The 14 reference contexts in paper Zh. Mironova A., E. Vsevolodskaya I., V. Trofimov I., A. Ulitina S., S. Pchelina N., M. Dubina V., S. Gorbunkov D., A. Akopov L., Ж. Миронова А., Е. Всеволодская И., В. Трофимов И., А. Улитина С., С. Пчелина Ф., М. Дубина В., С. Горбунков Д., А. Акопов Л. (2017) “Фармакогенетические и эпигенетические особенности синдрома перекреста бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких // Pharmacogenetic and epigenetic features of asthma-COPD overlap syndrome” / spz:neicon:pulmonology:y:2017:i:1:p:7-11

  1. Start
    11473
    Prefix
    Благодаря противовоспалительному эффекту глюкокортикостероидов (ГКС) использование их в качестве базисной терапии общепризнано. По данным литературы, у 15–25 % больных БА возможно сочетание БА и ХОБЛ, однако ответ на терапию ГКС у этой категории пациентов неоднозначен и малоизучен
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Характер воспаления в дыхательных путях в значительной степени определяется чувствительностью к терапии ГКС – при нейтрофильном воспалении чувствительность к ГКС ниже, чем при эозинофильном.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    12199
    Prefix
    При развитии воспаления в клетке повышается экспрессия ГР-β, что приводит к подавлению активности ГР-α, развитию стероидорезистентности и в итоге – к снижению противовоспалительного эффекта ГКС
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Актуальным и перспективным является изучение эпигенетического регулирования – влияния внешней среды на экспрессию генов, не изменяющего структуру ДНК, однако способного устойчиво передаваться в ряду поколений.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    13130
    Prefix
    Этот фермент участвует в деацетилировании гистоновых белков, что усиливает конденсацию ДНК провоспалительных генов и блокирует их транскрипцию, являясь одним из механизмов эпигенетического регулирования. Изоформа ГР-β, подавляя активность HDAC2, может усиливать транскрипцию провоспалительных генов
    Exact
    [4]
    Suffix
    . При ХОБЛ и БА тяжелого течения окислительный и нитратный стресс, возникающий в результате воздействия внешних факторов, таких как воздушные ирританты и курение, через формирование пероксинитритов приводит к снижению деацетилирования гистонов и развитию стероидорезистентности [5].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    13429
    Prefix
    При ХОБЛ и БА тяжелого течения окислительный и нитратный стресс, возникающий в результате воздействия внешних факторов, таких как воздушные ирританты и курение, через формирование пероксинитритов приводит к снижению деацетилирования гистонов и развитию стероидорезистентности
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Этот процесс является одним из молекулярных механизмов эпигенетического регулирования на уровне протеома. Кроме того, окислительный стресс активирует фосфоинозитид-3-киназу-δ(PI3K-δ), которая фосфорилирует Akt-киназу (протеинкиназа-В), что приводит к инактивации HDAC2.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    14122
    Prefix
    -δ регулирует экспрессию матричной металлопротеиназы-9, участвующей в патогенезе ХОБЛ, индуцирует трасформирующий фактор роста, ассоциированный с экспрессией провоспалительных цитокинов и сократительного белка гладкомышечных клеток дыхательных путей, что может усилить гиперреактивность бронхов. Семейство PI3K, в зависимости от изоформ и их функций, разделено на 3 класса
    Exact
    [6]
    Suffix
    . 9 Изоформа PI3K-δучаствует в индукции активных форм кислорода, которые являются основными медиаторами при развитии окислительного стресса. Таким образом, окислительный стресс может быть важным фактором эпигенетического регулирования, опосредующим развитие тяжелого течения ХОБЛ, БА с признаками стероидорезистентности, особенно у курильщиков и, возможно, у пациентов с СП.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    20883
    Prefix
    В литературе имеются данные о роли экспрессии ГР-α, ГР-β, PI3K-δ, HDAC2 в развитии стероидорезистентности только при изолированных БА и ХОБЛ. По данным литературы, при увеличении ГР-βпри нейтрофильном типе воспаления снижается эффективность ГКС
    Exact
    [7]
    Suffix
    . По результатам некоторых исследований, в которых изучались терапевтические возможности ингибирования PI3K-δ, а также активирования HDAC2 для коррекции стероидорезистентности за счет снижения нейтрофильного воспаления бронхоальвеолярного лаважа у больных ХОБЛ [5, 6, 8], выдвинуто предположение, что в развитии стероидорезистентности при БА бóльшее значение имеет снижение экс
    (check this in PDF content)

  7. Start
    21167
    Prefix
    По результатам некоторых исследований, в которых изучались терапевтические возможности ингибирования PI3K-δ, а также активирования HDAC2 для коррекции стероидорезистентности за счет снижения нейтрофильного воспаления бронхоальвеолярного лаважа у больных ХОБЛ
    Exact
    [5, 6, 8]
    Suffix
    , выдвинуто предположение, что в развитии стероидорезистентности при БА бóльшее значение имеет снижение экспрессии ГР-αпо сравнению с HDAC2 [9]. Существует потребность в усилении клинической эффективности ГКС и минимизации их побочных эффектов.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    21324
    Prefix
    , в которых изучались терапевтические возможности ингибирования PI3K-δ, а также активирования HDAC2 для коррекции стероидорезистентности за счет снижения нейтрофильного воспаления бронхоальвеолярного лаважа у больных ХОБЛ [5, 6, 8], выдвинуто предположение, что в развитии стероидорезистентности при БА бóльшее значение имеет снижение экспрессии ГР-αпо сравнению с HDAC2
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Существует потребность в усилении клинической эффективности ГКС и минимизации их побочных эффектов. В данном контексте при воздействии агонистов длительно действующих β2-адренорецепторов (ДДБА) может увеличиваться клиническая эффективность иГКС за счет усиления ядерной транслокации ГР, что может быть причиной некоторых преимуществ комбинированного применения ДДБА / иГ
    (check this in PDF content)

  9. Start
    21908
    Prefix
    (ДДБА) может увеличиваться клиническая эффективность иГКС за счет усиления ядерной транслокации ГР, что может быть причиной некоторых преимуществ комбинированного применения ДДБА / иГКС перед монотерапией иГКС. Рассматривается вопрос об использовании у больных ХОБЛ тройной терапии (сочетание иГКС, ДДБА и холинолитических препаратов длительного действия)
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Возможно, пациенты с СП могут быть чувствительны к тройной терапии, что согласуется с данными H.Magnussen et al. Показано, что у пациентов с сочетанием БА и ХОБЛ в результате тройной терапии значительно улучшалась функция внешнего дыхания и снижалась потребность в препаратах неотложной помощи [11].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    22235
    Prefix
    Возможно, пациенты с СП могут быть чувствительны к тройной терапии, что согласуется с данными H.Magnussen et al. Показано, что у пациентов с сочетанием БА и ХОБЛ в результате тройной терапии значительно улучшалась функция внешнего дыхания и снижалась потребность в препаратах неотложной помощи
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Однако в случае терапевтической резистентности, включая сниженную стероидочувствительность, должен проводиться поиск других подходов для преодоления этого феномена. При воздействии метилксантинов, в частности теофиллина, при концентрации его в плазме крови < 5 мг / л селективно восстанавливается активность HDAC2, снижается ацетилирование гистонов провоспалитеных генов и
    (check this in PDF content)

  11. Start
    23105
    Prefix
    Предполагается, что при воздействии теофиллина может нивелироваться резистентность к ГКС у пациентов с ХОБЛ, подавляя нейтрофильное воспаление в бронхоальвеолярном лаваже. При СП, особенно у курильщиков, данный эффект теофиллина более выражен, однако подтверждающих данную гипотезу клинических исследований недостаточно
    Exact
    [12]
    Suffix
    . На сегодняшний день сохраняется необходимость поиска новых подходов для преодоления стероидорезистентности, в т. ч. при СП. При воздействии трициклического антидепрессанта нортриптилина, который ранее активно использовался для лечения никотиновой зависимости, по данным некоторых исследований, может нивелироваться стероидорезистентность, восстанавливая сниженный уровень
    (check this in PDF content)

  12. Start
    23669
    Prefix
    антидепрессанта нортриптилина, который ранее активно использовался для лечения никотиновой зависимости, по данным некоторых исследований, может нивелироваться стероидорезистентность, восстанавливая сниженный уровень активности HDAC2 и селективно ингибируя активность PI3K-δ. Особенно это актуально для пациентов, страдающих депрессией и никотиновой зависимостью
    Exact
    [9]
    Suffix
    . По данным некоторых исследований, антибактериальные препараты из группы макролидов также могут селективно ингибировать активность PI3K-δ, снижая стероидорезистентность [5]. В настоящее время для борьбы со стероидорезистентностью при ХОБЛ разрабатываются препараты, основанные на ингибировании PI3K-δ, например вортманин [6].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    23856
    Prefix
    Особенно это актуально для пациентов, страдающих депрессией и никотиновой зависимостью [9]. По данным некоторых исследований, антибактериальные препараты из группы макролидов также могут селективно ингибировать активность PI3K-δ, снижая стероидорезистентность
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В настоящее время для борьбы со стероидорезистентностью при ХОБЛ разрабатываются препараты, основанные на ингибировании PI3K-δ, например вортманин [6]. Возможно, лечение нортриптилином, макролидами, активаторами HDAC2 и ингибиторами PI3K-δв перспективе может рассматриваться в качестве таргетной терапии больных со стероидорезистентностью при тяжелом течении БА, ХОБЛ и СП.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    24021
    Prefix
    По данным некоторых исследований, антибактериальные препараты из группы макролидов также могут селективно ингибировать активность PI3K-δ, снижая стероидорезистентность [5]. В настоящее время для борьбы со стероидорезистентностью при ХОБЛ разрабатываются препараты, основанные на ингибировании PI3K-δ, например вортманин
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Возможно, лечение нортриптилином, макролидами, активаторами HDAC2 и ингибиторами PI3K-δв перспективе может рассматриваться в качестве таргетной терапии больных со стероидорезистентностью при тяжелом течении БА, ХОБЛ и СП.
    (check this in PDF content)