The 59 references with contexts in paper I. Malyshev Yu., S. Lyamina V., Sh. Shimshelashvili L., E. Vasserman N., И. Малышев Ю., С. Лямина В., Ш. Шимшелашвили Л., Е. Вассерман Н. (2014) “Функциональные ответы альвеолярных макрофагов, сурфактантный белок D и заболевания легких // Functions of alveolar macrophages and surfactant protein D in lung disease” / spz:neicon:pulmonology:y:2011:i:3:p:101-107

1
Чучалин А.Г.(ред.). Стандарты по диагностике и лечению больных хронической обструктивной болезнью легких (ATS / ERS, пересмотр 2004 г.). Пер. с англ. М.: Атмосфера; 2005.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=240
    Prefix
    Основным звеном патогенеза заболеваний легких, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхиальная астма (БА), саркоидоз и др., является неадекватная воспалительная реакция
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Изучение возможностей ее коррекции и молекулярных механизмов воспаления в легких является одной из фундаментальных задач медицины и представляет собой значимое направление клинических исследований.

2
Хаитов Р.М.Иммунология: Учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2006.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=240
    Prefix
    Основным звеном патогенеза заболеваний легких, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхиальная астма (БА), саркоидоз и др., является неадекватная воспалительная реакция
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Изучение возможностей ее коррекции и молекулярных механизмов воспаления в легких является одной из фундаментальных задач медицины и представляет собой значимое направление клинических исследований.

3
Janeway C.A., Travers P., Walport M., Shlomchik M. Immunobiology. The immune system in health and disease: New York: Garland Science Publishing, 2005.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=906
    Prefix
    Взаимодействуя с внутриклеточными микроорганизмами – вирусами и бактериями, макрофаги продуцируют провоспалительные цитокины – интерлейкины (IL) IL-12, IL-15, IL-23, IL-1β, IL-6, фактор некроза опухоли-α(TNF-α) и кемокины CXCL10 (IP-10), CCL8 (MCP-2), CCL15 (MIP-5), CCL19 (MIP-3β), CCL20 (MIP-3α) и CXCL13 (MCP-4)
    Exact
    [3–6]
    Suffix
    . Кемокины привлекают в фокус воспаления природные киллеры, нейтрофилы и нативные Т-лимфоциты (Th0) [7, 8)]. IL-12 и TNF-α, действуя на природные киллеры и аутокринно – на макрофаги, увеличивают секрецию этими клетками интерферона-γ(INF-γ).

  2. In-text reference with the coordinate start=4514
    Prefix
    Th2-гуморальный ответ обезвреживает экстраклеточные бактерии, паразитов и токсины за счет высвобождения значительного количества IL-4, который способствует активации В-клеток и усилению продукции антител
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Th1-клетки продуцируют Th1-цитокины, а Th2клетки – Th2-цитокины [19]. Th1-цитокины, прежде всего INF-γ, действуют на макрофаги и еще больше поляризуют их в сторону М1-фенотипа [4, 5, 20].

4
Mantovani A., Sica A., Sozzani S. et al.The chemokine system in diverse forms of macrophage activation and polarization. Trends Immunol. 2004; 25: 677–686.
Total in-text references: 10
  1. In-text reference with the coordinate start=906
    Prefix
    Взаимодействуя с внутриклеточными микроорганизмами – вирусами и бактериями, макрофаги продуцируют провоспалительные цитокины – интерлейкины (IL) IL-12, IL-15, IL-23, IL-1β, IL-6, фактор некроза опухоли-α(TNF-α) и кемокины CXCL10 (IP-10), CCL8 (MCP-2), CCL15 (MIP-5), CCL19 (MIP-3β), CCL20 (MIP-3α) и CXCL13 (MCP-4)
    Exact
    [3–6]
    Suffix
    . Кемокины привлекают в фокус воспаления природные киллеры, нейтрофилы и нативные Т-лимфоциты (Th0) [7, 8)]. IL-12 и TNF-α, действуя на природные киллеры и аутокринно – на макрофаги, увеличивают секрецию этими клетками интерферона-γ(INF-γ).

  2. In-text reference with the coordinate start=1593
    Prefix
    При взаимодействии макрофагов с экстраклеточными паразитами – грибами или гельминтами, макрофаги секретируют антивоспалительные цитокины IL-10 и IL-13, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β) [11] и кемокины CCL17 (TARC), CCL13 (MCP-4), CCL14 (HCC-1), CCL23 (MPIF-1) и CCL26 (эотаксин-3)
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . Эти кемокины привлекают Th0лимфоциты, эозинофилы и базофилы, продуцирующие IL-4 и IL-13 [12, 13]. IL-4 и IL-13 еще больше стимулируют макрофаги к секреции IL-10 [12, 13]. IL-10 угнетает продукцию провоспалительных цитокинов [14], активных форм кислорода (АФК) и оксида азота (NO) [15] и поэтому снижает бактерицидные свойства макрофагов.

  3. In-text reference with the coordinate start=2368
    Prefix
    При этом фенотип, формирующийся при действии внутриклеточных микробов и / или INF-γ, получил название классического M1-фенотипа. Фенотип, формирующийся при действии экстраклеточных паразитов и / или IL-4 и IL-13, получил название альтернативного M2-фенотипа
    Exact
    [4, 16, 17]
    Suffix
    . Для успешного удаления патогена макрофаги и антиген-презентирующие клетки запускают адаптивный иммунный ответ либо по клеточному Th1-типу, либо по гуморальному Th2-типу. Как они это делают?

  4. In-text reference with the coordinate start=4147
    Prefix
    Функциональные ответы альвеолярных макрофагов, сурфактантный белок D и заболевания легких обезвреживает вирусы, бактерии и раковые клетки – главным образом за счет продукции INF-γ, который активирует бактерицидные и фагоцитирующие свойства макрофагов
    Exact
    [4]
    Suffix
    Антигены экстраклеточных паразитов, М2-фенотип макрофагов и их антивоспалительные цитокины IL-10 и IL-4 потенцируют переход Th0-клеток в Th2 [18]. Th2-гуморальный ответ обезвреживает экстраклеточные бактерии, паразитов и токсины за счет высвобождения значительного количества IL-4, который способствует активации В-клеток и усилению продукции антител [3].

  5. In-text reference with the coordinate start=4706
    Prefix
    -гуморальный ответ обезвреживает экстраклеточные бактерии, паразитов и токсины за счет высвобождения значительного количества IL-4, который способствует активации В-клеток и усилению продукции антител [3]. Th1-клетки продуцируют Th1-цитокины, а Th2клетки – Th2-цитокины [19]. Th1-цитокины, прежде всего INF-γ, действуют на макрофаги и еще больше поляризуют их в сторону М1-фенотипа
    Exact
    [4, 5, 20]
    Suffix
    . Th2-цитокины, прежде всего IL-4 и IL-13, оказывают влияние на макрофаги и еще больше поляризуют их в сторону М2-фенотипа [4, 17, 20]. Таким образом, реализуется 2-я волна альтернативного программирования фенотипа макрофагов (рис. 1).

  6. In-text reference with the coordinate start=4842
    Prefix
    Th1-цитокины, прежде всего INF-γ, действуют на макрофаги и еще больше поляризуют их в сторону М1-фенотипа [4, 5, 20]. Th2-цитокины, прежде всего IL-4 и IL-13, оказывают влияние на макрофаги и еще больше поляризуют их в сторону М2-фенотипа
    Exact
    [4, 17, 20]
    Suffix
    . Таким образом, реализуется 2-я волна альтернативного программирования фенотипа макрофагов (рис. 1). М1-макрофаги в условиях культуры клеток имеют округлую форму и продуцируют множество провоспалительных цитокинов, таких как IL-12, IL-18, TNF-α, и большое количество воспалительного белка макрофагов-1α(MIP-1α), по сравнению с М2-фенотипом [6, 17].

  7. In-text reference with the coordinate start=5654
    Prefix
    Маркерами М1 являются рецептор IL-2 и МАРКО рецептор, B7 (CD80), B7.2 (CD86), CCR7 (MCP-3), CXCL10 (IP-10), TLR-2, TLR-4, FcγRIII (CD16), FcγRII (CD32), LAM-1 (CD62), IL-1R1, IL-7R (CD127), IL-15R (αцепь), IL-17R (CTLA8) (Cdw217)
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . M1-клетки интегрированы в Th1-ответ, который убивает бактерии, вирусы и опухолевые клетки [5, 17]. М2-макрофаги имеют фибробластоподобную форму и продуцируют большое количество антивоспалительных цитокинов, таких как IL-10 [5, 6], но значительно меньше АФК и NO, чем М1.

  8. In-text reference with the coordinate start=6252
    Prefix
    Маркерами М2 являются маннозный рецептор (MRC1, CD206), M130 (CD163), FcεRII (CD23), нуклеотидные рецепторы (GPR86, GPR105, P2Y8, P2Y11 и P2Y12), дектин-1, DC-SIGN (CD209), DCIR (CLECSF6), CLACSF13, FIZZ1, ST2, фагоцитарные рецепторы SR-A и M60, CXCR4, фузин (CD184), TRAIL, IL-1Rα
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . M2-клетки интегрированы в Th2-ответ, который убивает экстраклеточных паразитов. M2-клетки регулируют воспаление, способствуют ремоделированию и репарации поврежденных при воспалении тканей, ангиогенезу и опухолевому росту [5, 6].

  9. In-text reference with the coordinate start=14836
    Prefix
    Это Тh1-цитокины INF-γи TNF-α, патоген-ассоциированные молекулярные комплексы – липополисахарид (ЛПС), липопротеины, dsРНК, различные грамположительные и грамотрицательные бактерии, цитомегаловирус, белки теплового шока, бокс 1 высокомобильной группы
    Exact
    [4, 16, 17]
    Suffix
    . Программировать макрофаги на М2-фенотип могут многие другие факторы. К ним относятся Тh2-цитокины IL-4 и IL13, иммунокомплексы в сочетании с IL-1β, IL-10, TGF-β, агонисты ядерного рецептора PPAR-γ, контролирующего макрофагальное воспаление, Coxiella burnetii и Leismania, витамин D3, глюкокортикоиды и апоптотические клетки [4, 16, 17].

  10. In-text reference with the coordinate start=15187
    Prefix
    К ним относятся Тh2-цитокины IL-4 и IL13, иммунокомплексы в сочетании с IL-1β, IL-10, TGF-β, агонисты ядерного рецептора PPAR-γ, контролирующего макрофагальное воспаление, Coxiella burnetii и Leismania, витамин D3, глюкокортикоиды и апоптотические клетки
    Exact
    [4, 16, 17]
    Suffix
    . Даже при кратком анализе роли SP-D в регуляции функций макрофагов выявляется важное обстоятельство: SP-D – это единственный фактор репрограммирования, который действует по принципу "два в од\u000f ном", т. е. может программировать макрофаги и на М1-, и на М2-фенотип.

5
Mantovani A.Macrophage diversity and polarization: in vivo veritas. Blood 2006; 108 (2): 408–409.
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=906
    Prefix
    Взаимодействуя с внутриклеточными микроорганизмами – вирусами и бактериями, макрофаги продуцируют провоспалительные цитокины – интерлейкины (IL) IL-12, IL-15, IL-23, IL-1β, IL-6, фактор некроза опухоли-α(TNF-α) и кемокины CXCL10 (IP-10), CCL8 (MCP-2), CCL15 (MIP-5), CCL19 (MIP-3β), CCL20 (MIP-3α) и CXCL13 (MCP-4)
    Exact
    [3–6]
    Suffix
    . Кемокины привлекают в фокус воспаления природные киллеры, нейтрофилы и нативные Т-лимфоциты (Th0) [7, 8)]. IL-12 и TNF-α, действуя на природные киллеры и аутокринно – на макрофаги, увеличивают секрецию этими клетками интерферона-γ(INF-γ).

  2. In-text reference with the coordinate start=1593
    Prefix
    При взаимодействии макрофагов с экстраклеточными паразитами – грибами или гельминтами, макрофаги секретируют антивоспалительные цитокины IL-10 и IL-13, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β) [11] и кемокины CCL17 (TARC), CCL13 (MCP-4), CCL14 (HCC-1), CCL23 (MPIF-1) и CCL26 (эотаксин-3)
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . Эти кемокины привлекают Th0лимфоциты, эозинофилы и базофилы, продуцирующие IL-4 и IL-13 [12, 13]. IL-4 и IL-13 еще больше стимулируют макрофаги к секреции IL-10 [12, 13]. IL-10 угнетает продукцию провоспалительных цитокинов [14], активных форм кислорода (АФК) и оксида азота (NO) [15] и поэтому снижает бактерицидные свойства макрофагов.

  3. In-text reference with the coordinate start=4706
    Prefix
    -гуморальный ответ обезвреживает экстраклеточные бактерии, паразитов и токсины за счет высвобождения значительного количества IL-4, который способствует активации В-клеток и усилению продукции антител [3]. Th1-клетки продуцируют Th1-цитокины, а Th2клетки – Th2-цитокины [19]. Th1-цитокины, прежде всего INF-γ, действуют на макрофаги и еще больше поляризуют их в сторону М1-фенотипа
    Exact
    [4, 5, 20]
    Suffix
    . Th2-цитокины, прежде всего IL-4 и IL-13, оказывают влияние на макрофаги и еще больше поляризуют их в сторону М2-фенотипа [4, 17, 20]. Таким образом, реализуется 2-я волна альтернативного программирования фенотипа макрофагов (рис. 1).

  4. In-text reference with the coordinate start=5654
    Prefix
    Маркерами М1 являются рецептор IL-2 и МАРКО рецептор, B7 (CD80), B7.2 (CD86), CCR7 (MCP-3), CXCL10 (IP-10), TLR-2, TLR-4, FcγRIII (CD16), FcγRII (CD32), LAM-1 (CD62), IL-1R1, IL-7R (CD127), IL-15R (αцепь), IL-17R (CTLA8) (Cdw217)
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . M1-клетки интегрированы в Th1-ответ, который убивает бактерии, вирусы и опухолевые клетки [5, 17]. М2-макрофаги имеют фибробластоподобную форму и продуцируют большое количество антивоспалительных цитокинов, таких как IL-10 [5, 6], но значительно меньше АФК и NO, чем М1.

  5. In-text reference with the coordinate start=5751
    Prefix
    Маркерами М1 являются рецептор IL-2 и МАРКО рецептор, B7 (CD80), B7.2 (CD86), CCR7 (MCP-3), CXCL10 (IP-10), TLR-2, TLR-4, FcγRIII (CD16), FcγRII (CD32), LAM-1 (CD62), IL-1R1, IL-7R (CD127), IL-15R (αцепь), IL-17R (CTLA8) (Cdw217) [4–6]. M1-клетки интегрированы в Th1-ответ, который убивает бактерии, вирусы и опухолевые клетки
    Exact
    [5, 17]
    Suffix
    . М2-макрофаги имеют фибробластоподобную форму и продуцируют большое количество антивоспалительных цитокинов, таких как IL-10 [5, 6], но значительно меньше АФК и NO, чем М1. Маркерами М2 являются маннозный рецептор (MRC1, CD206), M130 (CD163), FcεRII (CD23), нуклеотидные рецепторы (GPR86, GPR105, P2Y8, P2Y11 и P2Y12), дектин-1, DC-SIGN (CD209), DCIR (CLECSF

  6. In-text reference with the coordinate start=5892
    Prefix
    M1-клетки интегрированы в Th1-ответ, который убивает бактерии, вирусы и опухолевые клетки [5, 17]. М2-макрофаги имеют фибробластоподобную форму и продуцируют большое количество антивоспалительных цитокинов, таких как IL-10
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    , но значительно меньше АФК и NO, чем М1. Маркерами М2 являются маннозный рецептор (MRC1, CD206), M130 (CD163), FcεRII (CD23), нуклеотидные рецепторы (GPR86, GPR105, P2Y8, P2Y11 и P2Y12), дектин-1, DC-SIGN (CD209), DCIR (CLECSF6), CLACSF13, FIZZ1, ST2, фагоцитарные рецепторы SR-A и M60, CXCR4, фузин (CD184), TRAIL, IL-1Rα [4–6].

  7. In-text reference with the coordinate start=6252
    Prefix
    Маркерами М2 являются маннозный рецептор (MRC1, CD206), M130 (CD163), FcεRII (CD23), нуклеотидные рецепторы (GPR86, GPR105, P2Y8, P2Y11 и P2Y12), дектин-1, DC-SIGN (CD209), DCIR (CLECSF6), CLACSF13, FIZZ1, ST2, фагоцитарные рецепторы SR-A и M60, CXCR4, фузин (CD184), TRAIL, IL-1Rα
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . M2-клетки интегрированы в Th2-ответ, который убивает экстраклеточных паразитов. M2-клетки регулируют воспаление, способствуют ремоделированию и репарации поврежденных при воспалении тканей, ангиогенезу и опухолевому росту [5, 6].

  8. In-text reference with the coordinate start=6494
    Prefix
    M2-клетки интегрированы в Th2-ответ, который убивает экстраклеточных паразитов. M2-клетки регулируют воспаление, способствуют ремоделированию и репарации поврежденных при воспалении тканей, ангиогенезу и опухолевому росту
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . При той или иной патологии легких правильное программирование макрофагов на М1-или М2-фенотип и, соответственно, правильный выбор между ответами Th1 и Th2 может обеспечить выздоровление, а в случае неадекватного патологическому процессу формирования фенотипа макрофагов может вызвать прогрессирование заболевания и даже летальный исход.

6
Mantovani A., Sica A., Locatti A. New vistas on macrophage differentiation and activation. Eur. J. Immunol. 2006; 37 (1): 14–16.
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=906
    Prefix
    Взаимодействуя с внутриклеточными микроорганизмами – вирусами и бактериями, макрофаги продуцируют провоспалительные цитокины – интерлейкины (IL) IL-12, IL-15, IL-23, IL-1β, IL-6, фактор некроза опухоли-α(TNF-α) и кемокины CXCL10 (IP-10), CCL8 (MCP-2), CCL15 (MIP-5), CCL19 (MIP-3β), CCL20 (MIP-3α) и CXCL13 (MCP-4)
    Exact
    [3–6]
    Suffix
    . Кемокины привлекают в фокус воспаления природные киллеры, нейтрофилы и нативные Т-лимфоциты (Th0) [7, 8)]. IL-12 и TNF-α, действуя на природные киллеры и аутокринно – на макрофаги, увеличивают секрецию этими клетками интерферона-γ(INF-γ).

  2. In-text reference with the coordinate start=1593
    Prefix
    При взаимодействии макрофагов с экстраклеточными паразитами – грибами или гельминтами, макрофаги секретируют антивоспалительные цитокины IL-10 и IL-13, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β) [11] и кемокины CCL17 (TARC), CCL13 (MCP-4), CCL14 (HCC-1), CCL23 (MPIF-1) и CCL26 (эотаксин-3)
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . Эти кемокины привлекают Th0лимфоциты, эозинофилы и базофилы, продуцирующие IL-4 и IL-13 [12, 13]. IL-4 и IL-13 еще больше стимулируют макрофаги к секреции IL-10 [12, 13]. IL-10 угнетает продукцию провоспалительных цитокинов [14], активных форм кислорода (АФК) и оксида азота (NO) [15] и поэтому снижает бактерицидные свойства макрофагов.

  3. In-text reference with the coordinate start=5217
    Prefix
    М1-макрофаги в условиях культуры клеток имеют округлую форму и продуцируют множество провоспалительных цитокинов, таких как IL-12, IL-18, TNF-α, и большое количество воспалительного белка макрофагов-1α(MIP-1α), по сравнению с М2-фенотипом
    Exact
    [6, 17]
    Suffix
    . М1 вырабатывают много NO за счет активации индуцибельной NO-синтазы (iNOS) [21] и много АФК [6], которые обусловливают бактерицидную активность макрофагов. Маркерами М1 являются рецептор IL-2 и МАРКО рецептор, B7 (CD80), B7.2 (CD86), CCR7 (MCP-3), CXCL10 (IP-10), TLR-2, TLR-4, FcγRIII (CD16), FcγRII (CD32), LAM-1 (CD62), IL-1R1, IL-7R (CD127), IL-15R (

  4. In-text reference with the coordinate start=5323
    Prefix
    М1-макрофаги в условиях культуры клеток имеют округлую форму и продуцируют множество провоспалительных цитокинов, таких как IL-12, IL-18, TNF-α, и большое количество воспалительного белка макрофагов-1α(MIP-1α), по сравнению с М2-фенотипом [6, 17]. М1 вырабатывают много NO за счет активации индуцибельной NO-синтазы (iNOS) [21] и много АФК
    Exact
    [6]
    Suffix
    , которые обусловливают бактерицидную активность макрофагов. Маркерами М1 являются рецептор IL-2 и МАРКО рецептор, B7 (CD80), B7.2 (CD86), CCR7 (MCP-3), CXCL10 (IP-10), TLR-2, TLR-4, FcγRIII (CD16), FcγRII (CD32), LAM-1 (CD62), IL-1R1, IL-7R (CD127), IL-15R (αцепь), IL-17R (CTLA8) (Cdw217) [4–6].

  5. In-text reference with the coordinate start=5654
    Prefix
    Маркерами М1 являются рецептор IL-2 и МАРКО рецептор, B7 (CD80), B7.2 (CD86), CCR7 (MCP-3), CXCL10 (IP-10), TLR-2, TLR-4, FcγRIII (CD16), FcγRII (CD32), LAM-1 (CD62), IL-1R1, IL-7R (CD127), IL-15R (αцепь), IL-17R (CTLA8) (Cdw217)
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . M1-клетки интегрированы в Th1-ответ, который убивает бактерии, вирусы и опухолевые клетки [5, 17]. М2-макрофаги имеют фибробластоподобную форму и продуцируют большое количество антивоспалительных цитокинов, таких как IL-10 [5, 6], но значительно меньше АФК и NO, чем М1.

  6. In-text reference with the coordinate start=5892
    Prefix
    M1-клетки интегрированы в Th1-ответ, который убивает бактерии, вирусы и опухолевые клетки [5, 17]. М2-макрофаги имеют фибробластоподобную форму и продуцируют большое количество антивоспалительных цитокинов, таких как IL-10
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    , но значительно меньше АФК и NO, чем М1. Маркерами М2 являются маннозный рецептор (MRC1, CD206), M130 (CD163), FcεRII (CD23), нуклеотидные рецепторы (GPR86, GPR105, P2Y8, P2Y11 и P2Y12), дектин-1, DC-SIGN (CD209), DCIR (CLECSF6), CLACSF13, FIZZ1, ST2, фагоцитарные рецепторы SR-A и M60, CXCR4, фузин (CD184), TRAIL, IL-1Rα [4–6].

  7. In-text reference with the coordinate start=6252
    Prefix
    Маркерами М2 являются маннозный рецептор (MRC1, CD206), M130 (CD163), FcεRII (CD23), нуклеотидные рецепторы (GPR86, GPR105, P2Y8, P2Y11 и P2Y12), дектин-1, DC-SIGN (CD209), DCIR (CLECSF6), CLACSF13, FIZZ1, ST2, фагоцитарные рецепторы SR-A и M60, CXCR4, фузин (CD184), TRAIL, IL-1Rα
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . M2-клетки интегрированы в Th2-ответ, который убивает экстраклеточных паразитов. M2-клетки регулируют воспаление, способствуют ремоделированию и репарации поврежденных при воспалении тканей, ангиогенезу и опухолевому росту [5, 6].

  8. In-text reference with the coordinate start=6494
    Prefix
    M2-клетки интегрированы в Th2-ответ, который убивает экстраклеточных паразитов. M2-клетки регулируют воспаление, способствуют ремоделированию и репарации поврежденных при воспалении тканей, ангиогенезу и опухолевому росту
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . При той или иной патологии легких правильное программирование макрофагов на М1-или М2-фенотип и, соответственно, правильный выбор между ответами Th1 и Th2 может обеспечить выздоровление, а в случае неадекватного патологическому процессу формирования фенотипа макрофагов может вызвать прогрессирование заболевания и даже летальный исход.

7
Boehm U., Klamp T., Groot M., Howard J.C.Cellular responses to interferon-gamma. Ann. Rev. Immunol. 1997; 15: 749–795.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1016
    Prefix
    – вирусами и бактериями, макрофаги продуцируют провоспалительные цитокины – интерлейкины (IL) IL-12, IL-15, IL-23, IL-1β, IL-6, фактор некроза опухоли-α(TNF-α) и кемокины CXCL10 (IP-10), CCL8 (MCP-2), CCL15 (MIP-5), CCL19 (MIP-3β), CCL20 (MIP-3α) и CXCL13 (MCP-4) [3–6]. Кемокины привлекают в фокус воспаления природные киллеры, нейтрофилы и нативные Т-лимфоциты (Th0)
    Exact
    [7, 8)]
    Suffix
    . IL-12 и TNF-α, действуя на природные киллеры и аутокринно – на макрофаги, увеличивают секрецию этими клетками интерферона-γ(INF-γ). INF-γ еще больше стимулирует продукцию IL-12 и TNF-α и усиливает фагоцитарные и бактерицидные свойства макрофагов [9, 10].

8
Sharma M. Chemokines and their receptors: orchestrating a fine balance between health and disease. Crit. Rev. Biotechnol. 2010; 30: 1–22.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1016
    Prefix
    – вирусами и бактериями, макрофаги продуцируют провоспалительные цитокины – интерлейкины (IL) IL-12, IL-15, IL-23, IL-1β, IL-6, фактор некроза опухоли-α(TNF-α) и кемокины CXCL10 (IP-10), CCL8 (MCP-2), CCL15 (MIP-5), CCL19 (MIP-3β), CCL20 (MIP-3α) и CXCL13 (MCP-4) [3–6]. Кемокины привлекают в фокус воспаления природные киллеры, нейтрофилы и нативные Т-лимфоциты (Th0)
    Exact
    [7, 8)]
    Suffix
    . IL-12 и TNF-α, действуя на природные киллеры и аутокринно – на макрофаги, увеличивают секрецию этими клетками интерферона-γ(INF-γ). INF-γ еще больше стимулирует продукцию IL-12 и TNF-α и усиливает фагоцитарные и бактерицидные свойства макрофагов [9, 10].

9
Trost M., English L., Limieux S. et al. The phagosomal proteome in interferon-?-activated macrophages. Immunity 2009; 30 (1): 143–154.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1288
    Prefix
    IL-12 и TNF-α, действуя на природные киллеры и аутокринно – на макрофаги, увеличивают секрецию этими клетками интерферона-γ(INF-γ). INF-γ еще больше стимулирует продукцию IL-12 и TNF-α и усиливает фагоцитарные и бактерицидные свойства макрофагов
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . При взаимодействии макрофагов с экстраклеточными паразитами – грибами или гельминтами, макрофаги секретируют антивоспалительные цитокины IL-10 и IL-13, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β) [11] и кемокины CCL17 (TARC), CCL13 (MCP-4), CCL14 (HCC-1), CCL23 (MPIF-1) и CCL26 (эотаксин-3) [4–6].

10
Nelson S.Novel nonantibiotic therapies for pneumonia. Cytokines and host defence. Chest 2001; 119 (2): 419S–425S.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1288
    Prefix
    IL-12 и TNF-α, действуя на природные киллеры и аутокринно – на макрофаги, увеличивают секрецию этими клетками интерферона-γ(INF-γ). INF-γ еще больше стимулирует продукцию IL-12 и TNF-α и усиливает фагоцитарные и бактерицидные свойства макрофагов
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . При взаимодействии макрофагов с экстраклеточными паразитами – грибами или гельминтами, макрофаги секретируют антивоспалительные цитокины IL-10 и IL-13, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β) [11] и кемокины CCL17 (TARC), CCL13 (MCP-4), CCL14 (HCC-1), CCL23 (MPIF-1) и CCL26 (эотаксин-3) [4–6].

11
Martinez F.O., Gordon S., Locati A., Mantovani A.Transcriptional profiling of the human monocyte-to-macrophage differentiation and polarization: New molecules and patterns of gene expression. J. Immunol. 2006; 177: 7303–7311.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1494
    Prefix
    При взаимодействии макрофагов с экстраклеточными паразитами – грибами или гельминтами, макрофаги секретируют антивоспалительные цитокины IL-10 и IL-13, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β)
    Exact
    [11]
    Suffix
    и кемокины CCL17 (TARC), CCL13 (MCP-4), CCL14 (HCC-1), CCL23 (MPIF-1) и CCL26 (эотаксин-3) [4–6]. Эти кемокины привлекают Th0лимфоциты, эозинофилы и базофилы, продуцирующие IL-4 и IL-13 [12, 13].

12
Kaplan A.P.Chemokines, chemokine receptors and allergy. Int. Arch. Allergy Immunol. 2001; 124 (4): 423–431.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1694
    Prefix
    При взаимодействии макрофагов с экстраклеточными паразитами – грибами или гельминтами, макрофаги секретируют антивоспалительные цитокины IL-10 и IL-13, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β) [11] и кемокины CCL17 (TARC), CCL13 (MCP-4), CCL14 (HCC-1), CCL23 (MPIF-1) и CCL26 (эотаксин-3) [4–6]. Эти кемокины привлекают Th0лимфоциты, эозинофилы и базофилы, продуцирующие IL-4 и IL-13
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . IL-4 и IL-13 еще больше стимулируют макрофаги к секреции IL-10 [12, 13]. IL-10 угнетает продукцию провоспалительных цитокинов [14], активных форм кислорода (АФК) и оксида азота (NO) [15] и поэтому снижает бактерицидные свойства макрофагов.

  2. In-text reference with the coordinate start=1777
    Prefix
    , макрофаги секретируют антивоспалительные цитокины IL-10 и IL-13, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β) [11] и кемокины CCL17 (TARC), CCL13 (MCP-4), CCL14 (HCC-1), CCL23 (MPIF-1) и CCL26 (эотаксин-3) [4–6]. Эти кемокины привлекают Th0лимфоциты, эозинофилы и базофилы, продуцирующие IL-4 и IL-13 [12, 13]. IL-4 и IL-13 еще больше стимулируют макрофаги к секреции IL-10
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . IL-10 угнетает продукцию провоспалительных цитокинов [14], активных форм кислорода (АФК) и оксида азота (NO) [15] и поэтому снижает бактерицидные свойства макрофагов. Этот этап знаменует собой развитие врожденного иммунного ответа и 1-ю волну альтернативного программирования фенотипа макрофагов.

13
Falcone F.H., Haas H., Gibbs B.F.The human basophil: a new appreciation of its role in immune responses. Blood 2000; 96 (13): 4028–4038.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1694
    Prefix
    При взаимодействии макрофагов с экстраклеточными паразитами – грибами или гельминтами, макрофаги секретируют антивоспалительные цитокины IL-10 и IL-13, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β) [11] и кемокины CCL17 (TARC), CCL13 (MCP-4), CCL14 (HCC-1), CCL23 (MPIF-1) и CCL26 (эотаксин-3) [4–6]. Эти кемокины привлекают Th0лимфоциты, эозинофилы и базофилы, продуцирующие IL-4 и IL-13
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . IL-4 и IL-13 еще больше стимулируют макрофаги к секреции IL-10 [12, 13]. IL-10 угнетает продукцию провоспалительных цитокинов [14], активных форм кислорода (АФК) и оксида азота (NO) [15] и поэтому снижает бактерицидные свойства макрофагов.

  2. In-text reference with the coordinate start=1777
    Prefix
    , макрофаги секретируют антивоспалительные цитокины IL-10 и IL-13, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β) [11] и кемокины CCL17 (TARC), CCL13 (MCP-4), CCL14 (HCC-1), CCL23 (MPIF-1) и CCL26 (эотаксин-3) [4–6]. Эти кемокины привлекают Th0лимфоциты, эозинофилы и базофилы, продуцирующие IL-4 и IL-13 [12, 13]. IL-4 и IL-13 еще больше стимулируют макрофаги к секреции IL-10
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . IL-10 угнетает продукцию провоспалительных цитокинов [14], активных форм кислорода (АФК) и оксида азота (NO) [15] и поэтому снижает бактерицидные свойства макрофагов. Этот этап знаменует собой развитие врожденного иммунного ответа и 1-ю волну альтернативного программирования фенотипа макрофагов.

14
D'Andrea A., Aste5Amezaga M., Valiante N.M. et al. Interleukin 10 (IL-10) inhibits human lymphocyte interferon gamma-production by suppressing natural killer cell stimulatory factor / IL-12 synthesis in accessory cells. J. Exp. Med. 1993; 178 (3): 1041–1048.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1841
    Prefix
    Эти кемокины привлекают Th0лимфоциты, эозинофилы и базофилы, продуцирующие IL-4 и IL-13 [12, 13]. IL-4 и IL-13 еще больше стимулируют макрофаги к секреции IL-10 [12, 13]. IL-10 угнетает продукцию провоспалительных цитокинов
    Exact
    [14]
    Suffix
    , активных форм кислорода (АФК) и оксида азота (NO) [15] и поэтому снижает бактерицидные свойства макрофагов. Этот этап знаменует собой развитие врожденного иммунного ответа и 1-ю волну альтернативного программирования фенотипа макрофагов.

15
Hu S., Sheng W.S., Peterson P.K., Chao C.C. Differential regulation by cytokines of production of nitric oxide by human astrocytes. Glia 1995; 15: 491–494.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1901
    Prefix
    Эти кемокины привлекают Th0лимфоциты, эозинофилы и базофилы, продуцирующие IL-4 и IL-13 [12, 13]. IL-4 и IL-13 еще больше стимулируют макрофаги к секреции IL-10 [12, 13]. IL-10 угнетает продукцию провоспалительных цитокинов [14], активных форм кислорода (АФК) и оксида азота (NO)
    Exact
    [15]
    Suffix
    и поэтому снижает бактерицидные свойства макрофагов. Этот этап знаменует собой развитие врожденного иммунного ответа и 1-ю волну альтернативного программирования фенотипа макрофагов. При этом фенотип, формирующийся при действии внутриклеточных микробов и / или INF-γ, получил название классического M1-фенотипа.

16
Gordon S. The macrophage: Past, present and future. Eur. J. Immunol. 2007; 37: S9.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=2368
    Prefix
    При этом фенотип, формирующийся при действии внутриклеточных микробов и / или INF-γ, получил название классического M1-фенотипа. Фенотип, формирующийся при действии экстраклеточных паразитов и / или IL-4 и IL-13, получил название альтернативного M2-фенотипа
    Exact
    [4, 16, 17]
    Suffix
    . Для успешного удаления патогена макрофаги и антиген-презентирующие клетки запускают адаптивный иммунный ответ либо по клеточному Th1-типу, либо по гуморальному Th2-типу. Как они это делают?

  2. In-text reference with the coordinate start=14836
    Prefix
    Это Тh1-цитокины INF-γи TNF-α, патоген-ассоциированные молекулярные комплексы – липополисахарид (ЛПС), липопротеины, dsРНК, различные грамположительные и грамотрицательные бактерии, цитомегаловирус, белки теплового шока, бокс 1 высокомобильной группы
    Exact
    [4, 16, 17]
    Suffix
    . Программировать макрофаги на М2-фенотип могут многие другие факторы. К ним относятся Тh2-цитокины IL-4 и IL13, иммунокомплексы в сочетании с IL-1β, IL-10, TGF-β, агонисты ядерного рецептора PPAR-γ, контролирующего макрофагальное воспаление, Coxiella burnetii и Leismania, витамин D3, глюкокортикоиды и апоптотические клетки [4, 16, 17].

  3. In-text reference with the coordinate start=15187
    Prefix
    К ним относятся Тh2-цитокины IL-4 и IL13, иммунокомплексы в сочетании с IL-1β, IL-10, TGF-β, агонисты ядерного рецептора PPAR-γ, контролирующего макрофагальное воспаление, Coxiella burnetii и Leismania, витамин D3, глюкокортикоиды и апоптотические клетки
    Exact
    [4, 16, 17]
    Suffix
    . Даже при кратком анализе роли SP-D в регуляции функций макрофагов выявляется важное обстоятельство: SP-D – это единственный фактор репрограммирования, который действует по принципу "два в од\u000f ном", т. е. может программировать макрофаги и на М1-, и на М2-фенотип.

  4. In-text reference with the coordinate start=16853
    Prefix
    Эти эффекты SP-D значительно повышают эффективность фагоцитоза микробов макрофагами и нейтрофилами. SP-D также может связываться с грамположительными бактериями, такими как Streptococcus pneumoniae иStafylococcus aureus, а также с микобактериями
    Exact
    [16, 28]
    Suffix
    , вирусами, такими как респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) и вирус гриппа [46], и грибами, такими как Pneumocystis carinii, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformansи Candida albicans[32].

  5. In-text reference with the coordinate start=18499
    Prefix
    Результаты работM.Fujita et al.[27, 30] подтвердили это предположение. Действительно SP-D (- / -) мыши оказались более восприимчивы к инфекциям дыхательных путей, вызываемых P. carinii [30], вирусом гриппа [39], РСВ
    Exact
    [16]
    Suffix
    и бактериями [23]. Таким образом, отсутствие SP-D повышает чувствительность организма к инфекциям, а его присутствие способствует клиренсу патогенных микробов из дыхательных путей.

  6. In-text reference with the coordinate start=20833
    Prefix
    Не иск\u000f лючено, что попадание SP-D в системный кровоток может вести к развитию сердечнососудистых заболеваний и смертности пациентов с ХОБЛ. Снижение содержания SP-D в легких при ХОБЛ приводит к повышенной восприимчивости органа к инфекциям [32, 52, 53], а последующая колонизация увеличивает риск обострений ХОБЛ
    Exact
    [16]
    Suffix
    и прогрессирование заболевания [52], особенно если патогенами являются P. aeruoginosaили S. pneumoniaе [28]. Таким образом, снижение содержания SP-D в легких при ХОБЛ может быть одним из факторов усиления воспаления в легких и повышенной восприимчивости к респираторным инфекциям и хроническим колонизациям.

17
Martinez F.O., Sica A., Mantovani A., Locati M. Macrophage activation and polarization. Front. Biosci. 2008; 1 (13): 453–461.
Total in-text references: 7
  1. In-text reference with the coordinate start=2368
    Prefix
    При этом фенотип, формирующийся при действии внутриклеточных микробов и / или INF-γ, получил название классического M1-фенотипа. Фенотип, формирующийся при действии экстраклеточных паразитов и / или IL-4 и IL-13, получил название альтернативного M2-фенотипа
    Exact
    [4, 16, 17]
    Suffix
    . Для успешного удаления патогена макрофаги и антиген-презентирующие клетки запускают адаптивный иммунный ответ либо по клеточному Th1-типу, либо по гуморальному Th2-типу. Как они это делают?

  2. In-text reference with the coordinate start=4842
    Prefix
    Th1-цитокины, прежде всего INF-γ, действуют на макрофаги и еще больше поляризуют их в сторону М1-фенотипа [4, 5, 20]. Th2-цитокины, прежде всего IL-4 и IL-13, оказывают влияние на макрофаги и еще больше поляризуют их в сторону М2-фенотипа
    Exact
    [4, 17, 20]
    Suffix
    . Таким образом, реализуется 2-я волна альтернативного программирования фенотипа макрофагов (рис. 1). М1-макрофаги в условиях культуры клеток имеют округлую форму и продуцируют множество провоспалительных цитокинов, таких как IL-12, IL-18, TNF-α, и большое количество воспалительного белка макрофагов-1α(MIP-1α), по сравнению с М2-фенотипом [6, 17].

  3. In-text reference with the coordinate start=5217
    Prefix
    М1-макрофаги в условиях культуры клеток имеют округлую форму и продуцируют множество провоспалительных цитокинов, таких как IL-12, IL-18, TNF-α, и большое количество воспалительного белка макрофагов-1α(MIP-1α), по сравнению с М2-фенотипом
    Exact
    [6, 17]
    Suffix
    . М1 вырабатывают много NO за счет активации индуцибельной NO-синтазы (iNOS) [21] и много АФК [6], которые обусловливают бактерицидную активность макрофагов. Маркерами М1 являются рецептор IL-2 и МАРКО рецептор, B7 (CD80), B7.2 (CD86), CCR7 (MCP-3), CXCL10 (IP-10), TLR-2, TLR-4, FcγRIII (CD16), FcγRII (CD32), LAM-1 (CD62), IL-1R1, IL-7R (CD127), IL-15R (

  4. In-text reference with the coordinate start=5751
    Prefix
    Маркерами М1 являются рецептор IL-2 и МАРКО рецептор, B7 (CD80), B7.2 (CD86), CCR7 (MCP-3), CXCL10 (IP-10), TLR-2, TLR-4, FcγRIII (CD16), FcγRII (CD32), LAM-1 (CD62), IL-1R1, IL-7R (CD127), IL-15R (αцепь), IL-17R (CTLA8) (Cdw217) [4–6]. M1-клетки интегрированы в Th1-ответ, который убивает бактерии, вирусы и опухолевые клетки
    Exact
    [5, 17]
    Suffix
    . М2-макрофаги имеют фибробластоподобную форму и продуцируют большое количество антивоспалительных цитокинов, таких как IL-10 [5, 6], но значительно меньше АФК и NO, чем М1. Маркерами М2 являются маннозный рецептор (MRC1, CD206), M130 (CD163), FcεRII (CD23), нуклеотидные рецепторы (GPR86, GPR105, P2Y8, P2Y11 и P2Y12), дектин-1, DC-SIGN (CD209), DCIR (CLECSF

  5. In-text reference with the coordinate start=8457
    Prefix
    Так, например, оказалось, что альвеолярные макрофаги, выделенные из SP-D (- / -) мышей, продуцировали оксидативные молекулы, такие как Н2О2, в 10 раз больше, по сравнению с нормальными макрофагами
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Показано, что антиоксидантные свойства SP-D обусловлены подавлением образования липидных радикалов [37]. В легких SP-D (- / -) мышей также увеличивалось содержание макрофагов, находящихся на разных стадиях некроза и апоптоза [33].

  6. In-text reference with the coordinate start=14836
    Prefix
    Это Тh1-цитокины INF-γи TNF-α, патоген-ассоциированные молекулярные комплексы – липополисахарид (ЛПС), липопротеины, dsРНК, различные грамположительные и грамотрицательные бактерии, цитомегаловирус, белки теплового шока, бокс 1 высокомобильной группы
    Exact
    [4, 16, 17]
    Suffix
    . Программировать макрофаги на М2-фенотип могут многие другие факторы. К ним относятся Тh2-цитокины IL-4 и IL13, иммунокомплексы в сочетании с IL-1β, IL-10, TGF-β, агонисты ядерного рецептора PPAR-γ, контролирующего макрофагальное воспаление, Coxiella burnetii и Leismania, витамин D3, глюкокортикоиды и апоптотические клетки [4, 16, 17].

  7. In-text reference with the coordinate start=15187
    Prefix
    К ним относятся Тh2-цитокины IL-4 и IL13, иммунокомплексы в сочетании с IL-1β, IL-10, TGF-β, агонисты ядерного рецептора PPAR-γ, контролирующего макрофагальное воспаление, Coxiella burnetii и Leismania, витамин D3, глюкокортикоиды и апоптотические клетки
    Exact
    [4, 16, 17]
    Suffix
    . Даже при кратком анализе роли SP-D в регуляции функций макрофагов выявляется важное обстоятельство: SP-D – это единственный фактор репрограммирования, который действует по принципу "два в од\u000f ном", т. е. может программировать макрофаги и на М1-, и на М2-фенотип.

18
Sieling P.A., Abrams J.S., Yamamura M. et al. Immunosuppressive roles for IL-10 and IL-4 in human infection. In vitro modulation of T cell responses in leprosy. J. Immunol.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4299
    Prefix
    ответы альвеолярных макрофагов, сурфактантный белок D и заболевания легких обезвреживает вирусы, бактерии и раковые клетки – главным образом за счет продукции INF-γ, который активирует бактерицидные и фагоцитирующие свойства макрофагов [4] Антигены экстраклеточных паразитов, М2-фенотип макрофагов и их антивоспалительные цитокины IL-10 и IL-4 потенцируют переход Th0-клеток в Th2
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Th2-гуморальный ответ обезвреживает экстраклеточные бактерии, паразитов и токсины за счет высвобождения значительного количества IL-4, который способствует активации В-клеток и усилению продукции антител [3].

19
3; 150 (12): 5501–5510. 19.Oosterhout A.J.M., Motta A.C.Th1 / Th2 paradigm: not seeing the forest for the trees? Eur. Respir. J. 2005; 25: 591–593.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4590
    Prefix
    Th2-гуморальный ответ обезвреживает экстраклеточные бактерии, паразитов и токсины за счет высвобождения значительного количества IL-4, который способствует активации В-клеток и усилению продукции антител [3]. Th1-клетки продуцируют Th1-цитокины, а Th2клетки – Th2-цитокины
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Th1-цитокины, прежде всего INF-γ, действуют на макрофаги и еще больше поляризуют их в сторону М1-фенотипа [4, 5, 20]. Th2-цитокины, прежде всего IL-4 и IL-13, оказывают влияние на макрофаги и еще больше поляризуют их в сторону М2-фенотипа [4, 17, 20].

20
Mantovani A., Sozzani S., Locati M. et al. Macrophage polarization: tumor-associated macrophages as a paradigm for polarized M2 mononuclear phagocytes. Trends Immunol. 2002; 23 (11): 549–555.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4706
    Prefix
    -гуморальный ответ обезвреживает экстраклеточные бактерии, паразитов и токсины за счет высвобождения значительного количества IL-4, который способствует активации В-клеток и усилению продукции антител [3]. Th1-клетки продуцируют Th1-цитокины, а Th2клетки – Th2-цитокины [19]. Th1-цитокины, прежде всего INF-γ, действуют на макрофаги и еще больше поляризуют их в сторону М1-фенотипа
    Exact
    [4, 5, 20]
    Suffix
    . Th2-цитокины, прежде всего IL-4 и IL-13, оказывают влияние на макрофаги и еще больше поляризуют их в сторону М2-фенотипа [4, 17, 20]. Таким образом, реализуется 2-я волна альтернативного программирования фенотипа макрофагов (рис. 1).

  2. In-text reference with the coordinate start=4842
    Prefix
    Th1-цитокины, прежде всего INF-γ, действуют на макрофаги и еще больше поляризуют их в сторону М1-фенотипа [4, 5, 20]. Th2-цитокины, прежде всего IL-4 и IL-13, оказывают влияние на макрофаги и еще больше поляризуют их в сторону М2-фенотипа
    Exact
    [4, 17, 20]
    Suffix
    . Таким образом, реализуется 2-я волна альтернативного программирования фенотипа макрофагов (рис. 1). М1-макрофаги в условиях культуры клеток имеют округлую форму и продуцируют множество провоспалительных цитокинов, таких как IL-12, IL-18, TNF-α, и большое количество воспалительного белка макрофагов-1α(MIP-1α), по сравнению с М2-фенотипом [6, 17].

21
Fritz J., Murphy B.S., Sundareshan V. et al.M1 and M2 Macrophage activation. Azithromycin alters macrophage phenotype. J. Antimicrob. Chemother. 2008; 61 (3): 554–560.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5304
    Prefix
    М1-макрофаги в условиях культуры клеток имеют округлую форму и продуцируют множество провоспалительных цитокинов, таких как IL-12, IL-18, TNF-α, и большое количество воспалительного белка макрофагов-1α(MIP-1α), по сравнению с М2-фенотипом [6, 17]. М1 вырабатывают много NO за счет активации индуцибельной NO-синтазы (iNOS)
    Exact
    [21]
    Suffix
    и много АФК [6], которые обусловливают бактерицидную активность макрофагов. Маркерами М1 являются рецептор IL-2 и МАРКО рецептор, B7 (CD80), B7.2 (CD86), CCR7 (MCP-3), CXCL10 (IP-10), TLR-2, TLR-4, FcγRIII (CD16), FcγRII (CD32), LAM-1 (CD62), IL-1R1, IL-7R (CD127), IL-15R (αцепь), IL-17R (CTLA8) (Cdw217) [4–6].

22
Atochina E.N., Beck J.M., Scanlon S.T. et al. Pneumocystis carinii pneumonia alters expression and distribution of lung collectins SP-A and SP-D. J. Lab. Clin. Med. 2001; 137: 429–39.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7233
    Prefix
    SP-D – регулятор функций альвеолярных макрофагов и потенциальный фактор репрограммирования их М1 / М2 фенотипа Контроль SP-D за воспалением в легких Известно, что одним из ключевых регуляторов функций альвеолярных макрофагов легких является сурфактантный белок D (SP-D)
    Exact
    [22–29]
    Suffix
    . Этот белок вырабатывается альвеолоцитами II типа и нецилиарными клетками бронхиол – клетками Клара [30]. Понимание важности SP-D для адекватного функционирования альвеолярных макрофагов и иммунной защиты легких возникло после экспериментов на мышах, геном которых не имел гена SP-D.

  2. In-text reference with the coordinate start=10324
    Prefix
    Белок SP-D имеет молекулярную массу 43 кДа, состоит 375 аминокислот и включает в себя 4 домена: NH2-хвостовой домен, коллагеноподобный домен, домен "шейки" и С\u000fконцевой лектиновый домен "го\u000f ловка", распознающий COOH\u000fгруппы углеводов [23] и лектин С-типа [31] (рис. 2). SP-D может существовать в форме мономера, тримера, додекамера или мультимера (рис. 3)
    Exact
    [22, 23, 39]
    Suffix
    . Процесс олигомеризации мономеров SP-D в триммер вовлекает домены "шейка" и "головка". Четыре триммера могут соединяться и формировать додекамер. Установлено, что мономеры SP-D с делециями цистеинов в позициях 15 и 20 в NH2-хвостовом домене не способны формировать додекамер [44].

  3. In-text reference with the coordinate start=24696
    Prefix
    Уровень SP-D при саркоидозе повышен по сравнению со здоровыми людьми [25, 26, 57] и прогрессивно увеличивается при возрастании тяжести заболевания [58]. Повышение уровня SP-D при саркоидозе может быть обусловлено способностью провоспалительных цитокинов стимулировать продукцию SP-D в дыхательных путях
    Exact
    [22, 36]
    Suffix
    . Установлено, что альвеолярные макрофаги при саркоидозе, вне зависимости от стадии патологического процесса, продуцировали увеличенное количество провоспалительных цитокинов, особенно TGF-α, IL-2, INF-γ, и имели повышенную экспрессию маркеров М1-фенотипа [59, 60].

23
Atochina E.N., Beers M.F., Hawgood S. et al. Surfactant protein-D, a mediator of innate lung immunity, alters the products of nitric oxide metabolism. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2004; 30: 271–279.
Total in-text references: 7
  1. In-text reference with the coordinate start=7233
    Prefix
    SP-D – регулятор функций альвеолярных макрофагов и потенциальный фактор репрограммирования их М1 / М2 фенотипа Контроль SP-D за воспалением в легких Известно, что одним из ключевых регуляторов функций альвеолярных макрофагов легких является сурфактантный белок D (SP-D)
    Exact
    [22–29]
    Suffix
    . Этот белок вырабатывается альвеолоцитами II типа и нецилиарными клетками бронхиол – клетками Клара [30]. Понимание важности SP-D для адекватного функционирования альвеолярных макрофагов и иммунной защиты легких возникло после экспериментов на мышах, геном которых не имел гена SP-D.

  2. In-text reference with the coordinate start=10200
    Prefix
    Особенности структуры SP-D: наличие цистеинов, возможность нитрозилирования и разные олигомерные состояния белка Белок SP-D имеет молекулярную массу 43 кДа, состоит 375 аминокислот и включает в себя 4 домена: NH2-хвостовой домен, коллагеноподобный домен, домен "шейки" и С\u000fконцевой лектиновый домен "го\u000f ловка", распознающий COOH\u000fгруппы углеводов
    Exact
    [23]
    Suffix
    и лектин С-типа [31] (рис. 2). SP-D может существовать в форме мономера, тримера, додекамера или мультимера (рис. 3) [22, 23, 39]. Процесс олигомеризации мономеров SP-D в триммер вовлекает домены "шейка" и "головка".

  3. In-text reference with the coordinate start=10324
    Prefix
    Белок SP-D имеет молекулярную массу 43 кДа, состоит 375 аминокислот и включает в себя 4 домена: NH2-хвостовой домен, коллагеноподобный домен, домен "шейки" и С\u000fконцевой лектиновый домен "го\u000f ловка", распознающий COOH\u000fгруппы углеводов [23] и лектин С-типа [31] (рис. 2). SP-D может существовать в форме мономера, тримера, додекамера или мультимера (рис. 3)
    Exact
    [22, 23, 39]
    Suffix
    . Процесс олигомеризации мономеров SP-D в триммер вовлекает домены "шейка" и "головка". Четыре триммера могут соединяться и формировать додекамер. Установлено, что мономеры SP-D с делециями цистеинов в позициях 15 и 20 в NH2-хвостовом домене не способны формировать додекамер [44].

  4. In-text reference with the coordinate start=11999
    Prefix
    Это связано с тем, что мультимеры и додекамеры SP-D взаимодействуют с одним типом рецепторов на поверхности альвеолярных макрофагов, тогда как S-нитрозилированные тримеры и мономеры – с другим типом рецепторов [38, 39] (рис. 4). Открытые S-нитрозилированные хвостовые домены моно- и тримеров SP-D связываются с кальретикулином и CD-91 комплексом
    Exact
    [23, 39]
    Suffix
    , что в свою очередь, приводит к фосфорилированию внутриклеточной киназы р38, активации транскрипционного фактора (NF-kB) и соответственно усилению продукции провоспалительных медиаторов и NO.

  5. In-text reference with the coordinate start=12930
    Prefix
    В нормальных условиях, при отсутствии воспаления, хвостовые домены SP-D спрятаны внутри мультимерной структуры, а головные домены взаимодействуют с рецепторами сигнального ингибирующего регуляторного белка-α(SIRP-α)
    Exact
    [23, 39]
    Suffix
    и активируют киназу SHP-1, как показано на рис. 4. Это приводит к подавлению активации р38, блокированию NF-kB и соответственно угнетению воспалительных реакций макрофагов. Рис. 2. Доменная структура SP-D.

  6. In-text reference with the coordinate start=18518
    Prefix
    Результаты работM.Fujita et al.[27, 30] подтвердили это предположение. Действительно SP-D (- / -) мыши оказались более восприимчивы к инфекциям дыхательных путей, вызываемых P. carinii [30], вирусом гриппа [39], РСВ [16] и бактериями
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Таким образом, отсутствие SP-D повышает чувствительность организма к инфекциям, а его присутствие способствует клиренсу патогенных микробов из дыхательных путей. Гипотеза о SP-Dзависимом М1 / М2 репрограммировании альвеолярных макрофагов и роль SP-D в организации взаимодействия макрофагов с патогенами, позволяет с иной позиции рассматривать патогенез легочны

  7. In-text reference with the coordinate start=22138
    Prefix
    Понять, какую функцию в БА выполняет повышение уровня SP-D, помогают результаты экспериментов на SP-D (- / -) мышах. Поскольку у SP-D (- / -) мышей развивается чрезмерное воспаление в легких
    Exact
    [23]
    Suffix
    , можно предположить, что повышение уровня SP-D при БА направлено на ограничение легочного воспаления. Компенсаторный характер повышения SP-D при воспалении может быть обусловлен тем, что SP-D способен усиливать цитотоксические и фагоцитирующие свойства макрофагов.

24
Cheng G., Ueda T., Numao T. et al. Increased levels of surfactant protein A and D in bronchoalveolar lavage fluids in patients with bronchial asthma. Eur. Respir. J. 2000; 16: 831–835.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7233
    Prefix
    SP-D – регулятор функций альвеолярных макрофагов и потенциальный фактор репрограммирования их М1 / М2 фенотипа Контроль SP-D за воспалением в легких Известно, что одним из ключевых регуляторов функций альвеолярных макрофагов легких является сурфактантный белок D (SP-D)
    Exact
    [22–29]
    Suffix
    . Этот белок вырабатывается альвеолоцитами II типа и нецилиарными клетками бронхиол – клетками Клара [30]. Понимание важности SP-D для адекватного функционирования альвеолярных макрофагов и иммунной защиты легких возникло после экспериментов на мышах, геном которых не имел гена SP-D.

  2. In-text reference with the coordinate start=21925
    Prefix
    Таким образом, уровень SP-D в БАЛ и / или сыворотке можно использовать в качестве биомаркера повреждения легких и для прогнозирования исходов состояния пациентов с ХОБЛ. БА, альвеолярные макрофаги и SP-D Показано, что уровни SP-D в БАЛ пациентов с БА в несколько раз выше, чем у пациентов без БА
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . Понять, какую функцию в БА выполняет повышение уровня SP-D, помогают результаты экспериментов на SP-D (- / -) мышах. Поскольку у SP-D (- / -) мышей развивается чрезмерное воспаление в легких [23], можно предположить, что повышение уровня SP-D при БА направлено на ограничение легочного воспаления.

  3. In-text reference with the coordinate start=23185
    Prefix
    В настоящее время повышение концентрации SP-D в легких больных БА и связанные с ним программирование М2-фенотипа альвеолярных макрофагов и развитие Th2-иммунного ответа рассматривается как основной молекулярный механизм развития этого заболевания. Однако на пике приступа БА уровень SP-D резко снижается
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Эти данные позволяют по-новому оценивать патогенез и способы лечения таких обострений. Возможно, факторы, провоцирующие БА, нарушают синтез SP-D или увеличивают "утечку" SP\u000fD в системную циркуля\u000f цию через поврежденный эпителий, как это, например, происходит при респираторном дистресссиндроме [26].

25
Cheng I.W., Ware L.B., Greene K.E. et al.Prognostic value of surfactant proteins A and D in patients with acute lung injury. Crit. Care Med. 2003; 31: 20–27.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7233
    Prefix
    SP-D – регулятор функций альвеолярных макрофагов и потенциальный фактор репрограммирования их М1 / М2 фенотипа Контроль SP-D за воспалением в легких Известно, что одним из ключевых регуляторов функций альвеолярных макрофагов легких является сурфактантный белок D (SP-D)
    Exact
    [22–29]
    Suffix
    . Этот белок вырабатывается альвеолоцитами II типа и нецилиарными клетками бронхиол – клетками Клара [30]. Понимание важности SP-D для адекватного функционирования альвеолярных макрофагов и иммунной защиты легких возникло после экспериментов на мышах, геном которых не имел гена SP-D.

  2. In-text reference with the coordinate start=21925
    Prefix
    Таким образом, уровень SP-D в БАЛ и / или сыворотке можно использовать в качестве биомаркера повреждения легких и для прогнозирования исходов состояния пациентов с ХОБЛ. БА, альвеолярные макрофаги и SP-D Показано, что уровни SP-D в БАЛ пациентов с БА в несколько раз выше, чем у пациентов без БА
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . Понять, какую функцию в БА выполняет повышение уровня SP-D, помогают результаты экспериментов на SP-D (- / -) мышах. Поскольку у SP-D (- / -) мышей развивается чрезмерное воспаление в легких [23], можно предположить, что повышение уровня SP-D при БА направлено на ограничение легочного воспаления.

  3. In-text reference with the coordinate start=24456
    Prefix
    Саркоидоз, альвеолярные макрофаги и SP-D В настоящее время саркоидоз рассматривается как одно из наиболее распространенных интерстициальных заболеваний легких неустановленной природы [57]. Уровень SP-D при саркоидозе повышен по сравнению со здоровыми людьми
    Exact
    [25, 26, 57]
    Suffix
    и прогрессивно увеличивается при возрастании тяжести заболевания [58]. Повышение уровня SP-D при саркоидозе может быть обусловлено способностью провоспалительных цитокинов стимулировать продукцию SP-D в дыхательных путях [22, 36].

26
Eisner M.D., Parsons P., Matthay M.A. et al. Plasma surfactant protein levels and clinical outcomes in patients with acute lung injury. Thorax 2003; 58: 983–988.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=7233
    Prefix
    SP-D – регулятор функций альвеолярных макрофагов и потенциальный фактор репрограммирования их М1 / М2 фенотипа Контроль SP-D за воспалением в легких Известно, что одним из ключевых регуляторов функций альвеолярных макрофагов легких является сурфактантный белок D (SP-D)
    Exact
    [22–29]
    Suffix
    . Этот белок вырабатывается альвеолоцитами II типа и нецилиарными клетками бронхиол – клетками Клара [30]. Понимание важности SP-D для адекватного функционирования альвеолярных макрофагов и иммунной защиты легких возникло после экспериментов на мышах, геном которых не имел гена SP-D.

  2. In-text reference with the coordinate start=17822
    Prefix
    Было установлено, что в присутствии SP-D продукция альвеолярными макрофагами TNF-αв ответ на контакт с P. aeruginosaи ЛПС значительно повышается [32, 48]. Оказалось, что SP-D может связываться с рецепторами CD14, которые используются макрофагами для связывания ЛПС
    Exact
    [26, 28]
    Suffix
    . Благодаря этому SP-D способен усиливать вызванный ЛПС ответ макрофагов, активизируя улучшение их способности к распознаванию и фагоцитозу бактерий [33, 38]. Таким образом, SP-D может играть роль эндогенного адъюванта – усилителя ответов иммунной системы в легких.

  3. In-text reference with the coordinate start=20434
    Prefix
    Снижение содержания SP-D может быть связано с тем, что альвеолярные макрофаги способны поглощать и разрушать SP-D [29] и / или с тем, что из-за повреждения легочного эпителия и нарушения проницаемости капилляров
    Exact
    [26]
    Suffix
    при воспалении происходит "утечка" SP\u000fD в системный кровоток. Не иск\u000f лючено, что попадание SP-D в системный кровоток может вести к развитию сердечнососудистых заболеваний и смертности пациентов с ХОБЛ.

  4. In-text reference with the coordinate start=23522
    Prefix
    Возможно, факторы, провоцирующие БА, нарушают синтез SP-D или увеличивают "утечку" SP\u000fD в системную циркуля\u000f цию через поврежденный эпителий, как это, например, происходит при респираторном дистресссиндроме
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Если вспомнить, что SP-D является "секреторным патоген\u000fраспознающим рецепто\u000f ром" [47], можно также предположить, что сниже\u000f ние уровня SP-D при обострении БА обусловлено абсорбцией молекул SP-D на поверхности аллергенов.

  5. In-text reference with the coordinate start=24456
    Prefix
    Саркоидоз, альвеолярные макрофаги и SP-D В настоящее время саркоидоз рассматривается как одно из наиболее распространенных интерстициальных заболеваний легких неустановленной природы [57]. Уровень SP-D при саркоидозе повышен по сравнению со здоровыми людьми
    Exact
    [25, 26, 57]
    Suffix
    и прогрессивно увеличивается при возрастании тяжести заболевания [58]. Повышение уровня SP-D при саркоидозе может быть обусловлено способностью провоспалительных цитокинов стимулировать продукцию SP-D в дыхательных путях [22, 36].

27
Fujita M., Shannon J.M., Ouchi H. et al.Serum surfactant protein D is increased in acute and chronic inflammation in mice. Cytokine 2005; 31: 25–33.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=7233
    Prefix
    SP-D – регулятор функций альвеолярных макрофагов и потенциальный фактор репрограммирования их М1 / М2 фенотипа Контроль SP-D за воспалением в легких Известно, что одним из ключевых регуляторов функций альвеолярных макрофагов легких является сурфактантный белок D (SP-D)
    Exact
    [22–29]
    Suffix
    . Этот белок вырабатывается альвеолоцитами II типа и нецилиарными клетками бронхиол – клетками Клара [30]. Понимание важности SP-D для адекватного функционирования альвеолярных макрофагов и иммунной защиты легких возникло после экспериментов на мышах, геном которых не имел гена SP-D.

  2. In-text reference with the coordinate start=7953
    Prefix
    Отсутствие гена SP-D у мышей приводит к значительному воспалению в легких [31, 32] и, в частности, росту числа провоспалительных цитокинов [33], развитию фиброза [34, 35], а в итоге – к развитию эмфиземы легких [34, 36]. В легких у SP-D (- / -) мышей наблюдалась выраженная инфильтрация макрофагов [37], нейтрофилов
    Exact
    [27]
    Suffix
    и лимфоцитов в перибронхиальных и периваскулярных областях [33]. Макрофаги при этом увеличивались в размере [38]. Кроме того, у SP-D (- / -) мышей повысилась восприимчивость к инфекциям [38].

  3. In-text reference with the coordinate start=16571
    Prefix
    ЛПС, присутствующим на поверхности грамотрицательных бактерий, SP-D связывается с грамотрицательными бактериями, такими как Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli и Haemophilus influenzaе. Связывание SP-D с этими бактериями способствует их агглютинации и стимулирует хемотаксис нейтрофилов, макрофагов и эозинофилов к месту инвазии патогена
    Exact
    [27, 33, 38]
    Suffix
    . Эти эффекты SP-D значительно повышают эффективность фагоцитоза микробов макрофагами и нейтрофилами. SP-D также может связываться с грамположительными бактериями, такими как Streptococcus pneumoniae иStafylococcus aureus, а также с микобактериями [16, 28], вирусами, такими как респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) и вирус гриппа [46], и грибами, такими как Pneumocystis

  4. In-text reference with the coordinate start=18303
    Prefix
    Таким образом, SP-D может играть роль эндогенного адъюванта – усилителя ответов иммунной системы в легких. Все эти данные позволяют предположить, что снижение содержания SP-D в легких будет приводить к увеличению восприимчивости организма к инфекциям. Результаты работM.Fujita et al.
    Exact
    [27, 30]
    Suffix
    подтвердили это предположение. Действительно SP-D (- / -) мыши оказались более восприимчивы к инфекциям дыхательных путей, вызываемых P. carinii [30], вирусом гриппа [39], РСВ [16] и бактериями [23].

28
Kuan S., Rust K., Crouch E. Interactions of surfactant protein D with bacterial lipopolysaccharides. J. Clin. Invest. 1992; 90: 97–106.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=7233
    Prefix
    SP-D – регулятор функций альвеолярных макрофагов и потенциальный фактор репрограммирования их М1 / М2 фенотипа Контроль SP-D за воспалением в легких Известно, что одним из ключевых регуляторов функций альвеолярных макрофагов легких является сурфактантный белок D (SP-D)
    Exact
    [22–29]
    Suffix
    . Этот белок вырабатывается альвеолоцитами II типа и нецилиарными клетками бронхиол – клетками Клара [30]. Понимание важности SP-D для адекватного функционирования альвеолярных макрофагов и иммунной защиты легких возникло после экспериментов на мышах, геном которых не имел гена SP-D.

  2. In-text reference with the coordinate start=16853
    Prefix
    Эти эффекты SP-D значительно повышают эффективность фагоцитоза микробов макрофагами и нейтрофилами. SP-D также может связываться с грамположительными бактериями, такими как Streptococcus pneumoniae иStafylococcus aureus, а также с микобактериями
    Exact
    [16, 28]
    Suffix
    , вирусами, такими как респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) и вирус гриппа [46], и грибами, такими как Pneumocystis carinii, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformansи Candida albicans[32].

  3. In-text reference with the coordinate start=17822
    Prefix
    Было установлено, что в присутствии SP-D продукция альвеолярными макрофагами TNF-αв ответ на контакт с P. aeruginosaи ЛПС значительно повышается [32, 48]. Оказалось, что SP-D может связываться с рецепторами CD14, которые используются макрофагами для связывания ЛПС
    Exact
    [26, 28]
    Suffix
    . Благодаря этому SP-D способен усиливать вызванный ЛПС ответ макрофагов, активизируя улучшение их способности к распознаванию и фагоцитозу бактерий [33, 38]. Таким образом, SP-D может играть роль эндогенного адъюванта – усилителя ответов иммунной системы в легких.

  4. In-text reference with the coordinate start=20943
    Prefix
    Снижение содержания SP-D в легких при ХОБЛ приводит к повышенной восприимчивости органа к инфекциям [32, 52, 53], а последующая колонизация увеличивает риск обострений ХОБЛ [16] и прогрессирование заболевания [52], особенно если патогенами являются P. aeruoginosaили S. pneumoniaе
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Таким образом, снижение содержания SP-D в легких при ХОБЛ может быть одним из факторов усиления воспаления в легких и повышенной восприимчивости к респираторным инфекциям и хроническим колонизациям.

29
Wright J.R. Immunomodulatory functions of surfactant. Physiol. Rev. 1997; 77: 931–962.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7233
    Prefix
    SP-D – регулятор функций альвеолярных макрофагов и потенциальный фактор репрограммирования их М1 / М2 фенотипа Контроль SP-D за воспалением в легких Известно, что одним из ключевых регуляторов функций альвеолярных макрофагов легких является сурфактантный белок D (SP-D)
    Exact
    [22–29]
    Suffix
    . Этот белок вырабатывается альвеолоцитами II типа и нецилиарными клетками бронхиол – клетками Клара [30]. Понимание важности SP-D для адекватного функционирования альвеолярных макрофагов и иммунной защиты легких возникло после экспериментов на мышах, геном которых не имел гена SP-D.

  2. In-text reference with the coordinate start=20329
    Prefix
    Данные, полученные на SP-D (- / -) мышах, показывают, что снижение содержания SP-D может участвовать в патогенезе ХОБЛ путем усиления оксидативного стресса, апоптоза и некроза в легких [32, 35, 38, 52]. Снижение содержания SP-D может быть связано с тем, что альвеолярные макрофаги способны поглощать и разрушать SP-D
    Exact
    [29]
    Suffix
    и / или с тем, что из-за повреждения легочного эпителия и нарушения проницаемости капилляров [26] при воспалении происходит "утечка" SP\u000fD в системный кровоток. Не иск\u000f лючено, что попадание SP-D в системный кровоток может вести к развитию сердечнососудистых заболеваний и смертности пациентов с ХОБЛ.

30
Crouch E.C.Structure, biologic properties and expression of surfactant protein D. Biochim. Biophys. Acta 1998; 1408: 278–289.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7347
    Prefix
    SP-D – регулятор функций альвеолярных макрофагов и потенциальный фактор репрограммирования их М1 / М2 фенотипа Контроль SP-D за воспалением в легких Известно, что одним из ключевых регуляторов функций альвеолярных макрофагов легких является сурфактантный белок D (SP-D) [22–29]. Этот белок вырабатывается альвеолоцитами II типа и нецилиарными клетками бронхиол – клетками Клара
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Понимание важности SP-D для адекватного функционирования альвеолярных макрофагов и иммунной защиты легких возникло после экспериментов на мышах, геном которых не имел гена SP-D. Таких мышей называют нокаутными и обозначают как SPD (- / -) мыши.

  2. In-text reference with the coordinate start=18303
    Prefix
    Таким образом, SP-D может играть роль эндогенного адъюванта – усилителя ответов иммунной системы в легких. Все эти данные позволяют предположить, что снижение содержания SP-D в легких будет приводить к увеличению восприимчивости организма к инфекциям. Результаты работM.Fujita et al.
    Exact
    [27, 30]
    Suffix
    подтвердили это предположение. Действительно SP-D (- / -) мыши оказались более восприимчивы к инфекциям дыхательных путей, вызываемых P. carinii [30], вирусом гриппа [39], РСВ [16] и бактериями [23].

  3. In-text reference with the coordinate start=18468
    Prefix
    Все эти данные позволяют предположить, что снижение содержания SP-D в легких будет приводить к увеличению восприимчивости организма к инфекциям. Результаты работM.Fujita et al.[27, 30] подтвердили это предположение. Действительно SP-D (- / -) мыши оказались более восприимчивы к инфекциям дыхательных путей, вызываемых P. carinii
    Exact
    [30]
    Suffix
    , вирусом гриппа [39], РСВ [16] и бактериями [23]. Таким образом, отсутствие SP-D повышает чувствительность организма к инфекциям, а его присутствие способствует клиренсу патогенных микробов из дыхательных путей.

31
Sorensen G.L., Husby S., Holmskov U. Surfactant protein A and surfactant protein D variation in pulmonary disease. Immunobiology 2007; 212 (4–5): 381–416. Обзоры
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7697
    Prefix
    Понимание важности SP-D для адекватного функционирования альвеолярных макрофагов и иммунной защиты легких возникло после экспериментов на мышах, геном которых не имел гена SP-D. Таких мышей называют нокаутными и обозначают как SPD (- / -) мыши. Отсутствие гена SP-D у мышей приводит к значительному воспалению в легких
    Exact
    [31, 32]
    Suffix
    и, в частности, росту числа провоспалительных цитокинов [33], развитию фиброза [34, 35], а в итоге – к развитию эмфиземы легких [34, 36]. В легких у SP-D (- / -) мышей наблюдалась выраженная инфильтрация макрофагов [37], нейтрофилов [27] и лимфоцитов в перибронхиальных и периваскулярных областях [33].

  2. In-text reference with the coordinate start=10220
    Prefix
    структуры SP-D: наличие цистеинов, возможность нитрозилирования и разные олигомерные состояния белка Белок SP-D имеет молекулярную массу 43 кДа, состоит 375 аминокислот и включает в себя 4 домена: NH2-хвостовой домен, коллагеноподобный домен, домен "шейки" и С\u000fконцевой лектиновый домен "го\u000f ловка", распознающий COOH\u000fгруппы углеводов [23] и лектин С-типа
    Exact
    [31]
    Suffix
    (рис. 2). SP-D может существовать в форме мономера, тримера, додекамера или мультимера (рис. 3) [22, 23, 39]. Процесс олигомеризации мономеров SP-D в триммер вовлекает домены "шейка" и "головка".

32
Sin D.D., Pahlavan P.S., Man P.S.P. Surfactant protein D: A lung specific biomarker in COPD?: Potential biological roles of SP-D in COPD. Ther. Adv. Respir Dis. 2008; 2 (2): 65–74.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=7697
    Prefix
    Понимание важности SP-D для адекватного функционирования альвеолярных макрофагов и иммунной защиты легких возникло после экспериментов на мышах, геном которых не имел гена SP-D. Таких мышей называют нокаутными и обозначают как SPD (- / -) мыши. Отсутствие гена SP-D у мышей приводит к значительному воспалению в легких
    Exact
    [31, 32]
    Suffix
    и, в частности, росту числа провоспалительных цитокинов [33], развитию фиброза [34, 35], а в итоге – к развитию эмфиземы легких [34, 36]. В легких у SP-D (- / -) мышей наблюдалась выраженная инфильтрация макрофагов [37], нейтрофилов [27] и лимфоцитов в перибронхиальных и периваскулярных областях [33].

  2. In-text reference with the coordinate start=17060
    Prefix
    SP-D также может связываться с грамположительными бактериями, такими как Streptococcus pneumoniae иStafylococcus aureus, а также с микобактериями [16, 28], вирусами, такими как респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) и вирус гриппа [46], и грибами, такими как Pneumocystis carinii, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformansи Candida albicans
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Поскольку SP-D является секреторным белком, который распознает и связывается с патогенными микроорганизмами, его называют также "секреторным патоген-распознающим рецептором" [47].

  3. In-text reference with the coordinate start=17691
    Prefix
    выступает в качестве маркера патогенных микроорганизмов, предназначенных для уничтожения иммунной системой и аттрактантом для иммунных клеток, т. е. выполняет классические опсонизирующие функции, повышая эффективность фагоцитоза. Было установлено, что в присутствии SP-D продукция альвеолярными макрофагами TNF-αв ответ на контакт с P. aeruginosaи ЛПС значительно повышается
    Exact
    [32, 48]
    Suffix
    . Оказалось, что SP-D может связываться с рецепторами CD14, которые используются макрофагами для связывания ЛПС [26, 28]. Благодаря этому SP-D способен усиливать вызванный ЛПС ответ макрофагов, активизируя улучшение их способности к распознаванию и фагоцитозу бактерий [33, 38].

  4. In-text reference with the coordinate start=20195
    Prefix
    Данные, полученные на SP-D (- / -) мышах, показывают, что снижение содержания SP-D может участвовать в патогенезе ХОБЛ путем усиления оксидативного стресса, апоптоза и некроза в легких
    Exact
    [32, 35, 38, 52]
    Suffix
    . Снижение содержания SP-D может быть связано с тем, что альвеолярные макрофаги способны поглощать и разрушать SP-D [29] и / или с тем, что из-за повреждения легочного эпителия и нарушения проницаемости капилляров [26] при воспалении происходит "утечка" SP\u000fD в системный кровоток.

  5. In-text reference with the coordinate start=20754
    Prefix
    Не иск\u000f лючено, что попадание SP-D в системный кровоток может вести к развитию сердечнососудистых заболеваний и смертности пациентов с ХОБЛ. Снижение содержания SP-D в легких при ХОБЛ приводит к повышенной восприимчивости органа к инфекциям
    Exact
    [32, 52, 53]
    Suffix
    , а последующая колонизация увеличивает риск обострений ХОБЛ [16] и прогрессирование заболевания [52], особенно если патогенами являются P. aeruoginosaили S. pneumoniaе [28]. Таким образом, снижение содержания SP-D в легких при ХОБЛ может быть одним из факторов усиления воспаления в легких и повышенной восприимчивости к респираторным инфекциям и хроническим колонизациям.

33
Fisher J.H., Larson J., Cool C., Dow S.W. Lymphocyte activation in the lungs of SP-D null mice. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2002; 27: 24–33.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=7767
    Prefix
    Таких мышей называют нокаутными и обозначают как SPD (- / -) мыши. Отсутствие гена SP-D у мышей приводит к значительному воспалению в легких [31, 32] и, в частности, росту числа провоспалительных цитокинов
    Exact
    [33]
    Suffix
    , развитию фиброза [34, 35], а в итоге – к развитию эмфиземы легких [34, 36]. В легких у SP-D (- / -) мышей наблюдалась выраженная инфильтрация макрофагов [37], нейтрофилов [27] и лимфоцитов в перибронхиальных и периваскулярных областях [33].

  2. In-text reference with the coordinate start=8022
    Prefix
    гена SP-D у мышей приводит к значительному воспалению в легких [31, 32] и, в частности, росту числа провоспалительных цитокинов [33], развитию фиброза [34, 35], а в итоге – к развитию эмфиземы легких [34, 36]. В легких у SP-D (- / -) мышей наблюдалась выраженная инфильтрация макрофагов [37], нейтрофилов [27] и лимфоцитов в перибронхиальных и периваскулярных областях
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Макрофаги при этом увеличивались в размере [38]. Кроме того, у SP-D (- / -) мышей повысилась восприимчивость к инфекциям [38]. Эти изменения в определенной мере связаны с усилением оксидантного стресса в легких.

  3. In-text reference with the coordinate start=8689
    Prefix
    Показано, что антиоксидантные свойства SP-D обусловлены подавлением образования липидных радикалов [37]. В легких SP-D (- / -) мышей также увеличивалось содержание макрофагов, находящихся на разных стадиях некроза и апоптоза
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Интересно, что добавление экзогенного SP-D ограничивало гибель макрофагов [33]. При этом SP-D, связываясь с углеводными и липидными частями на поверхности апоптотических клеток, облегчал процесс фагоцитоза уже погибших клеток [39] и таким образом способствовал нормальному разрешению воспаления.

  4. In-text reference with the coordinate start=8773
    Prefix
    В легких SP-D (- / -) мышей также увеличивалось содержание макрофагов, находящихся на разных стадиях некроза и апоптоза [33]. Интересно, что добавление экзогенного SP-D ограничивало гибель макрофагов
    Exact
    [33]
    Suffix
    . При этом SP-D, связываясь с углеводными и липидными частями на поверхности апоптотических клеток, облегчал процесс фагоцитоза уже погибших клеток [39] и таким образом способствовал нормальному разрешению воспаления.

  5. In-text reference with the coordinate start=16571
    Prefix
    ЛПС, присутствующим на поверхности грамотрицательных бактерий, SP-D связывается с грамотрицательными бактериями, такими как Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli и Haemophilus influenzaе. Связывание SP-D с этими бактериями способствует их агглютинации и стимулирует хемотаксис нейтрофилов, макрофагов и эозинофилов к месту инвазии патогена
    Exact
    [27, 33, 38]
    Suffix
    . Эти эффекты SP-D значительно повышают эффективность фагоцитоза микробов макрофагами и нейтрофилами. SP-D также может связываться с грамположительными бактериями, такими как Streptococcus pneumoniae иStafylococcus aureus, а также с микобактериями [16, 28], вирусами, такими как респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) и вирус гриппа [46], и грибами, такими как Pneumocystis

  6. In-text reference with the coordinate start=17986
    Prefix
    Оказалось, что SP-D может связываться с рецепторами CD14, которые используются макрофагами для связывания ЛПС [26, 28]. Благодаря этому SP-D способен усиливать вызванный ЛПС ответ макрофагов, активизируя улучшение их способности к распознаванию и фагоцитозу бактерий
    Exact
    [33, 38]
    Suffix
    . Таким образом, SP-D может играть роль эндогенного адъюванта – усилителя ответов иммунной системы в легких. Все эти данные позволяют предположить, что снижение содержания SP-D в легких будет приводить к увеличению восприимчивости организма к инфекциям.

34
Botas C.F., Poulain J., Akiyama J. et al. Altered surfactant homeostasis and alveolar type II cell morphology in mice lacking surfactant protein D. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998; 95:11869–11874.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7791
    Prefix
    Таких мышей называют нокаутными и обозначают как SPD (- / -) мыши. Отсутствие гена SP-D у мышей приводит к значительному воспалению в легких [31, 32] и, в частности, росту числа провоспалительных цитокинов [33], развитию фиброза
    Exact
    [34, 35]
    Suffix
    , а в итоге – к развитию эмфиземы легких [34, 36]. В легких у SP-D (- / -) мышей наблюдалась выраженная инфильтрация макрофагов [37], нейтрофилов [27] и лимфоцитов в перибронхиальных и периваскулярных областях [33].

  2. In-text reference with the coordinate start=7846
    Prefix
    Отсутствие гена SP-D у мышей приводит к значительному воспалению в легких [31, 32] и, в частности, росту числа провоспалительных цитокинов [33], развитию фиброза [34, 35], а в итоге – к развитию эмфиземы легких
    Exact
    [34, 36]
    Suffix
    . В легких у SP-D (- / -) мышей наблюдалась выраженная инфильтрация макрофагов [37], нейтрофилов [27] и лимфоцитов в перибронхиальных и периваскулярных областях [33]. Макрофаги при этом увеличивались в размере [38].

35
Wert S.E., Yoshida M., LeVine A.M. et al. Increased metalloproteinase activity, oxidant production, and emphysema in surfactant protein D gene-inactivated mice. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1997; 97: 5972–5977.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7791
    Prefix
    Таких мышей называют нокаутными и обозначают как SPD (- / -) мыши. Отсутствие гена SP-D у мышей приводит к значительному воспалению в легких [31, 32] и, в частности, росту числа провоспалительных цитокинов [33], развитию фиброза
    Exact
    [34, 35]
    Suffix
    , а в итоге – к развитию эмфиземы легких [34, 36]. В легких у SP-D (- / -) мышей наблюдалась выраженная инфильтрация макрофагов [37], нейтрофилов [27] и лимфоцитов в перибронхиальных и периваскулярных областях [33].

  2. In-text reference with the coordinate start=20195
    Prefix
    Данные, полученные на SP-D (- / -) мышах, показывают, что снижение содержания SP-D может участвовать в патогенезе ХОБЛ путем усиления оксидативного стресса, апоптоза и некроза в легких
    Exact
    [32, 35, 38, 52]
    Suffix
    . Снижение содержания SP-D может быть связано с тем, что альвеолярные макрофаги способны поглощать и разрушать SP-D [29] и / или с тем, что из-за повреждения легочного эпителия и нарушения проницаемости капилляров [26] при воспалении происходит "утечка" SP\u000fD в системный кровоток.

36
Korfhagen T.R., Sheftelyevich V., Burhans M.S. et al. Surfactant protein-D regulates surfactant phospholipid homeostasis in vivo. J. Biol. Chem. 1998; 273: 28438–28443.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7846
    Prefix
    Отсутствие гена SP-D у мышей приводит к значительному воспалению в легких [31, 32] и, в частности, росту числа провоспалительных цитокинов [33], развитию фиброза [34, 35], а в итоге – к развитию эмфиземы легких
    Exact
    [34, 36]
    Suffix
    . В легких у SP-D (- / -) мышей наблюдалась выраженная инфильтрация макрофагов [37], нейтрофилов [27] и лимфоцитов в перибронхиальных и периваскулярных областях [33]. Макрофаги при этом увеличивались в размере [38].

  2. In-text reference with the coordinate start=9147
    Prefix
    При этом SP-D, связываясь с углеводными и липидными частями на поверхности апоптотических клеток, облегчал процесс фагоцитоза уже погибших клеток [39] и таким образом способствовал нормальному разрешению воспаления. Особая роль в развитии воспаления в легких у SP-D (- / -) мышей отводится увеличению экспрессии индуцибельной NO-синтазы (iNOS)
    Exact
    [36]
    Suffix
    и продукции NO. Было показано, что ингибирование iNOS у SP-D (- / -) мышей приводило к уменьшению признаков воспаления, таких как оксидативный стресс и увеличение количества клеток в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) [40].

  3. In-text reference with the coordinate start=24696
    Prefix
    Уровень SP-D при саркоидозе повышен по сравнению со здоровыми людьми [25, 26, 57] и прогрессивно увеличивается при возрастании тяжести заболевания [58]. Повышение уровня SP-D при саркоидозе может быть обусловлено способностью провоспалительных цитокинов стимулировать продукцию SP-D в дыхательных путях
    Exact
    [22, 36]
    Suffix
    . Установлено, что альвеолярные макрофаги при саркоидозе, вне зависимости от стадии патологического процесса, продуцировали увеличенное количество провоспалительных цитокинов, особенно TGF-α, IL-2, INF-γ, и имели повышенную экспрессию маркеров М1-фенотипа [59, 60].

37
Yoshida M., Korfhagen Th.R., Whitsett J.A.Surfactant protein D regulates NF-κB and matrix metalloproteinase production in alveolar macrophages via oxidant-sensitive pathways. J. Immunol. 2001; 166: 7514–7519.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7935
    Prefix
    Отсутствие гена SP-D у мышей приводит к значительному воспалению в легких [31, 32] и, в частности, росту числа провоспалительных цитокинов [33], развитию фиброза [34, 35], а в итоге – к развитию эмфиземы легких [34, 36]. В легких у SP-D (- / -) мышей наблюдалась выраженная инфильтрация макрофагов
    Exact
    [37]
    Suffix
    , нейтрофилов [27] и лимфоцитов в перибронхиальных и периваскулярных областях [33]. Макрофаги при этом увеличивались в размере [38]. Кроме того, у SP-D (- / -) мышей повысилась восприимчивость к инфекциям [38].

  2. In-text reference with the coordinate start=8562
    Prefix
    Так, например, оказалось, что альвеолярные макрофаги, выделенные из SP-D (- / -) мышей, продуцировали оксидативные молекулы, такие как Н2О2, в 10 раз больше, по сравнению с нормальными макрофагами [17]. Показано, что антиоксидантные свойства SP-D обусловлены подавлением образования липидных радикалов
    Exact
    [37]
    Suffix
    . В легких SP-D (- / -) мышей также увеличивалось содержание макрофагов, находящихся на разных стадиях некроза и апоптоза [33]. Интересно, что добавление экзогенного SP-D ограничивало гибель макрофагов [33].

38
LeVine A.M., Whitsett J.A., Gwozdz J.A. et al.Distinct effects of surfactant protein A or D deficiency during bacterial infection on the lung. J. Immunol. 2000; 165: 3934–3940.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=8076
    Prefix
    В легких у SP-D (- / -) мышей наблюдалась выраженная инфильтрация макрофагов [37], нейтрофилов [27] и лимфоцитов в перибронхиальных и периваскулярных областях [33]. Макрофаги при этом увеличивались в размере
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Кроме того, у SP-D (- / -) мышей повысилась восприимчивость к инфекциям [38]. Эти изменения в определенной мере связаны с усилением оксидантного стресса в легких. Так, например, оказалось, что альвеолярные макрофаги, выделенные из SP-D (- / -) мышей, продуцировали оксидативные молекулы, такие как Н2О2, в 10 раз больше, по сравнению с нормальными макрофагами [17].

  2. In-text reference with the coordinate start=8166
    Prefix
    В легких у SP-D (- / -) мышей наблюдалась выраженная инфильтрация макрофагов [37], нейтрофилов [27] и лимфоцитов в перибронхиальных и периваскулярных областях [33]. Макрофаги при этом увеличивались в размере [38]. Кроме того, у SP-D (- / -) мышей повысилась восприимчивость к инфекциям
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Эти изменения в определенной мере связаны с усилением оксидантного стресса в легких. Так, например, оказалось, что альвеолярные макрофаги, выделенные из SP-D (- / -) мышей, продуцировали оксидативные молекулы, такие как Н2О2, в 10 раз больше, по сравнению с нормальными макрофагами [17].

  3. In-text reference with the coordinate start=11859
    Prefix
    Это связано с тем, что мультимеры и додекамеры SP-D взаимодействуют с одним типом рецепторов на поверхности альвеолярных макрофагов, тогда как S-нитрозилированные тримеры и мономеры – с другим типом рецепторов
    Exact
    [38, 39]
    Suffix
    (рис. 4). Открытые S-нитрозилированные хвостовые домены моно- и тримеров SP-D связываются с кальретикулином и CD-91 комплексом [23, 39], что в свою очередь, приводит к фосфорилированию внутриклеточной киназы р38, активации транскрипционного фактора (NF-kB) и соответственно усилению продукции провоспалительных медиаторов и NO.

  4. In-text reference with the coordinate start=16571
    Prefix
    ЛПС, присутствующим на поверхности грамотрицательных бактерий, SP-D связывается с грамотрицательными бактериями, такими как Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli и Haemophilus influenzaе. Связывание SP-D с этими бактериями способствует их агглютинации и стимулирует хемотаксис нейтрофилов, макрофагов и эозинофилов к месту инвазии патогена
    Exact
    [27, 33, 38]
    Suffix
    . Эти эффекты SP-D значительно повышают эффективность фагоцитоза микробов макрофагами и нейтрофилами. SP-D также может связываться с грамположительными бактериями, такими как Streptococcus pneumoniae иStafylococcus aureus, а также с микобактериями [16, 28], вирусами, такими как респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) и вирус гриппа [46], и грибами, такими как Pneumocystis

  5. In-text reference with the coordinate start=17986
    Prefix
    Оказалось, что SP-D может связываться с рецепторами CD14, которые используются макрофагами для связывания ЛПС [26, 28]. Благодаря этому SP-D способен усиливать вызванный ЛПС ответ макрофагов, активизируя улучшение их способности к распознаванию и фагоцитозу бактерий
    Exact
    [33, 38]
    Suffix
    . Таким образом, SP-D может играть роль эндогенного адъюванта – усилителя ответов иммунной системы в легких. Все эти данные позволяют предположить, что снижение содержания SP-D в легких будет приводить к увеличению восприимчивости организма к инфекциям.

  6. In-text reference with the coordinate start=20195
    Prefix
    Данные, полученные на SP-D (- / -) мышах, показывают, что снижение содержания SP-D может участвовать в патогенезе ХОБЛ путем усиления оксидативного стресса, апоптоза и некроза в легких
    Exact
    [32, 35, 38, 52]
    Suffix
    . Снижение содержания SP-D может быть связано с тем, что альвеолярные макрофаги способны поглощать и разрушать SP-D [29] и / или с тем, что из-за повреждения легочного эпителия и нарушения проницаемости капилляров [26] при воспалении происходит "утечка" SP\u000fD в системный кровоток.

39
Gardai S.J., Xiao Y.5Q., Dickinson M. et al.By binding SIRP-alpha or calreticulin / CD91, lung collectins act as dual function surveillance molecules to suppress or enhance inflammation. Cell 2003; 115: 13–23.
Total in-text references: 9
  1. In-text reference with the coordinate start=8935
    Prefix
    Интересно, что добавление экзогенного SP-D ограничивало гибель макрофагов [33]. При этом SP-D, связываясь с углеводными и липидными частями на поверхности апоптотических клеток, облегчал процесс фагоцитоза уже погибших клеток
    Exact
    [39]
    Suffix
    и таким образом способствовал нормальному разрешению воспаления. Особая роль в развитии воспаления в легких у SP-D (- / -) мышей отводится увеличению экспрессии индуцибельной NO-синтазы (iNOS) [36] и продукции NO.

  2. In-text reference with the coordinate start=10324
    Prefix
    Белок SP-D имеет молекулярную массу 43 кДа, состоит 375 аминокислот и включает в себя 4 домена: NH2-хвостовой домен, коллагеноподобный домен, домен "шейки" и С\u000fконцевой лектиновый домен "го\u000f ловка", распознающий COOH\u000fгруппы углеводов [23] и лектин С-типа [31] (рис. 2). SP-D может существовать в форме мономера, тримера, додекамера или мультимера (рис. 3)
    Exact
    [22, 23, 39]
    Suffix
    . Процесс олигомеризации мономеров SP-D в триммер вовлекает домены "шейка" и "головка". Четыре триммера могут соединяться и формировать додекамер. Установлено, что мономеры SP-D с делециями цистеинов в позициях 15 и 20 в NH2-хвостовом домене не способны формировать додекамер [44].

  3. In-text reference with the coordinate start=11616
    Prefix
    SP-D контролирует активность альвеолярных макрофагов: гипотеза о роли SP-D как фактора программирования фенотипа макрофагов Оказалось, что разные олигомерные формы SP-D альтернативно влияют на активность и функции альвеолярных макрофагов
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Это связано с тем, что мультимеры и додекамеры SP-D взаимодействуют с одним типом рецепторов на поверхности альвеолярных макрофагов, тогда как S-нитрозилированные тримеры и мономеры – с другим типом рецепторов [38, 39] (рис. 4).

  4. In-text reference with the coordinate start=11859
    Prefix
    Это связано с тем, что мультимеры и додекамеры SP-D взаимодействуют с одним типом рецепторов на поверхности альвеолярных макрофагов, тогда как S-нитрозилированные тримеры и мономеры – с другим типом рецепторов
    Exact
    [38, 39]
    Suffix
    (рис. 4). Открытые S-нитрозилированные хвостовые домены моно- и тримеров SP-D связываются с кальретикулином и CD-91 комплексом [23, 39], что в свою очередь, приводит к фосфорилированию внутриклеточной киназы р38, активации транскрипционного фактора (NF-kB) и соответственно усилению продукции провоспалительных медиаторов и NO.

  5. In-text reference with the coordinate start=11999
    Prefix
    Это связано с тем, что мультимеры и додекамеры SP-D взаимодействуют с одним типом рецепторов на поверхности альвеолярных макрофагов, тогда как S-нитрозилированные тримеры и мономеры – с другим типом рецепторов [38, 39] (рис. 4). Открытые S-нитрозилированные хвостовые домены моно- и тримеров SP-D связываются с кальретикулином и CD-91 комплексом
    Exact
    [23, 39]
    Suffix
    , что в свою очередь, приводит к фосфорилированию внутриклеточной киназы р38, активации транскрипционного фактора (NF-kB) и соответственно усилению продукции провоспалительных медиаторов и NO.

  6. In-text reference with the coordinate start=12930
    Prefix
    В нормальных условиях, при отсутствии воспаления, хвостовые домены SP-D спрятаны внутри мультимерной структуры, а головные домены взаимодействуют с рецепторами сигнального ингибирующего регуляторного белка-α(SIRP-α)
    Exact
    [23, 39]
    Suffix
    и активируют киназу SHP-1, как показано на рис. 4. Это приводит к подавлению активации р38, блокированию NF-kB и соответственно угнетению воспалительных реакций макрофагов. Рис. 2. Доменная структура SP-D.

  7. In-text reference with the coordinate start=13492
    Prefix
    Олигомеризация приводит к маскировке хвостовых доменов, при этом головные домены остаются открытыми Рис. 4. Схема про- и противовоспалительных функций сурфактантного белка D (SP-D) (модифицированная схема Gardai, 2003
    Exact
    [39]
    Suffix
    ) Обзоры Малышев И.Ю. и др. Функциональные ответы альвеолярных макрофагов, сурфактантный белок D и заболевания легких В целом эти данные позволяют интерпретировать нитрозилирование и денитрозилирование SP-D и связанные с этим олигомерные переходы SP-D как сигнальный механизм для переключения функции SP-D с активатора на ингибитор воспалительной активности макрофагов.

  8. In-text reference with the coordinate start=14236
    Prefix
    Действительно, при действии тримеров или мономеров SP-D макрофаги демонстрируют М1-фенотип – усиление продукции NO и провоспалительных цитокинов, а при действии мультимеров – М2-фенотип, т. е. подавление продукции NO и провоспалительных цитокинов
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Однако для полного доказательства этой гипотезы необходимо подтвердить SP-D-зависимое репрограммирование макрофагов с помощью клеточных М1- и М2-маркеров, таких как рецепторы IL-2 и МАРКО для М1 и SR-A и маннозный рецептор для М2.

  9. In-text reference with the coordinate start=18489
    Prefix
    Результаты работM.Fujita et al.[27, 30] подтвердили это предположение. Действительно SP-D (- / -) мыши оказались более восприимчивы к инфекциям дыхательных путей, вызываемых P. carinii [30], вирусом гриппа
    Exact
    [39]
    Suffix
    , РСВ [16] и бактериями [23]. Таким образом, отсутствие SP-D повышает чувствительность организма к инфекциям, а его присутствие способствует клиренсу патогенных микробов из дыхательных путей.

40
Atochina5Vasserman E.N., Kadire H., Tomer Y. et al. Selective inhibition of iNOS activity in vivo reverses inflammatory abnormalities in SP-D deficient mice. J. Immunol. 2007; 179 (12): 8090–8097.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9386
    Prefix
    Было показано, что ингибирование iNOS у SP-D (- / -) мышей приводило к уменьшению признаков воспаления, таких как оксидативный стресс и увеличение количества клеток в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ)
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Эти и другие данные позволили сделать 2 важных вывода: 1) NO является запускающим фактором воспаления в легких у SP-D (- / -) мышей; 2) SP-D контролирует продукцию NO в легких [41, 42].

41
Atochina5Vasserman E.N., Abramova E.V., Tomer Y. et al. SP-D-Dependent regulation of NO metabolism in lipopolysaccharide-stimulated peritoneal macrophages. Bull. Exp. Biol. Med. 2009; 147 (4): 415–420.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9582
    Prefix
    , что ингибирование iNOS у SP-D (- / -) мышей приводило к уменьшению признаков воспаления, таких как оксидативный стресс и увеличение количества клеток в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) [40]. Эти и другие данные позволили сделать 2 важных вывода: 1) NO является запускающим фактором воспаления в легких у SP-D (- / -) мышей; 2) SP-D контролирует продукцию NO в легких
    Exact
    [41, 42]
    Suffix
    . Оказалось, что NO, в свою очередь, может контролировать эффекты SP-D [43]. Понять, как это происходит, помогло изучение структуры белка SP-D и механизмов действия SP-D на альвеолярные макрофаги.

42
Sano H., Kuroki Y.The lung collectins, SP-A and SP-D, modulate pulmonary innate immunity. Mol. Immunol. 2005; 42 (3): 279–287.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9582
    Prefix
    , что ингибирование iNOS у SP-D (- / -) мышей приводило к уменьшению признаков воспаления, таких как оксидативный стресс и увеличение количества клеток в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) [40]. Эти и другие данные позволили сделать 2 важных вывода: 1) NO является запускающим фактором воспаления в легких у SP-D (- / -) мышей; 2) SP-D контролирует продукцию NO в легких
    Exact
    [41, 42]
    Suffix
    . Оказалось, что NO, в свою очередь, может контролировать эффекты SP-D [43]. Понять, как это происходит, помогло изучение структуры белка SP-D и механизмов действия SP-D на альвеолярные макрофаги.

43
Guo C.J., Atochina5Vasserman E.N., Abramova H. et al. S-Nitrosylation of surfactant protein-D controls inflammatory function. PLoS Biol. 2008; 6 (11): e266.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=9661
    Prefix
    Эти и другие данные позволили сделать 2 важных вывода: 1) NO является запускающим фактором воспаления в легких у SP-D (- / -) мышей; 2) SP-D контролирует продукцию NO в легких [41, 42]. Оказалось, что NO, в свою очередь, может контролировать эффекты SP-D
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Понять, как это происходит, помогло изучение структуры белка SP-D и механизмов действия SP-D на альвеолярные макрофаги. Особенности структуры SP-D: наличие цистеинов, возможность нитрозилирования и разные олигомерные состояния белка Белок SP-D имеет молекулярную массу 43 кДа, состоит 375 аминокислот и включает в себя 4 домена: NH2-хвостовой домен, коллагеноподобный до

  2. In-text reference with the coordinate start=11226
    Prefix
    Дело в том, что в отсутствие воспаления, в нормальных легких, SP-D находится в форме мультимеров и додекамеров со скрытыми хвостовыми доменами (рис. 3). При воспалении, которое сопровождается усилением продукции NO, происходит нитрозилирование цистеинов хвостового домена
    Exact
    [43, 45]
    Suffix
    , которое сопровождается распадом мультимеров до тримеров и мономеров [43]. В результате хвостовые домены SP-D становятся открытыми. SP-D контролирует активность альвеолярных макрофагов: гипотеза о роли SP-D как фактора программирования фенотипа макрофагов Оказалось, что разные олигомерные формы SP-D альтернативно влияют на активность и функции альвеолярных макрофагов [39].

  3. In-text reference with the coordinate start=11308
    Prefix
    При воспалении, которое сопровождается усилением продукции NO, происходит нитрозилирование цистеинов хвостового домена [43, 45], которое сопровождается распадом мультимеров до тримеров и мономеров
    Exact
    [43]
    Suffix
    . В результате хвостовые домены SP-D становятся открытыми. SP-D контролирует активность альвеолярных макрофагов: гипотеза о роли SP-D как фактора программирования фенотипа макрофагов Оказалось, что разные олигомерные формы SP-D альтернативно влияют на активность и функции альвеолярных макрофагов [39].

44
Zhang L., Ikegami M., Crouch E.C. et al. Activity of pulmonary surfactant protein-D (SP-D) in vivo is dependent on oligomeric structure. J. Biol. Chem. 2001; 276 (22): 19214–19219.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10623
    Prefix
    Процесс олигомеризации мономеров SP-D в триммер вовлекает домены "шейка" и "головка". Четыре триммера могут соединяться и формировать додекамер. Установлено, что мономеры SP-D с делециями цистеинов в позициях 15 и 20 в NH2-хвостовом домене не способны формировать додекамер
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Эти данные свидетельствуют о важной функции цистеинов хвостового домена в олигомерном переходе от триммера к додекамеру. Додекамеры также могут объединяться и формировать мультимер.

45
Guo C.J., Rashman C.S., Wolf B.A., Gow A.J. S-Nitrosylation of surfactant protein-D provides a molecular switch from anti- to pro-inflammatory function. Nitric Oxide 2006; 14 (4): 6.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11226
    Prefix
    Дело в том, что в отсутствие воспаления, в нормальных легких, SP-D находится в форме мультимеров и додекамеров со скрытыми хвостовыми доменами (рис. 3). При воспалении, которое сопровождается усилением продукции NO, происходит нитрозилирование цистеинов хвостового домена
    Exact
    [43, 45]
    Suffix
    , которое сопровождается распадом мультимеров до тримеров и мономеров [43]. В результате хвостовые домены SP-D становятся открытыми. SP-D контролирует активность альвеолярных макрофагов: гипотеза о роли SP-D как фактора программирования фенотипа макрофагов Оказалось, что разные олигомерные формы SP-D альтернативно влияют на активность и функции альвеолярных макрофагов [39].

46
McCormack F.X., Whitsett J.A. The pulmonary collectins, SP-A and SP-D, orchestrate innate immunity in the lung. J. Clin. Invest 2002; 109 (6): 707–712.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16942
    Prefix
    SP-D также может связываться с грамположительными бактериями, такими как Streptococcus pneumoniae иStafylococcus aureus, а также с микобактериями [16, 28], вирусами, такими как респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) и вирус гриппа
    Exact
    [46]
    Suffix
    , и грибами, такими как Pneumocystis carinii, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformansи Candida albicans[32]. Поскольку SP-D является секреторным белком, который распознает и связывается с патогенными микроорганизмами, его называют также "секреторным патоген-распознающим рецептором" [47].

47
Bartlett J.G., Breiman R.F., Mandell L.A. et al. Communityacquired pneumonia in adults-guidelines for management. Clin. Infect. Dis. 1998; 26: 811–838.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=17258
    Prefix
    ], вирусами, такими как респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) и вирус гриппа [46], и грибами, такими как Pneumocystis carinii, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformansи Candida albicans[32]. Поскольку SP-D является секреторным белком, который распознает и связывается с патогенными микроорганизмами, его называют также "секреторным патоген-распознающим рецептором"
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Таким об\u000f разом, SP-D выступает в качестве маркера патогенных микроорганизмов, предназначенных для уничтожения иммунной системой и аттрактантом для иммунных клеток, т. е. выполняет классические опсонизирующие функции, повышая эффективность фагоцитоза.

  2. In-text reference with the coordinate start=23629
    Prefix
    Возможно, факторы, провоцирующие БА, нарушают синтез SP-D или увеличивают "утечку" SP\u000fD в системную циркуля\u000f цию через поврежденный эпителий, как это, например, происходит при респираторном дистресссиндроме [26]. Если вспомнить, что SP-D является "секреторным патоген\u000fраспознающим рецепто\u000f ром"
    Exact
    [47]
    Suffix
    , можно также предположить, что сниже\u000f ние уровня SP-D при обострении БА обусловлено абсорбцией молекул SP-D на поверхности аллергенов. Далее, независимо от механизма, снижение SP-D приводит к тому, что воспаление "выходит" из\u000f под SP-D-зависимого контроля и провоцирует приступ БА.

48
Bufler P., Schikor D., Schmidt B., Griese M.Cytokine stimulation by Pseudomonas aeruginosa strain variation and modulation by pulmonary surfactant. Exp. Lung Res. 2004; 30 (3): 163–179.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17691
    Prefix
    выступает в качестве маркера патогенных микроорганизмов, предназначенных для уничтожения иммунной системой и аттрактантом для иммунных клеток, т. е. выполняет классические опсонизирующие функции, повышая эффективность фагоцитоза. Было установлено, что в присутствии SP-D продукция альвеолярными макрофагами TNF-αв ответ на контакт с P. aeruginosaи ЛПС значительно повышается
    Exact
    [32, 48]
    Suffix
    . Оказалось, что SP-D может связываться с рецепторами CD14, которые используются макрофагами для связывания ЛПС [26, 28]. Благодаря этому SP-D способен усиливать вызванный ЛПС ответ макрофагов, активизируя улучшение их способности к распознаванию и фагоцитозу бактерий [33, 38].

49
Lofdahl M., Wahlstorm J., Skold C.M. Different inflammatory cell pattern and macrophage phenotype in chronic obstructive pulmonary disease patients, smokers and nonsmokers. Clin. Exp. Immunol. 2006; 145 (3): 428–437.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19483
    Prefix
    Обзоры По сравнению со здоровыми людьми, у пациентов с ХОБЛ альвеолярные макрофаги имеют выраженный М1-фенотип и соответственно направляют иммунный ответ по клеточному Th1-пути
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    . Однако у курящих лиц без ХОБЛ сигаретный дым, основной фактор риска развития заболевания, вызывал программирование макрофагов в М2-фенотип [51]. Значение такой трансформации фенотипа макрофагов до возникновения пациентов с ХОБЛ в ответ на действие этиологического фактора и во время самой болезни еще предстоит оценить.

50
Pons A.R., Noguera A., Blanquer D. et al.Phenotypic characterization of alveolar macrophages and peripheral blood monocytes in COPD. Eur. Respir. J. 2005; 25 (4): 647–652.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19483
    Prefix
    Обзоры По сравнению со здоровыми людьми, у пациентов с ХОБЛ альвеолярные макрофаги имеют выраженный М1-фенотип и соответственно направляют иммунный ответ по клеточному Th1-пути
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    . Однако у курящих лиц без ХОБЛ сигаретный дым, основной фактор риска развития заболевания, вызывал программирование макрофагов в М2-фенотип [51]. Значение такой трансформации фенотипа макрофагов до возникновения пациентов с ХОБЛ в ответ на действие этиологического фактора и во время самой болезни еще предстоит оценить.

51
Shaykhiev R., Krause A., Salit J. et al. Smoking-dependent reprogramming of alveolar macrophage polarization: implication for pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. J. Immunol. 2009; 183: 2867–2883.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19649
    Prefix
    Обзоры По сравнению со здоровыми людьми, у пациентов с ХОБЛ альвеолярные макрофаги имеют выраженный М1-фенотип и соответственно направляют иммунный ответ по клеточному Th1-пути [49, 50]. Однако у курящих лиц без ХОБЛ сигаретный дым, основной фактор риска развития заболевания, вызывал программирование макрофагов в М2-фенотип
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Значение такой трансформации фенотипа макрофагов до возникновения пациентов с ХОБЛ в ответ на действие этиологического фактора и во время самой болезни еще предстоит оценить. В ряде работ было показано, что у курящих пациентов без ХОБЛ, а также у курящих и некурящих пациентов с ХОБЛ снижено содержание SP-D в БАЛ [52].

52
Лещенко И.В.Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких: новые направления в лечении. Урал. мед. Журн. 2006; 8 (36).
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=19990
    Prefix
    Значение такой трансформации фенотипа макрофагов до возникновения пациентов с ХОБЛ в ответ на действие этиологического фактора и во время самой болезни еще предстоит оценить. В ряде работ было показано, что у курящих пациентов без ХОБЛ, а также у курящих и некурящих пациентов с ХОБЛ снижено содержание SP-D в БАЛ
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Данные, полученные на SP-D (- / -) мышах, показывают, что снижение содержания SP-D может участвовать в патогенезе ХОБЛ путем усиления оксидативного стресса, апоптоза и некроза в легких [32, 35, 38, 52].

  2. In-text reference with the coordinate start=20195
    Prefix
    Данные, полученные на SP-D (- / -) мышах, показывают, что снижение содержания SP-D может участвовать в патогенезе ХОБЛ путем усиления оксидативного стресса, апоптоза и некроза в легких
    Exact
    [32, 35, 38, 52]
    Suffix
    . Снижение содержания SP-D может быть связано с тем, что альвеолярные макрофаги способны поглощать и разрушать SP-D [29] и / или с тем, что из-за повреждения легочного эпителия и нарушения проницаемости капилляров [26] при воспалении происходит "утечка" SP\u000fD в системный кровоток.

  3. In-text reference with the coordinate start=20754
    Prefix
    Не иск\u000f лючено, что попадание SP-D в системный кровоток может вести к развитию сердечнососудистых заболеваний и смертности пациентов с ХОБЛ. Снижение содержания SP-D в легких при ХОБЛ приводит к повышенной восприимчивости органа к инфекциям
    Exact
    [32, 52, 53]
    Suffix
    , а последующая колонизация увеличивает риск обострений ХОБЛ [16] и прогрессирование заболевания [52], особенно если патогенами являются P. aeruoginosaили S. pneumoniaе [28]. Таким образом, снижение содержания SP-D в легких при ХОБЛ может быть одним из факторов усиления воспаления в легких и повышенной восприимчивости к респираторным инфекциям и хроническим колонизациям.

  4. In-text reference with the coordinate start=20870
    Prefix
    Снижение содержания SP-D в легких при ХОБЛ приводит к повышенной восприимчивости органа к инфекциям [32, 52, 53], а последующая колонизация увеличивает риск обострений ХОБЛ [16] и прогрессирование заболевания
    Exact
    [52]
    Suffix
    , особенно если патогенами являются P. aeruoginosaили S. pneumoniaе [28]. Таким образом, снижение содержания SP-D в легких при ХОБЛ может быть одним из факторов усиления воспаления в легких и повышенной восприимчивости к респираторным инфекциям и хроническим колонизациям.

  5. In-text reference with the coordinate start=21602
    Prefix
    Так, оказалось, что у больных с ХОБЛ наблюдается четкая обратная зависимость между тяжестью заболевания и уровнем SP-D в сыворотке, тогда как для белка-16 клеток Клара (CC16) или С-реактивного белка такой корреляции не наблюдалось
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Таким образом, уровень SP-D в БАЛ и / или сыворотке можно использовать в качестве биомаркера повреждения легких и для прогнозирования исходов состояния пациентов с ХОБЛ. БА, альвеолярные макрофаги и SP-D Показано, что уровни SP-D в БАЛ пациентов с БА в несколько раз выше, чем у пациентов без БА [24, 25].

53
Sethi S., Maloney J., Grove L. et al.Airway inflammation and bronchial bacterial colonization in chronic obstructive pulmonary disease. Res. Med. COPD Update 2006; 1 (4): 144–145.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20754
    Prefix
    Не иск\u000f лючено, что попадание SP-D в системный кровоток может вести к развитию сердечнососудистых заболеваний и смертности пациентов с ХОБЛ. Снижение содержания SP-D в легких при ХОБЛ приводит к повышенной восприимчивости органа к инфекциям
    Exact
    [32, 52, 53]
    Suffix
    , а последующая колонизация увеличивает риск обострений ХОБЛ [16] и прогрессирование заболевания [52], особенно если патогенами являются P. aeruoginosaили S. pneumoniaе [28]. Таким образом, снижение содержания SP-D в легких при ХОБЛ может быть одним из факторов усиления воспаления в легких и повышенной восприимчивости к респираторным инфекциям и хроническим колонизациям.

54
Доклад экспертов ВОЗ; 2005.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22684
    Prefix
    Коль скоро SP-D претендует на роль фактора репрограммирования, интересно было узнать, какой фенотип макрофагов, М1 или М2, формируется при БА на фоне высокого содержания SP-D. На этот вопрос в 2009 г. ответили исследования J.St5Laurent et al.
    Exact
    [54]
    Suffix
    и P.G.Woodruff et al.[55]. Было показано, что при БА, в отличие от ХОБЛ, альвеолярные макрофаги имели М2-фенотип и соответственно иммунный ответ развивался по Th2-типу. В настоящее время повышение концентрации SP-D в легких больных БА и связанные с ним программирование М2-фенотипа альвеолярных макрофагов и развитие Th2-иммунного ответа рассматривается как основной молекулярны

55
Woodruff P.G., Modrek B., Choy D.F. et al. T-helper type 2-driven inflammation defines major subphenotypes of asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 180 (5): 388–395.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22710
    Prefix
    Коль скоро SP-D претендует на роль фактора репрограммирования, интересно было узнать, какой фенотип макрофагов, М1 или М2, формируется при БА на фоне высокого содержания SP-D. На этот вопрос в 2009 г. ответили исследования J.St5Laurent et al.[54] и P.G.Woodruff et al.
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Было показано, что при БА, в отличие от ХОБЛ, альвеолярные макрофаги имели М2-фенотип и соответственно иммунный ответ развивался по Th2-типу. В настоящее время повышение концентрации SP-D в легких больных БА и связанные с ним программирование М2-фенотипа альвеолярных макрофагов и развитие Th2-иммунного ответа рассматривается как основной молекулярный механизм развития этог

57
Kunitake R., Kuwano K., Yoshida K. et al. KL-6, surfactant protein A and D in bronchoalveolar lavage fluid from patients with pulmonary sarcoidosis. Respiration 2001; 68: 488–495.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=24375
    Prefix
    , понятно, что в этом случае, профилактика и лечение приступов БА должны быть направлены на предотвращение падения или быстрое восстановление уровня SP-D при действии провоцирующих приступ факторов. Саркоидоз, альвеолярные макрофаги и SP-D В настоящее время саркоидоз рассматривается как одно из наиболее распространенных интерстициальных заболеваний легких неустановленной природы
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Уровень SP-D при саркоидозе повышен по сравнению со здоровыми людьми [25, 26, 57] и прогрессивно увеличивается при возрастании тяжести заболевания [58]. Повышение уровня SP-D при саркоидозе может быть обусловлено способностью провоспалительных цитокинов стимулировать продукцию SP-D в дыхательных путях [22, 36].

  2. In-text reference with the coordinate start=24456
    Prefix
    Саркоидоз, альвеолярные макрофаги и SP-D В настоящее время саркоидоз рассматривается как одно из наиболее распространенных интерстициальных заболеваний легких неустановленной природы [57]. Уровень SP-D при саркоидозе повышен по сравнению со здоровыми людьми
    Exact
    [25, 26, 57]
    Suffix
    и прогрессивно увеличивается при возрастании тяжести заболевания [58]. Повышение уровня SP-D при саркоидозе может быть обусловлено способностью провоспалительных цитокинов стимулировать продукцию SP-D в дыхательных путях [22, 36].

58
Kucejko W., Chyczewska E., Naumnik W., Ossolinska M. Concentration of surfactant protein D, Clara cell protein CC-16 and IL-10 in bronchoalveolar lavage (BAL) in patients with sarcoidosis, hypersensivity pneumonitis and idiopathic pulmonary fibrosis. Folia Histochem. Cytobiol. 2009; 47 (2): 225–230.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24541
    Prefix
    Саркоидоз, альвеолярные макрофаги и SP-D В настоящее время саркоидоз рассматривается как одно из наиболее распространенных интерстициальных заболеваний легких неустановленной природы [57]. Уровень SP-D при саркоидозе повышен по сравнению со здоровыми людьми [25, 26, 57] и прогрессивно увеличивается при возрастании тяжести заболевания
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Повышение уровня SP-D при саркоидозе может быть обусловлено способностью провоспалительных цитокинов стимулировать продукцию SP-D в дыхательных путях [22, 36]. Установлено, что альвеолярные макрофаги при саркоидозе, вне зависимости от стадии патологического процесса, продуцировали увеличенное количество провоспалительных цитокинов, особенно TGF-α, IL-2, INF-γ, и имели повышенную экспрес

59
Zissel G., Prasse A., Muller5Quernheim J. Sarcoidosisimmunopathogenetic concepts. J. Semin. Respir. Crit. Care Med. 2007; 28 (1): 3–14.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24967
    Prefix
    Установлено, что альвеолярные макрофаги при саркоидозе, вне зависимости от стадии патологического процесса, продуцировали увеличенное количество провоспалительных цитокинов, особенно TGF-α, IL-2, INF-γ, и имели повышенную экспрессию маркеров М1-фенотипа
    Exact
    [59, 60]
    Suffix
    . Таким образом, при саркоидозе формируется М1-фенотип альвеолярных макрофагов и иммунный ответ развивается по Малышев И.Ю. и др. Функциональные ответы альвеолярных макрофагов, сурфактантный белок D и заболевания легких Th1-пути.

60
Prasse A., Georges C.G., Biller H. et al.Тh1 cytokine pattern in sarcoidosis is expressed by bronchoalveolar CD4+and CD8+T cells. Clin. Exp. Immunol. 2000; 122 (2): 241–248. Информация об авторах Малышев Игорь Юрьевич – д. м. н., проф., зав. лабораторией клеточ-
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24967
    Prefix
    Установлено, что альвеолярные макрофаги при саркоидозе, вне зависимости от стадии патологического процесса, продуцировали увеличенное количество провоспалительных цитокинов, особенно TGF-α, IL-2, INF-γ, и имели повышенную экспрессию маркеров М1-фенотипа
    Exact
    [59, 60]
    Suffix
    . Таким образом, при саркоидозе формируется М1-фенотип альвеолярных макрофагов и иммунный ответ развивается по Малышев И.Ю. и др. Функциональные ответы альвеолярных макрофагов, сурфактантный белок D и заболевания легких Th1-пути.