The 39 references with contexts in paper I. Volkov K., И. Волков К. (2014) “Перспективы применения дорназы альфа в детской респираторной медицине // Perspectives for treatment with dornase-alfa in paediatric respiratory medicine” / spz:neicon:pulmonology:y:2011:i:5:p:97-102

1
Lucas A.M., Douglas L.C.Principles underlying ciliary activity in the respiratory tract. II. A comparison of nasal clearance in man, monkey and other mam-mals. Arch. Otolaryngol. 1934; 20: 518–541.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1000
    Prefix
    В состав БС входят также различные клеточные элементы (цилиарный эпителий, макрофаги др.). Полагают, что БС, покрывающий поверхность респираторного эпителия, не является гомогенной структурой, а состоит из 2 слоев – более жидкого золь и более вязкого гель
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Реснички погружены в жидкий слой, покрывающий эпителиальную выстилку до основания ресничек и микроворсинок [2]. И только своей верхушкой они упираются в гелеобразный слой слизи. В участках, где слизь отсутствует, глубина жидкого слоя соответствует длине ресничек – 5–7 мкм, при наличии слизи его глубина бывает немного меньше.

2
Sleigh M.Mucus propulsion. In: Crystal R.G., West J.B. et al., eds. The lung: scientific fundations. New York: Raven Press Ltd.; 1991; vol. 1: 189–197.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1123
    Prefix
    Полагают, что БС, покрывающий поверхность респираторного эпителия, не является гомогенной структурой, а состоит из 2 слоев – более жидкого золь и более вязкого гель [1]. Реснички погружены в жидкий слой, покрывающий эпителиальную выстилку до основания ресничек и микроворсинок
    Exact
    [2]
    Suffix
    . И только своей верхушкой они упираются в гелеобразный слой слизи. В участках, где слизь отсутствует, глубина жидкого слоя соответствует длине ресничек – 5–7 мкм, при наличии слизи его глубина бывает немного меньше.

3
Nadel J.A. New approaches to regulation of fluid secretion in airways. Chest 1981; 80 (Suppl): 849–851.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1609
    Prefix
    Перицилиарная, или околореснитчатая, жидкость водной фазы – продукт экссудации воды из эпителиальных клеток выстилки воздухоносных путей. Этот процесс регулируется активностью секреции хлора и ионного транспорта, в частности Na+, в этих клетках
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Источником БС являются бронхиальные железы, клетки респираторного эпителия, клетки Клара и плазматические клетки. Вязкость мокроты обусловлена соотношением золевой и гелевой фаз мокроты и в основном содержанием 2 макромолекул – мукоидных гликопротеидов и дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).

4
Picot R., Das I., Reid L. Pus desoxyribonucleic acid and sputum viscosity. Thorax 1978; 33: 235–242.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=2117
    Prefix
    Вязкость мокроты обусловлена соотношением золевой и гелевой фаз мокроты и в основном содержанием 2 макромолекул – мукоидных гликопротеидов и дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Главным источником ДНК являются ядра распадающихсяполиморфно-ядерных нейтрофилов, которые скапливаются в дыхательных путях в ответ на хроническую бактериальную инфекцию (рис. 1)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Накопление чрезмерного количества ДНК в дыхательных путях увеличивает вязкость слизи, существенно нарушая дренаж бронхов и еще больше способствуя развитию инфекции. Это ведет к дальнейшему выбросу нейтрофилов и образованию еще большего количества ДНК.

  2. In-text reference with the coordinate start=2452
    Prefix
    Накопление чрезмерного количества ДНК в дыхательных путях увеличивает вязкость слизи, существенно нарушая дренаж бронхов и еще больше способствуя развитию инфекции. Это ведет к дальнейшему выбросу нейтрофилов и образованию еще большего количества ДНК. В результате расщепления ДНК снижается вязкость мокроты
    Exact
    [4]
    Suffix
    . ДНКаза человека – природный внеклеточный фермент-гидролаза, активно расщепляющий внеклеточную ДНК. ДНКаза вырабатывается поджелудочной железой и слюнными железами. Самая высокая концентрация этого фермента была обнаружена И.

  3. In-text reference with the coordinate start=3240
    Prefix
    Большая Пироговская, 19 I.K.Volkov Perspectives for treatment with dornase-alfa in paediatric respiratory medicine Key words: mucolytic treatment, dornase alfa, cough, bronchial mucus, cystic fibrosis. Ключевые слова:муколитическая терапия, дорназа альфа, кашель, бронхиальный секрет, муковисцидоз. Таблица Состав бронхиального секрета (в норме)
    Exact
    [4]
    Suffix
    Вода – 89–95 % Ионы Na+, Cl–, Ca+и др. Высоко- и низкомолекулярные гликопротеины (муцины) – 2–3 % Нейтральные (фукомицины) Кислые (сиаломуцины и сульфамуцины) Белки плазмы крови (альбумины, глобулины) Плазматические гликопротеины Иммуноглобулины классов А, G, Е – 2–3 % Антипротеолитические ферменты – 1–2 % Липиды (преимущественно фосфолипиды бронхиального и альвеолярного сурфактанта и небольшое к

5
Stutts M.J., Canessa C.M., Olsen J.C. et al. CFTR as a cAMP-dependent regulator of sodium channels. Science 1995; 269: 847–850.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4171
    Prefix
    Источники ДНК в мокроте больных муковисцидозом Нейтрофил ДНК Бактерии в пищеварительном тракте, где, прежде всего, происходит переваривание ДНК, присутствующей в пище. Попытки использования бычьей ДНКазы были предприняты еще в 1950-х гг. В исследованиях in vitro было показано, что она может существенно снижать вязкость гнойных секретов легких
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Клиническое применение бычьей панкреатической ДНКазы I (дорназы) было разрешено США в 1958 г. [6]. Однако вскоре появились сообщения о побочных реакциях. И бычья панкреатическая ДНКаза I вышла из употребления.

  2. In-text reference with the coordinate start=5112
    Prefix
    Это препарат дорназа альфа (Пульмозим®, далее – ДА) компании "Ф. Хоффманн\u000fЛя Рош Лтд" (Швейцария) – очищенный раствор рчДНКа\u000f зы-I, вырабатываемой поджелудочной железой и другими тканями
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В исследованиях in vitroбыло показано, что ДА быстро и значительно уменьшает вязкость гнойной мокроты при муковисцидозе, превращая ее из нетекучего геля в жидкость (рис. 2) [7]. Механизм действия связан со способностью расщеплять высокомолекулярную ДНК в гнойном секрете дыхательных путей (рис. 2).

6
Lieberman J. Dornase aerosol effect on sputum viscosity in cases of cystic fibrosis. J.A.M.A. 1968; 205: 312–313.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4273
    Prefix
    В исследованиях in vitro было показано, что она может существенно снижать вязкость гнойных секретов легких [5]. Клиническое применение бычьей панкреатической ДНКазы I (дорназы) было разрешено США в 1958 г.
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Однако вскоре появились сообщения о побочных реакциях. И бычья панкреатическая ДНКаза I вышла из употребления. Человеческая ДНКаза I была выделена в конце 1970-х гг. из поджелудочной железы, дуоденального сока, сыворотки и мочи человека и частично очищена.

7
Shak S., Capon D.J., Hellmiss R. et al. Recombinant human DNase I reduces the viscosity of cystic fibrosis sputum. Proc. Nat. Acad. Sci. USA 1990; 87: 9188–9192.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5305
    Prefix
    Хоффманн\u000fЛя Рош Лтд" (Швейцария) – очищенный раствор рчДНКа\u000f зы-I, вырабатываемой поджелудочной железой и другими тканями [5]. В исследованиях in vitroбыло показано, что ДА быстро и значительно уменьшает вязкость гнойной мокроты при муковисцидозе, превращая ее из нетекучего геля в жидкость (рис. 2)
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Механизм действия связан со способностью расщеплять высокомолекулярную ДНК в гнойном секрете дыхательных путей (рис. 2). При исследовании в эксперименте было показано, что биодоступность фермента при ингаляционном введении у приматов составляет < 2 % вдыхаемой дозы.

  2. In-text reference with the coordinate start=9073
    Prefix
    В многочисленных исследованиях в нашей стране и за рубежом [9, 11–13] показана эффективность препарата у детей и взрослых и возможность его длительного применения. Действие ДА на мокроту больного муковисцидозом показано на рис. 4
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В PEIT – 2-летнем рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании среди детей 6–10 лет с незначительными нарушениями функции дыхания (форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) – > 70 %долж.), проведенном в 49 клинических центрах в 12 странах [14], было показано, что этот препарат эффективен по следующим параметрам: • длительное улучшение объема форси

8
Pinder J.C., Gratzer W.B.Investigation of the actin-deoxyribonuclease I interaction using a pyreneconjugated actin derivative. J. Biochem. (Tokyo) 1982; 21: 4886–4890.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5663
    Prefix
    При исследовании в эксперименте было показано, что биодоступность фермента при ингаляционном введении у приматов составляет < 2 % вдыхаемой дозы. Не выявлено признаков системной куммуляции препарата
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Метаболические исследования проводились на грызунах для оценки роли связывающих белков в депонировании ДА. При более высоких дозах препарата этот комплекс, по-видимому, насыщался, а несвязанная ДА выводилась быстрее.

  2. In-text reference with the coordinate start=6156
    Prefix
    Поэтому с учетом низкой сывороточной концентрации ДА после ингаляции (максимальный уровень – < 40 нг / мл), вероятно, что вся она будет находиться в сыворотке в связанной форме, которая, по имеющимся сообщениям, биологически неактивна
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Клинические исследования Основным показанием для назначения ДА является муковисцидоз – заболевание, которое развивается при наследовании 2 патологических копий трансмембранного регуляторного гена муковисцидоза, расположенного на 7-й хромосоме.

9
Anselmo M.A.,Lands L.C. Cystic fibrosis. In: Pediatric respiratory medicine. St. Louis; 2008. Mosby; 845–907.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=6919
    Prefix
    Клинические осложнения, сопутствующие этим изменениям, включают в себя развитие хронического гнойного бронхита с разрушением ткани легких, а также формирование панкреатической недостаточности, сахарного диабета и патологии печени
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Нарушения функционирования органов дыхания – главная причина летальности и осложнений у больных муковисцидозом. Более 90 % из них умирают от поражения легких [9]. Патология легких характеризуется обструкцией дыхательных путей, вызванной накоплением густого гнойного отделяемого, повторными инфекциями дыхательной системы и прогрессирующим ухудшением функции легких.

  2. In-text reference with the coordinate start=7084
    Prefix
    осложнения, сопутствующие этим изменениям, включают в себя развитие хронического гнойного бронхита с разрушением ткани легких, а также формирование панкреатической недостаточности, сахарного диабета и патологии печени [9]. Нарушения функционирования органов дыхания – главная причина летальности и осложнений у больных муковисцидозом. Более 90 % из них умирают от поражения легких
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Патология легких характеризуется обструкцией дыхательных путей, вызванной накоплением густого гнойного отделяемого, повторными инфекциями дыхательной системы и прогрессирующим ухудшением функции легких.

  3. In-text reference with the coordinate start=8887
    Prefix
    Это в конечном счете приводит к легочной артериальной гипертензии, за которой следуют формирование хронического легочного сердца и дыхательная недостаточность. Бóльшая часть клинических исследований ДА проведена у больных муковисцидозом. В многочисленных исследованиях в нашей стране и за рубежом
    Exact
    [9, 11–13]
    Suffix
    показана эффективность препарата у детей и взрослых и возможность его длительного применения. Действие ДА на мокроту больного муковисцидозом показано на рис. 4 [7]. В PEIT – 2-летнем рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании среди детей 6–10 лет с незначительными нарушениями функции дыхания (форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) – > 70 %

  4. In-text reference with the coordinate start=22567
    Prefix
    Сообщается о возможном развитии фарингита, ларингита, ринорреи, бронхоспазма и гипертермии. Частота побочных эффектов зависит от длительности терапии и колеблется от единичных случаев до 3–16 %
    Exact
    [9, 14, 24, 28]
    Suffix
    . Обычно побочные эффекты имеют преходящий характер и редко требуют отмены терапии [39]. При исследовании детей младше 5 лет, включенных в регистр больных муковисцидозом и получавших лечение ДА, выявлено, что потенциально серьезные побочные эффекты регистрировались у 0,38 % пациентов из 6 829.

10
Matthews L.W., Spector S., Lemm J., Potter J.L.The overall chemical composition of pulmonary secretions from patients with cystic fibrosis, bronchiectasis, and laryngectomy. Am. Rev. Respir. Dis. 1963; 88: 199–204.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8102
    Prefix
    В гнойном легочном отделяемом ДНК накапливается в концентрациях, равных ~ 3–14 мг / мл, и составляет 3–4 % от общего количества плотного вещества в мокроте при муковисцидозе
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Показано, что растворы только ДНК в подобных концентрациях обладают высокой вязкостью. В легких детей, больных муковисцидозом, которые при рождении могут быть нормальными, инфекция развивается быстро.

11
Rozov T., de Oliveira V.Z., Santana M.A. et al. Dornase alfa improves the health-related quality of life among Brazilian patients with cystic fibrosis – a one-year prospective study. Pediatr. Pulmonol. 2010; 45 (9): 874–882.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8887
    Prefix
    Это в конечном счете приводит к легочной артериальной гипертензии, за которой следуют формирование хронического легочного сердца и дыхательная недостаточность. Бóльшая часть клинических исследований ДА проведена у больных муковисцидозом. В многочисленных исследованиях в нашей стране и за рубежом
    Exact
    [9, 11–13]
    Suffix
    показана эффективность препарата у детей и взрослых и возможность его длительного применения. Действие ДА на мокроту больного муковисцидозом показано на рис. 4 [7]. В PEIT – 2-летнем рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании среди детей 6–10 лет с незначительными нарушениями функции дыхания (форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) – > 70 %

12
Капpанов Н.И., Гембицкая Т.Е., Симонова О.И. и др. Опыт длительного применения нового муколитического препарата "Пульмозим" у больных муковисцидо\u000f зом. Тер. арх. 2001; 1: 55–58.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8887
    Prefix
    Это в конечном счете приводит к легочной артериальной гипертензии, за которой следуют формирование хронического легочного сердца и дыхательная недостаточность. Бóльшая часть клинических исследований ДА проведена у больных муковисцидозом. В многочисленных исследованиях в нашей стране и за рубежом
    Exact
    [9, 11–13]
    Suffix
    показана эффективность препарата у детей и взрослых и возможность его длительного применения. Действие ДА на мокроту больного муковисцидозом показано на рис. 4 [7]. В PEIT – 2-летнем рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании среди детей 6–10 лет с незначительными нарушениями функции дыхания (форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) – > 70 %

13
Волков И.К.Возможности использования дорназы альфа (пульмозим) в детской пульмонологии. Пульмонология 2004; 4: 113–117.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8887
    Prefix
    Это в конечном счете приводит к легочной артериальной гипертензии, за которой следуют формирование хронического легочного сердца и дыхательная недостаточность. Бóльшая часть клинических исследований ДА проведена у больных муковисцидозом. В многочисленных исследованиях в нашей стране и за рубежом
    Exact
    [9, 11–13]
    Suffix
    показана эффективность препарата у детей и взрослых и возможность его длительного применения. Действие ДА на мокроту больного муковисцидозом показано на рис. 4 [7]. В PEIT – 2-летнем рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании среди детей 6–10 лет с незначительными нарушениями функции дыхания (форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) – > 70 %

14
Quan J.M., Tiddens H.A.W.M., Sy J.P. et al. A two-year randomized, placebo-controlled trial of dornase alfa in young patients with cystic fibrosis and mild lung function abnormalities. J. Pediatr. 2001: 139: 813–820.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=9351
    Prefix
    В PEIT – 2-летнем рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании среди детей 6–10 лет с незначительными нарушениями функции дыхания (форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) – > 70 %долж.), проведенном в 49 клинических центрах в 12 странах
    Exact
    [14]
    Suffix
    , было показано, что этот препарат эффективен по следующим параметрам: • длительное улучшение объема форсированного выдоха за 1-ю с (ОФВ1) и особенно показателей средней объемной скорости при выдохе 25–75 % ФЖЕЛ и мгновенной объемной скорости при выдохе 50 % ФЖЕЛ, более точно отражающих обструкцию мелких бронхов; • стойкое длительное снижение уровня обострений легочно

  2. In-text reference with the coordinate start=9775
    Prefix
    препарат эффективен по следующим параметрам: • длительное улучшение объема форсированного выдоха за 1-ю с (ОФВ1) и особенно показателей средней объемной скорости при выдохе 25–75 % ФЖЕЛ и мгновенной объемной скорости при выдохе 50 % ФЖЕЛ, более точно отражающих обструкцию мелких бронхов; • стойкое длительное снижение уровня обострений легочной патологии на ~ 1/3
    Exact
    [14]
    Suffix
    , что может влиять на отдаленный прогноз заболевания [15]. Использование кривых выживаемости Kaplan–Meier (рис. 5) показало, что препарат обеспечивал эффективную профилактику обострений в течение всех 96 нед. исследования.

  3. In-text reference with the coordinate start=10449
    Prefix
    Каждое первое обострение у пациентов из терапевтических групп показано на диаграмме снижением общего процента больных без обострений ("выжив\u000f шие"). Полученные результаты подтверждают целесообразность ранней и активной терапии пациентов с муковисцидозом
    Exact
    [14]
    Suffix
    . С 1992 г. в мире проведен ряд клинических исследований оценки эффективности и безопасности ДА у таких больных. В мультицентровых контролируемых исследованиях участвовали > 2 000 больных в возрасте ≥6 лет.

  4. In-text reference with the coordinate start=22567
    Prefix
    Сообщается о возможном развитии фарингита, ларингита, ринорреи, бронхоспазма и гипертермии. Частота побочных эффектов зависит от длительности терапии и колеблется от единичных случаев до 3–16 %
    Exact
    [9, 14, 24, 28]
    Suffix
    . Обычно побочные эффекты имеют преходящий характер и редко требуют отмены терапии [39]. При исследовании детей младше 5 лет, включенных в регистр больных муковисцидозом и получавших лечение ДА, выявлено, что потенциально серьезные побочные эффекты регистрировались у 0,38 % пациентов из 6 829.

15
Liou T.G., Adler F.R., Fitz Simmons S.C. et al.Predictive 5-year survivorship model of cystic fibrosis. Am. J. Immunol. 2001; 153: 345–352.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9836
    Prefix
    улучшение объема форсированного выдоха за 1-ю с (ОФВ1) и особенно показателей средней объемной скорости при выдохе 25–75 % ФЖЕЛ и мгновенной объемной скорости при выдохе 50 % ФЖЕЛ, более точно отражающих обструкцию мелких бронхов; • стойкое длительное снижение уровня обострений легочной патологии на ~ 1/3[14], что может влиять на отдаленный прогноз заболевания
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Использование кривых выживаемости Kaplan–Meier (рис. 5) показало, что препарат обеспечивал эффективную профилактику обострений в течение всех 96 нед. исследования. На диаграмме представлен процент пациентов каждой группы без каких-либо признаков обострения легочной патологии за весь период исследования.

16
Shah P.L., Conway S., Scott S.F. et al.A case-controlled study with dornase alfa to evaluate impact on disease progression over a 4 year period. Respiration 2001; 68: 160–164.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11021
    Prefix
    Выявлено существенное увеличение ОФВ1(10–14 %) и ФЖЕЛ (10– 12 %), по сравнению с исходным уровнем, уже на 10-й день от начала терапии, причем через 4 дня после прекращения лечения улучшение показателей функции внешнего дыхания (ФВД) начинало спадать. Отмечено улучшение качества жизни и более благоприятное течение болезни
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . В этих исследованиях не было выявлено анафилаксии, лекарственной аллергии, появления антител к ДА ни у одного из больных, однако при назначении этого препарата, по сравнению с плацебо, отмечалось учащение изменения голоса, фарингита, диспепсии, отека лица.

17
Hodson M.E., McKenzie S., Harms H.K. et al.Dornase alfa in the treatment of cystic fibrosis in Europe: a report from the epidemiologic registry of cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2003; 36 (5): 427–432.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11021
    Prefix
    Выявлено существенное увеличение ОФВ1(10–14 %) и ФЖЕЛ (10– 12 %), по сравнению с исходным уровнем, уже на 10-й день от начала терапии, причем через 4 дня после прекращения лечения улучшение показателей функции внешнего дыхания (ФВД) начинало спадать. Отмечено улучшение качества жизни и более благоприятное течение болезни
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . В этих исследованиях не было выявлено анафилаксии, лекарственной аллергии, появления антител к ДА ни у одного из больных, однако при назначении этого препарата, по сравнению с плацебо, отмечалось учащение изменения голоса, фарингита, диспепсии, отека лица.

  2. In-text reference with the coordinate start=16335
    Prefix
    Исследование вязкости мокроты, полученной от этих больных, после однократного воздействия ДАin vitroпоказало, что муколитический эффект препарата сохраняется в течение суток, что подтверждает ранее полученные данные в эксперименте
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Но при исследовании повторных порций мокроты, полученных у пациентов после ингаляции лекарства, было показано, что муколитический эффект достигает максимума к 4 ч после ингаляции и снижается к 8 ч.

18
Hodson M.E., Shah P.L. Dnase trials in cystic fibrosis. Eur. Respir. J. 1995; 8: 1786–1791.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12846
    Prefix
    Применение препарата не вызывало аллергии или анафилаксии, частота летальных исходов, основных осложнений со стороны дыхательных путей (пневмоторакс, кровохаркание), по сравнению с плацебо, не возрастала
    Exact
    [18]
    Suffix
    . К концу исследования антитела к ДА определялись у 3–4 % больных, причем это были антитела класса иммуноглобулина G (IgG). Антител класса IgE выявлено не было, и это не сказывалось на эффективности лечения, что соответствует данным о других препаратах, содержащих рекомбинантные белки человека (гормон роста, инсулин) [19].

19
Fuchs H.J., Borowitz D.S., Christiansen D.H. et al. Effect of aerosolized recombinant human Dnase on exacerbations of respiratory symptoms and on pulmonary functions in patients whit cystic fibrosis: the Pulmozyme study group. N. Engl. J. Med. 1994; 331: 637–642.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13184
    Prefix
    Антител класса IgE выявлено не было, и это не сказывалось на эффективности лечения, что соответствует данным о других препаратах, содержащих рекомбинантные белки человека (гормон роста, инсулин)
    Exact
    [19]
    Suffix
    .Таким образом, была продемонстрирована высокая эффективность и безопасность лекарственного средства. Препарат был рекомендован для длительного лечения больных муковисцидозом. Сообщается также об успешном лечении синусита у больных муковисцидозом с помощью ДА [20].

20
Mainz J.G., Schiller I., Ritschel C. et al. Sinonasal inhalation of dornase alfa in CF: A double-blind placebo-controlled crossover pilot trial. Auris Nasus Larynx 2011; 38 (2): 220–227.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13454
    Prefix
    лечения, что соответствует данным о других препаратах, содержащих рекомбинантные белки человека (гормон роста, инсулин) [19].Таким образом, была продемонстрирована высокая эффективность и безопасность лекарственного средства. Препарат был рекомендован для длительного лечения больных муковисцидозом. Сообщается также об успешном лечении синусита у больных муковисцидозом с помощью ДА
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Вопрос о том, когда более эффективно применение ДА – до или после физиотерапии, – остается открытым. Систематический обзор, посвященный этой проблеме, не дает однозначных рекомендаций, но отмечено, что в отношении проходимости мелких бронхов у детей с высокими показателями ФВД ингаляция ДА до процедуры кинезитерапии более эффективна, чем после нее [21].

21
Dentice R., Elkins M. Timing of dornase alfa inhalation for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2011; 5: CD007923.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13825
    Prefix
    Систематический обзор, посвященный этой проблеме, не дает однозначных рекомендаций, но отмечено, что в отношении проходимости мелких бронхов у детей с высокими показателями ФВД ингаляция ДА до процедуры кинезитерапии более эффективна, чем после нее
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Некоторые результаты применения ДА отражены в систематическом обзоре, охватывающем 43 исследования, в которые были включены 2 469 пациентов. По мнению авторов, применение ДА в течение 1 мес. у больных муковисцидозом приводит к улучшению функции легких, применение препарата в течение 6 мес. также приводит к положительному эффекту.

22
Jones A.P., Wallis C.E.Dornase alpha for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2010; 3:CD001127.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14360
    Prefix
    По мнению авторов, применение ДА в течение 1 мес. у больных муковисцидозом приводит к улучшению функции легких, применение препарата в течение 6 мес. также приводит к положительному эффекту. Терапия в течение 2 лет значительно улучшает функцию легких (ОФВ1) и снижает частоту обострений. Единственные побочные эффекты, о которых сообщается, – сыпь и изменение голоса
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Применение ДА при других заболеваниях Высокая эффективность ДА, показанная у больных муковисцидозом, и рекомендации по еe длительному применению позволяют клиницистам использовать этот препарат и при других заболеваниях, протекающих с обструкцией дыхательных путей, вязкой мокротой и гнойными процессами другой локализации, – например, при хронических воспалительных заболевани

23
Kristensen K. Recombinant human DNase in conditions other than cystic fibrosis. Ugeskr. Laeg. 2010; 172 (8): 616–619.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14795
    Prefix
    Высокая эффективность ДА, показанная у больных муковисцидозом, и рекомендации по еe длительному применению позволяют клиницистам использовать этот препарат и при других заболеваниях, протекающих с обструкцией дыхательных путей, вязкой мокротой и гнойными процессами другой локализации, – например, при хронических воспалительных заболеваниях легких (ХВЗЛ) иной этиологии
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Применение препаратов, способствующих разжижению мокроты, является важным компонентом комплексного лечения детей с ХВЗЛ. Особенность течения этих заболеваний в детском возрасте заключается в том, что методы элиминации мокроты (лечебная гимнастика, дренаж, массаж) менее эффективны, чем у взрослых или подростков.

24
Волков И.К., Давыдова И.В., Куличихин В.Г. и др. Эффективность дорназы альфа (пульмозим) у детей с хроническими заболеваниями легких. Пульмонология 2003; 3: 79–82.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=15875
    Prefix
    В связи с этим большое значение приобретает повышение эффективности системы очищения бронхиального дерева. Применение эффективных муколитических средств в сочетании с энергичной кинезитерапией является одним из возможных решений данной проблемы
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Сообщается об эффективном использовании ДА при лечении детей с такими ХВЗЛ, как врожденный порок развития легких, локальный пневмосклероз с бронхоэктазами, первичная цилиарная дискинезия [24].

  2. In-text reference with the coordinate start=16076
    Prefix
    Применение эффективных муколитических средств в сочетании с энергичной кинезитерапией является одним из возможных решений данной проблемы [24]. Сообщается об эффективном использовании ДА при лечении детей с такими ХВЗЛ, как врожденный порок развития легких, локальный пневмосклероз с бронхоэктазами, первичная цилиарная дискинезия
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Исследование вязкости мокроты, полученной от этих больных, после однократного воздействия ДАin vitroпоказало, что муколитический эффект препарата сохраняется в течение суток, что подтверждает ранее полученные данные в эксперименте [17].

  3. In-text reference with the coordinate start=21768
    Prefix
    И.К.Вол) ков и др.приводят данные об эффективном применении ДА в виде эндобронхиальных инстилляций в дозе 2,5–5,0 мг на процедуру у детей с хроническими заболеваниями легких (врожденные пороки, синдром цилиарной дискинезии, локальный пневмосклероз с бронхоэктазами)
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Препарат вводился эндобронхиально в процессе бронхоскопии больным с гнойным эндобронхитом. Побочных эффектов не отмечено. Эндоплевральное введение ДА использовали G.Simpson et al.[37].

  4. In-text reference with the coordinate start=22567
    Prefix
    Сообщается о возможном развитии фарингита, ларингита, ринорреи, бронхоспазма и гипертермии. Частота побочных эффектов зависит от длительности терапии и колеблется от единичных случаев до 3–16 %
    Exact
    [9, 14, 24, 28]
    Suffix
    . Обычно побочные эффекты имеют преходящий характер и редко требуют отмены терапии [39]. При исследовании детей младше 5 лет, включенных в регистр больных муковисцидозом и получавших лечение ДА, выявлено, что потенциально серьезные побочные эффекты регистрировались у 0,38 % пациентов из 6 829.

25
Puchelle E., Zahm J.M., de Bentzmann S. et al.Effects of rhDNase on purulent airway secretions in chronic bronchitis. Eur. Respir. J. 1996; 9 (4): 765–769.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17532
    Prefix
    Положительный клинический эффект использования препарата сопровождался улучшением параметров ФВД. О стимулирующем действии ДА на мукоцилиарный транспорт у больных хроническим бронхитом указывают E.Puchelle et al.
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Сообщается об эффективном применении ДА у пациентов с первичной цилиарной дискинезией [26]. Первичная цилиарная дискинезия, как и муковисцидоз, является хроническим легочным заболеванием, при котором повреждение ткани легких связано с задержкой мокроты.

26
Berge M., Brinkhorst G., Kroon A.A., Jongste J.C. DNase treatment in primary ciliary dyskinesia-assessment by nocturnal pulse oximetry. Pediatr. Pulmonol. 1999; 27: 59–61.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17638
    Prefix
    О стимулирующем действии ДА на мукоцилиарный транспорт у больных хроническим бронхитом указывают E.Puchelle et al. [25]. Сообщается об эффективном применении ДА у пациентов с первичной цилиарной дискинезией
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Первичная цилиарная дискинезия, как и муковисцидоз, является хроническим легочным заболеванием, при котором повреждение ткани легких связано с задержкой мокроты. Нарушение мукоцилиарного транспорта приводит к развитию хронического синусита, хронического бронхита, и впоследствии – бронхоэктазов.

27
Merkus P.J., de Hoog M., van Gent R., de Jongste J.C. DNase treatment for atelectasis in infants with severe respiratory syncytial virus bronchiolitis. Eur. Respir. J. 2001; 18 (4): 734–737.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18378
    Prefix
    Применение ДА позволило получить положительный эффект у пациентов с этим заболеванием. Опубликованы результаты приема ДА при бронхиолите, вызванном респираторно-синцитиальным вирусом (РС-вирусном бронхиолите)
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Бронхиолит представляет собой инфекционное воспаление бронхиол диаметром от 75 до 300 нм. Этот патологический процесс приводит к некрозу респираторного эпителия и сужению просвета воздухоносных путей.

28
Nasr S.Z., Strouse P.J., Soskolne E. et al. Efficacy of recombinant human deoxyribonuclease I in the hospital management of respiratory syncytial virus bronchiolitis. Chest 2001; 120: 203–208.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=19203
    Prefix
    Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование у 75 больных с РС-вирусным бронхиолитом показало, что ДА обеспечивает более выраженное улучшение показателей рентгенографии легких и улучшает состояние больных по сравнению с плацебо
    Exact
    [28]
    Suffix
    . В нем участвовали дети младше 2 лет, госпитализированные по поводу РС-вирусного бронхиолита. Препарат назначался в дозе 2,5 мг 1 раз в день в форме ингаляции, период терапии составил 5 дней.

  2. In-text reference with the coordinate start=22567
    Prefix
    Сообщается о возможном развитии фарингита, ларингита, ринорреи, бронхоспазма и гипертермии. Частота побочных эффектов зависит от длительности терапии и колеблется от единичных случаев до 3–16 %
    Exact
    [9, 14, 24, 28]
    Suffix
    . Обычно побочные эффекты имеют преходящий характер и редко требуют отмены терапии [39]. При исследовании детей младше 5 лет, включенных в регистр больных муковисцидозом и получавших лечение ДА, выявлено, что потенциально серьезные побочные эффекты регистрировались у 0,38 % пациентов из 6 829.

29
Kupeli S., Teksam O, Dogru D., Yurdakok M.Use of recombinant human DNase in a premature infant with recurrent atelectasis. Pediatr. Intern. 2003; 45: 584–586.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=19582
    Prefix
    Препарат назначался в дозе 2,5 мг 1 раз в день в форме ингаляции, период терапии составил 5 дней. Побочных эффектов выявлено не было. В последние годы появились публикации об эффективном использовании препарата при ателектазах, в т. ч. у недоношенных детей
    Exact
    [29–31]
    Suffix
    . Обструкция дыхательных путей слизистыми пробками часто встречается у пациентов неонатальных реанимационных отделений. При неэффективности стандартной терапии бронхоскопическое удаление мукозных пробок не всегда возможно у недоношенных детей грудного возраста в связи с малым размером их респираторной системы.

  2. In-text reference with the coordinate start=19958
    Prefix
    При неэффективности стандартной терапии бронхоскопическое удаление мукозных пробок не всегда возможно у недоношенных детей грудного возраста в связи с малым размером их респираторной системы. S.Kupeli et al.и N.O.El Hassan et al.
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    использовали ДА для улучшения выведения мокроты и очищения просвета дыхательных путей в связи с неэффективностью стандартной терапии и невозможностью бронхоскопии из-за малого размера тела пациента.

  3. In-text reference with the coordinate start=22271
    Prefix
    Положительный терапевтический эффект получен у больной с гнойным плевритом, которую до этого безрезультатно лечили стрептокиназой [37]. У детей в возрасте до 5 лет препарат следует применять с осторожностью. Опубликованы клинические наблюдения по применению ДА у детей грудного возраста
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    . Побочные эффекты Серьезных побочных эффектов терапии ДА отмечено не было. Сообщается о возможном развитии фарингита, ларингита, ринорреи, бронхоспазма и гипертермии. Частота побочных эффектов зависит от длительности терапии и колеблется от единичных случаев до 3–16 % [9, 14, 24, 28].

30
El Hassan N.O., Chess P.R., Huysman M. et al. Rescue use of DNase in critical lung atelectasis and mucus retention in premature neonates. Pediatrics 2001; 108: 468–471.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=19582
    Prefix
    Препарат назначался в дозе 2,5 мг 1 раз в день в форме ингаляции, период терапии составил 5 дней. Побочных эффектов выявлено не было. В последние годы появились публикации об эффективном использовании препарата при ателектазах, в т. ч. у недоношенных детей
    Exact
    [29–31]
    Suffix
    . Обструкция дыхательных путей слизистыми пробками часто встречается у пациентов неонатальных реанимационных отделений. При неэффективности стандартной терапии бронхоскопическое удаление мукозных пробок не всегда возможно у недоношенных детей грудного возраста в связи с малым размером их респираторной системы.

  2. In-text reference with the coordinate start=19958
    Prefix
    При неэффективности стандартной терапии бронхоскопическое удаление мукозных пробок не всегда возможно у недоношенных детей грудного возраста в связи с малым размером их респираторной системы. S.Kupeli et al.и N.O.El Hassan et al.
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    использовали ДА для улучшения выведения мокроты и очищения просвета дыхательных путей в связи с неэффективностью стандартной терапии и невозможностью бронхоскопии из-за малого размера тела пациента.

  3. In-text reference with the coordinate start=22271
    Prefix
    Положительный терапевтический эффект получен у больной с гнойным плевритом, которую до этого безрезультатно лечили стрептокиназой [37]. У детей в возрасте до 5 лет препарат следует применять с осторожностью. Опубликованы клинические наблюдения по применению ДА у детей грудного возраста
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    . Побочные эффекты Серьезных побочных эффектов терапии ДА отмечено не было. Сообщается о возможном развитии фарингита, ларингита, ринорреи, бронхоспазма и гипертермии. Частота побочных эффектов зависит от длительности терапии и колеблется от единичных случаев до 3–16 % [9, 14, 24, 28].

31
Hendriks T., de Hoog M., Lequin M.H. et al.DNase and atelectasis in non-cystic fibrosis pediatric patients. Crit. Care 2005; 9 (4): R35–R356.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19582
    Prefix
    Препарат назначался в дозе 2,5 мг 1 раз в день в форме ингаляции, период терапии составил 5 дней. Побочных эффектов выявлено не было. В последние годы появились публикации об эффективном использовании препарата при ателектазах, в т. ч. у недоношенных детей
    Exact
    [29–31]
    Suffix
    . Обструкция дыхательных путей слизистыми пробками часто встречается у пациентов неонатальных реанимационных отделений. При неэффективности стандартной терапии бронхоскопическое удаление мукозных пробок не всегда возможно у недоношенных детей грудного возраста в связи с малым размером их респираторной системы.

32
Durward A., Forte V., Shemie S.D.Resolution of mucus plugging and atelectasis after intratracheal rhDNase therapy in a mechanically ventilated child with refractory status asthmaticus. Crit. Care Med. 2000; 28 (2): 560–562.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20493
    Prefix
    Побочных эффектов выявлено не было, но авторы обращают внимание на необходимость эффективной аспирации секрета для предотвращения повторной обструкции дыхательных путей. Сообщается также о клинических наблюдениях эффективности препарата при астматическом статусе
    Exact
    [32]
    Suffix
    и пластическом бронхите [33]. Основной путь введения ДА – ингаляционный, через небулайзер. В качестве средства доставки рекомендуется компрессионный ингалятор. Единичные сообщения о возможности применения распылителей на основе меш-технологии требуют дальнейшего подтверждения [34].

33
Manna S.S., Shaw J., Tibby S.M. A Durward treatment of plastic bronchitis in acute chest syndrome of sickle cell disease with intratracheal rhDNase. Arch. Dis. Child. 2003; 88: 626–627.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20522
    Prefix
    Побочных эффектов выявлено не было, но авторы обращают внимание на необходимость эффективной аспирации секрета для предотвращения повторной обструкции дыхательных путей. Сообщается также о клинических наблюдениях эффективности препарата при астматическом статусе [32] и пластическом бронхите
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Основной путь введения ДА – ингаляционный, через небулайзер. В качестве средства доставки рекомендуется компрессионный ингалятор. Единичные сообщения о возможности применения распылителей на основе меш-технологии требуют дальнейшего подтверждения [34].

34
Scherer T., Geller D.E., Owyang L. et al.A technical feasibility study of dornase alfa delivery with eFlow® vibrating membrane nebulizers: aerosol characteristics and physicochemical stability. J. Pharm. Sci. 2011; 100 (1): 98–109.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20788
    Prefix
    Основной путь введения ДА – ингаляционный, через небулайзер. В качестве средства доставки рекомендуется компрессионный ингалятор. Единичные сообщения о возможности применения распылителей на основе меш-технологии требуют дальнейшего подтверждения
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Вместе с тем сообщается о введении лекарства в виде инстилляции, например при бронхоскопии. A.Bushотмечает возможность использования препарата при проведении бронхоскопии по экстренным показаниям детям как с муковисцидозом, так и с другими заболеваниями, например вентиляторассоциированной пневмонией и ателектазами [35].

35
Bush A. Bronchoscopy in paediatric intensive care. Paediatr. Respir. Rev. 2003: 4 (1): 67–73.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21141
    Prefix
    A.Bushотмечает возможность использования препарата при проведении бронхоскопии по экстренным показаниям детям как с муковисцидозом, так и с другими заболеваниями, например вентиляторассоциированной пневмонией и ателектазами
    Exact
    [35]
    Suffix
    . D.M.Slattery et al.сообщают о положительном эффекте эндобронхиального введения ДА больным муковисцидозом с ателектазами, резистентными к терапии, в течение 2 нед. и о возможности использования препарата при бронхоскопических санациях у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких и статусе астматикус [36].

36
Slattery D.M., Waltz D.A., Denham B. et al. Bronchoscopically administered recombinant human DNase for lobar atelectasis in cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2001; 31 (5): 383–388.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21479
    Prefix
    D.M.Slattery et al.сообщают о положительном эффекте эндобронхиального введения ДА больным муковисцидозом с ателектазами, резистентными к терапии, в течение 2 нед. и о возможности использования препарата при бронхоскопических санациях у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких и статусе астматикус
    Exact
    [36]
    Suffix
    . И.К.Вол) ков и др.приводят данные об эффективном применении ДА в виде эндобронхиальных инстилляций в дозе 2,5–5,0 мг на процедуру у детей с хроническими заболеваниями легких (врожденные пороки, синдром цилиарной дискинезии, локальный пневмосклероз с бронхоэктазами) [24].

37
Simpson G., Roomes D., Reeves B.Successful treatment of empyema thoracis with human recombinant deoxyribonuclease. Thorax 2003; 58: 363–366.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=21970
    Prefix
    инстилляций в дозе 2,5–5,0 мг на процедуру у детей с хроническими заболеваниями легких (врожденные пороки, синдром цилиарной дискинезии, локальный пневмосклероз с бронхоэктазами) [24]. Препарат вводился эндобронхиально в процессе бронхоскопии больным с гнойным эндобронхитом. Побочных эффектов не отмечено. Эндоплевральное введение ДА использовали G.Simpson et al.
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Положительный терапевтический эффект получен у больной с гнойным плевритом, которую до этого безрезультатно лечили стрептокиназой [37]. У детей в возрасте до 5 лет препарат следует применять с осторожностью.

  2. In-text reference with the coordinate start=22108
    Prefix
    Эндоплевральное введение ДА использовали G.Simpson et al.[37]. Положительный терапевтический эффект получен у больной с гнойным плевритом, которую до этого безрезультатно лечили стрептокиназой
    Exact
    [37]
    Suffix
    . У детей в возрасте до 5 лет препарат следует применять с осторожностью. Опубликованы клинические наблюдения по применению ДА у детей грудного возраста [29, 30]. Побочные эффекты Серьезных побочных эффектов терапии ДА отмечено не было.

39
Капранов Н.И., Воронкова А.Ю., Шабалова Л.А. и др. Клиническое значение рекомбинантной человеческой ДНКазы (Пульмозим) в комплексной терапии больных муковисцидозом. Рос. педиатр. журн. 2001; 3: 26–31.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22670
    Prefix
    Частота побочных эффектов зависит от длительности терапии и колеблется от единичных случаев до 3–16 % [9, 14, 24, 28]. Обычно побочные эффекты имеют преходящий характер и редко требуют отмены терапии
    Exact
    [39]
    Suffix
    . При исследовании детей младше 5 лет, включенных в регистр больных муковисцидозом и получавших лечение ДА, выявлено, что потенциально серьезные побочные эффекты регистрировались у 0,38 % пациентов из 6 829.

40
McKenzie S.G., Chowdhury S., Strandvik B., Hodson M.E. Dornase alfa is well tolerated: data from the epidemiologic registry of cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2007; 42 (10): 928–937. Информация об авторе
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23008
    Prefix
    При исследовании детей младше 5 лет, включенных в регистр больных муковисцидозом и получавших лечение ДА, выявлено, что потенциально серьезные побочные эффекты регистрировались у 0,38 % пациентов из 6 829. Авторы заключают, что дети младшего возраста переносят ДА так же хорошо, как и пациенты старшей возрастной группы
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Таким образом, ДА является эффективным муколитическим средством и может использоваться как в форме ингаляции, так и инстилляции. Эффективность препарата детально исследована у пациентов с муковисцидозом и в меньшей степени – при другой патологии, но предварительные данные и результаты клинических наблюдений открывают возможности использования ДА и при других заболеваниях л