The 20 references with contexts in paper S. Krasovsky A., N. Petrova V., A. Stepanova A., M. Usacheva V., V. Samoilenko A., E. Amelina L., V. Nikonova S., С. Красовский А., Н. Петрова В., А. Степанова А., М. Усачева В., В. Самойленко А., Е. Амелина Л., В. Никонова С. (2014) “Клиническое течение заболевания у взрослых больных муковисцидозом – носителей "мягких" мутаций // Clinical course of cystic fibrosis on adult patients carrying "mild" mutations” / spz:neicon:pulmonology:y:2012:i:6:p:5-11

1
Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. (ред.). Муковисцидоз. (Современные достижения и актуальные проблемы): Методические рекомендации. 3-е изд. М.: ООО "4ТЕ Арт"; 2008.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1871
    Prefix
    Выраженность проявлений в различных органах разная, несмотря на это, тяжесть состояния, инвалидизация и смертность в подавляющем большинстве случаев обусловлена степенью поражения органов дыхания
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Ген МВТР располагается на длинном плече 7-й хромосомы, в области q31, имеет протяженность 250 000 пар нуклеотидных оснований, включает в себя 27 экзонов, состоит из 2 нуклеотид-связывающих, 2 трансмембранных доменов и 1 центрального внутриклеточного регуляторного домена и функционирует как цАМФ-зависимый хлорный канал [2].

2
Иващенко Т.Э., Баранов В.С. Молекулярно-генетические и биохимические основы патогенеза муковисцидоза. СПб.: Интермедика; 2002.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2221
    Prefix
    Ген МВТР располагается на длинном плече 7-й хромосомы, в области q31, имеет протяженность 250 000 пар нуклеотидных оснований, включает в себя 27 экзонов, состоит из 2 нуклеотид-связывающих, 2 трансмембранных доменов и 1 центрального внутриклеточного регуляторного домена и функционирует как цАМФ-зависимый хлорный канал
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В настоящее время выделено > 1 900 мутаций и полиморфизмов гена. Они располагаются на всем его протяжении, как в смысловых и интронных областях, так и в регуляторной области [3].

3
http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2420
    Prefix
    в себя 27 экзонов, состоит из 2 нуклеотид-связывающих, 2 трансмембранных доменов и 1 центрального внутриклеточного регуляторного домена и функционирует как цАМФ-зависимый хлорный канал [2]. В настоящее время выделено > 1 900 мутаций и полиморфизмов гена. Они располагаются на всем его протяжении, как в смысловых и интронных областях, так и в регуляторной области
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Мутации гена МВТР, согласно европейскому консенсусу, подразделяются на 5 классов в зависимости от механизма, нарушающего функцию белка (табл. 1) [4]. Мутации I–III классов (т. н. "тяжелые") ассоци\u000f ированы c более глубоким нарушением функции, IV–V классов (т. н. "мягкие") – с сохранением ос\u000f таточной функции белка МВТР.

4
Castellani C., Cuppens H., Macek M. et al. Consensus on the use and interpretation of cystic fibrosis mutation analysis in clinical practice. J. Cyst. Fibros. 2008; 8: 179–196. 10Пульмонология 6’2012
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2580
    Prefix
    Они располагаются на всем его протяжении, как в смысловых и интронных областях, так и в регуляторной области [3]. Мутации гена МВТР, согласно европейскому консенсусу, подразделяются на 5 классов в зависимости от механизма, нарушающего функцию белка (табл. 1)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Мутации I–III классов (т. н. "тяжелые") ассоци\u000f ированы c более глубоким нарушением функции, IV–V классов (т. н. "мягкие") – с сохранением ос\u000f таточной функции белка МВТР.

  2. In-text reference with the coordinate start=3248
    Prefix
    Генотип, вклю\u000f чающий в себя 2 мутации I–III классов, формирует "тяжелый" фенотип, ассоциированный с ранней панкреатической недостаточностью; генотип с хотя бы 1 "мягкой" мутацией формирует "мягкий" фено\u000f тип, для которого характерна сохранная функция поджелудочной железы или позднее развитие панкреатической недостаточности
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Среди взрослых пациентов доля "мягких" фенотипов значительно выше, чем среди детей [5], что определило актуальность настоящей работы. Целью проведенного одномоментного исследования явилось выявление особенностей клинического течения заболевания у взрослых больных с "мягким" генотипом.

5
Красовский С.А., Петрова Н.В., Никонова В.С. и др. Спектр мутаций гена трансмембранного регулятора муковисцидоза (СFTR) среди больных Москвы и Московской области. В кн.: Сборник материалов XIV Конгресса педиатров России с международным участием "Актуальные проблемы педиатрии". Москва, 24– 27 февраля 2012 г. М.; 2012: 384.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3344
    Prefix
    "тяжелый" фенотип, ассоциированный с ранней панкреатической недостаточностью; генотип с хотя бы 1 "мягкой" мутацией формирует "мягкий" фено\u000f тип, для которого характерна сохранная функция поджелудочной железы или позднее развитие панкреатической недостаточности [4]. Среди взрослых пациентов доля "мягких" фенотипов значительно выше, чем среди детей
    Exact
    [5]
    Suffix
    , что определило актуальность настоящей работы. Целью проведенного одномоментного исследования явилось выявление особенностей клинического течения заболевания у взрослых больных с "мягким" генотипом.

6
Kовалева Л.Ф.Особенности клинического течения муковисцидоза у детей гетеро- и гомозигот по DELF508 по данным центра муковисцидоза Санкт-Петербурга: Автореф. дис... канд. мед. наук. СПб.; 1997.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15824
    Prefix
    Обсуждение Впервые в России был проведен анализ, связанный с поиском гено-фенотипических особенностей на большой выборке взрослых больных МВ. Работы 1990-х гг., включающие детей, страдающих МВ, были посвящены изучению влияния отдельных мутаций на клиническое течение болезни. В частности, в 1997 г. Л.Ф.Ковалевой
    Exact
    [6]
    Suffix
    оценивалось влияние гомо- и гетерозиготного носительства мутации F508del на различные клинические проявления заболевания. Похожие исследования были проведены в последующем Л.А.Желениной[7] и Н.

7
Желенина Л.А.Муковисцидоз у детей (клинико-генетические особенности, инфекционный процесс в легких, лечение): Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. СПб.; 1998.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16021
    Prefix
    Л.Ф.Ковалевой[6] оценивалось влияние гомо- и гетерозиготного носительства мутации F508del на различные клинические проявления заболевания. Похожие исследования были проведены в последующем Л.А.Желениной
    Exact
    [7]
    Suffix
    и Н.Ю.Каширской[8] на больших выборках детей, страдающих МВ. Во всех этих работах оценивалось влияние отдельных мутаций гена МВТР на клиническое течение МВ. Наиболее близкой нашему исследованию является работа Н.

8
Каширская Н.Ю.Состояние желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы и гепатобилиарной системы у больных муковисцидозом (особенности клиники, диагностики, лечения и реабилитации): Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М.; 2001.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16041
    Prefix
    Л.Ф.Ковалевой[6] оценивалось влияние гомо- и гетерозиготного носительства мутации F508del на различные клинические проявления заболевания. Похожие исследования были проведены в последующем Л.А.Желениной[7] и Н.Ю.Каширской
    Exact
    [8]
    Suffix
    на больших выборках детей, страдающих МВ. Во всех этих работах оценивалось влияние отдельных мутаций гена МВТР на клиническое течение МВ. Наиболее близкой нашему исследованию является работа Н.

9
Петрова Н.В.Молекулярно-генетические и клиникогенотипические особенности муковисцидоза в российских популяциях: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М.; 2009.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16266
    Prefix
    Похожие исследования были проведены в последующем Л.А.Желениной[7] и Н.Ю.Каширской[8] на больших выборках детей, страдающих МВ. Во всех этих работах оценивалось влияние отдельных мутаций гена МВТР на клиническое течение МВ. Наиболее близкой нашему исследованию является работа Н.В.Петровой
    Exact
    [9]
    Suffix
    , в которой также были подвергнуты сопоставлению "мягкие" и "тяжелые" генотипы. Однако определенным ограничивающим обстоятельством этого исследования явилось включение в анализ только пациентов детского возраста.

  2. In-text reference with the coordinate start=17306
    Prefix
    только не могло повлиять на оценку выживаемости, но и, вероятно, лимитировало адекватную оценку легочных и внелегочных осложнений, т. к. их частота значительно возрастает именно во взрослом возрасте [10, 11]. Проведенная нами работа, как и большинство исследований на данную тему в мире, показало некоторые особенности течения заболевания у носителей "мягких" мутаций
    Exact
    [9, 12–15]
    Suffix
    . Эти особенности обусловлены как доминированием "мягкой" мута\u000f ции над "тяжелой", так и разной чувствительностью тканей к дисфункции МВТР. Известно, что наибольшая чувствительность – у семявыводящих протоков, меньшая – у бронхолегочной системы, и наконец, поджелудочная железа является тем органом, где дисфункция гена МВТР оказывает наименьшее влияние [16].

10
Красовский С.А. Остеопороз у взрослых больных муковисцидозом: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.; 2012.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17121
    Prefix
    Кроме того, исключение из анализа взрослых больных не только не могло повлиять на оценку выживаемости, но и, вероятно, лимитировало адекватную оценку легочных и внелегочных осложнений, т. к. их частота значительно возрастает именно во взрослом возрасте
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Проведенная нами работа, как и большинство исследований на данную тему в мире, показало некоторые особенности течения заболевания у носителей "мягких" мутаций [9, 12–15]. Эти особенности обусловлены как доминированием "мягкой" мута\u000f ции над "тяжелой", так и разной чувствительностью тканей к дисфункции МВТР.

11
Yankaskas J.R., Marshall B.C., Sufian B. et al. Cystic fibrosis adult care: cоnsensus соnference report. Chest. 2004; 125: 11–39.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17121
    Prefix
    Кроме того, исключение из анализа взрослых больных не только не могло повлиять на оценку выживаемости, но и, вероятно, лимитировало адекватную оценку легочных и внелегочных осложнений, т. к. их частота значительно возрастает именно во взрослом возрасте
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Проведенная нами работа, как и большинство исследований на данную тему в мире, показало некоторые особенности течения заболевания у носителей "мягких" мутаций [9, 12–15]. Эти особенности обусловлены как доминированием "мягкой" мута\u000f ции над "тяжелой", так и разной чувствительностью тканей к дисфункции МВТР.

12
Zielenski J. Genotype and phenotype in cystic fibrosis. Respiration. 2000; 67 (2): 117–133.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=17306
    Prefix
    только не могло повлиять на оценку выживаемости, но и, вероятно, лимитировало адекватную оценку легочных и внелегочных осложнений, т. к. их частота значительно возрастает именно во взрослом возрасте [10, 11]. Проведенная нами работа, как и большинство исследований на данную тему в мире, показало некоторые особенности течения заболевания у носителей "мягких" мутаций
    Exact
    [9, 12–15]
    Suffix
    . Эти особенности обусловлены как доминированием "мягкой" мута\u000f ции над "тяжелой", так и разной чувствительностью тканей к дисфункции МВТР. Известно, что наибольшая чувствительность – у семявыводящих протоков, меньшая – у бронхолегочной системы, и наконец, поджелудочная железа является тем органом, где дисфункция гена МВТР оказывает наименьшее влияние [16].

  2. In-text reference with the coordinate start=20314
    Prefix
    Нами показана тесная взаимосвязь тяжести генотипа с различными проявлениями поражения органов пищеварения и отсутствие корреляции с выраженностью поражения легких. Аналогичные данные были продемонстрированы в большинстве зарубежных исследований
    Exact
    [12–15]
    Suffix
    . Отсутствие очевидных взаимосвязей генотипа с поражением бронхолегочной системы обусловлено влиянием различных внешних факторов (активностью и приверженностью к терапии, различной инфекционной составляющей бронхолегочной системы, социальным статусом и т. д.

13
Kerem B.S., Kerem E. The molecular basis for disease variability in cystic fibrosis. Eur. J. Hum. Genet. 1996; 4: 65–73.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=17306
    Prefix
    только не могло повлиять на оценку выживаемости, но и, вероятно, лимитировало адекватную оценку легочных и внелегочных осложнений, т. к. их частота значительно возрастает именно во взрослом возрасте [10, 11]. Проведенная нами работа, как и большинство исследований на данную тему в мире, показало некоторые особенности течения заболевания у носителей "мягких" мутаций
    Exact
    [9, 12–15]
    Suffix
    . Эти особенности обусловлены как доминированием "мягкой" мута\u000f ции над "тяжелой", так и разной чувствительностью тканей к дисфункции МВТР. Известно, что наибольшая чувствительность – у семявыводящих протоков, меньшая – у бронхолегочной системы, и наконец, поджелудочная железа является тем органом, где дисфункция гена МВТР оказывает наименьшее влияние [16].

  2. In-text reference with the coordinate start=20314
    Prefix
    Нами показана тесная взаимосвязь тяжести генотипа с различными проявлениями поражения органов пищеварения и отсутствие корреляции с выраженностью поражения легких. Аналогичные данные были продемонстрированы в большинстве зарубежных исследований
    Exact
    [12–15]
    Suffix
    . Отсутствие очевидных взаимосвязей генотипа с поражением бронхолегочной системы обусловлено влиянием различных внешних факторов (активностью и приверженностью к терапии, различной инфекционной составляющей бронхолегочной системы, социальным статусом и т. д.

14
Salvatore F., Scudiero О., Castaldo G.Genotype-phenotype correlation in cystic fibrosis: The role of modifier genes. Am. J. Med. Genet. 2002; 111: 88–95.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=17306
    Prefix
    только не могло повлиять на оценку выживаемости, но и, вероятно, лимитировало адекватную оценку легочных и внелегочных осложнений, т. к. их частота значительно возрастает именно во взрослом возрасте [10, 11]. Проведенная нами работа, как и большинство исследований на данную тему в мире, показало некоторые особенности течения заболевания у носителей "мягких" мутаций
    Exact
    [9, 12–15]
    Suffix
    . Эти особенности обусловлены как доминированием "мягкой" мута\u000f ции над "тяжелой", так и разной чувствительностью тканей к дисфункции МВТР. Известно, что наибольшая чувствительность – у семявыводящих протоков, меньшая – у бронхолегочной системы, и наконец, поджелудочная железа является тем органом, где дисфункция гена МВТР оказывает наименьшее влияние [16].

  2. In-text reference with the coordinate start=20314
    Prefix
    Нами показана тесная взаимосвязь тяжести генотипа с различными проявлениями поражения органов пищеварения и отсутствие корреляции с выраженностью поражения легких. Аналогичные данные были продемонстрированы в большинстве зарубежных исследований
    Exact
    [12–15]
    Suffix
    . Отсутствие очевидных взаимосвязей генотипа с поражением бронхолегочной системы обусловлено влиянием различных внешних факторов (активностью и приверженностью к терапии, различной инфекционной составляющей бронхолегочной системы, социальным статусом и т. д.

  3. In-text reference with the coordinate start=22091
    Prefix
    к более глубокому нарушению реологических свойств мокроты и усилению ее вязкости, что, в конечном счете, вероятно, влияет на "податливость" дыхательных путей к инфицирова\u000f нию патологическими микроорганизмами. Наверное, эти обстоятельства привели к тому, что в некоторых работах зарубежных авторов все-таки отмечены преимущества респираторного статуса у "мягких" ге\u000f нотипов
    Exact
    [14, 18, 19]
    Suffix
    . Результатом нашей работы явилось выделение больных с "тяжелым" генотипом не только как паци\u000f ентов с панкреатической недостаточностью, но и как пациентов с определенным риском развития других различных осложнений со стороны органов пищеварительной системы.

15
Parad R.B., Gerard C.J., Zuracowski D. et al.Pulmonary outcome in cystic fibrosis is influenced primarily by Pseudomonas aeruginosa infection and immune status and only modestly genotype. Infect. and Immun. 1999; 67 (9): 4744–4750.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=17306
    Prefix
    только не могло повлиять на оценку выживаемости, но и, вероятно, лимитировало адекватную оценку легочных и внелегочных осложнений, т. к. их частота значительно возрастает именно во взрослом возрасте [10, 11]. Проведенная нами работа, как и большинство исследований на данную тему в мире, показало некоторые особенности течения заболевания у носителей "мягких" мутаций
    Exact
    [9, 12–15]
    Suffix
    . Эти особенности обусловлены как доминированием "мягкой" мута\u000f ции над "тяжелой", так и разной чувствительностью тканей к дисфункции МВТР. Известно, что наибольшая чувствительность – у семявыводящих протоков, меньшая – у бронхолегочной системы, и наконец, поджелудочная железа является тем органом, где дисфункция гена МВТР оказывает наименьшее влияние [16].

  2. In-text reference with the coordinate start=20314
    Prefix
    Нами показана тесная взаимосвязь тяжести генотипа с различными проявлениями поражения органов пищеварения и отсутствие корреляции с выраженностью поражения легких. Аналогичные данные были продемонстрированы в большинстве зарубежных исследований
    Exact
    [12–15]
    Suffix
    . Отсутствие очевидных взаимосвязей генотипа с поражением бронхолегочной системы обусловлено влиянием различных внешних факторов (активностью и приверженностью к терапии, различной инфекционной составляющей бронхолегочной системы, социальным статусом и т. д.

16
Mishra A., Greaves R., Massie J. The relevance of sweat testing for the diagnosis of cystic fibrosis in the genomic era. Clin. Biochem. Rev. 2005; 26: 135–153.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17689
    Prefix
    Известно, что наибольшая чувствительность – у семявыводящих протоков, меньшая – у бронхолегочной системы, и наконец, поджелудочная железа является тем органом, где дисфункция гена МВТР оказывает наименьшее влияние
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В связи с этим все больные в нашем исследовании имели поражение легких, но с "тяжелыми" генотипами – еще и органов желудочно-кишечного тракта. Значительно более позднее установление диагноза у больных с "мягким" генотипом обусловлено, прежде всего, отсутствием симметричного поражения легких и органов пищеварения в детстве и зачастую менее ярко выраженным дебютом г

17
Dugueperoux I., De Braekeleer M. The CFTR 3849+ 10kbC>T and 2789+5G>A alleles are associated with a mild CF phenotype. Eur. Respir. J. 2005; 25: 468–473.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18927
    Prefix
    Эта самая частая "мягкая" мутация в мире при\u000f водит к возникновению скрытого сайта инициации транскрипции, в результате чего образуется матричная РНК с дополнительным экзоном, кодирующим 38 аминокислот. Однако некоторая часть транскриптов мРНК продолжает соединяться правильно, что приводит к незначительному нарушению функции белка МВТР
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Уникальность данной мутации состоит еще и в том, что при ее наличии большинство мужчин с МВ не являются бесплодными, в то время как при других генетических комбинациях, Рис. 3.

18
Highsmith W.E., Burch L.H., Zhou Z. et al. A novel mutation in the cystic fibrosis gene in patients with pulmonary disease but normal sweat chloride concentrations. N. Engl. J. Med. 1994; 331: 974–980.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22091
    Prefix
    к более глубокому нарушению реологических свойств мокроты и усилению ее вязкости, что, в конечном счете, вероятно, влияет на "податливость" дыхательных путей к инфицирова\u000f нию патологическими микроорганизмами. Наверное, эти обстоятельства привели к тому, что в некоторых работах зарубежных авторов все-таки отмечены преимущества респираторного статуса у "мягких" ге\u000f нотипов
    Exact
    [14, 18, 19]
    Suffix
    . Результатом нашей работы явилось выделение больных с "тяжелым" генотипом не только как паци\u000f ентов с панкреатической недостаточностью, но и как пациентов с определенным риском развития других различных осложнений со стороны органов пищеварительной системы.

19
Gan K.H., Veeze H.J., Van Den Ouweland M.W. et al. A cystic fibrosis mutation associated with mild lung disease. N. Engl. J. Med. 1995; 333: 95–99.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22091
    Prefix
    к более глубокому нарушению реологических свойств мокроты и усилению ее вязкости, что, в конечном счете, вероятно, влияет на "податливость" дыхательных путей к инфицирова\u000f нию патологическими микроорганизмами. Наверное, эти обстоятельства привели к тому, что в некоторых работах зарубежных авторов все-таки отмечены преимущества респираторного статуса у "мягких" ге\u000f нотипов
    Exact
    [14, 18, 19]
    Suffix
    . Результатом нашей работы явилось выделение больных с "тяжелым" генотипом не только как паци\u000f ентов с панкреатической недостаточностью, но и как пациентов с определенным риском развития других различных осложнений со стороны органов пищеварительной системы.

20
McKone E.F., Goss С.Н., Aitken М.L.CFTR genotype as a predictor of prognosis in cystic fibrosis. Chest. 2006; 130 (5): 1441–1447. Информация об авторах Красовский Станислав Алекс
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23675
    Prefix
    МВТР у носителей "тяжелых" генотипов, приводящая к более серьезному поражению органов-мишеней, включая более частый высевВ. сepaciaи достаточно высокий риск тяжелых осложнений со стороны органов пищеварения, приводит к более низкой выживаемости таких пациентов. Аналогичные результаты были получены в США, в исследовании E.F.McCone et al., поведенном на большой выборке больных
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Среди генотипов, включающих мутации I–III классов, показатель смертности в 2 раза выше, чем среди генотипов хотя бы с 1 мутацией IV–V класса. Авторы сделали вывод, что генотип является независимым фактором прогноза жизни больного.