The 28 reference contexts in paper Yu. Gorinova V., S. Krasovskiy A., O. Simonova I., E. Amelina L., Ю. Горинова В., С. Красовский А., О. Симонова И., Е. Амелина Л. (2017) “Ингаляционный маннитол – новый муколитический препарат для лечения муковисцидоза // Inhaled mannitol as a new mucolytic for treatment of cystic fibrosis” / spz:neicon:pulmonology:y:2016:i:6:p:760-765

  1. Start
    326
    Prefix
    Муковисцидоз (МВ) – это моногенное наследственное заболевание, которое передается по аутосомнорецессивному типу и характеризуется поражением легких и других органов, в т. ч. желудочно-кишечного тракта, печени и поджелудочной железы
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Несомненный прогресс в лечении МВ в течение последних 20 лет привел к значительному повышению продолжительности жизни данной категории пациентов, при этом выживаемость и доля взрослых пациентов возросли, а общее число больных значительно увеличилось, улучшилось их качество жизни [2, 3].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    632
    Prefix
    Несомненный прогресс в лечении МВ в течение последних 20 лет привел к значительному повышению продолжительности жизни данной категории пациентов, при этом выживаемость и доля взрослых пациентов возросли, а общее число больных значительно увеличилось, улучшилось их качество жизни
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Эти успехи обусловлены в т. ч. методами, направленными на улучшение эвакуации патогенной микрофлоры из нижних дыхательных путей – кинезитерапией и применением муколитических препаратов. В этиопатогенезе МВ определяющую роль играют мутации в гене трансмембранного регулятора муковисцидоза (МВТР), приводящие к дефекту хлорного канала, который расположен на апикальной мембране
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5200
    Prefix
    DOI: 10.18093/0869-0189-2016-26-6-760-765 вание густого и вязкого секрета приводит к закупорке мелких дыхательных путей. Обезвоженная бронхиальная слизь является идеальной средой для колонизации патогенными бактериями, которые в бронхолегочном секрете больных выявляются уже с раннего возраста
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Присоединение респираторной инфекции является ключевой точкой патогенеза, а прогрессирующее гнойное поражение легких определяет тяжесть состояния у 90–95 % пациентов с МВ, что диктует поиск новых подходов, направленных на поддержание функции легких.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5759
    Prefix
    В борьбе с мукостазом ведущую роль играет полноценное функционирование механизма самоочищения респираторного тракта (мукоцилиарного клиренса), которое нарушается при каждом респираторном эпизоде заболевания. С учетом роли дегидратации бронхиальной слизи в патогенезе МВ
    Exact
    [4]
    Suffix
    лечение этого заболевания в первую очередь направлено на разжижение секрета и улучшение дренажа бронхов [5]. Дренаж дыхательных путей пациентов является первоочередной задачей при МВ, при этом в существующих руководствах описано несколько подобных методов лечения [6].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5872
    Prefix
    В борьбе с мукостазом ведущую роль играет полноценное функционирование механизма самоочищения респираторного тракта (мукоцилиарного клиренса), которое нарушается при каждом респираторном эпизоде заболевания. С учетом роли дегидратации бронхиальной слизи в патогенезе МВ [4] лечение этого заболевания в первую очередь направлено на разжижение секрета и улучшение дренажа бронхов
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Дренаж дыхательных путей пациентов является первоочередной задачей при МВ, при этом в существующих руководствах описано несколько подобных методов лечения [6]. Другим направлением, дополняющим кинезитерапию, является использование препаратов, способствующих разжижению бронхиального секрета.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6038
    Prefix
    С учетом роли дегидратации бронхиальной слизи в патогенезе МВ [4] лечение этого заболевания в первую очередь направлено на разжижение секрета и улучшение дренажа бронхов [5]. Дренаж дыхательных путей пациентов является первоочередной задачей при МВ, при этом в существующих руководствах описано несколько подобных методов лечения
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Другим направлением, дополняющим кинезитерапию, является использование препаратов, способствующих разжижению бронхиального секрета. Рассмотрим исторические и современные возможности муколитической терапии при хроническом бронхолегочном процессе у пациентов с МВ.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7668
    Prefix
    Дорназа альфа занимает особое место среди группы муколитических препаратов прежде всего потому, что помимо мощного муколитического действия дополнительно обладает еще противовоспалительным и антибактериальным клиническими эффектами. Дорназа альфа представляет собой белок, полученный методами генной инженерии
    Exact
    [7]
    Suffix
    ; относится к ферментным (протеолитическим) муколитическим препаратам. С момента постановки диагноза муковисцидоз применяется в качестве базисной терапии в постоянном режиме. Противовоспалительное и антибактериальное действие дорназы альфа основано на снижении концентрации эластазы и интерлейкина (IL)-8 в мокроте, уменьшении процентного содержания нейтрофилов, снижении концентра
    (check this in PDF content)

  8. Start
    8366
    Prefix
    (IL)-8 в мокроте, уменьшении процентного содержания нейтрофилов, снижении концентрации нейтрофильной эластазы и IL-8 в жидкости бронхоальвеолярного лаважа и содержания матричных металлопротеиназ в жидкости бронхиального секрета, т. е. уменьшении вклада деструктивного компонента легочной ткани при воспалении, влиянии на биофильм мукоидной синегнойной палочки
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Препарат начали успешно применять в США в 1994 г. и сейчас выпускают в количествах, достаточных для обеспечения потребностей всех больных МВ [10]. Известно, что мукоцилиарный аппарат состоит из 3 основных компонентов: цилиарного эпителия, железистых бокаловидных клеток и вязкого слизистого слоя (золь) на поверхности эпителия.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8525
    Prefix
    лаважа и содержания матричных металлопротеиназ в жидкости бронхиального секрета, т. е. уменьшении вклада деструктивного компонента легочной ткани при воспалении, влиянии на биофильм мукоидной синегнойной палочки [8, 9]. Препарат начали успешно применять в США в 1994 г. и сейчас выпускают в количествах, достаточных для обеспечения потребностей всех больных МВ
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Известно, что мукоцилиарный аппарат состоит из 3 основных компонентов: цилиарного эпителия, железистых бокаловидных клеток и вязкого слизистого слоя (золь) на поверхности эпителия. Высота перицилиарной пленки обычно составляет 7 мкм, соответствуя длине вытянутой цилии.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9320
    Prefix
    Это приводит к снижению гидратации эпителиальной поверхности и нарушению работы цилии. По результатам исследований подтверждено, что такой механизм возможен не толькоin vitro, но иin vivo, что показано на модели мышей
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В настоящее время в качестве стратегии гидратационной терапии существуют 2 различные идеи обеспечения увлажнения поверхности дыхательных путей: • ингаляции осмотически активными препаратами, например, маннитолом или гипертоническим раствором (ГР) хлорида натрия (NaСl); • фармацевтическое восстановление хлорного канала МВТР в результате патогенетической терапии МВ препа
    (check this in PDF content)

  11. Start
    10178
    Prefix
    Пациенты получали ингаляции 3-, 7- и 12%-ной концентрации. Наибольшее число нежелательных явлений зарегистрировано при использовании 12%-ного ГР NaСl, поэтому для практики были рекомендованы более низкие (7 %) концентрации раствора
    Exact
    [12]
    Suffix
    . S.Donaldson et al.изучено кратковременное назначение ингаляций 7%-ного ГР NaСl в дозе 5 мл 4 раза в сутки. Через 14 дней лечения отмечено достоверное значительное улучшение легочной функции у больных, при этом показатели объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) повышались на 6 %, а максимальной объемной скорости в момент выдоха 25, 50 и 75 % форсированной жизне
    (check this in PDF content)

  12. Start
    10879
    Prefix
    показатели объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) повышались на 6 %, а максимальной объемной скорости в момент выдоха 25, 50 и 75 % форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) соответственно (МОС25–75) – Горинова Ю.В. и др.Ингаляционный маннитол – новый муколитический препарат для лечения муковисцидоза на 15 % при сравнении с традиционными базовыми значениями
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Другое проспективное контролируемое длительное исследование проведено в Австралии. Пациенты получали ингаляции 7%-ного ГР натрия хлорида в дозе 4 мл 2 раза в сутки в течение 48 нед. При сравнении с группой контроля у наблюдаемых больных отмечено достоверное улучшение показателя ОФВ1 и более длительный период ремиссии: в среднем 36 нед. vs9 нед. в контрольной группе.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    11477
    Prefix
    Для профилактики развития нежелательных явлений (сильный кашель, чувство стеснения в груди и т. д.) успешно применялись ингаляции β2-агонистами короткого действия перед ингаляцией ГР NaСl
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В Кохрейновском обзоре (2009) опубликован анализ результатов 12 исследований (n= 442; возраст 6–46 лет). В 2 плацебо-контролируемых исследованиях при использовании ГР NaСl в виде ингаляций (концентрация 3 и 7 % по 10 мл 2 раза в сутки) значительно повышались показатели ОФВ1на 4-й неделе применения, но уже к 48-й неделе достоверности различий показателей не зарегистрировано.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    11926
    Prefix
    В 2 плацебо-контролируемых исследованиях при использовании ГР NaСl в виде ингаляций (концентрация 3 и 7 % по 10 мл 2 раза в сутки) значительно повышались показатели ОФВ1на 4-й неделе применения, но уже к 48-й неделе достоверности различий показателей не зарегистрировано. В 48-недельном плацебо-контролируемом исследовании
    Exact
    [15]
    Suffix
    показано, что при ингаляции ГР NaСl значительно улучшается качество жизни больного, снижается частота приема антибактериальных препаратов. Хорошая переносимость 7%-ного ГР NaСl показана также в работе М.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    12396
    Prefix
    Хорошая переносимость 7%-ного ГР NaСl показана также в работе М.Rosenfeld et al.Ингаляции назначались 2 раза в сутки в течение 14 дней детям с МВ в возрасте 12–30 мес. Помимо положительного лечебного эффекта, отмечены не только безопасность такого вида терапии, но и высокая приверженность лечению
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Эффективность ингаляций ГР NaСl на протяжении 4-недельной терапии у детей в возрасте 6–18 лет с легким течением МВ достоверно доказана с помощью индекса очистки легких. По результатам исследования показано значительное улучшение т. н. индекса вентиляционной негомогенности легких в группе больных, получавших ингаляции по сравнению с контрольной группой традицион
    (check this in PDF content)

  16. Start
    12809
    Prefix
    По результатам исследования показано значительное улучшение т. н. индекса вентиляционной негомогенности легких в группе больных, получавших ингаляции по сравнению с контрольной группой традиционной терапии
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В отечественной литературе имеются отдельные работы по применению ингаляций ГР при хронических болезнях легких [18], представлены также убедительные данные о благоприятном эффекте гиалуроновой кислоты – глюкозоаминогликана, ответственного за водный гомеостаз в экстрацеллюлярном матриксе.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    12938
    Prefix
    По результатам исследования показано значительное улучшение т. н. индекса вентиляционной негомогенности легких в группе больных, получавших ингаляции по сравнению с контрольной группой традиционной терапии [17]. В отечественной литературе имеются отдельные работы по применению ингаляций ГР при хронических болезнях легких
    Exact
    [18]
    Suffix
    , представлены также убедительные данные о благоприятном эффекте гиалуроновой кислоты – глюкозоаминогликана, ответственного за водный гомеостаз в экстрацеллюлярном матриксе. Продемонстрировано, что при использовании ингаляций гиалуроновой кислоты улучшается гидратация дыхательных путей и уменьшается раздражение [19, 20].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    13279
    Prefix
    ингаляций ГР при хронических болезнях легких [18], представлены также убедительные данные о благоприятном эффекте гиалуроновой кислоты – глюкозоаминогликана, ответственного за водный гомеостаз в экстрацеллюлярном матриксе. Продемонстрировано, что при использовании ингаляций гиалуроновой кислоты улучшается гидратация дыхательных путей и уменьшается раздражение
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . В рекомендациях Европейского общества муковисцидоза указано, что больным МВ в возрасте ≥6 лет следует проводить лечение ГР для улучшения функции легких, профилактики обострений и повышения качества жизни [21].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    13502
    Prefix
    В рекомендациях Европейского общества муковисцидоза указано, что больным МВ в возрасте ≥6 лет следует проводить лечение ГР для улучшения функции легких, профилактики обострений и повышения качества жизни
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Хотя ГР и рекомендован к применению в ряде руководств, препарат все же обладает некоторыми недостатками, в частности, отмечены низкая приверженность пациентов лечению и достаточно длительное время ингаляций [22].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    13720
    Prefix
    Хотя ГР и рекомендован к применению в ряде руководств, препарат все же обладает некоторыми недостатками, в частности, отмечены низкая приверженность пациентов лечению и достаточно длительное время ингаляций
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Другой осмотически активный препарат – маннитол (сахарный спирт естественного происхождения) – был изучен в форме сухого порошка из 3-микронных сфер для оптимальной ингаляции через одноразовый ингалятор [23].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    13955
    Prefix
    Другой осмотически активный препарат – маннитол (сахарный спирт естественного происхождения) – был изучен в форме сухого порошка из 3-микронных сфер для оптимальной ингаляции через одноразовый ингалятор
    Exact
    [23]
    Suffix
    . После ингаляций маннитол в виде сухого порошка остается на поверхности дыхательных путей и создает осмотический градиент, способствующий продвижению воды в просвет дыхательных путей. Гиперосмолярность, созданная маннитолом, кратковременна, и изотоничность быстро восстанавливается путем перемещения воды на поверхность дыхательных путей.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    14972
    Prefix
    Сухой порошок маннитола изначально исследован и далее получил свое развитие в качестве диагностического теста Aridolдля определения бронхиальной гиперреактивности при бронхиальной астме (Pharmaxis Ltd, Frenchs Forest, Сидней, Австралия)
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Показано также, что маннитол в виде сухого порошка усиливает мукоцилиарный клиренс у пациентов с бронхиальной астмой и здоровых людей [25]. Создание порошка в качестве терапевтического средства для лечения больных МВ обусловлено способностью маннитола улучшать дренаж дыхательных путей.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    15116
    Prefix
    порошок маннитола изначально исследован и далее получил свое развитие в качестве диагностического теста Aridolдля определения бронхиальной гиперреактивности при бронхиальной астме (Pharmaxis Ltd, Frenchs Forest, Сидней, Австралия) [24]. Показано также, что маннитол в виде сухого порошка усиливает мукоцилиарный клиренс у пациентов с бронхиальной астмой и здоровых людей
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Создание порошка в качестве терапевтического средства для лечения больных МВ обусловлено способностью маннитола улучшать дренаж дыхательных путей. Поскольку вещество не требует заморозки, небулизации, оборудования для очистки или стерилизации, маннитол может использоваться у взрослых пациентов, т. к. постоянно усложняющаяся базисная терапия этой группы больных, несомненно,
    (check this in PDF content)

  24. Start
    15547
    Prefix
    Поскольку вещество не требует заморозки, небулизации, оборудования для очистки или стерилизации, маннитол может использоваться у взрослых пациентов, т. к. постоянно усложняющаяся базисная терапия этой группы больных, несомненно, нуждается в оптимизации
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Препарат в настоящее время одобрен к применению у взрослых в странах Европейского Союза (Великобритания, Австрия, Италия). В сентябре 2016 г. препарат зарегистрирован на территории Российской Федерации.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    16017
    Prefix
    В 2 недавних почти идентичных рандомизированных мультицентровых двойных слепых контролируемых в параллельных группах исследованиях III фазы изучена безопасность и эффективность ингаляций маннитола у пациентов с МВ за период > 6 мес.
    Exact
    [27–29]
    Suffix
    . Перед включением в исследование пациентам в обязательном порядке проводился тест на переносимость маннитола (максимальная доза 400 мг). В дальнейшем после рандомизации в отношении 3 : 2 пациенты получали 400 мг маннитола или контрольный препарат 50 мг маннитола 2 раза в день в течение 26 нед.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    16782
    Prefix
    В исследования были включены пациенты с подтвержденным диагнозом МВ и установленным ОФВ1 в пределах 30–90 % (СF301) и 40–90% (CF302). Пациенты продолжали получать ранее назначенную терапию за исключением ГР. Первичным результатом в обоих исследованиях служил показатель ОФВ1
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В качестве критериев эффективности оценивались также вес мокроты после ингаляции маннитола и частота легочных обострений. Подгруппы анализировались в зависимости от применения ингаляций дорназы альфа, безопасность оценивалась на основе побочных эффектов и лабораторных показателей.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    17361
    Prefix
    Всего для исследования скринированы 390 пациентов, из которых 341 больной рандомизирован либо в основную группу (n= 207), либо в контрольную (n= 134). В целом 26-недельное исследование двойной слепой фазы завершил 141 пациент основной группы и 102 больных группы контроля
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В итоге войти в открытую фазу и получать 400 мг маннитола 2 раза в день согласились 130 пациентов основной группы и 94 – группы контроля. Достоверное улучшение функции легких (по показателям ОФВ1и ФЖЕЛ) продемонстрировано в обоих этапах исследования: 108,46 мл (р< 0,001) – для исследования СF301и 85,94 мл (р= 0,038) – СF302 соответственно.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    18825
    Prefix
    Из респираторных жалоб наиболее часто отмечались кашель, кровохарканье и боль в горле. Клиническое применение маннитола у пациентов (n= 20) продемонстрировано в 2013 г. группой исследователей из Австралии
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Сообщалось о положительных и негативных факторах, которые могут повлиять на приверженность терапии. Из положительных указывается простота применения капсул, ингаляция которых занимает не более 5 мин.
    (check this in PDF content)