The 26 references with contexts in paper V. Arkhipov V., N. Berdnikova G., I. Polyakova P., В. Архипов В., Н. Бердникова Г., И. Полякова П. (2014) “ДОСТАВКА ПРЕПАРАТОВ В ЛЕГКИЕ: ПРОБЛЕМНЫЕ АСПЕКТЫ // DRUG DELIVERY TO THE LUNGS: ISSUES OF CONCERN” / spz:neicon:pulmonology:y:2011:i:1:p:107-110

1
Cates C.J., Crilly J.A., Rowe B.H. Holding chambers (spacers) versus nebulisers for beta-agonist treatment of acute asthma. Cochrane Database Syst. Rev. 2006, Issue 2. Art. No.: CD000052. DOI: 10.1002/14651858.CD000052.pub2
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1432
    Prefix
    Например, результаты кокрановского обзора 27 исследований у взрослых и детей показывают, что шансы больного с обострением бронхиальной астмы (БА) на госпитализацию не зависят от способа доставки в ходе оказания неотложной медицинской помощи
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Этот же обзор показал, что среднее время пребывания в отделении неотложной терапии детей, получавших β-агонисты через ДАИ/С было на полчаса меньше, по сравнению с пациентами, которым бронхолитики назначали через небулайзер.

2
Parkin P.C., Saunders N.R., Diamond S.A. et al. Randomised trial spacer v nebuliser for acute asthma. Arch. Dis. Child. 1995; 72 (3): 239–240.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2134
    Prefix
    В большинстве исследований показатели спирометрии у детей старшего возраста, получавших ингаляции бронхолитиков при помощи ДАИ/С и небулайзера, не отличались. А в некоторых исследованиях у взрослых небулайзерная терапия демонстрировала преимущества по сравнению со спейсером
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Таким образом, при назначении детям β-агонистов оба способа доставки представляются эквивалентными. Однако мы не вправе автоматически распространять это положение на терапию ингаляционными ГКС.

3
Amirav I., Newhouse M.T. Aerosol therapy in infants and toddlers: past, present and future. Exp. Rev. Respir. Med. 2008; 2 (5): 597–605.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3118
    Prefix
    К сожалению, в нашем распоряжении практически нет результатов исследований, посвященных различным способам доставки ГКС у детей первых лет жизни. Во-первых, в ряде стран, включая США, иГКС назначаются детям в первые 4 года жизни только через небулайзер
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Поэтому сравнительные исследования ДАИ/С и небулайзера у детей до 4 лет не проводились. Во-вторых, не существует четко определенных эквивалентных доз ГКС для разных способов доставки. Например, в сравнительном исследовании у детей 6–16 лет назначение беклометазона дипропионата (БДП) в дозе 800 мкг дважды в день через небулайзер оказалось примерно столь же эффективно,

4
Bisca N., Cernatescu I., Dragomir D. et al. Comparison of the efficacy and safety of beclometasone dipropionate suspension for nebulization and beclometasone dipropionate via a metered-dose inhaler in paediatric patients with moderate to severe exacerbation of asthma. Respir. Med. 2003; 97 (Suppl. B): S15–S20.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3580
    Prefix
    Например, в сравнительном исследовании у детей 6–16 лет назначение беклометазона дипропионата (БДП) в дозе 800 мкг дважды в день через небулайзер оказалось примерно столь же эффективно, как применение БДП через ДАИ/С 400 мкг дважды в день
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Однако, анализируя результаты исследования, невозможно однозначно утверждать, что эти дозы строго эквивалентны друг другу. Данные, которыми мы сегодня располагаем, показывают, что степень доставки препарата в дыхательные пути у детей существенно зависит от возраста.

5
Devadason S.G., Huang Т., Walker S. et al. Distribution of technetium-99m-labelled QVAR delivered using an Autohaler device in children. Eur. Respir. J. 2003; 21: 1007–1010.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3992
    Prefix
    Данные, которыми мы сегодня располагаем, показывают, что степень доставки препарата в дыхательные пути у детей существенно зависит от возраста. Например, доля экстрамелкодисперсного БДП, достигшего легких, у детей 11–14 лет в полтора раза выше, чем у детей 5–7 лет
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Еще более значительна разница в уровне депозиции ГКС между детьми и взрослыми. Например, в одном из исследований, после ингаляции с использованием ДАИ/С легочная депозиция препарата составила 1,97 % у детей (от 3 мес. до 5 лет) и 19 % – у взрослых [6].

6
Tal A., Golan H., Grauer N.et al.Deposition pattern of radiolabeled salbutamol inhaled from a metered-dose inhaler by means of a spacer with mask in young children with airway obstruction. J. Pediatr. 1996; 128: 479–484.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4261
    Prefix
    Еще более значительна разница в уровне депозиции ГКС между детьми и взрослыми. Например, в одном из исследований, после ингаляции с использованием ДАИ/С легочная депозиция препарата составила 1,97 % у детей (от 3 мес. до 5 лет) и 19 % – у взрослых
    Exact
    [6]
    Suffix
    . У младенцев, В.В.Архипов 1, Н.Г.Бердникова 1, И.П.Полякова 2 Доставка препаратов в легкие: проблемные аспекты 1 – Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней: 119991, Москва, ул.

7
Jackson V. Pulmicort. International product monograph. AstraZeneca Global; 2008. 95.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5351
    Prefix
    характерно дыхание почти исключительно через нос, степень легочной депозиции ниже (в среднем 1,3 %), по сравнению с детьми более старшего возраста, способными вдыхать аэрозоль через рот (в среднем 2,7 %). При назначении ГКС через небулайзер различия в уровне легочной депозиции между взрослыми и детьми также существуют, но выражены меньше (4,6 % – у детей и 13 % – у взрослых)
    Exact
    [7]
    Suffix
    . На степень депозиции оказывают существенное влияние ряд дополнительных факторов. Например, у 38 % детей первых лет жизни ингаляции сопровождаются плачем [8]. Это особенно важно при использовании ДАИ/С, так как в этом случае плач может снизить депозицию препаратов примерно в 6 раз.

8
Marguet C., Couderc L., Le Roux P. et al.Inhalation treatment: errors in application and difficulties in acceptance of the devices are frequent in wheezy infants and young children. Pediatr. Allergy Immunol. 2001; 12 (4): 224–230.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5515
    Prefix
    При назначении ГКС через небулайзер различия в уровне легочной депозиции между взрослыми и детьми также существуют, но выражены меньше (4,6 % – у детей и 13 % – у взрослых) [7]. На степень депозиции оказывают существенное влияние ряд дополнительных факторов. Например, у 38 % детей первых лет жизни ингаляции сопровождаются плачем
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Это особенно важно при использовании ДАИ/С, так как в этом случае плач может снизить депозицию препаратов примерно в 6 раз. В связи с этим обстоятельством высказывались предложения проводить ингаляции у детей младшего возраста во время сна [9].

9
Janssens H.M., van der Wiel E.C., Verbraak A.F. et al. Aerosol therapy and the fighting toddler: is administration during sleep an alternative? J. Aerosol Med. 2003; 16 (4): 395–400.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5786
    Prefix
    Это особенно важно при использовании ДАИ/С, так как в этом случае плач может снизить депозицию препаратов примерно в 6 раз. В связи с этим обстоятельством высказывались предложения проводить ингаляции у детей младшего возраста во время сна
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Плач также влияет на ингаляции через небулайзер, однако в этом случае депозиция снижается существенно меньше – в 2,4 раза [10]. Одним из условий эффективного лечения ГКС является низкая степень вариабельности легочной депозиции.

10
Schuepp K.G., Devadason S.G., Roller C. et al. Aerosol delivery of nebulised budesonide in young children with asthma. Respir. Med. 2009; 103: 1738–1745.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5926
    Prefix
    В связи с этим обстоятельством высказывались предложения проводить ингаляции у детей младшего возраста во время сна [9]. Плач также влияет на ингаляции через небулайзер, однако в этом случае депозиция снижается существенно меньше – в 2,4 раза
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Одним из условий эффективного лечения ГКС является низкая степень вариабельности легочной депозиции. Имеющиеся данные показывают, что у детей от 9 мес. до 3 лет при ингаляциях через ДАИ/С отмечаются 5-кратные различия легочной депозиции (от 0,3 до 1,5 %) [11].

11
Salmon B., Wilson N.M., Silverman M. How much aerosol reaches the lungs of wheezy infants and toddlers? Arch. Dis. Child. 1990; 65: 401–403.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6214
    Prefix
    Одним из условий эффективного лечения ГКС является низкая степень вариабельности легочной депозиции. Имеющиеся данные показывают, что у детей от 9 мес. до 3 лет при ингаляциях через ДАИ/С отмечаются 5-кратные различия легочной депозиции (от 0,3 до 1,5 %)
    Exact
    [11]
    Suffix
    . При этом вариабельность депозиции у маленьких детей (от 0,3 до 1,6 %) выражена больше, чем у более старших (от 1,6 до 4,4 %) [12]. Для сравнения при использовании Аэролайзера у взрослых депозиция колеблется в диапазоне от 13 до 28 % [13], а Дискус и Турбухалер обеспечивают у взрослых депозицию с коэффициентом вариабельности*37 % и 9 % соответственно [14].

12
Chua H.L., Collis G.G., Newbury A.M. et al. The influence of age on aerosol deposition in children with cystic fibrosis. Eur. Respir. J. 1994; 7: 2185–2191.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6348
    Prefix
    Имеющиеся данные показывают, что у детей от 9 мес. до 3 лет при ингаляциях через ДАИ/С отмечаются 5-кратные различия легочной депозиции (от 0,3 до 1,5 %) [11]. При этом вариабельность депозиции у маленьких детей (от 0,3 до 1,6 %) выражена больше, чем у более старших (от 1,6 до 4,4 %)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Для сравнения при использовании Аэролайзера у взрослых депозиция колеблется в диапазоне от 13 до 28 % [13], а Дискус и Турбухалер обеспечивают у взрослых депозицию с коэффициентом вариабельности*37 % и 9 % соответственно [14].

13
Meyer Т., Brand Р., Ehlich Н. et al. Deposition of Foradil P in human lungs: comparison of in vitro and in vivo data. J. Aerosol Med. March 2004: 43–49.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6466
    Prefix
    При этом вариабельность депозиции у маленьких детей (от 0,3 до 1,6 %) выражена больше, чем у более старших (от 1,6 до 4,4 %) [12]. Для сравнения при использовании Аэролайзера у взрослых депозиция колеблется в диапазоне от 13 до 28 %
    Exact
    [13]
    Suffix
    , а Дискус и Турбухалер обеспечивают у взрослых депозицию с коэффициентом вариабельности*37 % и 9 % соответственно [14]. Отдельные исследования позволяют утверждать, что ингаляции через небулайзер у детей младшего возраста обеспечивают существенно меньшую вариабельность легочной депозиции по сравнению с ингаляциями через спейсер.

14
Thorsson L., Edsbacker S. Less variability in lung deposition of budesonide via Turbuhaler®than of fluticasone via Diskus®/ Accuhaler®and pMDI in adults. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; 167 (Suppl. 7): A896.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6590
    Prefix
    Для сравнения при использовании Аэролайзера у взрослых депозиция колеблется в диапазоне от 13 до 28 % [13], а Дискус и Турбухалер обеспечивают у взрослых депозицию с коэффициентом вариабельности*37 % и 9 % соответственно
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Отдельные исследования позволяют утверждать, что ингаляции через небулайзер у детей младшего возраста обеспечивают существенно меньшую вариабельность легочной депозиции по сравнению с ингаляциями через спейсер.

15
Mallol J., Rattray S., Walker G. et al.Aerosol deposition in infants with cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 1996; 21: 276–281.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7143
    Prefix
    Например, в исследовании у детей, больных муковисцидозом (средний возраст – 12 мес.), коэффициент вариаций составлял 47 % при ингаляции более крупных частиц аэрозоля (средний массовый диаметр аэрозольных частиц – MMAD – 7,7 мкм) и 36 % при вдыхании мелкодисперсных частиц (MMAD – 3,6 мкм)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В другом исследовании у детей до 4 лет коэффициент вариаций легочной депозиции составлял 39 % при назначении препарата в виде ДАИ/С и 26 % при использовании небулайзера [16]. Опираясь на приведенные нами данные, можно сделать вывод о том, что небулайзер является более надежной альтернативой для ГКС-терапии у детей, по сравнению с ДАИ/С.

16
Wildhaber J.H., Dore N.D., Wilson J.M. et al.Inhalation therapy in asthma; Nebulizer or pressurized metered-dose inhaler with holding chamber? In vivo comparison of lung deposition in children. J. Pediatr. 1999; 135: 28–33. Архипов В.В. и др.Доставка препаратов в легкие: проблемные аспекты
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7329
    Prefix
    составлял 47 % при ингаляции более крупных частиц аэрозоля (средний массовый диаметр аэрозольных частиц – MMAD – 7,7 мкм) и 36 % при вдыхании мелкодисперсных частиц (MMAD – 3,6 мкм) [15]. В другом исследовании у детей до 4 лет коэффициент вариаций легочной депозиции составлял 39 % при назначении препарата в виде ДАИ/С и 26 % при использовании небулайзера
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Опираясь на приведенные нами данные, можно сделать вывод о том, что небулайзер является более надежной альтернативой для ГКС-терапии у детей, по сравнению с ДАИ/С. В этом плане можно сослаться и на результаты эпидемиологических исследований.

17
Camargo C.A., Ramachandran S., Ryskina K.L. et al. Association between common asthma therapies and recurrent asthma exacerbations in children enrolled in a state Medicaid plan. Am. J. Hlth-Syst. Pharm. 2007; 64: 1054–1060.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7710
    Prefix
    В этом плане можно сослаться и на результаты эпидемиологических исследований. Например, в 2007 г. были опубликованы результаты крупного наблюдательного исследования C.A.Camargo et al.
    Exact
    [17]
    Suffix
    в которое были включены 10 976 детей в возрасте до 8 лет (в т. ч. 63 % детей младше 4 лет). В этом исследовании дети получали различную терапию, назначенную лечащими врачами, в частности 4 % детей получали Пульмикорт через небулайзер, а 20 % детей – различные иГКС в виде ДАИ или ДАИ/С.

18
McLaughlin T., Leibman C., Patel P., Camargo С.А.Risk of recurrent emergency department visits or hospitalizations in children with asthma receiving nebulized budesonide inhalation suspension compared with other asthma medications. Curr. Med. Res. Opin. 2007; 23 (6):1319–1328.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8398
    Prefix
    Результаты 2-летнего наблюдения показали, что риск повторных обострений БА у детей достоверно снижался (на 45 %) лишь при назначении Пульмикорта через небулайзер. Другие виды доставки иГКС не обеспечивали защиту детей от повторных обострений. Аналогичные результаты были получены в ходе наблюдения за 10 176 детьми младше 8 лет
    Exact
    [18]
    Suffix
    : только лечение Пульмикортом через небулайзер обеспечивало достоверное снижение числа обострений. Таким образом, применение ГКС через небулайзер представляется наиболее оптимальным вариантом для детей дошкольного возраста, как с позиций фармакокинетики и доставки препарата, так и с позиции клинической эффективности.

19
Engel T., Heinig J.M., Medsen F., Nikander K. Peak inspiratory flowrate and inspiratory vital capacity of patients with asthma measured with and without a new dry powder inhaler device (Turbuhaler). Eur. Respir. J. 1990; 3: 1037–1041.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9759
    Prefix
    Так, например, скорость вдоха у больных БА не коррелирует со степенью бронхообструкции. У 90 % взрослых, больных астмой, величина ПСВ > 30 л / мин, а среднее значение ПСВ для больных с тяжелым обострением составляет 55 ± 15 л / мин.
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Среди больных с тяжелым течением ХОБЛ (ОФВ1≤1 л) среднее значение ПСВ соответствует 53 л / мин, причем у 83 % больных она > 40 л / мин [20]. Мнение, согласно которому величина ПСВ у детей с астмой существенно ниже, чем у взрослых больных, также является необоснованным.

20
Dewar M.H., Jamieson A., McLean A., Crompton GK. Peak inspiratory flow through Turbuhaler in chronic obstructive airways disease. Respir. Med. 1999; 93: 342–344.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9905
    Prefix
    У 90 % взрослых, больных астмой, величина ПСВ > 30 л / мин, а среднее значение ПСВ для больных с тяжелым обострением составляет 55 ± 15 л / мин. [19]. Среди больных с тяжелым течением ХОБЛ (ОФВ1≤1 л) среднее значение ПСВ соответствует 53 л / мин, причем у 83 % больных она > 40 л / мин
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Мнение, согласно которому величина ПСВ у детей с астмой существенно ниже, чем у взрослых больных, также является необоснованным. Оказалось, что практически все дети старше 6 лет и 74 % детей до 6 лет имеют величину ПСВ > 30 л / мин [21].

21
Pedersen S., Hansen O.R., Fuglsang G. Influence of inspiratory flow rate upon the effect of a Turbuhaler. Arch. Dis. Child. 1990; 65: 308–310.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10163
    Prefix
    Мнение, согласно которому величина ПСВ у детей с астмой существенно ниже, чем у взрослых больных, также является необоснованным. Оказалось, что практически все дети старше 6 лет и 74 % детей до 6 лет имеют величину ПСВ > 30 л / мин
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Тем не менее важно точно оценивать, насколько снижение ПСВ может влиять на эффективность современных порошковых ингаляторов. По-видимому, это влияние не слишком невелико. Например, доставленная доза будесонида при ингаляции через небулайзер при ПСВ 60 л / мин составляет 68 ± 9 %, а при ПСВ 28,3 л / мин незначительно снижается до 58 ± 3 % [22].

22
Weuthen T., Roeder S., Brand P. et al. In vitro testing of two formoterol dry powder inhalers at different flow rates. J. Aerosol Med. 2002; 15: 297–303.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10537
    Prefix
    По-видимому, это влияние не слишком невелико. Например, доставленная доза будесонида при ингаляции через небулайзер при ПСВ 60 л / мин составляет 68 ± 9 %, а при ПСВ 28,3 л / мин незначительно снижается до 58 ± 3 %
    Exact
    [22]
    Suffix
    . При лечении другим порошковым *Коэффициент вариаций рассчитывается как отношение стандартного отклонения к среднему по выборке значению: Cv = (CD/M) ×100 %). Обзоры ингалятором (Дискусом) лечебный эффект не отличался при значении ПСВ 30 и 90 л / мин [23].

23
Nielsen K.G., Auk I.L., Bojsen K. et al.Clinical effect of Diskus dry-powder inhaler at low and high inspiratory flowrates in asthmatic children. Eur. Respir. J. 1998; 11: 350–354.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10823
    Prefix
    При лечении другим порошковым *Коэффициент вариаций рассчитывается как отношение стандартного отклонения к среднему по выборке значению: Cv = (CD/M) ×100 %). Обзоры ингалятором (Дискусом) лечебный эффект не отличался при значении ПСВ 30 и 90 л / мин
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Таким образом, низкие значения ПСВ, во-первых, встречаются достаточно редко, а во вторых – не служат препятствием для использования порошковых ингаляторов. В этом плане следует отметить, что порошковые ингаляторы с успехом применялись даже для терапии обострений астмы и ХОБЛ в условиях стационара.

24
Olsson B.Aerosol particle generation from dry powder inhalers: can they equal pressurized metered dose inhalers? J. Aerosol. Med. 1995; 8 (Suppl. 3): S13–S19.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11814
    Prefix
    В частности, Пульмикорт Турбухалер при значении ПСВ 40 л / мин обеспечивает примерно такое же количество частиц с оптимальными аэродинамическими свойствами, как и мелкодисперсный аэрозоль
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Если депозиция порошковых ингаляторов уменьшается по мере снижения величины ПСВ, то в случае с ДАИ мы наблюдаем обратную картину: более быстрый вдох парадоксальным образом уменьшает как общую легочную депозицию препарата, так и доставку препарата в периферические отделы легких.

25
Usmani O.S., Biddiscombe M.F., Barnes P.J. Regional lung deposition and bronchodilator response as a function of β2-agonist particle size. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 172: 1497–1504.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13154
    Prefix
    Оказалось, что в 86 % случаев скорость вдоха была > 90 л / мин, т. е. в несколько раз выше скорости, обеспечивающей оптимальную степень депозиции. Важно отметить, что современные безфреоновые мелкодисперсные аэрозоли оказались столь же "чувствительными" к скорости вдоха, как и традици\u000f онные аэрозоли на основе фреона
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Таким образом, проблема применения порошковых ингаляторов у больных с низкой скоростью вдоха представляется во многом надуманной: больных с очень низкими значениями ПСВ сравнительно мало, а с другой стороны, существует достаточное число доказательств эффективности порошковых ингаляторов даже при низкой скорости выдоха.

26
Giraud V., Roche N. Misuse of corticosteroid metered-dose inhaler is associated with decreased asthma stability. Eur. Respir. J. 2002; 19: 246–251. Информация об авторах Архипов Владимир Владимирович– д. м. н., проф. кафедры клиничес-
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13850
    Prefix
    Влияние скорости вдоха на доставку дозированных аэрозолей, напротив, представляется более важным, т. к. даже большинство специалистов не выполняют ключевые требования к качеству ингаляций. Высокая вариабельность легочной депозиции (коэффициент вариабельности у здоровых добровольцев – 55 %) и частые ошибки в технике ингаляций (71 % больных
    Exact
    [26]
    Suffix
    ) делают ДАИ менее предпочтительной формой доставки препаратов для терапии БА и ХОБЛ.