The 35 references with contexts in paper A. Chuchalin G., А. Чучалин Г. (2014) “Новые перспективы в терапии бронхиальной астмы // Bronchial asthma: novel therapeutic approaches” / spz:neicon:pulmonology:y:2011:i:4:p:5-12

1
Архипов В.В., Цой А.Н., Гавришина Е.В. Клинико-экономическая модель базисной терапии бронхиальной астмы. Клиническая медицина 2007; 2: 63–67.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1200
    Prefix
    Однако, несмотря на достижения в лечении пациентов с БА, острым остается вопрос о тяжелых формах заболевания. За последние 10 лет Российское респираторное общество дважды проводило эпидемиологическое исследование, целью которого являлся анализ эффективности проводимых лечебных программ
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Согласно полученным данным, доля больных с тяжелой формой БА превышает 20 %, что означает предельно низкую эффективность обсуждаемых медикаментозных методов лечения. Ее причинами являются поздняя диагностика и базисная терапия, неадекватный выбор лекарственных средств, низкий уровень сотрудничества между врачом и пациентом и др.

2
Abbas A.K., Lichtman S.P. Cellular and molecular immunology. 6thed. Amsterdam: Elsevier; 2010.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3282
    Prefix
    В их структуре выделяют 2 участка: вариабельный (V – amino)terminal variable region) и противоположный ему стабильный (C – carboxyl) terminal constant). Основные биологические эффекты иммуноглобулинов осуществляются через участок С
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Человеческие иммуноглобулины подразделяются на 5 изотопов: IgG, IgA, IgM, IgD и IgE. Каждый из них содержит 2 функциональные единицы: фрагмент, распознающий антиген, обозначается как Fab; 2-й фрагмент – как Fc (crystallizable frag) ment).

3
Lee, S.J., Chinen J., Kavanaugh A.Immunomodulator therapy: monoclonal antibodies, fusion proteins, cytokines and immunoglobulin's. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125 (Suppl. 2); S314–323.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3927
    Prefix
    Аббревиатура этого участка фрагмента – Fab-CDRs (complementarily)determining regions). Моноклональные антитела могут быть получены несколькими путями, в основе которых лежит одна технология – рекомбинантной биоинженерии
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Человеческий антиген может быть введен в организм животного, и в процессе его иммунизации происходит продукция В-лимфоцитами моноклональных А.Г.Чучалин Новые перспективы в терапии бронхиальной астмы ФГУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России: 105077, Москва, ул. 11)я Парковая, 32, корп. 4 A.

4
Чучалин А.Г., Раудла Л.А., Татарский А.Р., Лебедин Ю.С. Перспективы развития экстракорпоральной специфической иммуносорбции в лечении больных атопической бронхиальной астмой. Сборник: Тезисы докладов на научно-практической конференции врачей-пульмонологов Сибири и Дальнего Востока "Актуальные вопросы реабилитации больных с патологией органов дыхания". Барнаул; 1989. 46–47.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6974
    Prefix
    Н.И.Пирогова в начале 1980-х гг. Целью этой работы явилось осуществление специфической иммуносорбции против IgE. В комплексной работе приняли участие А.Р.Татарский, Т.Кор) маш, К.Раудла, Ю.С.Лебедин
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Р.Василовполучил гибридому, специализированную на продукции анти-IgE-антител [5]. Панель моноклональных антиIgE-антител включала в себя 4 класса. В модельных опытах были отобраны 2-й и 4-й классы, т. к. они обладали наиболее выраженной способностью связываться с IgE.

5
Василов Р.Г.Основные механизмы регуляции синтеза IgE. Новости прикладной иммунологии и аллергологии 1998; 2: 4–5.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7061
    Prefix
    Целью этой работы явилось осуществление специфической иммуносорбции против IgE. В комплексной работе приняли участие А.Р.Татарский, Т.Кор) маш, К.Раудла, Ю.С.Лебедин[4]. Р.Василовполучил гибридому, специализированную на продукции анти-IgE-антител
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Панель моноклональных антиIgE-антител включала в себя 4 класса. В модельных опытах были отобраны 2-й и 4-й классы, т. к. они обладали наиболее выраженной способностью связываться с IgE.

6
Shields R.L. et al.Anti-IgE monoclonal antibodies that inhibit allergen-specific histamine release. Int. Arch. Allergy Immunol. 1995; 107: 412–413.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11262
    Prefix
    Ключевым механизмом действия, обусловливающим эффективность омализумаба, является способность моноклональных анти-IgE-антител связывать молекулы свободного циркулирующего IgE в области домена Сε3, что предотвращает последующее взаимодействие IgE с высокоаффинными рецепторами FcεRI. Они экспрессированны на поверхности базофилов и тучных клеток
    Exact
    [6]
    Suffix
    ; комплекс "анти\u0019IgE\u0019 антитело и IgE" ингибирует функциональную актив\u0019 ность FcεRI, тем самым значительно снижается способность эффекторных клеток к дегрануляции и последующему высвобождению медиаторов аллергического воспаления [7].

7
Noga O., Hanf G., Kunkel G., Kleine)Tebbe J. Basophil histamine release decreases during omalizumab therapy in allergic asthmatics. Int. Arch. Immunol. 2008; 146 (1): 66–70.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11518
    Prefix
    Они экспрессированны на поверхности базофилов и тучных клеток [6]; комплекс "анти\u0019IgE\u0019 антитело и IgE" ингибирует функциональную актив\u0019 ность FcεRI, тем самым значительно снижается способность эффекторных клеток к дегрануляции и последующему высвобождению медиаторов аллергического воспаления
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Моноклональные антиIgE-антитела не способны взаимодействовать c IgE, связанным с рецепторами на поверхности клеток, т. к. вследствие конформационных изменений молекулы IgE после связывания ее с FcεRI-рецептором эпитоп становится недоступным для взаимодействия с IgE.

8
Rudolf M.P., Zuercher A.W., Nechansky A. et al. Molecular basis for nonanaphylactogenicity of a monoclonal anti-IgE antibody. J. Immunol. 2000; 165 (2): 813–819.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11948
    Prefix
    -антитела не способны взаимодействовать c IgE, связанным с рецепторами на поверхности клеток, т. к. вследствие конформационных изменений молекулы IgE после связывания ее с FcεRI-рецептором эпитоп становится недоступным для взаимодействия с IgE. Эти биологические механизмы свидетельствует о неспособности моноклональных антиIgE-антител вызвать анафилактическую реакцию
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Назначение анти-IgE-терапии ведет к снижению свободного циркулирующего IgE с одновременным возрастанием общего сывороточного IgE. Существуют 2 возможные причины повышения уровня общего IgE. Первая заключается в том, что комплексы "омализумаб\u0019IgE" элиминируются медленнее, чем свободный IgE, из-за способности молекулы IgG, входящего в состав иммунных комплексов, связыв

9
Hayashi N., Tsucamoto Y., Sallas W., Lowe P.A mechanism-based bimding model for the population pharmacokinetics and pharmacodynamics of omalizumab. Brit. J. Clin. Pharmacol. 2006; 63 (5): 548–561.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12664
    Prefix
    Другой возможной причиной является высокая молекулярная масса образовавшегося комплекса (340–1 000 kD); они медленнее, по сравнению со свободными IgG и IgE, фильтруются через эндотелий сосудов
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В настоящее время накоплен обширный материал по клиническим исследованиям эффективности и безопасности омализумаба.Lin et al.продемонстрировали, что у 96 % больных через 72 ч после введения моноклональных анти-IgE-антител снижалась концентрация IgЕ в сыворотке крови.

10
Holgate S.T., Chuchalin A.G.Efficacy a. safety of recombinant anti-immunoglobulin E antibody in severe allergic asthma, 2004.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13442
    Prefix
    В одном из первых сообщений, в котором приведены результаты мультицентровых исследований, было продемонстрировано, что омализумаб обладает высокой клинической эффективностью и минимальными нежелательными реакциями на его введение
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Согласно данным, опубликованным в научном докладе Genentеch "Oma) lizumab for subcutaneous use", концентрация омализумаба в сыворотке крови достигает своего пика к 7–8-му дню после его подкожного введения; интервал до следующей дозы составляет 19–22 дня [11].

11
Genentech. Xolair®(omalizumab) for subcutaneous use prescribing information. South San Francisco, CA: Genetic Engineering Technology, Inc.; 2008 Jul.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13715
    Prefix
    Согласно данным, опубликованным в научном докладе Genentеch "Oma) lizumab for subcutaneous use", концентрация омализумаба в сыворотке крови достигает своего пика к 7–8-му дню после его подкожного введения; интервал до следующей дозы составляет 19–22 дня
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Эффективность препарата достигалась при снижении концентрации свободного сывороточного IgE на ≥50 нг / мл. T.Casale et al.продемонстрировали, что омализумаб эффективен при молярном соотношение 15 : 1 или 20 : 1 к базальной концентрации IgE [12].

12
Casale T.B., Bernstein I.L., Busse W.W. et al.Use of an antiIgE humanized monoclonal antibody in ragweed-induced allergic rhinitis. J. Allergy Clin. Immunol. 1997; 100: 110–121.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13977
    Prefix
    Эффективность препарата достигалась при снижении концентрации свободного сывороточного IgE на ≥50 нг / мл. T.Casale et al.продемонстрировали, что омализумаб эффективен при молярном соотношение 15 : 1 или 20 : 1 к базальной концентрации IgE
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В клинических исследованиях было показано, что при дозе препарата 450 мг, которая вводилась каждые 4 нед., дневные симптомы БА редуцировались в 76 % случаев, ночные симптомы – в 84 %, профилактика обострения заболевания была достигнута у 82 % пациентов.

13
Сучкова Ю.Б.Отдаленные результаты применения моноклональных анти-IgE-антител в комплексной терапии тяжелой неконтролируемой атопической бронхиальной астмой: Дис. ... канд. мед. наук. М.; 2010.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15925
    Prefix
    Больной с колоректальным раком было выполнено оперативное вмешательство с положительным исходом, и в последующие годы она успешно продолжила прием омализумаба. Более чем 10-летний кинический опыт был обобщен в кандидатской диссертацииЮ.Б.Сучковой
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Проблемой использования омализумаба остается прогноз его возможной эффективности. В современных рекомендациях врачей ориентируют на период до 12–16 нед., чтобы решить вопрос о дальнейшем продолжении терапии данным препаратом [14].

14
Bousquet J., Cabrera P., Berkman N. et al.The effect of treatment with omalizumab, an anti-IgE antibody, on asthma exacerbation and emergency medical visits in patients with severe persistent asthma. Allergy 2005; 60: 303–308.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16165
    Prefix
    Проблемой использования омализумаба остается прогноз его возможной эффективности. В современных рекомендациях врачей ориентируют на период до 12–16 нед., чтобы решить вопрос о дальнейшем продолжении терапии данным препаратом
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Другим важным аспектом является продолжительность лечения омализумабом. Опыт НИИ пульмонологии свидетельствует о том, что большинство больных нуждались в назначении препарата на протяжении всех 10 лет наблюдения.

15
Limb S.L., Starke P.R., Lee C.E., Chowdhury B.A. Delayed onset and protracted progression of anaphylaxis after omalizumab administration in patients with asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2007; 120: 1378–1381.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16683
    Prefix
    Однако вопрос, должна ли терапия омализумабом быть пожизненной, остается открытым. В литературе обсуждается возможность развития анафилактической реакции у больных, которые получают этот препарат. Вероятность развития анафилактической реакции не превышает 0,2 %
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В серии наблюдений, проведенных в НИИ пульмонологии, подобного рода реакции отсутствовали. К возобновлению терапии омализумабом после полуторалетнего перерыва приступили со всеми предосторожностями.

16
Сох L.S. How safe are the biologicals in treating asthma and rhinitis? Allergy, asthma, clin. Immunol. 2009; 5 (1): 4.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18367
    Prefix
    Меполизумаб блокирует на поверхности эозинофилов рецептор αцепи IL-5. Патогенетическая роль IL-5 достаточно хорошо изучена.L.S.Сохустановил высокую концентрацию IL-5 в бронхоальвеолярном лаваже
    Exact
    [16]
    Suffix
    . J.Singh et al.в экспериментальных исследованиях на животных смогли продемонстрировать значительное снижение числа эозинофилов в слизистой дыхательных путей после введения моноклональных антител против рецептора IL-5 [17].

17
Singh J., Kraft M. Anti-IgE and other antibody targets in asthma. Handb. Exp. Pharmacol. 2008; 181: 257–288.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18600
    Prefix
    J.Singh et al.в экспериментальных исследованиях на животных смогли продемонстрировать значительное снижение числа эозинофилов в слизистой дыхательных путей после введения моноклональных антител против рецептора IL-5
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В своих последующих клинических работах они продемонстрировали эффект редукции числа эозинофилов в крови, мокроте и в лаважной жидкости после введения больным БА меполизумаба. В первых клинических испытаниях данного препарата не были получены данные об его эффективности.

18
Leckie M.J., Brinke A., Diamant Z. et al.Effects of interleukin-5 blocking monoclonal antibody on eosinophils, airway hyper-responsiveness and the late asthmatic response. Lancet 2000, 356: 2144–2148.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19021
    Prefix
    В первых клинических испытаниях данного препарата не были получены данные об его эффективности. Эти исследования были подвергнуты критике, т. к. считалось, что при разработке их дизайна были допущены ошибки
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Существуют доказательства того, что конечная точка, по которой оценивалась эффективность меполизумаба, была выбрана некорректно. Данное исследование обсуждалось достаточно широко. Впоследствии были проведены рандомизированные контролируемые исследования, позволившие значительно повысить уровень доказательства.

19
Flood)Page P., Swenson C., Faiferman I. et al. A study of evaluate safety and efficacy of mepolizumab in patients with moderate persistent asthma. Am. J. Resp. Crit. Care Med.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19458
    Prefix
    Впоследствии были проведены рандомизированные контролируемые исследования, позволившие значительно повысить уровень доказательства. P.Flood)Page et al.провели клиническое испытание меполизумаба, назначив его внутривенно
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Курс лечения состоял из 3 введений препарата, терапия длилась 8 нед. Авторы выявили, что эозинофилы были элиминированы из циркулирующей крови, значительно снизилась их концентрация в слизистой дыхательных путей.

20
7; 176: 1062–1071. 20.Kips J.C., O`Conner B.J., Langley S.J. et al.Effect of SCH55700, a humanized anti-human interleukin-5 antibody, in severe persistent asthma: a pilot study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; 167: 1655–1559.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20384
    Prefix
    Таким образом, было показано, что терапия меполизумабом приводит к редукции как тканевой, так и сывороточной эозинофилии и оказывает влияние на процесс ремоделирования дыхательных путей. Сходные данные были получены J.C.Kips et al., которые провели исследование с участием больных тяжелой БА
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Авторы получили обнадеживающие результаты, которые свидетельствовали о том, что резистентная к терапии ГКС эозинофилия подвергалась значительной редукции как в тканях, так и в сыворотке крови.

21
Haldar P., Brightling C.E., Hargadon B. et al. Mepolizumab and exacerbations of refractory eosinophilic asthma N. Engl. J. Med. 2009; 360: 973–984.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20955
    Prefix
    На протяжении 1 года наблюдая пациентов с тяжелой БА и повышенным содержанием эозинофилов при терапии меполизумабом, P.Haldar et al. обнаружили, что данный препарат позволил существенно уменьшить число обострений заболевания, хотя функция дыхания не улучшилась
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Авторы также отметили значительное улучшение показателей качества жизни больных с тяжелой формой БА. Накопленный опыт экспериментального и клинического исследования меполизумаба явился стимулом к поиску модифицированных моноклональных антител против IL-5 (MEDI-563).

22
Koike M., Nakamura K., Furuya A. et al.Establishment of humanized anti-interleukin-5 receptor alpha chain monoclonal antibodies having a potent neutralizing activity. Hum. Antibodies 2009; 18: 17–27.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21501
    Prefix
    В настоящее время проводятся новые клинические испытания. M.Koike et al.апробировали рекомбинантные гумаПередовая статья низированные моноклональные антитела (IgG1κ), которые связывают эпитоп с доменом 1 α-цепи IL-5
    Exact
    [22]
    Suffix
    . W.W.Busse et al.недавно провели мультицентрическое исследование по оценке эффективности MEDI-563 [23]. Моноклональные антитела вводились внутривенно в дозе от 0,0003–3 мг / кг веса тела; время введения составляло ~ 30 мин.

23
Busse W.W., Katial R., Gossage D. et al.Safety profile, pharmacokinetics and biological activity MEDI-563, anti-IL-5 receptor alpha antibody, in phase 1 study of subjects with mild asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125: 1237–1244.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21616
    Prefix
    M.Koike et al.апробировали рекомбинантные гумаПередовая статья низированные моноклональные антитела (IgG1κ), которые связывают эпитоп с доменом 1 α-цепи IL-5 [22]. W.W.Busse et al.недавно провели мультицентрическое исследование по оценке эффективности MEDI-563
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Моноклональные антитела вводились внутривенно в дозе от 0,0003–3 мг / кг веса тела; время введения составляло ~ 30 мин. Количество эозинофилов уменьшалось, и процент их снижения находился в прямой зависимости от дозы вводимых моноклональных антител.

24
Gruenberg D., Busse W.W. Biological therapies for asthma. Curr. Opin. Pulm. Med. 2010; 16: 19–24.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23040
    Prefix
    Изучалось использование ингибиторов TNF-αв лечении пациентов с тяжелыми формами БА.D.Gruenberg, W.W.Busseпродемонстрировали эффективность моноклональных антител, направленных против TNF-α, при нейтрофильном характере воспалительной реакции слизистой дыхательных путей у пациентов с тяжелой БА
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В современной клинической практике применяются несколько ингибиторов TNF-α. Генерические и торговые названия антагонистов TNF-αприведены в таблице. Наиболее подробно изучено применение инфликсимаба: проводились исследования терапии этим препаратом при саркоидозе и хронической обструктивной болезни легких, а также при тяжелой БА.

25
Erin E.M., Leaker B.R., Nicholson G.C. et al.The effects of a monoclonal antibody directed against tumor necrosis factor-alpha in asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006; 174: 753–762.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23697
    Prefix
    Инфликсимаб – это препарат химерических моноклональных антител, биологическое действие которых направлено против TNF-α. Он вводится внутривенно каждые 4 нед. E.M.Erin et al.провели клинические испытания инфликсимаба в небольшой группе пациентов со стероидозависимой БА
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Было показано, что инфликсимаб, который вводился из расчета 5 мг / кг веса тела, оказывал существенное положительное влияние на вентиляционную функцию легких (снижалась вариабельность ПСВ).

26
Wenzel S.E., Barnes P.J., Bleecker E.R. et al.A randomized, double-blind, placebo-controlled study of tumor necrosis factor-alpha blocked in severe persistent asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 179: 549–558.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24680
    Prefix
    Пациенты были разделены на 4 группы в зависимости от назначенной дозы – 50, 100 и 250 мг, больные 4-й группы получали плацебо. S.E.Wenzel et al. не выявили улучшения у пациентов с БА, не были получены данные по профилактике обострения заболевания
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Положительное влияние препарата на функцию внешнего дыхания отсутствовало. У нескольких больных диагностировали жизнеугрожающие инфекционные заболевания. Все выше перечисленное побудило к тому, чтобы прекратить дальнейшее клиническое испытание голимумаба.

27
Lee S.J., Chinen J., Kavanaugh A. Immunomodulator therapy: monoclonal antibodies, fusion proteins, cytokines and immunoglobulins. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125 (Suppl. 2): S314–323.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25313
    Prefix
    В прямом смысле этот препарат не относится к моноклональным антителам, но его относят к группе биомолекул. Этанерцепт был получен при соединение рецепторов 2-го типа TNF и участка фрагмента Fc человеческого IgG, что позволяет ему связывать одновременно как TNF-α, так и TNF-β
    Exact
    [27]
    Suffix
    . В первых клинических испытаниях (15 больных БА средней степени тяжести) были получены положительные результаты, что подтвердил тест с метахолином. Так, исходная доза метахолина, при которой ОФВ1падал на > 12 %, составила 0,21 мг / мл, в то время как после 12-недельного курса лечения этанерцептом она превысила 1,91 и даже 2,16 мг / мл.

28
Howarth P.H., Babu K.S., Arshad H.S. et al.Tumor necrosis factor (TNF-alpha) as a novel therapeutic target in symptomatic corticosteroid dependet asthma. Thorax 2005; 60: 1012–1018.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25952
    Prefix
    Такое влияние на гиперреактивность дыхательных путей может рассматриваться как доказательство активного противовоспалительного действия данного препарата. P.H.Howarth et al. провели исследование уровня TNF-αв жидкости бронхоальвеолярного лаважа
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Авторам удалось показать, что экспрессия гена TNF-αзначительно выше у больных с тяжелым течением БА. Эти данные сравнивались с показателями контрольной группы добровольцев и группы пациентов с легкой БА.

29
Doherty T., Broide D. Cytokines and growth factors in airway remodeling in asthma. Curr. Opin. Immunol. 2007; 19: 676–680.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28424
    Prefix
    Проведена 1-я фаза клинических исследований с участием ограниченной группы больных БА и здоровых добровольцев. Нежелательных побочных реакций не зарегистрировано. В настоящее время идут клинические исследования 2-й и 3-й фазы
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Даклизумаб – препарат моноклональных гуманизированных антител, которые связывают α-субъединицу CD25 (IL-2). В процессе связи высокоаффинного рецептора блокируется биологическая активность IL-2.

30
Busse W.W., Israel E., Nelson H.S. et al.Daclizumab improves asthma control in patients with moderate to severe persistent asthma: a randomized controlled trial. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 178: 1002–1008.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28923
    Prefix
    Даклизумаб нашел свое применение при трансплантации почек: его назначают с целью профилактики синдрома отторжения, которое возникает вследствие пролиферации Т-лимфоцитов. W.W.Busse et al. высказали предположение о возможном его применении у больных, страдающих БА
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании авторы показали положительное влияние: редуцировались дневные симптомы БА, значительно снижалась потребность в использовании ингаляционных β2-агонистов.

31
Hart T.K., Blackburn M.N., Brigham)Burke M. et al.Preclinical efficacy and safty of pascolizumab: a humanized antiinterleukin-4 antibody with therapeutic potential in asthma. Clin. Exp. Immunol. 2002; 130: 93–100.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29586
    Prefix
    Пасколизумаб – это моноклональные гуманизированные антитела, биологическая активность которых направлена против IL-4 (anti-IL-4 mAb). Они ингибируют процесс связи IL-4 с его специфическим рецептором
    Exact
    [31]
    Suffix
    . IL-4 играет важную патогенетическую роль на ранней стадии БА. С ним связаны процесс пролиферации Т-лимфоцитов, повышенная продукция IgE и хемотаксис эозинофилов. Процесс биологической ингибиции IL-4 при БА обусловливает аллергический характер воспалительного процесса.

32
Long A.A.Monoclonal antibodies and other biological agents in treatment of asthma. MAbs 2009; 1: 237–246.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30259
    Prefix
    Побочных реакций на введение пасколизумаба не регистрировалось, однако прием препарата не оказывал существенного влияния на улучшение состояния больных. В настоящее время исследование пасколизумаба приостановлено
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Люмиликсимаб представляет собой моноклональные гуманизированные антитела, полученные с помощью биотехнологических методов путем соединения антител обезьяны и человека (anti-CD23 Mab).

33
Poole J.A., Meng J., Reff M. et al. Anti-CD23 monoclonal antibody, lumiliximab, inhibited allergen-induced responses in antigen-presenting cells and T cells from atopic subjects. J. Allergy Clin. Immunol. 2005; 116: 780–788.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30912
    Prefix
    При наблюдении за пациентами в течение 12 нед. толерантность к препарату была хорошей. У 40 % больных отмечалось снижение сывороточной концентрации IgE; в исследованиях in vitroбыли получены данные о снижении концентрации IL-1β и TNF-α
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Келиксимаб – это препарат химерных моноклональных гуманизированных антител, биологическая активность которых направлена на CD4-лимфоциты. При планировании исследования предполагалось, что с помощью моноклональных антител можно будет добиться снижения количества CD4клеток, аккумулированных в морфологических структурах дыхательных путей.

34
Kon O.M., Sihra B.S., Compton C.H. et al.Randomized dose-ranging placebo-controlled study of chemeric antibody to CD4 (keliximab) in chronic severe asthma. Lancet 1998; 352: 1109–1113.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31400
    Prefix
    При планировании исследования предполагалось, что с помощью моноклональных антител можно будет добиться снижения количества CD4клеток, аккумулированных в морфологических структурах дыхательных путей.O.M.Kon et al.провели плацебо-контролируемое исследование по применению келиксимаба у 22 больных БА
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Улучшились показатели ПСВ, однако другие спирографические параметры остались без изменения. В настоящее время исследование келиксимаба приостановлено. Amg-317 – антагонист рецептора IL4R – блокирует биологический эффект как IL-4, так и IL-13.

35
Corren J., Busse W., Meltzer E.O. et al. A randomized controlled phase 11 study of AMG317, an IL-4R-alpha antagonist in patients with asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 181: 788–796. Информация об авторе
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32087
    Prefix
    J.Corren et al.провели исследование 2-й фазы с различными дозами Amg-317 и установили положительные изменения в клинических проявлениях БА, а также снижение концентрации IgE в сыворотке крови
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Заключение Биологические молекулы – новый класс биологических лекарственных средств, среди которых доминируют моноклональные антитела. Достигнуты положительные клинические результаты в лечении тяжелых форм БА, что связано с внедрением в современные лечебные программы моноклональных анти-IgE-антител.