The 60 references with contexts in paper L. Pristupa N., A. Fadeeva A., Л. Приступа Н., А. Фадеева А. (2014) “Механизмы взаимосвязи бронхиальной астмы и ожирения // Relationships of asthma and obesity” / spz:neicon:pulmonology:y:2012:i:3:p:97-103

1
Приступа Л.Н.Бронхіальна астма та метаболічний синдром: обґрунтування патогенетичних підходів до діагностики, лікування та профілактики: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Київ; 2006.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=806
    Prefix
    Эпидемиологические данные.По данным Всемирной организации здравоохранения 2006 г., более 1 млрд взрослых во всем мире имеют избыточную массу тела, 400 млн из них – ожирение. По данным разных авторов, от 36,7 до 44 % больных БА имеют ожирение
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Частота избыточной массы тела и ожирения в 2 раза выше у пациентов с БА в сравнении с общей популяцией [3]. Большое количество эпидемиологических проспективных исследований подтвердило повышение риска возникновения БА у людей с ожирением [3–6].

  2. In-text reference with the coordinate start=3654
    Prefix
    Установлено, что под влиянием лечения избыточной массы тела происходило увеличение ОФВ1, ФЖЕЛ, резервного объема выдоха, средней утренней ПСВ и функции дыхательных мышц, уменьшение суточной вариабельности ПСВ
    Exact
    [1, 13]
    Suffix
    .S.D.Aaron et al.установили, что при снижении массы тела на каждые 10 % ОФВ1повышается на 73 мл, а ФЖЕЛ – на 92 мл [15]. Роль жировой ткани в поддержании хронического вос) паления дыхательных путей у пациентов с БА.

  3. In-text reference with the coordinate start=5923
    Prefix
    БА, но более выраженные изменения: супрессия субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4CD45RO+, CD4+CD25+, CD8+), снижение спонтанного апоптоза лимфоцитов периферической крови, натуральных киллеров (НК), активация гуморального иммунитета за счет увеличения количества В-лимфоцитов (CD22+), иммуноглобулинов (ІgЕ, ІgА, ІgG), фагоцитарной активности моноцитов и гранулоцитов
    Exact
    [1, 11, 19, 20]
    Suffix
    . Высокий уровень экспрессии CD22+у пациентов с БА и ожирением при сниженной экспрессии CD3+ отображает преобладание В-лимфоцитов над Т-лимфоцитами у данного контингента больных и указывает на важность и выраженность у них IgE-зависимых реакций [11].

  4. In-text reference with the coordinate start=8455
    Prefix
    У лиц с ожирением выявлена гиперпродукция TNF-α, его растворимых рецепторов I и II типов и их корреляция с ИМТ и массой жировой ткани [19]. У больных БА в сочетании с ожирением установлено повышенное содержание IL-6 в сыворотке крови
    Exact
    [1]
    Suffix
    , что может стимулировать образование большинства острофазных белков в печени, в т. ч. СРБ и фибриногена, локально влиять на фиброгенез и ремоделирование дыхательных путей [25], усиливать дифференцировку В-клеток и продукцию ими антител, активировать пролиферацию Т-лимфоцитов за счет индукции экспрессии рецепторов IL-2 (CD25+) и увеличения синтеза IL-2 [16].

  5. In-text reference with the coordinate start=21677
    Prefix
    CD23+, молекул адгезии ІСАМ-1 эндотелиоцитами, регулирует дифференцировку НК, тучных клеток, регуляторных Т-клеток, усиливает пролиферацию В-лимфоцитов и секрецию иммуноглобулинов (преимущественно IgG, IgМ) [50]. Использование программ снижения массы тела пациентов с ожирением и больных БА с ожирением способствовало уменьшению концентрации лептина [31], TNF-α, IL-6, IL-8
    Exact
    [1, 25, 57]
    Suffix
    , СРБ [59], улучшению чувствительности клеток к инсулину, увеличению IL-10 [60], содержания цитотоксических клеток (CD8+, CD16+, CD71+) [1]. На основе анализа литературных данных установлены супрессия субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4CD45RO+, CD8+), системные нарушения синтеза цитокинов (повышаются уровни лептина, IL-1β, IL-6, TNF-α, снижаются – IL-10) и модифик

  6. In-text reference with the coordinate start=21837
    Prefix
    Использование программ снижения массы тела пациентов с ожирением и больных БА с ожирением способствовало уменьшению концентрации лептина [31], TNF-α, IL-6, IL-8 [1, 25, 57], СРБ [59], улучшению чувствительности клеток к инсулину, увеличению IL-10 [60], содержания цитотоксических клеток (CD8+, CD16+, CD71+)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . На основе анализа литературных данных установлены супрессия субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4CD45RO+, CD8+), системные нарушения синтеза цитокинов (повышаются уровни лептина, IL-1β, IL-6, TNF-α, снижаются – IL-10) и модификация их набора с преобладанием провоспалительного медиаторного звена, увеличение уровня лейкотриенов, что подтверждает важную роль ожирения в

2
Vortmann M., Eisner M.D.BMI and health status among adults with asthma. Obesity 2008; 16 (1): 146–152.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=806
    Prefix
    Эпидемиологические данные.По данным Всемирной организации здравоохранения 2006 г., более 1 млрд взрослых во всем мире имеют избыточную массу тела, 400 млн из них – ожирение. По данным разных авторов, от 36,7 до 44 % больных БА имеют ожирение
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Частота избыточной массы тела и ожирения в 2 раза выше у пациентов с БА в сравнении с общей популяцией [3]. Большое количество эпидемиологических проспективных исследований подтвердило повышение риска возникновения БА у людей с ожирением [3–6].

3
Guerra S., Sherrill D. L., Bobadilla A. et al. The relation of body mass index to asthma, chronic bronchitis, and emphysema. Chest 2002; 122: 1256–1263.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=919
    Prefix
    Эпидемиологические данные.По данным Всемирной организации здравоохранения 2006 г., более 1 млрд взрослых во всем мире имеют избыточную массу тела, 400 млн из них – ожирение. По данным разных авторов, от 36,7 до 44 % больных БА имеют ожирение [1, 2]. Частота избыточной массы тела и ожирения в 2 раза выше у пациентов с БА в сравнении с общей популяцией
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Большое количество эпидемиологических проспективных исследований подтвердило повышение риска возникновения БА у людей с ожирением [3–6]. В 2 проспективных исследованиях – E.S.Ford et al. [4] иW.

  2. In-text reference with the coordinate start=1059
    Prefix
    Частота избыточной массы тела и ожирения в 2 раза выше у пациентов с БА в сравнении с общей популяцией [3]. Большое количество эпидемиологических проспективных исследований подтвердило повышение риска возникновения БА у людей с ожирением
    Exact
    [3–6]
    Suffix
    . В 2 проспективных исследованиях – E.S.Ford et al. [4] иW.Nystad et al.[5] – выявлена положительная связь между повышением индекса массы тела (ИМТ) и частоты БА у лиц разного пола. ИМТ прямо коррелировал с количеством дневных и ночных симптомов БА в течение суток и соответственно с использованием короткодействующих β2-агонистов [7].

  3. In-text reference with the coordinate start=2143
    Prefix
    Механизмы влияния ожирения на возникновение и течение БА Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является одним из факторов инициации приступов БА за счет стимуляции вагусных рецепторов дистальной части пищевода патологическим рефлюксом интрагастрального содержимого
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Установлено, что среди людей с ожирением повышена частота ГЭРБ, причем выявлена прямая сильная связь между ИМТ и частотой рефлюкса, а снижение массы тела положительно влияет на течение БА за счет уменьшения частоты и выраженности симптомов рефлюкса [10].

4
Nystad W., Meyer H.E., Nafstad P. et al. Body mass index in relation to adult asthma among 135,000 Norwegian men and women. Am. J. Epidemiol. 2004; 160: 969–976
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1059
    Prefix
    Частота избыточной массы тела и ожирения в 2 раза выше у пациентов с БА в сравнении с общей популяцией [3]. Большое количество эпидемиологических проспективных исследований подтвердило повышение риска возникновения БА у людей с ожирением
    Exact
    [3–6]
    Suffix
    . В 2 проспективных исследованиях – E.S.Ford et al. [4] иW.Nystad et al.[5] – выявлена положительная связь между повышением индекса массы тела (ИМТ) и частоты БА у лиц разного пола. ИМТ прямо коррелировал с количеством дневных и ночных симптомов БА в течение суток и соответственно с использованием короткодействующих β2-агонистов [7].

  2. In-text reference with the coordinate start=1115
    Prefix
    Частота избыточной массы тела и ожирения в 2 раза выше у пациентов с БА в сравнении с общей популяцией [3]. Большое количество эпидемиологических проспективных исследований подтвердило повышение риска возникновения БА у людей с ожирением [3–6]. В 2 проспективных исследованиях – E.S.Ford et al.
    Exact
    [4]
    Suffix
    иW.Nystad et al.[5] – выявлена положительная связь между повышением индекса массы тела (ИМТ) и частоты БА у лиц разного пола. ИМТ прямо коррелировал с количеством дневных и ночных симптомов БА в течение суток и соответственно с использованием короткодействующих β2-агонистов [7].

5
Ford E.S., Mannino D.M., Redd S.C. et al. Body mass index and asthma incidence among USA adults. Eur. Respir. J. 2004; 24: 740–744.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1059
    Prefix
    Частота избыточной массы тела и ожирения в 2 раза выше у пациентов с БА в сравнении с общей популяцией [3]. Большое количество эпидемиологических проспективных исследований подтвердило повышение риска возникновения БА у людей с ожирением
    Exact
    [3–6]
    Suffix
    . В 2 проспективных исследованиях – E.S.Ford et al. [4] иW.Nystad et al.[5] – выявлена положительная связь между повышением индекса массы тела (ИМТ) и частоты БА у лиц разного пола. ИМТ прямо коррелировал с количеством дневных и ночных симптомов БА в течение суток и соответственно с использованием короткодействующих β2-агонистов [7].

  2. In-text reference with the coordinate start=1134
    Prefix
    Большое количество эпидемиологических проспективных исследований подтвердило повышение риска возникновения БА у людей с ожирением [3–6]. В 2 проспективных исследованиях – E.S.Ford et al. [4] иW.Nystad et al.
    Exact
    [5]
    Suffix
    – выявлена положительная связь между повышением индекса массы тела (ИМТ) и частоты БА у лиц разного пола. ИМТ прямо коррелировал с количеством дневных и ночных симптомов БА в течение суток и соответственно с использованием короткодействующих β2-агонистов [7].

6
Beuther D.A., Weiss S.T., Sutherland E.R. Obesity and asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006; 174 (2): 112–119.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=1059
    Prefix
    Частота избыточной массы тела и ожирения в 2 раза выше у пациентов с БА в сравнении с общей популяцией [3]. Большое количество эпидемиологических проспективных исследований подтвердило повышение риска возникновения БА у людей с ожирением
    Exact
    [3–6]
    Suffix
    . В 2 проспективных исследованиях – E.S.Ford et al. [4] иW.Nystad et al.[5] – выявлена положительная связь между повышением индекса массы тела (ИМТ) и частоты БА у лиц разного пола. ИМТ прямо коррелировал с количеством дневных и ночных симптомов БА в течение суток и соответственно с использованием короткодействующих β2-агонистов [7].

  2. In-text reference with the coordinate start=2783
    Prefix
    Влияние ожирения на функцию внешнего дыхания (ФВД).По данным литературы, влияние избыточной массы тела на ФВД заключается в уменьшении диаметра периферических дыхательных путей, что способствует гиперреактивности бронхов, редукции легочных объемов (объема форсированного выдоха за 1-ю с (ОФВ1), форсированной жизненной емкости легких – ФЖЕЛ)
    Exact
    [6, 11]
    Suffix
    . Так, средние значения ОФВ1и ФЖЕЛ значительно снижены у больных БА с сопутствующим ожирением, но индекс Тиффно, пиковая скорость выдоха (ПСВ), средняя объемная скорость на уровне 25–75 % ФЖЕЛ не отличается от таковых у пациентов с БА и НМТ [11], хотя, по результатам исследования K.

  3. In-text reference with the coordinate start=9067
    Prefix
    Роль лептина в аллергическом воспалении.Лептин – это протеин, кодируемый оb-геном, секретируется белой жировой тканью, участвует в регуляции аппетита, является центральным медиатором воспаления при ожирении
    Exact
    [6, 29]
    Suffix
    . Лептин обладает плейотропным влиянием на ангиогенез, гематопоэз, липидный и углеводный метаболизм, репродуктивную, кардиоваскулярную и иммунную системы [29], а его концентрация прямо коррелирует с ИМТ [7, 30, 31], общей массой жира в организме [21].

7
Фадєєва Г.А.Клініко-патогенетичне обґрунтування модифікації лікування хворих на бронхіальну астму, асоційовану з вісцеральним ожирінням: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Київ; 2010.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=1416
    Prefix
    В 2 проспективных исследованиях – E.S.Ford et al. [4] иW.Nystad et al.[5] – выявлена положительная связь между повышением индекса массы тела (ИМТ) и частоты БА у лиц разного пола. ИМТ прямо коррелировал с количеством дневных и ночных симптомов БА в течение суток и соответственно с использованием короткодействующих β2-агонистов
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В 2007 г. в США было проведено Национальное исследование, в котором установлена зависимость течения БА от ИМТ, а также снижение ответа на стандартную терапию у пациентов с БА и ожирением по сравнению с больными БА с нормальной массой тела (НМТ).

  2. In-text reference with the coordinate start=9290
    Prefix
    Лептин обладает плейотропным влиянием на ангиогенез, гематопоэз, липидный и углеводный метаболизм, репродуктивную, кардиоваскулярную и иммунную системы [29], а его концентрация прямо коррелирует с ИМТ
    Exact
    [7, 30, 31]
    Suffix
    , общей массой жира в организме [21]. Уровень лептина регулируется различными веществами: гормонами, свободными жирными кислотами, провоспалительными цитокинами [29]. Системные глюкокортикостероиды повышают циркулирующий уровень лептина, тогда как ингаляционные не влияют на содержание последнего [30, 32].

  3. In-text reference with the coordinate start=18493
    Prefix
    По результатам Н.Kimata et al.[37] иS.A.Shore et al.[55], гиперлептинемия наблюдается при аллергических реакциях в дыхательных путях и при ІgЕ-ассоциированном атопическом дерматите и может играть роль связывающего звена между ожирением и аллергическим воспалением. У пациентов с БА выявлена слабая корреляция между уровнем лептина и ІgЕ
    Exact
    [7]
    Suffix
    , вдвое бóльшая концентрация лептина, по сравнению с группой контроля, несмотря на одинаковый ИМТ, причем пациенты с атопической БА имели более высокий уровень лептина, чем пациенты с неатопической астмой [56].

  4. In-text reference with the coordinate start=18964
    Prefix
    У пациентов с БА и ожирением концентрация лептина в 2,5 раза превышала таковую у пациентов с изолированной БА, содержание цистеиниловых ЛТ – в 1,3 раза. Выявлена прямая корреляционная связь между уровнями лептина и цистеиниловых ЛТ
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Уменьшение массы тела волонтеров с НМТ и ожирением на фоне низкокалорийной диеты с последующим введением рекомбинантного лептина приводило к повышению содержания СРБ в сравнении с таковым у волонтеров, которым не вводили лептин [57].

  5. In-text reference with the coordinate start=19294
    Prefix
    Уменьшение массы тела волонтеров с НМТ и ожирением на фоне низкокалорийной диеты с последующим введением рекомбинантного лептина приводило к повышению содержания СРБ в сравнении с таковым у волонтеров, которым не вводили лептин [57]. Причем экспрессия лептина имеет положительную связь с уровнем СРБ
    Exact
    [7, 24]
    Suffix
    . Влияние лептина на возможные пути поддержания воспалительного процесса при БА показано на рисунке. Итак, ряд исследований доказывают развитие провоспалительного состояния по мере повышения массы тела.

8
Mutius E., Schwartz J., Neas L.M. et al.Relation of body mass index to asthma and atopy in children: the National Health and Nutrition Examination Study III. Thorax 2001; 56: 835–838.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1846
    Prefix
    проведено Национальное исследование, в котором установлена зависимость течения БА от ИМТ, а также снижение ответа на стандартную терапию у пациентов с БА и ожирением по сравнению с больными БА с нормальной массой тела (НМТ). Некоторые исследования подтвердили прямую связь между ИМТ и атопией, а именно с положительными кожными тестами к общепринятым аэроаллергенам и повышенным IgE
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Механизмы влияния ожирения на возникновение и течение БА Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является одним из факторов инициации приступов БА за счет стимуляции вагусных рецепторов дистальной части пищевода патологическим рефлюксом интрагастрального содержимого [3].

9
Hancox R.J., Milne B.J., Poulton R. et al. Sex differences in the relation between body mass index and asthma and atopy in a birth cohort. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 171: 440–445.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1846
    Prefix
    проведено Национальное исследование, в котором установлена зависимость течения БА от ИМТ, а также снижение ответа на стандартную терапию у пациентов с БА и ожирением по сравнению с больными БА с нормальной массой тела (НМТ). Некоторые исследования подтвердили прямую связь между ИМТ и атопией, а именно с положительными кожными тестами к общепринятым аэроаллергенам и повышенным IgE
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Механизмы влияния ожирения на возникновение и течение БА Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является одним из факторов инициации приступов БА за счет стимуляции вагусных рецепторов дистальной части пищевода патологическим рефлюксом интрагастрального содержимого [3].

10
Nilsson M.Obesity and estrogen as risk factors for gastroesophageal reflux symptoms. J.A.M.A. 2003; 290 (1): 66–72.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2408
    Prefix
    Установлено, что среди людей с ожирением повышена частота ГЭРБ, причем выявлена прямая сильная связь между ИМТ и частотой рефлюкса, а снижение массы тела положительно влияет на течение БА за счет уменьшения частоты и выраженности симптомов рефлюкса
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Влияние ожирения на функцию внешнего дыхания (ФВД).По данным литературы, влияние избыточной массы тела на ФВД заключается в уменьшении диаметра периферических дыхательных путей, что способствует гиперреактивности бронхов, редукции легочных объемов (объема форсированного выдоха за 1-ю с (ОФВ1), форсированной жизненной емкости легких – ФЖЕЛ) [6, 11].

11
Царев В.П.Клинико-иммунологические особенности течения бронхиальной астмы больных с избыточной массой тела. Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2002; 2: 78–85.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=2783
    Prefix
    Влияние ожирения на функцию внешнего дыхания (ФВД).По данным литературы, влияние избыточной массы тела на ФВД заключается в уменьшении диаметра периферических дыхательных путей, что способствует гиперреактивности бронхов, редукции легочных объемов (объема форсированного выдоха за 1-ю с (ОФВ1), форсированной жизненной емкости легких – ФЖЕЛ)
    Exact
    [6, 11]
    Suffix
    . Так, средние значения ОФВ1и ФЖЕЛ значительно снижены у больных БА с сопутствующим ожирением, но индекс Тиффно, пиковая скорость выдоха (ПСВ), средняя объемная скорость на уровне 25–75 % ФЖЕЛ не отличается от таковых у пациентов с БА и НМТ [11], хотя, по результатам исследования K.

  2. In-text reference with the coordinate start=3047
    Prefix
    Так, средние значения ОФВ1и ФЖЕЛ значительно снижены у больных БА с сопутствующим ожирением, но индекс Тиффно, пиковая скорость выдоха (ПСВ), средняя объемная скорость на уровне 25–75 % ФЖЕЛ не отличается от таковых у пациентов с БА и НМТ
    Exact
    [11]
    Suffix
    , хотя, по результатам исследования K.G.Tantisira et al., повышение ИМТ на 5 единиц сопровождается снижением индекса Тиффно на 1 % [12]. Выявлен повышенный риск возникновения бронхиальной гиперреактивности у лиц с ИМТ > 30 кг / м2.

  3. In-text reference with the coordinate start=5923
    Prefix
    БА, но более выраженные изменения: супрессия субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4CD45RO+, CD4+CD25+, CD8+), снижение спонтанного апоптоза лимфоцитов периферической крови, натуральных киллеров (НК), активация гуморального иммунитета за счет увеличения количества В-лимфоцитов (CD22+), иммуноглобулинов (ІgЕ, ІgА, ІgG), фагоцитарной активности моноцитов и гранулоцитов
    Exact
    [1, 11, 19, 20]
    Suffix
    . Высокий уровень экспрессии CD22+у пациентов с БА и ожирением при сниженной экспрессии CD3+ отображает преобладание В-лимфоцитов над Т-лимфоцитами у данного контингента больных и указывает на важность и выраженность у них IgE-зависимых реакций [11].

  4. In-text reference with the coordinate start=6198
    Prefix
    Высокий уровень экспрессии CD22+у пациентов с БА и ожирением при сниженной экспрессии CD3+ отображает преобладание В-лимфоцитов над Т-лимфоцитами у данного контингента больных и указывает на важность и выраженность у них IgE-зависимых реакций
    Exact
    [11]
    Suffix
    . По данным V.J. Vieira еt al., уровень специфического IgE в 3 раза выше у женщин с ожирением, чем с НМТ [21]. Таким образом, ожирение усугубляет Т-клеточное иммунодепрессивное состояние при БА, тогда как снижение массы тела пациентов с ожирением и его ассоциацией с БА приводит к ликвидации Т-клеточной дисфункции [19], снижению уровня общего ІgЕ [22].

12
Tantisira K.G., Litonjua A.A., Weiss S.T. et al. Association of body mass with pulmonary function in the Childhood Asthma Management Program (CAMP). Thorax 2003; 58: 1036–1041.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3197
    Prefix
    значения ОФВ1и ФЖЕЛ значительно снижены у больных БА с сопутствующим ожирением, но индекс Тиффно, пиковая скорость выдоха (ПСВ), средняя объемная скорость на уровне 25–75 % ФЖЕЛ не отличается от таковых у пациентов с БА и НМТ [11], хотя, по результатам исследования K.G.Tantisira et al., повышение ИМТ на 5 единиц сопровождается снижением индекса Тиффно на 1 %
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Выявлен повышенный риск возникновения бронхиальной гиперреактивности у лиц с ИМТ > 30 кг / м2. Кроме того, отложение жира на грудной клетке уменьшает экскурсию диафрагмы и грудной клетки [13, 14].

13
Hakala K., Stenius'Aarniala B., Sovijarvi A.Effects of weight loss on peak flow variability, airways obstruction, and lung volumes in obese patients with asthma. Chest 2000; 118: 1315–1321.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3413
    Prefix
    Выявлен повышенный риск возникновения бронхиальной гиперреактивности у лиц с ИМТ > 30 кг / м2. Кроме того, отложение жира на грудной клетке уменьшает экскурсию диафрагмы и грудной клетки
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . Установлено, что под влиянием лечения избыточной массы тела происходило увеличение ОФВ1, ФЖЕЛ, резервного объема выдоха, средней утренней ПСВ и функции дыхательных мышц, уменьшение суточной вариабельности ПСВ [1, 13].

  2. In-text reference with the coordinate start=3654
    Prefix
    Установлено, что под влиянием лечения избыточной массы тела происходило увеличение ОФВ1, ФЖЕЛ, резервного объема выдоха, средней утренней ПСВ и функции дыхательных мышц, уменьшение суточной вариабельности ПСВ
    Exact
    [1, 13]
    Suffix
    .S.D.Aaron et al.установили, что при снижении массы тела на каждые 10 % ОФВ1повышается на 73 мл, а ФЖЕЛ – на 92 мл [15]. Роль жировой ткани в поддержании хронического вос) паления дыхательных путей у пациентов с БА.

14
Litonjua A.A., Sparrow D., Celedon J.C. et al. Association of body mass index with the development of methacholine airway hyperresponsiveness in men: the Normative Aging Study. Thorax 2002; 57: 581–585.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3413
    Prefix
    Выявлен повышенный риск возникновения бронхиальной гиперреактивности у лиц с ИМТ > 30 кг / м2. Кроме того, отложение жира на грудной клетке уменьшает экскурсию диафрагмы и грудной клетки
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . Установлено, что под влиянием лечения избыточной массы тела происходило увеличение ОФВ1, ФЖЕЛ, резервного объема выдоха, средней утренней ПСВ и функции дыхательных мышц, уменьшение суточной вариабельности ПСВ [1, 13].

15
Aaron S.D., Fergusson D., Dent R. et al.Effect of weight reduction on respiratory function and airway reactivity in obese women. Chest 2004; 125: 2046–2052.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3780
    Prefix
    Установлено, что под влиянием лечения избыточной массы тела происходило увеличение ОФВ1, ФЖЕЛ, резервного объема выдоха, средней утренней ПСВ и функции дыхательных мышц, уменьшение суточной вариабельности ПСВ [1, 13].S.D.Aaron et al.установили, что при снижении массы тела на каждые 10 % ОФВ1повышается на 73 мл, а ФЖЕЛ – на 92 мл
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Роль жировой ткани в поддержании хронического вос) паления дыхательных путей у пациентов с БА. Хроническое воспаление дыхательных путей при БА сопровождается инфильтрацией стенки бронхов Th2-лимфоцитами, эозинофилами, тучными клетками, макрофагами / моноцитами, иногда нейтрофилами, которые освобождают в большом количестве как провоспалительные (гистамин, лейкотриены, Л.

16
Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант; 2008. Приступа Л.Н., Фадеева А.А. Механизмы взаимосвязи бронхиальной астмы и ожирения
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=5439
    Prefix
    Индукция синтеза молекул адгезии, цитокинов, острофазовых протеинов, факторов роста, экспрессии циклооксигеназы и индуцибельной NO-синтазы опосредуется активацией факторов транскрипции, особенно нуклеарного фактора каппа-β
    Exact
    [16-18]
    Suffix
    . Установлено, что при ожирении и его констелляции с БА наблюдаются подобные изолированной БА, но более выраженные изменения: супрессия субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4CD45RO+, CD4+CD25+, CD8+), снижение спонтанного апоптоза лимфоцитов периферической крови, натуральных киллеров (НК), активация гуморального иммунитета за счет увеличения количества В-лимфоцитов (CD22+), иммуноглобулино

  2. In-text reference with the coordinate start=7639
    Prefix
    TNF-αявляется сильным индуктором воспаления при БА, определяет тяжесть бронхиальной гиперреактивности, имеет противовирусные свойства, стимулирует экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости I и II классов
    Exact
    [16, 17, 24]
    Suffix
    . TNF-αспособен индуцировать не только собственный синтез, но и продукцию лептина, IL-6, IL-1, IL-2 и его рецепторов, IL-3, IL-8, IL-10, С-реактивного белка (СРБ) и других острофазных реактантов [16, 27], продукцию адгезивных молекул Е-селектина, ICAM-1, VCAM-1 [17, 19] в полиморфноядерных лейкоцитах и эозинофилах, что увеличивает их адгезию к сосудистой стенке и мигр

  3. In-text reference with the coordinate start=7860
    Prefix
    TNF-αспособен индуцировать не только собственный синтез, но и продукцию лептина, IL-6, IL-1, IL-2 и его рецепторов, IL-3, IL-8, IL-10, С-реактивного белка (СРБ) и других острофазных реактантов
    Exact
    [16, 27]
    Suffix
    , продукцию адгезивных молекул Е-селектина, ICAM-1, VCAM-1 [17, 19] в полиморфноядерных лейкоцитах и эозинофилах, что увеличивает их адгезию к сосудистой стенке и миграцию в ткани при воспалении.

  4. In-text reference with the coordinate start=8846
    Prefix
    СРБ и фибриногена, локально влиять на фиброгенез и ремоделирование дыхательных путей [25], усиливать дифференцировку В-клеток и продукцию ими антител, активировать пролиферацию Т-лимфоцитов за счет индукции экспрессии рецепторов IL-2 (CD25+) и увеличения синтеза IL-2
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Роль лептина в аллергическом воспалении.Лептин – это протеин, кодируемый оb-геном, секретируется белой жировой тканью, участвует в регуляции аппетита, является центральным медиатором воспаления при ожирении [6, 29].

17
Halasz A., Cserhati E., Cseh K.Role of the TNF system in the pathomechanism of bronchial asthma. Orv. Hetil. 2002; 143 (11): 553–557.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=5439
    Prefix
    Индукция синтеза молекул адгезии, цитокинов, острофазовых протеинов, факторов роста, экспрессии циклооксигеназы и индуцибельной NO-синтазы опосредуется активацией факторов транскрипции, особенно нуклеарного фактора каппа-β
    Exact
    [16-18]
    Suffix
    . Установлено, что при ожирении и его констелляции с БА наблюдаются подобные изолированной БА, но более выраженные изменения: супрессия субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4CD45RO+, CD4+CD25+, CD8+), снижение спонтанного апоптоза лимфоцитов периферической крови, натуральных киллеров (НК), активация гуморального иммунитета за счет увеличения количества В-лимфоцитов (CD22+), иммуноглобулино

  2. In-text reference with the coordinate start=7639
    Prefix
    TNF-αявляется сильным индуктором воспаления при БА, определяет тяжесть бронхиальной гиперреактивности, имеет противовирусные свойства, стимулирует экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости I и II классов
    Exact
    [16, 17, 24]
    Suffix
    . TNF-αспособен индуцировать не только собственный синтез, но и продукцию лептина, IL-6, IL-1, IL-2 и его рецепторов, IL-3, IL-8, IL-10, С-реактивного белка (СРБ) и других острофазных реактантов [16, 27], продукцию адгезивных молекул Е-селектина, ICAM-1, VCAM-1 [17, 19] в полиморфноядерных лейкоцитах и эозинофилах, что увеличивает их адгезию к сосудистой стенке и мигр

  3. In-text reference with the coordinate start=7931
    Prefix
    TNF-αспособен индуцировать не только собственный синтез, но и продукцию лептина, IL-6, IL-1, IL-2 и его рецепторов, IL-3, IL-8, IL-10, С-реактивного белка (СРБ) и других острофазных реактантов [16, 27], продукцию адгезивных молекул Е-селектина, ICAM-1, VCAM-1
    Exact
    [17, 19]
    Suffix
    в полиморфноядерных лейкоцитах и эозинофилах, что увеличивает их адгезию к сосудистой стенке и миграцию в ткани при воспалении. У больных БА установлено повышенное содержание TNF-αв биоптатах и бронхоальвеолярной лаважной жидкости по сравнению со здоровыми [28].

18
Holgate S.T., Peters'Golden M., Henderson W.R. et al. Roles of cysteinyl leukotrienes in airway inflammation, smooth muscle function, and remodeling. J. Allergy Clin. Immunol. 2003; 111 (1): 18–34.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5439
    Prefix
    Индукция синтеза молекул адгезии, цитокинов, острофазовых протеинов, факторов роста, экспрессии циклооксигеназы и индуцибельной NO-синтазы опосредуется активацией факторов транскрипции, особенно нуклеарного фактора каппа-β
    Exact
    [16-18]
    Suffix
    . Установлено, что при ожирении и его констелляции с БА наблюдаются подобные изолированной БА, но более выраженные изменения: супрессия субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4CD45RO+, CD4+CD25+, CD8+), снижение спонтанного апоптоза лимфоцитов периферической крови, натуральных киллеров (НК), активация гуморального иммунитета за счет увеличения количества В-лимфоцитов (CD22+), иммуноглобулино

  2. In-text reference with the coordinate start=16128
    Prefix
    эозинофилов, участвуют в структурной перестройке стенки дыхательных путей за счет увеличения количества бокаловидных клеток и сосудов, пролиферации гладкомышечных клеток, освобождения коллагена миофибробластами с дальнейшим его субэпителиальным накоплением (фиброзом) [48, 49]. При ремоделировании митогенез гладких мышц индуцируется факторами роста через активацию рецепторов к ЛТ
    Exact
    [18]
    Suffix
    . ЛТ активируют моноциты, дендритные клетки, эозинофилы, способствуя их хемотаксису, адгезию нейтрофилов к эндотелию сосудов и продукцию IL-1 моноцитами [49, 50]. ЛТ В4 синтезируется преимущественно нейтрофилами, обусловливает активацию и хемотаксис лейкоцитов, адгезию нейтрофилов к эндотелию и освобождение ими протеаз и супероксидных молекул [49].

19
Tanaka S., Isoda F., Ishihara V. et al. T lymphopaenia in relation to body mass index and TNF-alpha in human obesity: adequate weight reduction can be corrective. Clin. Endocrinol. 2001; 54 (3): 347–354.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=5923
    Prefix
    БА, но более выраженные изменения: супрессия субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4CD45RO+, CD4+CD25+, CD8+), снижение спонтанного апоптоза лимфоцитов периферической крови, натуральных киллеров (НК), активация гуморального иммунитета за счет увеличения количества В-лимфоцитов (CD22+), иммуноглобулинов (ІgЕ, ІgА, ІgG), фагоцитарной активности моноцитов и гранулоцитов
    Exact
    [1, 11, 19, 20]
    Suffix
    . Высокий уровень экспрессии CD22+у пациентов с БА и ожирением при сниженной экспрессии CD3+ отображает преобладание В-лимфоцитов над Т-лимфоцитами у данного контингента больных и указывает на важность и выраженность у них IgE-зависимых реакций [11].

  2. In-text reference with the coordinate start=6541
    Prefix
    Таким образом, ожирение усугубляет Т-клеточное иммунодепрессивное состояние при БА, тогда как снижение массы тела пациентов с ожирением и его ассоциацией с БА приводит к ликвидации Т-клеточной дисфункции
    Exact
    [19]
    Suffix
    , снижению уровня общего ІgЕ [22]. В результате проведенных исследований ожирение рассматривается как внутренний фактор, влияющий на развитие и проявления БА (GINA 2006), но механизмы отягощающего влияния ожирения в аспекте биологической роли жировой ткани на течение БА до конца не изучены.

  3. In-text reference with the coordinate start=7931
    Prefix
    TNF-αспособен индуцировать не только собственный синтез, но и продукцию лептина, IL-6, IL-1, IL-2 и его рецепторов, IL-3, IL-8, IL-10, С-реактивного белка (СРБ) и других острофазных реактантов [16, 27], продукцию адгезивных молекул Е-селектина, ICAM-1, VCAM-1
    Exact
    [17, 19]
    Suffix
    в полиморфноядерных лейкоцитах и эозинофилах, что увеличивает их адгезию к сосудистой стенке и миграцию в ткани при воспалении. У больных БА установлено повышенное содержание TNF-αв биоптатах и бронхоальвеолярной лаважной жидкости по сравнению со здоровыми [28].

  4. In-text reference with the coordinate start=8353
    Prefix
    У больных БА установлено повышенное содержание TNF-αв биоптатах и бронхоальвеолярной лаважной жидкости по сравнению со здоровыми [28]. У лиц с ожирением выявлена гиперпродукция TNF-α, его растворимых рецепторов I и II типов и их корреляция с ИМТ и массой жировой ткани
    Exact
    [19]
    Suffix
    . У больных БА в сочетании с ожирением установлено повышенное содержание IL-6 в сыворотке крови [1], что может стимулировать образование большинства острофазных белков в печени, в т. ч.

20
Visness C.M., London S.J., Daniels J.L. et al. Association of obesity with IgE levels and allergy symptoms in children and adolescents: results from the National Health and Nutrition Examination Survey 2005–2006. J. Allergy Clin. Immunol. 2009; 123 (5): 1163–1169.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5923
    Prefix
    БА, но более выраженные изменения: супрессия субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4CD45RO+, CD4+CD25+, CD8+), снижение спонтанного апоптоза лимфоцитов периферической крови, натуральных киллеров (НК), активация гуморального иммунитета за счет увеличения количества В-лимфоцитов (CD22+), иммуноглобулинов (ІgЕ, ІgА, ІgG), фагоцитарной активности моноцитов и гранулоцитов
    Exact
    [1, 11, 19, 20]
    Suffix
    . Высокий уровень экспрессии CD22+у пациентов с БА и ожирением при сниженной экспрессии CD3+ отображает преобладание В-лимфоцитов над Т-лимфоцитами у данного контингента больных и указывает на важность и выраженность у них IgE-зависимых реакций [11].

21
Vieira V.J., Ronan A.M., Windt M.R. et al. Elevated atopy in healthy obese women1, 2, 3, 4, 5. Am. J. Clin. Nutr. 2005; 82 (3): 504–509.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6311
    Prefix
    Высокий уровень экспрессии CD22+у пациентов с БА и ожирением при сниженной экспрессии CD3+ отображает преобладание В-лимфоцитов над Т-лимфоцитами у данного контингента больных и указывает на важность и выраженность у них IgE-зависимых реакций [11]. По данным V.J. Vieira еt al., уровень специфического IgE в 3 раза выше у женщин с ожирением, чем с НМТ
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Таким образом, ожирение усугубляет Т-клеточное иммунодепрессивное состояние при БА, тогда как снижение массы тела пациентов с ожирением и его ассоциацией с БА приводит к ликвидации Т-клеточной дисфункции [19], снижению уровня общего ІgЕ [22].

  2. In-text reference with the coordinate start=9334
    Prefix
    Лептин обладает плейотропным влиянием на ангиогенез, гематопоэз, липидный и углеводный метаболизм, репродуктивную, кардиоваскулярную и иммунную системы [29], а его концентрация прямо коррелирует с ИМТ [7, 30, 31], общей массой жира в организме
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Уровень лептина регулируется различными веществами: гормонами, свободными жирными кислотами, провоспалительными цитокинами [29]. Системные глюкокортикостероиды повышают циркулирующий уровень лептина, тогда как ингаляционные не влияют на содержание последнего [30, 32].

22
Hernandes R.A., Matta C.J., Mora N.A. et al.Clinical symptom relief in obese patients with persistent moderate asthma secondary to decreased obesity. Rev. Alerg. Mex. 2008; 55 (3): 103–111.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6575
    Prefix
    Таким образом, ожирение усугубляет Т-клеточное иммунодепрессивное состояние при БА, тогда как снижение массы тела пациентов с ожирением и его ассоциацией с БА приводит к ликвидации Т-клеточной дисфункции [19], снижению уровня общего ІgЕ
    Exact
    [22]
    Suffix
    . В результате проведенных исследований ожирение рассматривается как внутренний фактор, влияющий на развитие и проявления БА (GINA 2006), но механизмы отягощающего влияния ожирения в аспекте биологической роли жировой ткани на течение БА до конца не изучены.

23
Dielen F.M., van't Veer C., Schols A.M. et al.Increased leptin concentrations correlate with increased concentrations of inflammatory markers in morbidly obese individuals. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001; 25 (12): 1759–1766.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7152
    Prefix
    Известно, что адипоциты и макрофаги жировой ткани продуцируют лептин, провоспалительные цитокины (IL-1β, IL-6, TNF-α), хемоаттрактантный протеин моноцитов, острофазовые протеины, простагландины, которые приводят к системному хроническому воспалению низкой интенсивности
    Exact
    [23– 25]
    Suffix
    . Количество макрофагов жировой ткани прямо коррелирует с количеством и размерами адипоцитов [26], сильная прямая корреляционная связь выявлена между ИМТ и уровнем лептина, острофазных протеинов, растворимых рецепторов TNF-α[23].

  2. In-text reference with the coordinate start=7398
    Prefix
    Количество макрофагов жировой ткани прямо коррелирует с количеством и размерами адипоцитов [26], сильная прямая корреляционная связь выявлена между ИМТ и уровнем лептина, острофазных протеинов, растворимых рецепторов TNF-α
    Exact
    [23]
    Suffix
    . TNF-αявляется сильным индуктором воспаления при БА, определяет тяжесть бронхиальной гиперреактивности, имеет противовирусные свойства, стимулирует экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости I и II классов [16, 17, 24].

24
Bullo M., Pilar Garcia'Lorda, Megias I. et al.Systemic inflammation, adipose tissue necrosis factor, and leptin expression. Obes. Res. 2003; 11: 525–531.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7152
    Prefix
    Известно, что адипоциты и макрофаги жировой ткани продуцируют лептин, провоспалительные цитокины (IL-1β, IL-6, TNF-α), хемоаттрактантный протеин моноцитов, острофазовые протеины, простагландины, которые приводят к системному хроническому воспалению низкой интенсивности
    Exact
    [23– 25]
    Suffix
    . Количество макрофагов жировой ткани прямо коррелирует с количеством и размерами адипоцитов [26], сильная прямая корреляционная связь выявлена между ИМТ и уровнем лептина, острофазных протеинов, растворимых рецепторов TNF-α[23].

  2. In-text reference with the coordinate start=7639
    Prefix
    TNF-αявляется сильным индуктором воспаления при БА, определяет тяжесть бронхиальной гиперреактивности, имеет противовирусные свойства, стимулирует экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости I и II классов
    Exact
    [16, 17, 24]
    Suffix
    . TNF-αспособен индуцировать не только собственный синтез, но и продукцию лептина, IL-6, IL-1, IL-2 и его рецепторов, IL-3, IL-8, IL-10, С-реактивного белка (СРБ) и других острофазных реактантов [16, 27], продукцию адгезивных молекул Е-селектина, ICAM-1, VCAM-1 [17, 19] в полиморфноядерных лейкоцитах и эозинофилах, что увеличивает их адгезию к сосудистой стенке и мигр

  3. In-text reference with the coordinate start=19294
    Prefix
    Уменьшение массы тела волонтеров с НМТ и ожирением на фоне низкокалорийной диеты с последующим введением рекомбинантного лептина приводило к повышению содержания СРБ в сравнении с таковым у волонтеров, которым не вводили лептин [57]. Причем экспрессия лептина имеет положительную связь с уровнем СРБ
    Exact
    [7, 24]
    Suffix
    . Влияние лептина на возможные пути поддержания воспалительного процесса при БА показано на рисунке. Итак, ряд исследований доказывают развитие провоспалительного состояния по мере повышения массы тела.

25
Bastard J.P., Maachi M., Lagathu C. et al.Recent advances in the relationship between obesity, inflammation, and insulin resistance. Eur. Cyt. Netw. 2006; 17 (1): 4–12.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7152
    Prefix
    Известно, что адипоциты и макрофаги жировой ткани продуцируют лептин, провоспалительные цитокины (IL-1β, IL-6, TNF-α), хемоаттрактантный протеин моноцитов, острофазовые протеины, простагландины, которые приводят к системному хроническому воспалению низкой интенсивности
    Exact
    [23– 25]
    Suffix
    . Количество макрофагов жировой ткани прямо коррелирует с количеством и размерами адипоцитов [26], сильная прямая корреляционная связь выявлена между ИМТ и уровнем лептина, острофазных протеинов, растворимых рецепторов TNF-α[23].

  2. In-text reference with the coordinate start=8649
    Prefix
    У больных БА в сочетании с ожирением установлено повышенное содержание IL-6 в сыворотке крови [1], что может стимулировать образование большинства острофазных белков в печени, в т. ч. СРБ и фибриногена, локально влиять на фиброгенез и ремоделирование дыхательных путей
    Exact
    [25]
    Suffix
    , усиливать дифференцировку В-клеток и продукцию ими антител, активировать пролиферацию Т-лимфоцитов за счет индукции экспрессии рецепторов IL-2 (CD25+) и увеличения синтеза IL-2 [16].

  3. In-text reference with the coordinate start=21677
    Prefix
    CD23+, молекул адгезии ІСАМ-1 эндотелиоцитами, регулирует дифференцировку НК, тучных клеток, регуляторных Т-клеток, усиливает пролиферацию В-лимфоцитов и секрецию иммуноглобулинов (преимущественно IgG, IgМ) [50]. Использование программ снижения массы тела пациентов с ожирением и больных БА с ожирением способствовало уменьшению концентрации лептина [31], TNF-α, IL-6, IL-8
    Exact
    [1, 25, 57]
    Suffix
    , СРБ [59], улучшению чувствительности клеток к инсулину, увеличению IL-10 [60], содержания цитотоксических клеток (CD8+, CD16+, CD71+) [1]. На основе анализа литературных данных установлены супрессия субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4CD45RO+, CD8+), системные нарушения синтеза цитокинов (повышаются уровни лептина, IL-1β, IL-6, TNF-α, снижаются – IL-10) и модифик

26
Weisberg S.P., McCann D., Desai M. et al.Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. J. Clin. Invest. 2003; 112: 1796–1808.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7262
    Prefix
    , что адипоциты и макрофаги жировой ткани продуцируют лептин, провоспалительные цитокины (IL-1β, IL-6, TNF-α), хемоаттрактантный протеин моноцитов, острофазовые протеины, простагландины, которые приводят к системному хроническому воспалению низкой интенсивности [23– 25]. Количество макрофагов жировой ткани прямо коррелирует с количеством и размерами адипоцитов
    Exact
    [26]
    Suffix
    , сильная прямая корреляционная связь выявлена между ИМТ и уровнем лептина, острофазных протеинов, растворимых рецепторов TNF-α[23]. TNF-αявляется сильным индуктором воспаления при БА, определяет тяжесть бронхиальной гиперреактивности, имеет противовирусные свойства, стимулирует экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости I и II классов [16, 17, 24].

  2. In-text reference with the coordinate start=9788
    Prefix
    Системные глюкокортикостероиды повышают циркулирующий уровень лептина, тогда как ингаляционные не влияют на содержание последнего [30, 32]. Макрофаги жировой ткани секретируют TNF-α, IL-1α, IL-6, которые индуцируют освобождение лептина и провоспалительных цитокинов (TNF-α) с адипоцитов
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . Рецепторы лептина идентифицированы в различных тканях и органах: в гипоталамусе, почках, легких, поджелудочной железе, сердце, гонадах, печени, селезенке [29], а также на Т- и В-лимфоцитах, НК, моноцитах, эозинофилах, макрофагах [33,34], полиморфнонуклеарных нейтрофилах [35], тучных клетках [36].

27
Zumbach M.S., Boehme M.W., Wohl P. et al. Tumor necrosis factor increases serum leptin levels in humans. J. Clin. Endocrinol. 1997; 82 (12): 4080–4082.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7860
    Prefix
    TNF-αспособен индуцировать не только собственный синтез, но и продукцию лептина, IL-6, IL-1, IL-2 и его рецепторов, IL-3, IL-8, IL-10, С-реактивного белка (СРБ) и других острофазных реактантов
    Exact
    [16, 27]
    Suffix
    , продукцию адгезивных молекул Е-селектина, ICAM-1, VCAM-1 [17, 19] в полиморфноядерных лейкоцитах и эозинофилах, что увеличивает их адгезию к сосудистой стенке и миграцию в ткани при воспалении.

  2. In-text reference with the coordinate start=9788
    Prefix
    Системные глюкокортикостероиды повышают циркулирующий уровень лептина, тогда как ингаляционные не влияют на содержание последнего [30, 32]. Макрофаги жировой ткани секретируют TNF-α, IL-1α, IL-6, которые индуцируют освобождение лептина и провоспалительных цитокинов (TNF-α) с адипоцитов
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . Рецепторы лептина идентифицированы в различных тканях и органах: в гипоталамусе, почках, легких, поджелудочной железе, сердце, гонадах, печени, селезенке [29], а также на Т- и В-лимфоцитах, НК, моноцитах, эозинофилах, макрофагах [33,34], полиморфнонуклеарных нейтрофилах [35], тучных клетках [36].

28
Castro J., Telleria J.J., Linares P. et al. Increased TNFA-2, but not TNFB-1, allele frequency in Spanish atopic patients. J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. 2000; 10 (3): 149–154.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8210
    Prefix
    (СРБ) и других острофазных реактантов [16, 27], продукцию адгезивных молекул Е-селектина, ICAM-1, VCAM-1 [17, 19] в полиморфноядерных лейкоцитах и эозинофилах, что увеличивает их адгезию к сосудистой стенке и миграцию в ткани при воспалении. У больных БА установлено повышенное содержание TNF-αв биоптатах и бронхоальвеолярной лаважной жидкости по сравнению со здоровыми
    Exact
    [28]
    Suffix
    . У лиц с ожирением выявлена гиперпродукция TNF-α, его растворимых рецепторов I и II типов и их корреляция с ИМТ и массой жировой ткани [19]. У больных БА в сочетании с ожирением установлено повышенное содержание IL-6 в сыворотке крови [1], что может стимулировать образование большинства острофазных белков в печени, в т. ч.

29
Otero M., Lago R., Lago F. et al. Leptin, from fat to inflammation: old questions and new insights. FEBS Lett. 2005; 579 (2): 295–301.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=9067
    Prefix
    Роль лептина в аллергическом воспалении.Лептин – это протеин, кодируемый оb-геном, секретируется белой жировой тканью, участвует в регуляции аппетита, является центральным медиатором воспаления при ожирении
    Exact
    [6, 29]
    Suffix
    . Лептин обладает плейотропным влиянием на ангиогенез, гематопоэз, липидный и углеводный метаболизм, репродуктивную, кардиоваскулярную и иммунную системы [29], а его концентрация прямо коррелирует с ИМТ [7, 30, 31], общей массой жира в организме [21].

  2. In-text reference with the coordinate start=9237
    Prefix
    Роль лептина в аллергическом воспалении.Лептин – это протеин, кодируемый оb-геном, секретируется белой жировой тканью, участвует в регуляции аппетита, является центральным медиатором воспаления при ожирении [6, 29]. Лептин обладает плейотропным влиянием на ангиогенез, гематопоэз, липидный и углеводный метаболизм, репродуктивную, кардиоваскулярную и иммунную системы
    Exact
    [29]
    Suffix
    , а его концентрация прямо коррелирует с ИМТ [7, 30, 31], общей массой жира в организме [21]. Уровень лептина регулируется различными веществами: гормонами, свободными жирными кислотами, провоспалительными цитокинами [29].

  3. In-text reference with the coordinate start=9478
    Prefix
    Лептин обладает плейотропным влиянием на ангиогенез, гематопоэз, липидный и углеводный метаболизм, репродуктивную, кардиоваскулярную и иммунную системы [29], а его концентрация прямо коррелирует с ИМТ [7, 30, 31], общей массой жира в организме [21]. Уровень лептина регулируется различными веществами: гормонами, свободными жирными кислотами, провоспалительными цитокинами
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Системные глюкокортикостероиды повышают циркулирующий уровень лептина, тогда как ингаляционные не влияют на содержание последнего [30, 32]. Макрофаги жировой ткани секретируют TNF-α, IL-1α, IL-6, которые индуцируют освобождение лептина и провоспалительных цитокинов (TNF-α) с адипоцитов [26, 27].

  4. In-text reference with the coordinate start=9968
    Prefix
    Макрофаги жировой ткани секретируют TNF-α, IL-1α, IL-6, которые индуцируют освобождение лептина и провоспалительных цитокинов (TNF-α) с адипоцитов [26, 27]. Рецепторы лептина идентифицированы в различных тканях и органах: в гипоталамусе, почках, легких, поджелудочной железе, сердце, гонадах, печени, селезенке
    Exact
    [29]
    Suffix
    , а также на Т- и В-лимфоцитах, НК, моноцитах, эозинофилах, макрофагах [33,34], полиморфнонуклеарных нейтрофилах [35], тучных клетках [36]. Согласно данным H.Zarkesh'Esfahani et al.,процентное соотношение клеток крови, экспрессирующих лептиновые рецепторы, следующее: 25 ± 5 % моноцитов, 12 ± 4 % нейтрофилов, 5 ± 1 % В-лимфоцитов [33].

30
Бабаджанова Г.Ю., Нагорный А.Б., Лебедин Ю.С., Чуча' лин А.Г. Содержание лептина у больных бронхиальной астмой и сахарным диабетом. Тер. арх. 2003; 3: 18–20.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9290
    Prefix
    Лептин обладает плейотропным влиянием на ангиогенез, гематопоэз, липидный и углеводный метаболизм, репродуктивную, кардиоваскулярную и иммунную системы [29], а его концентрация прямо коррелирует с ИМТ
    Exact
    [7, 30, 31]
    Suffix
    , общей массой жира в организме [21]. Уровень лептина регулируется различными веществами: гормонами, свободными жирными кислотами, провоспалительными цитокинами [29]. Системные глюкокортикостероиды повышают циркулирующий уровень лептина, тогда как ингаляционные не влияют на содержание последнего [30, 32].

  2. In-text reference with the coordinate start=9623
    Prefix
    Уровень лептина регулируется различными веществами: гормонами, свободными жирными кислотами, провоспалительными цитокинами [29]. Системные глюкокортикостероиды повышают циркулирующий уровень лептина, тогда как ингаляционные не влияют на содержание последнего
    Exact
    [30, 32]
    Suffix
    . Макрофаги жировой ткани секретируют TNF-α, IL-1α, IL-6, которые индуцируют освобождение лептина и провоспалительных цитокинов (TNF-α) с адипоцитов [26, 27]. Рецепторы лептина идентифицированы в различных тканях и органах: в гипоталамусе, почках, легких, поджелудочной железе, сердце, гонадах, печени, селезенке [29], а также на Т- и В-лимфоцитах, НК, моноцитах, эо

31
Pilcova R., Sulcova J., Hill M. et al.Leptin levels in obese children: effects of gender, weight reduction and androgens. Physiol. Res. 2003; 52 (1): 53–60.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9290
    Prefix
    Лептин обладает плейотропным влиянием на ангиогенез, гематопоэз, липидный и углеводный метаболизм, репродуктивную, кардиоваскулярную и иммунную системы [29], а его концентрация прямо коррелирует с ИМТ
    Exact
    [7, 30, 31]
    Suffix
    , общей массой жира в организме [21]. Уровень лептина регулируется различными веществами: гормонами, свободными жирными кислотами, провоспалительными цитокинами [29]. Системные глюкокортикостероиды повышают циркулирующий уровень лептина, тогда как ингаляционные не влияют на содержание последнего [30, 32].

  2. In-text reference with the coordinate start=21653
    Prefix
    макрофагов, экспрессию CD23+, молекул адгезии ІСАМ-1 эндотелиоцитами, регулирует дифференцировку НК, тучных клеток, регуляторных Т-клеток, усиливает пролиферацию В-лимфоцитов и секрецию иммуноглобулинов (преимущественно IgG, IgМ) [50]. Использование программ снижения массы тела пациентов с ожирением и больных БА с ожирением способствовало уменьшению концентрации лептина
    Exact
    [31]
    Suffix
    , TNF-α, IL-6, IL-8 [1, 25, 57], СРБ [59], улучшению чувствительности клеток к инсулину, увеличению IL-10 [60], содержания цитотоксических клеток (CD8+, CD16+, CD71+) [1]. На основе анализа литературных данных установлены супрессия субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4CD45RO+, CD8+), системные нарушения синтеза цитокинов (повышаются уровни лептина, IL-1β, IL-6, TNF-α, с

32
Heuck C., Wolthers O. D.Serum leptin in children with asthma treated with inhaled budesonide. Respir. Med. 1999; 93 (4): 268–271.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9623
    Prefix
    Уровень лептина регулируется различными веществами: гормонами, свободными жирными кислотами, провоспалительными цитокинами [29]. Системные глюкокортикостероиды повышают циркулирующий уровень лептина, тогда как ингаляционные не влияют на содержание последнего
    Exact
    [30, 32]
    Suffix
    . Макрофаги жировой ткани секретируют TNF-α, IL-1α, IL-6, которые индуцируют освобождение лептина и провоспалительных цитокинов (TNF-α) с адипоцитов [26, 27]. Рецепторы лептина идентифицированы в различных тканях и органах: в гипоталамусе, почках, легких, поджелудочной железе, сердце, гонадах, печени, селезенке [29], а также на Т- и В-лимфоцитах, НК, моноцитах, эо

33
Zarkesh'Esfahani H., Pockley G., Metcalfe R.A. et al. Highdose leptin activates human leukocytes via receptor expression on monocytes. J. Immunol. 2001; 167: 4593–4599.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=10052
    Prefix
    Рецепторы лептина идентифицированы в различных тканях и органах: в гипоталамусе, почках, легких, поджелудочной железе, сердце, гонадах, печени, селезенке [29], а также на Т- и В-лимфоцитах, НК, моноцитах, эозинофилах, макрофагах
    Exact
    [33,34]
    Suffix
    , полиморфнонуклеарных нейтрофилах [35], тучных клетках [36]. Согласно данным H.Zarkesh'Esfahani et al.,процентное соотношение клеток крови, экспрессирующих лептиновые рецепторы, следующее: 25 ± 5 % моноцитов, 12 ± 4 % нейтрофилов, 5 ± 1 % В-лимфоцитов [33].

  2. In-text reference with the coordinate start=10330
    Prefix
    Согласно данным H.Zarkesh'Esfahani et al.,процентное соотношение клеток крови, экспрессирующих лептиновые рецепторы, следующее: 25 ± 5 % моноцитов, 12 ± 4 % нейтрофилов, 5 ± 1 % В-лимфоцитов
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Это свидетельствует о непосредственном влиянии лептина на иммунную систему. Подтверждением роли лептина в патогенезе аллергических заболеваний являются экспериментальные исследования относительно его способности активировать и поддерживать воспаление в бронхах.

  3. In-text reference with the coordinate start=12641
    Prefix
    Таким образом, экзогенный лептин повышает фагоцитарную активность макрофагов и продукцию провоспалительных цитокинов [39]. Подобные исследования проведены H.Zarkesh'Esfahani et al.с моноцитами
    Exact
    [33]
    Suffix
    , B.Mattioli et al.с культурами зрелых и незрелых тучных клеток крови [36] и M.Lappas et al.с подкожными адипоцитами здоровых волонтеров [44]. Лептин в дозе 50– 1 000 нг / мл индуцировал продукцию IL-6, IL-1β, IL-12, TNF-α, хемокинов и поляризацию актиновых филаментов тучных клеток, способствуя их миграции, адгезии и межклеточным контактам.

34
Martin'Romero C., Santos'Alvarez J., Goberna R. et al. Human leptin enhances activation and proliferation of human circulating T lymphocytes. Cell. Immunol. 2000; 199 (1): 15–24.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=10052
    Prefix
    Рецепторы лептина идентифицированы в различных тканях и органах: в гипоталамусе, почках, легких, поджелудочной железе, сердце, гонадах, печени, селезенке [29], а также на Т- и В-лимфоцитах, НК, моноцитах, эозинофилах, макрофагах
    Exact
    [33,34]
    Suffix
    , полиморфнонуклеарных нейтрофилах [35], тучных клетках [36]. Согласно данным H.Zarkesh'Esfahani et al.,процентное соотношение клеток крови, экспрессирующих лептиновые рецепторы, следующее: 25 ± 5 % моноцитов, 12 ± 4 % нейтрофилов, 5 ± 1 % В-лимфоцитов [33].

  2. In-text reference with the coordinate start=11194
    Prefix
    Это подтверждает влияние лептина на развитие БА у лиц с ожирением [38]. Регуляция лептином провоспалительного ответа происходит благодаря модуляции пролиферации и активации периферических Т-лимфоцитов
    Exact
    [34]
    Suffix
    , моноцит-макрофагальной функции, защите Т-лимфоцитов от апоптоза [39]. Согласно исследованиям L.G.Hersoug, увеличение частоты БА, атопии вызвано сниженной иммунотолерантностью к антигену вследствие иммунных изменений, индуцированных адипокинами (лептином, адипонектином) и цитокинами.

  3. In-text reference with the coordinate start=11870
    Prefix
    Увеличение циркулирующего уровня IL-6, лептина и TNF-αна фоне ожирения снижает активность и пролиферациюрегуляторных Т-лимфоцитов (Foxp3+CD4+CD25+) – продуцентов противовоспалительного IL-10 [40–42]. Рядом исследований показано повышение продукции IL-β, IL-6 и TNF-α[37, 43], экспресии маркеров активации СD25+, СD71+, СD69+на CD4+и CD8+-лимфоцитах
    Exact
    [34]
    Suffix
    и молекул адгезии на эндотелиальных клетках [39] под действием лептина. Так как лептин может индуцировать Т-иммунный ответ, его продукцию цитокинов in vivoи in vitroможно считать посредником между жировой тканью и воспалительным процессом.

35
Caldefie'Chezet F., Poulin A., Tridon A. et al.Leptin: a potential regulator of polymorphonuclear neutrophil bactericidal action? J. Leuk. Biol. 2001; 69: 414–418.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10095
    Prefix
    Рецепторы лептина идентифицированы в различных тканях и органах: в гипоталамусе, почках, легких, поджелудочной железе, сердце, гонадах, печени, селезенке [29], а также на Т- и В-лимфоцитах, НК, моноцитах, эозинофилах, макрофагах [33,34], полиморфнонуклеарных нейтрофилах
    Exact
    [35]
    Suffix
    , тучных клетках [36]. Согласно данным H.Zarkesh'Esfahani et al.,процентное соотношение клеток крови, экспрессирующих лептиновые рецепторы, следующее: 25 ± 5 % моноцитов, 12 ± 4 % нейтрофилов, 5 ± 1 % В-лимфоцитов [33].

  2. In-text reference with the coordinate start=17819
    Prefix
    Некоторые цитокины, а также лептин в количестве 50–500 нг / мл стимулируют хемотаксис нейтрофилов в очаг воспаления и освобождение ими кислородных радикалов, которые повышают выраженность воспаления, модулируя метаболизм арахидоновой кислоты
    Exact
    [35]
    Suffix
    . У взрослых и детей с ожирением клинически подтвержден высокий уровень оксидативного стресса и низкий антиоксидантный потенциал за счет значительного уменьшения уровня супероксиддисмутазы, которая предотвращает супероксидацию ненасыщенных жирных кислот клеточных мембран [54].

36
Mattioli B., Straface E., Quaranta M.G. et al. Leptin promotes differentiation and survival of human dendritic cells and licenses them for Th1 priming. J. Immunol. 2005; 174 (11): 6820–6828.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10116
    Prefix
    Рецепторы лептина идентифицированы в различных тканях и органах: в гипоталамусе, почках, легких, поджелудочной железе, сердце, гонадах, печени, селезенке [29], а также на Т- и В-лимфоцитах, НК, моноцитах, эозинофилах, макрофагах [33,34], полиморфнонуклеарных нейтрофилах [35], тучных клетках
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Согласно данным H.Zarkesh'Esfahani et al.,процентное соотношение клеток крови, экспрессирующих лептиновые рецепторы, следующее: 25 ± 5 % моноцитов, 12 ± 4 % нейтрофилов, 5 ± 1 % В-лимфоцитов [33].

  2. In-text reference with the coordinate start=12713
    Prefix
    Таким образом, экзогенный лептин повышает фагоцитарную активность макрофагов и продукцию провоспалительных цитокинов [39]. Подобные исследования проведены H.Zarkesh'Esfahani et al.с моноцитами [33], B.Mattioli et al.с культурами зрелых и незрелых тучных клеток крови
    Exact
    [36]
    Suffix
    и M.Lappas et al.с подкожными адипоцитами здоровых волонтеров [44]. Лептин в дозе 50– 1 000 нг / мл индуцировал продукцию IL-6, IL-1β, IL-12, TNF-α, хемокинов и поляризацию актиновых филаментов тучных клеток, способствуя их миграции, адгезии и межклеточным контактам.

37
Shore S.A., Schwartzman I.N., Mellema M.S. et al. Effect of leptin on allergic airway responses in mice. J. Allergy Clin. Immunol. 2005; 115: 103–109.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=10877
    Prefix
    Юбилеи Показано, что экзогенный лептин регулирует аллергическую реакцию дыхательных путей экспериментальных животных, повышая выраженность озониндуцированного воспаления, гиперреактивность дыхательных путей и сывороточный ІgЕ
    Exact
    [37]
    Suffix
    , модулируя уровень воспалительного протеина макрофагов в бронхоальвеолярной лаважной жидкости. Это подтверждает влияние лептина на развитие БА у лиц с ожирением [38]. Регуляция лептином провоспалительного ответа происходит благодаря модуляции пролиферации и активации периферических Т-лимфоцитов [34], моноцит-макрофагальной функции, защите Т-лимфоцитов от апоптоза [39].

  2. In-text reference with the coordinate start=11780
    Prefix
    Увеличение циркулирующего уровня IL-6, лептина и TNF-αна фоне ожирения снижает активность и пролиферациюрегуляторных Т-лимфоцитов (Foxp3+CD4+CD25+) – продуцентов противовоспалительного IL-10 [40–42]. Рядом исследований показано повышение продукции IL-β, IL-6 и TNF-α
    Exact
    [37, 43]
    Suffix
    , экспресии маркеров активации СD25+, СD71+, СD69+на CD4+и CD8+-лимфоцитах [34] и молекул адгезии на эндотелиальных клетках [39] под действием лептина. Так как лептин может индуцировать Т-иммунный ответ, его продукцию цитокинов in vivoи in vitroможно считать посредником между жировой тканью и воспалительным процессом.

  3. In-text reference with the coordinate start=18157
    Prefix
    У взрослых и детей с ожирением клинически подтвержден высокий уровень оксидативного стресса и низкий антиоксидантный потенциал за счет значительного уменьшения уровня супероксиддисмутазы, которая предотвращает супероксидацию ненасыщенных жирных кислот клеточных мембран [54]. По результатам Н.Kimata et al.
    Exact
    [37]
    Suffix
    иS.A.Shore et al.[55], гиперлептинемия наблюдается при аллергических реакциях в дыхательных путях и при ІgЕ-ассоциированном атопическом дерматите и может играть роль связывающего звена между ожирением и аллергическим воспалением.

38
Johnston R. A., Zhu M., Rivera'Sanchez Y.M et al. Allergic airway responses in obese mice. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 176: 650–658.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11053
    Prefix
    экзогенный лептин регулирует аллергическую реакцию дыхательных путей экспериментальных животных, повышая выраженность озониндуцированного воспаления, гиперреактивность дыхательных путей и сывороточный ІgЕ [37], модулируя уровень воспалительного протеина макрофагов в бронхоальвеолярной лаважной жидкости. Это подтверждает влияние лептина на развитие БА у лиц с ожирением
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Регуляция лептином провоспалительного ответа происходит благодаря модуляции пролиферации и активации периферических Т-лимфоцитов [34], моноцит-макрофагальной функции, защите Т-лимфоцитов от апоптоза [39].

39
Fantuzzi G. Adipose tissue, adipokines, and inflammation. J. Allergy Clin. Immunol. 2005; 115: 911–919.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=11267
    Prefix
    Регуляция лептином провоспалительного ответа происходит благодаря модуляции пролиферации и активации периферических Т-лимфоцитов [34], моноцит-макрофагальной функции, защите Т-лимфоцитов от апоптоза
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Согласно исследованиям L.G.Hersoug, увеличение частоты БА, атопии вызвано сниженной иммунотолерантностью к антигену вследствие иммунных изменений, индуцированных адипокинами (лептином, адипонектином) и цитокинами.

  2. In-text reference with the coordinate start=11920
    Prefix
    Рядом исследований показано повышение продукции IL-β, IL-6 и TNF-α[37, 43], экспресии маркеров активации СD25+, СD71+, СD69+на CD4+и CD8+-лимфоцитах [34] и молекул адгезии на эндотелиальных клетках
    Exact
    [39]
    Suffix
    под действием лептина. Так как лептин может индуцировать Т-иммунный ответ, его продукцию цитокинов in vivoи in vitroможно считать посредником между жировой тканью и воспалительным процессом. Для подтверждения роли лептина как регулятора воспалительного иммунного ответа изолированные макрофаги от оb/оbмышей (с генетическим дефицитом лептина) культивировали в присутствии липополисахари

  3. In-text reference with the coordinate start=12560
    Prefix
    воспалительного иммунного ответа изолированные макрофаги от оb/оbмышей (с генетическим дефицитом лептина) культивировали в присутствии липополисахарида и лептина и доказали увеличение продукции IL-6 и TNF-αпо сравнению с действием лишь липополисахарида. Таким образом, экзогенный лептин повышает фагоцитарную активность макрофагов и продукцию провоспалительных цитокинов
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Подобные исследования проведены H.Zarkesh'Esfahani et al.с моноцитами [33], B.Mattioli et al.с культурами зрелых и незрелых тучных клеток крови [36] и M.Lappas et al.с подкожными адипоцитами здоровых волонтеров [44].

40
Hersoug L.G., Linneberg A. The link between the epidemics of obesity and allergic diseases: does obesity induce decreased immune tolerance? Allergy 2007; 62 (10): 1205–1213.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11701
    Prefix
    Увеличение циркулирующего уровня IL-6, лептина и TNF-αна фоне ожирения снижает активность и пролиферациюрегуляторных Т-лимфоцитов (Foxp3+CD4+CD25+) – продуцентов противовоспалительного IL-10
    Exact
    [40–42]
    Suffix
    . Рядом исследований показано повышение продукции IL-β, IL-6 и TNF-α[37, 43], экспресии маркеров активации СD25+, СD71+, СD69+на CD4+и CD8+-лимфоцитах [34] и молекул адгезии на эндотелиальных клетках [39] под действием лептина.

  2. In-text reference with the coordinate start=20710
    Prefix
    Известно, что пациенты с ожирением имеют низкий уровень противовоспалительного IL-10, т. к. гиперпродукция цитокинов (IL-6, лептина, TNF-α) снижает активность и пролиферацию регуляторных Т-лимфоцитов
    Exact
    [40, 42]
    Suffix
    . При висцеральном ожирении снижение концентрации адипонектина, в свою очередь, способствует уменьшению продукции IL-10 макрофагами [58]. IL-10, продуцируемый, главным образом, активированными Т-хелперами ІІ типа и регуляторными Т-клетками, угнетает функциональную активность макрофагов, эозинофилов, базофилов, тучных клеток и лимфоцитов, продукцию провоспалительных ци

41
Mascitelli L., Pezzetta F., Goldstein M.R. Leptin and regulatory T cells in obese patients with asthma. Thorax 2008; 63 (7): 659.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11701
    Prefix
    Увеличение циркулирующего уровня IL-6, лептина и TNF-αна фоне ожирения снижает активность и пролиферациюрегуляторных Т-лимфоцитов (Foxp3+CD4+CD25+) – продуцентов противовоспалительного IL-10
    Exact
    [40–42]
    Suffix
    . Рядом исследований показано повышение продукции IL-β, IL-6 и TNF-α[37, 43], экспресии маркеров активации СD25+, СD71+, СD69+на CD4+и CD8+-лимфоцитах [34] и молекул адгезии на эндотелиальных клетках [39] под действием лептина.

42
Rosa V., Procaccini C., Cali G. et al.A key role of leptin in the control of regulatory T cell proliferation. Immunity 2007; 26 (2): 241–255.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11701
    Prefix
    Увеличение циркулирующего уровня IL-6, лептина и TNF-αна фоне ожирения снижает активность и пролиферациюрегуляторных Т-лимфоцитов (Foxp3+CD4+CD25+) – продуцентов противовоспалительного IL-10
    Exact
    [40–42]
    Suffix
    . Рядом исследований показано повышение продукции IL-β, IL-6 и TNF-α[37, 43], экспресии маркеров активации СD25+, СD71+, СD69+на CD4+и CD8+-лимфоцитах [34] и молекул адгезии на эндотелиальных клетках [39] под действием лептина.

  2. In-text reference with the coordinate start=20710
    Prefix
    Известно, что пациенты с ожирением имеют низкий уровень противовоспалительного IL-10, т. к. гиперпродукция цитокинов (IL-6, лептина, TNF-α) снижает активность и пролиферацию регуляторных Т-лимфоцитов
    Exact
    [40, 42]
    Suffix
    . При висцеральном ожирении снижение концентрации адипонектина, в свою очередь, способствует уменьшению продукции IL-10 макрофагами [58]. IL-10, продуцируемый, главным образом, активированными Т-хелперами ІІ типа и регуляторными Т-клетками, угнетает функциональную активность макрофагов, эозинофилов, базофилов, тучных клеток и лимфоцитов, продукцию провоспалительных ци

43
Tang C.'H., Lu D., Yang R. et al.Leptin-induced IL-6 production is mediated by leptin receptor, insulin receptor substrate-1, phosphatidylinositol 3-kinase, akt, NF-KB, and p300 pathway in microglia. J. Immunol. 2007; 179: 1292–1302.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11780
    Prefix
    Увеличение циркулирующего уровня IL-6, лептина и TNF-αна фоне ожирения снижает активность и пролиферациюрегуляторных Т-лимфоцитов (Foxp3+CD4+CD25+) – продуцентов противовоспалительного IL-10 [40–42]. Рядом исследований показано повышение продукции IL-β, IL-6 и TNF-α
    Exact
    [37, 43]
    Suffix
    , экспресии маркеров активации СD25+, СD71+, СD69+на CD4+и CD8+-лимфоцитах [34] и молекул адгезии на эндотелиальных клетках [39] под действием лептина. Так как лептин может индуцировать Т-иммунный ответ, его продукцию цитокинов in vivoи in vitroможно считать посредником между жировой тканью и воспалительным процессом.

44
Lappas M., Permezel M., Rice G.E. Leptin and adiponectin stimulate the release of proinflammatory cytokines and prostaglandins from human placenta and maternal adipose tissue via nuclear factor-KB, peroxisomal proliferator-activated receptor-γand extracellularly regulated kinase 1/2. Endocrinology 2005; 146 (8): 3334–3342.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12784
    Prefix
    Подобные исследования проведены H.Zarkesh'Esfahani et al.с моноцитами [33], B.Mattioli et al.с культурами зрелых и незрелых тучных клеток крови [36] и M.Lappas et al.с подкожными адипоцитами здоровых волонтеров
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Лептин в дозе 50– 1 000 нг / мл индуцировал продукцию IL-6, IL-1β, IL-12, TNF-α, хемокинов и поляризацию актиновых филаментов тучных клеток, способствуя их миграции, адгезии и межклеточным контактам.

  2. In-text reference with the coordinate start=13705
    Prefix
    Стимуляция лептином (100 нг / мл) адипоцитов человека приводила к гиперсекреции простагландинов Е2, F2α, которые вызывают гиперсекрецию слизи и бронхоконстрикцию соответственно. Кроме того, простагландин F2αдозозависимо снижает резистентность сосудов стенки бронхов, увеличивает полнокровие сосудов и проницаемость их стенки
    Exact
    [44]
    Suffix
    . C.K.Wong et al.[46] исследовали патогенез аллергического воспаления, а именно механизмы активации эозинофилов здоровых волонтеров лептином, а также внутриклеточные сигнальные механизмы, при активации которых происходит экспрессия молекул адгезии.

45
Lee G.H., Proenca R., Montez J.M. et al. Abnormal splicing of the leptin receptor in diabetic mice. Nature 1996; 379: 632–635.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13365
    Prefix
    Для оценки факта опосредованности эффектов лептина через лептиновые рецепторы проведено исследование по влиянию рекомбинантного лептина на макрофаги db/dbмышей (с недостаточностью лептиновых рецепторов), что продемонстрировало ослабление фагоцитоза и снижение цитокиновой экспрессии макрофагами у животных с генетически детерминированным ожирением
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Стимуляция лептином (100 нг / мл) адипоцитов человека приводила к гиперсекреции простагландинов Е2, F2α, которые вызывают гиперсекрецию слизи и бронхоконстрикцию соответственно. Кроме того, простагландин F2αдозозависимо снижает резистентность сосудов стенки бронхов, увеличивает полнокровие сосудов и проницаемость их стенки [44].

46
Wong C.K., Cheung P.F., Lam C.W.Leptin-mediated cytokine release and migration of eosinophils: implications for immunopathophysiology of allergic inflammation. Eur. J. Immunol. 2007; 37 (8): 2337–2348.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13725
    Prefix
    Стимуляция лептином (100 нг / мл) адипоцитов человека приводила к гиперсекреции простагландинов Е2, F2α, которые вызывают гиперсекрецию слизи и бронхоконстрикцию соответственно. Кроме того, простагландин F2αдозозависимо снижает резистентность сосудов стенки бронхов, увеличивает полнокровие сосудов и проницаемость их стенки [44]. C.K.Wong et al.
    Exact
    [46]
    Suffix
    исследовали патогенез аллергического воспаления, а именно механизмы активации эозинофилов здоровых волонтеров лептином, а также внутриклеточные сигнальные механизмы, при активации которых происходит экспрессия молекул адгезии.

  2. In-text reference with the coordinate start=14628
    Prefix
    Лептин-опосредованная индукция молекул адгезии, освобождение цитокинов и хемокинов, хемокинезис дифференцированно регулируются активацией серин-треониновых киназ (миоген-активированной протеинкиназы-p38, ядерного фактора-κβ) путем их фосфорилирования
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Таким образом, лептин – фактор выживания эозинофилов, т. к. он индуцирует эозинофилию, способствует накоплению эозинофилов в местах воспаления, в т. ч. в легких и дыхательных путях. P.

47
Mancuso P., Canetti C., Gottschalk A. et al.Leptin augments alveolar macrophage leukotriene synthesis by increasing phospholipase activity and enhancing group IVC iPLA2 (cPLA2gamma) protein expression. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2004; 287 (3): 497–502.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15370
    Prefix
    лептином альвеолярных макрофагов привела к освобождению арахидоновой кислоты из макрофагов за счет повышения активности фосфолипазы А2, повышения синтеза лейкотриена (ЛТ) В4, простагландина Е2, в меньшей степени – цистеиниловых ЛТ С4D4E4, подтверждая влияние лептина на проксимальный путь синтеза эйкозаноидов, общий для 5-липоксигеназного и циклооксигеназного путей
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Как известно, действие цистеиниловых ЛТ происходит за счет стимуляции специфических рецепторов І и ІІ типов (цисЛТ1 и цисЛТ2), что приводит к сокращению гладкомышечных волокон бронхов и сосудов, усилению плазматической эксудации прямым действием на эндотелиоциты.

48
D`Urso A. D., Chapman K. R. Leukotriene-receptor antagonists. Can. Fam. Physician 2000; 46: 872–879.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16015
    Prefix
    Цистеиниловые ЛТ также вызывают секрецию слизи, способствуют хемотаксису эозинофилов, участвуют в структурной перестройке стенки дыхательных путей за счет увеличения количества бокаловидных клеток и сосудов, пролиферации гладкомышечных клеток, освобождения коллагена миофибробластами с дальнейшим его субэпителиальным накоплением (фиброзом)
    Exact
    [48, 49]
    Suffix
    . При ремоделировании митогенез гладких мышц индуцируется факторами роста через активацию рецепторов к ЛТ [18]. ЛТ активируют моноциты, дендритные клетки, эозинофилы, способствуя их хемотаксису, адгезию нейтрофилов к эндотелию сосудов и продукцию IL-1 моноцитами [49, 50].

49
Peters'Golden M., Henderson W.R.Leukotrienes. N. Engl. J. Med. 2007; 357 (18): 1841–1854.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=16015
    Prefix
    Цистеиниловые ЛТ также вызывают секрецию слизи, способствуют хемотаксису эозинофилов, участвуют в структурной перестройке стенки дыхательных путей за счет увеличения количества бокаловидных клеток и сосудов, пролиферации гладкомышечных клеток, освобождения коллагена миофибробластами с дальнейшим его субэпителиальным накоплением (фиброзом)
    Exact
    [48, 49]
    Suffix
    . При ремоделировании митогенез гладких мышц индуцируется факторами роста через активацию рецепторов к ЛТ [18]. ЛТ активируют моноциты, дендритные клетки, эозинофилы, способствуя их хемотаксису, адгезию нейтрофилов к эндотелию сосудов и продукцию IL-1 моноцитами [49, 50].

  2. In-text reference with the coordinate start=16296
    Prefix
    При ремоделировании митогенез гладких мышц индуцируется факторами роста через активацию рецепторов к ЛТ [18]. ЛТ активируют моноциты, дендритные клетки, эозинофилы, способствуя их хемотаксису, адгезию нейтрофилов к эндотелию сосудов и продукцию IL-1 моноцитами
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    . ЛТ В4 синтезируется преимущественно нейтрофилами, обусловливает активацию и хемотаксис лейкоцитов, адгезию нейтрофилов к эндотелию и освобождение ими протеаз и супероксидных молекул [49].

  3. In-text reference with the coordinate start=16499
    Prefix
    ЛТ активируют моноциты, дендритные клетки, эозинофилы, способствуя их хемотаксису, адгезию нейтрофилов к эндотелию сосудов и продукцию IL-1 моноцитами [49, 50]. ЛТ В4 синтезируется преимущественно нейтрофилами, обусловливает активацию и хемотаксис лейкоцитов, адгезию нейтрофилов к эндотелию и освобождение ими протеаз и супероксидных молекул
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Уровень ЛТ Приступа Л.Н., Фадеева А.А. Механизмы взаимосвязи бронхиальной астмы и ожирения В4 повышается незначительно при всех степенях тяжести БА, колебания его концентрации в плазме крови статистически незначимы по сравнению со здоровыми, тогда как уровень цистеиниловых ЛТ значительно превышает нормативные показатели и зависит от тяжести БА [51].

50
Woszczek G., Chen L.Y., Magineni S. et al. IL-10 inhibits cysteinyl leukotriene-induced activation of human monocytes and monocyte-derived dendritic cells. J. Immunol. 2008; 180 (11): 7597–7603.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16296
    Prefix
    При ремоделировании митогенез гладких мышц индуцируется факторами роста через активацию рецепторов к ЛТ [18]. ЛТ активируют моноциты, дендритные клетки, эозинофилы, способствуя их хемотаксису, адгезию нейтрофилов к эндотелию сосудов и продукцию IL-1 моноцитами
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    . ЛТ В4 синтезируется преимущественно нейтрофилами, обусловливает активацию и хемотаксис лейкоцитов, адгезию нейтрофилов к эндотелию и освобождение ими протеаз и супероксидных молекул [49].

  2. In-text reference with the coordinate start=21505
    Prefix
    цитокинов, синтез супероксиданионов и оксида азота активированными моноцитами, хемокинов IL-8 и RANTES-культурой гладких мышц бронхов и макрофагов, экспрессию CD23+, молекул адгезии ІСАМ-1 эндотелиоцитами, регулирует дифференцировку НК, тучных клеток, регуляторных Т-клеток, усиливает пролиферацию В-лимфоцитов и секрецию иммуноглобулинов (преимущественно IgG, IgМ)
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Использование программ снижения массы тела пациентов с ожирением и больных БА с ожирением способствовало уменьшению концентрации лептина [31], TNF-α, IL-6, IL-8 [1, 25, 57], СРБ [59], улучшению чувствительности клеток к инсулину, увеличению IL-10 [60], содержания цитотоксических клеток (CD8+, CD16+, CD71+) [1].

51
Водолажський М.Л.Лейкотрієни крові дітей, хворих на бронхіальну астму, на фоні сучасної терапії: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Харків; 2005.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16890
    Prefix
    Механизмы взаимосвязи бронхиальной астмы и ожирения В4 повышается незначительно при всех степенях тяжести БА, колебания его концентрации в плазме крови статистически незначимы по сравнению со здоровыми, тогда как уровень цистеиниловых ЛТ значительно превышает нормативные показатели и зависит от тяжести БА
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Исследование регулирующей роли ЛТ в синтезе воспалительных цитокинов показало, что при их отсутствии повышается продукция IL-10 и IL-4 с сопутствующим снижением освобождения TNF-α, IL-12, γ-интерферона иммунокомпетентными клетками [52].

52
DiMeo D., Tian J., Zhang J. et al. Increased interleukin-10 production and Th2 skewing in the absence of 5-lipoxygenase. Immunology 2008; 123 (2): 250–262.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17136
    Prefix
    Исследование регулирующей роли ЛТ в синтезе воспалительных цитокинов показало, что при их отсутствии повышается продукция IL-10 и IL-4 с сопутствующим снижением освобождения TNF-α, IL-12, γ-интерферона иммунокомпетентными клетками
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Эффекторные клетки (эозинофилы, макрофаги, тучные клетки) синтезируют кроме цитозольной и секреторную фосфолипазу А2, которая также гидролизует арахидоновую кислоту для дальнейшего синтеза ЛТ, простагландинов, факторов активации тромбоцитов.

53
Misso N.L., Petrovic N., Grove C. et al.Plasma phospholipase A2 activity in patients with asthma: association with body mass index and cholesterol concentration. Thorax 2008; 63 (1): 21–26.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17551
    Prefix
    клетки (эозинофилы, макрофаги, тучные клетки) синтезируют кроме цитозольной и секреторную фосфолипазу А2, которая также гидролизует арахидоновую кислоту для дальнейшего синтеза ЛТ, простагландинов, факторов активации тромбоцитов. Из исследований N.L.Misso et al.известно, что активность секреторной фосфолипазы А2 выше у больных БА с ожирением и прямо ассоциирована с ИМТ
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Некоторые цитокины, а также лептин в количестве 50–500 нг / мл стимулируют хемотаксис нейтрофилов в очаг воспаления и освобождение ими кислородных радикалов, которые повышают выраженность воспаления, модулируя метаболизм арахидоновой кислоты [35].

54
Skalicky J., Muzakova V., Kandar R. et al.Evaluation of oxidative stress and inflammation in obese adults with metaОбзоры bolic syndrome. Clin. Chem. Lab. Med. 2008; 46 (4): 499–505.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18118
    Prefix
    У взрослых и детей с ожирением клинически подтвержден высокий уровень оксидативного стресса и низкий антиоксидантный потенциал за счет значительного уменьшения уровня супероксиддисмутазы, которая предотвращает супероксидацию ненасыщенных жирных кислот клеточных мембран
    Exact
    [54]
    Suffix
    . По результатам Н.Kimata et al.[37] иS.A.Shore et al.[55], гиперлептинемия наблюдается при аллергических реакциях в дыхательных путях и при ІgЕ-ассоциированном атопическом дерматите и может играть роль связывающего звена между ожирением и аллергическим воспалением.

55
Kimata H. Elevated serum leptin in AEDS. Allergy 2002; 57: 179–184.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18179
    Prefix
    У взрослых и детей с ожирением клинически подтвержден высокий уровень оксидативного стресса и низкий антиоксидантный потенциал за счет значительного уменьшения уровня супероксиддисмутазы, которая предотвращает супероксидацию ненасыщенных жирных кислот клеточных мембран [54]. По результатам Н.Kimata et al.[37] иS.A.Shore et al.
    Exact
    [55]
    Suffix
    , гиперлептинемия наблюдается при аллергических реакциях в дыхательных путях и при ІgЕ-ассоциированном атопическом дерматите и может играть роль связывающего звена между ожирением и аллергическим воспалением.

56
Mai X.M., Bottcher M.F., Leijon I. Leptin and asthma in overweight children at 12 years of age. Pediatr. Allergy Immunol. 2004; 15 (6): 523–530.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18714
    Prefix
    У пациентов с БА выявлена слабая корреляция между уровнем лептина и ІgЕ [7], вдвое бóльшая концентрация лептина, по сравнению с группой контроля, несмотря на одинаковый ИМТ, причем пациенты с атопической БА имели более высокий уровень лептина, чем пациенты с неатопической астмой
    Exact
    [56]
    Suffix
    . У пациентов с БА и ожирением концентрация лептина в 2,5 раза превышала таковую у пациентов с изолированной БА, содержание цистеиниловых ЛТ – в 1,3 раза. Выявлена прямая корреляционная связь между уровнями лептина и цистеиниловых ЛТ [7].

57
Hukshorn C.J., Lindeman Jan H.N., Toet K.H. et al. Leptin and the proinflammatory state associated with human obesity. J. Clin. Endocrinol. 2004; 89 (4): 1773–1778.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=19216
    Prefix
    Уменьшение массы тела волонтеров с НМТ и ожирением на фоне низкокалорийной диеты с последующим введением рекомбинантного лептина приводило к повышению содержания СРБ в сравнении с таковым у волонтеров, которым не вводили лептин
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Причем экспрессия лептина имеет положительную связь с уровнем СРБ [7, 24]. Влияние лептина на возможные пути поддержания воспалительного процесса при БА показано на рисунке. Итак, ряд исследований доказывают развитие провоспалительного состояния по мере повышения массы тела.

  2. In-text reference with the coordinate start=21677
    Prefix
    CD23+, молекул адгезии ІСАМ-1 эндотелиоцитами, регулирует дифференцировку НК, тучных клеток, регуляторных Т-клеток, усиливает пролиферацию В-лимфоцитов и секрецию иммуноглобулинов (преимущественно IgG, IgМ) [50]. Использование программ снижения массы тела пациентов с ожирением и больных БА с ожирением способствовало уменьшению концентрации лептина [31], TNF-α, IL-6, IL-8
    Exact
    [1, 25, 57]
    Suffix
    , СРБ [59], улучшению чувствительности клеток к инсулину, увеличению IL-10 [60], содержания цитотоксических клеток (CD8+, CD16+, CD71+) [1]. На основе анализа литературных данных установлены супрессия субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4CD45RO+, CD8+), системные нарушения синтеза цитокинов (повышаются уровни лептина, IL-1β, IL-6, TNF-α, снижаются – IL-10) и модифик

58
Manigrasso M.R., Ferroni P., Santilli F. et al.Association between circulating adiponectin and interleukin-10 levels in android obesity: effects of weight loss. J. Clin. Endocrinol. 2005; 90 (10): 5876–5879.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20859
    Prefix
    Известно, что пациенты с ожирением имеют низкий уровень противовоспалительного IL-10, т. к. гиперпродукция цитокинов (IL-6, лептина, TNF-α) снижает активность и пролиферацию регуляторных Т-лимфоцитов [40, 42]. При висцеральном ожирении снижение концентрации адипонектина, в свою очередь, способствует уменьшению продукции IL-10 макрофагами
    Exact
    [58]
    Suffix
    . IL-10, продуцируемый, главным образом, активированными Т-хелперами ІІ типа и регуляторными Т-клетками, угнетает функциональную активность макрофагов, эозинофилов, базофилов, тучных клеток и лимфоцитов, продукцию провоспалительных цитокинов, синтез супероксиданионов и оксида азота активированными моноцитами, хемокинов IL-8 и RANTES-культурой гладких мышц бронхов и макроф

59
Heilbronn L.K., Noakes M., Clifton P.M. Energy restriction and weight loss on very-low-fat diets reduce C-reactive protein concentrations in obese, healthy women. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2001; 21 (6): 968–970.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21694
    Prefix
    адгезии ІСАМ-1 эндотелиоцитами, регулирует дифференцировку НК, тучных клеток, регуляторных Т-клеток, усиливает пролиферацию В-лимфоцитов и секрецию иммуноглобулинов (преимущественно IgG, IgМ) [50]. Использование программ снижения массы тела пациентов с ожирением и больных БА с ожирением способствовало уменьшению концентрации лептина [31], TNF-α, IL-6, IL-8 [1, 25, 57], СРБ
    Exact
    [59]
    Suffix
    , улучшению чувствительности клеток к инсулину, увеличению IL-10 [60], содержания цитотоксических клеток (CD8+, CD16+, CD71+) [1]. На основе анализа литературных данных установлены супрессия субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4CD45RO+, CD8+), системные нарушения синтеза цитокинов (повышаются уровни лептина, IL-1β, IL-6, TNF-α, снижаются – IL-10) и модификация их

60
Jung S., Park H., Kim K.Effect of weight loss on some serum cytokines in human obesity: increase in IL-10 after weight loss. J. Nutr. Biochem. 2008; 19 (6): 371–375. Информация об авторах Приступа Людмила Никодимовна– д. м. н., проф.., зав. кафедрой внут-
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21773
    Prefix
    Использование программ снижения массы тела пациентов с ожирением и больных БА с ожирением способствовало уменьшению концентрации лептина [31], TNF-α, IL-6, IL-8 [1, 25, 57], СРБ [59], улучшению чувствительности клеток к инсулину, увеличению IL-10
    Exact
    [60]
    Suffix
    , содержания цитотоксических клеток (CD8+, CD16+, CD71+) [1]. На основе анализа литературных данных установлены супрессия субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4CD45RO+, CD8+), системные нарушения синтеза цитокинов (повышаются уровни лептина, IL-1β, IL-6, TNF-α, снижаются – IL-10) и модификация их набора с преобладанием провоспалительного медиаторного звена, увеличени