The 64 reference contexts in paper N. Tsareva A., Н. Царева А. (2017) “Идиопатическая легочная артериальная гипертензия: современный подход к диагностике и лекарственной терапии // Idiopathic pulmonary arterial hypertension: current approach to diagnosis and pharmacological treatment” / spz:neicon:pulmonology:y:2017:i:2:p:216-231

  1. Start
    385
    Prefix
    Легочная гипертензия (ЛГ) – это общий синдром, включающий состояния разнообразной этиологии и патогенеза, характеризующийся постоянным увеличением легочного сосудистого сопротивления (ЛСС), потенциально приводящим к нарастанию правожелудочковой недостаточности и смерти пациентов
    Exact
    [1–5]
    Suffix
    . Гемодинамически ЛГ определяется как повышение среднего давления в легочной артеУДК 616.1313008.331.13073085 Идиопатическая легочная артериальная гипертензия: современный подход к диагностике и лекарственной терапии Н.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5556
    Prefix
    Idiopathic pulmonary arterial hypertension: current approach to diagnosis and pharmacological treatment.Russian Pulmonology. 2017; 27 (2): 216–231 (in Russian). DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-2-216-231 рии в покое > 25 мм рт. ст.
    Exact
    [1, 6]
    Suffix
    . Для определения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), кроме указанных цифр среднего давления в легочной артерии, обязательно наличие нормального значения давления заклинивания легочных капилляров (< 15 мм рт. ст.) и повышение ЛСС > 3 единиц Вуда [7–12].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5824
    Prefix
    Для определения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), кроме указанных цифр среднего давления в легочной артерии, обязательно наличие нормального значения давления заклинивания легочных капилляров (< 15 мм рт. ст.) и повышение ЛСС > 3 единиц Вуда
    Exact
    [7–12]
    Suffix
    . Классификация По данным регистров разных стран, минимальная распространенность ЛАГ, особенно ее идиопатической формы (ИЛАГ), составляет 15, 0 и 5,9 случая на 1 млн взрослого населения соответственно [6, 10, 13]; что касается минимальной заболеваемости ЛАГ, то она составляет 15,0 и 2,4 случая на 1 млн взрослого населения в год соответственно.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6037
    Prefix
    Классификация По данным регистров разных стран, минимальная распространенность ЛАГ, особенно ее идиопатической формы (ИЛАГ), составляет 15, 0 и 5,9 случая на 1 млн взрослого населения соответственно
    Exact
    [6, 10, 13]
    Suffix
    ; что касается минимальной заболеваемости ЛАГ, то она составляет 15,0 и 2,4 случая на 1 млн взрослого населения в год соответственно. По совокупным европейским данным, полученным на основе регистров Шотландии и других стран, реальная распространенность ЛАГ сегодня колеблется в диапазоне 15–50 случаев на 1 млн общей популяции [14, 15].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6397
    Prefix
    По совокупным европейским данным, полученным на основе регистров Шотландии и других стран, реальная распространенность ЛАГ сегодня колеблется в диапазоне 15–50 случаев на 1 млн общей популяции
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Современная классификация ЛГ включает все возможные состояния, приводящие к развитию данной патологии и состоит из 5 основных групп, базирующихся на причине ее возникновения. Последняя классификация ЛГ (2008) утверждена на Международном симпозиуме по ЛГ (США, штат Калифорния, Дана Пойнт).
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6860
    Prefix
    Последняя классификация ЛГ (2008) утверждена на Международном симпозиуме по ЛГ (США, штат Калифорния, Дана Пойнт). Однако на последнем Всемирном симпозиуме по ЛГ, который состоялся в Ницце в феврале 2013 г., предложена новая версия классификации ЛГ
    Exact
    [16–18]
    Suffix
    . Основные изменения коснулись подгруппы наследственной ЛАГ в связи с открытием новых генетических факторов, связанных с морфогенезом данной патологии (SMAD9, CAV1, KCNK3) [6, 19–23], а также ЛГ, ассоциированной с различными заболеваниями, в частности врожденными пороками сердца (синдром Эйзенменгера, послеоперационная ЛАГ) [8, 24, 25].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7059
    Prefix
    Однако на последнем Всемирном симпозиуме по ЛГ, который состоялся в Ницце в феврале 2013 г., предложена новая версия классификации ЛГ [16–18]. Основные изменения коснулись подгруппы наследственной ЛАГ в связи с открытием новых генетических факторов, связанных с морфогенезом данной патологии (SMAD9, CAV1, KCNK3)
    Exact
    [6, 19–23]
    Suffix
    , а также ЛГ, ассоциированной с различными заболеваниями, в частности врожденными пороками сердца (синдром Эйзенменгера, послеоперационная ЛАГ) [8, 24, 25]. По новой версии классификации, к 5-й группе ЛГ отнесена хроническая гемолитическая анемия [18] (рис. 1).
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7223
    Prefix
    Основные изменения коснулись подгруппы наследственной ЛАГ в связи с открытием новых генетических факторов, связанных с морфогенезом данной патологии (SMAD9, CAV1, KCNK3) [6, 19–23], а также ЛГ, ассоциированной с различными заболеваниями, в частности врожденными пороками сердца (синдром Эйзенменгера, послеоперационная ЛАГ)
    Exact
    [8, 24, 25]
    Suffix
    . По новой версии классификации, к 5-й группе ЛГ отнесена хроническая гемолитическая анемия [18] (рис. 1). Также ЛГ подразделяется Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) на 4 функциональных класса (ФК), в зависимости от степени влияния на качество жизни пациентов и толерантность к физическим нагрузкам (функциональная классификация).
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7340
    Prefix
    с открытием новых генетических факторов, связанных с морфогенезом данной патологии (SMAD9, CAV1, KCNK3) [6, 19–23], а также ЛГ, ассоциированной с различными заболеваниями, в частности врожденными пороками сердца (синдром Эйзенменгера, послеоперационная ЛАГ) [8, 24, 25]. По новой версии классификации, к 5-й группе ЛГ отнесена хроническая гемолитическая анемия
    Exact
    [18]
    Suffix
    (рис. 1). Также ЛГ подразделяется Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) на 4 функциональных класса (ФК), в зависимости от степени влияния на качество жизни пациентов и толерантность к физическим нагрузкам (функциональная классификация).
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8080
    Prefix
    У пациентов II–IV ФК отмечаются изменения повседневной жизнедеятельности различной степени выраженности (от небольших ограничений физической активности до манифестации симптомов заболевания даже в состоянии покоя). Основы патогенеза Патофизиология ЛГ включает ряд изменений регуляции давления, которые приводят к дисбалансу между расширением и сокращением легочных артерий
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . Устойчивое повышение ЛСС, являющееся следствием ремоделирования легочной артериальной сосудистой сети, делает состояние ЛГ 1. Легочная артериальная гипертензия 1.1. Идиопатическая ЛАГ 1.2.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    10638
    Prefix
    An update from February, 2013, is highlighted Царева Н.А.Идиопатическая легочная артериальная гипертензия: современный подход к диагностике и лекарственной терапии постоянным. Эти изменения ведут к тяжелой правожелудочковой недостаточности
    Exact
    [28, 29]
    Suffix
    . Эндотелиальные клетки являются основным регулятором тонуса мышечного слоя легочных артерий. Эти клетки продуцируют множество различных медиаторов, например, оксид азота (NO) и простациклин, а также имеют рецепторы к эндотелину [30– 32].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    10891
    Prefix
    Эндотелиальные клетки являются основным регулятором тонуса мышечного слоя легочных артерий. Эти клетки продуцируют множество различных медиаторов, например, оксид азота (NO) и простациклин, а также имеют рецепторы к эндотелину
    Exact
    [30– 32]
    Suffix
    . Все указанные вещества регулируют тонус сосудов. В ряде многочисленных исследований показано, что у пациентов с ЛГ эндотелий подвергается серьезной перестройке и теряет способность к нормальной регуляции сосудистого тонуса [33].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    11147
    Prefix
    Все указанные вещества регулируют тонус сосудов. В ряде многочисленных исследований показано, что у пациентов с ЛГ эндотелий подвергается серьезной перестройке и теряет способность к нормальной регуляции сосудистого тонуса
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Трансформация легочного артериального русла включает большое количество микроскопических повреждений сосудов, приводящих к пролиферации всех слоев сосудистой стенки, тем самым запуская каскад необратимых реакций со стороны многочисленных цитокинов и хемофакторов, приводящих к развитию ЛГ [18, 34] (рис. 2).
    (check this in PDF content)

  14. Start
    11459
    Prefix
    Трансформация легочного артериального русла включает большое количество микроскопических повреждений сосудов, приводящих к пролиферации всех слоев сосудистой стенки, тем самым запуская каскад необратимых реакций со стороны многочисленных цитокинов и хемофакторов, приводящих к развитию ЛГ
    Exact
    [18, 34]
    Suffix
    (рис. 2). Диагностика В группах риска, т. е. у лиц со склеродермией, портальной гипертензией, паренхиматозными заболеваниями легких, инфицированных вирусом иммунодефицита человека и т. п., обязательно должно проводиться обследование на наличие ЛГ [35, 36].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    11742
    Prefix
    Диагностика В группах риска, т. е. у лиц со склеродермией, портальной гипертензией, паренхиматозными заболеваниями легких, инфицированных вирусом иммунодефицита человека и т. п., обязательно должно проводиться обследование на наличие ЛГ
    Exact
    [35, 36]
    Suffix
    . К сожалению, патогномоничного признака для ЛГ не существует. Наиболее частым симптомом является одышка, усиливающаяся при физической нагрузке. При сочетании одышки, обморочных состояний и болей в груди значительно усиливается подозрение на наличие ЛГ, а в отсутствие четкой связи с другими заболеваниями чаще всего подразумевается идиопатическая форма болезни [33, 34, 37].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    12116
    Prefix
    При сочетании одышки, обморочных состояний и болей в груди значительно усиливается подозрение на наличие ЛГ, а в отсутствие четкой связи с другими заболеваниями чаще всего подразумевается идиопатическая форма болезни
    Exact
    [33, 34, 37]
    Suffix
    . При физикальном обследовании у таких пациентов чаще всего выявляются усиление пульсовой волны на яремной вене (положительный венный пульс), акцент и расщепление II тона над легочной артерией и грубый систолический шум.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    12547
    Prefix
    у таких пациентов чаще всего выявляются усиление пульсовой волны на яремной вене (положительный венный пульс), акцент и расщепление II тона над легочной артерией и грубый систолический шум. Полезные данные можно получить также при рутинном обследовании. При лабораторных исследованиях выявляются полицитемия, гиперкоагуляция или снижение функции тромбоцитов
    Exact
    [38, 39]
    Suffix
    . На рентгенограмме грудной клетки видны увеличение легочной артерии, дилатация ее ветвей и застойные явления в легких. При электрокардиографии визуализируются признаки гипертрофии правого желудочка, однако необходимо помнить, что этот метод не является чувствительным и специфичным для данного вида патологии.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    13090
    Prefix
    электрокардиографии визуализируются признаки гипертрофии правого желудочка, однако необходимо помнить, что этот метод не является чувствительным и специфичным для данного вида патологии. Следует проводить тщательное исследование функционального статуса легких с непременным определением диффузионной способности, т. к. этот тест обладает высокой специфичностью при ЛГ
    Exact
    [40, 41]
    Suffix
    . Допплер-эхокардиография лучше коррелирует с данными катетеризации сердца и является хорошим скрининговым инструментом для выявления ЛГ [42, 43]. Анализ скорости регургитации на трехстворчатом клапане позволяет оценить также выраженность ЛГ [44].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    13248
    Prefix
    Следует проводить тщательное исследование функционального статуса легких с непременным определением диффузионной способности, т. к. этот тест обладает высокой специфичностью при ЛГ [40, 41]. Допплер-эхокардиография лучше коррелирует с данными катетеризации сердца и является хорошим скрининговым инструментом для выявления ЛГ
    Exact
    [42, 43]
    Suffix
    . Анализ скорости регургитации на трехстворчатом клапане позволяет оценить также выраженность ЛГ [44]. Особое место в диагностике ЛГ отводится методам имидж-диагностики, которые в обязательном порядке должны включать вентиляционно-перфузионное сканирование легких, прямую ангиопульмонографию, а в ряде случаев – компьютерную томографию легких с контрастированием легоч
    (check this in PDF content)

  20. Start
    13355
    Prefix
    Допплер-эхокардиография лучше коррелирует с данными катетеризации сердца и является хорошим скрининговым инструментом для выявления ЛГ [42, 43]. Анализ скорости регургитации на трехстворчатом клапане позволяет оценить также выраженность ЛГ
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Особое место в диагностике ЛГ отводится методам имидж-диагностики, которые в обязательном порядке должны включать вентиляционно-перфузионное сканирование легких, прямую ангиопульмонографию, а в ряде случаев – компьютерную томографию легких с контрастированием легочных сосудов.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    13878
    Prefix
    Такой объемный диагностический алгоритм продиктован многообразием форм ЛГ и необходимостью точной верификации диагноза, особенно если речь идет о подозрении на тромбоэмболическую природу заболевания
    Exact
    [33, 45, 46]
    Suffix
    . Однако «золотым стандартом» для точного определения уровня давления в легочной артерии остается катетеризация правых отделов сердца, которая должна обязательно выполняться перед принятием решения о тактике лечения пациентов с ЛАГ [47– 49].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    14137
    Prefix
    Однако «золотым стандартом» для точного определения уровня давления в легочной артерии остается катетеризация правых отделов сердца, которая должна обязательно выполняться перед принятием решения о тактике лечения пациентов с ЛАГ
    Exact
    [47– 49]
    Suffix
    . Кроме определения параметров легочной гемодинамики, которые имеют высокую степень корреляции с прогнозом пациентов с ИЛАГ, катетеризация сердца помогает исключить врожденные клапанные поражения сердца, оценить состояние левых отделов сердца и провести прямые «острые» тесты с лекарственными препаратами.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    14633
    Prefix
    с прогнозом пациентов с ИЛАГ, катетеризация сердца помогает исключить врожденные клапанные поражения сердца, оценить состояние левых отделов сердца и провести прямые «острые» тесты с лекарственными препаратами. На сегодняшний день диагностический алгоритм при ЛГ хорошо отработан и включает комплекс клинических, функциональных и инструментальных методов исследования
    Exact
    [50–53]
    Suffix
    (рис. 3). В последнем руководстве по диагностике и терапии ЛГ (совместный документ Европейского общества кардиологов и Европейского респираторного Рис. 2. Легочная артериальная гипертензия: морфологические и биохимические изменения Примечание: B-FGF (Basic fibroblast growth factor) – фактор роста фибробластов B; NO – оксид азота; цГМФ – циклический гуанозинмонофосфат; BMPRs – рецептор к
    (check this in PDF content)

  24. Start
    15987
    Prefix
    кальция • ↓BMPRs, ↑ангиопоэтина ЭНДОТЕЛИЙ • ↑эндотелина, тромбоксана-A2, VEGF • ↓Простациклина, NO / цГМФ, BMPRs ИНТИМА • Гиперплазия миофибробластов • Фиброз • ↑PDGF-рецепторов • ↑Цито-, хемокинов общества, 2015) четко определены факторы риска 1годичной выживаемости пациентов с ЛГ, основанные на ряде важнейших клинико-инструментальных показателей, а также биомаркеров
    Exact
    [54–56]
    Suffix
    (см. таблицу). Терапия За последние 2 десятилетия интерес к исследованиям в области терапии ЛАГ значительно возрос. В течение последних 5 лет появились принципиально новые лечебные подходы.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    16338
    Prefix
    В течение последних 5 лет появились принципиально новые лечебные подходы. Цель лечения ЛАГ состоит в улучшении функционального статуса и выживаемости пациентов при использовании наименее агрессивных мер
    Exact
    [1, 5, 28]
    Suffix
    . Учитывая широкий выбор терапевтических средств, важно понимать, какому пациенту подойдет то или иное лечение. Поддерживающая терапия Несмотря на появившиеся последние годы принципиально новые подходы к терапии ЛГ, по-прежнему широко применяется поддерживающее лечение.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    16792
    Prefix
    Поддерживающая терапия Несмотря на появившиеся последние годы принципиально новые подходы к терапии ЛГ, по-прежнему широко применяется поддерживающее лечение. Речь идет о пероральных антикоагулянтах, антагонистах кальция (группы дилтиазема и нифедипина), диуретиках, кислороде, дигоксине и другой вспомогательной терапии
    Exact
    [31, 38, 39]
    Suffix
    . Общие рекомендации для пациентов с ЛАГ сводятся к постоянному и аккуратному приему фармакологических препаратов и стремлению к такому образу жизни, при котором было бы минимизировано прогрессирование болезни и снижалась смертность [20, 21].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    17057
    Prefix
    Общие рекомендации для пациентов с ЛАГ сводятся к постоянному и аккуратному приему фармакологических препаратов и стремлению к такому образу жизни, при котором было бы минимизировано прогрессирование болезни и снижалась смертность
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . Поскольку ЛАГ чаще болеют женщины детородного возраста, то следует настоятельно рекомендовать им избегать беременности, т. к. смертность при беременности у пациенток с ИЛАГ составляет 30–56 % [17].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    17269
    Prefix
    Поскольку ЛАГ чаще болеют женщины детородного возраста, то следует настоятельно рекомендовать им избегать беременности, т. к. смертность при беременности у пациенток с ИЛАГ составляет 30–56 %
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Чтобы избежать полной детренированности, пациенты должны быть настроены на сохранение удовлетворительной физической активности, однако стоит предостеречь их от чрезмерных усилий при возникновении серьезной одышки, болей в грудной клетке или синкопе.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    21203
    Prefix
    гипертензия: современный подход к диагностике и лекарственной терапии Кислород Терапия кислородом у пациентов с ЛАГ должна назначаться только в случае доказанной гипоксемии в покое и при нагрузке. В при проведении «острых» тестов показано, что при подаче 100%-ного кислорода снижаются среднее давление в легочной артерии и ЛСС и немного увеличивается сердечный индекс
    Exact
    [6, 8]
    Suffix
    . Существует немного данных относительно долгосрочных ингаляций кислорода при этой патологии, но при экстраполировании положительного эффекта терапии кислородом на выживание пациентов с ХОБЛ кажется разумным применение этого вида лечения у пациентов с ЛАГ при наличии доказанной гипоксемии.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    21646
    Prefix
    долгосрочных ингаляций кислорода при этой патологии, но при экстраполировании положительного эффекта терапии кислородом на выживание пациентов с ХОБЛ кажется разумным применение этого вида лечения у пациентов с ЛАГ при наличии доказанной гипоксемии. Антикоагулянты Терапия антикоагулянтами (варфарином) у пациентов с ЛАГ в последнее время подвергается широкой дискуссии
    Exact
    [8]
    Suffix
    . При ИЛАГ зачастую имеется большая вероятность развития тромбозовin situи применение низкомолекулярных гепаринов в сочетании с варфарином наиболее оправданно. Пациенты, имеющие постоянный внутривенный катетер и внутрисердечный шунт справа налево, являются кандидатами на пожизненный прием антикоагулянтов.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    22288
    Prefix
    При проведении «острого» теста во время катетеризации сердца у пациентов с ИЛАГ (n= 17) при воздействии дигоксина достоверно повышался сердечный выброс и снижался уровень норэпинефрина
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Однако долгосрочные исследования относительно эффективности дигоксина при ИЛАГ в настоящее время отсутствуют. Для уменьшения одышки и снижения преднагрузки на правый желудочек при ИЛАГ широко используются диуретики.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    22700
    Prefix
    Для уменьшения одышки и снижения преднагрузки на правый желудочек при ИЛАГ широко используются диуретики. При проведении «острых» тестов с вазодилататорами во время катетеризации правых отделов сердца показано, что вклад механизма вазоконстрикции в течение ЛГ не слишком велик
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Вазодилатирующие агенты, с которыми проводятся «острые» пробы, включают ингаляционный оксид азота, аденозин и простациклин. Показано, что ответом на вазодилатирующию терапию следует считать снижение ЛСС > 20 %.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    23230
    Prefix
    В данном исследовании 26 % пациентов с зафиксированным ответом в течение 5 лет получали терапию высокими дозами антагонистов кальция (нифедипин в средней суточной дозе 172 мг и дилтиазем – 720 мг), при этом 5-летняя выживаемость составила 94 % в отличие от 55 % – при отсутствии ответа
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В исследовании [45] у пациентов с ИЛАГ (n= 91) проводился «острый» тест, а в качестве вазодилататора применялся эпопростенол. Пациенты классифицировались по уровню снижения ЛСС и снижение этого показателя на < 20 % расценивалось как отсутствие ответа на терапию вазодилататорами, снижение ЛСС на 20–50 % – как умеренный ответ, а > 50 % – как высокий ответ.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    23254
    Prefix
    В данном исследовании 26 % пациентов с зафиксированным ответом в течение 5 лет получали терапию высокими дозами антагонистов кальция (нифедипин в средней суточной дозе 172 мг и дилтиазем – 720 мг), при этом 5-летняя выживаемость составила 94 % в отличие от 55 % – при отсутствии ответа [16]. В исследовании
    Exact
    [45]
    Suffix
    у пациентов с ИЛАГ (n= 91) проводился «острый» тест, а в качестве вазодилататора применялся эпопростенол. Пациенты классифицировались по уровню снижения ЛСС и снижение этого показателя на < 20 % расценивалось как отсутствие ответа на терапию вазодилататорами, снижение ЛСС на 20–50 % – как умеренный ответ, а > 50 % – как высокий ответ.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    24519
    Prefix
    Также следует избегать назначения антагонистов кальция у пациентов с низким ответом. Препараты группы верапамила с выраженным отрицательным инотропным эффектом вообще должны быть исключены из терапии ЛАГ
    Exact
    [47, 50]
    Suffix
    . Системная гипотензия, снижение ударной работы правого желудочка при использовании антагонистов кальция могут приводить к снижению кровенаполнения правого желудочка, что может быть причиной синкопе, болей в грудной клетке или даже смерти пациентов.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    25860
    Prefix
    антагонисты эндотелиновых рецепторов (бозентан, амбризентан, мацитентан), ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) (силденафил), аналоги простациклина (илопрост), стимуляторы растворимой гуанилатциклазы (риоцигуат) (рис. 4). Антагонисты рецепторов к эндотелину Наиболее изученным и имеющим внушительную доказательную базу является класс антагонистов рецепторов к эндотелину
    Exact
    [57–64]
    Suffix
    . Это «пионер» из группы ЛАГ-специфичной терапии, появившийся в России. Механизм действия бозентана – первого представителя этой группы, основан на блокаде рецепторов эндотелина-1 (ЕТ-1). ЕТ-1 – пептид, состоящий из 21 аминокислоты, который вырабатывается преимущественно эндотелиальными клетками гладкомышечных сосудов и характеризуется мощным вазоконстрикторным и митогенным дейст
    (check this in PDF content)

  37. Start
    26315
    Prefix
    ЕТ-1 – пептид, состоящий из 21 аминокислоты, который вырабатывается преимущественно эндотелиальными клетками гладкомышечных сосудов и характеризуется мощным вазоконстрикторным и митогенным действием
    Exact
    [65, 66]
    Suffix
    (рис. 5). ЕТ-1 связывается с 2 типами рецепторов: к эндотелину типа А (ЕТ-А) и эндотелину типа В (ЕТ-В). Рецепторы ЕТ-А находятся в гладкомышечных клетках, рецепторы ЕТ-В – в эндотелиальных и гладкомышечных клетках.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    26620
    Prefix
    ЕТ-1 связывается с 2 типами рецепторов: к эндотелину типа А (ЕТ-А) и эндотелину типа В (ЕТ-В). Рецепторы ЕТ-А находятся в гладкомышечных клетках, рецепторы ЕТ-В – в эндотелиальных и гладкомышечных клетках. Высокая активность системы ЕТ-1 обнаружена как в плазме
    Exact
    [64]
    Suffix
    , так и в легочной ткани больных ЛАГ. Хотя до конца неясно, является ли повышение уровня ЕТ-1 в плазме крови человека причиной или следствием ЛАГ, в исследованиях функции системы тканевого ЕТ-1 подтверждена значимая роль ЕТ-1 в патогенезе ЛАГ [58] (рис. 6).
    (check this in PDF content)

  39. Start
    26873
    Prefix
    Хотя до конца неясно, является ли повышение уровня ЕТ-1 в плазме крови человека причиной или следствием ЛАГ, в исследованиях функции системы тканевого ЕТ-1 подтверждена значимая роль ЕТ-1 в патогенезе ЛАГ
    Exact
    [58]
    Suffix
    (рис. 6). Бозентан – первый пероральный неселективный антагонист эндотелиновых рецепторов, вазодилататор. Данный препарат конкурентно блокирует рецепторы ЕТ, не связываясь с другими рецепторами, снижает сопротивление системных и легочных сосудов, что ведет к повышению сердечного выброса без увеличения частоты сердечных сокращений [59].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    27223
    Prefix
    Данный препарат конкурентно блокирует рецепторы ЕТ, не связываясь с другими рецепторами, снижает сопротивление системных и легочных сосудов, что ведет к повышению сердечного выброса без увеличения частоты сердечных сокращений
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Рис. 5. Эндотелин-1 (идентифицирован в 1998 г.), обладающий мощным вазоконстрикторным эффектом (в 100 раз сильнее норэпинефрина и в 10 раз сильнее ангиотензина) Примечание: аминокислоты: Cys – цистеин; Ser – серин; Leu – лейцин; Met – метионин; Asp –аспарагиновая кислота; Lys – лизин; Glu –глутаминовая кислота; Val – валин; Tyr –тирозин; Phe – фенилаланин; His – ги
    (check this in PDF content)

  41. Start
    30092
    Prefix
    , так и зарубежных рандомизированных клинических исследованиях, по результатам которых показано, что при лечении данным препаратом повышается толерантность к физическим нагрузкам, улучшается не только функциональный статус пациентов, но и их эхокардиографические и гемодинамические показатели, а также увеличиваетя время до клинического ухудшения течения заболевания
    Exact
    [61–63]
    Suffix
    . Пристальное внимание к препарату группы антагонистов рецепторов эндотелина объясняется также тем, что данный класс ЛАГ-специфичной терапии позволил изменить прогноз пациентов с ЛАГ. Эти результаты представлены в одном из последних масштабных исследований по выживаемости пациентов с ЛГ, основанном на анализе данных крупнейших регистров ЛАГ (американский регистр REVEAL и нацио
    (check this in PDF content)

  42. Start
    30893
    Prefix
    Согласно полученным данным, 3-летняя выживаемость пациентов с ЛАГ с начала применения антагонистов рецепторов эндотелина составила около 75 %, тогда как до появления данного вида терапии она составляла всего лишь 47 %. Что касается такой важной прогностической составляющей, как 5-летняя выживаемость, то она возросла с 36 до 65 %
    Exact
    [5]
    Suffix
    (рис. 7). Еще один представитель класса антагонистов рецепторов к эндотелину – амбризентан – одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration– FDA, США, 2007) и в России (2011) для лечения больных ЛАГ (II–III ФК) в дозах 5 и 10 мг в целях улучшения толерантности к физическим нагрузкам и предотвращен
    (check this in PDF content)

  43. Start
    31604
    Prefix
    Амбризентан – несульфонамидный селективный антагонист ЕТ-A, относящихся к классу пропановой кислоты. Эффективность и безопасность амбризентана убедительно показана в серии рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых многоцентровых исследований (ARIES)
    Exact
    [67–69]
    Suffix
    . Амбризентан показан для лечения взрослых пациентов с ЛАГ с целью улучшения толерантности к физическим нагрузкам, облегчения симптомов ЛАГ и увеличения периода до ухудшения клинической картины.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    32648
    Prefix
    По результатам анализа базы данных TRAX (the Tracleer Excellence database) показано, что риск повышения уровней аминотрансфераз при применении бозентана у детей ниже по сравнению со взрослыми
    Exact
    [68–70]
    Suffix
    . Тем не менее риск гепатотоксичности при использовании амбризентана у взрослых невысок и в случае подтверждения безопасности препарата у детей это может быть полезным с клинической точки зрения.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    33529
    Prefix
    Алгоритмы лечения ЛАГ у детей получены из клинических исследований взрослого населения и клинической практики, но опыт лечения детей ограничен. Мацитентан, новый антагонист рецепторов ЕТ, пиримидин-пропилсульфамид, обладает ингибирующей активностью обоих рецепторов к ET
    Exact
    [71, 72]
    Suffix
    . Препарат обладает оптимизированными физико-химическими свойствами для улучшения проникновения в ткани, что приводит к продолжительной занятости рецептора и устойчивой фармакологической активности.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    37151
    Prefix
    Следовательно, мацитентан был единственным препаратом (у пациентов, не получавших фоновое лечение) или назначался в дополнение к другим видам лечения, в зависимости от состояния больного. Демографические и базовые характеристики пациентов были хорошо сбалансированы по всем 3 группам лечения
    Exact
    [71]
    Suffix
    . По результатам исследования установлено, что при назначении мацитентана значительно снижался риск возникновения событий заболеваемости и смертности за период лечения по сравнению с плацебо на 45 % – в группе 10 мг (р< 0,001) и на 30 % – в группе 3 мг (р= 0,01) (рис. 8).
    (check this in PDF content)

  47. Start
    38139
    Prefix
    Effect of macitentan on morbidity /mortality Царева Н.А.Идиопатическая легочная артериальная гипертензия: современный подход к диагностике и лекарственной терапии является наиболее сильным эндогенным ингибитором агрегации тромбоцитов и, по-видимому, обладает как цитопротективными, так и антипролиферативными свойствами
    Exact
    [73–76]
    Suffix
    . При ЛАГ нарушается метаболизм простациклина в виде снижения экспрессии простациклинсинтетазы в легочных артериях и метаболитов простациклина в моче. Несмотря на отсутствие ясности в вопросе, является ли нарушение регуляции метаболизма простациклина причиной или следствием ЛГ, это остается убедительным поводом для терапевтического использования простациклина у б
    (check this in PDF content)

  48. Start
    39063
    Prefix
    С другой стороны, даже при отсутствии положительной реакции в «остром» тесте с эпопростенолом у больных при длительном лечении может наблюдаться клиническое и гемодинамическое улучшение
    Exact
    [77]
    Suffix
    . Фактически при длительном внутривенном назначении эпопростенола ЛСС снижается ниже уровня, достигаемого в «остром» тесте на вазореактивность. Объяснение такого результата основано на ингибирующем влиянии простациклина на рост, ремоделирование и облитерацию сосудов, что облегчает частичное восстановление нарушенных функций легочной микроциркуляции.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    40710
    Prefix
    Клиническое использование простациклина у больных ЛАГ расширилось благодаря синтезу стабильных аналогов, обладающих различными фармакокинетическими свойствами, но с качественно сходными фармакодинамическими эффектами
    Exact
    [78]
    Suffix
    . Эпопростенол является стабильным лиофилизированным препаратом, который растворяется вместе с щелочным буфером (глицином), что позволяет вводить раствор внутривенно. В кровотоке эпопростенол быстро метаболизируется (через 3–5 мин).
    (check this in PDF content)

  50. Start
    41618
    Prefix
    Эффективность непрерывного внутривенного введения эпопростенола исследовалась в 3 открытых контролируемых клинических исследованиях у больных ИЛАГ и ЛАГ на фоне склеродермии и сходных с ней заболеваний
    Exact
    [77]
    Suffix
    . При назначении эпопростенола улучшались клиническое состояние больных, переносимость физических нагрузок и гемодинамика в обоих клинических ситуациях. Эпопростенол является единственным лекарственным препаратом, при приеме которого, по данным рандомизированных клинических исследований, улучшается выживаемость больных ИЛАГ.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    42235
    Prefix
    Трепростинил является трициклическим бензидиновым производным эпопростенола с удовлетворительной химической стабильностью, позволяющей вводить его в физиологическом растворе при температуре окружающего воздуха как внутривенно, так и подкожно
    Exact
    [79]
    Suffix
    . Подкожное введение препарата можно проводить с помощью микроинфузионной помпы (Mini-Med®) и малых подкожных катетеров, аналогичных используемым для введения инсулина больным диабетом. В этих случаях устраняются проблемы, связанные с постоянным вмешательством в центральную венозную сеть, например инфекции; уход за системой несложен [80, 81].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    42599
    Prefix
    Подкожное введение препарата можно проводить с помощью микроинфузионной помпы (Mini-Med®) и малых подкожных катетеров, аналогичных используемым для введения инсулина больным диабетом. В этих случаях устраняются проблемы, связанные с постоянным вмешательством в центральную венозную сеть, например инфекции; уход за системой несложен
    Exact
    [80, 81]
    Suffix
    . Берапрост натрия является первым химически стабильным аналогом простациклина, активным при пероральном приеме. Он быстро всасывается, пиковая концентрация достигается через 30 мин, период полувыведения составляет 35–40 мин после однократного перорального приема.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    43640
    Prefix
    Во 2-м рандомизированном исследовании, продолжавшемся 12 мес., получено улучшение переносимости физических нагрузок через 3 и 6 мес., но не позднее. Гемодинамических улучшений не выявлено, а клинические проявления уменьшились только через 6 мес. Берапрост натрия для больных ИЛАГ разрешен в Японии и Южной Корее
    Exact
    [82]
    Suffix
    . Илопрост представляет собой химически стабильный аналог простациклина, имеющийся в форме для внутривенного, перорального и ингаляционного введения. Ингаляционная терапия ЛАГ привлекает теоретической возможностью селективного воздействия на легочную микроциркуляцию.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    44209
    Prefix
    Поскольку интраацинарные легочные артерии тесно окружены альвеолами, фактически можно дилатировать эти сосуды, доставив лекарство в альвеолы. Важно, чтобы частицы аэрозоля были достаточно мелкими (диаметром 3–5 мкм)
    Exact
    [83]
    Suffix
    . После однократной ингаляции илопроста наблюдалось снижение среднего давления в легочной артерии на 10–20 %, которое сохранялось в течение 45–60 мин. При таком коротком действии в случае длительного лечения для получения постоянного эффекта требуются частые ингаляции (от 6 до 12 раз в день).
    (check this in PDF content)

  55. Start
    44742
    Prefix
    При использовании струйных небулайзеров каждая ингаляция занимает около 15 мин, при использовании альтернативных аппаратов, таких как ультразвуковые небулайзеры, длительность ингаляции уменьшается до 5 мин
    Exact
    [84]
    Suffix
    . Ингибиторы фосфодиэстеразы 53го типа Следующий класс – ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5). Поскольку ФДЭ-5, ответственная за распад циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), содержится в сосудах легких, ингибиторы этого фермента увеличивают содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывает их расслабление [85].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    45106
    Prefix
    Поскольку ФДЭ-5, ответственная за распад циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), содержится в сосудах легких, ингибиторы этого фермента увеличивают содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывает их расслабление
    Exact
    [85]
    Suffix
    . У пациентов с ЛГ прием препаратов этой группы приводит к расширению в первую очередь сосудов легких и в меньшей степени – других сосудов. Силденафил, представитель указанной группы лекарственных средств, селективен в отношении ФДЭ-5in vitro.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    45649
    Prefix
    , представитель указанной группы лекарственных средств, селективен в отношении ФДЭ-5in vitro.Его активность выше такого изофермента, как ФДЭ-6, которая участвует в передаче светового сигнала в сетчатке глаза, в 10 раз. Активность силденафила в отношении ФДЭ-5 примерно в 4 000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ-3 – цАМФ-специфической ФДЭ, участвующей в сокращении сердца
    Exact
    [86]
    Suffix
    . Стимуляторы растворимой гуанилатциклазы Несомненный интерес в последнее время представляет принципиально новый класс препаратов для лечения ЛАГ – стимуляторы растворимой гуанилатциклазы (рГЦ).
    (check this in PDF content)

  58. Start
    46034
    Prefix
    Стимуляторы растворимой гуанилатциклазы Несомненный интерес в последнее время представляет принципиально новый класс препаратов для лечения ЛАГ – стимуляторы растворимой гуанилатциклазы (рГЦ). Давно доказано, что ключевым механизмом развития стойкой ЛГ является механизм снижения синтеза эндогенного оксида азота (NO), в результате чего тормозится выработка цГМФ
    Exact
    [87]
    Suffix
    . Также хорошо известно, что цГМФ под воздействием рГЦ вызывает в эндотелии гладкомышечных сосудов надежную вазодилатацию [88], следовательно этот фермент (рГЦ) играет важнейшую роль в нормальной регуляции тонуса легочных артерий [89] (рис. 9).
    (check this in PDF content)

  59. Start
    46165
    Prefix
    Давно доказано, что ключевым механизмом развития стойкой ЛГ является механизм снижения синтеза эндогенного оксида азота (NO), в результате чего тормозится выработка цГМФ [87]. Также хорошо известно, что цГМФ под воздействием рГЦ вызывает в эндотелии гладкомышечных сосудов надежную вазодилатацию
    Exact
    [88]
    Suffix
    , следовательно этот фермент (рГЦ) играет важнейшую роль в нормальной регуляции тонуса легочных артерий [89] (рис. 9). В этой связи особый интерес вызывают работы, посвященные инновационному механизму стимуляции рГЦ [90], который осуществляется за счет препарата риоцигуат.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    46276
    Prefix
    Также хорошо известно, что цГМФ под воздействием рГЦ вызывает в эндотелии гладкомышечных сосудов надежную вазодилатацию [88], следовательно этот фермент (рГЦ) играет важнейшую роль в нормальной регуляции тонуса легочных артерий
    Exact
    [89]
    Suffix
    (рис. 9). В этой связи особый интерес вызывают работы, посвященные инновационному механизму стимуляции рГЦ [90], который осуществляется за счет препарата риоцигуат. Уникальность данного лекарственного средства состоит в том, что он не только повышает чувствительность рГЦ к эндогенному NO, стабилизируя тем самым соединение NO-рГЦ, но и напрямую стимулирует рГЦ за счет
    (check this in PDF content)

  61. Start
    46395
    Prefix
    Также хорошо известно, что цГМФ под воздействием рГЦ вызывает в эндотелии гладкомышечных сосудов надежную вазодилатацию [88], следовательно этот фермент (рГЦ) играет важнейшую роль в нормальной регуляции тонуса легочных артерий [89] (рис. 9). В этой связи особый интерес вызывают работы, посвященные инновационному механизму стимуляции рГЦ
    Exact
    [90]
    Suffix
    , который осуществляется за счет препарата риоцигуат. Уникальность данного лекарственного средства состоит в том, что он не только повышает чувствительность рГЦ к эндогенному NO, стабилизируя тем самым соединение NO-рГЦ, но и напрямую стимулирует рГЦ за счет другого центра связывания, независимо от NO.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    47628
    Prefix
    Этот дериват дифенилпиразина по химической структуре отличается от простациклина или его стабильных аналогов. В результате ферментативного гидролиза селексипаг превращается в активный, длительно действующий метаболит (ACT-333679 или MRE-269)с периодом полувыведения около 8 ч
    Exact
    [91]
    Suffix
    . В отличие от аналогов простациклина, метаболит селексипага обладает высокой селективностью в отношении рецепторов простациклина (IP). Селексипаг оказывает более выраженный вазодилатирующий эффект по сравнению с берапростом или илопростом, что, по-видимому, связано со структурными различиями, отсутствием тропности к рецепторам типа EP3, с активацией которых связана ва
    (check this in PDF content)

  63. Start
    48460
    Prefix
    модели ЛАГ показано благоприятное воздействие селексипага на функцию эндотелия, при его воздействии уменьшалась гипертрофия сосудистой стенки легочных артерий и правого желудочка, улучшалась выживаемость у крыс (45-дневная выживаемость у крыс, получавших селексипаг, составляла 73 % vs33 % в группе плацебо и исходных значений). Терапия отличалась хорошей переносимостью
    Exact
    [90]
    Suffix
    . В настоящее время действие селексипаРис. 9. Механизм регуляции тонуса гладких мышц легочных артерий Примечание: О2– кислород; NO2– двуоксид азота; NO – оксид азота; рГЦ – растворимая гуанилатциклаза; ГТФ – гуанозинтрифосфат; цГМФ – циклический гуанозинмонофосфат.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    49397
    Prefix
    Первичной конечной точкой, так же, как в исследовании SERAPHIN, является время до развития 1-го клинического события. Предварительно продемонстрирована высокая эффективность и безопасность препарата
    Exact
    [90]
    Suffix
    . Заключение В настоящее время ведется активный поиск новых эффективных и безопасных лекарственных средств, способных улучшить прогноз, замедлить прогрессирование заболевания, а также повлиять на качество жизни пациентов с ИЛАГ.
    (check this in PDF content)