The 33 references with contexts in paper A. Chernyaev L., K. Voitkovskaya S., А. Черняев Л., К. Войтковская С. (2014) “Гистиоцитоз легких из клеток Лангерганса // Langerhans' cell histiocytosis” / spz:neicon:pulmonology:y:2013:i:1:p:90

1
Favara B.E., Feller A.C., Pauli M. et al.Contemporary clas$ sification of histiocytic disorders. The WHO Committee On Histiocytic / Reticulum Cell Proliferations. Reclassification Working Group of the Histiocyte Society. Med. Pediatr. Oncol. 1997; 29: 157–166.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=362
    Prefix
    Гистиоцитоз из клеток Лангерганса (ГКЛ) – гетеро$ генная группа заболеваний, характеризующихся на$ коплением клеток Лангерганса в различных органах и тканях с формированием гранулем с эозинофиль$ ной инфильтрацией. ГКЛ относится к гистиоцитарным болезням. По классификации Гистиоцитарного общества 1997 г., гистиоцитарные заболевания делятся на 3 группы
    Exact
    [1]
    Suffix
    : 1$я группа – ГКЛ; 2$я группа – нелангергансоклеточ$ ный гистиоцитоз, гистиоцитоз из мононуклеарных фагоцитов – болезнь Эрдгейма–Честера, болезнь Розаи–Дорфмана; 3$я группа – злокачественные гистиоцитарные заболевания.

2
Vassallo R., Ryu J., Schroeder D.R. et al. Clinical outcomes of pulmonary Langerhans'$cell histiocytosis in adults. N. Engl. J. Med. 2002; 346: 484–490.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=1415
    Prefix
    Таким образом, легочный ГКЛ может развивать$ ся либо как самостоятельное заболевание, либо как проявление мультисистемного заболевания, при этом легочные симптомы обычно отходят на второй план. У взрослых развивается преимущественно изолированный легочный ГКЛ, однако в 15 % случа$ ев имеет место мультисистемное поражение
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Эпидемиология ГКЛ относится к редким заболеваниям. Ежегодно выявляют 3–5 случаев ГКЛ на 1 млн детей. У взрос$ лых легочный ГКЛ встречается у 3–5 % пациентов с диффузными заболеваниями легких.

  2. In-text reference with the coordinate start=10690
    Prefix
    Как правило, она имеет более тяжелое те$ чение, по сравнению с ЛАГ при других диффузных интерстициальных заболеваниях легких, что связано с прямым вовлечением артериол и венул в патологи$ ческий процесс [22]. Диагностика Функция внешнего дыхания (ФВД) В 70 % наблюдений при ГКЛ легких выявляют сни$ жение удельной диффузионной способности легких (DLCO)
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Кроме рестриктивных изменений ФВД могут иметь место обструктивные или смешанные типы нарушения ФВД. При этом объем легких, как правило, сохранен или даже повышен. При рентгенографии органов грудной клетки наи$ более часто выявляют билатеральные, симметричные узелки до 1 см в диаметре, преимущественно в верх$ них и средних отделах легких.

  3. In-text reference with the coordinate start=13563
    Prefix
    $ таты этого исследования неоднозначны, поскольку CD1a$положительные клетки могут выявляться в БАС курящих пациентов без ГКЛ, в то же время у многих пациентов с гистологически подтвержден$ ным ГКЛ CD1a$положительные клетки в БАС отсут$ ствуют. Обзоры Ценность трансбронхиальной биопсии в диаг$ ностике ГКЛ невысока (позволяет выявить заболе$ вание в 15–40 % случаев)
    Exact
    [2, 25]
    Suffix
    , гораздо более ин$ формативна открытая биопсия легкого. Патологическая анатомия Макроскопически при гистиоцитозе легкого выяв$ ляют подплевральные и внутрилегочные кистозные полости и узелки от 2 до 15 мм в диаметре.

  4. In-text reference with the coordinate start=18324
    Prefix
    С неблагоприятным прогнозом связывают такие фак$ торы, как пожилой возраст, длительные симптомы, полиорганное поражение, крупные кистозные поло$ сти и "сотовое легкое" на КТВР, резко сниженные показатели диффузионной способности легких, об$ структивный тип нарушения вентиляции, длительная терапия ГКС и наличие легочной гипертензии
    Exact
    [2]
    Suffix
    . На$ иболее распространенной причиной смерти у таких пациентов является дыхательная недостаточность. Однако дыхательная недостаточность у части пациен$ тов возникает не только вследствие гистиоцитоза, но и по причине развития эмфиземы при длительном анамнезе курения.

  5. In-text reference with the coordinate start=18725
    Prefix
    Однако дыхательная недостаточность у части пациен$ тов возникает не только вследствие гистиоцитоза, но и по причине развития эмфиземы при длительном анамнезе курения. У пациентов с гистиоцитозом так$ же повышена распространенность злокачественных заболеваний крови, в т. ч. лимфомы
    Exact
    [2, 33]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, этиология ГКЛ не установлена. В большинстве случаев прослеживается связь с ку$ рением. Патогенез заболевания до конца не изучен. Диагностика затруднена в связи с редкостью забо$ левания.

3
Colby T.V., Lombard C. Histiocytosis X in the lung. Hum. Pathol. 1983; 14: 847–856.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1722
    Prefix
    У взрос$ лых легочный ГКЛ встречается у 3–5 % пациентов с диффузными заболеваниями легких. Гистиоцитоз легких чаще выявляют в возрасте 20–40 лет, преиму$ щественно у курящих пациентов (> 90 %)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Прек$ ращение курения приводит к частичной или полной ремиссии болезни [4]. Первоначально считалось, что ГКЛ с поражением легких чаще встречается у мужчин, но позднее выяснилось, что мужчины и женщины болеют с одинаковой частотой.

4
Mogulkoc N., Veral A., Bishop P.W., et al. Pulmonary Langerhans' cell histiocytosis: radiologic resolution follow$ ing smoking cessation. Chest 1999; 115 (5): 1452–1455.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1798
    Prefix
    У взрос$ лых легочный ГКЛ встречается у 3–5 % пациентов с диффузными заболеваниями легких. Гистиоцитоз легких чаще выявляют в возрасте 20–40 лет, преиму$ щественно у курящих пациентов (> 90 %) [3]. Прек$ ращение курения приводит к частичной или полной ремиссии болезни
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Первоначально считалось, что ГКЛ с поражением легких чаще встречается у мужчин, но позднее выяснилось, что мужчины и женщины болеют с одинаковой частотой. Возмож$ но, это связано с изменением в эпидемиологии ку$ рения, произошедшем за последние 20 лет [5].

  2. In-text reference with the coordinate start=16147
    Prefix
    Лечение Поскольку у многих пациентов происходит спон$ танное выздоровление, эффективность лечения оценить сложно [5]. Отказ от курения вызывает улучшение клинико$рентгенологической картины и у многих больных проводит к ремиссии заболева$ ния
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Отказ от курения является наиболее важным шагом в терапии заболевания в связи с повышенным риском злокачественных опухолей при ГЛК легких и обструктивными нарушениями вследствие куре$ ния, усугубляющими картину заболевания [23].

5
Tazi A. Adult pulmonary Langerhans' cell histiocytosis. Eur. Respir. J. 2006; 27: 1272–1285.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=2071
    Prefix
    Первоначально считалось, что ГКЛ с поражением легких чаще встречается у мужчин, но позднее выяснилось, что мужчины и женщины болеют с одинаковой частотой. Возмож$ но, это связано с изменением в эпидемиологии ку$ рения, произошедшем за последние 20 лет
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Наи$ более частыми внелегочными проявлениями ГКЛ являются кистозное поражение костей, поражения кожи и несахарный диабет, развивающийся в резуль$ тате поражения задней доли гипофиза. Этиология ГКЛ неизвестна.

  2. In-text reference with the coordinate start=8759
    Prefix
    Высказана еще одна гипотеза о том, что повреждение бронхиолярного эпителия при куре$ нии вызывает формирование новых или изменен$ ных антигенов, которые клетки Лангерганса презен$ тируют CD4+T$лимфоцитам
    Exact
    [5]
    Suffix
    Эта гипотеза также не была подтверждена, однако она могла бы объяс$ нить раннюю деструкцию бронхиолярного эпителия при ЛКГ легкого. Возможно, курение вызывает уси$ ленный воспалительный ответ у предрасположен$ ных лиц за счет постоянной активации клеток брон$ хиолярного эпителия, а также макрофагов и клеток Лангерганса, что приводит к привлечению и актива$ ции других клеток и в

  3. In-text reference with the coordinate start=16009
    Prefix
    Гранулы Бирбека представляют собой цитоплазматические включения в форме ракетки. Лечение Поскольку у многих пациентов происходит спон$ танное выздоровление, эффективность лечения оценить сложно
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Отказ от курения вызывает улучшение клинико$рентгенологической картины и у многих больных проводит к ремиссии заболева$ ния [4]. Отказ от курения является наиболее важным шагом в терапии заболевания в связи с повышенным риском злокачественных опухолей при ГЛК легких и обструктивными нарушениями вследствие куре$ ния, усугубляющими картину заболевания [23].

  4. In-text reference with the coordinate start=17973
    Prefix
    Прогноз Течение ГКЛ разнообразно и непредсказуемо – от бессимптомных форм до тяжелого прогрессирующего поражения легких, сопровождающегося дыхательной недостаточностью. У 25 % пациентов наблюдается самопроизвольный регресс, у 50 % – стабильное те$ чение, у 25 % – прогрессирование заболевания
    Exact
    [5]
    Suffix
    . С неблагоприятным прогнозом связывают такие фак$ торы, как пожилой возраст, длительные симптомы, полиорганное поражение, крупные кистозные поло$ сти и "сотовое легкое" на КТВР, резко сниженные показатели диффузионной способности легких, об$ структивный тип нарушения вентиляции, длительная терапия ГКС и наличие легочной гипертензии [2].

6
Degar B.A., Rollins B.J.Langerhans cell histiocytosis: malig$ nancy or inflammatory disorder doing a great job of imitat$ ing one? Dis. Model. Mech. 2009; 2 (9–10): 436–439.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2440
    Prefix
    Наи$ более частыми внелегочными проявлениями ГКЛ являются кистозное поражение костей, поражения кожи и несахарный диабет, развивающийся в резуль$ тате поражения задней доли гипофиза. Этиология ГКЛ неизвестна. Вопрос о том, явля$ ется ли ЛКЛ реактивным процессом или злокачест$ венным опухолевым заболеванием, в настоящее вре$ мя является предметом дискуссий
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Патогенез ГКЛ В отличие от легочного альвеолярного протеиноза, экспериментальной модели ГКЛ легких не сущест$ вует. Дендритные клетки развиваются в косном мозге и мигрируют в ткани – дерму, паренхиму легкого, где они поглощают антигены, поступающие в ткани из внешней среды, путем макропиноцитоза и эндоци$ тоза, опосредованного рецепторами [7].

7
Steinman R.M.Dendritic cells: Understanding immuno$ genicity. Eur. J. Immunol. 2007; 37 (Suppl. 1): S53– S60.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2803
    Prefix
    Дендритные клетки развиваются в косном мозге и мигрируют в ткани – дерму, паренхиму легкого, где они поглощают антигены, поступающие в ткани из внешней среды, путем макропиноцитоза и эндоци$ тоза, опосредованного рецепторами
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В отсутствие дополнительных стимулов дендритные клетки боль$ ше участвуют в реакциях иммунной толерантности, чем в инициации иммунного ответа. Провоспали$ тельные цитокины, патогены и фрагменты молекул, выделяющихся при повреждении ткани (например, липополисахарид, вирусная РНК или эндогенные белки некротизированных клеток) связываются с ре$ цепторами узнавания на поверхност

8
Marchal2Somme J., Uzunhan Y., Marchand2Adam S. et al. Dendritic cells accumulate in human fibrotic interstitial lung disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 176 (10): 1007–1014.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5395
    Prefix
    В здоровой легочной ткани клетки Лангер$ ганса редко встречаются в мелких бронхах и интер$ стиции альвеол, но их число возрастает при курении, у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, при интерстициальных болезнях легких и при раке легкого
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Показано, что клетки бронхио$ лярного эпителия из пораженных гистиоцитозом участков секретировали больше GM$CSF, чем клет$ ки, взятые у тех же пациентов из интактных участ$ ков [10].

9
Inoshima N., Nakanishi Y., Minami T. et al.The influence of dendritic cell infiltration and vascular endothelial growth factor expression on the prognosis of non$small cell lung cancer. Clin. Cancer Res. 2002; 8 (11): 3480–3486.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5395
    Prefix
    В здоровой легочной ткани клетки Лангер$ ганса редко встречаются в мелких бронхах и интер$ стиции альвеол, но их число возрастает при курении, у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, при интерстициальных болезнях легких и при раке легкого
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Показано, что клетки бронхио$ лярного эпителия из пораженных гистиоцитозом участков секретировали больше GM$CSF, чем клет$ ки, взятые у тех же пациентов из интактных участ$ ков [10].

10
Tazi A., Bonay M., Bergeron A. et al.Role of granulocyte$ macrophage colony stimulating factor (GM$CSF) in the pathogenesis of adult pulmonary histiocytosis X. Thorax 1996; 51: 611–614.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5598
    Prefix
    бронхах и интер$ стиции альвеол, но их число возрастает при курении, у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, при интерстициальных болезнях легких и при раке легкого [8, 9]. Показано, что клетки бронхио$ лярного эпителия из пораженных гистиоцитозом участков секретировали больше GM$CSF, чем клет$ ки, взятые у тех же пациентов из интактных участ$ ков
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Считается, что дополнительные факторы – IL$4 и TNF$α– также усиливают миграцию, проли$ ферацию и выживаемость клеток Лангерганса. Обычно клетки Лангерганса при активации миг$ рируют в регионарные лимфатические узлы.

11
Suri H.S., Yi E.S., Nowakowski G.S. et al.Pulmonary langerhans cell histiocytosis. Orphanet J. Rare Dis. 2012; 7: 16.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=5947
    Prefix
    Обычно клетки Лангерганса при активации миг$ рируют в регионарные лимфатические узлы. Почему они остаются в ткани легкого неизвестно. Возмож$ но, при гистиоцитозе нарушается способность этих клеток к миграции
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Остается открытым вопрос, являются ли грану$ лемы при гистиоцитозе результатом усиленного де$ ления клеток Лангерганса или нарушенного ме$ ханизма клеточной гибели. Клетки Лангерганса во внелегочных очагах гистиоцитоза окрашиваются маркером клеточной пролиферации Ki67 [12], одна$ ко в легочных очагах уровень клеточного деления довольно низкий, сходный с уровнем делен

  2. In-text reference with the coordinate start=7151
    Prefix
    Важно, что в гранулемах имеется значительное число CD4+T$клеток, находя$ щихся в контакте с клетками Лангерганса, которые экспрессируют костимулирующие молекулы [16]. Рисунок. Предполагаемый патогенез гистиоцитоза легких из клеток Лангерганса
    Exact
    [11]
    Suffix
    Курение, генетические факторы, другие факторы окружающей среды Повышенная активность матриксных металлопротеиназ Бронхиолярный эпителий Дендритные клетки Лангерганса Повреждение эпителия и выброс аутоантигенов Аутоиммунное повреждение эпителиальных клеток, опосредованное дендритными клетками или Т-клетками Формирование бронхоцентрических гранулем Эмфизема легких Привлечение Т-лимфоцитов и эо

  3. In-text reference with the coordinate start=9213
    Prefix
    Возможно, курение вызывает уси$ ленный воспалительный ответ у предрасположен$ ных лиц за счет постоянной активации клеток брон$ хиолярного эпителия, а также макрофагов и клеток Лангерганса, что приводит к привлечению и актива$ ции других клеток и в конечном итоге к ремоделиро$ ванию и фиброзу (см. рисунок,
    Exact
    [11]
    Suffix
    ). На значимость внелегочных эндогенных факторов вразвитие ГКЛ легкого указывает рецидив гистиоцитоза легкого после трансплантации [21]. Клиническая картина Симптомами ГКЛ легких являются непродуктивный кашель и одышка.

12
Schouten B., Egeler R.M., Leenen P.J. et al.Expression of cell cycle$related gene products in Langerhans cell histiocy$ tosis. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2002; 24: 727–732.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6239
    Prefix
    Остается открытым вопрос, являются ли грану$ лемы при гистиоцитозе результатом усиленного де$ ления клеток Лангерганса или нарушенного ме$ ханизма клеточной гибели. Клетки Лангерганса во внелегочных очагах гистиоцитоза окрашиваются маркером клеточной пролиферации Ki67
    Exact
    [12]
    Suffix
    , одна$ ко в легочных очагах уровень клеточного деления довольно низкий, сходный с уровнем деления брон$ хиального эпителия [13]. Считается, что клетки Лан$ герганса при гистиоцитозе легких резистентны к апоптозу [14] и имеют поликлональное происхож$ дение [15], что является аргументом против их опу$ холевой природы.

13
Brabencova E., Tazi A., Lorenzato M. et al. Langerhans cells in Langerhans cell granulomatosis are not actively prolifer$ ating cells. Am. J. Pathol. 1998; 152: 1143–1149.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6370
    Prefix
    Клетки Лангерганса во внелегочных очагах гистиоцитоза окрашиваются маркером клеточной пролиферации Ki67 [12], одна$ ко в легочных очагах уровень клеточного деления довольно низкий, сходный с уровнем деления брон$ хиального эпителия
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Считается, что клетки Лан$ герганса при гистиоцитозе легких резистентны к апоптозу [14] и имеют поликлональное происхож$ дение [15], что является аргументом против их опу$ холевой природы.

14
Marchal J., Kambouchner M., Tazi A. et al.Expression of apoptosis$regulatory proteins in lesions of pulmonary Langerhans cell histiocytosis. Histopathology 2004; 45: 20–28.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6465
    Prefix
    Клетки Лангерганса во внелегочных очагах гистиоцитоза окрашиваются маркером клеточной пролиферации Ki67 [12], одна$ ко в легочных очагах уровень клеточного деления довольно низкий, сходный с уровнем деления брон$ хиального эпителия [13]. Считается, что клетки Лан$ герганса при гистиоцитозе легких резистентны к апоптозу
    Exact
    [14]
    Suffix
    и имеют поликлональное происхож$ дение [15], что является аргументом против их опу$ холевой природы. Накопление клеток Лангерганса при других забо$ леваниях, например при хронической обструктив$ ной болезни легких, не вызывает прямого повреж$ дения легочной ткани, а является реактивным процессом.

15
Yousem S.A., Colby T.V., Chen Y.Y. et al. Pulmonary Langerhans' cell histiocytosis: Molecular analysis of clonal$ ity. Am. J. Surg. Pathol. 2001; 25: 630–636.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6509
    Prefix
    Клетки Лангерганса во внелегочных очагах гистиоцитоза окрашиваются маркером клеточной пролиферации Ki67 [12], одна$ ко в легочных очагах уровень клеточного деления довольно низкий, сходный с уровнем деления брон$ хиального эпителия [13]. Считается, что клетки Лан$ герганса при гистиоцитозе легких резистентны к апоптозу [14] и имеют поликлональное происхож$ дение
    Exact
    [15]
    Suffix
    , что является аргументом против их опу$ холевой природы. Накопление клеток Лангерганса при других забо$ леваниях, например при хронической обструктив$ ной болезни легких, не вызывает прямого повреж$ дения легочной ткани, а является реактивным процессом.

16
Tazi A., Bonay M., Grandsaigne M. et al.Surface phenotype of Langerhans cells and lymphocytes in granulomatous lesions from patients with pulmonary histiocytosis X. Am. Rev. Respir. Dis. 1993; 147 (6, Pt 1): 1531–1536.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7070
    Prefix
    Напротив, гранулемы при гистиоцитозе связаны с выраженной локальной бронхоцентричес$ кой деструкцией ткани. Важно, что в гранулемах имеется значительное число CD4+T$клеток, находя$ щихся в контакте с клетками Лангерганса, которые экспрессируют костимулирующие молекулы
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Рисунок. Предполагаемый патогенез гистиоцитоза легких из клеток Лангерганса [11] Курение, генетические факторы, другие факторы окружающей среды Повышенная активность матриксных металлопротеиназ Бронхиолярный эпителий Дендритные клетки Лангерганса Повреждение эпителия и выброс аутоантигенов Аутоиммунное повреждение эпителиальных клеток, опосредованное дендритными клетками или Т-клетками Формир

17
Glotzbecker M.P., Carpentieri D.F., Dormans J.P. Langerhans cell histiocytosis: A primary viral infection of bone? Human herpes virus 6 latent protein detected in lymphocytes from tissue of children. J. Pediatr. Orthop. 2004; 24: 123–129.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8144
    Prefix
    Присутствие CD4+T$клеток в грануле$ мах при гистиоцитозе наводит на мысль о наличии специфического антигена при этом заболевании. В качестве триггеров иммунного ответа рассматри$ вали вирусы, включая герпесвирус 6$го типа, однако их роль не была подтверждена
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Из$за нали$ чия связи гистиоцитоза легких с курением изучали вклад антигенов, выделенных из табака, в патогенез гистиоцитоза легких, однако реактивность лимфо$ цитов периферической крови, выделенных у паци$ ентов с гистиоцитозом легких, была ниже, чем в контрольной группе [19].

18
Slacmeulder M., Geissmann F., Lepelletier Y. et al. No asso$ ciation between Langerhans cell histiocytosis and human herpes virus 8. Med. Pediatr. Oncol. 2002; 39: 187–189.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8144
    Prefix
    Присутствие CD4+T$клеток в грануле$ мах при гистиоцитозе наводит на мысль о наличии специфического антигена при этом заболевании. В качестве триггеров иммунного ответа рассматри$ вали вирусы, включая герпесвирус 6$го типа, однако их роль не была подтверждена
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Из$за нали$ чия связи гистиоцитоза легких с курением изучали вклад антигенов, выделенных из табака, в патогенез гистиоцитоза легких, однако реактивность лимфо$ цитов периферической крови, выделенных у паци$ ентов с гистиоцитозом легких, была ниже, чем в контрольной группе [19].

19
Youkeles L.H., Grizzanti J.N., Liao Z. et al.Decreased to$ bacco$glycoprotein$induced lymphocyte proliferation in vitro in pulmonary eosinophilic granuloma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995; 151: 145–150.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8447
    Prefix
    Из$за нали$ чия связи гистиоцитоза легких с курением изучали вклад антигенов, выделенных из табака, в патогенез гистиоцитоза легких, однако реактивность лимфо$ цитов периферической крови, выделенных у паци$ ентов с гистиоцитозом легких, была ниже, чем в контрольной группе
    Exact
    [19]
    Suffix
    . В то же время показано, что никотин подавляет функцию дендритных кле$ ток [20]. Высказана еще одна гипотеза о том, что повреждение бронхиолярного эпителия при куре$ нии вызывает формирование новых или изменен$ ных антигенов, которые клетки Лангерганса презен$ тируют CD4+T$лимфоцитам [5] Эта гипотеза также не была подтверждена, однако она могла бы объяс$ нить

20
Nouri2Shirazi M., Guinet E.Evidence for the immunosup$ pressive role of nicotine on human dendritic cell functions. Immunology 2003; 109: 365–373.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8535
    Prefix
    Из$за нали$ чия связи гистиоцитоза легких с курением изучали вклад антигенов, выделенных из табака, в патогенез гистиоцитоза легких, однако реактивность лимфо$ цитов периферической крови, выделенных у паци$ ентов с гистиоцитозом легких, была ниже, чем в контрольной группе [19]. В то же время показано, что никотин подавляет функцию дендритных кле$ ток
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Высказана еще одна гипотеза о том, что повреждение бронхиолярного эпителия при куре$ нии вызывает формирование новых или изменен$ ных антигенов, которые клетки Лангерганса презен$ тируют CD4+T$лимфоцитам [5] Эта гипотеза также не была подтверждена, однако она могла бы объяс$ нить раннюю деструкцию бронхиолярного эпителия при ЛКГ легкого.

21
Dauriat G., Mal H., Thabut G. et al.Lung transplantation for pulmonary langerhans' cell histiocytosis: A multicenter analysis. Transplantation 2006; 81: 746–750.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9353
    Prefix
    у предрасположен$ ных лиц за счет постоянной активации клеток брон$ хиолярного эпителия, а также макрофагов и клеток Лангерганса, что приводит к привлечению и актива$ ции других клеток и в конечном итоге к ремоделиро$ ванию и фиброзу (см. рисунок, [11]). На значимость внелегочных эндогенных факторов вразвитие ГКЛ легкого указывает рецидив гистиоцитоза легкого после трансплантации
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Клиническая картина Симптомами ГКЛ легких являются непродуктивный кашель и одышка. Эти симптомы неспецифичны и могут восприниматься пациентами как следствие курения. Иногда ГКЛ легких течет бессимптомно и обнаруживается лишь при рентгенографии орга$ нов грудной клетки.

  2. In-text reference with the coordinate start=17548
    Prefix
    В терминальной стадии болезни, при тяжелой ды$ хательной недостаточности и развитии легочной ги$ пертензии, имеются показания для трансплантации легких [32]. Однако в 20,5 % случаев возникает реци$ див заболевания в трансплантате
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Факторами риска рецидива являются внелегочное поражение и возобновление курения после трансплантации. Прогноз Течение ГКЛ разнообразно и непредсказуемо – от бессимптомных форм до тяжелого прогрессирующего поражения легких, сопровождающегося дыхательной недостаточностью.

22
Fartoukh M., Humbert M., Capron F. et al. Severe pulmo$ nary hypertension in histiocytosis X. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 161: 216–223.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10544
    Prefix
    Как правило, она имеет более тяжелое те$ чение, по сравнению с ЛАГ при других диффузных интерстициальных заболеваниях легких, что связано с прямым вовлечением артериол и венул в патологи$ ческий процесс
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Диагностика Функция внешнего дыхания (ФВД) В 70 % наблюдений при ГКЛ легких выявляют сни$ жение удельной диффузионной способности легких (DLCO) [2]. Кроме рестриктивных изменений ФВД могут иметь место обструктивные или смешанные типы нарушения ФВД.

23
Juvet S.C., Hwang D., Downey G.P. Rare lung diseases III: Pulmonary Langerhans' cell histiocytosis. Can. Respir. J. 2010; 17 (3): 55–62.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=11172
    Prefix
    При рентгенографии органов грудной клетки наи$ более часто выявляют билатеральные, симметричные узелки до 1 см в диаметре, преимущественно в верх$ них и средних отделах легких. По мере прогрессиро$ вания болезни наблюдаются ретикулярные и кистоз$ ные изменения с уменьшением числа узелков
    Exact
    [23]
    Suffix
    . При типичном анамнезе и сочетании кистозных полостей и узелков в верхних отделах легкого по дан$ ным компьютерной томографии высокого разре$ шения (КТВР) биопсия легкого не является необ$ ходимой для постановки диагноза.

  2. In-text reference with the coordinate start=12362
    Prefix
    полости – различных размеров, тонко$ или толстостенные, часто иррегулярные, 2$лопастные, в форме листа клеверами или "причудливой" формы, располагают$ ся в верхних и средних отделах легких, не затрагивая реберно$диафрагмальные углы [24]. Узелковые по$ ражения верхних отделов легких могут возникать при саркоидозе, силикозе, туберкулезе и метастати$ ческом поражении легких
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Однако при этих за$ болеваниях узелки расположены либо перилимфа$ тически, либо случайным образом, в то время как для ГКЛ легких типично их центрилобулярное рас$ положение. Кистозные полости при ГКЛ легких обычно неправильной формы и возникают при сли$ янии узелков.

  3. In-text reference with the coordinate start=16379
    Prefix
    Отказ от курения является наиболее важным шагом в терапии заболевания в связи с повышенным риском злокачественных опухолей при ГЛК легких и обструктивными нарушениями вследствие куре$ ния, усугубляющими картину заболевания
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Довольно часто используют глюкокортикостерои$ ды (ГКС). В серии наблюдений у 42 пациентов с гисти$ оцитозом легкого, подтвержденным биопсией легкого, терапия ГКС приводила к улучшению или стабилиза$ ции состояния [28], однако не влияла на функцию внешнего дыхания.

24
Seaman D.M., Meyer C.A., Gilman M.D. et al.Diffuse cystic lung disease at high$resolution CT. Am. J. Roentgenol. 2011; 196 (6): 1305–1311.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12213
    Prefix
    кисты округлой формы, размером 2–5 мм, диффуз$ но распределенные в ткани легкого во всех его отде$ лах, при гистиоцитозе легких кистозные полости – различных размеров, тонко$ или толстостенные, часто иррегулярные, 2$лопастные, в форме листа клеверами или "причудливой" формы, располагают$ ся в верхних и средних отделах легких, не затрагивая реберно$диафрагмальные углы
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Узелковые по$ ражения верхних отделов легких могут возникать при саркоидозе, силикозе, туберкулезе и метастати$ ческом поражении легких [23]. Однако при этих за$ болеваниях узелки расположены либо перилимфа$ тически, либо случайным образом, в то время как для ГКЛ легких типично их центрилобулярное рас$ положение.

25
Housini I., Tomashefski J.F.Jr., Cohen A. et al. Transbron$ chial biopsy in patients with pulmonary eosinophilic granu$ loma. Comparison with findings on open lung biopsy. Arch. Pathol. Lab. Med. 1994; 118 (5): 523–530.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13563
    Prefix
    $ таты этого исследования неоднозначны, поскольку CD1a$положительные клетки могут выявляться в БАС курящих пациентов без ГКЛ, в то же время у многих пациентов с гистологически подтвержден$ ным ГКЛ CD1a$положительные клетки в БАС отсут$ ствуют. Обзоры Ценность трансбронхиальной биопсии в диаг$ ностике ГКЛ невысока (позволяет выявить заболе$ вание в 15–40 % случаев)
    Exact
    [2, 25]
    Suffix
    , гораздо более ин$ формативна открытая биопсия легкого. Патологическая анатомия Макроскопически при гистиоцитозе легкого выяв$ ляют подплевральные и внутрилегочные кистозные полости и узелки от 2 до 15 мм в диаметре.

26
Kambouchner M., Basset F., Marchal J. et al. Three$dimen$ sional characterization of pathologic lesions in pulmonary langerhans cell histiocytosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 166: 1483–1490.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14663
    Prefix
    Ключевыми морфо$ логическими признаками, помогающими отличить клетки Лангерганса от других клеток, является их крупный размер (15–25 мкм), эозинофильная цито$ плазма с плохо очерченными границами, извитая ядерная мембрана, характерная бобовидная форма ядра, отсутствие ядрышек
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Положительная окрас$ ка при иммунологическом исследовании с антите$ лами к CD1a и S100 позволяет обнаружить клетки Лангерганса, инфильтрирующие стенки и эпителий бронхиол на ранних стадиях заболевания.

27
Chun2hua L.I.N.G., Cheng J.I., Raymond D.P. et al. Uncommon features of pulmonary Langerhans' cell histio$ cytosis: analysis of 11 cases and a review of the literature Chin. Med. J. 2010; 123 (4): 498–501.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15527
    Prefix
    Часто определяют скопления пигментированных макрофагов в ткани гранулем и просветах альвеол. Описаны редкие наблюдения сочетания ГКЛ лег$ ких с организующейся пневмонией, бронхогенным раком легкого
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Несмотря на то, что гистологическая картина ГКЛ довольно типична, необходимо использовать иммуногистохимическое окрашивание на CD1a. При трансмиссионнной электронной микроско$ пии обнаруживают гранулы Бирбека – патогно$ моничный признак клеток Лангерганса.

28
Schonfeld N., Frank W., Wenig S. et al. Clinical and radio$ logic features, lung function and therapeutic results in pul$ monary histiocytosis X. Respiration 1993; 60: 38–44.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16604
    Prefix
    Довольно часто используют глюкокортикостерои$ ды (ГКС). В серии наблюдений у 42 пациентов с гисти$ оцитозом легкого, подтвержденным биопсией легкого, терапия ГКС приводила к улучшению или стабилиза$ ции состояния
    Exact
    [28]
    Suffix
    , однако не влияла на функцию внешнего дыхания. ГКС достаточно эффективны в на$ чальной, воспалительной стадии заболевания, но не при развитии фиброза легкого. При неэффективности применения ГКС в течение 6 мес. используют терапию цитостатиками: кладрибином и этопозидом, винблас$ тином и меркаптопурином [29].

29
Ng2Cheng2Hin B., O'Hanlon2Brown C., Alifrangis C. et al. Langerhans cell histiocytosis: old disease new treatment. Quart. J. Med. 2011; 104: 89–96.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16923
    Prefix
    ГКС достаточно эффективны в на$ чальной, воспалительной стадии заболевания, но не при развитии фиброза легкого. При неэффективности применения ГКС в течение 6 мес. используют терапию цитостатиками: кладрибином и этопозидом, винблас$ тином и меркаптопурином
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Предлагается также комбинированное лечение преднизолоном, винблас$ тином и 6$меркаптопурином [30]. Пневмоторакс возникает у пациентов с ГКЛ лег$ ких при разрыве кистозных полостей. Показано, что при дренировании плевральной полости риск по$ вторного пневмоторакса составляет 58 %, а при плевродезе – 0 %, поэтому при развитии пневмото$ ракса показан плевродез [31].

30
Matsuki E., Tsukada Y., Nakaya A. et al. Successful treat$ ment of adult onset Langerhans cell histiocytosis with multi$drug combination therapy. Intern. Med. 2011; 50 (8): 909–914.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17025
    Prefix
    При неэффективности применения ГКС в течение 6 мес. используют терапию цитостатиками: кладрибином и этопозидом, винблас$ тином и меркаптопурином [29]. Предлагается также комбинированное лечение преднизолоном, винблас$ тином и 6$меркаптопурином
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Пневмоторакс возникает у пациентов с ГКЛ лег$ ких при разрыве кистозных полостей. Показано, что при дренировании плевральной полости риск по$ вторного пневмоторакса составляет 58 %, а при плевродезе – 0 %, поэтому при развитии пневмото$ ракса показан плевродез [31].

31
Mendez J.L., Nadrous H.F., Vassallo R. et al. Pneumothorax in pulmonary Langerhans cell histiocytosis. Chest 2004; 125: 1028–1032.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17304
    Prefix
    Пневмоторакс возникает у пациентов с ГКЛ лег$ ких при разрыве кистозных полостей. Показано, что при дренировании плевральной полости риск по$ вторного пневмоторакса составляет 58 %, а при плевродезе – 0 %, поэтому при развитии пневмото$ ракса показан плевродез
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В терминальной стадии болезни, при тяжелой ды$ хательной недостаточности и развитии легочной ги$ пертензии, имеются показания для трансплантации легких [32]. Однако в 20,5 % случаев возникает реци$ див заболевания в трансплантате [21].

32
Chaowalit N., Pellikka P.A., Decker P.A. et al.Echocardio$ graphic and clinical characteristics of pulmonary hyperten$ sion complicating pulmonary Langerhans cell histiocytosis. Mayo Clin. Proc. 2004; 79: 1269–1275.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17467
    Prefix
    Показано, что при дренировании плевральной полости риск по$ вторного пневмоторакса составляет 58 %, а при плевродезе – 0 %, поэтому при развитии пневмото$ ракса показан плевродез [31]. В терминальной стадии болезни, при тяжелой ды$ хательной недостаточности и развитии легочной ги$ пертензии, имеются показания для трансплантации легких
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Однако в 20,5 % случаев возникает реци$ див заболевания в трансплантате [21]. Факторами риска рецидива являются внелегочное поражение и возобновление курения после трансплантации. Прогноз Течение ГКЛ разнообразно и непредсказуемо – от бессимптомных форм до тяжелого прогрессирующего поражения легких, сопровождающегося дыхательной недостаточностью.

33
Feuillet S., Louis L., Bergeron A. et al.Pulmonary Lan$ gerhans cell histiocytosis associated with Hodgkin's lym$ phoma. Eur. Respir. Rev. 2011; 19 (115): 86–88. Информация об авторах Войтковская Ксения Сергеевна– клинический ординатор ФГБУ "НИИ
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18725
    Prefix
    Однако дыхательная недостаточность у части пациен$ тов возникает не только вследствие гистиоцитоза, но и по причине развития эмфиземы при длительном анамнезе курения. У пациентов с гистиоцитозом так$ же повышена распространенность злокачественных заболеваний крови, в т. ч. лимфомы
    Exact
    [2, 33]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, этиология ГКЛ не установлена. В большинстве случаев прослеживается связь с ку$ рением. Патогенез заболевания до конца не изучен. Диагностика затруднена в связи с редкостью забо$ левания.