The 76 reference contexts in paper S. Soodaeva K., I. Klimanov A., L. Nikitina Yu., С. Соодаева К., И. Климанов А., Л. Никитина Ю. (2017) “Нитрозивный и оксидативный стресс при заболеваниях органов дыхания // Nitrosative and oxidative stresses in respiratory diseases” / spz:neicon:pulmonology:y:2017:i:2:p:262-273

  1. Start
    6775
    Prefix
    респираторного тракта (РТ) сопровождаются интенсификацией свободнорадикальных процессов на разных уровнях биологической организации организма с одновременным напряжением и последующим угнетением различных звеньев антиоксидантной (АО) защиты, что приводит к развитию оксидативного стресса (ОС) – дисбаланса в системе активных форм кислорода (АФК) и АО-защиты организма
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . В последнее десятилетие большое внимание уделяется изучению молекулярных механизмов развития как ОС, так и нитрозивного стресса (НС) – дисбаланса между активными формами азота (АФА) и АО-системой при заболеваниях легких, выявлению прогностических и диагностических маркеров в различных биологических средах, выяснению возможностей терапевтического влияния на различные звенья
    (check this in PDF content)

  2. Start
    7468
    Prefix
    Эти процессы неотъемлемо связаны с развитием и течением воспалительных и других физиологических и патофизиологических механизмов, являющихся патогенетическими звеньями развития заболевания. Инициирование ОС и НС может происходить экзогенным и / или эндогенным путями
    Exact
    [2, 4–7]
    Suffix
    . Активация оксидативного и нитрозивного стресса в респираторном тракте Для органов дыхания экзогенный путь инициации ОС и НС является наиболее актуальным. Так, ежедневно через легкие человека проходит около 8 000 л воздуха, содержащего различные газы (кислород, летучие оксиды), инфекционные агенты (бактерии, вирусы, грибы), поллютанты, аллергены, которые обладают прооксидантными эф
    (check this in PDF content)

  3. Start
    8725
    Prefix
    В газовой фазе 1 затяжки табачного дыма содержится около 1015свободных радикалов, включая супероксид-анион и гидроксильные радикалы. Среди экзогенных факторов инициации окислительных процессов в организме следует также рассматривать коротковолновое электромагнитное излучение (ультрафиолетовое, рентгеновское и т. п.)
    Exact
    [8–10]
    Suffix
    . Эндогенный путь инициации ОС и НС представлен большим разнообразием механизмов. Огромное число биохимических процессов в живой клетке сопровождаются окислительно-восстановительными реакциями.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    9107
    Prefix
    Огромное число биохимических процессов в живой клетке сопровождаются окислительно-восстановительными реакциями. Одним из основных внутриклеточных источников свободнорадикальных форм является митохондриальное дыхание: 1–2 % электронов могут «утекать» из дыхательной цепи
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В живых системах радикалы и другие высокоактивные оксиданты образуются различными путями. Выделяются т. н. первичные радикалы, которые образуются ферментативным путем – это супероксид-анион радикал и оксид азота (NO), которые дают начало 2 пулам высокоактивных групп молекул, получивших название АФА и АФК [11].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    9449
    Prefix
    Выделяются т. н. первичные радикалы, которые образуются ферментативным путем – это супероксид-анион радикал и оксид азота (NO), которые дают начало 2 пулам высокоактивных групп молекул, получивших название АФА и АФК
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Деление на АФА и АФК достаточно условное, т. к. в ходе биохимических процессов радикальные и нерадикальные формы этих групп соединений реагируют друг с другом. Первичные радикалы, взаимодействуя с различными соединениями из своего микроокружения, образуют вторичные, третичные и т. д. радикальные формы, высокоактивные нерадикальные формы, стабильные продукты (р
    (check this in PDF content)

  6. Start
    10803
    Prefix
    К АФА относятся NO, другие высшие оксиды азота, нитриты и пероксинитрит (ONOO–). В генерации супероксид-анион радикала участвуют оксидазы: никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН)оксидаза, ксантиноксидаза, цитохром Р-450-оксидаза и т. п.
    Exact
    [2, 11, 12]
    Suffix
    . Образование NO происходит при помощи ферментов NO-синтаз (NOS) в NO-синтазной составляющей цикла NO и при участии нитрит / нитрат-редуктазных систем в NO-синтаза-независимой составляющей цикла [13].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    11009
    Prefix
    В генерации супероксид-анион радикала участвуют оксидазы: никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН)оксидаза, ксантиноксидаза, цитохром Р-450-оксидаза и т. п. [2, 11, 12]. Образование NO происходит при помощи ферментов NO-синтаз (NOS) в NO-синтазной составляющей цикла NO и при участии нитрит / нитрат-редуктазных систем в NO-синтаза-независимой составляющей цикла
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Широкоизвестна также физиологическая роль NO в РТ (рис. 2): регуляция базального тонуса и проницаемости сосудов, модуляция реактивности бронхов, антимикробная защита [14, 15]. Изучена способность NO регулировать секрецию бронхиальной слизи, основным источником которой служат железы, располагающиеся в подслизистом слое бронхов.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    11183
    Prefix
    Образование NO происходит при помощи ферментов NO-синтаз (NOS) в NO-синтазной составляющей цикла NO и при участии нитрит / нитрат-редуктазных систем в NO-синтаза-независимой составляющей цикла [13]. Широкоизвестна также физиологическая роль NO в РТ (рис. 2): регуляция базального тонуса и проницаемости сосудов, модуляция реактивности бронхов, антимикробная защита
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Изучена способность NO регулировать секрецию бронхиальной слизи, основным источником которой служат железы, располагающиеся в подслизистом слое бронхов. В работе M.Nagaki et al.эффект ингибиторов NO-синтазы L-NAME и L-NMMA на секрецию гликопротеинов муцина изучался при помощи определения осаждамых трихлоруксусной кислотой гликоконъюгатов при исследовании эксплантов и и
    (check this in PDF content)

  9. Start
    11634
    Prefix
    В работе M.Nagaki et al.эффект ингибиторов NO-синтазы L-NAME и L-NMMA на секрецию гликопротеинов муцина изучался при помощи определения осаждамых трихлоруксусной кислотой гликоконъюгатов при исследовании эксплантов и изолированных подслизистых желез человека
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . При этом ингибиторы NO-синтазы не оказывали непосредственного влияния на секрецию гликопротеинов, подавляя метахолин и брадикинин-индуцированную секрецию в изолированных железах [14, 15].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    11833
    Prefix
    на секрецию гликопротеинов муцина изучался при помощи определения осаждамых трихлоруксусной кислотой гликоконъюгатов при исследовании эксплантов и изолированных подслизистых желез человека [14, 15]. При этом ингибиторы NO-синтазы не оказывали непосредственного влияния на секрецию гликопротеинов, подавляя метахолин и брадикинин-индуцированную секрецию в изолированных железах
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Кроме того, изосорбида динитрат как источник NO способствовал значимому повышению секреции муцина. Результаты приведенного исследования свидетельствуют о стимулирующем эффекте эндогенного NO на выработку муцина подслизистыми железами РТ [14, 15].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    12089
    Prefix
    Кроме того, изосорбида динитрат как источник NO способствовал значимому повышению секреции муцина. Результаты приведенного исследования свидетельствуют о стимулирующем эффекте эндогенного NO на выработку муцина подслизистыми железами РТ
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Ингибиторы NO-синтазы обладают способностью замедлять частоту биения ресничек эпителиоцитов РТ коров, стимулированных изопротеренолом, брадикинином, субстанцией P. Данный эффект полностью обратим при добавлении предшественника NO L-аргинина, что свидетельствует об NO-зависимом механизме стимуляции двигательной активности ресничек названными соединениями.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    12684
    Prefix
    Цилиарная моторика также активируется под действием фактора некроза опухоли-αи интерлейкина-1β, вырабатываемых альвеолярными макрофагами под действием индуцибельной NO-синтазы
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Это стимулирующее воздействие блокируется L-NMMA и восстанавливается при добавлении L-аргинина, подтверждая регулирующую роль индуцибельной NO-синтазы в его реализации [14, 15]. Помимо активности моторики ресничек, эффективность мукоцилиарного клиренса определяется и свойствами жидкости, покрывающей респираторный эпителий, состав и объем которой, в свою очередь, зависит от транспо
    (check this in PDF content)

  13. Start
    12868
    Prefix
    Цилиарная моторика также активируется под действием фактора некроза опухоли-αи интерлейкина-1β, вырабатываемых альвеолярными макрофагами под действием индуцибельной NO-синтазы [14, 15]. Это стимулирующее воздействие блокируется L-NMMA и восстанавливается при добавлении L-аргинина, подтверждая регулирующую роль индуцибельной NO-синтазы в его реализации
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Помимо активности моторики ресничек, эффективность мукоцилиарного клиренса определяется и свойствами жидкости, покрывающей респираторный эпителий, состав и объем которой, в свою очередь, зависит от транспорта электролитов.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    13478
    Prefix
    Молекула NO активирует как апикальные анионные каналы, так и базолатеральные калиевые каналы по циклическому гуанозинмонофосфат (цГМФ)-зависимому пути, выступая в качестве физиологического регулятора трансэпителиального ионного обмена
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Экспериментально подтверждена способность эндогенного NO оказывать модулирующее влияние на бронхиальную гиперреактивность (БГР), индуцируемую различными медиаторами. Так, P.Nijkamp et al.(1993) выявлена гистамин-индуцированная бронхоконстрикция у морских свинок под действием ингибитора NO-синтазыin vivo,а также дозозависимое сокращение гладкой мускулатуры трахеальРис. 2.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    14137
    Prefix
    Бронхопротективные свойства оксида азота Примечание: NOS – NO-синтаза; АТФаза – аденозинтрифосфатаза. Figure 2. Lung protective properties of nitric oxide ной трубки морской свинки под действием гистаминаin vitro
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . В исследовании F.L.Ricciardolo et al.продемонстрирована NO-зависимая регуляция бронхоконстрикции, индуцированной брадикинином, лимонной кислотой, селективным агонистом тахикинина NK1 и протеаз-активируемым рецептором-2 у морских свинок [14, 15].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    14396
    Prefix
    В исследовании F.L.Ricciardolo et al.продемонстрирована NO-зависимая регуляция бронхоконстрикции, индуцированной брадикинином, лимонной кислотой, селективным агонистом тахикинина NK1 и протеаз-активируемым рецептором-2 у морских свинок
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Внутрипросветная перфузия препаратов интактной трахеальной трубки морских свинок брадикинином, эндотелином-1, субстанцией Р, аденозином и кальцитонин-ген-связанным белком приводила к дозозависимой релаксации [14, 15].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    14630
    Prefix
    Внутрипросветная перфузия препаратов интактной трахеальной трубки морских свинок брадикинином, эндотелином-1, субстанцией Р, аденозином и кальцитонин-ген-связанным белком приводила к дозозависимой релаксации
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . При этом добавление ингибитора NO-синтазы сопровождалось сокращением трахеальной трубки, что подтверждает NO-зависимый механизм расслабления дыхательных путей. Этот же эффект воспроизводился при удалении респираторного эпителия.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    15609
    Prefix
    В дальнейших исследованиях продемонстрировано быстрое (в пределах 2 с) высвобождение NO в респираторном эпителии морских свинок, индуцированное брадикинином. Данный феномен отсутствовал в собственном слое, свободном от ионов кальция
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Следовательно, эндогенное высвобождение NO с целью бронхопротекции происходит при участии кальций-зависимой конститутивной NO-синтазы. Дополнительным механизмом реализации бронхопротективных свойств NO в дыхательных путях является цГМФ-зависимый эффект гладких миоцитов бронхов.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    16236
    Prefix
    Так, продемонстрировано индуцированное брадикинином увеличение содержания цГМФ в дыхательных путях морских свинок. Данный эффект блокировался при добавлении ингибиторов NO-синтазы, что свидетельствует о роли цГМФ в качестве конечного медиатора NO-зависимой эпителиальной бронхопротекции
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . По результатам исследований, проведенных in vitroиin vivo, показано, что БГР, вызванная экспозицией аллергенов, не усиливается при предварительном добавлении ингибиторов NO-синтазы. Вирусиндуцированная БГР полностью блокируется при экспозиции L-аргинина, что демонстрирует взаимосвязь данного синдрома с дефицитом эндогенного NO.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    17274
    Prefix
    Такие выводы сделаны на основании отсутствия эффекта от ингаляции специфического ингибитора индуцибельной NO-синтазы аминогуанидина на гистамин-индуцированную БГР после ранней аллергической реакции и значимой активации снижающейся БГР при ингаляции препарата в фазу позднего аллергического ответа
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Кроме того, установлено, что при ингаляции липополисахаридов морскими свинками подавлялась продукция NO со снижением его содержания в РТ, что совпадало с увеличением гистамин-индуцированной гиперреактивности (через 1 ч после экспозиции).
    (check this in PDF content)

  21. Start
    17838
    Prefix
    Через 48 ч после ингаляции БГР к гистамину уменьшалась одновременно с повышением уровня метаболитов NO в бронхоальвеолярном лаваже, предполагая возобновление синтеза NO при активации экспрессии гена индуцибельной NO-синтазы под действием ядерного транскрипционного фактора-κB (NF-κB)
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Продемонстрированные NO-зависимые механизмы бронходилатации, активации мукоцилиарного клиренса, бронхопротективные свойства NO в отношении БГР приобретают решающее значение в условиях повышенной нагрузки на РТ.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    18667
    Prefix
    Отмечено повышение уровня суммарной концентрации нитратов и нитритов в КВВ при обострении БА легкой степени, его снижение в ходе проводимой терапии и отсутствие статистически значимых различий между указанными параметрами у взрослых и детей
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Концентрация 3-нитротирозина в КВВ при БА увеличивается при легкой степени у пациентов, не получающих глюкокортикостероиды (ГКС), но снижена по сравнению с контрольной группой при средней и тяжелой БА на фоне лечения ингаляционными ГКС.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    19024
    Prefix
    Концентрация 3-нитротирозина в КВВ при БА увеличивается при легкой степени у пациентов, не получающих глюкокортикостероиды (ГКС), но снижена по сравнению с контрольной группой при средней и тяжелой БА на фоне лечения ингаляционными ГКС. Уровень 3-нитротирозина коррелирует с уровнем выдыхаемого NO только при легкой БА
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . Уровень нитрозотиолов изучался при БА легкой и средней степени тяжести течения. Отмечено увеличение этого параметра при БА средней степени тяжести в сравнении с контролем и легкой БА [16, 18].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    19228
    Prefix
    Уровень 3-нитротирозина коррелирует с уровнем выдыхаемого NO только при легкой БА [16, 17]. Уровень нитрозотиолов изучался при БА легкой и средней степени тяжести течения. Отмечено увеличение этого параметра при БА средней степени тяжести в сравнении с контролем и легкой БА
    Exact
    [16, 18]
    Suffix
    . При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) результаты исследований уровня выдыхаемого NO противоречивы. Вместе с тем установлено, что курение и тяжесть течения заболевания являются наиболее важными факторами, влияющими на данный показатель.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    20415
    Prefix
    Этот факт подтверждает различные механизмы воспаления при ХОБЛ и чувствительной к ГКС БА. Ацидоз, часто сопровождающий острую вентиляционную респираторную недостаточность, связанную с обострением ХОБЛ, также может способствовать увеличению выдыхаемого NO
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Другие нарушения, связанные с активацией НС, включают бронхоэктазы, активный легочный саркоидоз, активный фиброзирующий альвеолит и реакцию отторжения аллотрансплантата легких [19]. При муковисцидозе в стадии ремиссии происходит увеличение содержания нитрит-аниона в КВВ [20], в отличие от содержания NO в выдыхаемом воздухе [21].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    20607
    Prefix
    Ацидоз, часто сопровождающий острую вентиляционную респираторную недостаточность, связанную с обострением ХОБЛ, также может способствовать увеличению выдыхаемого NO [19]. Другие нарушения, связанные с активацией НС, включают бронхоэктазы, активный легочный саркоидоз, активный фиброзирующий альвеолит и реакцию отторжения аллотрансплантата легких
    Exact
    [19]
    Suffix
    . При муковисцидозе в стадии ремиссии происходит увеличение содержания нитрит-аниона в КВВ [20], в отличие от содержания NO в выдыхаемом воздухе [21]. Так, в работеW.Formanek et al.[20] показано увеличение содержания в мокроте пациентов с муковисцидозом нитрат-аниона и нитротирозина при нормальном уровне NO в выдыхаемом воздухе.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    20712
    Prefix
    Другие нарушения, связанные с активацией НС, включают бронхоэктазы, активный легочный саркоидоз, активный фиброзирующий альвеолит и реакцию отторжения аллотрансплантата легких [19]. При муковисцидозе в стадии ремиссии происходит увеличение содержания нитрит-аниона в КВВ
    Exact
    [20]
    Suffix
    , в отличие от содержания NO в выдыхаемом воздухе [21]. Так, в работеW.Formanek et al.[20] показано увеличение содержания в мокроте пациентов с муковисцидозом нитрат-аниона и нитротирозина при нормальном уровне NO в выдыхаемом воздухе.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    20774
    Prefix
    Другие нарушения, связанные с активацией НС, включают бронхоэктазы, активный легочный саркоидоз, активный фиброзирующий альвеолит и реакцию отторжения аллотрансплантата легких [19]. При муковисцидозе в стадии ремиссии происходит увеличение содержания нитрит-аниона в КВВ [20], в отличие от содержания NO в выдыхаемом воздухе
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Так, в работеW.Formanek et al.[20] показано увеличение содержания в мокроте пациентов с муковисцидозом нитрат-аниона и нитротирозина при нормальном уровне NO в выдыхаемом воздухе.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    20810
    Prefix
    При муковисцидозе в стадии ремиссии происходит увеличение содержания нитрит-аниона в КВВ [20], в отличие от содержания NO в выдыхаемом воздухе [21]. Так, в работеW.Formanek et al.
    Exact
    [20]
    Suffix
    показано увеличение содержания в мокроте пациентов с муковисцидозом нитрат-аниона и нитротирозина при нормальном уровне NO в выдыхаемом воздухе. При увеличенной продукции NO и супероксид-анион-радикала увеличения содержания NO в КВВ может и не произойти, т. к. константа реакции супероксида с NO выше, чем константа его реакции с супероксиддисмутазой (СОД) [22, 23].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    21195
    Prefix
    При увеличенной продукции NO и супероксид-анион-радикала увеличения содержания NO в КВВ может и не произойти, т. к. константа реакции супероксида с NO выше, чем константа его реакции с супероксиддисмутазой (СОД)
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . В настоящее время [13] концепция цикла оксида азота, включающая и NO-синтазную, и NO-синтазанезависимую составляющую его синтеза, и сопутствующий каскад окислительно-восстановительных, в разной степени обратимых реакций, расширена, показана роль не NO-синтазных составляющих цикла (рис. 3).
    (check this in PDF content)

  31. Start
    21222
    Prefix
    При увеличенной продукции NO и супероксид-анион-радикала увеличения содержания NO в КВВ может и не произойти, т. к. константа реакции супероксида с NO выше, чем константа его реакции с супероксиддисмутазой (СОД) [22, 23]. В настоящее время
    Exact
    [13]
    Suffix
    концепция цикла оксида азота, включающая и NO-синтазную, и NO-синтазанезависимую составляющую его синтеза, и сопутствующий каскад окислительно-восстановительных, в разной степени обратимых реакций, расширена, показана роль не NO-синтазных составляющих цикла (рис. 3).
    (check this in PDF content)

  32. Start
    21920
    Prefix
    человека в цикле оксида азота, роль значимых компонентов нитрити нитрат-редуктазных систем в цикле оксида азота, механизмы их активации и дезактивации (участие ферментов, кофакторов, гомеостатических показателей и др.) при различных условиях, что позволяет детализировать механизмы регулирования цикла NO для таргетного воздействия терапевтических агентов
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Маркеры оксидативного и нитрозивного стресса при заболеваниях легких Изучение динамики концентраций АФА и АФК в живом организме и в клинической практике в особенности, является весьма проблематичным в связи со спецификой регистрируемых соединений.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    23492
    Prefix
    напряженности оксидативного и нитрозивного статуса непосредственно в РТ и жидкости, выстилающей эпителий РТ, являющейся, по сути, первой линией защиты легких и организма от экзогенных оксидантов. Неинвазивные методы исследования ОС и НС позволяют оптимизировать диагностику и лечение, а также способствуют выяснению молекулярных механизмов патогенеза заболеваний легких
    Exact
    [2, 16, 24]
    Suffix
    . Среди определяемых маркеров ОС наиболее популярными в клинической практике являются условно стабильные АФА и АФК и продукты их метаболизма, продукты окисления АФА и АФК других соединений, ионы переменной валентности и ряд других [2, 16, 24].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    23755
    Prefix
    Среди определяемых маркеров ОС наиболее популярными в клинической практике являются условно стабильные АФА и АФК и продукты их метаболизма, продукты окисления АФА и АФК других соединений, ионы переменной валентности и ряд других
    Exact
    [2, 16, 24]
    Suffix
    . Несмотря на существующие трудности при определении концентрации тех или иных соединений в КВВ, в настоящее время все больший интерес исследователей вызывает определение в нем молекул, в той или иной степени вовлеченных в реакции ОС и НС, являющихся ключевыми звеньями в развитии большинства легочных патологий, что позволяет неинвазивно оценить состояние РТ.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    25283
    Prefix
    Метаболизм оксида азота, синтез активных форм азота Примечание: NO2–– нитрит-анион; NO3–– нитрат-анион; ONOOH – пероксиазотистая кислота; MПO – миелопероксидаза; HOCl – хлорноватистая кислота. Figure 3. Metabolism of nitric oxide and synthesis of reactive nitrogen species мых молекул, наиболее перспективная роль отводится стабильным метаболитам кислорода и азота
    Exact
    [2, 16, 24]
    Suffix
    . Из АФК наиболее стабильной и изученной формой является пероксид водорода (Н2О2). Пероксид водорода в живом организме является продуктом дисмутации супероксид-анион-радикала (О2–). В биологических системах источниками таких радикалов служат реакции с участием ксантиноксидазы, митохондриальных и микросомальных цепей переноса электронов.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    25846
    Prefix
    В биологических системах источниками таких радикалов служат реакции с участием ксантиноксидазы, митохондриальных и микросомальных цепей переноса электронов. Особенно велика концентрация Н2О2 в очагах воспаления, благодаря чему изменение содержания Н2О2в биологических жидкостях служит одним из маркеров наличия и течения воспаления
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Однако конечная концентрация Н2О2в той или иной ткани зависит от многих параметров. Так, концентрация любого вещества, в т. ч. пероксида водорода, в организме в данный момент складывается из скорости синтеза и скорости распада этого соединения.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    26306
    Prefix
    При образовании Н2О2в реакции дисмутации супероксида с участием СОД, константа скорости реакции ниже, чем при взаимодействии супероксида и оксида азота, что говорит о конкуренции NO и СОД
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Поэтому в присутствии NO, содержание которого увеличивается в очаге воспаления по данным многих исследований, концентрация пероксида водорода в ткани может снижаться. Так, в работе P.Latzin et al.(2002) [26] выявлена отрицательная достоверная корреляция между уровнем атмосферного NO, а по сути – вдыхаемого NO, и содержанием перекиси водорода в КВВ у здоровых детей (n= 102).
    (check this in PDF content)

  38. Start
    26529
    Prefix
    Поэтому в присутствии NO, содержание которого увеличивается в очаге воспаления по данным многих исследований, концентрация пероксида водорода в ткани может снижаться. Так, в работе P.Latzin et al.(2002)
    Exact
    [26]
    Suffix
    выявлена отрицательная достоверная корреляция между уровнем атмосферного NO, а по сути – вдыхаемого NO, и содержанием перекиси водорода в КВВ у здоровых детей (n= 102). В случае присутствия в среде ионов металлов переменных валентностей, таких как железо, медь и марганец, также может снизиться содержание Н2О2 даже при высокой скорости его образования.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    27040
    Prefix
    В случае присутствия в среде ионов металлов переменных валентностей, таких как железо, медь и марганец, также может снизиться содержание Н2О2 даже при высокой скорости его образования. Это связано с высокой скоростью распада Н2О2в реакции Фентона с образованием чрезвычайно реакционно-способного гидроксильного радикала
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Изменения в концентрации Н2О2могут наблюдаться и при изменении АО-статуса, а именно – содержания в среде каталазы, пероксидазы, пероксиредоксинов и других ферментов, имеющих высокое сродство к пероксиду водорода.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    27586
    Prefix
    Такая высокая зависимость от концентрации других молекул, присутствующих в среде, вызывает необходимость измерять наряду с пероксидом водорода ряд параметров: концентрацию ионов металлов переменной валентности (железо, медь, марганец), уровень синтеза оксида азота (NO), АО-статус организма
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В настоящее время изучена динамика изменения Н2О2в КВВ при многих патологиях РТ. Показано, при БА любой степени тяжести течения содержание Н2О2в КВВ увеличивается, что коррелировало с увеличением количества эозинофилов в мокроте и усилением бронхиальной обструкции (снижением объема форсированного выдоха за 1-ю секунду), содержанием эозинофильного катионного протеина в сы
    (check this in PDF content)

  41. Start
    28001
    Prefix
    Показано, при БА любой степени тяжести течения содержание Н2О2в КВВ увеличивается, что коррелировало с увеличением количества эозинофилов в мокроте и усилением бронхиальной обструкции (снижением объема форсированного выдоха за 1-ю секунду), содержанием эозинофильного катионного протеина в сыворотке крови
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . Сообщается, что значительное повышение содержания Н2О2в КВВ, наблюдаемое при средней и тяжелой БА, может служить информативным маркером степени тяжести воспаления, в отличие от уровня NO в выдыхаемом воздухе, который очень сильно зависит от проводимой терапии (в частности, приема ГКС) [28].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    28333
    Prefix
    Сообщается, что значительное повышение содержания Н2О2в КВВ, наблюдаемое при средней и тяжелой БА, может служить информативным маркером степени тяжести воспаления, в отличие от уровня NO в выдыхаемом воздухе, который очень сильно зависит от проводимой терапии (в частности, приема ГКС)
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Показана возможность мониторинга течения БА в ходе проводимой терапии по уровню Н2О2в КВВ. При других воспалительных заболеваниях РТ, таких как ХОБЛ [29–31] и бронхоэктазы [32], также наблюдается увеличение содержания Н2О2 в КВВ.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    28508
    Prefix
    БА, может служить информативным маркером степени тяжести воспаления, в отличие от уровня NO в выдыхаемом воздухе, который очень сильно зависит от проводимой терапии (в частности, приема ГКС) [28]. Показана возможность мониторинга течения БА в ходе проводимой терапии по уровню Н2О2в КВВ. При других воспалительных заболеваниях РТ, таких как ХОБЛ
    Exact
    [29–31]
    Suffix
    и бронхоэктазы [32], также наблюдается увеличение содержания Н2О2 в КВВ. У пациентов с пневмонией также отмечается увеличение концентрации пероксида водорода. Выявлена положительная достоверная корреляция между уровнем Н2О2 и содержанием активных продуктов тиобарбитуровой кислоты (ТБК) в КВВ в 1-й и 3-й дни течения болезни, а также между уровнем Н2О2 в КВВ, концентрацией
    (check this in PDF content)

  44. Start
    28534
    Prefix
    информативным маркером степени тяжести воспаления, в отличие от уровня NO в выдыхаемом воздухе, который очень сильно зависит от проводимой терапии (в частности, приема ГКС) [28]. Показана возможность мониторинга течения БА в ходе проводимой терапии по уровню Н2О2в КВВ. При других воспалительных заболеваниях РТ, таких как ХОБЛ [29–31] и бронхоэктазы
    Exact
    [32]
    Suffix
    , также наблюдается увеличение содержания Н2О2 в КВВ. У пациентов с пневмонией также отмечается увеличение концентрации пероксида водорода. Выявлена положительная достоверная корреляция между уровнем Н2О2 и содержанием активных продуктов тиобарбитуровой кислоты (ТБК) в КВВ в 1-й и 3-й дни течения болезни, а также между уровнем Н2О2 в КВВ, концентрацией С-реактивного белка
    (check this in PDF content)

  45. Start
    29064
    Prefix
    Выявлена положительная достоверная корреляция между уровнем Н2О2 и содержанием активных продуктов тиобарбитуровой кислоты (ТБК) в КВВ в 1-й и 3-й дни течения болезни, а также между уровнем Н2О2 в КВВ, концентрацией С-реактивного белка и уровнем лейкоцитов в крови на 1-й день. В ходе проводимой терапии выявлено снижение показателей ОС в КВВ
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Подобная динамика содержания Н2О2в КВВ при указанных заболеваниях может свидетельствовать об увеличении генерации супероксида клетками, вовлеченными в процесс воспаления [34, 35] и / или о снижении АО-активности клеток и тканей при прогрессировании этих патологий.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    29246
    Prefix
    В ходе проводимой терапии выявлено снижение показателей ОС в КВВ [33]. Подобная динамика содержания Н2О2в КВВ при указанных заболеваниях может свидетельствовать об увеличении генерации супероксида клетками, вовлеченными в процесс воспаления
    Exact
    [34, 35]
    Suffix
    и / или о снижении АО-активности клеток и тканей при прогрессировании этих патологий. Однако в группе больных муковисицидозом в стадии ремиссии не обнаружено статистически значимого изменения указанного параметра в сравнении с группой практически здоровых людей [36].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    29542
    Prefix
    об увеличении генерации супероксида клетками, вовлеченными в процесс воспаления [34, 35] и / или о снижении АО-активности клеток и тканей при прогрессировании этих патологий. Однако в группе больных муковисицидозом в стадии ремиссии не обнаружено статистически значимого изменения указанного параметра в сравнении с группой практически здоровых людей
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Оксид азота и его активные метаболиты Помимо непосредственной регистрации в выдыхаемом воздухе, продукцию NO в РТ можно определить по концентрации его более стабильных метаболитов, таких как нитрат- и нитрит-анионы, 3-нитротирозин, нитрозотиолы в КВВ.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    30639
    Prefix
    Компоненты этих систем различным образом распределены как в клетке, так и на органотканевом уровне. РТ, представляющий собой первую линию защиты организма от воздействия атмосферных поллютантов
    Exact
    [2]
    Suffix
    , содержит большое количество АО-систем. АО-защиту легких и воздухоносных путей осуществляют многие низкомолекулярные АО, однако основную роль в защите эпителия трахеи, бронхов и альвеол от оксидативного повреждения играют АО-ферменты.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    31366
    Prefix
    Нитрозивный и оксидативный стресс при заболеваниях органов дыхания более важным АО-ферментам относятся СОД, каталаза, глутатион-пероксидазы (GPxs), глутатионS-трансфераза (GSTs), глутамилцистеин-синтазы (GCSs), глутаредоксины (Grxs), тиоредeксины (Trxs) и пероксиредоксины (Prxs). Показано, у человека все эти АО-ферменты экспрессируются в воздухоносных путях
    Exact
    [2, 37–39]
    Suffix
    . СОД являются одними из основных АО-ферментов, которые экспрессируются практически во всех клетках организма человека [39]. Белки этого семейства осуществляют реакцию дисмутации О2•–в Н2О2. Активный центр СОД содержит ион переходного металла, для цитоплазмы эукариот – это ионы меди и цинка (Cu / Zn-SOD) [40, 41].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    31499
    Prefix
    Показано, у человека все эти АО-ферменты экспрессируются в воздухоносных путях [2, 37–39]. СОД являются одними из основных АО-ферментов, которые экспрессируются практически во всех клетках организма человека
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Белки этого семейства осуществляют реакцию дисмутации О2•–в Н2О2. Активный центр СОД содержит ион переходного металла, для цитоплазмы эукариот – это ионы меди и цинка (Cu / Zn-SOD) [40, 41].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    31695
    Prefix
    СОД являются одними из основных АО-ферментов, которые экспрессируются практически во всех клетках организма человека [39]. Белки этого семейства осуществляют реакцию дисмутации О2•–в Н2О2. Активный центр СОД содержит ион переходного металла, для цитоплазмы эукариот – это ионы меди и цинка (Cu / Zn-SOD)
    Exact
    [40, 41]
    Suffix
    . Например для митохондрий характерен другой тип СОД, который в активном центре содержит марганец (MnSOD) [42]. Скорость ферментативной дисмутации О2•–очень высока (константа скорости составляет около 109 М–1с–1) и необходима для быстрого регулирования образования О2•–.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    31812
    Prefix
    Активный центр СОД содержит ион переходного металла, для цитоплазмы эукариот – это ионы меди и цинка (Cu / Zn-SOD) [40, 41]. Например для митохондрий характерен другой тип СОД, который в активном центре содержит марганец (MnSOD)
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Скорость ферментативной дисмутации О2•–очень высока (константа скорости составляет около 109 М–1с–1) и необходима для быстрого регулирования образования О2•–. Однако реакция дисмутации О2•–может протекать более медленно и спонтанным образом, без участия фермента.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    32343
    Prefix
    Избыточный О2•–при этом может прореагировать с самыми разными клеточными мишенями и нарушить их функции. Например фермент цикла трикарбоновых кислот аконитаза инактивируется О2•–, что может вызвать существенные сдвиги в метаболизме клетки
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Образующийся Н2О2в результате реакции дисмутации О2•–так же, как и другие АФК, может быть токсичным для клеток и его концентрация в клетках также контролируется АО-системами. Каталазы – гемсодержащие ферменты, которые катализируют реакцию разложения Н2О2 до Н2О и молекулярного кислорода.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    32966
    Prefix
    Реакция восстановления Н2О2до Н2О, осуществляемая этой группой ферментов, сопряжена с окислением глутатиона. Помимо Н2О2, GPx могут взаимодействовать и с другими пероксидами, встречающимися в клетках
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Тиоредоксиновая система включает собственно тиоредоксин (Trx) и тиоредоксинредуктазу (TrxR). Тиоредоксины образуют семейство небольших по размеру белков, обладающих оксидоредуктазной активностью.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    33359
    Prefix
    Тиоредоксины образуют семейство небольших по размеру белков, обладающих оксидоредуктазной активностью. Trx восстанавливает окисленные дисульфиды пептидов при ОС. Восстановление окисленных Trx, в свою очередь, осуществляется НАДФНзависимыми тиоредоксинредуктазами (TrxR)
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Помимо тиоредоксина, TrxR могут восстанавливать большое количество других соединений. Так, TrxR1 участвует в восстановлении Н2О2и гидроперекисей липидов, образующихся в большой концентрации при ОС.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    34230
    Prefix
    Окисленный глутатион (GSSG) восстанавливает специальный фермент глутатионредуктаза (GR). GR имеет некоторое сходство с TrxR и представляет собой флавинадениндинуклеотид-содержащий фермент, использующий восстановительные эквиваленты НАДФН для восстановления GSSG
    Exact
    [46]
    Suffix
    . В деградации Н2О2участвуют также пероксиредоксины – семейство АО-белков с пероксидазной активностью. Впервые они были обнаружены в дрожжах, а затем и в других организмах [38, 39].
    (check this in PDF content)

  57. Start
    34428
    Prefix
    GR имеет некоторое сходство с TrxR и представляет собой флавинадениндинуклеотид-содержащий фермент, использующий восстановительные эквиваленты НАДФН для восстановления GSSG [46]. В деградации Н2О2участвуют также пероксиредоксины – семейство АО-белков с пероксидазной активностью. Впервые они были обнаружены в дрожжах, а затем и в других организмах
    Exact
    [38, 39]
    Suffix
    . У млекопитающих различают 6 типов пероксиредоксинов (Prx1–Prx6) и их бóльшая часть идентифицирована в базах данных сравнительно недавно. В клетке пероксиредокины находятся в основном в цитозоле, а также в митохондриях, пероксисомах, хлоропластах.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    34787
    Prefix
    В клетке пероксиредокины находятся в основном в цитозоле, а также в митохондриях, пероксисомах, хлоропластах. Две изоформы пероксиредоксинов (Prx4 и Prx6) являются секреторными белками
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Концентрация пероксиредоксинов во многих клетках необыкновенно высока – от 0,1 до 1 % общего водорастворимого клеточного белка в зависимости от вида ткани, что делает их редокс-буфером, контролирующим уровень внутриклеточных перекисей.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    35400
    Prefix
    Кроме того, некоторые изоформы пероксиредоксинов способны разрушать пероксинитрит. Впервые пероксинитритредуктазная активность обнаружена у бактериальных пероксиредоксинов, а затем подтверждена и для пероксиредоксинов эукариот
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Нейтрализация перекисей и пероксинитрита пероксиредоксинами происходит по одному и тому же каталитическому механизму. Уровень экспрессии генов различных типов пероксиредоксинов существенно повышен при многих патологических состояниях, сопровождаемых ОС.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    36160
    Prefix
    Секреторный водорастворимый Prx6 впервые выделен в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки «Институт биофизики клетки» Российской академии наук из обонятельного эпителия крысы
    Exact
    [38, 39]
    Suffix
    . По результатам биохимических исследований показано, что Prx6 в присутствии некоторых тиолов обладает способностью нейтрализовать как органические, так и неорганические перекиси и его протекторная активность определяется в основном пероксидазной активностью [38, 39].
    (check this in PDF content)

  61. Start
    36459
    Prefix
    По результатам биохимических исследований показано, что Prx6 в присутствии некоторых тиолов обладает способностью нейтрализовать как органические, так и неорганические перекиси и его протекторная активность определяется в основном пероксидазной активностью
    Exact
    [38, 39]
    Suffix
    . Так, согласно результатам иммуногистохимических исследований, проведенных на световом и электронно-микроскопическом уровнях, и экспериментов по гибридизацииin situ, показано, что Prx6 в основном локализован в обонятельном эпителии, бронхах и эпидермисе кожи.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    37020
    Prefix
    В трахее и бронхах он синтезируется бокаловидными клетками и клетками Клара и секретируется в слизь, где является мажорным среди водорастворимых белков слизи. Показано, что вклад Prx6 в нейтрализацию АФК в трахее и бронхах достигает 70 %
    Exact
    [38, 39]
    Suffix
    . Выявление важной роли Prx6 в защитных механизмах эпителиальных тканей органов дыхания, которые, в первую очередь, включают в себя активацию экспрессии Prx6 в клетках при различных патологических состояниях, позволило предположить, что использование экзогенного Prx6 может существенно ускорить процессы восстановления пораженного эпителия в органах дыхания.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    37643
    Prefix
    в клетках при различных патологических состояниях, позволило предположить, что использование экзогенного Prx6 может существенно ускорить процессы восстановления пораженного эпителия в органах дыхания. Данная гипотеза проверена на моделях острого воспалительного процесса в трахее крысы, вызванного бактериальными эндотоксинами, и термического ожога верхних дыхательных путей
    Exact
    [38, 39]
    Suffix
    . Изучению АО-ферментов при патологии легких у человека препятствует ряд объективных факторов: невозможность оценкиin vivoэкспрессии белков иммуногистохимическими методами, отсутствие крупных молекул в неинвазивных биосредах, инвазивность процедур получения биоптата тканей легких, отсутствие стандартизации для оценки АО-ферментов в бронхоальвеолярном лаваже и и
    (check this in PDF content)

  64. Start
    38581
    Prefix
    В связи с тем, что работа АО-систем зачастую происходит сайт-специфично (непосредственно в месте развития ОС или НС), оценка АОсистем по крови дает противоречивые результаты. В роли АО могут выступать различные низкомолекулярные вещества. К их числу, помимо глутатиона, относятся аскорбиновая кислота (АК), α-токоферол и некоторые другие
    Exact
    [47–50]
    Suffix
    . Молекула α-токоферола (витамин Е) состоит из бензольного ядра с гидроксильной группой (способной отдавать электрон, выполняя АО-функцию) [18, 19] и боковой фитильной цепи, осуществляющей гидрофобное взаимодействие АО с мембранными структурами.
    (check this in PDF content)

  65. Start
    38730
    Prefix
    К их числу, помимо глутатиона, относятся аскорбиновая кислота (АК), α-токоферол и некоторые другие [47–50]. Молекула α-токоферола (витамин Е) состоит из бензольного ядра с гидроксильной группой (способной отдавать электрон, выполняя АО-функцию)
    Exact
    [18, 19]
    Suffix
    и боковой фитильной цепи, осуществляющей гидрофобное взаимодействие АО с мембранными структурами. Витамин Е способен гасить АФК, взаимодействовать с гидроксильным радикалом и восстанавливать липидные радикалы структуры R• иROO•.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    39535
    Prefix
    Считается, что в присутствии водорастворимых АО, например восстановленной формы АК, витамин Е способен восстанавливать свой АО-потенциал посредством прямого рециклирования. Ретинол (витамин А) в комплексе с α-токоферолом также участвует в защите биологических мембран от повреждения их прооксидантами
    Exact
    [47–50]
    Suffix
    . АК – важный представитель водорастворимых АО. Наличие в структуре молекулы АК двухенольных групп позволяет ей участвовать в окислительновосстановительных превращениях, выступая в качестве донора и акцептора электронов и протонов.
    (check this in PDF content)

  67. Start
    40192
    Prefix
    В присутствии катионов металлов переменной валентности АК становится мощным прооксидантом, что обусловливает необходимость надежной регуляции концентрации ионов переходных металлов
    Exact
    [47–50]
    Suffix
    . N-ацетилцистеин (NAC), ацетилированная аминокислота, L-цистеин инактивируют свободные радикалы и АФК путем прямой реакции с ними (прямое АО-действие), а также, поставляя цистеин, способствует синтезу глутатиона (непрямой АО-эффект).
    (check this in PDF content)

  68. Start
    40651
    Prefix
    В свою очередь, глутатион – важный компонент системы детоксикации ксенобиотиков, перекисных соединений, свободных радикалов, оказывающий защитное действие на клеточном уровне
    Exact
    [51, 52]
    Suffix
    . Из 3 аминокислот, входящих в структуру глутатиона (глутамат, глицин, цистеин), цистеин имеет самую низкую внутриклеточную концентрацию. При этом основной механизм пополнения глутатиона – синтез de novo.
    (check this in PDF content)

  69. Start
    41259
    Prefix
    Установлено положительное влияние NAC на состояния, характеризующиеся пониженной продукцией глутатиона (GSH) или активацией перекисного окисления липидов – табакокурение, сердечно-сосудистые заболевания
    Exact
    [53]
    Suffix
    , отравления ацетаминофеном (парацетамолом) [54] и тяжелыми металлами, инфицирование вирусом иммунодефицита человека и т. п. [51, 52]. Предварительно продемонстрированы эффективность NAC как химиопрофилактического агента при химиотерапии злокачественных новообразований, а также дополнительная роль препарата в эрадикации Helicobacter pyloriи профилактике гентамицин-
    (check this in PDF content)

  70. Start
    41310
    Prefix
    Установлено положительное влияние NAC на состояния, характеризующиеся пониженной продукцией глутатиона (GSH) или активацией перекисного окисления липидов – табакокурение, сердечно-сосудистые заболевания [53], отравления ацетаминофеном (парацетамолом)
    Exact
    [54]
    Suffix
    и тяжелыми металлами, инфицирование вирусом иммунодефицита человека и т. п. [51, 52]. Предварительно продемонстрированы эффективность NAC как химиопрофилактического агента при химиотерапии злокачественных новообразований, а также дополнительная роль препарата в эрадикации Helicobacter pyloriи профилактике гентамицин-индуцированной потери слуха у пациентов, находящихся
    (check this in PDF content)

  71. Start
    41404
    Prefix
    Установлено положительное влияние NAC на состояния, характеризующиеся пониженной продукцией глутатиона (GSH) или активацией перекисного окисления липидов – табакокурение, сердечно-сосудистые заболевания [53], отравления ацетаминофеном (парацетамолом) [54] и тяжелыми металлами, инфицирование вирусом иммунодефицита человека и т. п.
    Exact
    [51, 52]
    Suffix
    . Предварительно продемонстрированы эффективность NAC как химиопрофилактического агента при химиотерапии злокачественных новообразований, а также дополнительная роль препарата в эрадикации Helicobacter pyloriи профилактике гентамицин-индуцированной потери слуха у пациентов, находящихся на гемодиализе [55–57].
    (check this in PDF content)

  72. Start
    41731
    Prefix
    Предварительно продемонстрированы эффективность NAC как химиопрофилактического агента при химиотерапии злокачественных новообразований, а также дополнительная роль препарата в эрадикации Helicobacter pyloriи профилактике гентамицин-индуцированной потери слуха у пациентов, находящихся на гемодиализе
    Exact
    [55–57]
    Suffix
    . Предотвращение истощения резервов глутатиона под действием NAC, а также прямой нейтрализующий эффект препарата в отношении АФК и АФА (OH, H2O2, ONOO–и O2–•) способствует снижению Рис. 4.
    (check this in PDF content)

  73. Start
    42346
    Prefix
    Нитрозивный и оксидативный стресс при заболеваниях органов дыхания интенсивности реакций ОС и НС, что на тканевом уровне приводит к подавлению воспаления при ХОБЛ, гриппе, идиопатическом легочном фиброзе
    Exact
    [51, 52]
    Suffix
    . ХОБЛ является ведущей причиной смерти и заболеваемости в мире и характеризуется персистирующим ограничением воздушного потока, гиперсекрецией и увеличением вязкости мокроты, ОС, хроническим воспалением дыхательных путей и внелегочными проявлениями.
    (check this in PDF content)

  74. Start
    42881
    Prefix
    В настоящее время собрана значительная доказательная база о положительном влиянии NAC на течение ХОБЛ. Антиоксидантные и противовоспалительные свойства препарата связаны с его способностью регулировать редокс-статус, а также активность NF-κB
    Exact
    [58–60]
    Suffix
    . Прогрессирующее снижение емкости вдоха при физической нагрузке отражает динамическую гиперинфляцию и является значимым маркером физической детренированности у пациентов с ХОБЛ. На модели лабораторных животных продемонстрирована способность NAC модифицировать дыхательные пути малого диаметра и связанные с ними процессы легочной гиперинфляции.
    (check this in PDF content)

  75. Start
    43812
    Prefix
    Также отмечено повышение отношения остаточного объема легких и общей емкости легких. Преодолеваемая дистанция в тесте с физической нагрузкой также была достоверно больше в группе NAC по сравнению с плацебо
    Exact
    [58–61]
    Suffix
    . Эффект NAC в отношении выраженности симптомов ХОБЛ оценен в рамках систематического обзора рандомизированных клинических исследований. Установлено статистически значимое уменьшение интенсивности симптомов заболевания в группах NAC во всех проанализированных в обзоре работах в сравнении с пациентами, принимавшими плацебо.
    (check this in PDF content)

  76. Start
    44502
    Prefix
    По результатам метаанализа сделан вывод, что у 26 из 100 пациентов с ХОБЛ при терапии NAC уменьшается выраженность клинических проявлений (число пациентов, которых необходимо пролечить, чтобы предотвратить 1 дополнительный эпизод заболевания по сравнению с контрольной группой (number-needed-to-treat) – 3,8)
    Exact
    [62]
    Suffix
    . Заключение НС и ОС являются многоуровневыми процессами, существующими и развивающимися в нераздельной связи с рядом физиологических и патофизиологических процессов. Они сопровождают практически все заболевания РТ.
    (check this in PDF content)