The 19 references with contexts in paper N. Geppe A., N. Kolosova G., Н. Геппе А., Н. Колосова Г. (2014) “Безопасность и эффективность – основа выбора ингаляционных глюкокортикостероидов в терапии бронхиальной астмы у детей // Safety and efficacy as fundamental choice of inhaled steroids for treatment of childhood asthma” / spz:neicon:pulmonology:y:2013:i:1:p:86-89

1
National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 3 (EPR$3): Guidelines for the diagno$ sis and management of asthma$summary report 2007. J. Allergy Clin. Immunol. 2007; 120 (5, Suppl.): 94–138.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1034
    Prefix
    Преимущества иГКС заключаются в эффективном уменьшении выражен$ ности симптомов, снижении частоты и тяжести обострений БА, уменьшении числа госпитализаций и обращений за неотложной помощью, улучшении функции легких
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Согласно национальной программе "Бронхиаль$ ная астма у детей. Стратегия лечения и профилакти$ ка", GINA, использование иГКС рекомендуется пре$ имущественно у пациентов с персистирующей астмой, изменяя дозу в зависимости от степени тя$ жести заболевания и достигаемого контроля, титруя ее до минимальной поддерживающей контроль [1, 3].

  2. In-text reference with the coordinate start=1381
    Prefix
    Стратегия лечения и профилакти$ ка", GINA, использование иГКС рекомендуется пре$ имущественно у пациентов с персистирующей астмой, изменяя дозу в зависимости от степени тя$ жести заболевания и достигаемого контроля, титруя ее до минимальной поддерживающей контроль
    Exact
    [1, 3]
    Suffix
    . Согласно отечественным рекомендациям, иГКС широко применяются у детей со среднетяжелой и тя$ желой БА. При легкой астме иГКС не снижают риск возникновения обострений и применяются преиму$ щественно для их купирования, особенно у детей раннего возраста.

2
Asperen P.P., Mellis C.M., Sly P.D. Thoracic Society of Australia and New Zealand. The role of corticosteroids in the management of childhood asthma. Med. J. Aust. 2002; 176 (4): 168–173.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=1034
    Prefix
    Преимущества иГКС заключаются в эффективном уменьшении выражен$ ности симптомов, снижении частоты и тяжести обострений БА, уменьшении числа госпитализаций и обращений за неотложной помощью, улучшении функции легких
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Согласно национальной программе "Бронхиаль$ ная астма у детей. Стратегия лечения и профилакти$ ка", GINA, использование иГКС рекомендуется пре$ имущественно у пациентов с персистирующей астмой, изменяя дозу в зависимости от степени тя$ жести заболевания и достигаемого контроля, титруя ее до минимальной поддерживающей контроль [1, 3].

  2. In-text reference with the coordinate start=2237
    Prefix
    Повышение эффективности у таких пациентов дос$ тигается за счет совместного использования иГКС с пролонгированными бронхолитиками, антагонис$ тами лейкотриеновых рецепторов. При разработке новых иГКС важным является фармакокинетический и фармакодинамический профиль препаратов
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Эти параметры могут вли$ ять на безопасность и эффективность препаратов. До настоящего времени неясны причины различно$ го ответа пациентов на терапию иГКС. Они могут быть обусловлены несколькими факторами, в т. ч. резистентностью к ГКС и индивидуальной чувстви$ тельностью к различным молекулам.

  3. In-text reference with the coordinate start=8356
    Prefix
    Безопас$ ность препарата может быть улучшена путем сниже$ ния системных эффектов за счет уменьшения ораль$ ной биодоступности, высокого клиренса препарата из системной циркуляции и увеличения связи с бел$ ками плазмы
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Циклесонид является иГКС нового поколения для лечения детей, страдающих БА. Экстрадисперс$ ный размер частиц, высокая легочная депозиция и поддержание эффективной концентрации на про$ тяжении 24 ч, а также низкая оральная биодоступ$ ность, низкий уровень свободной фракции препа$ рата в плазме крови, а также быстрый клиренс обеспечивают высокий терапевтический ин

3
Национальная программа "Бронхиальная астма у де$ тей. Стратегия лечения и профилактика". 4$е изд. М.; 2012.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1381
    Prefix
    Стратегия лечения и профилакти$ ка", GINA, использование иГКС рекомендуется пре$ имущественно у пациентов с персистирующей астмой, изменяя дозу в зависимости от степени тя$ жести заболевания и достигаемого контроля, титруя ее до минимальной поддерживающей контроль
    Exact
    [1, 3]
    Suffix
    . Согласно отечественным рекомендациям, иГКС широко применяются у детей со среднетяжелой и тя$ желой БА. При легкой астме иГКС не снижают риск возникновения обострений и применяются преиму$ щественно для их купирования, особенно у детей раннего возраста.

4
Leung D.Y.M., Bloom J.W. Update on glucocorticoid action and resistance. J. Allergy Clin. Immunol. 2003; 111: 3–22.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=1937
    Prefix
    Несмотря на достигнутые успехи, у ряда пациен$ тов отмечается резистентное к терапии течение забо$ левания с высоким риском обострений. Несмотря на высокую эффективность иГКС, у некоторых паци$ ентов, даже при использовании высоких доз, отме$ чается стойкое воспаление дыхательных путей
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . Повышение эффективности у таких пациентов дос$ тигается за счет совместного использования иГКС с пролонгированными бронхолитиками, антагонис$ тами лейкотриеновых рецепторов. При разработке новых иГКС важным является фармакокинетический и фармакодинамический профиль препаратов [2].

  2. In-text reference with the coordinate start=2652
    Prefix
    Они могут быть обусловлены несколькими факторами, в т. ч. резистентностью к ГКС и индивидуальной чувстви$ тельностью к различным молекулам. Резистентность к ГКС может быть приобретен$ ной (1$й тип) или наследственной (2$й тип)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . На$ следственная резистентность менее распространена и составляет лишь 5 % всех случаев. Наиболее веро$ ятный ее механизм – мутация в рецепторном гене, который модулирует функцию рецептора.

  3. In-text reference with the coordinate start=3186
    Prefix
    Она может быть первичной, вероятно, вызванной полиморфизмом генов с гиперпродукцией цитокинов, и вторичной, которая, скорее всего, является следствием экспо$ зиции аллергенов, возможно, инфекций или ле$ карств
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Из$за сложности факторов, которые мо$ гли бы вызвать вторичный тип резистентности, выделяют множество ее подтипов. Большинство исследований приобретенной резистентности указы$ вают на возможную роль β$изоформы ГКС$рецепто$ ра (GR$β).

  4. In-text reference with the coordinate start=4689
    Prefix
    приобретенной ГКС$резистентности относят увеличение экспрессии GR$β, уровня T$клеточной$ активации, интерлeйкина$2 (IL$2) и экспрессии гена IL$4 в бронхиальном дереве, расширение активатора белка 1 (AP 1) с транскрипционной активностью в мо$ нонуклеарных клетках периферической крови, неспо$ собность ГКС уменьшить эозинофилию или произ$ водство IL$2, IL$4 и IL$5 после ГКС$терапии
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Решение проблемы резистентности возможно путем увеличения дозы иГКС и преодоления конку$ рентной блокады, созданной GR$β$изоформой. Су$ ществует доказательство того, что стратегия лече$ ния, направленная на снижение гиперреактивности дыхательных путей (а не только купирование симп$ томов и улучшение функции легких), с использо$ ванием высоких доз иГКС приводит к бол

5
Malmstrom K., Rodriguez2Gomez G., Guerra J. et al.Oral montelukast, inhaled beclomethasone, and placebo for chronic asthma. Ann. Intern. Med. 1999; 130: 487–495.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1937
    Prefix
    Несмотря на достигнутые успехи, у ряда пациен$ тов отмечается резистентное к терапии течение забо$ левания с высоким риском обострений. Несмотря на высокую эффективность иГКС, у некоторых паци$ ентов, даже при использовании высоких доз, отме$ чается стойкое воспаление дыхательных путей
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . Повышение эффективности у таких пациентов дос$ тигается за счет совместного использования иГКС с пролонгированными бронхолитиками, антагонис$ тами лейкотриеновых рецепторов. При разработке новых иГКС важным является фармакокинетический и фармакодинамический профиль препаратов [2].

6
Szefler S.J., Martin R.J., King T.S. et al. Significant variabil$ ity in response to inhaled corticosteroids for persistent asth$ ma. J. Allergy Clin. Immunol. 2002; 109: 410–418.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1937
    Prefix
    Несмотря на достигнутые успехи, у ряда пациен$ тов отмечается резистентное к терапии течение забо$ левания с высоким риском обострений. Несмотря на высокую эффективность иГКС, у некоторых паци$ ентов, даже при использовании высоких доз, отме$ чается стойкое воспаление дыхательных путей
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . Повышение эффективности у таких пациентов дос$ тигается за счет совместного использования иГКС с пролонгированными бронхолитиками, антагонис$ тами лейкотриеновых рецепторов. При разработке новых иГКС важным является фармакокинетический и фармакодинамический профиль препаратов [2].

7
Lipworth B.J. Systemic adverse effects of inhaled corticos$ teroid therapy. A systematic review and meta$analysis. Arch. Intern. Med. 1999; 159: 941–955.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5126
    Prefix
    Су$ ществует доказательство того, что стратегия лече$ ния, направленная на снижение гиперреактивности дыхательных путей (а не только купирование симп$ томов и улучшение функции легких), с использо$ ванием высоких доз иГКС приводит к более опти$ мальному контролю над БА
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . В 2$летнем исследовании с использованием более высоких, чем рекомендовано существующими руководствами по астме, доз иГКС эта стратегия позволила успешно уменьшить толщину ретикулярного слоя [8].

  2. In-text reference with the coordinate start=5590
    Prefix
    Однако такие высокие дозы связаны с неблагоприятными системными эффектами, включая подавление функ$ ции надпочечников. В высоких дозах (> 800 мкг в сутки) флутиказона пропионат (ФП) показал зна$ чительное подавление функции надпочечников
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . По данным кнемометрии, выявляется подавление краткосрочного роста у детей, получавших иГКС, хотя этот эффект незначителен и определяется при длительной терапии. Кроме того, озабоченность ро$ дителей и пациентов вызывает возможное снижение минеральной плотности костной ткани (МПК).

8
Sont J.K., Willems L.N.A., Bel E.H. et al.Clinical control and histopathologic outcome of asthma when using airway Рис. 3. Изменение уровня свободного кортизола в моче по сравне$ нию с исходным на фоне приема циклесонида Примечание: * – p= 0,0103, по сравнению с исходным уровнем. hyperresponsiveness as an additional guide to long$term treatment. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999; 159: 1043–1051.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=5126
    Prefix
    Су$ ществует доказательство того, что стратегия лече$ ния, направленная на снижение гиперреактивности дыхательных путей (а не только купирование симп$ томов и улучшение функции легких), с использо$ ванием высоких доз иГКС приводит к более опти$ мальному контролю над БА
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . В 2$летнем исследовании с использованием более высоких, чем рекомендовано существующими руководствами по астме, доз иГКС эта стратегия позволила успешно уменьшить толщину ретикулярного слоя [8].

  2. In-text reference with the coordinate start=5335
    Prefix
    В 2$летнем исследовании с использованием более высоких, чем рекомендовано существующими руководствами по астме, доз иГКС эта стратегия позволила успешно уменьшить толщину ретикулярного слоя
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Однако такие высокие дозы связаны с неблагоприятными системными эффектами, включая подавление функ$ ции надпочечников. В высоких дозах (> 800 мкг в сутки) флутиказона пропионат (ФП) показал зна$ чительное подавление функции надпочечников [7, 8].

  3. In-text reference with the coordinate start=5590
    Prefix
    Однако такие высокие дозы связаны с неблагоприятными системными эффектами, включая подавление функ$ ции надпочечников. В высоких дозах (> 800 мкг в сутки) флутиказона пропионат (ФП) показал зна$ чительное подавление функции надпочечников
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . По данным кнемометрии, выявляется подавление краткосрочного роста у детей, получавших иГКС, хотя этот эффект незначителен и определяется при длительной терапии. Кроме того, озабоченность ро$ дителей и пациентов вызывает возможное снижение минеральной плотности костной ткани (МПК).

9
Gina report. Update 2012.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7338
    Prefix
    В более высоких дозах минимальные изменения функции надпочечников могут быть об$ наружены только чувствительными методами. Есть единичные сообщения о надпочечниковой недоста$ точности у детей, получающих чрезмерно высокие дозы иГКС
    Exact
    [9]
    Suffix
    . При создании новых иГКС для лечения БА их эффективность может быть повышена за счет ис$ пользования дозирующих аэрозольных ингаляторов (средств доставки) с HFA$134а (гидрофторалканом) в качестве пропеллента [10].

10
Myron J. Zitt.Symposium Cont. Properties of the ideal cor$ ticosteroid therapy. Allergy Asthma Proc. 2005; 26: 173–182.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7568
    Prefix
    При создании новых иГКС для лечения БА их эффективность может быть повышена за счет ис$ пользования дозирующих аэрозольных ингаляторов (средств доставки) с HFA$134а (гидрофторалканом) в качестве пропеллента
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Они позволяют произ$ водить мелкие ингаляционные частицы, способные достигать периферических дыхательных путей. Дли$ тельность действия препарата в легких составляет до 24 ч, что обеспечивает возможность их приема 1 раз в сутки.

  2. In-text reference with the coordinate start=11900
    Prefix
    В рандомизированном мультицентровом двой$ ном слепом плацебо$контролируемом исследовании в параллельных группах детей 6–11 лет с персисти$ рующей БА циклесонид во всех исследуемых дозах (40, 80, 160 мкг) был значительно более эффективен, чем плацебо, в отношении улучшения объема фор$ сированного выдоха за 1$ю с – ОФВ1(рис. 1) и бал$ лов симптомов БА (рис. 2)
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Дозы 80 мкг и 160 мкг эффективно снижали частоту применения пре$ паратов скорой помощи по сравнению с плацебо (p< 0,025). Важными факторами явились хорошая переносимость и отсутствие значимого влияния на гипоталамо$гипофизарно$надпочечниковую систе$ му у детей.

11
Nave R., McCracken N. Metabolism of ciclesonide in the upper and lower airways: review of available data. J. Asthma Allergy 2008; 1: 11–18.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8889
    Prefix
    и поддержание эффективной концентрации на про$ тяжении 24 ч, а также низкая оральная биодоступ$ ность, низкий уровень свободной фракции препа$ рата в плазме крови, а также быстрый клиренс обеспечивают высокий терапевтический индекс и хороший профиль безопасности препарата. Ци$ клесонид имеет ряд фармакологических свойств, привлекающих к нему внимание врачей
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . Он является неактивным соединением$предшественни$ ком (пролекарством), быстро активирующимся не$ посредственно в эпителиальных клетках легких при участии эстераз, что происходит в основном в дыха$ тельных путях.

12
Nycomed. Alvesco Product Monograph.; 2007.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8889
    Prefix
    и поддержание эффективной концентрации на про$ тяжении 24 ч, а также низкая оральная биодоступ$ ность, низкий уровень свободной фракции препа$ рата в плазме крови, а также быстрый клиренс обеспечивают высокий терапевтический индекс и хороший профиль безопасности препарата. Ци$ клесонид имеет ряд фармакологических свойств, привлекающих к нему внимание врачей
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . Он является неактивным соединением$предшественни$ ком (пролекарством), быстро активирующимся не$ посредственно в эпителиальных клетках легких при участии эстераз, что происходит в основном в дыха$ тельных путях.

13
Gelfand E.W., Georgitis J.W., Noonan M., Ruff M.E. Once$ daily ciclesonide in children: efficacy and safety in asthma. J. Pediatr. 2006; 148: 377–383.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11514
    Prefix
    4–11 лет с БА было показано, что циклесонид в дозах 40, 80 и 160 мкг 1 раз в день в те$ чение 12 нед. значительно улучшал функцию легких при снижении симптомов БА и улучшении качества жизни по сравнению с плацебо. Более выраженное улучшение отмечалось при использовании циклесо$ нида в дозах 160 и 80 мкг. Все дозы циклесонида де$ монстрировали безопасность и хорошую переноси$ мость
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В рандомизированном мультицентровом двой$ ном слепом плацебо$контролируемом исследовании в параллельных группах детей 6–11 лет с персисти$ рующей БА циклесонид во всех исследуемых дозах (40, 80, 160 мкг) был значительно более эффективен, чем плацебо, в отношении улучшения объема фор$ сированного выдоха за 1$ю с – ОФВ1(рис. 1) и бал$ лов симптомов БА (рис. 2) [10].

14
Pedersen S., Potter P., Dachev S. et al. Efficacy and safety of three ciclesonide doses vs placebo in children with asthma: the RAINBOW study. Respir. Med. 2010; 104: 1618–1628.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12441
    Prefix
    Использование спейсера не оказывает значимого влияния на эффективность и безопас$ ность применения циклесонида и, следовательно, выбор между этими 2 режимами лечения не требовал корректировки дозы у пациентов с различной техни$ кой ингаляции
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Влияние ингаляционного циклесонида на рост детей с легкой персистирующей БА изучалось в мно$ гоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо$контролируемом исследовании в 85 меди$ цинских центрах США, Венесуэлы, Аргентины и Чи$ ли (12.2000–09.2004) [15].

15
Skoner D.P., Maspero J., Banerji D. et al.Assessment of the long$term safety of inhaled ciclesonide on growth in chil$ dren with asthma. Pediatrics 2008; 121 (1): е1–е14.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12706
    Prefix
    Влияние ингаляционного циклесонида на рост детей с легкой персистирующей БА изучалось в мно$ гоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо$контролируемом исследовании в 85 меди$ цинских центрах США, Венесуэлы, Аргентины и Чи$ ли (12.2000–09.2004)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . После полугодового ввод$ ного периода пациентам (661 ребенок) в возрасте от 5,0 до 8,5 лет были назначены либо циклесонид в до$ зе 40 или 160 мкг, либо плацебо 1 раз в сутки утром в течение 52 нед.

17
Mauad T., Silva L.F., Santos M.A. et al. Abnormal alveolar attachments with decreased elastic fiber content in distal lung in fatal asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004; 170: 857–862.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10115
    Prefix
    Дистальные мелкие бронхи активно участвуют в патогенезе БА. Воспалительные и структурные из$ менения в дистальных отделах легких могут обуслов$ ливать нарушения в виде формирования воздушных ловушек и снижении эластичности стенки
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Вос$ паление, обусловленное экспрессией Th2$цитоки$ нов, эозинофилами и тучными клетками, выявляется как в центральных, так и в периферических отделах дыхательных путей, причем у пациентов с тяжелой БА плотность воспалительных клеток больше в стенке малых, чем средних и крупных бронхов [18].

18
Balzar S., Wenzel S.E., Chu H.W. Transbronchial biopsy as a tool to evaluate small airways in asthma. Eur. Respir. J. 2002; 20 (2): 254–259.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10423
    Prefix
    Вос$ паление, обусловленное экспрессией Th2$цитоки$ нов, эозинофилами и тучными клетками, выявляется как в центральных, так и в периферических отделах дыхательных путей, причем у пациентов с тяжелой БА плотность воспалительных клеток больше в стенке малых, чем средних и крупных бронхов
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В связи с этим представляет интерес активно иссле$ дуемая гипотеза о влиянии на воспаление в малых дыхательных путях экстрамелкодисперстных форм иГКС, к которым относится циклесонид. Проведен$ ные исследования показали, что средний аэродина$ мический размер частиц циклесонида составляет 1,9 мкм, влажность окружающего воздуха и скорость инспираторного потока не оказывают вл

19
Vries T.W., Rottier B.L., Gjaltema D. et al. Comparative in vitro evaluation of four corticosteroid metered dose inhalers: Consistency of delivered dose and particle size dis$ tribution. Respir. Med. 2009; 103 (8): 1167–1173.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10941
    Prefix
    Проведен$ ные исследования показали, что средний аэродина$ мический размер частиц циклесонида составляет 1,9 мкм, влажность окружающего воздуха и скорость инспираторного потока не оказывают влияния на размер частиц, препарат имеет самую большую фракцию мелкодисперсных частиц размером от 1,1 до 3,1 мкм
    Exact
    [19]
    Suffix
    , что позволяет достичь малых дыха$ тельных путей и оказать противовоспалительный эффект на уровне всех бронхов. В двойном слепом плацебо$контролируемом ис$ следовании детей 4–11 лет с БА было показано, что циклесонид в дозах 40, 80 и 160 мкг 1 раз в день в те$ чение 12 нед. значительно улучшал функцию легких при снижении симптомов БА и улучшении качества жизни по сравнению с плац

20
Pedersen S., Engelstatter R., Weber H.2J. et al.Efficacy and safety of ciclesonide once daily and fluticasone propionate twice daily in children with asthma. Pulm. Pharmacol. Ther. 2009; 22: 214–220. Информация об авторах
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14025
    Prefix
    88 мкг 2 раза в сутки у 744 детей 6–11 лет, страдающих умеренной и тяжелой персистирующей БА, было установлено, что циклесонид при 1$кратном приеме демонстри$ рует сопоставимый клинический эффект с ФП, при$ нимаемым 2 раза в сутки, но без супрессии секреции кортизола (уровень свободного кортизола мочи до$ стоверно снизился при лечении ФП (p= 0,0103), но не при лечении циклесонидом
    Exact
    [20]
    Suffix
    (рис. 3). По данным исследований, системный профиль безопасности циклесонида 1 раз в сутки представля$ ется особенно благоприятным, т. к. не было отмече$ но клинически значимых эффектов влияния на функцию надпочечников и на рост ребенка.