The 68 references with contexts in paper S. Ovcharenko I., E. Son A., С. Овчаренко И., Е. Сон А. (2014) “Влияние недостаточности α1-антитрипсина на поражение легких // Effects of alfa-1-antitripsin deficiency on lung disease” / spz:neicon:pulmonology:y:2011:i:5:p:79-86

1
Travis J., Salvesen G.S.Human plazma proteinase inhibitors. Ann. Rev. Biochem. 1983; 52: 655–709.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=643
    Prefix
    сосудов и кожи, причиной которой являются мутации в гене PI – protease inhibitor.Ген PI кодирует синтез α1-антитрипсина (ААТ) – гликопротеина, состоящего из 418 аминокислот с молекулярной массой 52 кД. ААТ синтезируется преимущественно гепатоцитами печени и в значительно меньшем количестве – мононуклеарными фагоцитами, а также эпителиальными клетками легких и кишечника
    Exact
    [1]
    Suffix
    . По химическому строению ААТ имеет сходство с некоторыми белками сыворотки, такими, например, как антитромбин, ингибиторы плазминогена, транскортин, транстиретин и др. Все эти белки содержат в своем активном центре аминокислоту серин и относятся к семейству сериновых протеаз – серпинов (serpin– сокращение от SERine Protease INhibitors).

  2. In-text reference with the coordinate start=1580
    Prefix
    Тем не менее основная физиологическая роль ААТ заключается в ингибировании активности экстрацеллюлярной эндопептидазы – нейтрофильной эластазы (НЭ), участвующей в деградации эластина, базальных мембран и других компонентов межклеточного матрикса
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Кроме того, ААТ является неспецифическим острофазовым белком сыворотки, уровень которого при воспалении повышается [3]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), на 1997 г. было идентифицировано > 79 различных вариантов гена PI [4], а к 2003 г. их количество приблизилось к 100 [5].

2
Sandhaus R.A. Elastase may play a central role in the neutrophil migration through connective tissue. In: Taylor J.C., Mittman C., eds. Pulmonary emphysema and proteolysis. Orlando F.L: Academic Press; 1997. 227–233.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1580
    Prefix
    Тем не менее основная физиологическая роль ААТ заключается в ингибировании активности экстрацеллюлярной эндопептидазы – нейтрофильной эластазы (НЭ), участвующей в деградации эластина, базальных мембран и других компонентов межклеточного матрикса
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Кроме того, ААТ является неспецифическим острофазовым белком сыворотки, уровень которого при воспалении повышается [3]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), на 1997 г. было идентифицировано > 79 различных вариантов гена PI [4], а к 2003 г. их количество приблизилось к 100 [5].

3
Пузырев В.П., Огородова Л.М. (ред.). Генетика бронхолегочных заболеваний. (Серия монографий Российского респираторного общества; гл. ред. Чучалин А.Г.). М.: Атмосфера; 2010.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1707
    Prefix
    Тем не менее основная физиологическая роль ААТ заключается в ингибировании активности экстрацеллюлярной эндопептидазы – нейтрофильной эластазы (НЭ), участвующей в деградации эластина, базальных мембран и других компонентов межклеточного матрикса [1, 2]. Кроме того, ААТ является неспецифическим острофазовым белком сыворотки, уровень которого при воспалении повышается
    Exact
    [3]
    Suffix
    . По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), на 1997 г. было идентифицировано > 79 различных вариантов гена PI [4], а к 2003 г. их количество приблизилось к 100 [5]. Мутации в гене PI приводят либо к снижению концентрации ААТ в сыворотке (вплоть до невозможности определения), либо, что бывает значительно реже, к изменению его свойств.

  2. In-text reference with the coordinate start=24327
    Prefix
    При количественном определении уровня ААТ следует учитывать, что, будучи неспецифическим острофазовым белком сыворотки, на фоне воспаления уровень ААТ у гетерозигот может повышаться в ≥3 раза
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В дальнейшем при проведении генетического тестирования пациентов, у которых клиническая картина позволяет заподозрить НААТ, целесообразно следовать рекомендациям, разработанным для определения таких показаний.

4
Bulletin of the World Health Organization. 1997; 75 (5): 397–415.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1832
    Prefix
    Кроме того, ААТ является неспецифическим острофазовым белком сыворотки, уровень которого при воспалении повышается [3]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), на 1997 г. было идентифицировано > 79 различных вариантов гена PI
    Exact
    [4]
    Suffix
    , а к 2003 г. их количество приблизилось к 100 [5]. Мутации в гене PI приводят либо к снижению концентрации ААТ в сыворотке (вплоть до невозможности определения), либо, что бывает значительно реже, к изменению его свойств.

5
Standards for the diagnosis and management of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; 168: 818–900.
Total in-text references: 18
  1. In-text reference with the coordinate start=1887
    Prefix
    Кроме того, ААТ является неспецифическим острофазовым белком сыворотки, уровень которого при воспалении повышается [3]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), на 1997 г. было идентифицировано > 79 различных вариантов гена PI [4], а к 2003 г. их количество приблизилось к 100
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Мутации в гене PI приводят либо к снижению концентрации ААТ в сыворотке (вплоть до невозможности определения), либо, что бывает значительно реже, к изменению его свойств. Таким образом, возникает количественный или качественный дефицит ААТ.

  2. In-text reference with the coordinate start=2383
    Prefix
    На основании уровня ААТ в сыворотке крови и его функциональной активности все известные варианты аллелей гена PI, кодирующие синтез ААТ, делятся на 4 типа: нормальные, нулевые, дефицитные и аллели с измененными свойствами
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Буквенное обозначение известных вариантов аллелей соответствуют алфавитному порядку и определяется фенотипом молекул ААТ, синтез которых они кодируют. Фенотип ААТ определяется с помощью метода изоэлектрического фокусирования, или электрофокусирование, основанного на перемещении молекул под действием постоянного тока в область с величиной рН, соответствующей из

  3. In-text reference with the coordinate start=6302
    Prefix
    убывания распространенности в популяции эти варианты можно расположить следующим образом: 1) ХОБЛ; 2) поражение печени с развитием цирроза в финале заболевания; 3) васкулит, ассоциированный с обнаружением антинейтрофильных цитоплазматических антител к протеиназе-3 (C-ANCA); 4) поражение кожи в виде некротизирующего панникулита, которое встречается довольно редко
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Наиболее распространенным фенотипическим проявлением НААТ является развитие эмфиземы легких, клинически схожей с эмфиземой при ХОБЛ. Впервые дефицит α1-глобулина у больного с эмфиземой легких был описан в 1963 г.

  4. In-text reference with the coordinate start=8060
    Prefix
    При естественном течении болезни на протяжении 2 первых декад жизни функция легких, как правило, остается нормальной [12]. Эмфизема при НААТ приводит к смерти обычно в 3-й и 4-й декаде жизни пациентов
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Шанс дожить до 50 лет имеется у 52 %, а до 60 лет – только у 16 % больных с синдромом Лаурелла–Эрикссона [13]. В то же время результаты Национального регистра Дании свидетельствуют, что медиана предполагаемой продолжительности жизни некурящих бессимптомных носителей наиболее неблагоприятных генотипов ZZ или Z)nullсоставила 69 лет, что достоверно не отличается от средней продолжит

  5. In-text reference with the coordinate start=10510
    Prefix
    Кроме того, сигаретный дым, как показано в экспериментах на животных, нарушает процесс ресинтеза эластина, что приводит к развитию эмфиземы, индуцированной эластазой [22], а также, вызывая мощный оксидативный стресс, может инактивировать ААТ посредством трансформации его активного сайта, что особенно актуально у лиц со сниженным уровнем ААТ в сыворотке
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Еще один возможный механизм влияния сигаретного дыма на процесс прогрессирования заболевания может реализовываться через привлечение клеток воспаления в полость альвеол: нейтрофилы и макрофаги, которые освобождают различные металлопротеиназы, способны не только разрушать компоненты экстрацеллюлярного матрикса, но и инактивировать ААТ [23].

  6. In-text reference with the coordinate start=11543
    Prefix
    Таким образом, в настоящее время табакокурение рассматривается не только как значимый провоцирующий фактор риска реализации неблагоприятного генотипа в фенотип ХОБЛ, но и как предиктор сниженной продолжительности жизни у данной категории больных
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Проявления синдрома Лаурелла–Эрикссона имеют ряд особенностей. Эмфизема при этом заболевании проявляется клинической картиной ХОБЛ, нередко развивающейся в отсутствии типичных для нее факторов риска, таких как курение и длительная пылевая экспозиция.

  7. In-text reference with the coordinate start=13097
    Prefix
    Поэтому, в соответствии с клиническими рекомендациями по ведению пациентов с НААТ, рекомендуется всем пациентам с ХОБЛ проводить исследование, направленное на количественное определение уровня ААТ в сыворотке крови. Особенно это актуально для пациентов, у которых клинические проявления ХОБЛ дебютировали в молодом возрасте – до 45 лет
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Следует отметить, что дополнительным фактором, свидетельствующим в пользу определения ААТ, является снижение пика α1-глобулинов, обнаруживаемое при рутинном электрофоретическом исследовании белков сыворотки.

  8. In-text reference with the coordinate start=14079
    Prefix
    Столь частая ассоциация синдрома Лаурелла–Эрикссона с симптомами, свойственными БА, требует обследования на НААТ лиц, страдающих тяжелой бронхиальной астмой, особенно при резистентности к проводимой адекватной терапии
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В то же время у лиц с НААТ достаточно часто описывается наличие бронхоэктазов. В классическом исследовании S.Erikssonони были обнаружены у 2 из 23 больных [25], M.A.Kingс соавторами описали доказанные бронхоэктазы у 6 из 14 пациентов (43 %) [31].

  9. In-text reference with the coordinate start=15269
    Prefix
    В то же время, учитывая распространенность НААТ в популяции, а также эпидемию табакокурения не только в развивающихся, но и в развитых странах, до получения результатов более полных исследований, посвященных этой проблеме, рекомендуется обсуждать вопрос количественного тестирования ААТ у лиц с бронхоэктазами без установленной причины
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Рентгенография органов грудной клетки на ранних стадиях болезни не изменена. При прогрессировании заболевания и формировании эмфизематозного ремоделирования легких выявляются типичные рентгенологические признаки эмфиземы, такие как опущение и уплощение диафрагмы, увеличение передне-заднего размера грудной клетки и расширение ретростернального пространства за тем лишь исключение

  10. In-text reference with the coordinate start=17034
    Prefix
    Кроме того, КТВР предоставляет наиболее объективные данные, позволяющие отслеживать прогрессирование болезни [41, 42]. Резюмируя вышесказанное, следует отметить, что КТВР должна быть обязательно включена в план обследования лиц с подозрением на НААТ
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Основным методом оценки тяжести ХОБЛ, развившейся на фоне НААТ, является спирометрия. Как и при обычной ХОБЛ, не связанной с дефицитом ААТ, формирование эмфиземы приводит к снижению эластической тяги легких и динамическому коллапсу неповрежденных воздушных путей, которые совместно обусловливают развитие не полностью обратимой бронхиальной обструкции.

  11. In-text reference with the coordinate start=22873
    Prefix
    вариабельность клинических проявлений НААТ, для определения показаний к количественному определению ААТ стоит использовать рекомендации, предложенные в Стандартах по диагностике и лечению лиц с НААТ, подготовленными Американским торакальным обществом (ATS) и Европейским респираторным обществом (ERS). Количественное определение уровня ААТ показано, если имеют место
    Exact
    [5]
    Suffix
    : • снижение пика α1-глобулинов при электрофорезе белков сыворотки; • ранняя эмфизема легких в отсутствии анамнеза курения; • доказанная НААТ у членов семьи пациента; • одышка и кашель у многих членов семьи в разных поколениях; • заболевания печени неустановленной этиологии; • ХОБЛ у всех пациентов; • бронхоэктазы неустановленной этиологии у взрослых лиц; • БА у пациентов, тол

  12. In-text reference with the coordinate start=24827
    Prefix
    Данные рекомендации подразделяются на 4 категории: А – генетическое исследование показано; В – генетическое исследование может быть полезным; С – генетическое исследование не рекомендовано; D – рекомендовано не выполнять генетическое тестирование
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Рекомендации категории А – тестирование показано: • взрослым лицам с наличием эмфиземы, ХОБЛ, БА с не полностью обратимой бронхиальной обструкцией на фоне агрессивной терапии бронходилататорами; • лицам с необъяснимым поражением печени, особенно пожилого возраста; • пациентам с отсутствием клинических симптомов заболевания и с наличием бронхиальной обструкции, доказанной посред

  13. In-text reference with the coordinate start=27430
    Prefix
    к физическим нагрузкам, снижать диспноэ и количество госпитализаций [60], тем более что страдающие синдромом Лаурелла–Эрикссона пациенты в среднем моложе больных ХОБЛ и лучше переносят физические нагрузки. Однако следует учитывать, что уровень нагрузок должен подбираться с учетом исключения значительной гипервентиляции и образования "воздушных ловушек"
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В качестве превентивной стратегии рекомендуется противогриппозная и противострептококковая вакцинация [5]. Назначение антибактериальных препаратов при присоединении бактериальной инфекции дыхательных путей считается оправданным – логично предположить, что подавление местного нейтрофильного воспаления должно снижать уровень активности НЭ [5].

  14. In-text reference with the coordinate start=27540
    Prefix
    Однако следует учитывать, что уровень нагрузок должен подбираться с учетом исключения значительной гипервентиляции и образования "воздушных ловушек" [5]. В качестве превентивной стратегии рекомендуется противогриппозная и противострептококковая вакцинация
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Назначение антибактериальных препаратов при присоединении бактериальной инфекции дыхательных путей считается оправданным – логично предположить, что подавление местного нейтрофильного воспаления должно снижать уровень активности НЭ [5].

  15. In-text reference with the coordinate start=27795
    Prefix
    Назначение антибактериальных препаратов при присоединении бактериальной инфекции дыхательных путей считается оправданным – логично предположить, что подавление местного нейтрофильного воспаления должно снижать уровень активности НЭ
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В этом смысле более оправданным представляется назначение препаратов группы макролидов, поскольку они обладают бóльшей способностью подавлять нейтрофильное воспаление [61]. В качестве неспецифической медикаментозной терапии этим больным назначаются ингаляционные бронходилататоры, которые применяются не столько с целью достижения бронходилатирующего эффекта, сколько д

  16. In-text reference with the coordinate start=28364
    Prefix
    В качестве неспецифической медикаментозной терапии этим больным назначаются ингаляционные бронходилататоры, которые применяются не столько с целью достижения бронходилатирующего эффекта, сколько для улучшения качества жизни, т. к. они уменьшают диспноэ
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Несмотря на то, что данные по применению ингаляционных глюкокортикостероидов у больных с НААТ неоднозначны, вероятно, их использование целесообразно у пациентов с доказанной бронхиальной гиперреактивностью с целью снижения скорости падения ОФВ1 как предиктора роста смертности посредством достижения контроля над бронхиальным воспалением [62].

  17. In-text reference with the coordinate start=28928
    Prefix
    у пациентов с доказанной бронхиальной гиперреактивностью с целью снижения скорости падения ОФВ1 как предиктора роста смертности посредством достижения контроля над бронхиальным воспалением [62]. Кислородотерапия больным синдромом Лаурелла–Эрикссона проводится по общим принципам, изложенным в официальных документах ATS и ERS по ведению пациентов с ХОБЛ
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Добавление к проводимой терапии пероральных глюкокортикостероидов возможно при наличии четкого астматического компонента [5], однако необходимо оценить риск развития побочных эффектов этой фармакологической группы с учетом длительности их приема.

  18. In-text reference with the coordinate start=29061
    Prefix
    Кислородотерапия больным синдромом Лаурелла–Эрикссона проводится по общим принципам, изложенным в официальных документах ATS и ERS по ведению пациентов с ХОБЛ [5]. Добавление к проводимой терапии пероральных глюкокортикостероидов возможно при наличии четкого астматического компонента
    Exact
    [5]
    Suffix
    , однако необходимо оценить риск развития побочных эффектов этой фармакологической группы с учетом длительности их приема. В отличие от больных ХОБЛ, средний возраст которых, как правило, значительно выше, можно предположить, что риск развития побочных эффектов, связанных с развитием стероидного остеопороза, у пациентов с НААТ будет ниже.

6
Kamboh M.I.Biochemical and genetic aspects of human serum α1-proteinase inhibitor protein. Dis. Markers 1985; 3: 135.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3181
    Prefix
    Например, самый "медленный" ААТ – продукт аллеля Z\u000fтипа, в названии которого используется последняя буква английского алфавита. Преобладающим в популяции является нормальный фенотип – PI*MM (medi) um mobility)
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Наиболее распространенные и поэтому имеющие бóльшее клиническое значение типы аллелей и фенотипы ААТ, синтез которых они кодируют, представлены ниже. К нормальным аллелям относится М-тип, который характеризуется нормальным уровнем в плазме ААТ, который составляет > 20 ммоль / л и не ассоциируется с повышенным риском развития НААТ.

7
Ogushi F., Fells G.A., Hubbard R.C. et al. Z-type α1-antitrypsin in less competent then M1-type α1-antitrypsin as an inhibitor of neutrophil elastase. J. Clin. Invest. 1987; 80: 1366–1374.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5010
    Prefix
    слова:α1-антитрипсин, недостаточность α1-антитрипсина, нейтрофильная эластаза, синдром Лаурелла–Эрикссона, эмфизема легких, хроническая обструктивная болезнь легких. наиболее распространенный дефицитный вариант с плазменным уровнем ААТ (~ 5–6 ммоль / л). Кроме того, было показано, что Z-AAT ингибирует нейтрофильную эластазу в более медленном темпе, чем нормальный М-ААТ
    Exact
    [7]
    Suffix
    . S-вариант – клинически более "мягкий", и в гомозиготном состоянии плаз\u000f менный уровень ААТ составляет ~ 60 % от нормальных значений. Одним из аллелей с измененными свойствами является тип Pittsburgh, который обладает дополнительным свойством другого родственного ему серпина – ингибитора тромбина антитромбина III.

8
Owen M.C., Brennan S.O., Lewis J.H., Carrell R.W. Mutation of antitrypsin to antithrombin α1antitrypsin Pittsburgh (358-Met->Arg), a fatal bleeding disorder. N. Engl. J. Med. 1983; 309: 694–698.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5731
    Prefix
    Таким образом, мутантный ААТ дополнительно к свойству ингибировать нейтрофильную эластазу приобрел способность ингибировать тромбин, что клинически проявляется склонностью к кровотечениям при отсутствии поражения легких
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В подавляющем большинстве случаев генетический дефицит ААТ проявляется 4 основными клиническими вариантами течения заболевания или их сочетаниями. В порядке убывания распространенности в популяции эти варианты можно расположить следующим образом: 1) ХОБЛ; 2) поражение печени с развитием цирроза в финале заболевания; 3) васкулит, ассоциированный с обнаружением анти

9
Laurell C.B., Eriksson S. The electrophoretic pattern alpha1-globulin pattern of serum in alpha l-antitrypsin deficiency. Scan. J. Clin. Lab. Invest. 1963; 15: 132–140.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6558
    Prefix
    Наиболее распространенным фенотипическим проявлением НААТ является развитие эмфиземы легких, клинически схожей с эмфиземой при ХОБЛ. Впервые дефицит α1-глобулина у больного с эмфиземой легких был описан в 1963 г. С.В.Laurell иS.Eriksson
    Exact
    [9]
    Suffix
    , а поражение легких, развившееся вследствие НААТ, позже получило название синдрома Лаурелла–Эрикссона. Эмфизема легких у лиц с НААТ развивается при снижении уровня ААТ в сыворотке крови ниже т. н. "протективного порога", величина которого состав\u000f ляет 50 мг / дл (или 11 ммоль / л) при применении метода нефелометрии и 80 мл / дл при использовании метода рад

10
Crystal R.G.Alpha-1 antitrypsin deficiency, emphysema and liver disease: genetic basis and strategies for therapy. J. Clin. Invest. 1998; 85: 1343–1352.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6982
    Prefix
    Эмфизема легких у лиц с НААТ развивается при снижении уровня ААТ в сыворотке крови ниже т. н. "протективного порога", величина которого состав\u000f ляет 50 мг / дл (или 11 ммоль / л) при применении метода нефелометрии и 80 мл / дл при использовании метода радиальной иммунодиффузии
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Его значение было получено эмпирическим путем на основании большого количества наблюдений, в соответствии с результатами которых установлено, что эмфизема не развивается при концентрации ААТ выше этого уровня.

  2. In-text reference with the coordinate start=7840
    Prefix
    касается НЭ: превышение уровня ее физиологической активности приводит к возникновению протеазно-антипротеазного дисбаланса и служит патогенетической основой прогрессирующей деструкции преимущественно эластических волокон интерстиция, а также других экстрацеллюлярных матриксных компонентов нижних дыхательных путей с формированием необратимого эмфизематозного ремоделирования
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . При естественном течении болезни на протяжении 2 первых декад жизни функция легких, как правило, остается нормальной [12]. Эмфизема при НААТ приводит к смерти обычно в 3-й и 4-й декаде жизни пациентов [5].

  3. In-text reference with the coordinate start=29741
    Prefix
    С патогенетической точки зрения наиболее оправданной лечебной тактикой, проводимой с целью предотвращения прогрессирования эмфиземы при синдроме Лаурелла–Эрикссона, является заместительнаятерапия, поскольку возникновение эмфиземы четко коррелирует со снижением уровня ААТ ниже протективного порога
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В настоящее время эта проблема активно разрабатывается в 4 основных направлениях: 1) внутривенная заместительная терапия дериватом человеческой плазмы; 2) заместительная ингаляционная терапия; 3) заместительная терапия рекомбинантным ААТ; 4) терапия синтетическими ингибиторами эластазы [63].

11
Gadek J.E., Fells G.A., Zimmerman R.L. et al.Anti-elastase of the human alveolar structures: implications for the protease-antiprotease theory of emphysema. J. Clin. Invest. 1981; 68: 889–898.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7840
    Prefix
    касается НЭ: превышение уровня ее физиологической активности приводит к возникновению протеазно-антипротеазного дисбаланса и служит патогенетической основой прогрессирующей деструкции преимущественно эластических волокон интерстиция, а также других экстрацеллюлярных матриксных компонентов нижних дыхательных путей с формированием необратимого эмфизематозного ремоделирования
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . При естественном течении болезни на протяжении 2 первых декад жизни функция легких, как правило, остается нормальной [12]. Эмфизема при НААТ приводит к смерти обычно в 3-й и 4-й декаде жизни пациентов [5].

12
Svegar T., Piitulainen E., Arborelius M. Jr. Lung function in adolescents with alpha-1-antitrypsin deficiency. Acta. Paediatr. 1994; 83: 1170–1193.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7976
    Prefix
    патогенетической основой прогрессирующей деструкции преимущественно эластических волокон интерстиция, а также других экстрацеллюлярных матриксных компонентов нижних дыхательных путей с формированием необратимого эмфизематозного ремоделирования [10, 11]. При естественном течении болезни на протяжении 2 первых декад жизни функция легких, как правило, остается нормальной
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Эмфизема при НААТ приводит к смерти обычно в 3-й и 4-й декаде жизни пациентов [5]. Шанс дожить до 50 лет имеется у 52 %, а до 60 лет – только у 16 % больных с синдромом Лаурелла–Эрикссона [13].

13
Brantly M.L., Paul L.D., Miller B.H. et al. Clinical features and history of the destructive lung disease associated with alpha-1 antitrypsin deficiency of adults with pulmonary symptoms. Am. Rev. Respir. Dis 1988; 138: 327–336.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=8174
    Prefix
    При естественном течении болезни на протяжении 2 первых декад жизни функция легких, как правило, остается нормальной [12]. Эмфизема при НААТ приводит к смерти обычно в 3-й и 4-й декаде жизни пациентов [5]. Шанс дожить до 50 лет имеется у 52 %, а до 60 лет – только у 16 % больных с синдромом Лаурелла–Эрикссона
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В то же время результаты Национального регистра Дании свидетельствуют, что медиана предполагаемой продолжительности жизни некурящих бессимптомных носителей наиболее неблагоприятных генотипов ZZ или Z)nullсоставила 69 лет, что достоверно не отличается от средней продолжительности жизни в этой стране [14].

  2. In-text reference with the coordinate start=11962
    Prefix
    Эмфизема при этом заболевании проявляется клинической картиной ХОБЛ, нередко развивающейся в отсутствии типичных для нее факторов риска, таких как курение и длительная пылевая экспозиция. Если пациент курит, легочная симптоматика при НААТ, как правило, дебютирует в непривычно раннем для ХОБЛ возрасте – между 32 и 41 годами
    Exact
    [13, 21, 25–28]
    Suffix
    . При этом обращает на себя внимание тот факт, что у никогда не куривших лиц, даже с неблагоприятным генотипом (Z-аллель в гомозиготном состоянии), появление первых симптомов болезни заметно отсрочено во времени, а некоторые из них, как уже упоминалось, могут иметь почти нормальную продолжительность жизни [14].

  3. In-text reference with the coordinate start=15887
    Prefix
    признаки эмфиземы, такие как опущение и уплощение диафрагмы, увеличение передне-заднего размера грудной клетки и расширение ретростернального пространства за тем лишь исключением, что обеднение сосудистого рисунка и увеличениерентгенологической прозрачности легких, в отличие от обычной эмфиземы, при ХОБЛ локализуются преимущественно в нижних сегментах, а не в верхушках легких
    Exact
    [13, 32, 34, 35–37]
    Suffix
    . В последние годы в связи с широким внедрением в клиническую практику компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) удалось выявить некоторые характерные черты эмфиземы при синдроме Лаурелла–Эрикссона.

14
Seersholm N., Kok)Jensen A., Dirksen A.Survival of patients with severe α1-antitrypsin deficiency with special reference to non-index cases. Thorax 1994; 49: 695–698.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8499
    Prefix
    В то же время результаты Национального регистра Дании свидетельствуют, что медиана предполагаемой продолжительности жизни некурящих бессимптомных носителей наиболее неблагоприятных генотипов ZZ или Z)nullсоставила 69 лет, что достоверно не отличается от средней продолжительности жизни в этой стране
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Таким образом, на сегодняшний день имеются данные о значительной вариабельности течения НААТ, что обусловлено не только генетическими факторами. Наряду с этим риск развития синдрома Лаурелла–Эрикссона значимо выше при наличии нулевых и / или дефицитных аллелей, которые могут быть скомбинированы как в гомозиготном, так и в гетерозиготномсостоянии.

  2. In-text reference with the coordinate start=12301
    Prefix
    При этом обращает на себя внимание тот факт, что у никогда не куривших лиц, даже с неблагоприятным генотипом (Z-аллель в гомозиготном состоянии), появление первых симптомов болезни заметно отсрочено во времени, а некоторые из них, как уже упоминалось, могут иметь почти нормальную продолжительность жизни
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Наиболее распространенным симптомом у больных НААТ является одышка, возникающая при физической нагрузке, которая встречается у 84 % лиц. Свистящее дыхание определяется у 65 % человек, кашель – у 42 % пациентов [29].

15
Piitulainen E., Torning G., Eriksson S. Effect of age and occupational exposure to airway irritants on lung function in non-smoking individuals with α1-antitrypsin deficiency (PI*ZZ). Thorax 1997; 52: 244–248.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9069
    Prefix
    риск развития синдрома Лаурелла–Эрикссона значимо выше при наличии нулевых и / или дефицитных аллелей, которые могут быть скомбинированы как в гомозиготном, так и в гетерозиготномсостоянии. Особая роль принадлежит независимым факторам риска, к ним относятся мужской пол, возраст > 50 лет, курение, а также длительный (часто профессиональный) контакт с пылью, дымом и газами
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    . Имеются исследования, свидетельствующие в возможной ассоциации повышения риска развития поражения легких у лиц с фенотипом PI*MZ, работающих на хлопковой фабрике [17, 18], на зерновом производстве [19] и в горной промышленности [20].

16
Piitulainen E., Torning G., Eriksson S.Environmental correlates of impaired lung function in non-smokers with severe α1antitrypsin deficiency (PI*ZZ). Thorax 1998; 53: 939–943.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9069
    Prefix
    риск развития синдрома Лаурелла–Эрикссона значимо выше при наличии нулевых и / или дефицитных аллелей, которые могут быть скомбинированы как в гомозиготном, так и в гетерозиготномсостоянии. Особая роль принадлежит независимым факторам риска, к ним относятся мужской пол, возраст > 50 лет, курение, а также длительный (часто профессиональный) контакт с пылью, дымом и газами
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    . Имеются исследования, свидетельствующие в возможной ассоциации повышения риска развития поражения легких у лиц с фенотипом PI*MZ, работающих на хлопковой фабрике [17, 18], на зерновом производстве [19] и в горной промышленности [20].

17
Brandslund I., Lund E.D., Sigsgaard T.Is a low serum concentration of α1-antitrypsin associated with an increased susceptibility for byssinosis in cotton mill workers? Considerations regarding analytical quality reguirements and economical consequences. Ups. J. Med. Sci. 1993; 98: 299–310.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9244
    Prefix
    Особая роль принадлежит независимым факторам риска, к ним относятся мужской пол, возраст > 50 лет, курение, а также длительный (часто профессиональный) контакт с пылью, дымом и газами [15, 16]. Имеются исследования, свидетельствующие в возможной ассоциации повышения риска развития поражения легких у лиц с фенотипом PI*MZ, работающих на хлопковой фабрике
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    , на зерновом производстве [19] и в горной промышленности [20]. Наиболее значимый модифицируемый фактор, обсуловливающий риск реализации неблагоприятного генотипа в синдроме Лаурелла–Эрикссона, – это загрязнение воздушного бассейна, причем главным образом – путем табакокурения.

18
Sigsgaard T., Brandslund I., Rasmussen J.B. et al.Low normal α1-antitrypsin serum concentration and MZ-phenotype are associated with byssinosis and familial allergy in cotton mill workers. Pharmacogenetics 1994; 4: 135–141.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9244
    Prefix
    Особая роль принадлежит независимым факторам риска, к ним относятся мужской пол, возраст > 50 лет, курение, а также длительный (часто профессиональный) контакт с пылью, дымом и газами [15, 16]. Имеются исследования, свидетельствующие в возможной ассоциации повышения риска развития поражения легких у лиц с фенотипом PI*MZ, работающих на хлопковой фабрике
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    , на зерновом производстве [19] и в горной промышленности [20]. Наиболее значимый модифицируемый фактор, обсуловливающий риск реализации неблагоприятного генотипа в синдроме Лаурелла–Эрикссона, – это загрязнение воздушного бассейна, причем главным образом – путем табакокурения.

19
Home S.L., Tennent R.K., Cockcroft D.W. et al.Pulmonary function in PiM and MZ grainworkers. Chest 1986; 89: 795–799.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9284
    Prefix
    Имеются исследования, свидетельствующие в возможной ассоциации повышения риска развития поражения легких у лиц с фенотипом PI*MZ, работающих на хлопковой фабрике [17, 18], на зерновом производстве
    Exact
    [19]
    Suffix
    и в горной промышленности [20]. Наиболее значимый модифицируемый фактор, обсуловливающий риск реализации неблагоприятного генотипа в синдроме Лаурелла–Эрикссона, – это загрязнение воздушного бассейна, причем главным образом – путем табакокурения.

20
Pierre F., Pham Q.T., Mur J.M. et al. Respiratory symptoms and function in 871 miners according to Pi phenotype: a longitudinal study. Eur. J. Epidemiol. 1988; 4: 39–44.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9317
    Prefix
    Имеются исследования, свидетельствующие в возможной ассоциации повышения риска развития поражения легких у лиц с фенотипом PI*MZ, работающих на хлопковой фабрике [17, 18], на зерновом производстве [19] и в горной промышленности
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Наиболее значимый модифицируемый фактор, обсуловливающий риск реализации неблагоприятного генотипа в синдроме Лаурелла–Эрикссона, – это загрязнение воздушного бассейна, причем главным образом – путем табакокурения.

21
Larsson С. Natural history and life expectancy in severe α1 antitrypsin deficiency, PiZ. Acta. Med. Scand. 1978; 204: 345–351.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=10124
    Prefix
    Не полностью обратимая бронхиальная обструкция, являющаяся проявлением основного патогенетического механизма поражения легких у курильщиков, обусловлена динамическим коллапсом бронхиол вследствие снижения эластической тяги легких на фоне развития гиперинфляции и эмфиземы. Было показано, что у ~ 60 % пациентов с тяжелой НААТ воздушный поток значительно ограничен
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Кроме того, сигаретный дым, как показано в экспериментах на животных, нарушает процесс ресинтеза эластина, что приводит к развитию эмфиземы, индуцированной эластазой [22], а также, вызывая мощный оксидативный стресс, может инактивировать ААТ посредством трансформации его активного сайта, что особенно актуально у лиц со сниженным уровнем ААТ в сыворотке [5].

  2. In-text reference with the coordinate start=11278
    Prefix
    При наблюдении группы из 246 пациентов с НААТ С.Larsson et al. показали, что медиана средней продолжительности жизни курильщиков составила 40 лет, по сравнению с 65-летним возрастом у никогда не куривших
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Таким образом, в настоящее время табакокурение рассматривается не только как значимый провоцирующий фактор риска реализации неблагоприятного генотипа в фенотип ХОБЛ, но и как предиктор сниженной продолжительности жизни у данной категории больных [5].

  3. In-text reference with the coordinate start=11962
    Prefix
    Эмфизема при этом заболевании проявляется клинической картиной ХОБЛ, нередко развивающейся в отсутствии типичных для нее факторов риска, таких как курение и длительная пылевая экспозиция. Если пациент курит, легочная симптоматика при НААТ, как правило, дебютирует в непривычно раннем для ХОБЛ возрасте – между 32 и 41 годами
    Exact
    [13, 21, 25–28]
    Suffix
    . При этом обращает на себя внимание тот факт, что у никогда не куривших лиц, даже с неблагоприятным генотипом (Z-аллель в гомозиготном состоянии), появление первых симптомов болезни заметно отсрочено во времени, а некоторые из них, как уже упоминалось, могут иметь почти нормальную продолжительность жизни [14].

  4. In-text reference with the coordinate start=21296
    Prefix
    поражение печени может манифестировать неонатальным холестазом, который на некоторое время может спонтанно разрешиться, однако, несмотря на это, НААТ часто приводит к необходимости трансплантации печени в детском возрасте [53]. У взрослых поражение печени может длительно проявляться в повышении печеночных ферментов с развитием цирроза печени в пожилом возрасте
    Exact
    [21]
    Suffix
    . К васкулитам, ассоциированным с НААТ, относятся гранулематоз Вегенера и микроскопический полиангиит, при которых выявляются C-ANCA [53–55]. Протеиназа-3, как и НЭ, является сериновой протеазой, также локализуется в гранулах нейтрофилов и обладает мощной способностью вызывать деструктивные процессы в тканях и, как и НЭ в межклеточной жидкости, в основном ингибируется ААТ.

  5. In-text reference with the coordinate start=26640
    Prefix
    Вовремя начатое лечение и модификация образа жизни, особенно в отношении курения, могут существенным образом повлиять на инвалидизацию и продолжительность жизни. Так, например, при естественном течении болезни медиана смерти для курильщиков составила 40 лет, а для никогда не куривших – 65 лет
    Exact
    [21]
    Suffix
    . На предотвращение прогрессирования эмфиземы значительное, а иногда и определяющее влияние может оказать устранение экзогенных факторов риска: табакокурения [59], поллютантов из окружающей среды, профессиональных вредностей, что, вероятно, особенно актуально у лиц с гомозиготным фенотипом.

22
Osman M., Cantor J.O., Roffman S. et al. Cigarette smoke impairs elastin resynthesis in lungs of hamsters with elastase-induced emphysema. Am. Rev. Respir. Dis. 1985; 132: 640–643.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10303
    Prefix
    Было показано, что у ~ 60 % пациентов с тяжелой НААТ воздушный поток значительно ограничен [21]. Кроме того, сигаретный дым, как показано в экспериментах на животных, нарушает процесс ресинтеза эластина, что приводит к развитию эмфиземы, индуцированной эластазой
    Exact
    [22]
    Suffix
    , а также, вызывая мощный оксидативный стресс, может инактивировать ААТ посредством трансформации его активного сайта, что особенно актуально у лиц со сниженным уровнем ААТ в сыворотке [5].

23
Hautamaki R.D., Kobayashi D.K., Senior R.M., Shapiro S.D. Requirement for macrophage elastase for cigarette smokeinduced emphysema in mice. Science 1997; 277: 2002–2004.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10903
    Prefix
    Еще один возможный механизм влияния сигаретного дыма на процесс прогрессирования заболевания может реализовываться через привлечение клеток воспаления в полость альвеол: нейтрофилы и макрофаги, которые освобождают различные металлопротеиназы, способны не только разрушать компоненты экстрацеллюлярного матрикса, но и инактивировать ААТ
    Exact
    [23]
    Suffix
    . И, наконец, увеличение в полости альвеол нейтрофилов ведет к повышению количества нейтрофильной эластазы, и без того избыточного при НААТ [24]. При наблюдении группы из 246 пациентов с НААТ С.

24
Morrison H.M., Kramps J.A., Burnett D., Stockley R.A. Lung lavage fluid from patients with α1-proteinase inhibitor deficiency or chronic obstructive bronchitis: anti-elastase function and cell profile. Clin. Sci. 1987; 72: 373–381.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11057
    Prefix
    через привлечение клеток воспаления в полость альвеол: нейтрофилы и макрофаги, которые освобождают различные металлопротеиназы, способны не только разрушать компоненты экстрацеллюлярного матрикса, но и инактивировать ААТ [23]. И, наконец, увеличение в полости альвеол нейтрофилов ведет к повышению количества нейтрофильной эластазы, и без того избыточного при НААТ
    Exact
    [24]
    Suffix
    . При наблюдении группы из 246 пациентов с НААТ С.Larsson et al. показали, что медиана средней продолжительности жизни курильщиков составила 40 лет, по сравнению с 65-летним возрастом у никогда не куривших [21].

25
Eriksson S. Studies in α1-antitrypsin deficiency. Acta. Med. Scand. 1965; 432: 1–85.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11962
    Prefix
    Эмфизема при этом заболевании проявляется клинической картиной ХОБЛ, нередко развивающейся в отсутствии типичных для нее факторов риска, таких как курение и длительная пылевая экспозиция. Если пациент курит, легочная симптоматика при НААТ, как правило, дебютирует в непривычно раннем для ХОБЛ возрасте – между 32 и 41 годами
    Exact
    [13, 21, 25–28]
    Suffix
    . При этом обращает на себя внимание тот факт, что у никогда не куривших лиц, даже с неблагоприятным генотипом (Z-аллель в гомозиготном состоянии), появление первых симптомов болезни заметно отсрочено во времени, а некоторые из них, как уже упоминалось, могут иметь почти нормальную продолжительность жизни [14].

  2. In-text reference with the coordinate start=14254
    Prefix
    синдрома Лаурелла–Эрикссона с симптомами, свойственными БА, требует обследования на НААТ лиц, страдающих тяжелой бронхиальной астмой, особенно при резистентности к проводимой адекватной терапии [5]. В то же время у лиц с НААТ достаточно часто описывается наличие бронхоэктазов. В классическом исследовании S.Erikssonони были обнаружены у 2 из 23 больных
    Exact
    [25]
    Suffix
    , M.A.Kingс соавторами описали доказанные бронхоэктазы у 6 из 14 пациентов (43 %) [31]. Утолщение стенок бронхов и / или их дилатация выявлялись в 41 % случаев – у 7 из 17 пациентов с НААТ, по результатам P.

26
Tobin M.J., Cook P.J.L., Hutchinson D.C.S.Alpha-1 antitrypsin deficiency: the clinical and physiological features of pulmonary emphysema in subjects homozygous for Pi type Z. Br. J. Dis. Chest 1983; 77: 14–27.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11962
    Prefix
    Эмфизема при этом заболевании проявляется клинической картиной ХОБЛ, нередко развивающейся в отсутствии типичных для нее факторов риска, таких как курение и длительная пылевая экспозиция. Если пациент курит, легочная симптоматика при НААТ, как правило, дебютирует в непривычно раннем для ХОБЛ возрасте – между 32 и 41 годами
    Exact
    [13, 21, 25–28]
    Suffix
    . При этом обращает на себя внимание тот факт, что у никогда не куривших лиц, даже с неблагоприятным генотипом (Z-аллель в гомозиготном состоянии), появление первых симптомов болезни заметно отсрочено во времени, а некоторые из них, как уже упоминалось, могут иметь почти нормальную продолжительность жизни [14].

27
Janus E.D., Phillips N.T., Carrel R.W. Smoking, lung function and – α1-antitrypsin deficiency. Lancet 1985; 1: 152–154.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11962
    Prefix
    Эмфизема при этом заболевании проявляется клинической картиной ХОБЛ, нередко развивающейся в отсутствии типичных для нее факторов риска, таких как курение и длительная пылевая экспозиция. Если пациент курит, легочная симптоматика при НААТ, как правило, дебютирует в непривычно раннем для ХОБЛ возрасте – между 32 и 41 годами
    Exact
    [13, 21, 25–28]
    Suffix
    . При этом обращает на себя внимание тот факт, что у никогда не куривших лиц, даже с неблагоприятным генотипом (Z-аллель в гомозиготном состоянии), появление первых симптомов болезни заметно отсрочено во времени, а некоторые из них, как уже упоминалось, могут иметь почти нормальную продолжительность жизни [14].

  2. In-text reference with the coordinate start=18638
    Prefix
    Среднее падение ОФВ1, по данным разных авторов, колеблется от 55 мл / год [46] до 100 мл / год [47], при этом скорость снижения этого показателя существенно больше у курящих лиц: она может достигать 316 мл / год у курящих и не превышать 80 мл / год у никогда не куривших
    Exact
    [27]
    Suffix
    . В другом крупном исследовании скорость снижения OФB1 была значительно ниже и составила для никогда не куривших 47 мл / год, а для курильщиков – 70 мл / год. Примечательно, что у никогда не куривших пациентов наибольший темп снижения ОФВ1 наблюдался только после 50-летнего возраста [48].

28
Rawlings W. Jr., Kreiss P., Levy D. et al.Clinical, epidemiological and pulmonary function studies in alpha-1 antitrypsin deficiency subjects of PI*ZZ type. Am. Rev. Respir. Dis. 1976; 114: 945–953.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11962
    Prefix
    Эмфизема при этом заболевании проявляется клинической картиной ХОБЛ, нередко развивающейся в отсутствии типичных для нее факторов риска, таких как курение и длительная пылевая экспозиция. Если пациент курит, легочная симптоматика при НААТ, как правило, дебютирует в непривычно раннем для ХОБЛ возрасте – между 32 и 41 годами
    Exact
    [13, 21, 25–28]
    Suffix
    . При этом обращает на себя внимание тот факт, что у никогда не куривших лиц, даже с неблагоприятным генотипом (Z-аллель в гомозиготном состоянии), появление первых симптомов болезни заметно отсрочено во времени, а некоторые из них, как уже упоминалось, могут иметь почти нормальную продолжительность жизни [14].

29
McElvaney N.G., Stoller J.K., Buist A.S. et al.Alpha-1 Antitrypsin Deficiency Study Group. Baseline characteristics of enrolles in the National Heart, Lung, and Blood Institute Registry of α1-Antitrypsin deficiency. Chest 1997; 111: 394–403.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12535
    Prefix
    Наиболее распространенным симптомом у больных НААТ является одышка, возникающая при физической нагрузке, которая встречается у 84 % лиц. Свистящее дыхание определяется у 65 % человек, кашель – у 42 % пациентов
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Такой симптомокомплекс, сочетающийся с эмфизематозной трансформацией легких, клинически делает синдром Лаурелла–Эрикссона почти неотличимым от широко распространенной в популяции ХОБЛ.

  2. In-text reference with the coordinate start=26333
    Prefix
    Большинство летальных исходов больных НААТ – 72 % – обусловлено прогрессирующей эмфиземой легких, 68 % больных в течение 3 последних лет жизни были вынуждены отказаться от работы и соблюдали домашний или постельный режим, а средней возраст наступления инвалидизации составил 46 лет
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Вовремя начатое лечение и модификация образа жизни, особенно в отношении курения, могут существенным образом повлиять на инвалидизацию и продолжительность жизни. Так, например, при естественном течении болезни медиана смерти для курильщиков составила 40 лет, а для никогда не куривших – 65 лет [21].

30
Eden E., Mitchell D., Mehlmann B. et al. Atopy, asthma and emphysema in patients with severe α1-antitrypsin deficiency. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997; 156: 68-74.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13835
    Prefix
    Имеются данные о том, что у 22 % лиц с доказанным синдромом Лаурелла–Эрикссона в клинической картине заболевания присутствовали ≥3 симптомов, типичных для БА, таких как: свистящее дыхание, высокая обратимость, атопия и повышение сывороточного IgE
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Столь частая ассоциация синдрома Лаурелла–Эрикссона с симптомами, свойственными БА, требует обследования на НААТ лиц, страдающих тяжелой бронхиальной астмой, особенно при резистентности к проводимой адекватной терапии [5].

31
King M.A., Stone J.A., Diaz P.T. et al.Alpha-1 antitrypsin deficiency: evaluation of bronchiectasis with CT. Radiology 1996; 199: 137–141.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14347
    Prefix
    В то же время у лиц с НААТ достаточно часто описывается наличие бронхоэктазов. В классическом исследовании S.Erikssonони были обнаружены у 2 из 23 больных [25], M.A.Kingс соавторами описали доказанные бронхоэктазы у 6 из 14 пациентов (43 %)
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Утолщение стенок бронхов и / или их дилатация выявлялись в 41 % случаев – у 7 из 17 пациентов с НААТ, по результатам P.J.Guestи D.M.Hansell[32]. Проведенный анализ имеющихся на сегодняшний день данных не позволяет, тем не менее, однозначно рассматривать наличие бронхоэктазов как симптом, прочно ассоциированный с поражением легких при НААТ, поскольку такая оценка проводилась лишь в небол

32
Guest P.J., Hansell D.M.High resolution computed tomography (HRCT) in emphysema associated with alpha-1 antitrypsin deficiency. Clin. Radiol. 1992; 45: 260–266.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14494
    Prefix
    В классическом исследовании S.Erikssonони были обнаружены у 2 из 23 больных [25], M.A.Kingс соавторами описали доказанные бронхоэктазы у 6 из 14 пациентов (43 %) [31]. Утолщение стенок бронхов и / или их дилатация выявлялись в 41 % случаев – у 7 из 17 пациентов с НААТ, по результатам P.J.Guestи D.M.Hansell
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Проведенный анализ имеющихся на сегодняшний день данных не позволяет, тем не менее, однозначно рассматривать наличие бронхоэктазов как симптом, прочно ассоциированный с поражением легких при НААТ, поскольку такая оценка проводилась лишь в небольшом количестве исследований.

  2. In-text reference with the coordinate start=15887
    Prefix
    признаки эмфиземы, такие как опущение и уплощение диафрагмы, увеличение передне-заднего размера грудной клетки и расширение ретростернального пространства за тем лишь исключением, что обеднение сосудистого рисунка и увеличениерентгенологической прозрачности легких, в отличие от обычной эмфиземы, при ХОБЛ локализуются преимущественно в нижних сегментах, а не в верхушках легких
    Exact
    [13, 32, 34, 35–37]
    Suffix
    . В последние годы в связи с широким внедрением в клиническую практику компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) удалось выявить некоторые характерные черты эмфиземы при синдроме Лаурелла–Эрикссона.

33
Cuvelier A., Muir J.F., Hellot M.F. et al.Distribution of alpha-1-antitrypsin alleles in patients with bronchiectasis. Chest 2000; 117: 415–419.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14911
    Prefix
    имеющихся на сегодняшний день данных не позволяет, тем не менее, однозначно рассматривать наличие бронхоэктазов как симптом, прочно ассоциированный с поражением легких при НААТ, поскольку такая оценка проводилась лишь в небольшом количестве исследований. Некоторые авторы рассматривают бронхоэктазы как результат эмфизематозных, т. е. "тракционных", изменений в паренхиме легких
    Exact
    [33]
    Suffix
    . В то же время, учитывая распространенность НААТ в популяции, а также эпидемию табакокурения не только в развивающихся, но и в развитых странах, до получения результатов более полных исследований, посвященных этой проблеме, рекомендуется обсуждать вопрос количественного тестирования ААТ у лиц с бронхоэктазами без установленной причины [5].

34
Bienert T., Brand P., Behr J. et al.Peripheral airspace dimensions in patients with COPD. Chest 1995; 108: 998–1003.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15887
    Prefix
    признаки эмфиземы, такие как опущение и уплощение диафрагмы, увеличение передне-заднего размера грудной клетки и расширение ретростернального пространства за тем лишь исключением, что обеднение сосудистого рисунка и увеличениерентгенологической прозрачности легких, в отличие от обычной эмфиземы, при ХОБЛ локализуются преимущественно в нижних сегментах, а не в верхушках легких
    Exact
    [13, 32, 34, 35–37]
    Suffix
    . В последние годы в связи с широким внедрением в клиническую практику компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) удалось выявить некоторые характерные черты эмфиземы при синдроме Лаурелла–Эрикссона.

  2. In-text reference with the coordinate start=16336
    Prefix
    КТВР, обладая бóльшей чувствительностью по сравнению с рентгенографией легких, позволяет визуализировать базальную локализацию и панацинарный характер эмфиземы на более ранних стадиях заболевания
    Exact
    [34, 38–40]
    Suffix
    . Одновременно КТВР является самым чувствительным методом выявления бронхоэктазов и булл, которые нередко встречаются при синдроме Лаурелла– Эрикссона, хотя наличие крупных булл, преимущественно в верхних сегментах легких, более характерно для рентгенологической картины типичной ХОБЛ.

35
Foster W.L., Gimenez E.I., Roubidoux M.A. et al.The emphysema: radiologic-pathologic correlations. Radiographics 1993; 13: 311–328.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15887
    Prefix
    признаки эмфиземы, такие как опущение и уплощение диафрагмы, увеличение передне-заднего размера грудной клетки и расширение ретростернального пространства за тем лишь исключением, что обеднение сосудистого рисунка и увеличениерентгенологической прозрачности легких, в отличие от обычной эмфиземы, при ХОБЛ локализуются преимущественно в нижних сегментах, а не в верхушках легких
    Exact
    [13, 32, 34, 35–37]
    Suffix
    . В последние годы в связи с широким внедрением в клиническую практику компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) удалось выявить некоторые характерные черты эмфиземы при синдроме Лаурелла–Эрикссона.

36
Gishen P., Saunders A.J.S., Tobin M.J., Hutchison D.C.S. Alpha-1 antitrypsin deficiency: the radiological features of pulmonary emphysema in subjects of Pi-type-Z and Pi-type SZ. A survey by the British Thoracic Association. Clin. Radiol. 1982; 33: 371–377.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15887
    Prefix
    признаки эмфиземы, такие как опущение и уплощение диафрагмы, увеличение передне-заднего размера грудной клетки и расширение ретростернального пространства за тем лишь исключением, что обеднение сосудистого рисунка и увеличениерентгенологической прозрачности легких, в отличие от обычной эмфиземы, при ХОБЛ локализуются преимущественно в нижних сегментах, а не в верхушках легких
    Exact
    [13, 32, 34, 35–37]
    Suffix
    . В последние годы в связи с широким внедрением в клиническую практику компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) удалось выявить некоторые характерные черты эмфиземы при синдроме Лаурелла–Эрикссона.

37
Guenter C.A., Welch M.H., Russel T.R. et al. The pattern of lung disease assosiated with alpha-1 antitrypsin deficiency. Arch. Intern. Med. 1968; 122: 254–257.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15887
    Prefix
    признаки эмфиземы, такие как опущение и уплощение диафрагмы, увеличение передне-заднего размера грудной клетки и расширение ретростернального пространства за тем лишь исключением, что обеднение сосудистого рисунка и увеличениерентгенологической прозрачности легких, в отличие от обычной эмфиземы, при ХОБЛ локализуются преимущественно в нижних сегментах, а не в верхушках легких
    Exact
    [13, 32, 34, 35–37]
    Suffix
    . В последние годы в связи с широким внедрением в клиническую практику компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) удалось выявить некоторые характерные черты эмфиземы при синдроме Лаурелла–Эрикссона.

38
Wilson J.S., Galvin J.R.Normal diffusing capacity in patients with PiZ alpha-1-antitrypsin deficiency, severe airflow obstruction, and significant radiographic emphysema. Chest 2000; 118: 867–871.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16336
    Prefix
    КТВР, обладая бóльшей чувствительностью по сравнению с рентгенографией легких, позволяет визуализировать базальную локализацию и панацинарный характер эмфиземы на более ранних стадиях заболевания
    Exact
    [34, 38–40]
    Suffix
    . Одновременно КТВР является самым чувствительным методом выявления бронхоэктазов и булл, которые нередко встречаются при синдроме Лаурелла– Эрикссона, хотя наличие крупных булл, преимущественно в верхних сегментах легких, более характерно для рентгенологической картины типичной ХОБЛ.

  2. In-text reference with the coordinate start=19095
    Prefix
    Примечательно, что у никогда не куривших пациентов наибольший темп снижения ОФВ1 наблюдался только после 50-летнего возраста [48]. Другие функциональные методики при синдроме Лаурелла–Эрикссона демонстрируют такие же изменения, как и при эмфиземе любого другого происхождения
    Exact
    [38, 49]
    Suffix
    . Так, например, при проведении бодиплетизмографии выявляется увеличение остаточного объема и общей жизненной емкости легких, при исследовании газообмена легких регистрируются снижение диффузионной способности и расширение артериоло-альвеолярного градиента.

39
Schwaiblmair M., Beinert T., Seemann M. et al. Relations between cardiopulmonary execise testing and quantitative high-resolution computed tomography associated in patients with alpha-1-antitrypsin deficiency. Eur. J. Med. Res. 1998; 3: 527–532.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16336
    Prefix
    КТВР, обладая бóльшей чувствительностью по сравнению с рентгенографией легких, позволяет визуализировать базальную локализацию и панацинарный характер эмфиземы на более ранних стадиях заболевания
    Exact
    [34, 38–40]
    Suffix
    . Одновременно КТВР является самым чувствительным методом выявления бронхоэктазов и булл, которые нередко встречаются при синдроме Лаурелла– Эрикссона, хотя наличие крупных булл, преимущественно в верхних сегментах легких, более характерно для рентгенологической картины типичной ХОБЛ.

40
Miller R.R., Muller N.L., Vedal S. et al. Limitations of computed tomography in the assessment of emphysema. Am. Rev. Respir. Dis. 1989; 139: 980–983.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16336
    Prefix
    КТВР, обладая бóльшей чувствительностью по сравнению с рентгенографией легких, позволяет визуализировать базальную локализацию и панацинарный характер эмфиземы на более ранних стадиях заболевания
    Exact
    [34, 38–40]
    Suffix
    . Одновременно КТВР является самым чувствительным методом выявления бронхоэктазов и булл, которые нередко встречаются при синдроме Лаурелла– Эрикссона, хотя наличие крупных булл, преимущественно в верхних сегментах легких, более характерно для рентгенологической картины типичной ХОБЛ.

41
Flenley D.C. Diagnosis and follow-up of emphysema. Eur. Respir. Suppl. 1998; 9: 5s–8s.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16886
    Prefix
    чувствительным методом выявления бронхоэктазов и булл, которые нередко встречаются при синдроме Лаурелла– Эрикссона, хотя наличие крупных булл, преимущественно в верхних сегментах легких, более характерно для рентгенологической картины типичной ХОБЛ. Кроме того, КТВР предоставляет наиболее объективные данные, позволяющие отслеживать прогрессирование болезни
    Exact
    [41, 42]
    Suffix
    . Резюмируя вышесказанное, следует отметить, что КТВР должна быть обязательно включена в план обследования лиц с подозрением на НААТ [5]. Основным методом оценки тяжести ХОБЛ, развившейся на фоне НААТ, является спирометрия.

42
Biernacki W., Ryan M., MacNee W., Flenley D.C. Can the quantitative CT scan detect progression of emphysema? [abstract] Am. Rev. Respir. Dis. 1989; 131: A120.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16886
    Prefix
    чувствительным методом выявления бронхоэктазов и булл, которые нередко встречаются при синдроме Лаурелла– Эрикссона, хотя наличие крупных булл, преимущественно в верхних сегментах легких, более характерно для рентгенологической картины типичной ХОБЛ. Кроме того, КТВР предоставляет наиболее объективные данные, позволяющие отслеживать прогрессирование болезни
    Exact
    [41, 42]
    Suffix
    . Резюмируя вышесказанное, следует отметить, что КТВР должна быть обязательно включена в план обследования лиц с подозрением на НААТ [5]. Основным методом оценки тяжести ХОБЛ, развившейся на фоне НААТ, является спирометрия.

43
Seersholm N., Kok)Jensen A. Survival in relation to lung function and smoking cassation of patients with severe hereditary α1-antitrypsin deficiency. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995; 151: 369–373.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17864
    Prefix
    ОФВ1является наиболее значимым предиктором выживаемости у пациентов с синдромом Лаурелла–Эрикссона: при OФB1< 25 %долж.медиана выживаемости составила 6,3 %долж.года, при 25 %долж. < ОФВ1< 50 %долж.этот показатель равнялся 10,5 года, а при OФB1> 50 %долж.– 14,2 года
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Поскольку основным отклонением у пациентов с НААТ является нарастание фиксированной обструкции дыхательных путей, целесообразно мониторирование ОФВ1на всем протяжении наблюдения за пациентами, однако измерения, проводимые чаще, чем 1 раз в год, малоинформативны вследствие их высокой вариабельности [44, 45].

44
Enright P.L., Connet J.E., Kanner R.E. et al. Spirometry in the Lung Health Study. II. Determinants of short-term intraindividual variability. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995; 151: 406-411.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18195
    Prefix
    Поскольку основным отклонением у пациентов с НААТ является нарастание фиксированной обструкции дыхательных путей, целесообразно мониторирование ОФВ1на всем протяжении наблюдения за пациентами, однако измерения, проводимые чаще, чем 1 раз в год, малоинформативны вследствие их высокой вариабельности
    Exact
    [44, 45]
    Suffix
    . Напротив, ежегодное измерение OФB1позволяет получить информацию о скорости прогрессирования функциональной недостаточности легких. Среднее падение ОФВ1, по данным разных авторов, колеблется от 55 мл / год [46] до 100 мл / год [47], при этом скорость снижения этого показателя существенно больше у курящих лиц: она может достигать 316 мл / год у курящих и не превышать 80

45
Dirksen A., Holstein)Rathlou N.)H., Madsen F. et al. Long range correlations of serial FEV1measurements in emphysematous and normal subjects. J. Appl. Physiol. 1998; 85: 259–265.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18195
    Prefix
    Поскольку основным отклонением у пациентов с НААТ является нарастание фиксированной обструкции дыхательных путей, целесообразно мониторирование ОФВ1на всем протяжении наблюдения за пациентами, однако измерения, проводимые чаще, чем 1 раз в год, малоинформативны вследствие их высокой вариабельности
    Exact
    [44, 45]
    Suffix
    . Напротив, ежегодное измерение OФB1позволяет получить информацию о скорости прогрессирования функциональной недостаточности легких. Среднее падение ОФВ1, по данным разных авторов, колеблется от 55 мл / год [46] до 100 мл / год [47], при этом скорость снижения этого показателя существенно больше у курящих лиц: она может достигать 316 мл / год у курящих и не превышать 80

46
Hutchison D.C., Tobin M.J., Cooper D., Lowe D. Longitudinal studies in α1-antitrypsin deficiency: a survey by the British Thoracic Society. In: Taylor J.C., Mittman C., eds. Pulmonary emphysema and proteolysis. Orlando F.L.: Academic Press; 1987.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18422
    Prefix
    Напротив, ежегодное измерение OФB1позволяет получить информацию о скорости прогрессирования функциональной недостаточности легких. Среднее падение ОФВ1, по данным разных авторов, колеблется от 55 мл / год
    Exact
    [46]
    Suffix
    до 100 мл / год [47], при этом скорость снижения этого показателя существенно больше у курящих лиц: она может достигать 316 мл / год у курящих и не превышать 80 мл / год у никогда не куривших [27].

47
Buist A.S., Burrows B., Eriksson S. et al. The natural history of air-flow obstruction in PiZ emphysema: report of an NHLBI workshop. Am. Rev. Respir. Dis. 1983; 127: S43–S45.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18447
    Prefix
    Напротив, ежегодное измерение OФB1позволяет получить информацию о скорости прогрессирования функциональной недостаточности легких. Среднее падение ОФВ1, по данным разных авторов, колеблется от 55 мл / год [46] до 100 мл / год
    Exact
    [47]
    Suffix
    , при этом скорость снижения этого показателя существенно больше у курящих лиц: она может достигать 316 мл / год у курящих и не превышать 80 мл / год у никогда не куривших [27]. В другом крупном исследовании скорость снижения OФB1 была значительно ниже и составила для никогда не куривших 47 мл / год, а для курильщиков – 70 мл / год.

48
Seersholm N., Kok)Jensen A., Dirksen A. Decline in FEV1 among patients with severe hereditary α1-antitrypsin type PiZ. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995; 152: 1922–1925.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18936
    Prefix
    В другом крупном исследовании скорость снижения OФB1 была значительно ниже и составила для никогда не куривших 47 мл / год, а для курильщиков – 70 мл / год. Примечательно, что у никогда не куривших пациентов наибольший темп снижения ОФВ1 наблюдался только после 50-летнего возраста
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Другие функциональные методики при синдроме Лаурелла–Эрикссона демонстрируют такие же изменения, как и при эмфиземе любого другого происхождения [38, 49]. Так, например, при проведении бодиплетизмографии выявляется увеличение остаточного объема и общей жизненной емкости легких, при исследовании газообмена легких регистрируются снижение диффузионной способности и расширение

49
McElvaney N.G., Crystal R.D.Clinical manifestation of α1-antitrypsin deficiency. In: Crystal RD, ed. Lung Biology in Health and Disease, Vol.88: α1-antitrypsin deficiency. New York: Marcel Dekker; 1996.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19095
    Prefix
    Примечательно, что у никогда не куривших пациентов наибольший темп снижения ОФВ1 наблюдался только после 50-летнего возраста [48]. Другие функциональные методики при синдроме Лаурелла–Эрикссона демонстрируют такие же изменения, как и при эмфиземе любого другого происхождения
    Exact
    [38, 49]
    Suffix
    . Так, например, при проведении бодиплетизмографии выявляется увеличение остаточного объема и общей жизненной емкости легких, при исследовании газообмена легких регистрируются снижение диффузионной способности и расширение артериоло-альвеолярного градиента.

50
Teckman J.H., Qu D., Perlmutter D.H.Molecular pathogenesis of liver disease in α1-antitrypsin deficiency. Hepatology 1996; 24: 1504–1516.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20675
    Prefix
    Согласно этой теории, поражение печени при НААТ является результатом того, что ~ 80–90 % всего синтезированного Z-AAT не секретируется, как это бывает в норме, а сохраняется внутри эндоплазматического ретикулума гепатоцитов в виде конгломератов, состоящих из молекул полимеризованного мутантного Z-AAT
    Exact
    [50, 51]
    Suffix
    . В 1971 г. H.Sharpвпервые описал конгломераты полимеризованных молекул Z-AAT как кислые включения внутри гепатоцитов, окрашивающиеся по Шиффу у пациентов с НААТ и поражением печени [52].

51
Marcus N., Teckman J.H., Perlmutter D.H.Alpha-1 antitrypsin deficiency: from genotype to childhood disease. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1998; 27: 65–74.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20675
    Prefix
    Согласно этой теории, поражение печени при НААТ является результатом того, что ~ 80–90 % всего синтезированного Z-AAT не секретируется, как это бывает в норме, а сохраняется внутри эндоплазматического ретикулума гепатоцитов в виде конгломератов, состоящих из молекул полимеризованного мутантного Z-AAT
    Exact
    [50, 51]
    Suffix
    . В 1971 г. H.Sharpвпервые описал конгломераты полимеризованных молекул Z-AAT как кислые включения внутри гепатоцитов, окрашивающиеся по Шиффу у пациентов с НААТ и поражением печени [52].

52
Sharp H.L.α1-antitrypsin deficiency. Hosp. Pract. 1971; 6: 83-96.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20889
    Prefix
    В 1971 г. H.Sharpвпервые описал конгломераты полимеризованных молекул Z-AAT как кислые включения внутри гепатоцитов, окрашивающиеся по Шиффу у пациентов с НААТ и поражением печени
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Клинически поражение печени может манифестировать неонатальным холестазом, который на некоторое время может спонтанно разрешиться, однако, несмотря на это, НААТ часто приводит к необходимости трансплантации печени в детском возрасте [53].

53
Migliazza L., Lopez S.M., Murcia J. et al. Long-term survival expectancy after liver transplantation in children. J. Pediatr. Surg. 2000; 35: 7–8.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=21142
    Prefix
    Клинически поражение печени может манифестировать неонатальным холестазом, который на некоторое время может спонтанно разрешиться, однако, несмотря на это, НААТ часто приводит к необходимости трансплантации печени в детском возрасте
    Exact
    [53]
    Suffix
    . У взрослых поражение печени может длительно проявляться в повышении печеночных ферментов с развитием цирроза печени в пожилом возрасте [21]. К васкулитам, ассоциированным с НААТ, относятся гранулематоз Вегенера и микроскопический полиангиит, при которых выявляются C-ANCA [53–55].

  2. In-text reference with the coordinate start=21439
    Prefix
    У взрослых поражение печени может длительно проявляться в повышении печеночных ферментов с развитием цирроза печени в пожилом возрасте [21]. К васкулитам, ассоциированным с НААТ, относятся гранулематоз Вегенера и микроскопический полиангиит, при которых выявляются C-ANCA
    Exact
    [53–55]
    Suffix
    . Протеиназа-3, как и НЭ, является сериновой протеазой, также локализуется в гранулах нейтрофилов и обладает мощной способностью вызывать деструктивные процессы в тканях и, как и НЭ в межклеточной жидкости, в основном ингибируется ААТ.

54
Savige J.A., Chang L., Cook L. et al. Alpha1-antitrypsin deficiency and anti-proteinase 3 antibodies in antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated systemic vasculitis. Clin. Exp. Immunol. 1995; 100: 194–197.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21439
    Prefix
    У взрослых поражение печени может длительно проявляться в повышении печеночных ферментов с развитием цирроза печени в пожилом возрасте [21]. К васкулитам, ассоциированным с НААТ, относятся гранулематоз Вегенера и микроскопический полиангиит, при которых выявляются C-ANCA
    Exact
    [53–55]
    Suffix
    . Протеиназа-3, как и НЭ, является сериновой протеазой, также локализуется в гранулах нейтрофилов и обладает мощной способностью вызывать деструктивные процессы в тканях и, как и НЭ в межклеточной жидкости, в основном ингибируется ААТ.

55
Esnault V.L.M., Audrain M.A.P., SesboüèR.Alpha-1 antitrypsin phenotyping in ANCA-associated diseases: one of several arguments for protease / antiprotease imbalance in systemic vasculitis. Exp. Clin. Immunogenet. 1997; 14: 206–213.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21439
    Prefix
    У взрослых поражение печени может длительно проявляться в повышении печеночных ферментов с развитием цирроза печени в пожилом возрасте [21]. К васкулитам, ассоциированным с НААТ, относятся гранулематоз Вегенера и микроскопический полиангиит, при которых выявляются C-ANCA
    Exact
    [53–55]
    Suffix
    . Протеиназа-3, как и НЭ, является сериновой протеазой, также локализуется в гранулах нейтрофилов и обладает мощной способностью вызывать деструктивные процессы в тканях и, как и НЭ в межклеточной жидкости, в основном ингибируется ААТ.

56
Segelmark M., Elzouki A.N., Wieslander J., Eriksson S. The PiZ gene of alpha1-antitrypsin as a determinant of outcome in PR3-ANCA-positive vasculitis. Kidney Int. 1995; 48: 844–850.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21871
    Prefix
    является сериновой протеазой, также локализуется в гранулах нейтрофилов и обладает мощной способностью вызывать деструктивные процессы в тканях и, как и НЭ в межклеточной жидкости, в основном ингибируется ААТ. Вероятно, поэтому при угнетении контролирующей функции ААТ на фоне НААТ повышается активность этого фермента, что является пусковым механизмом для синтеза C-ANCA
    Exact
    [56]
    Suffix
    . По данным ВОЗ, самое редкое состояние, ассоциированное с НААТ, – это некротизирующий панникулит, частота которого при НААТ составляет < 1 случая на 1 000 пациентов [57]. Панникулит, ассоциированный с НААТ проявляется болезненностью, покраснением, гипертермией кожи и формированием узелков в области бедер и ягодиц с последующим изъязвлением и дренажем стерильн

57
World Health Organization. Alpha1-antitrypsin deficiency: memorandum from a WHO meeting. Bull. World Health Organ. 1997; 75: 397–415.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22057
    Prefix
    Вероятно, поэтому при угнетении контролирующей функции ААТ на фоне НААТ повышается активность этого фермента, что является пусковым механизмом для синтеза C-ANCA [56]. По данным ВОЗ, самое редкое состояние, ассоциированное с НААТ, – это некротизирующий панникулит, частота которого при НААТ составляет < 1 случая на 1 000 пациентов
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Панникулит, ассоциированный с НААТ проявляется болезненностью, покраснением, гипертермией кожи и формированием узелков в области бедер и ягодиц с последующим изъязвлением и дренажем стерильной прозрачной желтой маслянистой жидкости без запаха [58].

58
Smith К.С., Su W.P.D., Pittelkow M.R., Winkelmann R.K. Clinical and pathologic correlations in 96 patients with panniculitis, including 15 patients with deficient levels of alpha1-antitrypsin. J. Am. Acad. Dermatol. 1989; 21: 1192–1196.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22330
    Prefix
    Панникулит, ассоциированный с НААТ проявляется болезненностью, покраснением, гипертермией кожи и формированием узелков в области бедер и ягодиц с последующим изъязвлением и дренажем стерильной прозрачной желтой маслянистой жидкости без запаха
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Принимая во внимание широкую распространенность в популяции эмфиземы легких и значительную вариабельность клинических проявлений НААТ, для определения показаний к количественному определению ААТ стоит использовать рекомендации, предложенные в Стандартах по диагностике и лечению лиц с НААТ, подготовленными Американским торакальным обществом (ATS) и Европейским р

59
Lung Health Study. Effects of smoking intervention and use of an inhaled anticholinergic bronchodilator on the rate of decline of FEV1. J.A.M.A. 1994; 272: 1497–1505.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26807
    Prefix
    Так, например, при естественном течении болезни медиана смерти для курильщиков составила 40 лет, а для никогда не куривших – 65 лет [21]. На предотвращение прогрессирования эмфиземы значительное, а иногда и определяющее влияние может оказать устранение экзогенных факторов риска: табакокурения
    Exact
    [59]
    Suffix
    , поллютантов из окружающей среды, профессиональных вредностей, что, вероятно, особенно актуально у лиц с гомозиготным фенотипом. Физическая реабилитация способна повышать выносливость и толерантность к физическим нагрузкам, снижать диспноэ и количество госпитализаций [60], тем более что страдающие синдромом Лаурелла–Эрикссона пациенты в среднем моложе боль

60
American Thoracic Society (Medical Section of the American Lung Association). Pulmonary rehabilitation1999. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999; 159: 1666–1682.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27111
    Prefix
    иногда и определяющее влияние может оказать устранение экзогенных факторов риска: табакокурения [59], поллютантов из окружающей среды, профессиональных вредностей, что, вероятно, особенно актуально у лиц с гомозиготным фенотипом. Физическая реабилитация способна повышать выносливость и толерантность к физическим нагрузкам, снижать диспноэ и количество госпитализаций
    Exact
    [60]
    Suffix
    , тем более что страдающие синдромом Лаурелла–Эрикссона пациенты в среднем моложе больных ХОБЛ и лучше переносят физические нагрузки. Однако следует учитывать, что уровень нагрузок должен подбираться с учетом исключения значительной гипервентиляции и образования "воздушных ловушек" [5].

61
Kojalima H., Geddes D.M. Erythromycin in diffuse panbronchiolitis. Thorax 1997; 52: 915–918.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27980
    Prefix
    при присоединении бактериальной инфекции дыхательных путей считается оправданным – логично предположить, что подавление местного нейтрофильного воспаления должно снижать уровень активности НЭ [5]. В этом смысле более оправданным представляется назначение препаратов группы макролидов, поскольку они обладают бóльшей способностью подавлять нейтрофильное воспаление
    Exact
    [61]
    Suffix
    . В качестве неспецифической медикаментозной терапии этим больным назначаются ингаляционные бронходилататоры, которые применяются не столько с целью достижения бронходилатирующего эффекта, сколько для улучшения качества жизни, т. к. они уменьшают диспноэ [5].

62
Wilcke J.T., Dirksen A. The effect of inhaled glucocorticosteroids in emphysema due to α1-antitrypsin deficiency. Respir. Med. 1997; 9: 275–279.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28746
    Prefix
    Несмотря на то, что данные по применению ингаляционных глюкокортикостероидов у больных с НААТ неоднозначны, вероятно, их использование целесообразно у пациентов с доказанной бронхиальной гиперреактивностью с целью снижения скорости падения ОФВ1 как предиктора роста смертности посредством достижения контроля над бронхиальным воспалением
    Exact
    [62]
    Suffix
    . Кислородотерапия больным синдромом Лаурелла–Эрикссона проводится по общим принципам, изложенным в официальных документах ATS и ERS по ведению пациентов с ХОБЛ [5]. Добавление к проводимой терапии пероральных глюкокортикостероидов возможно при наличии четкого астматического компонента [5], однако необходимо оценить риск развития побочных эффектов этой фармакологической гр

63
Schwaibmaier M., Vogelmeier С. Alpha-1-antitrypsin: hope on the horizon for emphysema sufferers. Drug Ther. (NY) 1998; 12: 429–440.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30058
    Prefix
    В настоящее время эта проблема активно разрабатывается в 4 основных направлениях: 1) внутривенная заместительная терапия дериватом человеческой плазмы; 2) заместительная ингаляционная терапия; 3) заместительная терапия рекомбинантным ААТ; 4) терапия синтетическими ингибиторами эластазы
    Exact
    [63]
    Suffix
    . Дериваты человеческой плазмы для внутривенной заместительной терапии (препараты Prolastin, Aralastи Zemaira) способны не только замедлить прогрессирование эмфиземы, оцененное как по темпу снижения ОФВ1 (эффект выявлен только у пациентов со значениями ОФВ1от 31 до 65 %) [64, 65], так и по степени уменьшения плотности легких, выявленной посредством КТВР [66], но и снизить смертност

64
Wencker M., Banik N., Buhl R., Konietzko N. Long-term treatment of α1antitrypsin deficiency-related pulmonary emphysema with human α1-antitrypsin. Eur. Respir. J. 1998; 11: 428–433.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=30345
    Prefix
    Дериваты человеческой плазмы для внутривенной заместительной терапии (препараты Prolastin, Aralastи Zemaira) способны не только замедлить прогрессирование эмфиземы, оцененное как по темпу снижения ОФВ1 (эффект выявлен только у пациентов со значениями ОФВ1от 31 до 65 %)
    Exact
    [64, 65]
    Suffix
    , так и по степени уменьшения плотности легких, выявленной посредством КТВР [66], но и снизить смертность у лиц с низкими значениями ОФВ1[64, 65]. На сегодняшний день гораздо меньше данных имеется в отношении 3 остальных методов проведения заместительной терапии, а их клиническая эффективность и безопасность требует более пристального изучения.

  2. In-text reference with the coordinate start=30493
    Prefix
    для внутривенной заместительной терапии (препараты Prolastin, Aralastи Zemaira) способны не только замедлить прогрессирование эмфиземы, оцененное как по темпу снижения ОФВ1 (эффект выявлен только у пациентов со значениями ОФВ1от 31 до 65 %) [64, 65], так и по степени уменьшения плотности легких, выявленной посредством КТВР [66], но и снизить смертность у лиц с низкими значениями ОФВ1
    Exact
    [64, 65]
    Suffix
    . На сегодняшний день гораздо меньше данных имеется в отношении 3 остальных методов проведения заместительной терапии, а их клиническая эффективность и безопасность требует более пристального изучения.

65
Seersholm N., Wencker M., Banik N. et al. Does alpha1antitrypsin augmentation therapy slow the annual decline in FEV1in patients with severe hereditary alpha1-antitrypsin deficiency? Eur. Respir. J. 1997; 10: 2260–2263.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=30345
    Prefix
    Дериваты человеческой плазмы для внутривенной заместительной терапии (препараты Prolastin, Aralastи Zemaira) способны не только замедлить прогрессирование эмфиземы, оцененное как по темпу снижения ОФВ1 (эффект выявлен только у пациентов со значениями ОФВ1от 31 до 65 %)
    Exact
    [64, 65]
    Suffix
    , так и по степени уменьшения плотности легких, выявленной посредством КТВР [66], но и снизить смертность у лиц с низкими значениями ОФВ1[64, 65]. На сегодняшний день гораздо меньше данных имеется в отношении 3 остальных методов проведения заместительной терапии, а их клиническая эффективность и безопасность требует более пристального изучения.

  2. In-text reference with the coordinate start=30493
    Prefix
    для внутривенной заместительной терапии (препараты Prolastin, Aralastи Zemaira) способны не только замедлить прогрессирование эмфиземы, оцененное как по темпу снижения ОФВ1 (эффект выявлен только у пациентов со значениями ОФВ1от 31 до 65 %) [64, 65], так и по степени уменьшения плотности легких, выявленной посредством КТВР [66], но и снизить смертность у лиц с низкими значениями ОФВ1
    Exact
    [64, 65]
    Suffix
    . На сегодняшний день гораздо меньше данных имеется в отношении 3 остальных методов проведения заместительной терапии, а их клиническая эффективность и безопасность требует более пристального изучения.

66
Dirksen A., Dijkman J.H., Madsen F. et al. A randomized clinical trial of α1-antitrypsin augmentation therapy. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999; 160: 1468–1472.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30432
    Prefix
    Дериваты человеческой плазмы для внутривенной заместительной терапии (препараты Prolastin, Aralastи Zemaira) способны не только замедлить прогрессирование эмфиземы, оцененное как по темпу снижения ОФВ1 (эффект выявлен только у пациентов со значениями ОФВ1от 31 до 65 %) [64, 65], так и по степени уменьшения плотности легких, выявленной посредством КТВР
    Exact
    [66]
    Suffix
    , но и снизить смертность у лиц с низкими значениями ОФВ1[64, 65]. На сегодняшний день гораздо меньше данных имеется в отношении 3 остальных методов проведения заместительной терапии, а их клиническая эффективность и безопасность требует более пристального изучения.

67
Hosenpud J.D., Novick R.J., Breen T.J. et al. Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: twelfth official report. J. Heart Lung Transplant. 1995; 14: 805–815.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31213
    Prefix
    Учитывая небольшой средний возраст пациентов, страдающих синдромом Лаурелла–Эрикссона, методом выбора является трансплантация легких – либо односторонняя, либо билатеральная, либо пересадка комплекса "сердце–легкие". Около 12 % таких операций в мире производится пациентам с НААТ
    Exact
    [67]
    Suffix
    . Вторым оперативным методом лечения больных с эмфиземой, развившейся вследствие НААТ, является хирургическая редукция объема легких, которая выполняется при невозможности трансплантации. Однако клинический эффект после проведенной операции почти полностью нивелировался по прошествии 1-го года наблюдения [68].

68
Cassina P.C., Teschler H., Konietzko N. et al. Two-year results after lung volume reduction surgery in α1-antitrypsin deficiency versus smoker's emphysema. Eur. Respir. J. 1998; 12: 1028–1032. Информация об авторах
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31536
    Prefix
    Вторым оперативным методом лечения больных с эмфиземой, развившейся вследствие НААТ, является хирургическая редукция объема легких, которая выполняется при невозможности трансплантации. Однако клинический эффект после проведенной операции почти полностью нивелировался по прошествии 1-го года наблюдения
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Поскольку синдром Лаурелла–Эрикссона является самым частым проявлением НААТ, знание особенностей клинического течения этого состояния позволяет практикующему врачу не только своевременно диагностировать НААТ, но и повлиять на прогноз заболевания.