The 21 reference contexts in paper O Vasil'eva S., L. Kuz'mina P., N. Kravchenko Yu., О. Васильева С., Л. Кузьмина П., Н. Кравченко Ю. (2017) “Роль молекулярно-генетических исследований в диагностике и профилактике развития профессиональных заболеваний органов дыхания // A role of molecular analysis for diagnosis and prevention of occupational lung diseases” / spz:neicon:pulmonology:y:2017:i:2:p:198-205

  1. Start
    6538
    Prefix
    По отчетным данным Международной организации труда, бронхиальная астма (БА) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) по распространенности (2012–2016) заняли ведущие места среди всех легочных заболеваний профессионального генеза
    Exact
    [1–5]
    Suffix
    . Ежегодно регистрируется от 50 до 130 первичных случаев БА на 10 тыс. работников, занятых во вредных производственных условиях. ХОБЛ, вызванная контактом с пылью или токсическими аэрозолями, составляет 15–30 % всех выявленных случаев данного заболевания, приводит к утрате трудоспособности и составляет значительное (20–53 %) социально-экономическое бремя для общества.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    7328
    Prefix
    Это доказано по результатам проведенных лонгитудинальных исследований, в результате которых выявлен дозозависимый эффект ежегодного снижения параметров легочной функции от количества выкуренных сигарет
    Exact
    [6–8]
    Suffix
    . Тем не менее клинически подтвержденная ХОБЛ выявляется только у 15–20 % курильщиков со сниженным объемом форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1). Более того, доля установленных диагнозов ХОБЛ профессионального генеза среди некурящих составляет 31,1 % [9–11].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    7606
    Prefix
    Тем не менее клинически подтвержденная ХОБЛ выявляется только у 15–20 % курильщиков со сниженным объемом форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1). Более того, доля установленных диагнозов ХОБЛ профессионального генеза среди некурящих составляет 31,1 %
    Exact
    [9–11]
    Suffix
    . Известно, что развитие профессиональных заболеваний и характер их течения зависят не только от условий труда, свойств и концентрации пыли или аэрозолей в зоне дыхания. Большую роль играют внутренние факторы организма, определяющие индивидуальную восприимчивость к воздействию чужеродных агентов и способность им противостоять [12–13].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    7945
    Prefix
    Известно, что развитие профессиональных заболеваний и характер их течения зависят не только от условий труда, свойств и концентрации пыли или аэрозолей в зоне дыхания. Большую роль играют внутренние факторы организма, определяющие индивидуальную восприимчивость к воздействию чужеродных агентов и способность им противостоять
    Exact
    [12–13]
    Suffix
    . Оценкой индивидуального риска развития гиперреактивности дыхательных путей от контакта с производственными аэрозолями и формирования легочной патологии могут служить исследования гипосекреторных мутаций PiMZ гена α1-антитрипсина (α1-АТ) или α1-ингибитора протеаз (α1-ИП).
    (check this in PDF content)

  5. Start
    8407
    Prefix
    дыхательных путей от контакта с производственными аэрозолями и формирования легочной патологии могут служить исследования гипосекреторных мутаций PiMZ гена α1-антитрипсина (α1-АТ) или α1-ингибитора протеаз (α1-ИП). Протеолитические ферменты обладают высокой биологической активностью и представляют потенциальную опасность для большинства белковых структур тканей
    Exact
    [14–16]
    Suffix
    . При физиологических условиях активность этих ферментов подавляется специфическими белками – ингибиторами, которые быстро связывают протеиназы. Образующиеся комплексы протеиназы / ингибиторы выводятся из организма.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    8984
    Prefix
    Гетеро- или гомозиготные по Z и S (PiMZ, PiZZ, PiMS, PiSS, PiZS) варианты являются гипосекреторными, определяют высокий риск развития бронхолегочной патологии, в т. ч. эмфиземы и фиброзных изменений в легких, а также предрасположенность к атопической астме
    Exact
    [17–19]
    Suffix
    . Причиной развития легочной патологии могут служить вредные производственные и экологические факторы, а также курение. К защитным факторам организма относятся состояние иммунной системы, системы глутатионтрансферазы (GST) (антиоксидантной) и генетически детерминированной протеиназно-ингибиторной системы.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    9628
    Prefix
    Система GST препятствует образованию и накоплению в организме активных форм кислорода, приводящих к развитию патологического процесса. При анализе биомаркеров индивидуальной восприимчивости к воздействию производственных факторов особого внимания заслуживают гены детоксикации системы GST
    Exact
    [20–22]
    Suffix
    . Ген GST играет важную роль в биотрансформации химических веществ, входящих в состав промышленных аэрозолей. Полиморфизм гена может способствовать развитию профессиональных заболеваний бронхолегочной системы.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    10140
    Prefix
    GSTМ1 существует в 3 аллельных вариантах, два из которых (GSTМ1А и GSTМ1В) кодируют белки, различающиеся по своей энзиматической активности, и GSTМ10, при котором вследствие протяженной делеции РНК белковый продукт вообще не синтезируются
    Exact
    [23–26]
    Suffix
    . Abstract Morbidity of occupational respiratory diseases depends on workplace environmental and individual genotype as well. The aim of our study was to investigate molecular biomarkers of bronchial asthma (BA) and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in workers exposed to toxic aerosols.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    12811
    Prefix
    Экспрессия гена TNF-α прямо или косвенно связана с модуляцией энзимов глутатион-образующей системы. Варианты экспрессии глутатионтрансформирующего гена у людей могут представлять новый фактор подверженности легких повреждению, вызванному оксидантами
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Наряду с патогенным влиянием на дыхательную систему токсические аэрозоли способны оказывать повреждающее действие на внутренние органы и сердечно-сосудистую систему. Доказано потенцирующее влияние частиц пыли и газов на развитие артериальной гипертензии (АГ), ишемической болезни сердца (ИБС), кардиосклероза.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    13571
    Prefix
    Полиморфизм гена АПФ заключается в присутствии варианта D-фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний. При наличии генотипа DD у курильщиков риск развития ИБС и инфаркта миокарда повышается в 2 раза
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Целью данного исследования явилось изучение молекулярно-генетических особенностей формирования БА и ХОБЛ у лиц, работающих в условиях воздействия токсических аэрозолей, и определение возможных путей профилактики заболеваний.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    16874
    Prefix
    Степень обратимости бронхиальной обструкции оценивалась по результатам бронходилатационного ответа через 15–20 мин после ингаляции вентолина в дозе от 200 до 400 мкг. Бронходилатационный тест считался положительным при коэффициенте бронходилатации (КБД)) ≥12 %, а абсолютный прирост ОФВ1– ≥200 мл
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Наличие гиперчувствительности к производственным факторам опраделялось по базовым значениям (до начала работы) и по истечении 4–6 ч работы, а также по результатам мониторинга ПСВ в период экспозиции и элиминации профессиональных агентов.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    17728
    Prefix
    Полиморфизм генов GSTМ1 и GSTТ1 изучался с помощью ПЦР на амплификаторе «Терцик» с использованием реагентов производства Федерального бюджетного учреждения науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
    Exact
    [29–31]
    Suffix
    . Полиморфизм гена АПФ определялся по присутствию (I-insertion) или отсутствию (D-deletion) 287 пар оснований Alu-повтора в 16-м интроне гена АПФ. Уровень АПФ в сыворотке у здоровых людей, гомозиготных по D-аллелю, в 2 раза выше, чем у гомозигот по I-аллелю, и имеет среднее значение у гетерозигот ID.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    18424
    Prefix
    Наличие гомозигот (генотип DD) свидетельствовало о риске развития ИБС и инфаркта миокарда. Кроме того, генотип DD у курящих обусловливает повышение риска развития инфаркта миокарда в 2 раза
    Exact
    [31, 33, 34]
    Suffix
    . Статистическая обработка результатов исследования проводилась с определением средних значений полученных показателей (М) и стандартных отклонений (± σ). Все численные данные представлены как Mean ± SD.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    19108
    Prefix
    Статистически значимым считался доверительный интервал > 95 % при р≤0,05. Обработка результатов проведена с помощью пакета статистических прикладных программ Statistica for Windows, Release 6.0 StatSoft, Inc.
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Результаты и обсуждение По результатам проведенной обработки данных анкетного скрининга у 48 (38 %) работников основных групп отмечены жалобы со стороны органов дыхания (кашель, одышка, затрудненное дыхание, боли в грудной клетке и т. п.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    21237
    Prefix
    проведенных исследований на основании международных диагностических критериев (GINA, 2016) у 22 (17,4 %) работников основных профессий диагностирована БА: интермиттирующей – у 10 (7,9 %); легкой персистирующей – у 8 (16,7 %) и средней – у 4 (3,2 %) степени тяжести течения. В соответствии с критериями GOLD (2016) диагноз ХОБЛ установлен у 15 (11,9 %) работников
    Exact
    [36–37]
    Suffix
    . При генотипировании α1-ИП у работников с ХОБЛ и БА, а также у лиц с другими заболеваниями в анамнезе (хронический бронхит (простой), тонзиллит, рак легкого) выявлены мутантные аллели, вызвавшие его гипосекрецию (варианты PiMS, PiMZ) гена α1-ИП у 5,5 % лиц с профессиональным стажем от 13 до 30 лет (табл. 2).
    (check this in PDF content)

  16. Start
    21847
    Prefix
    Полученные результаты согласуются с проведенными ранее исследованиями по выявлению гипосекреторных вариантов генов α1-ИП у лиц с различными клиническими проявлениями заболеваний органов дыхания и их ролью в патогенезе профессиональной бронхолегочной патологии
    Exact
    [29–31]
    Suffix
    . Аллели риска гена АПФ (ID, DD) выявлены у 20 % работников основных профессиональных групп, причем у 3 работников полиморфизм гена АПФ сочетался с гипосекреторными вариантами гена Таблица 1 Показатели функции внешнего дыхания у обследованных лиц в динамике рабочей смены (М ± σ) Table 1 Change in lung function of workers during a work shift (М ± SD) Показатели ФВД13я группа (n= 62)23я
    (check this in PDF content)

  17. Start
    25931
    Prefix
    Полученные данные о высокой частоте обструктивных нарушений ФВД, формировании гиперреактивности дыхательных путей среди работников, экспонированных органической пылью, раздражающими газами и биологически активными веществами, согласуются с результатами исследований зарубежных авторов
    Exact
    [3, 4, 38, 39]
    Suffix
    . Обнаружение генетического полиморфизма генов α1-ИП и глутатион-S-трансферазы, а также варианта D гена АПФ у лиц с начальными признаками респираторных заболеваний и установленными диагнозами ХОБЛ и БА, свидетельствует о повышенной индивидуальной восприимчивости к неблагоприятным факторам производственной среды и риске сочетанной легочно-сердечной патологии.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    26845
    Prefix
    вариантов гена α1-ИП (PiMS и PiMZ) и генов классов M1 и Т1 глутатион-S-трансферазы (на фоне сниженного ОФВ1и роста провоспалительных цитокинов) может служить не только маркерами риска развития профессиональных респираторных заболеваний, но и прогнозировать тяжесть их течения, а значит, служить обоснованием для проведения медико-социальных превентивных мероприятий
    Exact
    [33–34]
    Suffix
    . Как известно, генетическая информация содержится в каждом человеке, предопределяя его индивидуальную реакцию на воздействие вредных факторов, в т. ч. и профессиональных [14, 40]. В связи с этим оправдано генетическое тестирование с определением специфического генотипа, который позволяет не только выявить индивидуальную чувствительность к воздействию неблагоприятных п
    (check this in PDF content)

  19. Start
    27032
    Prefix
    риска развития профессиональных респираторных заболеваний, но и прогнозировать тяжесть их течения, а значит, служить обоснованием для проведения медико-социальных превентивных мероприятий [33–34]. Как известно, генетическая информация содержится в каждом человеке, предопределяя его индивидуальную реакцию на воздействие вредных факторов, в т. ч. и профессиональных
    Exact
    [14, 40]
    Suffix
    . В связи с этим оправдано генетическое тестирование с определением специфического генотипа, который позволяет не только выявить индивидуальную чувствительность к воздействию неблагоприятных производственных факторов, но и разработать адекватные меры профилактики заболеваний.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    27833
    Prefix
    Определение специфического генотипа дает возможность проанализировать характер взаимодействий между генами-кандидатами, бытовыми факторами и окружающей средой (статус индивидуума, интенсивность курения, вредное производство, стаж работы), оценить их роль в этиопатогенезе хронической легочной патологии
    Exact
    [3, 4, 38–39]
    Suffix
    . При этом такТаблица 2 Результаты генотипирования α1Hингибитора протеаз у работников пищевого производства с заболеваниями органов дыхания Table 2 Genotyping for alfaH1Hprotease inhibitor (API) gene in food industry workers with respiratory diseases ДиагнозСтаж работы,Возраст, Аллели годыгодыриска Хронический бронхит (простой)1334MZ БА3049MS ХОБЛ2753MS Хронический тонзиллит2250MS Рак легкого1
    (check this in PDF content)

  21. Start
    28814
    Prefix
    Cytokine levels in workers with bronchial asthma and bronchial hyperresponsiveness to work-related factors (М ± SD) же создаются условия для понимания механизмов доклинических нарушений, что позволит предупредить дальнейшее развитие патологического процесса
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Заключение Дальнейшие исследования по изучению генетической предрасположенности к вредным факторам, присутствующим на рабочем месте, должны ставить своей целью раскрыть этиологию заболевания через внутренние механизмы, а значит выявить детерминантные гены, определяющие ответную реакцию организма на воздействие конкретного агента.
    (check this in PDF content)