The 43 references with contexts in paper A. Konishcheva Yu., V. Gervazieva B., E. Lavrentyeva E., А. Конищева Ю., В. Гервазиева Б., Е. Лаврентьева Е. (2014) “Особенности структуры и функции респираторного эпителия при бронхиальной астме // Changes in structure and function of respiratory epithelium in bronchial asthma” / spz:neicon:pulmonology:y:2012:i:5:p:85-91

1
Гриппи М. А.Патофизиология легких. М.; 2000. 87–95.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=687
    Prefix
    Эпителиальные клетки образуют плотные межклеточные контакты и выполняют различные физиологические функции, участвуя в транспорте ионов, эвакуации слизи, синтезе и се\n креции различных биологически активных веществ, таких как β\nдефензим, лактопероксидаза, лактофер\n рин, лизоцим, секреторный ингибитор протеазы лейкоцитов – SLPI, трахейный антимикробный пептид
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . Клетки респираторного эпителия, наряду с эпителиоцитами желудочно\nкишечного тракта (ЖКТ), относят к компонентам иммунной системы, которые обеспечивают неспецифическую врожденную защиту макроорганизма.

  2. In-text reference with the coordinate start=1839
    Prefix
    входят преимуще\n ственно реснитчатые клетки, а также бокаловидные, промежуточные, стволовые, нейросекреторные, эн\n докринные, презентирующие антиген дендритные клетки (АПК) и клетки Клара. Последние распола\n гаются на уровне перехода терминальных бронхиол в респираторные, синтезируют компоненты сурфак\n танта и участвуют в работе дезинтоксикационной системы легких
    Exact
    [1, 5]
    Suffix
    . Секреторный белок клеток Клара (СС16) обладает ингибиторной активностью в отношении фосфолипазы А2, а также способен оказывать иммуномодулирующее действие и регули\n А.Ю.Конищева, В.Б.Гервазиева, Е.

2
Rogan M.P., Geraghty P., Greene C.M. et al. Antimicrobial proteins and polypeptides in pulmonary innate defence. Respir. Res. 2006; 7(1): 29.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=687
    Prefix
    Эпителиальные клетки образуют плотные межклеточные контакты и выполняют различные физиологические функции, участвуя в транспорте ионов, эвакуации слизи, синтезе и се\n креции различных биологически активных веществ, таких как β\nдефензим, лактопероксидаза, лактофер\n рин, лизоцим, секреторный ингибитор протеазы лейкоцитов – SLPI, трахейный антимикробный пептид
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . Клетки респираторного эпителия, наряду с эпителиоцитами желудочно\nкишечного тракта (ЖКТ), относят к компонентам иммунной системы, которые обеспечивают неспецифическую врожденную защиту макроорганизма.

3
Knight D.A., Holgate S.T. The airway epithelium: structural and functional properties in health and disease. Respirology 2003; 8: 432–446.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=687
    Prefix
    Эпителиальные клетки образуют плотные межклеточные контакты и выполняют различные физиологические функции, участвуя в транспорте ионов, эвакуации слизи, синтезе и се\n креции различных биологически активных веществ, таких как β\nдефензим, лактопероксидаза, лактофер\n рин, лизоцим, секреторный ингибитор протеазы лейкоцитов – SLPI, трахейный антимикробный пептид
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . Клетки респираторного эпителия, наряду с эпителиоцитами желудочно\nкишечного тракта (ЖКТ), относят к компонентам иммунной системы, которые обеспечивают неспецифическую врожденную защиту макроорганизма.

  2. In-text reference with the coordinate start=14174
    Prefix
    Барьерная функция эпителия, формирующего зоны плотного межклеточного соединения, обеспе\n чивается посредством белков межклеточного кон\n такта, включающих в себя клаудин\n1, окклудин, ZO\n1 и адгезионную связывающую молекулу А
    Exact
    [3, 9]
    Suffix
    , функция которых также нарушается под действием провоспалительных цитокинов, оксидантов и аллер\n генов. Так, Pen ch 13 – аллерген из Penicillium chryso/ genum, обладающий сериновой протеазной актив\n ностью, вызывает распад связывающего белка окклудина, приводя к нарушению целостности бронхиального эпителия [30].

4
Holgate S.T. The sentinel role of the airway epithelium in asthma pathogenesis. Immunol. Rev. 2011; 242 (1): 205–219.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=687
    Prefix
    Эпителиальные клетки образуют плотные межклеточные контакты и выполняют различные физиологические функции, участвуя в транспорте ионов, эвакуации слизи, синтезе и се\n креции различных биологически активных веществ, таких как β\nдефензим, лактопероксидаза, лактофер\n рин, лизоцим, секреторный ингибитор протеазы лейкоцитов – SLPI, трахейный антимикробный пептид
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . Клетки респираторного эпителия, наряду с эпителиоцитами желудочно\nкишечного тракта (ЖКТ), относят к компонентам иммунной системы, которые обеспечивают неспецифическую врожденную защиту макроорганизма.

  2. In-text reference with the coordinate start=18609
    Prefix
    Результа\n ты проспективного исследования бронхиальных биоптатов также свидетельствуют о том, что эозино\n фильное воспаление и ремоделирование дыхатель\n ных путей начинается на раннем доклиническом этапе БА, что подтверждается обнаружением суб\n эпителиального фиброза не только у детей с легким течением заболевания задолго до появления первых его симптомов
    Exact
    [4]
    Suffix
    , но также у детей, страдающих атопией в отсутствие БА [17,33]. Утолщение РБМ, характерное для ремоделирования стенки дыхатель\n ных путей, выявляется также и у лиц с бессимптом\n ной гиперреактивностью бронхов [32].

  3. In-text reference with the coordinate start=21962
    Prefix
    чувствительностью к повреждающему оксидантному воздействию, в основе чего, предположительно, ле\n жит низкий уровень экспрессии факторов антиокси\n дантной защиты, таких как супероксиддисмутаза. Многие исследователи обсуждают концепцию, согласно которой поврежденные клетки бронхиаль\n ного эпителия инициируют активацию эпителиаль\n но\nмезенхимальной трофической единицы
    Exact
    [4]
    Suffix
    , в норме координирующей морфогенез ветвления у плода, реактивация которой в постнатальном пе\n риоде запускает механизмы ремоделирования брон\n хиального дерева [10]. Не так давно появились данные о функциональ\n ной роли фибробластов, характеризующие их в каче\n стве активных участников патогенеза аллергических заболеваний ВП, которые не только реализуют про\n цессы фиброза за счет

  4. In-text reference with the coordinate start=24032
    Prefix
    Они способны создать соответствующее микроокру\n жение в совокупности с фибробластами и миофи\n бробластами, являющимися основными продуцента\n ми фактора роста стволовых клеток или с\nkit\nлиганда, необходимого также для созревания и выживания тучных клеток
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Полагают, что миофибробласты могут быть од\n ной из мишеней для ингаляционных глюкокорти\n костероидов (иГКС), которые способны возвращать этим клеткам нормальный фенотип [8]. Было пока\n зано, что на ранних стадиях их дифференцировки иГКС подавляют IL\n1\nзависимую передачу сигналов через Jak\nSTAT и индуцированную TGF\nβэкспрес\n сию гладкомышечного α\nактина – ма

5
Heer H. J., Hammad H., Kool M. et al. Dendritic cell sub\n sets and immune regulation in the lung. Semin. Immunol. 2005; 17: 295–303.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1839
    Prefix
    входят преимуще\n ственно реснитчатые клетки, а также бокаловидные, промежуточные, стволовые, нейросекреторные, эн\n докринные, презентирующие антиген дендритные клетки (АПК) и клетки Клара. Последние распола\n гаются на уровне перехода терминальных бронхиол в респираторные, синтезируют компоненты сурфак\n танта и участвуют в работе дезинтоксикационной системы легких
    Exact
    [1, 5]
    Suffix
    . Секреторный белок клеток Клара (СС16) обладает ингибиторной активностью в отношении фосфолипазы А2, а также способен оказывать иммуномодулирующее действие и регули\n А.Ю.Конищева, В.Б.Гервазиева, Е.

  2. In-text reference with the coordinate start=12768
    Prefix
    что CD40, играющий ключе\n вую роль в кооперации Т\n и В\nлимфоцитов с после\n дующей индукцией их функциональной активности, избыточно экспрессирован при развитии воспали\n тельного процесса в тканях [28]. Функционально ак\n тивные молекулы CD40 были идентифицированы на поверхности респираторных эпителиоцитов бронхов при Тh2\nопосредованных заболеваниях [28] и под действием вирусов
    Exact
    [5, 27]
    Suffix
    . Уровень экспрессии ко\nрецепторных молекул В7\n1 и В7\n2 в дыхательных путях человека минима\n лен при отсутствии инфекции. В то же время, кон\n ститутивная экспрессия В7\n1 отмечалась в первич\n ных культурах клеток бронхиального эпителия и клеток линии А549 [9, 18].

6
Hasegawa M., Fujimoto M., Hamaguchi Y. et al. Use of serum Clara cell 16\nkDa (CC16) levels as a potential indi\n cator of active pulmonary fibrosis in systemic sclerosis. J. Rheumatol. 2011; 38 (5): 877–884.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2702
    Prefix
    Ключевые слова: бронхиальная астма, аллергическое воспаление, респираторный эпителий. ровать баланс Th1/Th2, блокируя активацию рецепто\n ров к интерферону\nγ. СС16 рассматривается в качест\n ве сывороточного маркера повреждения респиратор\n ного эпителия и бронхиальной дисфункции
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Эпителиальные клетки здорового человека через активацию соответствующих рецепторов синтезиру\n ют эндотелин\n1 (бронхо\n и вазоконстриктор), фак\n торы роста фибробластов (FGF), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), инсулиноподобные факторы роста (IGF), трансформирующий фактор роста\nβ (ТGF\nβ), обладающие фиброгенным и провоспали\n тельным действием, бронходилататоры (

7
Lomas D.A., Silverman E.K., Edwards L.D. et al. Evaluation of serum CC\n16 as a biomarker for COPD in the ECLIPSE cohort. Thorax 2008; 63 (12): 1058–1063.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2702
    Prefix
    Ключевые слова: бронхиальная астма, аллергическое воспаление, респираторный эпителий. ровать баланс Th1/Th2, блокируя активацию рецепто\n ров к интерферону\nγ. СС16 рассматривается в качест\n ве сывороточного маркера повреждения респиратор\n ного эпителия и бронхиальной дисфункции
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Эпителиальные клетки здорового человека через активацию соответствующих рецепторов синтезиру\n ют эндотелин\n1 (бронхо\n и вазоконстриктор), фак\n торы роста фибробластов (FGF), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), инсулиноподобные факторы роста (IGF), трансформирующий фактор роста\nβ (ТGF\nβ), обладающие фиброгенным и провоспали\n тельным действием, бронходилататоры (

8
Davies D.E., Wicks J., Powell R.M. et al. Airway remodeling in asthma: new insights. J. Allergy Clin. Immunol. 2003; 111 (2): 215–225.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=4021
    Prefix
    К соединительной ткани примыкает ре\n тикулярная базальная мембрана (lamina reticularis), утолщение которой в образцах бронхиальной био\n псии является одним из основных диагностических критериев БА и отражает степень гипертрофии всей толщи дыхательной стенки, включая слой гладко\n мышечных клеток
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Лимфоидная ткань, ассо\n циированная с бронхами (BALT), имеет меньшее количество М\nклеток и специализированных эпите\n лиоцитов в сравнении с Пейеровыми бляшками лимфоидного аппарата ЖКТ (GALT) [9].

  2. In-text reference with the coordinate start=19002
    Prefix
    Утолщение РБМ, характерное для ремоделирования стенки дыхатель\n ных путей, выявляется также и у лиц с бессимптом\n ной гиперреактивностью бронхов [32]. Более того, у лиц, страдающих только аллергическим ринитом (АР) в отсутствии БА, отмечаются характерные при\n знаки воспаления в стенке дыхательных путей
    Exact
    [8]
    Suffix
    и усиление бронхиальной гиперреактивности при контакте с аллергеном [18]. Эти результаты привели к предположению, что БА и АР представляют собой два разных фенотипа одного и того же заболева\n ния [32], где различный характер воспаления и ре\n моделирования в стенке бронхов связан с разной степенью выраженности системных проявлений ал\n лергической сенсибилизации.

  3. In-text reference with the coordinate start=24218
    Prefix
    с фибробластами и миофи\n бробластами, являющимися основными продуцента\n ми фактора роста стволовых клеток или с\nkit\nлиганда, необходимого также для созревания и выживания тучных клеток [4]. Полагают, что миофибробласты могут быть од\n ной из мишеней для ингаляционных глюкокорти\n костероидов (иГКС), которые способны возвращать этим клеткам нормальный фенотип
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Было пока\n зано, что на ранних стадиях их дифференцировки иГКС подавляют IL\n1\nзависимую передачу сигналов через Jak\nSTAT и индуцированную TGF\nβэкспрес\n сию гладкомышечного α\nактина – маркера диффе\n ренцировки миофибробластов в фибробласты, экспрессия которого нарастает в процессе ремоде\n лирования.

9
Cunningham R., Mahon B.P.The immunological role of res\n piratory tract epithelium. Mod. Aspects Immunobiol. 2001; 1 (5): 204–209.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=4230
    Prefix
    Лимфоидная ткань, ассо\n циированная с бронхами (BALT), имеет меньшее количество М\nклеток и специализированных эпите\n лиоцитов в сравнении с Пейеровыми бляшками лимфоидного аппарата ЖКТ (GALT)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Это связы\n вают с эволюционно сформировавшимися различи\n ями в антигенной нагрузке между богатым микро\n флорой ЖКТ и респираторной системой, нижние отделы которой в норме должны быть стерильны.

  2. In-text reference with the coordinate start=13062
    Prefix
    Уровень экспрессии ко\nрецепторных молекул В7\n1 и В7\n2 в дыхательных путях человека минима\n лен при отсутствии инфекции. В то же время, кон\n ститутивная экспрессия В7\n1 отмечалась в первич\n ных культурах клеток бронхиального эпителия и клеток линии А549
    Exact
    [9, 18]
    Suffix
    . Кроме того, на клетках бронхиального эпителия экспрессирован В7\nсвязан\n ный белок – B7/LICOS – представитель семейства молекул ко\nстимуляции В7, который является ли\n гандом для белка ICOS, представленного на мембра\n не активированных Т\nлимфоцитов и Т\nклеток памя\n ти [27, 29].

  3. In-text reference with the coordinate start=14174
    Prefix
    Барьерная функция эпителия, формирующего зоны плотного межклеточного соединения, обеспе\n чивается посредством белков межклеточного кон\n такта, включающих в себя клаудин\n1, окклудин, ZO\n1 и адгезионную связывающую молекулу А
    Exact
    [3, 9]
    Suffix
    , функция которых также нарушается под действием провоспалительных цитокинов, оксидантов и аллер\n генов. Так, Pen ch 13 – аллерген из Penicillium chryso/ genum, обладающий сериновой протеазной актив\n ностью, вызывает распад связывающего белка окклудина, приводя к нарушению целостности бронхиального эпителия [30].

10
Warburton D., Schwarz M., Tefft D. et al.The molecular basis of lung morphogenesis. Mech. Dev. 2000; 92: 55–81.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4639
    Prefix
    с эволюционно сформировавшимися различи\n ями в антигенной нагрузке между богатым микро\n флорой ЖКТ и респираторной системой, нижние отделы которой в норме должны быть стерильны. Считается, что лимфоретикулярная ткань BALT ак\n тивно формируется на раннем постнатальном этапе и, постепенно подвергаясь редукции, практически исчезает у здоровых некурящих взрослых
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Дендритные клетки (ДК), расположенные в базо\n латеральном слое респираторного эпителия, соеди\n няются между собой цитоплазматическими отрост\n ками и, подобно клеткам Лангерганса в коже, образуют хорошо развитую внутриэпителиальную сеть [11, 12].

  2. In-text reference with the coordinate start=22131
    Prefix
    Многие исследователи обсуждают концепцию, согласно которой поврежденные клетки бронхиаль\n ного эпителия инициируют активацию эпителиаль\n но\nмезенхимальной трофической единицы [4], в норме координирующей морфогенез ветвления у плода, реактивация которой в постнатальном пе\n риоде запускает механизмы ремоделирования брон\n хиального дерева
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Не так давно появились данные о функциональ\n ной роли фибробластов, характеризующие их в каче\n стве активных участников патогенеза аллергических заболеваний ВП, которые не только реализуют про\n цессы фиброза за счет пролиферации и синтеза ком\n понентов внеклеточного матрикса в ответ на провос\n палительные импульсы, но и являются мишенями для цитокинов Тh2\nпрофиля.

11
Agrawal D.K., Shao Z. Pathogenesis of allergic airway in\n flammation. Curr. Allergy Asthma Rep. 2010; 10 (1): 39–48.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4902
    Prefix
    Дендритные клетки (ДК), расположенные в базо\n латеральном слое респираторного эпителия, соеди\n няются между собой цитоплазматическими отрост\n ками и, подобно клеткам Лангерганса в коже, образуют хорошо развитую внутриэпителиальную сеть
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . Выполняя антиген\nпрезентирующую функцию, легочные ДК являются связующим зве\n ном между врожденным и адаптивным иммунитетом благодаря способности к распознаванию среди мно\n жества ингалируемых антигенов потенциально опас\n ного или, напротив, апатогенного агента и направ\n ляют дальнейшее развитие иммунного ответа по пути формирования реакций иммунной защиты или толерантности

12
Lambrecht B.N., Hammad H. The role of dendritic and epithelial cells as master regulators of allergic airway inflam\n mation. Lancet 2010; 376 (9743): 835–843.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=4902
    Prefix
    Дендритные клетки (ДК), расположенные в базо\n латеральном слое респираторного эпителия, соеди\n няются между собой цитоплазматическими отрост\n ками и, подобно клеткам Лангерганса в коже, образуют хорошо развитую внутриэпителиальную сеть
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . Выполняя антиген\nпрезентирующую функцию, легочные ДК являются связующим зве\n ном между врожденным и адаптивным иммунитетом благодаря способности к распознаванию среди мно\n жества ингалируемых антигенов потенциально опас\n ного или, напротив, апатогенного агента и направ\n ляют дальнейшее развитие иммунного ответа по пути формирования реакций иммунной защиты или толерантности

  2. In-text reference with the coordinate start=5380
    Prefix
    зве\n ном между врожденным и адаптивным иммунитетом благодаря способности к распознаванию среди мно\n жества ингалируемых антигенов потенциально опас\n ного или, напротив, апатогенного агента и направ\n ляют дальнейшее развитие иммунного ответа по пути формирования реакций иммунной защиты или толерантности через индукцию субпопуляций Тh1\n или Treg\nлимфоцитов соответственно
    Exact
    [12]
    Suffix
    . ДК рес\n пираторного тракта, играющие ключевую роль в под\n держании иммунного гомеостаза, в то же время способны участвовать в патогенезе аллергических реакций, поскольку являются мощными индуктора\n ми дифференцировки CD4+Т\nклеток.

  3. In-text reference with the coordinate start=6576
    Prefix
    Полагают, что в результате контакта с аэроаллергеном путем выра\n ботки хемоаттрактантов клетки бронхиального эпи\n телия привлекают незрелые АПК, и в дальнейшем индуцируют формирование субпопуляции ДК, за\n пускающих Тh2\nиммунный ответ, поскольку синте\n зируют GM\nСSF, IL\n25 и IL\n33
    Exact
    [12, 15]
    Suffix
    (рисунок). Важно отметить, что клетки респираторного эпи\n телия в образцах бронхиальных биопсий, получен\n ных от пациентов с БА, в сравнении со здоровыми лицами отличаются значительно более высоким уровнем продукции GM\nСSF [16] и усилением ба\n зальной экспрессии провоспалительных цитокинов (IL\n6, IL\n8) [17], которая резко возрастает под воз\n действием поллю

  4. In-text reference with the coordinate start=11395
    Prefix
    \n ствием на цитокины, посредством которых реализу\n ется межклеточное взаимодействие между эпителио\n цитами и ДК, в частности, обсуждается эксперимен\n тальное применение блокирующих антител к IL\n25, IL\n33 и TSLP. В дальнейшем важно будет определить степень участия данных механизмов в патогенезе от\n дельных клинико\nиммунологических фенотипов БА, в особенности тяжелого течения
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Поскольку клетки респираторного эпителия под действием IFN\nγэкспрессируют молекулы MHC II класса (HLA II) [26, 27], предполагается, что они способны замещать функцию ДК в случае несостоя\n тельности последних, а также инициировать Т\nлим\n фоциты к формированию специфического иммун\n ного ответа.

13
Oettgen H.C., Geha R.S.IgE regulation and roles in asthma pathogenesis. J. Allergy Clin. Immunol. 2001; 107 (3): 429–440.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6019
    Prefix
    Так, образцы жидкости бронхоальвеолярного лаважа, полученные от больных БА, отличаются, по сравнению со здоро\n выми лицами, повышенным содержанием ДК, кото\n рые характеризуются большей степенью экспрессии молекул МНС II класса, свидетельствующей об их активации. Данный фенотип ДК, презентирующий аллерген Т\nклеткам, ассоциирован с последующей гиперпродукцией IL\n4 и IL\n5
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Недавно была выделена отдельная субпопуляция легочных ДК, избирательно направляющая дифференцировку Тh0\nлимфоцитов по Th2\nпути, мембранным мар\n кером которой является экспрессия рецептора ти\n розиновых киназ CD117 (c/kit) [14].

14
Krishnamoorthy N., Oriss T.B., Paglia M. et al.Activation of c\nKit in dendritic cells regulates T helper cell differentiation and allergic asthma. Nature Med. 2008; 14: 565–573.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6271
    Prefix
    Недавно была выделена отдельная субпопуляция легочных ДК, избирательно направляющая дифференцировку Тh0\nлимфоцитов по Th2\nпути, мембранным мар\n кером которой является экспрессия рецептора ти\n розиновых киназ CD117 (c/kit)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Полагают, что в результате контакта с аэроаллергеном путем выра\n ботки хемоаттрактантов клетки бронхиального эпи\n телия привлекают незрелые АПК, и в дальнейшем индуцируют формирование субпопуляции ДК, за\n пускающих Тh2\nиммунный ответ, поскольку синте\n зируют GM\nСSF, IL\n25 и IL\n33 [12, 15] (рисунок).

15
Tan A.M., Chen H.C., Pochard P. et al.TLR4 signaling in stromal cells is critical for the initiation of allergic Th2 responses to inhaled antigen. J. Immunol. 2010; 184 (7): 3535–3544.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6576
    Prefix
    Полагают, что в результате контакта с аэроаллергеном путем выра\n ботки хемоаттрактантов клетки бронхиального эпи\n телия привлекают незрелые АПК, и в дальнейшем индуцируют формирование субпопуляции ДК, за\n пускающих Тh2\nиммунный ответ, поскольку синте\n зируют GM\nСSF, IL\n25 и IL\n33
    Exact
    [12, 15]
    Suffix
    (рисунок). Важно отметить, что клетки респираторного эпи\n телия в образцах бронхиальных биопсий, получен\n ных от пациентов с БА, в сравнении со здоровыми лицами отличаются значительно более высоким уровнем продукции GM\nСSF [16] и усилением ба\n зальной экспрессии провоспалительных цитокинов (IL\n6, IL\n8) [17], которая резко возрастает под воз\n действием поллю

  2. In-text reference with the coordinate start=9111
    Prefix
    С\nтипа (CLR) и рецепторы, активируемые протеазами (PAR), связывают с усилением выработки про\nаллергических цитокинов, таких как IL\n4, IL\n13, тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP) и TARC/ CCL17 [22] (рисунок). Обязательная необхо\n димость экспрессии ТLR4 для инициации Тh2\nответа в дыхательных путях была также подтверждена с ис\n пользованием химерных мышиных моделей
    Exact
    [15]
    Suffix
    , при этом экспериментальная блокада экспрессии ТLR4 сопровождалась не только нарушением и активацией ДК, но и отсутствием выработки Тh2\nцитокинов в от\n вет на провокацию дыхательных путей. Установлено, что ингаляционные экзоаллергены самостоятельно способны активировать ТLR, что подтверждалось усилением экспрессии хемокина CCL2 под действием аллергена домашней пыли [23].

16
Ritz S.A., Stampfli M.R., Davies D.E. et al. On the generation of allergic airway diseases: from GM\nCSF to Kyoto. Trends Immunol. 2002; 23: 396–402.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6826
    Prefix
    Важно отметить, что клетки респираторного эпи\n телия в образцах бронхиальных биопсий, получен\n ных от пациентов с БА, в сравнении со здоровыми лицами отличаются значительно более высоким уровнем продукции GM\nСSF
    Exact
    [16]
    Suffix
    и усилением ба\n зальной экспрессии провоспалительных цитокинов (IL\n6, IL\n8) [17], которая резко возрастает под воз\n действием поллютантов [18]. Известно, что важнейшим механизмом реализа\n ции реакций врожденной иммунной защиты в ответ на ингалируемые агенты, содержащие липополисаха\n рид микробов (ЛПС), являютсяТоll\nподобные рецеп\n торы (TLR) на поверхности эпите

17
Kisic A., Sutanto E.N., Stevens P.T.Intrinsic biochemical and functional differences in bronchial epithelial cells of children with asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006; 174: 1110–1118.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=6916
    Prefix
    Важно отметить, что клетки респираторного эпи\n телия в образцах бронхиальных биопсий, получен\n ных от пациентов с БА, в сравнении со здоровыми лицами отличаются значительно более высоким уровнем продукции GM\nСSF [16] и усилением ба\n зальной экспрессии провоспалительных цитокинов (IL\n6, IL\n8)
    Exact
    [17]
    Suffix
    , которая резко возрастает под воз\n действием поллютантов [18]. Известно, что важнейшим механизмом реализа\n ции реакций врожденной иммунной защиты в ответ на ингалируемые агенты, содержащие липополисаха\n рид микробов (ЛПС), являютсяТоll\nподобные рецеп\n торы (TLR) на поверхности эпителиоцитов, среди Конищева А.

  2. In-text reference with the coordinate start=18675
    Prefix
    биоптатов также свидетельствуют о том, что эозино\n фильное воспаление и ремоделирование дыхатель\n ных путей начинается на раннем доклиническом этапе БА, что подтверждается обнаружением суб\n эпителиального фиброза не только у детей с легким течением заболевания задолго до появления первых его симптомов [4], но также у детей, страдающих атопией в отсутствие БА
    Exact
    [17,33]
    Suffix
    . Утолщение РБМ, характерное для ремоделирования стенки дыхатель\n ных путей, выявляется также и у лиц с бессимптом\n ной гиперреактивностью бронхов [32]. Более того, у лиц, страдающих только аллергическим ринитом (АР) в отсутствии БА, отмечаются характерные при\n знаки воспаления в стенке дыхательных путей [8] и усиление бронхиальной гиперреактивности при контакте с аллергено

  3. In-text reference with the coordinate start=20172
    Prefix
    монослоя в экспериментах in vitroведет к усиленной выработ\n ке ФР фиброгенного действия, направленных на ак\n тивацию репаративных процессов, таких как PDGF, FGF, IGF, эндотелин\n1, а также TGF\nβ, уровень экспрессии которого в наибольшей степени выражен Конищева А.Ю и др. Особенности структуры и функции респираторного эпителия при бронхиальной астме Обзоры у больных с тяжелой формой БА
    Exact
    [17]
    Suffix
    . TGF\nβспособ\n ствует фенотипическим изменениям фибробластов в миофибробласты, а также индуцирует синтез бел\n ков экстрацеллюлярного матрикса (коллагенов) и рост гладкомышечных клеток (ГМК) [34].

  4. In-text reference with the coordinate start=20539
    Prefix
    TGF\nβспособ\n ствует фенотипическим изменениям фибробластов в миофибробласты, а также индуцирует синтез бел\n ков экстрацеллюлярного матрикса (коллагенов) и рост гладкомышечных клеток (ГМК) [34]. По сравнению с нормальным эпителием, способ\n ность эпителия больного БА к выработке этих ФР, а также ряда цитокинов и хемокинов увеличена
    Exact
    [17, 32]
    Suffix
    . При этом установлено, что эпителиальные клетки больных БА, являясь более восприимчивыми к по\n вреждающему действию факторов окружающей сре\n ды, в отличие от здоровых лиц, оказываются стимули\n рованными к пролиферации непосредственно во время экспозиции аллергена, а также через 1 и 2 нед. после его воздействия.

18
Hashimoto S., Matsumoto K., Gon Y.Update on airway inflammation and remodeling in asthma. Allergy Clin. Immunol. Int. – J. Wld Allergy Org. 2007; 19: 178–184.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6983
    Prefix
    Важно отметить, что клетки респираторного эпи\n телия в образцах бронхиальных биопсий, получен\n ных от пациентов с БА, в сравнении со здоровыми лицами отличаются значительно более высоким уровнем продукции GM\nСSF [16] и усилением ба\n зальной экспрессии провоспалительных цитокинов (IL\n6, IL\n8) [17], которая резко возрастает под воз\n действием поллютантов
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Известно, что важнейшим механизмом реализа\n ции реакций врожденной иммунной защиты в ответ на ингалируемые агенты, содержащие липополисаха\n рид микробов (ЛПС), являютсяТоll\nподобные рецеп\n торы (TLR) на поверхности эпителиоцитов, среди Конищева А.

  2. In-text reference with the coordinate start=13062
    Prefix
    Уровень экспрессии ко\nрецепторных молекул В7\n1 и В7\n2 в дыхательных путях человека минима\n лен при отсутствии инфекции. В то же время, кон\n ститутивная экспрессия В7\n1 отмечалась в первич\n ных культурах клеток бронхиального эпителия и клеток линии А549
    Exact
    [9, 18]
    Suffix
    . Кроме того, на клетках бронхиального эпителия экспрессирован В7\nсвязан\n ный белок – B7/LICOS – представитель семейства молекул ко\nстимуляции В7, который является ли\n гандом для белка ICOS, представленного на мембра\n не активированных Т\nлимфоцитов и Т\nклеток памя\n ти [27, 29].

  3. In-text reference with the coordinate start=19076
    Prefix
    Более того, у лиц, страдающих только аллергическим ринитом (АР) в отсутствии БА, отмечаются характерные при\n знаки воспаления в стенке дыхательных путей [8] и усиление бронхиальной гиперреактивности при контакте с аллергеном
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Эти результаты привели к предположению, что БА и АР представляют собой два разных фенотипа одного и того же заболева\n ния [32], где различный характер воспаления и ре\n моделирования в стенке бронхов связан с разной степенью выраженности системных проявлений ал\n лергической сенсибилизации.

19
Poynter M.E., Irvin C.G., Janssen/Heininger Y.M.A promi\n nent role for airway epithelial NF\nkappa B activation in lipopolysaccharide\ninduced airway inflammation. J. Immu\n nol. 2003; 170 (12): 6257–6265.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8270
    Prefix
    Каскад клеточных и молекулярных взаимодействий в бронхиальной стенке при БА Обзоры которых ТLR4 играет ведущую роль в иммунном ответе на микробный эндотоксин, поскольку обеспе\n чивает активацию ДК, а также рекрутирование и ми\n грацию нейтрофилов в легочную ткань вследствие усиления экспрессии молекул адгезии на клетках сосудистого эндотелия
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Было показано, что одним из условий, необходимых для активации легочных ДК, является связывание патогеном не соб\n ственных TLR, атех, которые расположены на соседних эпителиальных клетках, что также сопро\n вождается преимущественным созреванием субпо\n пуляции ДК, избирательноиндуцирующей Тh2\nлим\n фоциты [21].

20
Skerrett S.J., Liggitt H.D., Hajjar A.M. et al.Respiratory epithelial cells regulate lung inflammation in response to inhaled endotoxin. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2004; 287 (1): L143– L152.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8270
    Prefix
    Каскад клеточных и молекулярных взаимодействий в бронхиальной стенке при БА Обзоры которых ТLR4 играет ведущую роль в иммунном ответе на микробный эндотоксин, поскольку обеспе\n чивает активацию ДК, а также рекрутирование и ми\n грацию нейтрофилов в легочную ткань вследствие усиления экспрессии молекул адгезии на клетках сосудистого эндотелия
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Было показано, что одним из условий, необходимых для активации легочных ДК, является связывание патогеном не соб\n ственных TLR, атех, которые расположены на соседних эпителиальных клетках, что также сопро\n вождается преимущественным созреванием субпо\n пуляции ДК, избирательноиндуцирующей Тh2\nлим\n фоциты [21].

21
Perros F., Lambrecht B.N., Hammad H. TLR4 signalling in pulmonary stromal cells is critical for inflammation and immunity in the airways Respir. Res. 2011; 12 (1): 125.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8616
    Prefix
    Было показано, что одним из условий, необходимых для активации легочных ДК, является связывание патогеном не соб\n ственных TLR, атех, которые расположены на соседних эпителиальных клетках, что также сопро\n вождается преимущественным созреванием субпо\n пуляции ДК, избирательноиндуцирующей Тh2\nлим\n фоциты
    Exact
    [21]
    Suffix
    . В действительности сигналинг через TLR эпителиальных клеток, а также лектиновые ре\n цепторы С\nтипа (CLR) и рецепторы, активируемые протеазами (PAR), связывают с усилением выработки про\nаллергических цитокинов, таких как IL\n4, IL\n13, тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP) и TARC/ CCL17 [22] (рисунок).

  2. In-text reference with the coordinate start=9800
    Prefix
    Оказалось, что главный аллерген клеща домашней пыли – Der p2 – обладает не только структурной, но и функциональной гомологией с компонентом TLR\n сигнального комплекса MD\n2, известного также как лимфоцитарный антиген 96 (LY96), который являет\n ся ЛПС\nсвязывающим компонентом Toll\nподобного рецептора
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Данная гомология обуславливает ак\n тивацию TLR4\nсигнального пути на клетках бронхи\n ального эпителия через прямое взаимодействие с Der p2 в отсутствие связывания MD\n2 [24]. Любо\n пытно, что на мышиных моделях ингаляционное введение антагониста ТLR4, избирательно воздей\n ствующего на респираторные эпителиоциты, сопро\n вождается уменьшением основных проявлений БА, вк

22
Iwamura C., Nakayama T.Toll\nlike receptors in the respira\n tory system: their roles in inflammation. Curr. Allergy Asthma Rep. 2008; 8 (1): 7–13
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8930
    Prefix
    В действительности сигналинг через TLR эпителиальных клеток, а также лектиновые ре\n цепторы С\nтипа (CLR) и рецепторы, активируемые протеазами (PAR), связывают с усилением выработки про\nаллергических цитокинов, таких как IL\n4, IL\n13, тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP) и TARC/ CCL17
    Exact
    [22]
    Suffix
    (рисунок). Обязательная необхо\n димость экспрессии ТLR4 для инициации Тh2\nответа в дыхательных путях была также подтверждена с ис\n пользованием химерных мышиных моделей [15], при этом экспериментальная блокада экспрессии ТLR4 сопровождалась не только нарушением и активацией ДК, но и отсутствием выработки Тh2\nцитокинов в от\n вет на провокацию дыхательных путей.

23
Phipps S., Lam C.E., Kaiko G.E. et al.Toll/IL\n1 signaling is critical for house dust mite\nspecific helper T cell type 2 and type 17 responses. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 179 (10): 883–893.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9492
    Prefix
    моделей [15], при этом экспериментальная блокада экспрессии ТLR4 сопровождалась не только нарушением и активацией ДК, но и отсутствием выработки Тh2\nцитокинов в от\n вет на провокацию дыхательных путей. Установлено, что ингаляционные экзоаллергены самостоятельно способны активировать ТLR, что подтверждалось усилением экспрессии хемокина CCL2 под действием аллергена домашней пыли
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Оказалось, что главный аллерген клеща домашней пыли – Der p2 – обладает не только структурной, но и функциональной гомологией с компонентом TLR\n сигнального комплекса MD\n2, известного также как лимфоцитарный антиген 96 (LY96), который являет\n ся ЛПС\nсвязывающим компонентом Toll\nподобного рецептора [21].

24
Trompette A., Divanovic S., Visintin A. et al.Allergenicity resulting from functional mimicry of a Toll\nlike receptor complex protein. Nature 2009; 457: 585–588.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9984
    Prefix
    , но и функциональной гомологией с компонентом TLR\n сигнального комплекса MD\n2, известного также как лимфоцитарный антиген 96 (LY96), который являет\n ся ЛПС\nсвязывающим компонентом Toll\nподобного рецептора [21]. Данная гомология обуславливает ак\n тивацию TLR4\nсигнального пути на клетках бронхи\n ального эпителия через прямое взаимодействие с Der p2 в отсутствие связывания MD\n2
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Любо\n пытно, что на мышиных моделях ингаляционное введение антагониста ТLR4, избирательно воздей\n ствующего на респираторные эпителиоциты, сопро\n вождается уменьшением основных проявлений БА, включая бронхиальную гиперреактивность [25].

25
Hammad H., Chieppa M., Perros F. et al.House dust mite allergen induces asthma via Toll\nlike receptor 4 triggering of airway structural cells. Nature Med. 2009; 15: 410–416.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10239
    Prefix
    Любо\n пытно, что на мышиных моделях ингаляционное введение антагониста ТLR4, избирательно воздей\n ствующего на респираторные эпителиоциты, сопро\n вождается уменьшением основных проявлений БА, включая бронхиальную гиперреактивность
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Дальнейшие исследования подтвердили, что многие другие аллергены, также принадлежащие к группе липид\nсвязывающих протеинов, действуют как эн\n догенные адъюванты, обеспечивающие распознава\n ние эндотоксина клетками врожденного иммунитета (в т. ч. респираторными эпителиоцитами) с после\n дующей активацией ДК и запуском Th2\nиммунно\n го ответа.

26
Holtzman M.J., Morton J.D., Shornick L.P.Immunity, inflammation, and remodeling in the airway epithelial bar\n rier: epithelial\nviral\nallergic paradigm. Physiol. Rev. 2002; 82: 19–46.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11516
    Prefix
    В дальнейшем важно будет определить степень участия данных механизмов в патогенезе от\n дельных клинико\nиммунологических фенотипов БА, в особенности тяжелого течения [12]. Поскольку клетки респираторного эпителия под действием IFN\nγэкспрессируют молекулы MHC II класса (HLA II)
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    , предполагается, что они способны замещать функцию ДК в случае несостоя\n тельности последних, а также инициировать Т\nлим\n фоциты к формированию специфического иммун\n ного ответа. Тем не менее точные механизмы, лежащие в основе активации Т\nклеток антигеном, который презентируют эпителиоциты в условиях воспаления in situ, остаются неясными.

27
Wark P.A., Johnston S.L., Bucchieri F. Asthmatic bronchial epithelial cells have a deficient innate immune response to infection with rhinovirus. J. Exp. Med. 2005; 201 (6): 937–947.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=11516
    Prefix
    В дальнейшем важно будет определить степень участия данных механизмов в патогенезе от\n дельных клинико\nиммунологических фенотипов БА, в особенности тяжелого течения [12]. Поскольку клетки респираторного эпителия под действием IFN\nγэкспрессируют молекулы MHC II класса (HLA II)
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    , предполагается, что они способны замещать функцию ДК в случае несостоя\n тельности последних, а также инициировать Т\nлим\n фоциты к формированию специфического иммун\n ного ответа. Тем не менее точные механизмы, лежащие в основе активации Т\nклеток антигеном, который презентируют эпителиоциты в условиях воспаления in situ, остаются неясными.

  2. In-text reference with the coordinate start=12768
    Prefix
    что CD40, играющий ключе\n вую роль в кооперации Т\n и В\nлимфоцитов с после\n дующей индукцией их функциональной активности, избыточно экспрессирован при развитии воспали\n тельного процесса в тканях [28]. Функционально ак\n тивные молекулы CD40 были идентифицированы на поверхности респираторных эпителиоцитов бронхов при Тh2\nопосредованных заболеваниях [28] и под действием вирусов
    Exact
    [5, 27]
    Suffix
    . Уровень экспрессии ко\nрецепторных молекул В7\n1 и В7\n2 в дыхательных путях человека минима\n лен при отсутствии инфекции. В то же время, кон\n ститутивная экспрессия В7\n1 отмечалась в первич\n ных культурах клеток бронхиального эпителия и клеток линии А549 [9, 18].

  3. In-text reference with the coordinate start=13352
    Prefix
    Кроме того, на клетках бронхиального эпителия экспрессирован В7\nсвязан\n ный белок – B7/LICOS – представитель семейства молекул ко\nстимуляции В7, который является ли\n гандом для белка ICOS, представленного на мембра\n не активированных Т\nлимфоцитов и Т\nклеток памя\n ти
    Exact
    [27, 29]
    Suffix
    . Полагают, что проведение сигнала через представленный белок\nрецепторный комплекс ведет к активации Т\nлимфоцитов преимущественно Тh2\n профиля. Также известно, что экспрессия ICOS уси\n ливается в нелимфоидных тканях под действием провоспалительного цитокина ТNF\nα.

28
Wegmann M., Fehrenbach H., Fehrenbach A. et al.Involve\n ment of distal airways in a chronic model of experimental asthma. Clin. Exp. Allergy 2005; 35: 1263–1271. Конищева А.Ю и др. Особенности структуры и функции респираторного эпителия при бронхиальной астме Обзоры
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12582
    Prefix
    Установлено, что CD40, играющий ключе\n вую роль в кооперации Т\n и В\nлимфоцитов с после\n дующей индукцией их функциональной активности, избыточно экспрессирован при развитии воспали\n тельного процесса в тканях
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Функционально ак\n тивные молекулы CD40 были идентифицированы на поверхности респираторных эпителиоцитов бронхов при Тh2\nопосредованных заболеваниях [28] и под действием вирусов [5, 27]. Уровень экспрессии ко\nрецепторных молекул В7\n1 и В7\n2 в дыхательных путях человека минима\n лен при отсутствии инфекции.

  2. In-text reference with the coordinate start=12738
    Prefix
    Установлено, что CD40, играющий ключе\n вую роль в кооперации Т\n и В\nлимфоцитов с после\n дующей индукцией их функциональной активности, избыточно экспрессирован при развитии воспали\n тельного процесса в тканях [28]. Функционально ак\n тивные молекулы CD40 были идентифицированы на поверхности респираторных эпителиоцитов бронхов при Тh2\nопосредованных заболеваниях
    Exact
    [28]
    Suffix
    и под действием вирусов [5, 27]. Уровень экспрессии ко\nрецепторных молекул В7\n1 и В7\n2 в дыхательных путях человека минима\n лен при отсутствии инфекции. В то же время, кон\n ститутивная экспрессия В7\n1 отмечалась в первич\n ных культурах клеток бронхиального эпителия и клеток линии А549 [9, 18].

29
Takizawa H. Bronchial epithelial cells in allergic reactions. Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy 2005; 4 (3): 305–311.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13352
    Prefix
    Кроме того, на клетках бронхиального эпителия экспрессирован В7\nсвязан\n ный белок – B7/LICOS – представитель семейства молекул ко\nстимуляции В7, который является ли\n гандом для белка ICOS, представленного на мембра\n не активированных Т\nлимфоцитов и Т\nклеток памя\n ти
    Exact
    [27, 29]
    Suffix
    . Полагают, что проведение сигнала через представленный белок\nрецепторный комплекс ведет к активации Т\nлимфоцитов преимущественно Тh2\n профиля. Также известно, что экспрессия ICOS уси\n ливается в нелимфоидных тканях под действием провоспалительного цитокина ТNF\nα.

  2. In-text reference with the coordinate start=22732
    Prefix
    Так, фибробласты бронхиальной стенки имеют функционально актив\n ные рецепторы к IL\n4 и IL\n13 [32], через которые осуществляется активация экспрессии адгезивных молекул (ICAM\n1, VCAM\n1) на их поверхности
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Предполагается, что фибробласты легочной ткани могут представлять собой самостоятельную клеточ\n ную субпопуляцию, находящуюся постоянно в акти\n вированном состоянии и, как показывают опыты in vitro, спонтанно высвобождающую плейотропные провоспалительные цитокины (IL\n6, IL\n11 и GM\n CSF), являясь, таким образом, клетками\nэффекто\n рами воспаления и ремоделировани

30
Tai H.Y., Tam M.F., Chou H. Pen ch 13 allergen induces secretion of mediators and degradation of occludin protein of human lung epithelial cells. Allergy 2006; 61: 382–388.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14511
    Prefix
    Так, Pen ch 13 – аллерген из Penicillium chryso/ genum, обладающий сериновой протеазной актив\n ностью, вызывает распад связывающего белка окклудина, приводя к нарушению целостности бронхиального эпителия
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Потеря барьерной функции эпителия и снижение продукции PgE2 ве\n дут к еще большему увеличению гиперреактивности ВП и усугублению патологической картины БА [31]. Кроме того, в пределах эпителиальной ткани осуществляется взаимосвязь аллергического и ней\n рогенного воспаления.

31
Чучалин А. Г. (ред.). Бронхиальная астма. М.: Агар; 1997; т. 2: 199–226.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14678
    Prefix
    Так, Pen ch 13 – аллерген из Penicillium chryso/ genum, обладающий сериновой протеазной актив\n ностью, вызывает распад связывающего белка окклудина, приводя к нарушению целостности бронхиального эпителия [30]. Потеря барьерной функции эпителия и снижение продукции PgE2 ве\n дут к еще большему увеличению гиперреактивности ВП и усугублению патологической картины БА
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Кроме того, в пределах эпителиальной ткани осуществляется взаимосвязь аллергического и ней\n рогенного воспаления. Установлено, что под дей\n ствием воспалительных медиаторов – гистамина и брадикинина, а также при нарушении целостности эпителиального монослоя происходит стимуляция суб\n и интраэпителиально расположенных нервных окончаний – С\nволокон.

  2. In-text reference with the coordinate start=15228
    Prefix
    ствием воспалительных медиаторов – гистамина и брадикинина, а также при нарушении целостности эпителиального монослоя происходит стимуляция суб\n и интраэпителиально расположенных нервных окончаний – С\nволокон. Эти волокна связаны с т. н. неадренэргическими / нехолинэргическими ганглиями "третьей" сигнальной нервной системы (NANC), которой отводится особая роль при БА
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В результате проведения нервного импульса по С\nволокнам высвобождаются субстанция Р и нейро\n кинины А и В – нейротрансмиттеры, обладающие выраженным бронхоконстрикторным и вазодилата\n торным действием.

32
Descalzi D., Folli C. Современные представления о про\n цессах ремоделирования стенок дыхательных путей. Allergy Clin. Immunol. Int. – J. Wld Allergy Org. Russ. Ed., пер.с. англ., 2/2, 2007. 6–10.
Total in-text references: 7
  1. In-text reference with the coordinate start=17544
    Prefix
    n гическую и биохимическую основу бронхиальной гиперреактивности и ремоделирования, являющих\n ся ключевыми характеристиками БА, составляют из\n менения периферических отделов ВП, которые оце\n ниваются как следствие хронического воспаления, вызванного продолжительным воздействием специ\n фических (вирусные агенты, экзоаллергены) и нес\n пецифических факторов окружающей среды
    Exact
    [32]
    Suffix
    . В связи с этим процесс ремоделирования бронхов считался вторичным явлением, развивающимся вследствие циклически повторяющихся процессов воспаления, повреждения и репарации в результате многолетнего хронического течения заболевания.

  2. In-text reference with the coordinate start=18833
    Prefix
    этапе БА, что подтверждается обнаружением суб\n эпителиального фиброза не только у детей с легким течением заболевания задолго до появления первых его симптомов [4], но также у детей, страдающих атопией в отсутствие БА [17,33]. Утолщение РБМ, характерное для ремоделирования стенки дыхатель\n ных путей, выявляется также и у лиц с бессимптом\n ной гиперреактивностью бронхов
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Более того, у лиц, страдающих только аллергическим ринитом (АР) в отсутствии БА, отмечаются характерные при\n знаки воспаления в стенке дыхательных путей [8] и усиление бронхиальной гиперреактивности при контакте с аллергеном [18].

  3. In-text reference with the coordinate start=19209
    Prefix
    Более того, у лиц, страдающих только аллергическим ринитом (АР) в отсутствии БА, отмечаются характерные при\n знаки воспаления в стенке дыхательных путей [8] и усиление бронхиальной гиперреактивности при контакте с аллергеном [18]. Эти результаты привели к предположению, что БА и АР представляют собой два разных фенотипа одного и того же заболева\n ния
    Exact
    [32]
    Suffix
    , где различный характер воспаления и ре\n моделирования в стенке бронхов связан с разной степенью выраженности системных проявлений ал\n лергической сенсибилизации. Физиологической реакцией поверхностных сло\n ев эпителиальных клеток на повреждение является усиление экспрессии рецепторов из семейства эпи\n дермальных факторов роста (ФР), направляющих процессы клеточно

  4. In-text reference with the coordinate start=20539
    Prefix
    TGF\nβспособ\n ствует фенотипическим изменениям фибробластов в миофибробласты, а также индуцирует синтез бел\n ков экстрацеллюлярного матрикса (коллагенов) и рост гладкомышечных клеток (ГМК) [34]. По сравнению с нормальным эпителием, способ\n ность эпителия больного БА к выработке этих ФР, а также ряда цитокинов и хемокинов увеличена
    Exact
    [17, 32]
    Suffix
    . При этом установлено, что эпителиальные клетки больных БА, являясь более восприимчивыми к по\n вреждающему действию факторов окружающей сре\n ды, в отличие от здоровых лиц, оказываются стимули\n рованными к пролиферации непосредственно во время экспозиции аллергена, а также через 1 и 2 нед. после его воздействия.

  5. In-text reference with the coordinate start=22617
    Prefix
    их в каче\n стве активных участников патогенеза аллергических заболеваний ВП, которые не только реализуют про\n цессы фиброза за счет пролиферации и синтеза ком\n понентов внеклеточного матрикса в ответ на провос\n палительные импульсы, но и являются мишенями для цитокинов Тh2\nпрофиля. Так, фибробласты бронхиальной стенки имеют функционально актив\n ные рецепторы к IL\n4 и IL\n13
    Exact
    [32]
    Suffix
    , через которые осуществляется активация экспрессии адгезивных молекул (ICAM\n1, VCAM\n1) на их поверхности [29]. Предполагается, что фибробласты легочной ткани могут представлять собой самостоятельную клеточ\n ную субпопуляцию, находящуюся постоянно в акти\n вированном состоянии и, как показывают опыты in vitro, спонтанно высвобождающую плейотропные провоспалительные цитокин

  6. In-text reference with the coordinate start=23166
    Prefix
    ткани могут представлять собой самостоятельную клеточ\n ную субпопуляцию, находящуюся постоянно в акти\n вированном состоянии и, как показывают опыты in vitro, спонтанно высвобождающую плейотропные провоспалительные цитокины (IL\n6, IL\n11 и GM\n CSF), являясь, таким образом, клетками\nэффекто\n рами воспаления и ремоделирования стенок дыха\n тельных путей при БА
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Трансформация фибробластов в миофиброблас\n ты считается ключевым механизмом ремоделирова\n ния стенки дыхательных путей. В 1990\nх гг. был опи\n сан слой субэпителиальных мезенхимальных клеток, примыкающих к lamina reticularisи имеющих харак\n терные для миофибробластов черты, число которых возрастало пропорционально утолщению ретику\n лярного коллагенового слоя при БА.

  7. In-text reference with the coordinate start=24840
    Prefix
    Кроме того, один из механизмов тера\n певтического эффекта флутиказона связывают с его ингибирующим эффектом на деятельность резидент\n ных фибробластов, который проявляется в наруше\n нии экспрессии этими клетками TNF\nαи индуциро\n ванной IL\n4 экспрессии эотаксина и ICAM\n1
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Особый интерес в патогенезе аллергической аст\n мы представляет активин\nА, который известен как мультифункциональный цитокин из суперсемейства ТФР\nβ, вырабатываемый лимфоцитами и паренхи\n матозными клетками и принимающий участие в та\n ких фундаментальных биологических процессах, как гистогенез и тканевая репарация [35, 36].

33
Pohunek P., Warner J.O., Turzikova J. et al.Markers of eosinophilic inflammation and tissue re\nmodelling in chil\n dren before clinically diagnosed bronchial asthma. Pediatr. Allergy Immunol. 2005; 16: 43–51.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18675
    Prefix
    биоптатов также свидетельствуют о том, что эозино\n фильное воспаление и ремоделирование дыхатель\n ных путей начинается на раннем доклиническом этапе БА, что подтверждается обнаружением суб\n эпителиального фиброза не только у детей с легким течением заболевания задолго до появления первых его симптомов [4], но также у детей, страдающих атопией в отсутствие БА
    Exact
    [17,33]
    Suffix
    . Утолщение РБМ, характерное для ремоделирования стенки дыхатель\n ных путей, выявляется также и у лиц с бессимптом\n ной гиперреактивностью бронхов [32]. Более того, у лиц, страдающих только аллергическим ринитом (АР) в отсутствии БА, отмечаются характерные при\n знаки воспаления в стенке дыхательных путей [8] и усиление бронхиальной гиперреактивности при контакте с аллергено

34
Kuwano K.Epithelial cell apoptosis and lung remodeling. Cell. Mol. Immunol. 2007; 4 (6): 419–429.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=20379
    Prefix
    TGF\nβспособ\n ствует фенотипическим изменениям фибробластов в миофибробласты, а также индуцирует синтез бел\n ков экстрацеллюлярного матрикса (коллагенов) и рост гладкомышечных клеток (ГМК)
    Exact
    [34]
    Suffix
    . По сравнению с нормальным эпителием, способ\n ность эпителия больного БА к выработке этих ФР, а также ряда цитокинов и хемокинов увеличена [17, 32]. При этом установлено, что эпителиальные клетки больных БА, являясь более восприимчивыми к по\n вреждающему действию факторов окружающей сре\n ды, в отличие от здоровых лиц, оказываются стимули\n рованными к пролифераци

  2. In-text reference with the coordinate start=21463
    Prefix
    Наличие дефекта репарации бронхиального эпите\n лия у больных астмой было показано in vitroв культу\n ре эпителиальных клеток, полученных путем браш\n биопсии. Так, у больных БА, в отличие от здоровых лиц, в исследуемом материале обнаруживали боль\n шое скопление эпителиальных клеток, экспрессиру\n ющих маркер раннего апоптоза р85+
    Exact
    [34]
    Suffix
    . По\nвиди\n мому, усиление апоптоза эпителиоцитов является защитным механизмом, связанным с их повышенной чувствительностью к повреждающему оксидантному воздействию, в основе чего, предположительно, ле\n жит низкий уровень экспрессии факторов антиокси\n дантной защиты, таких как супероксиддисмутаза.

35
Xia Y., Schneyer A.L.The biology of activin: recent advances in structure, regulation and function. J. Endocrinol. 2009; 202: 1–12.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25168
    Prefix
    Особый интерес в патогенезе аллергической аст\n мы представляет активин\nА, который известен как мультифункциональный цитокин из суперсемейства ТФР\nβ, вырабатываемый лимфоцитами и паренхи\n матозными клетками и принимающий участие в та\n ких фундаментальных биологических процессах, как гистогенез и тканевая репарация
    Exact
    [35, 36]
    Suffix
    . Была пока\n зана также его провоспалительная активность при ряде иммуноопосредованных заболеваний, в част\n ности при ревматоидном артрите, неспецифическом язвенном колите и болезни Крона [37, 38].

36
Ota F., Maeshima A., Yamashita S. et al. Activin A induces cell proliferation of fibroblast\nlike synoviocytes in rheuma\n toid arthritis. Arthr. and Rheum. 2003; 48: 2442–2449.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25168
    Prefix
    Особый интерес в патогенезе аллергической аст\n мы представляет активин\nА, который известен как мультифункциональный цитокин из суперсемейства ТФР\nβ, вырабатываемый лимфоцитами и паренхи\n матозными клетками и принимающий участие в та\n ких фундаментальных биологических процессах, как гистогенез и тканевая репарация
    Exact
    [35, 36]
    Suffix
    . Была пока\n зана также его провоспалительная активность при ряде иммуноопосредованных заболеваний, в част\n ности при ревматоидном артрите, неспецифическом язвенном колите и болезни Крона [37, 38].

37
Jones K.L., de Kretser D.M., Patella S. et al.Activin A and follistatin in systemic inflammation. Mol. Cell. Endocrinol. 2004; 225: 119–125.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25376
    Prefix
    Была пока\n зана также его провоспалительная активность при ряде иммуноопосредованных заболеваний, в част\n ности при ревматоидном артрите, неспецифическом язвенном колите и болезни Крона
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . Тучные клетки подслизистого слоя ВП являются мощными продуцентами активина\nА, выработка которого ве\n дет к усилению пролиферации легочных ГМК [39]. Однако результаты исследований биологических эффектов данного цитокина при БА имеют неодноз\n начный характер.

38
Ogawa K., Funaba M., Chen Y. et al.Activin A functions as a Th2 cytokine in the promotion of the alternative activation of macrophages. J. Immunol. 2006; 177: 6787–6794.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=25376
    Prefix
    Была пока\n зана также его провоспалительная активность при ряде иммуноопосредованных заболеваний, в част\n ности при ревматоидном артрите, неспецифическом язвенном колите и болезни Крона
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . Тучные клетки подслизистого слоя ВП являются мощными продуцентами активина\nА, выработка которого ве\n дет к усилению пролиферации легочных ГМК [39]. Однако результаты исследований биологических эффектов данного цитокина при БА имеют неодноз\n начный характер.

  2. In-text reference with the coordinate start=25885
    Prefix
    Так, на мышиных моделях заболе\n вания установлено, что Th2\nлимфоциты и макрофа\n ги вырабатывают активин\nA, который индуцирует формирование М\n2\nфенотипа макрофагов, способ\n ствующих поляризации Th2\nиммунных реакций
    Exact
    [38]
    Suffix
    . При тяжелой форме БА, в сравнении с легким тече\n нием заболевания и здоровыми индивидуумами [40], показано повышение сывороточного содержания ак\n тивина\nА, важным источником которого явились Th\nклетки.

39
Cho S.H., Yao Z., Wang S.W. et al.Regulation of activin A expression in mast cells and asthma: its effect on the prolif\n eration of human airway smooth muscle cells. J. Immunol. 2003; 170: 4045–4052.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25538
    Prefix
    Была пока\n зана также его провоспалительная активность при ряде иммуноопосредованных заболеваний, в част\n ности при ревматоидном артрите, неспецифическом язвенном колите и болезни Крона [37, 38]. Тучные клетки подслизистого слоя ВП являются мощными продуцентами активина\nА, выработка которого ве\n дет к усилению пролиферации легочных ГМК
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Однако результаты исследований биологических эффектов данного цитокина при БА имеют неодноз\n начный характер. Так, на мышиных моделях заболе\n вания установлено, что Th2\nлимфоциты и макрофа\n ги вырабатывают активин\nA, который индуцирует формирование М\n2\nфенотипа макрофагов, способ\n ствующих поляризации Th2\nиммунных реакций [38].

40
Karagiannidis C., Hense G., Martin C. et al. Activin A is an acute allergen\nresponsive cytokine and provides a link to TGFbeta\nmediated airway remodeling in asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2006; 117: 111–118.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25990
    Prefix
    Так, на мышиных моделях заболе\n вания установлено, что Th2\nлимфоциты и макрофа\n ги вырабатывают активин\nA, который индуцирует формирование М\n2\nфенотипа макрофагов, способ\n ствующих поляризации Th2\nиммунных реакций [38]. При тяжелой форме БА, в сравнении с легким тече\n нием заболевания и здоровыми индивидуумами
    Exact
    [40]
    Suffix
    , показано повышение сывороточного содержания ак\n тивина\nА, важным источником которого явились Th\nклетки. Эпителиальные клетки бронхов также экспрессировали активин\nА и его рецепторы в экс\n периментальных моделях заболевания и у больных БА.

41
Hardy C.L., O'Connor A.E., Yao J. et al. Follistatin is a can\n didate endogenous negative regulator of activin A in experi\n mental allergic asthma. Clin. Exp. Allergy 2006; 36: 941–950.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26667
    Prefix
    активина\nА отмеча\n ется в дыхательных путях пациентов после ингаляци\n онной провокации аллергеном, что рассматривается как врожденный защитный механизм, направлен\n ный на предотвращение симптомов заболевания. В то же время при экспериментальном ингаляцион\n ном введении фоллистатина – антагониста активи\n на\nА – отмечалось подавление Th2 иммунного воспа\n ления в бронхах
    Exact
    [41]
    Suffix
    . С другой стороны, установлено, что активин\nА способен ингибировать Th2 опосредо\n ванных реакций и снижать БГР, что связывают с ин\n дукцией функциональных аллерген\nспецифических Т\nрегуляторных клеток, продуцирующих IL\n10 [42].

42
Semitekolou M., Alissafi T., Aggelakopoulou M. et al. Activin\n A induces regulatory T cells that suppress T helper cell immune responses and protect from allergic airway disease. J. Exp. Med. 2009; 206: 1769–1785.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26901
    Prefix
    С другой стороны, установлено, что активин\nА способен ингибировать Th2 опосредо\n ванных реакций и снижать БГР, что связывают с ин\n дукцией функциональных аллерген\nспецифических Т\nрегуляторных клеток, продуцирующих IL\n10
    Exact
    [42]
    Suffix
    . С учетом вышесказанного полагают, что функцио\n нальная роль активина\nA определяется в конкретных обстоятельствах совокупностью факторов и может меняться в зависимости от концентрации, анатоми\n ческой локализации источника продукции, цитоки\n нового микроокружения и активационного статуса клетки\nмишени.

43
Chen Y., Wu H., Winnall W.R. et al.Tumour necrosis fac\n tor\nαstimulates human neutrophils to release preformed activin A. Immunol. Cell Biol. 2011; 89 (8): 889–896. Информация об авторах Конищева Анна Юрьевна– к. м. н., старший научный сотрудник лабора-
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27481
    Prefix
    Оказалось также, что нейтрофилы периферической крови при БА под действием TNF\nα выделяют большое количество активина\nА, который может принимать участие в иммунологическом вос\n палении при нейтрофильном фенотипе астмы тяже\n лого течения
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Все это позволяет рассматривать данный цитокин в качестве нового перспективного объекта для терапевтического воздействия. Таким образом, дальнейшее исследование струк\n турных и функциональных особенностей бронхи\n ального эпителия, являющегося основной зоной локализации иммунологических и патоморфологи\n ческих изменений при БА, позволяет приблизиться к пониманию сложн