The 21 reference contexts in paper S. Zyryanov K., K. Zatolochina E., V. Cheltsov V., С. Зырянов К., К. Затолочина Э., В. Чельцов В. (2017) “Возможна ли взаимозаменяемость лекарственных препаратов для ингаляционного применения? // Could inhalational drugs be interchangeable?” / spz:neicon:pulmonology:y:2017:i:4:p:529-536

  1. Start
    11165
    Prefix
    системной концентрации лекарственного вещества не свидетельствует об одинаковой легочной депозиции и сходном распределении препарата между разными отделами дыхательных путей (ротоглотка, гортань, трахея, крупные, средние и мелкие бронхи). СогласноP.T.Daley'Yates et al., для установления эквивалентности ингаляционных препаратов необходимо учитывать следующее
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    : • эквивалентность качественного и количественного состава основного и вспомогательных веществ; • сходство используемых средств доставки; • оценку свойств ингалятораin vitro, в т. ч. размеров частиц аэрозоля; • результаты изучения легочного распределения и системной фармакокинетики препарата in vivo; • доказательства сходства терапевтической эффективности.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    12218
    Prefix
    Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations (Orange book). 30thed.; 2010. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob ниваемых препаратов, свойств используемого средства доставки, системной фармакокинетики и легочной депозиции
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Ингаляционные ЛП, содержащие одно и то же действующее вещество, могут оказывать неодинаковый клинический эффект. В ретроспективном исследованииD.Price et al. [4] сравнивался эффект лечения бронхиальной астмы (БА) впервые назначаемыми глюкокортикостероидами с использованием различных – дозированных аэрозольных (ДАИ) (n= 39 746) и дозированных порошковых (ДПИ) (n= 6
    (check this in PDF content)

  3. Start
    12395
    Prefix
    Equivalence Evaluations (Orange book). 30thed.; 2010. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob ниваемых препаратов, свойств используемого средства доставки, системной фармакокинетики и легочной депозиции [3]. Ингаляционные ЛП, содержащие одно и то же действующее вещество, могут оказывать неодинаковый клинический эффект. В ретроспективном исследованииD.Price et al.
    Exact
    [4]
    Suffix
    сравнивался эффект лечения бронхиальной астмы (БА) впервые назначаемыми глюкокортикостероидами с использованием различных – дозированных аэрозольных (ДАИ) (n= 39 746) и дозированных порошковых (ДПИ) (n= 6 792) ингаляторов.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    12948
    Prefix
    Неодинаковая клиническая эффективность препарата обусловлена отличиями характеристик пропеллента, вспомогательных веществ, распылительной системы и дозирующего клапана различных, но однотипных ингаляционных устройств (например, ДАИ)
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Доставка препарата в нижние дыхательные пути во многом определяется скоростью и временем существования аэрозольного облака, образуемого ДАИ. При этом между разными ДАИ существуют значительные различия как по скорости струи аэрозоля (рис. 1), так и по продолжительности его распыления [6].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    13255
    Prefix
    Доставка препарата в нижние дыхательные пути во многом определяется скоростью и временем существования аэрозольного облака, образуемого ДАИ. При этом между разными ДАИ существуют значительные различия как по скорости струи аэрозоля (рис. 1), так и по продолжительности его распыления
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Отличия в содержании пропеллента гидрофторалкана и этанола, используемого в качестве косолвента, могут явиться причиной неэквивалентности аэрозольных свойств и физической стабильности препарата [7].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    13468
    Prefix
    Отличия в содержании пропеллента гидрофторалкана и этанола, используемого в качестве косолвента, могут явиться причиной неэквивалентности аэрозольных свойств и физической стабильности препарата
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Различия в конструкции дозирующего клапана могут обусловить разницу в точности дозирования, в т. ч. предсказуемости дозы в зависимости от положения устройства при хранении и использовании ингалятора, когда контейнер почти пуст [5].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    13716
    Prefix
    Различия в конструкции дозирующего клапана могут обусловить разницу в точности дозирования, в т. ч. предсказуемости дозы в зависимости от положения устройства при хранении и использовании ингалятора, когда контейнер почти пуст
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Наконец, диаметр сопла, через которое аэрозоль выходит из ингалятора, в разных устройствах может составлять от 0,14 до 0,6 мм, что напрямую влияет на размер частиц, скорость выхода аэрозоля и депозицию препарата в нижних дыхательных путях соответственно [5].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    13995
    Prefix
    Наконец, диаметр сопла, через которое аэрозоль выходит из ингалятора, в разных устройствах может составлять от 0,14 до 0,6 мм, что напрямую влияет на размер частиц, скорость выхода аэрозоля и депозицию препарата в нижних дыхательных путях соответственно
    Exact
    [5]
    Suffix
    . У любых ингаляционных устройств отмечаются свои преимущества и недостатки, которые должны учитываться при оценке эквивалентности препаратов. Традиционные ДАИ без применения спейсеров даже при правильной технике ингаляции обеспечивают величину респирабельной фракции лишь 15–25 % [8].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    14300
    Prefix
    У любых ингаляционных устройств отмечаются свои преимущества и недостатки, которые должны учитываться при оценке эквивалентности препаратов. Традиционные ДАИ без применения спейсеров даже при правильной технике ингаляции обеспечивают величину респирабельной фракции лишь 15–25 %
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Проблемой ДАИ является использование пропеллентов, которые создают высокую скорость аэрозоля, что приводит к массивной депозиции препарата в ротоглотке и усложняет координацию вдоха с активацией ингалятора.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    14723
    Prefix
    использование пропеллентов, которые создают высокую скорость аэрозоля, что приводит к массивной депозиции препарата в ротоглотке и усложняет координацию вдоха с активацией ингалятора. Кроме того, пропеллент, поступая в дыхательные пути и создавая эффект охлаждения, может спровоцировать кашель, рефлекторную остановку вдоха и даже бронхоспазм у чувствительных больных
    Exact
    [9]
    Suffix
    . По результатам исследований в реальной практике часто отмечается неправильное использование ДАИ пациентами [10, 11], что существенным образом отражается на эффективности лечения.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    14847
    Prefix
    Кроме того, пропеллент, поступая в дыхательные пути и создавая эффект охлаждения, может спровоцировать кашель, рефлекторную остановку вдоха и даже бронхоспазм у чувствительных больных [9]. По результатам исследований в реальной практике часто отмечается неправильное использование ДАИ пациентами
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    , что существенным образом отражается на эффективности лечения. При этом важно начать медленный и глубокий вдох одновременно с нажатием на дно баллончика, тогда как быстрый вдох при использовании ДАИ повышает депозицию препарата в ротоглотке [12, 13].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    15119
    Prefix
    По результатам исследований в реальной практике часто отмечается неправильное использование ДАИ пациентами [10, 11], что существенным образом отражается на эффективности лечения. При этом важно начать медленный и глубокий вдох одновременно с нажатием на дно баллончика, тогда как быстрый вдох при использовании ДАИ повышает депозицию препарата в ротоглотке
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Таким образом, при использовании большинства ДАИ требуется самое тщательное обучение пациента технике ингаляции. Избежать подобной ситуации позволяет применение более современных беспропеллентных жидкостных ингаляторов.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    17163
    Prefix
    Решить эту проблему удалось при разработке многодозовых блистерных ДПИ, обеспечивающих необходимую защиту порошка и менее подверженных влиянию Рис. 1. Скорость струи аэрозоля при использовании различных дозированных аэрозольных ингаляторов и устройства Респимат
    Exact
    [6]
    Suffix
    Figure 1. Aerosol jet velocity for different dosing aerosol inhalers and Respimat [6] 3Победин О.А. Исследование аэродинамических свойств ингаляционных лекарственных форм: Aвтореф. дисс. ... канд. фарм. наук.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    17257
    Prefix
    Скорость струи аэрозоля при использовании различных дозированных аэрозольных ингаляторов и устройства Респимат [6] Figure 1. Aerosol jet velocity for different dosing aerosol inhalers and Respimat
    Exact
    [6]
    Suffix
    3Победин О.А. Исследование аэродинамических свойств ингаляционных лекарственных форм: Aвтореф. дисс. ... канд. фарм. наук. М.; 2010. условий среды. Использование однодозовых капсульных ДПИ в связи со сложностью подготовки ингалятора и проведением самой ингаляции остается проблемой для пожилых пациентов, лиц с нарушениями координации, заболеваниями суставов, а также ограничивает их
    (check this in PDF content)

  15. Start
    18160
    Prefix
    Дозирующие жидкостные ингаляторы нового поколения (Респимат) не содержат пропеллента, а продуцируют водный аэрозоль и позволяют обеспечить высокую легочную депозицию (> 50 %) лекарственного препарата в легких при низком депонировании в орофарингеальной области
    Exact
    [14–16]
    Suffix
    . Медленное выделение аэрозоля компенсирует возможные проблемы с координацией вдоха в процессе ингаляции в отличие от ДАИ, а отсутствие особых требований к дыхательному маневру, в отличие от ДПИ, делают такие ингаляторы значительно более удобными в использовании.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    18643
    Prefix
    Клиническая эффективность ингаляционных ЛП зависит от их легочной депозиции, которая в свою очередь зависит от фракции респирабельных частиц аэрозоля, имеющих аэродинамический диаметр 1–5 мкм
    Exact
    [1, 17]
    Suffix
    . Частицы диаметром 1–5 мкм достигают своего места действия (бронхов), тогда как частицы диаметром < 1 мкм могут выводиться из дыхательных путей при выдохе, а частицы > 5 мкм оседают в ротоглотке и проглатываются, что ведет к локальным и системным нежелательным явлениям за счет всасывания из кишечника [17].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    18967
    Prefix
    Частицы диаметром 1–5 мкм достигают своего места действия (бронхов), тогда как частицы диаметром < 1 мкм могут выводиться из дыхательных путей при выдохе, а частицы > 5 мкм оседают в ротоглотке и проглатываются, что ведет к локальным и системным нежелательным явлениям за счет всасывания из кишечника
    Exact
    [17]
    Suffix
    . При этом очевидно, что если генерический ЛП отличается от оригинального ЛП по профилю распределения аэродинамического диаметра частиц, то речи о его терапевтической эквивалентности быть не может.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    19899
    Prefix
    Как показано в ряде исследований, при сравнительном изучении параметров системной фармакокинетики ингаляционных ЛП также не всегда подтверждается их терапевтическая эквивалентность, поскольку связи между ингалируемой дозой, системной концентрацией действующего вещества и топической эффективностью до конца неизвестны
    Exact
    [18, 19]
    Suffix
    . Таким образом, в отношении ингаляционных ЛП практически невыполнимо установление взаимозаменяемости на основе идентичности способа введения и применения, поскольку каждое ингаляционное устройство обладает уникальными свойствами.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    22677
    Prefix
    использовании тиотропия в изученных ингаляторах (ДПИ Хандихалер и жидкостный ингалятор Респимат) достоверно снижается риск обострений ХОБЛ, что подчеркивается в национальных и международных клинических рекомендациях, при этом на ОФВ1тиотропий влияет так же, как и другие бронхолитические препараты, менее эффективные в отношении влияния на риск обострений
    Exact
    [20–22]
    Suffix
    . Кроме того, небольшое число пациентов, которых необходимо включить в исследование терапевтической эквивалентности, не позволяет в полной мере оценить безопасность воспроизведенного препарата и вероятность развития нежелательных реакций (НР) при его применении.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    24308
    Prefix
    В исследованииЕ.Ю.Пастернак и соавт. (2016) показано, что в базе спонтанных сообщений Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) содержится значительное число извещений о НР либо неэффективности ЛП, связанных с заменами ЛП (включая ингаляционные) в пределах одного международного непатентованного наименования
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В этом исследовании большинство извещений по ингаляционным ЛП касались случаев неэффективности или недостаточного терапевтического эффекта при переходе с препаратов ипратропия бромида / фенотерола или салметерола / флутиказона одного производителя на аналогичный препарат другого производителя [23].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    24622
    Prefix
    В этом исследовании большинство извещений по ингаляционным ЛП касались случаев неэффективности или недостаточного терапевтического эффекта при переходе с препаратов ипратропия бромида / фенотерола или салметерола / флутиказона одного производителя на аналогичный препарат другого производителя
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Также выявлены случаи, в которых НР или неэффективность возникали при замене типа ингаляционного устройства одного производителя. Современным законодательством в области фармаконадзора5, а также Правилами надлежащей практики фармаконадзора Евразийского экономического союза предполагается прямая ответственность производителя ЛП за обеспечение эффективности и безопасности про
    (check this in PDF content)