The 34 reference contexts in paper G. Gimalova F., A. Karunas S., Yu. Fedorova Yu., Sh. Zagidullin Z., E. Etkina I., E. Khusnutdinova K., Г. Гималова Ф., А. Карунас С., Ю. Федорова Ю., Ш. Загидуллин З., Э. Эткина И., Э. Хуснутдинова К. (2017) “Ассоциация полиморфных вариантов генов Toll-подобных рецепторов TLR1 и TLR6 с развитием бронхиальной астмы // An association between TLR1 and TLR6 gene polymorphism and development of bronchial asthma” / spz:neicon:pulmonology:y:2017:i:5:p:607-613

  1. Start
    6898
    Prefix
    Она определяется по наличию в анамнезе симптомов со стороны органов дыхания, таких как свистящие хрипы, одышка, чувство заложенности в груди и кашель, выраженность которых со временем изменяется, а также вариабельного ограничения скорости воздушного потока на выдохе
    Exact
    [1]
    Suffix
    . БА – хроническое заболевание, распространенное на всех континентах и поражающее в разных странах от 1 до 18 % населения. Частота БА продолжает неуклонно возрастать; заболеваемость БА в России за последние 15–20 лет увеличилась в 2–3 раза; распространенность среди взрослых по данным эпидемиологических исследований составляет 6,9 % [2], а среди детей и подростков – около 10 % [3].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    7250
    Prefix
    Частота БА продолжает неуклонно возрастать; заболеваемость БА в России за последние 15–20 лет увеличилась в 2–3 раза; распространенность среди взрослых по данным эпидемиологических исследований составляет 6,9 %
    Exact
    [2]
    Suffix
    , а среди детей и подростков – около 10 % [3]. БА – многофакторное заболевание, в основе развития которого лежит сложное взаимодействие различных факторов окружающей среды и наследственной предрасположенности.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    7294
    Prefix
    Частота БА продолжает неуклонно возрастать; заболеваемость БА в России за последние 15–20 лет увеличилась в 2–3 раза; распространенность среди взрослых по данным эпидемиологических исследований составляет 6,9 % [2], а среди детей и подростков – около 10 %
    Exact
    [3]
    Suffix
    . БА – многофакторное заболевание, в основе развития которого лежит сложное взаимодействие различных факторов окружающей среды и наследственной предрасположенности. Генетические механизмы БА активно изучаются коллективами ученых всего мира.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    8796
    Prefix
    Специфические лиганды аллергенов активируют различные образ-распознающие рецепторы, в т. ч. Toll-подобные (TLR) и NOD-подобные (NLR) рецепторы, лектиновые рецепторы С-типа (CLR) и другие рецепторы, представленные на различных клетках организма
    Exact
    [4]
    Suffix
    . TLR представляют собой высококонсервативные трансмембранные белковые комплексы, содержащие лейцин-богатые повторы и домен Toll/IL-1-рецепторного гомолога (TIR), который активирует молекулы сигналинга, запуская транскрипцию генов воспалительного ответа клетки [5].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    9081
    Prefix
    TLR представляют собой высококонсервативные трансмембранные белковые комплексы, содержащие лейцин-богатые повторы и домен Toll/IL-1-рецепторного гомолога (TIR), который активирует молекулы сигналинга, запуская транскрипцию генов воспалительного ответа клетки
    Exact
    [5]
    Suffix
    . TLR способны распознавать молекулярные паттерны бактерий, вирусов и грибов. Активация молекулами антигенов стимулирует Th-1-ответ, тем самым угнетая аллергические реакции. С другой стороны, многие антигены-аллергены, связываясь с образ-распознающими рецепторами, могут индуцировать аллергический ответ Th2-типа, приводящий в конечном итоге к хроническому
    (check this in PDF content)

  6. Start
    9531
    Prefix
    С другой стороны, многие антигены-аллергены, связываясь с образ-распознающими рецепторами, могут индуцировать аллергический ответ Th2-типа, приводящий в конечном итоге к хроническому аллергическому воспалению дыхательных путей
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Полиморфные варианты генов TLR могут изменять их нормальную реактивность и, как следствие, – влиять на формирование иммунной системы, способствуя распространению аллергических заболеваний.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    13169
    Prefix
    An association between TLR1 and TLR6 gene polymorphism and development of bronchial asthma.Russian Pulmonology.2017; 27 (5): 607–613 (in Russian). DOI: 10.18093/08690189-2017-27-5-607-613 ми генов этих рецепторов: TLR1(в Германии
    Exact
    [7]
    Suffix
    ); TLR2(во Франции [8], Норвегии [9], Китае [10], Пуэрто-Рико [11]); TLR6(в Германии [12, 7], Китае [10]); TLR9(в США – у американцев европейского происхождения [13] и Тунисе [14]); TLR10 (в США – у американцев европейского происхождения [15]).
    (check this in PDF content)

  8. Start
    13192
    Prefix
    An association between TLR1 and TLR6 gene polymorphism and development of bronchial asthma.Russian Pulmonology.2017; 27 (5): 607–613 (in Russian). DOI: 10.18093/08690189-2017-27-5-607-613 ми генов этих рецепторов: TLR1(в Германии [7]); TLR2(во Франции
    Exact
    [8]
    Suffix
    , Норвегии [9], Китае [10], Пуэрто-Рико [11]); TLR6(в Германии [12, 7], Китае [10]); TLR9(в США – у американцев европейского происхождения [13] и Тунисе [14]); TLR10 (в США – у американцев европейского происхождения [15]).
    (check this in PDF content)

  9. Start
    13208
    Prefix
    An association between TLR1 and TLR6 gene polymorphism and development of bronchial asthma.Russian Pulmonology.2017; 27 (5): 607–613 (in Russian). DOI: 10.18093/08690189-2017-27-5-607-613 ми генов этих рецепторов: TLR1(в Германии [7]); TLR2(во Франции [8], Норвегии
    Exact
    [9]
    Suffix
    , Китае [10], Пуэрто-Рико [11]); TLR6(в Германии [12, 7], Китае [10]); TLR9(в США – у американцев европейского происхождения [13] и Тунисе [14]); TLR10 (в США – у американцев европейского происхождения [15]).
    (check this in PDF content)

  10. Start
    13221
    Prefix
    An association between TLR1 and TLR6 gene polymorphism and development of bronchial asthma.Russian Pulmonology.2017; 27 (5): 607–613 (in Russian). DOI: 10.18093/08690189-2017-27-5-607-613 ми генов этих рецепторов: TLR1(в Германии [7]); TLR2(во Франции [8], Норвегии [9], Китае
    Exact
    [10]
    Suffix
    , Пуэрто-Рико [11]); TLR6(в Германии [12, 7], Китае [10]); TLR9(в США – у американцев европейского происхождения [13] и Тунисе [14]); TLR10 (в США – у американцев европейского происхождения [15]).
    (check this in PDF content)

  11. Start
    13239
    Prefix
    An association between TLR1 and TLR6 gene polymorphism and development of bronchial asthma.Russian Pulmonology.2017; 27 (5): 607–613 (in Russian). DOI: 10.18093/08690189-2017-27-5-607-613 ми генов этих рецепторов: TLR1(в Германии [7]); TLR2(во Франции [8], Норвегии [9], Китае [10], Пуэрто-Рико
    Exact
    [11]
    Suffix
    ); TLR6(в Германии [12, 7], Китае [10]); TLR9(в США – у американцев европейского происхождения [13] и Тунисе [14]); TLR10 (в США – у американцев европейского происхождения [15]).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    13265
    Prefix
    An association between TLR1 and TLR6 gene polymorphism and development of bronchial asthma.Russian Pulmonology.2017; 27 (5): 607–613 (in Russian). DOI: 10.18093/08690189-2017-27-5-607-613 ми генов этих рецепторов: TLR1(в Германии [7]); TLR2(во Франции [8], Норвегии [9], Китае [10], Пуэрто-Рико [11]); TLR6(в Германии
    Exact
    [12, 7]
    Suffix
    , Китае [10]); TLR9(в США – у американцев европейского происхождения [13] и Тунисе [14]); TLR10 (в США – у американцев европейского происхождения [15]). Развитие атопического дерматита ассоциировано с полиморфными вариантами генов TLR2 иTLR9в Германии [16, 17].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    13284
    Prefix
    DOI: 10.18093/08690189-2017-27-5-607-613 ми генов этих рецепторов: TLR1(в Германии [7]); TLR2(во Франции [8], Норвегии [9], Китае [10], Пуэрто-Рико [11]); TLR6(в Германии [12, 7], Китае
    Exact
    [10]
    Suffix
    ); TLR9(в США – у американцев европейского происхождения [13] и Тунисе [14]); TLR10 (в США – у американцев европейского происхождения [15]). Развитие атопического дерматита ассоциировано с полиморфными вариантами генов TLR2 иTLR9в Германии [16, 17].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    13353
    Prefix
    DOI: 10.18093/08690189-2017-27-5-607-613 ми генов этих рецепторов: TLR1(в Германии [7]); TLR2(во Франции [8], Норвегии [9], Китае [10], Пуэрто-Рико [11]); TLR6(в Германии [12, 7], Китае [10]); TLR9(в США – у американцев европейского происхождения
    Exact
    [13]
    Suffix
    и Тунисе [14]); TLR10 (в США – у американцев европейского происхождения [15]). Развитие атопического дерматита ассоциировано с полиморфными вариантами генов TLR2 иTLR9в Германии [16, 17].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    13370
    Prefix
    DOI: 10.18093/08690189-2017-27-5-607-613 ми генов этих рецепторов: TLR1(в Германии [7]); TLR2(во Франции [8], Норвегии [9], Китае [10], Пуэрто-Рико [11]); TLR6(в Германии [12, 7], Китае [10]); TLR9(в США – у американцев европейского происхождения [13] и Тунисе
    Exact
    [14]
    Suffix
    ); TLR10 (в США – у американцев европейского происхождения [15]). Развитие атопического дерматита ассоциировано с полиморфными вариантами генов TLR2 иTLR9в Германии [16, 17]. Полиморфные варианты гена TLR6ассоциированы с развитием аллергического ринита у жителей Китая [10], гена TLR2– у жителей Южной Кореи [18].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    13434
    Prefix
    DOI: 10.18093/08690189-2017-27-5-607-613 ми генов этих рецепторов: TLR1(в Германии [7]); TLR2(во Франции [8], Норвегии [9], Китае [10], Пуэрто-Рико [11]); TLR6(в Германии [12, 7], Китае [10]); TLR9(в США – у американцев европейского происхождения [13] и Тунисе [14]); TLR10 (в США – у американцев европейского происхождения
    Exact
    [15]
    Suffix
    ). Развитие атопического дерматита ассоциировано с полиморфными вариантами генов TLR2 иTLR9в Германии [16, 17]. Полиморфные варианты гена TLR6ассоциированы с развитием аллергического ринита у жителей Китая [10], гена TLR2– у жителей Южной Кореи [18].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    13545
    Prefix
    : TLR1(в Германии [7]); TLR2(во Франции [8], Норвегии [9], Китае [10], Пуэрто-Рико [11]); TLR6(в Германии [12, 7], Китае [10]); TLR9(в США – у американцев европейского происхождения [13] и Тунисе [14]); TLR10 (в США – у американцев европейского происхождения [15]). Развитие атопического дерматита ассоциировано с полиморфными вариантами генов TLR2 иTLR9в Германии
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . Полиморфные варианты гена TLR6ассоциированы с развитием аллергического ринита у жителей Китая [10], гена TLR2– у жителей Южной Кореи [18]. По данным доступной литературы, в России исследование генов TLR у больных БА проводилось в Республике Адыгее, где на небольшой выборке показана ассоциация с развитием заболевания полиморфного локуса гена TLR9[19].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    13652
    Prefix
    Развитие атопического дерматита ассоциировано с полиморфными вариантами генов TLR2 иTLR9в Германии [16, 17]. Полиморфные варианты гена TLR6ассоциированы с развитием аллергического ринита у жителей Китая
    Exact
    [10]
    Suffix
    , гена TLR2– у жителей Южной Кореи [18]. По данным доступной литературы, в России исследование генов TLR у больных БА проводилось в Республике Адыгее, где на небольшой выборке показана ассоциация с развитием заболевания полиморфного локуса гена TLR9[19].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    13695
    Prefix
    Развитие атопического дерматита ассоциировано с полиморфными вариантами генов TLR2 иTLR9в Германии [16, 17]. Полиморфные варианты гена TLR6ассоциированы с развитием аллергического ринита у жителей Китая [10], гена TLR2– у жителей Южной Кореи
    Exact
    [18]
    Suffix
    . По данным доступной литературы, в России исследование генов TLR у больных БА проводилось в Республике Адыгее, где на небольшой выборке показана ассоциация с развитием заболевания полиморфного локуса гена TLR9[19].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    13933
    Prefix
    По данным доступной литературы, в России исследование генов TLR у больных БА проводилось в Республике Адыгее, где на небольшой выборке показана ассоциация с развитием заболевания полиморфного локуса гена TLR9
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Ранее изучались 62 полиморфных локуса генов образ-распознающих рецепторов (TLR и NLR) у больных атопическим дерматитом, проживающих в Республике Башкортостан. В результате обнаружена ассоциация полиморфных вариантов rs5743571гена TLR1иrs5743794гена TLR6с развитием этого заболевания у этнических русских [20].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    14266
    Prefix
    Ранее изучались 62 полиморфных локуса генов образ-распознающих рецепторов (TLR и NLR) у больных атопическим дерматитом, проживающих в Республике Башкортостан. В результате обнаружена ассоциация полиморфных вариантов rs5743571гена TLR1иrs5743794гена TLR6с развитием этого заболевания у этнических русских
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Целью настоящего исследования явился анализ ассоциации полиморфных локусов генов TLR1и TLR6с развитием БА у больных русской этнической принадлежности, проживающих на территории Республики Башкортостан.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    15261
    Prefix
    учреждения высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, пульмонологического и аллергологического отделений Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Республики Башкортостан «Городская клиническая больница No 21 г. Уфы». Диагноз БА устанавливался в соответствии с критериями GINA
    Exact
    [1]
    Suffix
    и отечественными программными документами по диагностике, лечению и профилактике БА. Контрольную группу составили практически здоровые лица (n= 120; средний возраст – 21,2 года – от 5 до 50 лет) русской этнической принадлежности, сопоставимых по полу и возрасту с больными БА, без отягощенной наследственности по атопическим заболеваниям.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    16886
    Prefix
    При попарном сравнении частот аллелей и генотипов в группах больных и контроля применялся критерий χ2(р) для таблиц сопряженности 2 ×2. Сила ассоциаций оценивалась по показателю odds ratio – отношения шансов (ОШ)
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Результаты и обсуждение У больных БА и практически здоровых индивидов русской этнической принадлежности, проживающих в Республике Башкортостан, проведено исследование полиморфных вариантов генов TLR–TLR1 (rs5743571) и (rs5743794).
    (check this in PDF content)

  24. Start
    17351
    Prefix
    Ген TLR1локализован на хромосоме 4p14 (в одном кластере с генами TLR6и TLR10) и кодирует белок длиной 786 аминокислот. Ген TLR1экспрессируется повсеместно в бóльших количествах, чем гены других TLR
    Exact
    [22]
    Suffix
    . TLR1активируется триацил-липопептидами бактерий и способен образовывать гетеродимеры с TLR2-рецептором, что значительно расширяет спектр распознаваемых бактериальных компонентов. При сравнительном анализе частот аллелей и генотипов полиморфного локуса rs5743571(c.-160+438С>T) гена TLR1выявлено наличие статистически значимых различий между группами больных БА и контроля (
    (check this in PDF content)

  25. Start
    20402
    Prefix
    ЭкспрессияTLR6показана в тучных клетках, которые играют важную роль в развитии аллергического воспаления. Активация тучных клеток посредством TLR4или гетеродимера TLR2/TLR6 оказывает дополнительный эффект на продукцию цитокинов
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Выполнен анализ полиморфного локуса rs5743794 (c.-64-1569С>T) гена TLR6у больных БА этнических русских и в контрольной группе (см. таблицу). В результате проведенной работы выявлено, что у больных аллель rs5743794*Cвстречался с частотой 87,43 %, тогда как в контроле частота его была ниже – 71,78 % (p= 4 ×10–6, ОШ – 2,73; 95%-ный ДИ – 1,77–4,24).
    (check this in PDF content)

  26. Start
    22269
    Prefix
    Полученные данные согласуются с результатами исследования, проведенного в Германии, в котором установлена ассоциация 2 локусов гена TLR1 (rs5743595и rs4833095) с развитием аллергической формы БА
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Кроме того, ранее была обнаружена ассоциация полиморфного локуса rs5743571гена TLR1с развитием атопического дерматита у жителей Республики Башкортостан [20]. В других исследованиях также показана ассоциация полиморфных локусов гена TLR6с развитием аллергических заболеваний в разных популяциях Таблица Распределение частоты аллелей и генотипов полиморфных локусов rs5743571 гена T
    (check this in PDF content)

  27. Start
    22431
    Prefix
    Полученные данные согласуются с результатами исследования, проведенного в Германии, в котором установлена ассоциация 2 локусов гена TLR1 (rs5743595и rs4833095) с развитием аллергической формы БА [7]. Кроме того, ранее была обнаружена ассоциация полиморфного локуса rs5743571гена TLR1с развитием атопического дерматита у жителей Республики Башкортостан
    Exact
    [20]
    Suffix
    . В других исследованиях также показана ассоциация полиморфных локусов гена TLR6с развитием аллергических заболеваний в разных популяциях Таблица Распределение частоты аллелей и генотипов полиморфных локусов rs5743571 гена TLR1 и rs5743794 гена TLR6 у больных бронхиальной астмой и в контрольной группе Table Frequency distribution of alleles and genotypes of rs5743571 polymorphism i
    (check this in PDF content)

  28. Start
    24246
    Prefix
    ,46)5728,22 ± 3,17 (22,13–34,96) N360240358202 Примечание: n– численность групп; N – объем выборки; pi – частота генотипа (аллеля); sp– ошибка pi ; ДИ – доверительный интервал, p-величина р-значения. мира. Так, M.S.Kormann et al.обнаружено, что функционально значимые варианты TLR6обладают протективным эффектом при развитии аллергической формы БА у больных немецкого происхождения
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Исследовано также значение полиморфных вариантов генов TLR1и TLR6в изменении уровня их экспрессии, а также продукции цитокинов, которая стимулируется взаимодействием данных рецепторов со своими лигандами.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    24721
    Prefix
    В результате обнаружено, что у лиц с протективными полиморфными локусами по данным генам наблюдается усиленный воспалительный ответ, повышен уровень экспрессии Th1-цитокинов и снижена Th2-ассоциированная продукция IL-4 в ответ на специфическую стимуляцию
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В работе [23] показана ассоциация с развитием БА полиморфного варианта rs5743810(p.Ser249Pro) гена TLR6 у больных из США. Этот же полиморфный локус ассоциирован с развитием детской БА у больных из Германии [12].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    24738
    Prefix
    В результате обнаружено, что у лиц с протективными полиморфными локусами по данным генам наблюдается усиленный воспалительный ответ, повышен уровень экспрессии Th1-цитокинов и снижена Th2-ассоциированная продукция IL-4 в ответ на специфическую стимуляцию [7]. В работе
    Exact
    [23]
    Suffix
    показана ассоциация с развитием БА полиморфного варианта rs5743810(p.Ser249Pro) гена TLR6 у больных из США. Этот же полиморфный локус ассоциирован с развитием детской БА у больных из Германии [12].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    24948
    Prefix
    В работе [23] показана ассоциация с развитием БА полиморфного варианта rs5743810(p.Ser249Pro) гена TLR6 у больных из США. Этот же полиморфный локус ассоциирован с развитием детской БА у больных из Германии
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В исследовании, проведенном в Австралии, также обнаружено, что полиморфные вариантыrs5743810 и rs1039559гена TLR6являются маркерами пониженного риска развития БА у детей, проживающих в сельской местности [24].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    25175
    Prefix
    В исследовании, проведенном в Австралии, также обнаружено, что полиморфные вариантыrs5743810 и rs1039559гена TLR6являются маркерами пониженного риска развития БА у детей, проживающих в сельской местности
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Полиморфный вариант rs2381289гена TLR6ассоциирован с развитием БА и аллергического ринита у этнических китайцев [10]. Ранее выявлена ассоциация полиморфного локуса rs5743794данного гена с развитием атопического дерматита у больных БА из Республики Башкортостан [20].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    25301
    Prefix
    В исследовании, проведенном в Австралии, также обнаружено, что полиморфные вариантыrs5743810 и rs1039559гена TLR6являются маркерами пониженного риска развития БА у детей, проживающих в сельской местности [24]. Полиморфный вариант rs2381289гена TLR6ассоциирован с развитием БА и аллергического ринита у этнических китайцев
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Ранее выявлена ассоциация полиморфного локуса rs5743794данного гена с развитием атопического дерматита у больных БА из Республики Башкортостан [20]. Заключение По результатам проведенного исследования генов TLRпродемонстрирована значительная роль генов TLR1и TLR6в формировании предрасположенности к БА у этнических русских, проживающих в Республике Башкортостан.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    25463
    Prefix
    Полиморфный вариант rs2381289гена TLR6ассоциирован с развитием БА и аллергического ринита у этнических китайцев [10]. Ранее выявлена ассоциация полиморфного локуса rs5743794данного гена с развитием атопического дерматита у больных БА из Республики Башкортостан
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Заключение По результатам проведенного исследования генов TLRпродемонстрирована значительная роль генов TLR1и TLR6в формировании предрасположенности к БА у этнических русских, проживающих в Республике Башкортостан.
    (check this in PDF content)