группе контроля
    Exact
    [20]
    Suffix
    . В ряде исследований показано, что аллельные варианты гена ADRB2 в положении 16 и 27 могут влиять на легочную функцию у пациентов с ХОБЛ или предрасположенность к развитию ХОБЛ [17, 21, 22], другие исследования такой корреляции не выявили [3, 23].

21
Kim W.J., Oh Y.M., Sung J. et al. Lung function response to 12-week treatment with combined inhalation of long-acting β2-agonist and glucocorticoid according to ADRB2 polymorphism in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Lung 2008; 186 (6): 381–386.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=7209
    Prefix
    Кроме того, частота встречаемости этих полиморфизмов не различалась у пациентов с ХОБЛ и в группе контроля [20]. В ряде исследований показано, что аллельные варианты гена ADRB2 в положении 16 и 27 могут влиять на легочную функцию у пациентов с ХОБЛ или предрасположенность к развитию ХОБЛ
    Exact
    [17, 21, 22]
    Suffix
    , другие исследования такой корреляции не выявили [3, 23]. Требовался анализ всех результатов этих исследований, чтобы разрешить противоречие. В связи с этим был проведен метаанализ, целью которого было исследование эффектов полиморфизма гена ADRB2 в отношении риска развития ХОБЛ и изменения легочной функции [24].

  2. In-text reference with the coordinate start=12742
    Prefix
    W.Kim et al. (2008) обследовали 104 пациентов с ХОБЛ из Кореи, которые получали комбинацию иГКС и ДДБА. Варианты кодонов 16 и 27 не были ассоциированы с бронходилатационным ответом как до, так и после 12-недельного лечения
    Exact
    [21]
    Suffix
    . N.Umeda et al.(2008) лечили 44 пациентов с ХОБЛ ингаляционным тиотропием в течение 8 нед. после 4-недельного начального периода включения в исследование. Пациенты, имеющие гомозиготный генотип Arg16, имели значительное повышение ОФВ1 за период > 12 нед. [22].

  3. In-text reference with the coordinate start=14879
    Prefix
    [22] холинолитики W.Kim et al.(2009)КДБА2 однонуклеотидных полиморфизма были ассоциированы с бронхо-[26] дилатационным ответом в исследовании NETT Исследования, в которых не обнаружены ассоциации L.Joos et al.(2003)КДБАНет взаимосвязи между кодонами 16 и 27 и бронходилатационным ответом[3] W.Kim et al.(2008)КДБА, ДДБА / иГКСНет взаимосвязи между кодонами 16 и 27 и немедленным бронходилатационным
    Exact
    [21]
    Suffix
    ответом и изменениями ОФВ1после 12 нед. терапии M.Mokry et al.(2008)КДБАГаплотипы кодонов 16 и 27 не ассоциированы с бронходилатационным ответом[23] Примечание: КДБА – короткодействующие β2-агонисты; ДДБА – длительно действующие β2-агонисты; NETT (National Emphysema Treatment Trial) – Национальное исследование по лечению эмфиземы.

  4. In-text reference with the coordinate start=15377
    Prefix
    кодонов 16 и 27 не ассоциированы с бронходилатационным ответом[23] Примечание: КДБА – короткодействующие β2-агонисты; ДДБА – длительно действующие β2-агонисты; NETT (National Emphysema Treatment Trial) – Национальное исследование по лечению эмфиземы. Цветкова О.А., Мустафина М.Х. Полиморфизм гена ADRB2: роль в предрасположенности к заболеванию, тяжести течения продолжительностью лишь 12 нед.
    Exact
    [21]
    Suffix
    , т. о., возникла необходимость в большом и более длительном исследовании эффекта аллельного варианта гена ADRB2 Arg16Gly на терапевтический эффект при ХОБЛ. Было проведено 2 рандомизированных плацебоконтролируемых исследования длительностью 6 мес. (1-е исследование) и 12 мес. (2-е исследование) с участием более 3 500 пациентов с ХОБЛ средней степени тяжести, в кото

22
Umeda N., Yoshikawa T., Kanazawa H. et al. Association of β2-adrenoreceptor genotypes with bronchodilatory effect of tiotropium in COPD. Respirology 2008; 13 (3): 346–352.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7209
    Prefix
    Кроме того, частота встречаемости этих полиморфизмов не различалась у пациентов с ХОБЛ и в группе контроля [20]. В ряде исследований показано, что аллельные варианты гена ADRB2 в положении 16 и 27 могут влиять на легочную функцию у пациентов с ХОБЛ или предрасположенность к развитию ХОБЛ
    Exact
    [17, 21, 22]
    Suffix
    , другие исследования такой корреляции не выявили [3, 23]. Требовался анализ всех результатов этих исследований, чтобы разрешить противоречие. В связи с этим был проведен метаанализ, целью которого было исследование эффектов полиморфизма гена ADRB2 в отношении риска развития ХОБЛ и изменения легочной функции [24].

  2. In-text reference with the coordinate start=13015
    Prefix
    N.Umeda et al.(2008) лечили 44 пациентов с ХОБЛ ингаляционным тиотропием в течение 8 нед. после 4-недельного начального периода включения в исследование. Пациенты, имеющие гомозиготный генотип Arg16, имели значительное повышение ОФВ1 за период > 12 нед.
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Как было показано, доказательство роли ADRB2вариантов как фармакогенетических детерминант ответа на терапию ХОБЛ противоречиво. Многие из этих исследований ограничены из-за небольших выборок, а также по причине изучения только 2 однонуклеотидных полиморфизмов в гене.

  3. In-text reference with the coordinate start=14486
    Prefix
    (n= 104), Таблица Фармакогенетические исследования гена β2?адренергического рецептора (ADRB2) при ХОБЛ ИсследованиеЛечениеРезультатСсылка Исследования, в которых обнаружены ассоциации N.Hizawa et al.(2007)КДБААллель Arg16 была ассоциирована с низким бронходилатационным ответом[17] N.Umeda et al.(2008)Длительно действующие Гомозиготы Arg16 имели значительное повышение ОФВ1 после 12 нед. лечения
    Exact
    [22]
    Suffix
    холинолитики W.Kim et al.(2009)КДБА2 однонуклеотидных полиморфизма были ассоциированы с бронхо-[26] дилатационным ответом в исследовании NETT Исследования, в которых не обнаружены ассоциации L.Joos et al.(2003)КДБАНет взаимосвязи между кодонами 16 и 27 и бронходилатационным ответом[3] W.

23
Mokry M., Joppa P., Slaba E. et al.β2-adrenergic receptor haplotype and bronchodilator response to salbutamol in patients with acute exacerbations of COPD. Med. Sci. Monit. 2008; 14 (8): CR392–CR398.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=7277
    Prefix
    В ряде исследований показано, что аллельные варианты гена ADRB2 в положении 16 и 27 могут влиять на легочную функцию у пациентов с ХОБЛ или предрасположенность к развитию ХОБЛ [17, 21, 22], другие исследования такой корреляции не выявили
    Exact
    [3, 23]
    Suffix
    . Требовался анализ всех результатов этих исследований, чтобы разрешить противоречие. В связи с этим был проведен метаанализ, целью которого было исследование эффектов полиморфизма гена ADRB2 в отношении риска развития ХОБЛ и изменения легочной функции [24].

  2. In-text reference with the coordinate start=12048
    Prefix
    Гаплотип Arg16-Gln27 был также ассоциирован со сниженным бронходилатационным ответом. M.Mokry (2008) не выявил взаимосвязи между вариантами кодонов 16 и 27 и бронходилатационным ответом у 107 стационарных пациентов из Словакии с обострением ХОБЛ
    Exact
    [23]
    Suffix
    . На этапе большого исследования генов-кандидатовW.Kim et al.(2009) генотипировали все из 6 единичных нуклеотидных мутаций гена ADRB2 [26]. У 389 пациентов с эмфиземой и тяжелой обструкцией дыхательных путей, участвовавших в исследовании NETT, 2 аллельных варианта были ассоциированы с бронходилатационным ответом.

  3. In-text reference with the coordinate start=13904
    Prefix
    Некоторые исследователи предполагают влияние полиморфизма гена ADRB2 на немедленный бронходилатационный ответ у пациентов с ХОБЛ [17, 26], в то время как другие – такого эффекта не выявили
    Exact
    [3, 23]
    Suffix
    . Однако бóльшую роль в терапии ХОБЛ играют именно ДДБА. Единственное исследование, оценивающее ответ на ДДБА в комбинации с иГКС в зависимости от полиморфизма ADRB2 гена, было небольшим (n= 104), Таблица Фармакогенетические исследования гена β2?адренергического рецептора (ADRB2) при ХОБЛ ИсследованиеЛечениеРезультатСсылка Исследования, в которых обнаружены ассоциации N.

  4. In-text reference with the coordinate start=15026
    Prefix
    , в которых не обнаружены ассоциации L.Joos et al.(2003)КДБАНет взаимосвязи между кодонами 16 и 27 и бронходилатационным ответом[3] W.Kim et al.(2008)КДБА, ДДБА / иГКСНет взаимосвязи между кодонами 16 и 27 и немедленным бронходилатационным [21] ответом и изменениями ОФВ1после 12 нед. терапии M.Mokry et al.(2008)КДБАГаплотипы кодонов 16 и 27 не ассоциированы с бронходилатационным ответом
    Exact
    [23]
    Suffix
    Примечание: КДБА – короткодействующие β2-агонисты; ДДБА – длительно действующие β2-агонисты; NETT (National Emphysema Treatment Trial) – Национальное исследование по лечению эмфиземы. Цветкова О.А., Мустафина М.

24
Niu Li+ming, Liang Ying. Effect of polymorphisms in the β2-adrenergic receptor on the susceptibility and pulmonary function of patients with chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis. Chin. Med. J. 2012; 125 (12): 2213– 2218.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7556
    Prefix
    Требовался анализ всех результатов этих исследований, чтобы разрешить противоречие. В связи с этим был проведен метаанализ, целью которого было исследование эффектов полиморфизма гена ADRB2 в отношении риска развития ХОБЛ и изменения легочной функции
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Проведено сравнительное изучение множества баз данных (Medline, Embase, Ovid, HighWire, CochraneLibrary) в период с января 1980 г. по сентябрь 2011 г. Исходы оценивались по частоте встречаемости вариаций гена и изменению ОФВ1.

  2. In-text reference with the coordinate start=8140
    Prefix
    При сравнении с пациентами группы контроля (n= 1 225) ни у гомозиготных пациентов Gly/Gly (n= 527), ни у пациентов с генотипом Arg16/Arg16 (n= 422) в положении 16 не была выявлена предрасположенность к ХОБЛ
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Схожие результаты были получены и для полиморфизмов в положении 27. У пациентов с ХОБЛ, имеющих генотип Gln27/Gln27 (n= 41) наблюдались схожие значения ОФВ1при сравнении с гомозиготным генотипом Glu27/Glu27 (n= 102).

  3. In-text reference with the coordinate start=8717
    Prefix
    Таким образом, аллельные варианты ADRB2 гена в положении 16 и 27 не влияют на предрасположенность к ХОБЛ и легочную функцию, тяжесть заболевания. Кроме того, было выявлено различие между европейской и азиатской популяциями в распределении генотипов в положениях 16 и 27 (p< 0,05, кроме генотипа Arg16/Gly16)
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В ноябре 2011 г. были опубликованы результаты 2 больших популяционных исследований, целью которых стала оценка роли полиморфизмов гена β2-адренергического рецептора в развитии БА и ХОБЛ [25].

25
Thomsen M., Nordestgaard B.G.β2-adrenergic receptor polymorphisms, asthma and COPD: two large populationbased studies. Eur. Respir. J. 2012; 39: 558–566.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8915
    Prefix
    Кроме того, было выявлено различие между европейской и азиатской популяциями в распределении генотипов в положениях 16 и 27 (p< 0,05, кроме генотипа Arg16/Gly16) [24]. В ноябре 2011 г. были опубликованы результаты 2 больших популяционных исследований, целью которых стала оценка роли полиморфизмов гена β2-адренергического рецептора в развитии БА и ХОБЛ
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Первоначально был генотипирован 8 971 пациент, участвовавший в исследовании Copenhagen City Heart Study, на все 3 полиморфизма. Чтобы подтвердить данные, дополнительно были генотипированы 53 777 пациентов, участвовавших в этом же исследовании, на аллельный вариант Thr164Ile.

  2. In-text reference with the coordinate start=10422
    Prefix
    Передовая статья Таким образом, по результатам исследования было предположено, что генотип Thr164/Ile164 ассоциирован со сниженной легочной функцией и повышенным риском развития ХОБЛ в общей популяции
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Фармакогенетическая роль полиморфизмов гена ADRB2 Помимо оценки влияния полиморфизма гена ADRB2 на предрасположенность к развитию ХОБЛ и тяжесть течения заболевания, большое внимание уделялось влиянию вариантов генотипов на терапевтический ответ при ХОБЛ.

26
Kim W.J., Hersh C.P., DeMeo D.L. et al. Genetic association analysis of COPD candidate genes with bronchodilator responsiveness. Respir. Med. 2009; 103 (4): 552–557.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=10972
    Prefix
    В ряде исследований была продемонстрирована взаимосвязь полиморфизма гена β2-адренергического рецептора ADRB2 с клиническими фенотипами заболевания, а также с различным терапевтическим ответом на β2-агонисты. Однако результаты большинства исследований противоречивы
    Exact
    [17, 26]
    Suffix
    . Полиморфизм гена β2-адренергического рецептора был хорошо изучен при исследовании фармакогенетики БА [27]. Исследования с участием больных БА свидетельствуют, что носители аллели Arg16, особенно гомозиготного варианта (Arg16/Arg16), могут иметь лучший бронходилатационный ответ, но худшую легочную функцию после лечения короткодействующими β2-агонистами [28].

  2. In-text reference with the coordinate start=12192
    Prefix
    M.Mokry (2008) не выявил взаимосвязи между вариантами кодонов 16 и 27 и бронходилатационным ответом у 107 стационарных пациентов из Словакии с обострением ХОБЛ [23]. На этапе большого исследования генов-кандидатовW.Kim et al.(2009) генотипировали все из 6 единичных нуклеотидных мутаций гена ADRB2
    Exact
    [26]
    Suffix
    . У 389 пациентов с эмфиземой и тяжелой обструкцией дыхательных путей, участвовавших в исследовании NETT, 2 аллельных варианта были ассоциированы с бронходилатационным ответом. Варианты ADRB2 гена также рассматривались с точки зрения эффекта на терапевтический ответ при ХОБЛ.

  3. In-text reference with the coordinate start=13834
    Prefix
    Не проводилось продолжительных исследований с целью определения эффекта ADRB2 однонуклеотидных полиморфизмов в ответ на различные виды терапии, например ДДБА или тиотрипием. Некоторые исследователи предполагают влияние полиморфизма гена ADRB2 на немедленный бронходилатационный ответ у пациентов с ХОБЛ
    Exact
    [17, 26]
    Suffix
    , в то время как другие – такого эффекта не выявили [3, 23]. Однако бóльшую роль в терапии ХОБЛ играют именно ДДБА. Единственное исследование, оценивающее ответ на ДДБА в комбинации с иГКС в зависимости от полиморфизма ADRB2 гена, было небольшим (n= 104), Таблица Фармакогенетические исследования гена β2?адренергического рецептора (ADRB2) при ХОБЛ ИсследованиеЛечениеРезультатСсылка Исслед

  4. In-text reference with the coordinate start=14584
    Prefix
    ХОБЛ ИсследованиеЛечениеРезультатСсылка Исследования, в которых обнаружены ассоциации N.Hizawa et al.(2007)КДБААллель Arg16 была ассоциирована с низким бронходилатационным ответом[17] N.Umeda et al.(2008)Длительно действующие Гомозиготы Arg16 имели значительное повышение ОФВ1 после 12 нед. лечения[22] холинолитики W.Kim et al.(2009)КДБА2 однонуклеотидных полиморфизма были ассоциированы с бронхо-
    Exact
    [26]
    Suffix
    дилатационным ответом в исследовании NETT Исследования, в которых не обнаружены ассоциации L.Joos et al.(2003)КДБАНет взаимосвязи между кодонами 16 и 27 и бронходилатационным ответом[3] W.Kim et al.(2008)КДБА, ДДБА / иГКСНет взаимосвязи между кодонами 16 и 27 и немедленным бронходилатационным [21] ответом и изменениями ОФВ1после 12 нед. терапии M.

27
Lima J.J., Blake K.V., Tantisira K.G., Weiss S.T. Pharmacogenetics of asthma. Curr. Opin. Pulm. Med. 2009; 15 (1): 57–62.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11087
    Prefix
    В ряде исследований была продемонстрирована взаимосвязь полиморфизма гена β2-адренергического рецептора ADRB2 с клиническими фенотипами заболевания, а также с различным терапевтическим ответом на β2-агонисты. Однако результаты большинства исследований противоречивы [17, 26]. Полиморфизм гена β2-адренергического рецептора был хорошо изучен при исследовании фармакогенетики БА
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Исследования с участием больных БА свидетельствуют, что носители аллели Arg16, особенно гомозиготного варианта (Arg16/Arg16), могут иметь лучший бронходилатационный ответ, но худшую легочную функцию после лечения короткодействующими β2-агонистами [28].

28
Hawkins G.A., Weiss S.T., Bleecker E.R.Clinical consequences of ADRB2 polymorphisms. Pharmacogenomics 2008; 9 (3): 349–358.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11350
    Prefix
    Исследования с участием больных БА свидетельствуют, что носители аллели Arg16, особенно гомозиготного варианта (Arg16/Arg16), могут иметь лучший бронходилатационный ответ, но худшую легочную функцию после лечения короткодействующими β2-агонистами
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Однако не все исследования последовательно повторяли эти результаты. Некоторые исследователи рассмотрели эти и другие полиморфизмы гена ADRB2 в отношении бронходилатационного ответа у пациентов с ХОБЛ.

29
Bleecker E.R., Meyers D.A.ADRB2 polymorphism and budesonide / formoterol response in chronic obstructive pulmonary disease. Chest. Prepublished online March 1, 2012. Информация об авторах
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=15855
    Prefix
    Было проведено 2 рандомизированных плацебоконтролируемых исследования длительностью 6 мес. (1-е исследование) и 12 мес. (2-е исследование) с участием более 3 500 пациентов с ХОБЛ средней степени тяжести, в которых оценивалась эффективность комбинации будесонид / формотерол (Симбикорт)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В исследовании E.Bleecker et al. (2012) оценивались фармакогенетические данные этих 2 исследований (n= 2 866), рассматривался эффект аллельного варианта Gly16Arg гена ADRB2 на терапевтический ответ формотерола или его комбинации с будесонидом [29].

  2. In-text reference with the coordinate start=16134
    Prefix
    В исследовании E.Bleecker et al. (2012) оценивались фармакогенетические данные этих 2 исследований (n= 2 866), рассматривался эффект аллельного варианта Gly16Arg гена ADRB2 на терапевтический ответ формотерола или его комбинации с будесонидом
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Результаты этого фармакогенетического исследования не выявили влияния генотипа Gly16Arg на эффективность терапии ДДБА формотеролом или его комбинации с будесонидом при ХОБЛ. Во всех группах с различными генотипами отмечалось улучшение исходных показателей функции внешнего дыхания, снижение частоты обострений, баллов по шкале одышки и SGRQ в 12месячном исследовании.

  3. In-text reference with the coordinate start=16780
    Prefix
    Не было получено данных в 6-месячном исследовании, предполагающих возможность влияния генотипа Gly16Arg на эффективность формотерола в уменьшении обострений ХОБЛ. Эти результаты были подтверждены в 12-месячном исследовании (рис. 1, 2)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Это единственное большое фармакогенетическое исследование оценки эффекта полиморфизма ADRB2 на терапевтический эффект ДДБА в комбинации или без иГКС у пациентов со стабильной ХОБЛ. Результаты 6-месячного исследования, воспроизведенные в 12-месячном исследовании, продемонстрировали отсутствие влияния полиморфизма гена ADRB2 на терапевтический эффект формотерола в комбин

  4. In-text reference with the coordinate start=17332
    Prefix
    Результаты 6-месячного исследования, воспроизведенные в 12-месячном исследовании, продемонстрировали отсутствие влияния полиморфизма гена ADRB2 на терапевтический эффект формотерола в комбинации с будесонидом или без такового, основанного на изменениях легочной функции, количестве обострений, симптомов, оценке качества жизни
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Заключение Повышенное внимание к проблемам генетики и механизмам, лежащим в основе ХОБЛ и приводящим к формированию фенотипов ХОБЛ, предполагает, что могут существовать определенные группы пациентов, которые по-разному отвечают на лечение.

  5. In-text reference with the coordinate start=19047
    Prefix
    /Arg (n= 44) Формотерол Gly/Gly (n= 120) 9 мкгArg/Gly (n= 170)Arg/Arg (n= 54) ПлацебоGly/Gly (n= 134) Arg/Gly (n= 140) Arg/Arg (n= 53) Среднее изменение ОФВ1от исходного (95%-ный ДИ) –0,3–0,2–0,100,10,20,3 1-е исследование Рис. 1. Распределение пациентов (n= 1 483) с полиморфизмами гена ADRB2 Gly16Arg в 1-м исследовании
    Exact
    [29]
    Suffix
    Среднее изменение ОФВ1от исходного (95%-ный ДИ) –0,3–0,2–0,100,10,20,3 2-е исследование Рис. 2. Распределение пациентов (n= 1 383) с полиморфизмами гена ADRB2 Gly16Arg во 2-м исследовании [29] Будесонид / формотеролGly/Gly (n= 80) 320 / 9 мкгArg/Gly (n= 103)Arg/Arg (n= 38) Будесонид / формотерол Gly/Gly (n= 96) 160 / 9 мкгArg/Gly (n= 98)Arg/Arg (n= 32) Будесонид 320 мкг + Gly/Gly (n= 84)

  6. In-text reference with the coordinate start=19243
    Prefix
    Распределение пациентов (n= 1 483) с полиморфизмами гена ADRB2 Gly16Arg в 1-м исследовании [29] Среднее изменение ОФВ1от исходного (95%-ный ДИ) –0,3–0,2–0,100,10,20,3 2-е исследование Рис. 2. Распределение пациентов (n= 1 383) с полиморфизмами гена ADRB2 Gly16Arg во 2-м исследовании
    Exact
    [29]
    Suffix
    Будесонид / формотеролGly/Gly (n= 80) 320 / 9 мкгArg/Gly (n= 103)Arg/Arg (n= 38) Будесонид / формотерол Gly/Gly (n= 96) 160 / 9 мкгArg/Gly (n= 98)Arg/Arg (n= 32) Будесонид 320 мкг + Gly/Gly (n= 84) формотерол 9 мкгArg/Gly (n= 111) ТурбухалерArg/Arg (n= 36) Будесонид Gly/Gly (n= 85) 320 мкгArg/Gly (n= 98)Arg/Arg (n= 32) Форм