The 48 references with contexts in paper S. Avdeev N., С. Авдеев Н. (2014) “Значение мукоактивных препаратов в терапии хронической обструктивной болезни легких // Role of mucoactive drugs in treatment of chronic obstructive pulmonary disease” / spz:neicon:pulmonology:y:2011:i:4:p:118-124

1
Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseas (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI / WHO workshop report. The 2010 report is available on www.goldcopd.com
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=509
    Prefix
    Несмотря на длительную историю их применения, дизайн исследований и относительно небольшое число пациентов, включенных в эти работы, не позволяет обсуждать эффективность мукоактивных препаратов с точки зрения медицины, основанной на доказательствах
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Тем не менее данные средства очень широко используются в рутинной клинической практике при лечении ХОБЛ. В качестве примера можно привести данные недавно опубликованного исследования UPLIFT [2].

2
Tashkin D.P., Celli B., Senn S. et al.for the UPLIFT Study Investigators. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2008; 359: 1543–1554.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=729
    Prefix
    Тем не менее данные средства очень широко используются в рутинной клинической практике при лечении ХОБЛ. В качестве примера можно привести данные недавно опубликованного исследования UPLIFT
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В 4-летнем исследовании, посвященном эффективности тиотропия бромида, принимали участие ~ 6 000 пациентов с ХОБЛ (в период с 2002 по 2007 гг.). Согласно протоколу исследования, больные могли принимать любую терапию (кроме антихолинергиков) [2].

  2. In-text reference with the coordinate start=995
    Prefix
    В 4-летнем исследовании, посвященном эффективности тиотропия бромида, принимали участие ~ 6 000 пациентов с ХОБЛ (в период с 2002 по 2007 гг.). Согласно протоколу исследования, больные могли принимать любую терапию (кроме антихолинергиков)
    Exact
    [2]
    Suffix
    . На момент включения пациентов в исследование ~ 7 % из них принимали мукоактивные препараты, однако в течение периода исследования число больных, принимавших данные препараты, увеличилось до 27 %.

3
Rogers D.F. Mucoactive agents for airway mucus hypersecretory diseases. Respir. Care 2007; 52: 1176–1193.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1443
    Prefix
    Есть ли будущее у мукоактивных препаратов в терапии пациентов с ХОБЛ? Значение продукции мокроты для пациентов c ХОБЛ Мокротой называется экспекторированный (откашлянный) секрет из нижних дыхательных путей
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Откашливание мокроты является частым признаком многих бронхолегочных заболеваний [4, 5]. Данный признак свидетельствует о наличии повышенной продукции бронхиального секрета или нарушении мукоцилиарного клиренса, что является важным звеном патогенеза таких заболеваний, как ХБ, ХОБЛ, бронхиальная астма, бронхоэктазы и инфекции нижних дыхательных путей [6].

  2. In-text reference with the coordinate start=8385
    Prefix
    , оказывающие влияние на свойства бронхиального секрета – мукоактивные препараты – включают лекарственные средства с различными механизмами действия: муколитики (разрушают полимерные связи бронхиального секрета), мукокинетики (усиливают мукоцилиарный транспорт), экспекторанты (повышают гидратацию секрета) и мукорегуляторы (регулируют метаболизм компонентов секрета) (табл. 1)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Мукоактивные препараты уменьшают вязкость мокроты [24], улучшают мукоцилиарный транспорт [25] и уменьшают адгезию бактерий (таких как Streptococcus pneumoniae иHaemophilus influenzae) к эпителиальным клеткам дыхательных путей [26].

4
Openshaw P.J., Turner)Warwick M.Observations on sputum production in patients with variable airflow obstruction; implications for the diagnosis of asthma and chronic bronchitis. Respir. Med. 1989; 83: 25–31.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1527
    Prefix
    Значение продукции мокроты для пациентов c ХОБЛ Мокротой называется экспекторированный (откашлянный) секрет из нижних дыхательных путей [3]. Откашливание мокроты является частым признаком многих бронхолегочных заболеваний
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Данный признак свидетельствует о наличии повышенной продукции бронхиального секрета или нарушении мукоцилиарного клиренса, что является важным звеном патогенеза таких заболеваний, как ХБ, ХОБЛ, бронхиальная астма, бронхоэктазы и инфекции нижних дыхательных путей [6].

5
Turner)Warwick M., Openshaw P.Sputum in asthma. Postgrad. Med. J. 1987; 63 (Suppl. 1): 79–82.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1527
    Prefix
    Значение продукции мокроты для пациентов c ХОБЛ Мокротой называется экспекторированный (откашлянный) секрет из нижних дыхательных путей [3]. Откашливание мокроты является частым признаком многих бронхолегочных заболеваний
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Данный признак свидетельствует о наличии повышенной продукции бронхиального секрета или нарушении мукоцилиарного клиренса, что является важным звеном патогенеза таких заболеваний, как ХБ, ХОБЛ, бронхиальная астма, бронхоэктазы и инфекции нижних дыхательных путей [6].

6
Rogers D.F., Barnes P.J.Treatment of airway mucus hypersecretion. Ann. Med. 2006; 38: 116–125.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1816
    Prefix
    Данный признак свидетельствует о наличии повышенной продукции бронхиального секрета или нарушении мукоцилиарного клиренса, что является важным звеном патогенеза таких заболеваний, как ХБ, ХОБЛ, бронхиальная астма, бронхоэктазы и инфекции нижних дыхательных путей
    Exact
    [6]
    Suffix
    . В ряде эпидемиологических исследований было показано, что имеется довольно сильная взаимосвязь между повышенной продукцией мокроты и неблагоприятными исходами у больных ХОБЛ. В исследовании, изучавшем летальность от ХОБЛ в 6 американских городах, респираторные симптомы (в т. ч. продукция мокроты) оказались значимыми предикторами летальности больных, независимыми

  2. In-text reference with the coordinate start=6638
    Prefix
    Аккумуляция секрета внутри просвета дыхательных путей может являться результатом повышенной продукции и секреции муцина [15], сниженного мукоцилиарного клиренса [16] и / или сниженной деградации муцина в дыхательных путях [17]. Воспаление приводит к гиперпродукции секрета, цилиарной дисфункции, изменению состава и биофизических свойств секрета дыхательных путей
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Воспалительные клетки, особенно нейтрофилы, которые рекрутируются в дыхательные пути для борьбы с инфекционными факторами, высвобождают провоспалительные медиаторы, которые повреждают эпителий и привлекают еще больше воспалительных клеток.

7
Speizer F.E., Fay M.E., Dockery D.W. et al. Chronic obstructive pulmonary disease mortality in six U.S. cities. Am. Rev. Respir. Dis. 1989; 140 (Suppl. 3): S49–S55.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2246
    Prefix
    В исследовании, изучавшем летальность от ХОБЛ в 6 американских городах, респираторные симптомы (в т. ч. продукция мокроты) оказались значимыми предикторами летальности больных, независимыми от их легочной функции
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В исследовании Copenhagen City Heart Studyхроническая гиперпродукция бронхиального секрета имела достоверную и значимую взаимосвязь как с ускоренным снижением легочной функции, так и с повышенным риском развития обострений и госпитализаций у пациентов с ХОБЛ (рис. 1) [8, 9].

8
Prescott E., Lange P., Vestbo J. Chronic mucus hypersecretion in COPD and death from pulmonary infection. Eur. Respir. J. 1995; 8: 1333–1338.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2543
    Prefix
    В исследовании Copenhagen City Heart Studyхроническая гиперпродукция бронхиального секрета имела достоверную и значимую взаимосвязь как с ускоренным снижением легочной функции, так и с повышенным риском развития обострений и госпитализаций у пациентов с ХОБЛ (рис. 1)
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . В недавно опубликованном исследовании P.R.Bur) gel et al., проведенном среди когорты из 433 больных ХОБЛ (средний возраст – 65 ± 11 лет, средний объем форсированного выдоха за 1-ю с (ОФВ1) – 50 ± 20 %), сравнивались пациенты с наличием хронического кашля и продукции мокроты (n= 321) и без данных признаков (n= 112) [10].

9
Vestbo J., Prescott E., Lange P. Association of chronic mucus hypersecretion with FEV1 decline and chronic obstructive pulmonary disease morbidity. Copenhagen City Heart Study Group. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996; 153: 1530–1535.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2543
    Prefix
    В исследовании Copenhagen City Heart Studyхроническая гиперпродукция бронхиального секрета имела достоверную и значимую взаимосвязь как с ускоренным снижением легочной функции, так и с повышенным риском развития обострений и госпитализаций у пациентов с ХОБЛ (рис. 1)
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . В недавно опубликованном исследовании P.R.Bur) gel et al., проведенном среди когорты из 433 больных ХОБЛ (средний возраст – 65 ± 11 лет, средний объем форсированного выдоха за 1-ю с (ОФВ1) – 50 ± 20 %), сравнивались пациенты с наличием хронического кашля и продукции мокроты (n= 321) и без данных признаков (n= 112) [10].

  2. In-text reference with the coordinate start=3910
    Prefix
    32, корп. 4 S.N.Avdeev Role of mucoactive drugs in treatment of chronic obstructive pulmonary disease Ключевые слова:хроническая обструктивная болезнь легких, хронический бронхит, мукоактивная терапия, амброксол. Key words:chronic obstructive pulmonary disease, chronic bronchitis, mucoactive therapy, ambroxol. Рис. 1. Влияние гиперпродукции мокроты на ежегодное снижение ОФВ1у больных ХОБЛ
    Exact
    [9]
    Suffix
    Обзоры расте от 20 до 44 лет с нормальной легочной функцией (без респираторных заболеваний на момент включения в исследование), наблюдение проводилось с 1991 по 2002 гг.. Задачей анализа явилась проверка гипотезы о роли кашля и продукции мокроты как независимых предикторов развития ХОБЛ [11].

10
Burgel P.)R., Nesme)Meyer P., Chanez P. et al. Cough and sputum production are associated with frequent exacerbations and hospitalizations in COPD subjects. Chest 2009; 135: 975–982.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2867
    Prefix
    В недавно опубликованном исследовании P.R.Bur) gel et al., проведенном среди когорты из 433 больных ХОБЛ (средний возраст – 65 ± 11 лет, средний объем форсированного выдоха за 1-ю с (ОФВ1) – 50 ± 20 %), сравнивались пациенты с наличием хронического кашля и продукции мокроты (n= 321) и без данных признаков (n= 112)
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Единственным показателем, независимо ассоциированным с хроническим кашлем и продукцией мокроты, явилось общее число обострений ХОБЛ. Частые обострения (≥2 случаев за год) достоверно чаще отмечались у больных с признаками хронического бронхита: 55 % vs22 % в группе пациентов без кашля и мокроты (p< 0,0001) (рис. 2).

  2. In-text reference with the coordinate start=8823
    Prefix
    мокроты [24], улучшают мукоцилиарный транспорт [25] и уменьшают адгезию бактерий (таких как Streptococcus pneumoniae иHaemophilus influenzae) к эпителиальным клеткам дыхательных путей [26]. Действие мукоактивных препаратов не ограничивается только их влиянием Рис. 2. Хронический кашель и продукция мокроты как факторы риска частых обострений у больных ХОБЛ
    Exact
    [10]
    Suffix
    Рис. 3. Слизистая пробка в просвете малых дыхательных путей у больных ХОБЛ [21] Авдеев С.Н. Значение мукоактивных препаратов в терапии хронической обструктивной болезни легких на компоненты бронхиального секрета.

11
Marco R., Accordini S., Cerveri I. et al.Incidence of chronic obstructive pulmonary disease in a cohort of young adults according to the presence of chronic cough and phlegm. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 175: 32–39.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4248
    Prefix
    Влияние гиперпродукции мокроты на ежегодное снижение ОФВ1у больных ХОБЛ [9] Обзоры расте от 20 до 44 лет с нормальной легочной функцией (без респираторных заболеваний на момент включения в исследование), наблюдение проводилось с 1991 по 2002 гг.. Задачей анализа явилась проверка гипотезы о роли кашля и продукции мокроты как независимых предикторов развития ХОБЛ
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Было установлено, что у молодых людей с персистирующим кашлем и продукцией мокроты в конце периода наблюдения в 3 раза чаще имелся диагноз ХОБЛ, по сравнению с лицами без данных симптомов, независимо от статуса курения [12].

12
Kohansal R., Martinez)Camblor P., Agusti A. et al. The natural history of chronic air flow obstruction revisited: an analysis of the Framingham offspring cohort. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 180: 3–10.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4488
    Prefix
    Было установлено, что у молодых людей с персистирующим кашлем и продукцией мокроты в конце периода наблюдения в 3 раза чаще имелся диагноз ХОБЛ, по сравнению с лицами без данных симптомов, независимо от статуса курения
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Эти выводы были недавно подтверждены данными, полученными при анализе 26-летнего наблюдения за когортой Framingham Offspring (возраст участников – 13–80 лет) [12]. Авторы работы пришли к выводу, что наличие хронического кашля и продукции мокроты у курящих людей в начале исследования позволяет выявить субпопуляцию людей, которые особенно чувствительны к повреждающему дей

  2. In-text reference with the coordinate start=4666
    Prefix
    , что у молодых людей с персистирующим кашлем и продукцией мокроты в конце периода наблюдения в 3 раза чаще имелся диагноз ХОБЛ, по сравнению с лицами без данных симптомов, независимо от статуса курения [12]. Эти выводы были недавно подтверждены данными, полученными при анализе 26-летнего наблюдения за когортой Framingham Offspring (возраст участников – 13–80 лет)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Авторы работы пришли к выводу, что наличие хронического кашля и продукции мокроты у курящих людей в начале исследования позволяет выявить субпопуляцию людей, которые особенно чувствительны к повреждающему действию табачного дыма, и у которых очень высок риск развития ХОБЛ.

13
Hogg J.C., Chu F.S., Tan W.C. et al.Survival after lung volume reduction in chronic obstructive pulmonary disease: insights from small airways pathology. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 176: 454–459.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5257
    Prefix
    J.C.Hogg et al.на основе гистологического изучения материала ткани легких, полученной во время оперативной редукции легочного объема у 100 больных ХОБЛ, продемонстрировали зависимость между морфологическими изменениями малых дыхательных путей и долгосрочной летальностью пациентов
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Интересно отметить, что в данном исследовании единственным морфологическим параметром, связанным с прогнозом больных, оказалась выраженность окклюзии малых дыхательных путей экссудатом, содержащим слизь, что не было выявлено для всех остальных индексов воспаления дыхательных путей (рис. 3) [13].

  2. In-text reference with the coordinate start=5582
    Prefix
    Интересно отметить, что в данном исследовании единственным морфологическим параметром, связанным с прогнозом больных, оказалась выраженность окклюзии малых дыхательных путей экссудатом, содержащим слизь, что не было выявлено для всех остальных индексов воспаления дыхательных путей (рис. 3)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Бронхиальная гиперсекреция при ХОБЛ явилась предметом специального обсуждения экспертов во время симпозиума Novartis Foundation, где было высказано мнение, что терапия, направленная на уменьшение воспаления у пациентов ХОБЛ, может быть недостаточна и что мероприятия и лекарственные препараты, помогающие очистить дыхательные пути от избыточного секрета позволят лучше

14
Vestbo J. Epidemiological studies in mucus hypersecretion. In: Chadwick D.J., Goode J.A., eds. Novartis foundation symposium 248: mucus hypersecration in respiratory disease. Malden: Wiley; 2002. 277–282.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6061
    Prefix
    экспертов во время симпозиума Novartis Foundation, где было высказано мнение, что терапия, направленная на уменьшение воспаления у пациентов ХОБЛ, может быть недостаточна и что мероприятия и лекарственные препараты, помогающие очистить дыхательные пути от избыточного секрета позволят лучше справиться с воспалением и обеспечить субъективное клиническое улучшение
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Механизмы действия мукоактивных препаратов Секрет дыхательных путей является комплексной смесью жидкой составляющей (вода, ионы и растворимые медиаторы), клеток воспаления и муцинов. Аккумуляция секрета внутри просвета дыхательных путей может являться результатом повышенной продукции и секреции муцина [15], сниженного мукоцилиарного клиренса [16] и / или сниженной деградации

15
Burgel P.R., Nadel J.A. Epidermal growth factor receptormediated innate immune responses and their roles in airway diseases. Eur. Respir. J. 2008; 32: 1068–1081.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6385
    Prefix
    Механизмы действия мукоактивных препаратов Секрет дыхательных путей является комплексной смесью жидкой составляющей (вода, ионы и растворимые медиаторы), клеток воспаления и муцинов. Аккумуляция секрета внутри просвета дыхательных путей может являться результатом повышенной продукции и секреции муцина
    Exact
    [15]
    Suffix
    , сниженного мукоцилиарного клиренса [16] и / или сниженной деградации муцина в дыхательных путях [17]. Воспаление приводит к гиперпродукции секрета, цилиарной дисфункции, изменению состава и биофизических свойств секрета дыхательных путей [6].

  2. In-text reference with the coordinate start=10246
    Prefix
    Например, рецептор эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor– EGFR) является важным звеном активации гиперпродукции секрета дыхательных путей вследствие влияния многих стимулов (включая сигаретный дым)
    Exact
    [15]
    Suffix
    , поэтому сегодня изучаются препараты, способные повлиять на активацию EGFR и, таким образом, снизить продукцию секрета у больных ХОБЛ [15, 30]. Идентификация важных звеньев, необходимых для секреции муцина (например, myristoylated alanine)richC kinase substrate– MARCKS) предполагает возможность ингибирования высвобождения муцина в просвет дыхательных путей [31].

  3. In-text reference with the coordinate start=10399
    Prefix
    Например, рецептор эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor– EGFR) является важным звеном активации гиперпродукции секрета дыхательных путей вследствие влияния многих стимулов (включая сигаретный дым) [15], поэтому сегодня изучаются препараты, способные повлиять на активацию EGFR и, таким образом, снизить продукцию секрета у больных ХОБЛ
    Exact
    [15, 30]
    Suffix
    . Идентификация важных звеньев, необходимых для секреции муцина (например, myristoylated alanine)richC kinase substrate– MARCKS) предполагает возможность ингибирования высвобождения муцина в просвет дыхательных путей [31].

16
Randell S.H., Boucher R.C.Effective mucus clearance is essential for respiratory health. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2006; 35: 20–28. Рис. 6. Амброксол и риск развития обострений у больных ХОБЛ [48]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6429
    Prefix
    Механизмы действия мукоактивных препаратов Секрет дыхательных путей является комплексной смесью жидкой составляющей (вода, ионы и растворимые медиаторы), клеток воспаления и муцинов. Аккумуляция секрета внутри просвета дыхательных путей может являться результатом повышенной продукции и секреции муцина [15], сниженного мукоцилиарного клиренса
    Exact
    [16]
    Suffix
    и / или сниженной деградации муцина в дыхательных путях [17]. Воспаление приводит к гиперпродукции секрета, цилиарной дисфункции, изменению состава и биофизических свойств секрета дыхательных путей [6].

17
Innes A.L., Carrington S.D., Thornton D.J. et al. Ex vivo sputum analysis reveals impairment of protease-dependent mucus degradation by plasma proteins in acute asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 180: 203–210.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6491
    Prefix
    Аккумуляция секрета внутри просвета дыхательных путей может являться результатом повышенной продукции и секреции муцина [15], сниженного мукоцилиарного клиренса [16] и / или сниженной деградации муцина в дыхательных путях
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Воспаление приводит к гиперпродукции секрета, цилиарной дисфункции, изменению состава и биофизических свойств секрета дыхательных путей [6]. Воспалительные клетки, особенно нейтрофилы, которые рекрутируются в дыхательные пути для борьбы с инфекционными факторами, высвобождают провоспалительные медиаторы, которые повреждают эпителий и привлекают еще больше воспалительных кл

18
Lethem M.I., James S.L., Marriott C., Burke J.F.The origin of DNA associated with mucus glycoproteins in cystic fibrosis sputum. Eur. Respir. J. 1990; 3: 19–23.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7005
    Prefix
    Воспалительные клетки, особенно нейтрофилы, которые рекрутируются в дыхательные пути для борьбы с инфекционными факторами, высвобождают провоспалительные медиаторы, которые повреждают эпителий и привлекают еще больше воспалительных клеток. Кроме того, вследствие гибели нейтрофилов также высвобождается дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК)
    Exact
    [18]
    Suffix
    и филаменты актина (F-актина). ДНК и F-актин полимеризируются и формируют вторичную ригидную "сеть" внутри бронхиального секрета [19, 20]. Благодаря ферменту миелопротеиназе, также высвобождающемуся из нейтрофилов, секрет дыхательных путей приобретает зеленоватый цвет, что позволяет называть мокроту слизисто-гнойной.

19
Tomkiewicz R.P., Kishioka C., Freeman J., Rubin B.K.DNA and actin filament ultrastructure in cystic fibrosis sputum. In: Baum G.L., Priel Z., Roth Y. et al., eds. Cilia, mucus, and mucociliary interactions. New York: Dekker; 1998. 333–341.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7147
    Prefix
    Кроме того, вследствие гибели нейтрофилов также высвобождается дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) [18] и филаменты актина (F-актина). ДНК и F-актин полимеризируются и формируют вторичную ригидную "сеть" внутри бронхиального секрета
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Благодаря ферменту миелопротеиназе, также высвобождающемуся из нейтрофилов, секрет дыхательных путей приобретает зеленоватый цвет, что позволяет называть мокроту слизисто-гнойной. При выраженном инфекционном процессе дыхательных путей она приобретает зеленый, коричневый цвет, т. е. становится гнойной.

20
Shah S.A., Santago P., Rubin B.K. Quantification of biopolymer filament structure. Ultramicroscopy 2005; 104: 244–254.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7147
    Prefix
    Кроме того, вследствие гибели нейтрофилов также высвобождается дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) [18] и филаменты актина (F-актина). ДНК и F-актин полимеризируются и формируют вторичную ригидную "сеть" внутри бронхиального секрета
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Благодаря ферменту миелопротеиназе, также высвобождающемуся из нейтрофилов, секрет дыхательных путей приобретает зеленоватый цвет, что позволяет называть мокроту слизисто-гнойной. При выраженном инфекционном процессе дыхательных путей она приобретает зеленый, коричневый цвет, т. е. становится гнойной.

21
Hogg J.C., Chu F., Utokaparch S. et al. The nature of smallairway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2004; 350: 2645–2653.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7716
    Prefix
    Повышение количества (гиперсекреция) и вязкости секрета (дискриния) приводят к развитию обструкции дыхательных путей вследствие нескольких механизмов: повышенная продукция слизи вызывает интралюминальную окклюзию дыхательных путей
    Exact
    [21]
    Suffix
    ; утолщение эпителия уменьшает площадь просвета дыхательных путей [22]; повышенное содержание слизи в просвете дыхательных путей нарушает их поверхностное натяжение, что является фактором, предрасполагающим к развитию экспираторного коллапса [23].

  2. In-text reference with the coordinate start=8909
    Prefix
    Действие мукоактивных препаратов не ограничивается только их влиянием Рис. 2. Хронический кашель и продукция мокроты как факторы риска частых обострений у больных ХОБЛ [10] Рис. 3. Слизистая пробка в просвете малых дыхательных путей у больных ХОБЛ
    Exact
    [21]
    Suffix
    Авдеев С.Н. Значение мукоактивных препаратов в терапии хронической обструктивной болезни легких на компоненты бронхиального секрета. Некоторые из них обладают противовоспалительными, а также прямыми и непрямыми антиоксидантными свойствами [24, 27].

22
James A.L., Wenzel S. Clinical relevance of airway remodelling in airway diseases. Eur. Respir. J. 2007; 30: 134–155.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7788
    Prefix
    Повышение количества (гиперсекреция) и вязкости секрета (дискриния) приводят к развитию обструкции дыхательных путей вследствие нескольких механизмов: повышенная продукция слизи вызывает интралюминальную окклюзию дыхательных путей [21]; утолщение эпителия уменьшает площадь просвета дыхательных путей
    Exact
    [22]
    Suffix
    ; повышенное содержание слизи в просвете дыхательных путей нарушает их поверхностное натяжение, что является фактором, предрасполагающим к развитию экспираторного коллапса [23]. Препараты, оказывающие влияние на свойства бронхиального секрета – мукоактивные препараты – включают лекарственные средства с различными механизмами действия: муколитики (разрушают полимерные связи бр

23
Macklem P.T., Proctor D.F., Hogg J.C.The stability of peripheral airways. Respir. Physiol. 1970; 8: 191–203.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7977
    Prefix
    путей вследствие нескольких механизмов: повышенная продукция слизи вызывает интралюминальную окклюзию дыхательных путей [21]; утолщение эпителия уменьшает площадь просвета дыхательных путей [22]; повышенное содержание слизи в просвете дыхательных путей нарушает их поверхностное натяжение, что является фактором, предрасполагающим к развитию экспираторного коллапса
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Препараты, оказывающие влияние на свойства бронхиального секрета – мукоактивные препараты – включают лекарственные средства с различными механизмами действия: муколитики (разрушают полимерные связи бронхиального секрета), мукокинетики (усиливают мукоцилиарный транспорт), экспекторанты (повышают гидратацию секрета) и мукорегуляторы (регулируют метаболизм компонентов секрета) (табл

24
Vliet A., O'Neill C.A., Cross C.E. et al.Determination of low-molecular-mass antioxidant concentrations in human respiratory tract lining fluids. Am. J. Physiol. 1999; 276: L289– L296.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=8444
    Prefix
    – мукоактивные препараты – включают лекарственные средства с различными механизмами действия: муколитики (разрушают полимерные связи бронхиального секрета), мукокинетики (усиливают мукоцилиарный транспорт), экспекторанты (повышают гидратацию секрета) и мукорегуляторы (регулируют метаболизм компонентов секрета) (табл. 1) [3]. Мукоактивные препараты уменьшают вязкость мокроты
    Exact
    [24]
    Suffix
    , улучшают мукоцилиарный транспорт [25] и уменьшают адгезию бактерий (таких как Streptococcus pneumoniae иHaemophilus influenzae) к эпителиальным клеткам дыхательных путей [26]. Действие мукоактивных препаратов не ограничивается только их влиянием Рис. 2.

  2. In-text reference with the coordinate start=9186
    Prefix
    Значение мукоактивных препаратов в терапии хронической обструктивной болезни легких на компоненты бронхиального секрета. Некоторые из них обладают противовоспалительными, а также прямыми и непрямыми антиоксидантными свойствами
    Exact
    [24, 27]
    Suffix
    . Прямые антиоксидантные свойства мукоактивных препаратов (N-ацетилцистеина (NAC), карбоцистеина, амброксола) связаны с их способностью к взаимодействию с электрофильными группами свободных радикалов [27, 28].

  3. In-text reference with the coordinate start=9809
    Prefix
    Непрямые антиоксидантные свойства препаратов (NAC, эрдостеина) обусловлены тем, что они являются предшественниками глютатиона – центрального фактора защиты от эндогенных токсичных агентов (продуктов клеточного аэробного дыхания и метаболизма фагоцитов) и экзогенных токсичных агентов (оксида азота, оксида серы, других компонентов сигаретного дыма, поллютантов)
    Exact
    [24, 27]
    Suffix
    . Изучение данных механизмов явилось предметом многих исследований в течение последних 20 лет, что привело к идентификации большого количества потенциальных молекулярных мишеней [29]. Например, рецептор эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor– EGFR) является важным звеном активации гиперпродукции секрета дыхательных путей вследствие влияния многих стим

25
Rahman I., Adcock I.M. Oxidative stress and redox regulation of lung inflammation in COPD. Eur. Respir. J. 2006; 28: 219–242.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8488
    Prefix
    средства с различными механизмами действия: муколитики (разрушают полимерные связи бронхиального секрета), мукокинетики (усиливают мукоцилиарный транспорт), экспекторанты (повышают гидратацию секрета) и мукорегуляторы (регулируют метаболизм компонентов секрета) (табл. 1) [3]. Мукоактивные препараты уменьшают вязкость мокроты [24], улучшают мукоцилиарный транспорт
    Exact
    [25]
    Suffix
    и уменьшают адгезию бактерий (таких как Streptococcus pneumoniae иHaemophilus influenzae) к эпителиальным клеткам дыхательных путей [26]. Действие мукоактивных препаратов не ограничивается только их влиянием Рис. 2.

26
Ricevuti G., Mazzone A., Uccelli E. et al. Influence of erdosteine, a mucolytic agent, on amoxycillin penetration into sputum in patients with an infective exacerbation of chronic bronchitis. Thorax 1988; 43: 585–590.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8637
    Prefix
    Мукоактивные препараты уменьшают вязкость мокроты [24], улучшают мукоцилиарный транспорт [25] и уменьшают адгезию бактерий (таких как Streptococcus pneumoniae иHaemophilus influenzae) к эпителиальным клеткам дыхательных путей
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Действие мукоактивных препаратов не ограничивается только их влиянием Рис. 2. Хронический кашель и продукция мокроты как факторы риска частых обострений у больных ХОБЛ [10] Рис. 3. Слизистая пробка в просвете малых дыхательных путей у больных ХОБЛ [21] Авдеев С.

27
Moldeus P., Cotgreave I.A., Berggren M. Lung protection by a thiol-containing antioxidant: N-acetylcysteine. Respiration 1986; 50: 31–42.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=9186
    Prefix
    Значение мукоактивных препаратов в терапии хронической обструктивной болезни легких на компоненты бронхиального секрета. Некоторые из них обладают противовоспалительными, а также прямыми и непрямыми антиоксидантными свойствами
    Exact
    [24, 27]
    Suffix
    . Прямые антиоксидантные свойства мукоактивных препаратов (N-ацетилцистеина (NAC), карбоцистеина, амброксола) связаны с их способностью к взаимодействию с электрофильными группами свободных радикалов [27, 28].

  2. In-text reference with the coordinate start=9410
    Prefix
    Прямые антиоксидантные свойства мукоактивных препаратов (N-ацетилцистеина (NAC), карбоцистеина, амброксола) связаны с их способностью к взаимодействию с электрофильными группами свободных радикалов
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . Непрямые антиоксидантные свойства препаратов (NAC, эрдостеина) обусловлены тем, что они являются предшественниками глютатиона – центрального фактора защиты от эндогенных токсичных агентов (продуктов клеточного аэробного дыхания и метаболизма фагоцитов) и экзогенных токсичных агентов (оксида азота, оксида серы, других компонентов сигаретного дыма, поллютантов) [24, 27].

  3. In-text reference with the coordinate start=9809
    Prefix
    Непрямые антиоксидантные свойства препаратов (NAC, эрдостеина) обусловлены тем, что они являются предшественниками глютатиона – центрального фактора защиты от эндогенных токсичных агентов (продуктов клеточного аэробного дыхания и метаболизма фагоцитов) и экзогенных токсичных агентов (оксида азота, оксида серы, других компонентов сигаретного дыма, поллютантов)
    Exact
    [24, 27]
    Suffix
    . Изучение данных механизмов явилось предметом многих исследований в течение последних 20 лет, что привело к идентификации большого количества потенциальных молекулярных мишеней [29]. Например, рецептор эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor– EGFR) является важным звеном активации гиперпродукции секрета дыхательных путей вследствие влияния многих стим

28
Gillissen A. Characterization of N-acetylcysteine and ambroxol in anti-oxidant therapy. Respir. Med. 1998; 92: 609–623.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9410
    Prefix
    Прямые антиоксидантные свойства мукоактивных препаратов (N-ацетилцистеина (NAC), карбоцистеина, амброксола) связаны с их способностью к взаимодействию с электрофильными группами свободных радикалов
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . Непрямые антиоксидантные свойства препаратов (NAC, эрдостеина) обусловлены тем, что они являются предшественниками глютатиона – центрального фактора защиты от эндогенных токсичных агентов (продуктов клеточного аэробного дыхания и метаболизма фагоцитов) и экзогенных токсичных агентов (оксида азота, оксида серы, других компонентов сигаретного дыма, поллютантов) [24, 27].

  2. In-text reference with the coordinate start=16043
    Prefix
    Кроме того, доказанными свойствами амброксола являются усиление продукции жидкого секрета подслизистыми железами, деполимеризация кислых мукополисахаридов и стимуляция мукоцилиарного транспорта
    Exact
    [28, 38, 39]
    Suffix
    . Кроме того, относительно недавно появились новые данные о механизмах действия амброксола, которые расширяют область его применения у больных с респираторными заболеваниями, в т. ч. у пациентов с ХОБЛ.

29
Curran D.R., Cohn L. Advances in mucous cell metaplasia: a plug for mucus as a therapeutic focus in chronic airway disease. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2010; 42: 268–275.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10000
    Prefix
    агентов (продуктов клеточного аэробного дыхания и метаболизма фагоцитов) и экзогенных токсичных агентов (оксида азота, оксида серы, других компонентов сигаретного дыма, поллютантов) [24, 27]. Изучение данных механизмов явилось предметом многих исследований в течение последних 20 лет, что привело к идентификации большого количества потенциальных молекулярных мишеней
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Например, рецептор эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor– EGFR) является важным звеном активации гиперпродукции секрета дыхательных путей вследствие влияния многих стимулов (включая сигаретный дым) [15], поэтому сегодня изучаются препараты, способные повлиять на активацию EGFR и, таким образом, снизить продукцию секрета у больных ХОБЛ [15,

30
Woodruff P.G., Wolff M., Hohlfeld J.M. et al.Safety and efficacy of an inhaled epidermal growth factor receptor inhibitor (BIBW 2948 BS) in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 181: 438–445.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10399
    Prefix
    Например, рецептор эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor– EGFR) является важным звеном активации гиперпродукции секрета дыхательных путей вследствие влияния многих стимулов (включая сигаретный дым) [15], поэтому сегодня изучаются препараты, способные повлиять на активацию EGFR и, таким образом, снизить продукцию секрета у больных ХОБЛ
    Exact
    [15, 30]
    Suffix
    . Идентификация важных звеньев, необходимых для секреции муцина (например, myristoylated alanine)richC kinase substrate– MARCKS) предполагает возможность ингибирования высвобождения муцина в просвет дыхательных путей [31].

31
Singer M., Martin L.D., Vargaftig B.B. et al.A MARCKSrelated peptide blocks mucus hypersecretion in a mouse model of asthma. Nature Med. 2004; 10: 193–196.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10645
    Prefix
    Идентификация важных звеньев, необходимых для секреции муцина (например, myristoylated alanine)richC kinase substrate– MARCKS) предполагает возможность ингибирования высвобождения муцина в просвет дыхательных путей
    Exact
    [31]
    Suffix
    . По мере накопления знаний о механизмах аккумуляции секрета в дыхательных путях будут создаваться новые препараты для решения данной проблемы. Эффективность мукоактивных препаратов по данным клинических исследований Относительно недавно были опубликованы результаты PEACE – крупного, хорошо спланированного исследования, посвященного использованию мукоактивных препарато

32
Zheng J.P., Kang J., Huang S.G. et al.Effect of carbocisteine on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (PEACE study): a randomised placebo-controlled study. Lancet 2008; 371: 2013–2018.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11067
    Prefix
    Эффективность мукоактивных препаратов по данным клинических исследований Относительно недавно были опубликованы результаты PEACE – крупного, хорошо спланированного исследования, посвященного использованию мукоактивных препаратов у больных ХОБЛ
    Exact
    [32]
    Suffix
    . В данной работе, проведенной в Китае, было изучено влияние терапии карбоцистеином (в дозе 250 мг 2 раза в сутки) в течение 3 лет на развитие обострений у 709 больных ХОБЛ (в основном, у пациентов были больные III и IV стадии ХОБЛ, по классификации GOLD).

33
Poole P.J., Black P.N. Oral mucolytic drugs for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: systematic review. Br. Med. J. 2001; 322: 1271–1274.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12348
    Prefix
    NAC, карбоцистеина и амброксола) на число обострений. В данную работу было включено 23 рандомизированных контролируемых исследований, проведенных в 1976–1999 гг. (4 143 больных с ХБ и ХОБЛ)
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Анализ показал, что на фоне мукоактивной терапии общее число обострений ХБ и ХОБЛ значительно уменьшилось (среднее взвешенное различие – 0,07 в месяц; 95%-ный доверительный интервал – 0,08– 0,05; р< 0.0001).

34
Poole P., Black P.N.Mucolytic agents for chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2006; 19 (3): JulCD001287.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14823
    Prefix
    дыхательных путей и секреции муцина МакролидыУменьшение воспаления дыхательных путей и секреции муцина Обзоры данные препараты приводят к небольшому, но статистически значимому снижению числа обострений – в среднем на 0,05 обострения на 1 больного в месяц, или на 0,5 обострения на 1 больного в год, что соответствует уменьшению числа обострений на 20 %, по сравнению с группой контроля
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Кроме того, на фоне мукоактивной терапии обострения были менее тяжелыми и менее длительными, и число дней нетрудоспособности на фоне активной терапии было на 20,5 дня в год меньше, чем в группе контроля.

35
Rensch H., Seefeld H.Surfatant-mucus interaction. In: Robertson B., Van Golde L.M., Batenburg J.J., eds. Pulmonary surfactant. Amsterdam: Elsevier; 1984. 203–214.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15732
    Prefix
    Амброксол стимулирует синтез и высвобождение сурфактанта из альвеолоцитов II типа. В нескольких исследованиях было продемонстрировано значение сурфактанта как фактора, снижающего адгезию секрета к бронхиальной стенке и таким образом улучшающего транспорт секрета
    Exact
    [35]
    Suffix
    , а также являющегося механизмом защиты от агрессии микроорганизмов и ирритантов [36, 37]. Кроме того, доказанными свойствами амброксола являются усиление продукции жидкого секрета подслизистыми железами, деполимеризация кислых мукополисахаридов и стимуляция мукоцилиарного транспорта [28, 38, 39].

36
Haagsman H.P., Van Golde L.M.Lung surfactant and pulmonary toxicytology. Lung 1985; 163: 275–303.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15826
    Prefix
    В нескольких исследованиях было продемонстрировано значение сурфактанта как фактора, снижающего адгезию секрета к бронхиальной стенке и таким образом улучшающего транспорт секрета [35], а также являющегося механизмом защиты от агрессии микроорганизмов и ирритантов
    Exact
    [36, 37]
    Suffix
    . Кроме того, доказанными свойствами амброксола являются усиление продукции жидкого секрета подслизистыми железами, деполимеризация кислых мукополисахаридов и стимуляция мукоцилиарного транспорта [28, 38, 39].

37
Jarstrand C. Role of surfactant in the pulmonary defence system. In: Robertson B., Van Golde L.M., Batenburg J.J., eds. Pulmonary surfactant. Amsterdam: Elsevier; 1984. 188–201.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15826
    Prefix
    В нескольких исследованиях было продемонстрировано значение сурфактанта как фактора, снижающего адгезию секрета к бронхиальной стенке и таким образом улучшающего транспорт секрета [35], а также являющегося механизмом защиты от агрессии микроорганизмов и ирритантов
    Exact
    [36, 37]
    Suffix
    . Кроме того, доказанными свойствами амброксола являются усиление продукции жидкого секрета подслизистыми железами, деполимеризация кислых мукополисахаридов и стимуляция мукоцилиарного транспорта [28, 38, 39].

38
Disse B.G. The pharmacology of ambroxol-review and new results. Eur. J. Respir. Dis. 1987; Suppl.153: 255–262.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16043
    Prefix
    Кроме того, доказанными свойствами амброксола являются усиление продукции жидкого секрета подслизистыми железами, деполимеризация кислых мукополисахаридов и стимуляция мукоцилиарного транспорта
    Exact
    [28, 38, 39]
    Suffix
    . Кроме того, относительно недавно появились новые данные о механизмах действия амброксола, которые расширяют область его применения у больных с респираторными заболеваниями, в т. ч. у пациентов с ХОБЛ.

39
Beeh K.M., Beier J., Esperester A., Paul L.D.Antiinflammatory properties of ambroxol. Eur. J. Med. Res. 2008; 13: 557–562.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16043
    Prefix
    Кроме того, доказанными свойствами амброксола являются усиление продукции жидкого секрета подслизистыми железами, деполимеризация кислых мукополисахаридов и стимуляция мукоцилиарного транспорта
    Exact
    [28, 38, 39]
    Suffix
    . Кроме того, относительно недавно появились новые данные о механизмах действия амброксола, которые расширяют область его применения у больных с респираторными заболеваниями, в т. ч. у пациентов с ХОБЛ.

40
Фархутдинов У.Р., Петряков В.В., Фархутдинов Ш.У. Эффективность амброксола (Лазолвана®) у больных хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология 2009; 1: 73–76.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16501
    Prefix
    Антиоксидантные свойства амброксола У.Р.Фархутдинов и др. провели проспективное сравнительное плацебо-контролируемое рандомизированное исследование по изучению эффективности амброксола у больных с обострением ХОБЛ
    Exact
    [40]
    Suffix
    . В исследовании участвовали 52 больных ХОБЛ (средний возраст – 57,6 года, средний ОФВ1– 44 %долж.). В основную группу были включены 25 пациентов, для лечения которых помимо традиционной терапии (антибиотики, бронхолитики, ГКС) использовали небулизированный амброксол в дозе 15 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.

41
Фархутдинов У.Р., Фархутдинов Р.Р., Петряков В.В. и др. Влияние муколитической терапии на продукцию активных форм кислорода в крови у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких. Тер. арх. 2010; 3: 29–32.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=17411
    Prefix
    Антиоксидантные эффекты амброксола оценивали по его влиянию на продукцию активных форм кислорода, которую изучали с помощью люминол-зависимой хемолюминисценции цельной крови, как спонтанной хемолюминисценции (СХЛ), так и индуцированной хемолюминисценции (ИХЛ)
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Терапия амброксолом привела к снижению показателей СХЛ и ИХЛ цельной крови в 1,3–1,5 раза (р< 0,05), в то время как у больных группы плацебо данные показатели оставались высокими (рис. 4), что свидетельствовало о сохраняющейся гиперпродукции активных форм кислорода.

  2. In-text reference with the coordinate start=19519
    Prefix
    Кроме того, амброксол продемонстрировал значительную антагонистическую активность по отношению к механизму формирования биопленок – quorum)sensing, что также позволяет надеяться на новые возможносРис. 4. Влияние терапии амброксолом на продукцию активных форм кислорода у больных ХОБЛ
    Exact
    [41]
    Suffix
    Примечание: ИПХЛ – индуцированная хемолюминисценция; СпС – спонтанное свечение. ти использования амброксола – профилактику формирования инфекционных биопленок. Антифибротические свойства амброксола В исследовании D.

42
Ottonello L., Arduino N., Bertolotto M. et al. In vitro inhibition of human neutrophil histotoxicity by ambroxol: Evidence for a multistep mechanism. Br. J. Pharmacol. 2003; 140: 736–742.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17853
    Prefix
    показателей СХЛ и ИХЛ цельной крови в 1,3–1,5 раза (р< 0,05), в то время как у больных группы плацебо данные показатели оставались высокими (рис. 4), что свидетельствовало о сохраняющейся гиперпродукции активных форм кислорода. Противовоспалительные и антипротеазные свойства амброксола В исследовании L.Ottonello et al. in vitroизучены противовоспалительные свойства амброксола
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Оказалось, что амброксол угнетал продукцию суперкосид-аниона молекул и молекул хлорноватистой кислоты из активированных нейтрофилов. Амброксол более эффективно, по сравнению с бромгексином, снижал высвобождение эластазы и миелопероксидазы из активированных нейтрофилов и предотвращал инактивацию α1-антитрипсина нейтрофилами.

43
Li F., Wang W., Hu L. et al.Effect of ambroxol on pneumonia caused by pseudomonas aeruginosa with biofilm formation in an endotracheal intubation rat model. Chemotherapy 2011; 57: 173–180.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18421
    Prefix
    Влияние амброксола на биопленки В недавно проведенном исследовании F.Li et al. на животных моделях были изучены эффекты амброксола на биопленки, сформированные мукоидными штаммами Pseudomonas aeruginosa
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Электронная микроскопия продемонстрировала нарушение микроструктуры биопленок после использования амброксола. Число бактериальных колоний в интубационных трубках в группе животных, леченных амброксолом, было значительно ниже, по сравнению с группой плацебо (физиологический раствор) на 4-й и 7-й день от начала терапии (p< 0,05).

44
Lu Q., Yu J., Yang X. et al. Ambroxol interferes with Pseudomonas aeruginosa quorum sensing. Int. J. Antimicrob. Agents. 2010; 36: 211–215.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19219
    Prefix
    Цитокиновый ответ, в частности уровень интерферона (INF-γ) и отношение INF-γк содержанию интерлейкина-10, также был менее выражен после терапии амброксолом. В другом экспериментальном исследовании терапия амброксолом уменьшала толщину биопленок, увеличивала их порозность и снижала среднюю дистанцию диффузии
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Кроме того, амброксол продемонстрировал значительную антагонистическую активность по отношению к механизму формирования биопленок – quorum)sensing, что также позволяет надеяться на новые возможносРис. 4.

45
Xia D.)H., Xi L., Xv C. et al.The protective effects of ambroxol on radiation lung injury and influence on production of transforming growth factor β1and tumor necrosis factor α. Med. Oncol. 2010; 27: 697–701.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=19912
    Prefix
    Антифибротические свойства амброксола В исследовании D.)H.Xia et al. изучалась возможность профилактики развития фиброза легких у больных, получающих лучевую терапию после лобэктомии по поводу рака легкого
    Exact
    [45]
    Suffix
    . В исследование было включено 120 пациентов, из которых в дальнейшем 60 человек получали амброксол, а 60 – в группу контроля. Терапия амброксолом проводилась в течение 3 мес. после начала лучевой терапии, суточная доза препарата составляла 90 мг в сутки.

  2. In-text reference with the coordinate start=24598
    Prefix
    деполимеризацию кислых мукополисахаридов Повышает концентрацию антибиотиков (β-лактамов, макролидов) в бронхиальном секрете Снижает бронхиальную гиперреактивность Обладает антиоксидантными свойствами Обладает противовоспалительными свойствами Снижает продукцию эластазы Нарушает структуру биопленок Обладает антифибротическим действием Рис. 5. Протективный эффект амброксола при лучевой терапии
    Exact
    [45]
    Suffix
    Обзоры Среди всех работ, посвященных эффективности терапии амброксолом у больных ХОБЛ, наиболее хорошо спланированным и масштабным является исследование AMETHIST, которое проводилось в 26 центрах Италии [48].

46
Olivieri D., Zavattini G., Tomasini G. et al. Ambroxol for the prevention of chronic bronchitis exacerbations: long-term multicenter trial. Protective effect of ambroxol against winter semester exacerbations: a double-blind study versus placebo. Respiration 1987; 51 (Suppl. 1): 42–51.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22022
    Prefix
    Клинические исследования амброксола при ХБ и ХОБЛ Одно из первых многоцентровых рандомизированных контролируемых исследований по изучению эффективности амброксола у больных хроническим бронхитом было проведено D.Olivieri et al.в Италии
    Exact
    [46]
    Suffix
    . В данное 6-месячное исследование были включены 214 больных ХБ, которые были рандомизированы на 2 группы терапии: 1) прием амброксола по 75 мг 2 раза в сутки (n= 110); 2) прием плацебо (n= 104).

47
Puscinska E., Radwan L., Zielinski J. Effect of intravenous ambroxol hydrochloride on lung function and exercise capacity in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease. Pneumonol. Alergol. Pol. 1994; 62: 246–249.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23369
    Prefix
    E.Pus′cin′ska et al.в сравнительном исследовании изучали "острые" эффекты амброксола, назначаемо\u0019 го внутривенно в дозе 1 000 мг в сутки в течение 5 дней. В исследование были включены 20 больных ХОБЛ (средний возраст – 59 ± 9 лет, средний ОФВ1– < 1 л), из них 10 пациентов получали амброксол и 10 – плацебо.
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Терапия амброксолом привела к приросту жизненной емкости легких (от 1,78 ± 0,61 л до 2,04 ± 0,58 л; p< 0,01), ОФВ1(от 0,96 ± 0,43 до 1,11 ± 0,49 л; p< 0,01) и мгновенной объемной скорости при выдохе 25 % форсированной жизненной емкости легких (от 1,36 ± 0,93 л / с до 1,61 ± 0,96 л / с; p< 0,01).

48
Malerba M., Ponticiello A., Radaeli A. et al. Effect of twelvemonths therapy with oral ambroxol in preventing exacerbations in patients with COPD. Double-blind, randomized, multicenter, placebo-controlled study (the AMETHIST Trial). Pulm. Pharmacol. Ther. 2004; 17: 27–34.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24843
    Prefix
    Протективный эффект амброксола при лучевой терапии [45] Обзоры Среди всех работ, посвященных эффективности терапии амброксолом у больных ХОБЛ, наиболее хорошо спланированным и масштабным является исследование AMETHIST, которое проводилось в 26 центрах Италии
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Исследование было проспективным, рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, и в него были включены 242 больных ХОБЛ с ОФВ1от 60 до 80 %долж. ис≥1 обострения в течение предшествующего года.