The 29 reference contexts in paper N. Tsareva A., Н. Царева А. (2017) “Идиопатическая легочная артериальная гипертензия: современный подход к диагностике и лекарственной терапии // Idiopathic pulmonary arterial hypertension: current approach to diagnosis and pharmacological treatment” / spz:neicon:pulmonology:y:2017:i:2:p:216-231

  1. Start
    5308
    Prefix
    DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-2-216-231 Легочная гипертензия (ЛГ) – это общий синдром, включающий состояния разнообразной этиологии и патогенеза, характеризующийся постоянным увеличением легочного сосудистого сопротивления (ЛСС), потенциально приводящим к нарастанию правожелудочковой недостаточности и смерти пациентов
    Exact
    [1–5]
    Suffix
    . Гемодинамически ЛГ определяется как повышение среднего давления в легочной артеПульмонология. 2017; 27 (2): 216–231. DOI: 10.18093/086930189320173273232163231 рии в покое > 25 мм рт. ст. [1, 6].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5515
    Prefix
    , характеризующийся постоянным увеличением легочного сосудистого сопротивления (ЛСС), потенциально приводящим к нарастанию правожелудочковой недостаточности и смерти пациентов [1–5]. Гемодинамически ЛГ определяется как повышение среднего давления в легочной артеПульмонология. 2017; 27 (2): 216–231. DOI: 10.18093/086930189320173273232163231 рии в покое > 25 мм рт. ст.
    Exact
    [1, 6]
    Suffix
    . Для определения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), кроме указанных цифр среднего давления в легочной артерии, обязательно наличие нормального значения давления заклинивания легочных капилляров (< 15 мм рт. ст.) и повышение ЛСС > 3 единиц Вуда [7–12].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5788
    Prefix
    Для определения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), кроме указанных цифр среднего давления в легочной артерии, обязательно наличие нормального значения давления заклинивания легочных капилляров (< 15 мм рт. ст.) и повышение ЛСС > 3 единиц Вуда
    Exact
    [7–12]
    Suffix
    . Классификация По данным регистров разных стран, минимальная распространенность ЛАГ, особенно ее идиопатической формы (ИЛАГ), составляет 15, 0 и 5,9 случая на 1 млн взрослого населения соответственно [6, 10, 13]; что касается минимальной заболеваемости ЛАГ, то она составляет 15,0 и 2,4 случая на 1 млн взрослого населения в год соответственно.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6001
    Prefix
    Классификация По данным регистров разных стран, минимальная распространенность ЛАГ, особенно ее идиопатической формы (ИЛАГ), составляет 15, 0 и 5,9 случая на 1 млн взрослого населения соответственно
    Exact
    [6, 10, 13]
    Suffix
    ; что касается минимальной заболеваемости ЛАГ, то она составляет 15,0 и 2,4 случая на 1 млн взрослого населения в год соответственно. По совокупным европейским данным, полученным на основе регистров Шотландии и других стран, реальная распространенность ЛАГ сегодня колеблется в диапазоне 15–50 случаев на 1 млн общей популяции [14, 15].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6361
    Prefix
    По совокупным европейским данным, полученным на основе регистров Шотландии и других стран, реальная распространенность ЛАГ сегодня колеблется в диапазоне 15–50 случаев на 1 млн общей популяции
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Современная классификация ЛГ включает все возможные состояния, приводящие к развитию данной патологии и состоит из 5 основных групп, базирующихся на причине ее возникновения. Последняя классификация ЛГ (2008) утверждена на Международном симпозиуме по ЛГ (США, штат Калифорния, Дана Пойнт).
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6825
    Prefix
    Последняя классификация ЛГ (2008) утверждена на Международном симпозиуме по ЛГ (США, штат Калифорния, Дана Пойнт). Однако на последнем Всемирном симпозиуме по ЛГ, который состоялся в Ницце в феврале 2013 г., предложена новая версия классификации ЛГ
    Exact
    [16–18]
    Suffix
    . Основные изменения коснулись подгруппы наследственной ЛАГ в связи с открытием новых генетических факторов, связанных с морфогенезом данной патологии (SMAD9, CAV1, KCNK3) [6, 19–23], а также ЛГ, ассоциированной с различными заболеваниями, в частности врожденными пороками сердца (синдром Эйзенменгера, послеоперационная ЛАГ) [8, 24, 25].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7024
    Prefix
    Однако на последнем Всемирном симпозиуме по ЛГ, который состоялся в Ницце в феврале 2013 г., предложена новая версия классификации ЛГ [16–18]. Основные изменения коснулись подгруппы наследственной ЛАГ в связи с открытием новых генетических факторов, связанных с морфогенезом данной патологии (SMAD9, CAV1, KCNK3)
    Exact
    [6, 19–23]
    Suffix
    , а также ЛГ, ассоциированной с различными заболеваниями, в частности врожденными пороками сердца (синдром Эйзенменгера, послеоперационная ЛАГ) [8, 24, 25]. По новой версии классификации, к 5-й группе ЛГ отнесена хроническая гемолитическая анемия [18] (рис. 1).
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7188
    Prefix
    Основные изменения коснулись подгруппы наследственной ЛАГ в связи с открытием новых генетических факторов, связанных с морфогенезом данной патологии (SMAD9, CAV1, KCNK3) [6, 19–23], а также ЛГ, ассоциированной с различными заболеваниями, в частности врожденными пороками сердца (синдром Эйзенменгера, послеоперационная ЛАГ)
    Exact
    [8, 24, 25]
    Suffix
    . По новой версии классификации, к 5-й группе ЛГ отнесена хроническая гемолитическая анемия [18] (рис. 1). Также ЛГ подразделяется Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) на 4 функциональных класса (ФК), в зависимости от степени влияния на качество жизни пациентов и толерантность к физическим нагрузкам (функциональная классификация).
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7305
    Prefix
    с открытием новых генетических факторов, связанных с морфогенезом данной патологии (SMAD9, CAV1, KCNK3) [6, 19–23], а также ЛГ, ассоциированной с различными заболеваниями, в частности врожденными пороками сердца (синдром Эйзенменгера, послеоперационная ЛАГ) [8, 24, 25]. По новой версии классификации, к 5-й группе ЛГ отнесена хроническая гемолитическая анемия
    Exact
    [18]
    Suffix
    (рис. 1). Также ЛГ подразделяется Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) на 4 функциональных класса (ФК), в зависимости от степени влияния на качество жизни пациентов и толерантность к физическим нагрузкам (функциональная классификация).
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8045
    Prefix
    У пациентов II–IV ФК отмечаются изменения повседневной жизнедеятельности различной степени выраженности (от небольших ограничений физической активности до манифестации симптомов заболевания даже в состоянии покоя). Основы патогенеза Патофизиология ЛГ включает ряд изменений регуляции давления, которые приводят к дисбалансу между расширением и сокращением легочных артерий
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . Устойчивое повышение ЛСС, являющееся следствием ремоделирования легочной артериальной сосудистой сети, делает состояние ЛГ V Международный симпозиум по ЛГ: классификация 1. Легочная артериальная гипертензия 1.1.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    10558
    Prefix
    Clinical classification of pulmonary hypertension (Nice, France, 2013). An update from February, 2013, is highlighted http://journal.pulmonology.ru/pulm постоянным. Эти изменения ведут к тяжелой правожелудочковой недостаточности
    Exact
    [28, 29]
    Suffix
    . Эндотелиальные клетки являются основным регулятором тонуса мышечного слоя легочных артерий. Эти клетки продуцируют множество различных медиаторов, например, оксид азота (NO) и простациклин, а также имеют рецепторы к эндотелину [30– 32].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    10810
    Prefix
    Эндотелиальные клетки являются основным регулятором тонуса мышечного слоя легочных артерий. Эти клетки продуцируют множество различных медиаторов, например, оксид азота (NO) и простациклин, а также имеют рецепторы к эндотелину
    Exact
    [30– 32]
    Suffix
    . Все указанные вещества регулируют тонус сосудов. В ряде многочисленных исследований показано, что у пациентов с ЛГ эндотелий подвергается серьезной перестройке и теряет способность к нормальной регуляции сосудистого тонуса [33].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    11066
    Prefix
    Все указанные вещества регулируют тонус сосудов. В ряде многочисленных исследований показано, что у пациентов с ЛГ эндотелий подвергается серьезной перестройке и теряет способность к нормальной регуляции сосудистого тонуса
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Трансформация легочного артериального русла включает большое количество микроскопических повреждений сосудов, приводящих к пролиферации всех слоев сосудистой стенки, тем самым запуская каскад необратимых реакций со стороны многочисленных цитокинов и хемофакторов, приводящих к развитию ЛГ [18, 34] (рис. 2).
    (check this in PDF content)

  14. Start
    11379
    Prefix
    Трансформация легочного артериального русла включает большое количество микроскопических повреждений сосудов, приводящих к пролиферации всех слоев сосудистой стенки, тем самым запуская каскад необратимых реакций со стороны многочисленных цитокинов и хемофакторов, приводящих к развитию ЛГ
    Exact
    [18, 34]
    Suffix
    (рис. 2). Диагностика В группах риска, т. е. у лиц со склеродермией, портальной гипертензией, паренхиматозными заболеваниями легких, инфицированных вирусом иммунодефицита человека и т. п., обязательно должно проводиться обследование на наличие ЛГ [35, 36].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    11661
    Prefix
    Диагностика В группах риска, т. е. у лиц со склеродермией, портальной гипертензией, паренхиматозными заболеваниями легких, инфицированных вирусом иммунодефицита человека и т. п., обязательно должно проводиться обследование на наличие ЛГ
    Exact
    [35, 36]
    Suffix
    . К сожалению, патогномоничного признака для ЛГ не существует. Наиболее частым симптомом является одышка, усиливающаяся при физической нагрузке. При сочетании одышки, обморочных состояний и болей в груди значительно усиливается подозрение на наличие ЛГ, а в отсутствие четкой связи с другими заболеваниями чаще всего подразумевается идиопатическая форма болезни [33, 34, 37].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    12036
    Prefix
    При сочетании одышки, обморочных состояний и болей в груди значительно усиливается подозрение на наличие ЛГ, а в отсутствие четкой связи с другими заболеваниями чаще всего подразумевается идиопатическая форма болезни
    Exact
    [33, 34, 37]
    Suffix
    . При физикальном обследовании у таких пациентов чаще всего выявляются усиление пульсовой волны на яремной вене (положительный венный пульс), акцент и расщепление II тона над легочной артерией и грубый систолический шум.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    12466
    Prefix
    у таких пациентов чаще всего выявляются усиление пульсовой волны на яремной вене (положительный венный пульс), акцент и расщепление II тона над легочной артерией и грубый систолический шум. Полезные данные можно получить также при рутинном обследовании. При лабораторных исследованиях выявляются полицитемия, гиперкоагуляция или снижение функции тромбоцитов
    Exact
    [38, 39]
    Suffix
    . На рентгенограмме грудной клетки видны увеличение легочной артерии, дилатация ее ветвей и застойные явления в легких. При электрокардиографии визуализируются признаки гипертрофии правого желудочка, однако необходимо помнить, что этот метод не является чувствительным и специфичным для данного вида патологии.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    13010
    Prefix
    электрокардиографии визуализируются признаки гипертрофии правого желудочка, однако необходимо помнить, что этот метод не является чувствительным и специфичным для данного вида патологии. Следует проводить тщательное исследование функционального статуса легких с непременным определением диффузионной способности, т. к. этот тест обладает высокой специфичностью при ЛГ
    Exact
    [40, 41]
    Suffix
    . Допплер-эхокардиография лучше коррелирует с данными катетеризации сердца и является хорошим скрининговым инструментом для выявления ЛГ [42, 43]. Анализ скорости регургитации на трехстворчатом клапане позволяет оценить также выраженность ЛГ [44].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    13168
    Prefix
    Следует проводить тщательное исследование функционального статуса легких с непременным определением диффузионной способности, т. к. этот тест обладает высокой специфичностью при ЛГ [40, 41]. Допплер-эхокардиография лучше коррелирует с данными катетеризации сердца и является хорошим скрининговым инструментом для выявления ЛГ
    Exact
    [42, 43]
    Suffix
    . Анализ скорости регургитации на трехстворчатом клапане позволяет оценить также выраженность ЛГ [44]. Особое место в диагностике ЛГ отводится методам имидж-диагностики, которые в обязательном порядке должны включать вентиляционно-перфузионное сканирование легких, прямую ангиопульмонографию, а в ряде случаев – компьютерную томографию легких с контрастированием легоч
    (check this in PDF content)

  20. Start
    13274
    Prefix
    Допплер-эхокардиография лучше коррелирует с данными катетеризации сердца и является хорошим скрининговым инструментом для выявления ЛГ [42, 43]. Анализ скорости регургитации на трехстворчатом клапане позволяет оценить также выраженность ЛГ
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Особое место в диагностике ЛГ отводится методам имидж-диагностики, которые в обязательном порядке должны включать вентиляционно-перфузионное сканирование легких, прямую ангиопульмонографию, а в ряде случаев – компьютерную томографию легких с контрастированием легочных сосудов.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    16337
    Prefix
    В течение последних 5 лет появились принципиально новые лечебные подходы. Цель лечения ЛАГ состоит в улучшении функционального статуса и выживаемости пациентов при использовании наименее агрессивных мер
    Exact
    [1, 5, 28]
    Suffix
    . Учитывая широкий выбор терапевтических средств, важно понимать, какому пациенту подойдет то или иное лечение. Поддерживающая терапия Несмотря на появившиеся последние годы принципиально новые подходы к терапии ЛГ, по-прежнему широко применяется поддерживающее лечение.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    16791
    Prefix
    Поддерживающая терапия Несмотря на появившиеся последние годы принципиально новые подходы к терапии ЛГ, по-прежнему широко применяется поддерживающее лечение. Речь идет о пероральных антикоагулянтах, антагонистах кальция (группы дилтиазема и нифедипина), диуретиках, кислороде, дигоксине и другой вспомогательной терапии
    Exact
    [31, 38, 39]
    Suffix
    . Общие рекомендации для пациентов с ЛАГ сводятся к постоянному и аккуратному приему фармакологических препаратов и стремлению к такому образу жизни, при котором было бы минимизировано прогрессирование болезни и снижалась смертность [20, 21].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    17056
    Prefix
    Общие рекомендации для пациентов с ЛАГ сводятся к постоянному и аккуратному приему фармакологических препаратов и стремлению к такому образу жизни, при котором было бы минимизировано прогрессирование болезни и снижалась смертность
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . Поскольку ЛАГ чаще болеют женщины детородного возраста, то следует настоятельно рекомендовать им избегать беременности, т. к. смертность при беременности у пациенток с ИЛАГ составляет 30–56 % [17].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    17268
    Prefix
    Поскольку ЛАГ чаще болеют женщины детородного возраста, то следует настоятельно рекомендовать им избегать беременности, т. к. смертность при беременности у пациенток с ИЛАГ составляет 30–56 %
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Чтобы избежать полной детренированности, пациенты должны быть настроены на сохранение удовлетворительной физической активности, однако стоит предостеречь их от чрезмерных усилий при возникновении серьезной одышки, болей в грудной клетке или синкопе.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    21114
    Prefix
    алгоритм при легочной гипертензии (по http://journal.pulmonology.ru/pulm Терапия кислородом у пациентов с ЛАГ должна назначаться только в случае доказанной гипоксемии в покое и при нагрузке. В при проведении «острых» тестов показано, что при подаче 100%-ного кислорода снижаются среднее давление в легочной артерии и ЛСС и немного увеличивается сердечный индекс
    Exact
    [6, 8]
    Suffix
    . Существует немного данных относительно долгосрочных ингаляций кислорода при этой патологии, но при экстраполировании положительного эффекта терапии кислородом на выживание пациентов с ХОБЛ кажется разумным применение этого вида лечения у пациентов с ЛАГ при наличии доказанной гипоксемии.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    21557
    Prefix
    долгосрочных ингаляций кислорода при этой патологии, но при экстраполировании положительного эффекта терапии кислородом на выживание пациентов с ХОБЛ кажется разумным применение этого вида лечения у пациентов с ЛАГ при наличии доказанной гипоксемии. Антикоагулянты Терапия антикоагулянтами (варфарином) у пациентов с ЛАГ в последнее время подвергается широкой дискуссии
    Exact
    [8]
    Suffix
    . При ИЛАГ зачастую имеется большая вероятность развития тромбозовin situи применение низкомолекулярных гепаринов в сочетании с варфарином наиболее оправданно. Пациенты, имеющие постоянный внутривенный катетер и внутрисердечный шунт справа налево, являются кандидатами на пожизненный прием антикоагулянтов.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    22198
    Prefix
    При проведении «острого» теста во время катетеризации сердца у пациентов с ИЛАГ (n= 17) при воздействии дигоксина достоверно повышался сердечный выброс и снижался уровень норэпинефрина
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Однако долгосрочные исследования относительно эффективности дигоксина при ИЛАГ в настоящее время отсутствуют. Для уменьшения одышки и снижения преднагрузки на правый желудочек при ИЛАГ широко используются диуретики.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    23141
    Prefix
    В данном исследовании 26 % пациентов с зафиксированным ответом в течение 5 лет получали терапию высокими дозами антагонистов кальция (нифедипин в средней суточной дозе 172 мг и дилтиазем – 720 мг), при этом 5-летняя выживаемость составила 94 % в отличие от 55 % – при отсутствии ответа
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В исследовании [45] у пациентов с ИЛАГ (n= 91) проводился «острый» тест, а в качестве вазодилататора применялся эпопростенол. Пациенты классифицировались по уровню снижения ЛСС и снижение этого показателя на < 20 % расценивалось как отсутствие ответа на терапию вазодилататорами, снижение ЛСС на 20–50 % – как умеренный ответ, а > 50 % – как высокий ответ.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    30761
    Prefix
    Согласно полученным данным, 3-летняя выживаемость пациентов с ЛАГ с начала применения антагонистов рецепторов эндотелина составила около 75 %, тогда как до появления данного вида терапии она составляла всего лишь 47 %. Что касается такой важной прогностической составляющей, как 5-летняя выживаемость, то она возросла с 36 до 65 %
    Exact
    [5]
    Suffix
    (рис. 7). Еще один представитель класса антагонистов рецепторов к эндотелину – амбризентан – одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration– FDA, США, 2007) и в России (2011) для лечения больных ЛАГ (II–III ФК) в дозах 5 и 10 мг в целях улучшения толерантности к физическим нагрузкам и предотвращен
    (check this in PDF content)