The 29 reference contexts in paper S. Soodaeva K., I. Klimanov A., L. Nikitina Yu., С. Соодаева К., И. Климанов А., Л. Никитина Ю. (2017) “Особенности цикла оксида азота при респираторных заболеваниях // Particularities of nitric oxide cycle in respiratory disease” / spz:neicon:pulmonology:y:2016:i:6:p:753-759

  1. Start
    278
    Prefix
    Оксид азота II (NO) до недавнего времени был известен главным образом как токсичный газ в атмосфере больших городов и рассматривался преимущественно, если не исключительно, с точки зрения проблем экологии
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Однако большое количество исследований в области сосудистой физиологии, патофизиологии, нейрологии, биохимии, фармакологии, иммунологии убедительно показали, что эта молекула синтезируется в живых организмах и обладает широким спектром биорегуляторного действия [2–5].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    565
    Prefix
    Однако большое количество исследований в области сосудистой физиологии, патофизиологии, нейрологии, биохимии, фармакологии, иммунологии убедительно показали, что эта молекула синтезируется в живых организмах и обладает широким спектром биорегуляторного действия
    Exact
    [2–5]
    Suffix
    . L.E.Gustafsson (1991) NO II обнаружен в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) у животных и здоровых людей [6], а в дальнейшем выявлены изменения уровня NO в КВВ при ряде заболеваний респираторной системы (бронхиальная астма, бронхоэктазы, системные заболевания соединительной ткани, синдром апноэ сна, туберкулез легких, осложнения после трансплантации легких, муковисци
    (check this in PDF content)

  3. Start
    686
    Prefix
    большое количество исследований в области сосудистой физиологии, патофизиологии, нейрологии, биохимии, фармакологии, иммунологии убедительно показали, что эта молекула синтезируется в живых организмах и обладает широким спектром биорегуляторного действия [2–5]. L.E.Gustafsson (1991) NO II обнаружен в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) у животных и здоровых людей
    Exact
    [6]
    Suffix
    , а в дальнейшем выявлены изменения уровня NO в КВВ при ряде заболеваний респираторной системы (бронхиальная астма, бронхоэктазы, системные заболевания соединительной ткани, синдром апноэ сна, туберкулез легких, осложнения после трансплантации легких, муковисцидоз) [2–5, 7].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    975
    Prefix
    Gustafsson (1991) NO II обнаружен в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) у животных и здоровых людей [6], а в дальнейшем выявлены изменения уровня NO в КВВ при ряде заболеваний респираторной системы (бронхиальная астма, бронхоэктазы, системные заболевания соединительной ткани, синдром апноэ сна, туберкулез легких, осложнения после трансплантации легких, муковисцидоз)
    Exact
    [2–5, 7]
    Suffix
    . В настоящее время считается, что NO образуется из аргинина посредством NO-синтазы и вступает во множество конкурирующих реакций: комплекс О2 с гемоглобином (Hb-O2) и другими гемовыми белками окисляет его в нитрат-анион (NO3–); при взаимодействии с супероксидом (О2–) образуется токсический пероксинитрит (OONO–); небольшие количества NO восстанавливаются до N2O.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    1485
    Prefix
    конкурирующих реакций: комплекс О2 с гемоглобином (Hb-O2) и другими гемовыми белками окисляет его в нитрат-анион (NO3–); при взаимодействии с супероксидом (О2–) образуется токсический пероксинитрит (OONO–); небольшие количества NO восстанавливаются до N2O. NO окисляется до диоксида NO2, дающего высшие оксиды азота (N2O3и N2O4) и множество других реакций
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В подавляющем большинстве исследований in vivo и in vitro последних десятилетий модификация продукции NO и следующий каскад молекулярных УДК 616.2;07:616;008.921.7;074 Особенности цикла оксида азота при респираторных заболеваниях С.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5233
    Prefix
    Particularities of nitric oxide cycle in respiratory disease.Russian Pulmonology. 2016; 26 (6): 753–759 (in Russian). DOI: 10.18093/0869-0189-2016-26-6-753–759 и функциональных реакций рассматриваются в контексте изменения генерации NO в NO-синтазной составляющей цикла NO
    Exact
    [2–5, 7, 9]
    Suffix
    . Накопленный многолетний опыт по изучению метаболизма NO при патологии легких [10, 11], в т. ч. в сочетании с коморбидными состояниями [12–14], позволяет расширить концепцию цикла NO, включающую и NO-синтазную и NO-синтаза-независимую составляющую его синтеза и сопутствующий каскад окислительно-восстановительных в разной степени обратимых реакций (рис. 1).
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5332
    Prefix
    DOI: 10.18093/0869-0189-2016-26-6-753–759 и функциональных реакций рассматриваются в контексте изменения генерации NO в NO-синтазной составляющей цикла NO [2–5, 7, 9]. Накопленный многолетний опыт по изучению метаболизма NO при патологии легких
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    , в т. ч. в сочетании с коморбидными состояниями [12–14], позволяет расширить концепцию цикла NO, включающую и NO-синтазную и NO-синтаза-независимую составляющую его синтеза и сопутствующий каскад окислительно-восстановительных в разной степени обратимых реакций (рис. 1).
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5397
    Prefix
    DOI: 10.18093/0869-0189-2016-26-6-753–759 и функциональных реакций рассматриваются в контексте изменения генерации NO в NO-синтазной составляющей цикла NO [2–5, 7, 9]. Накопленный многолетний опыт по изучению метаболизма NO при патологии легких [10, 11], в т. ч. в сочетании с коморбидными состояниями
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    , позволяет расширить концепцию цикла NO, включающую и NO-синтазную и NO-синтаза-независимую составляющую его синтеза и сопутствующий каскад окислительно-восстановительных в разной степени обратимых реакций (рис. 1).
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6756
    Prefix
    Практически все эти реакции являются обратными реакциями в обратимых реакциях взаимодействия NO с различными молекулами, (кислородом и его активными формами, аутовзаимодействия и взаимодействия с другими оксидами азота)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Благодаря тому, что прямые и обратные реакции имеют различные константы скорости (k), а также в зависимости от условий микроокружения разнятся концентрации субстратов и продуктов, то возможно регулирование концентрации NO в конкретных локальных условиях in vivo.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8078
    Prefix
    Источником оксида азота являются и другие неферментативные реакции: FeCl2+ NaNO2+ 2HCl →FeCl3+ NaCl + NO + H2O,(2) 2HNO2+ 2HI →2NO + I2+ 2H2O.(3) В условияхin vivo данные реакции обычно не рассматриваются. Однако в ряде работ зарегистрировано выделение NO при попадании нитрита слюны в желудок
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Органические нитраты как субстрат синтеза оксида азота в SNO;независимой составляющей цикла оксида азота Вещества, влияющие на метаболизм NO путем усиления его продукции, довольно давно и успешно применяются в медицинской практике.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9536
    Prefix
    Активация гуанилатциклазы приводит к превращению комплекса Mg + 2-гуанозинмонофосфат (ГМФ) в циклический ГМФ (цГМФ) и последующей активации цГМФ-зависимых протеинкиназ, что завершается регуляцией активности фосфодиэстераз и ионных каналов
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Однако молекулярный процесс биотрансформации НГ в NO до сих пор не изучен. Во всех работах рассматриваются лишь эффекты, которые связаны с уже образованным NO. Показано, что продуктами биотрансформации в тканях НГ являются: 1-, 2-глицериндинитрат, 1-, 3-глицериндинитрат, нитрит-анион, NO или SNO.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    10083
    Prefix
    Ряд внутриклеточных ферментов в настоящее время рассматриваются как предполагаемые участники реакции восстановления НГ, а именно – глутатион-S-трансфераза, цитохром Р450-редуктаза, цитохром Р450, ксантиноксидаза
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В последних работах отмечена роль митохондриальной альдегиддегидрогеназы [17]. Рис. 2. Взаимопревращения высших оксидов азота Figure 2. Interconvertion of higher nitric oxides **Харкевич Д.А. Фармакология.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10162
    Prefix
    Ряд внутриклеточных ферментов в настоящее время рассматриваются как предполагаемые участники реакции восстановления НГ, а именно – глутатион-S-трансфераза, цитохром Р450-редуктаза, цитохром Р450, ксантиноксидаза [16]. В последних работах отмечена роль митохондриальной альдегиддегидрогеназы
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Рис. 2. Взаимопревращения высших оксидов азота Figure 2. Interconvertion of higher nitric oxides **Харкевич Д.А. Фармакология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2006. Микробиота как участник цикла оксида азота Естественные микробиоты могут оказывать существенное влияние на метаболизм многих веществ и процессов в организме хозяина.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10730
    Prefix
    Трансформация, в частности респираторного микробиота с закреплением представителей условно-патогенной и патогенной флоры, связано с обострениями и утяжелением течения многих хронических заболеваний респираторного тракта
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Известно, что ряд бактерий способны выделять газообразные оксиды азота. В качестве субстратов реакций используются акцепторы электронов с высоким окислительно-восстановительным потенциалом, такие как нитрит- и нитрат-анионы.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    11323
    Prefix
    Восстановление нитрата до газообразных оксидов азота – т. н. нитратное дыхание или денитрификация – является процессом анаэробного дыхания бактерий. В цепи реакций (4) принимают участие ряд ферментов – нитратредуктаза, NO-образующая нитритредуктаза, редуктаза оксида азота и редуктаза закиси азота соответственно
    Exact
    [19–21]
    Suffix
    . Восстановление нитратов и нитритов у прокариот: NO3–→NO2–→NO →N2O →N2.(4) Денитрифицирующие бактерии широко распространены. Способность к денитрификации обнаружена у представителей более чем 40 родов эубактерий и только у 1 группы архебактерий.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    11847
    Prefix
    Среди эубактерий способностью к денитрификации обладают грамотрицательные протеобактерии родов Pseudomonas, Alcaligenes, Paracoccus, Hyphomicrobium и Thauera, а также некоторые представители грамположительных бактерий рода Bacillus
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Теоретически эти пути образования нитрита и NO актуальны и в организме человека. Однако данный вопрос остается практически неизученным. До открытия эндогенного синтеза NO из аргинина присутствие нитрита в организме человека связывалось исключительно с деятельностью микрофлоры желудочно-кишечного тракта, хотя наличие нитрозосоединений в тканях и жидкостях человека
    (check this in PDF content)

  17. Start
    12273
    Prefix
    До открытия эндогенного синтеза NO из аргинина присутствие нитрита в организме человека связывалось исключительно с деятельностью микрофлоры желудочно-кишечного тракта, хотя наличие нитрозосоединений в тканях и жидкостях человека известно очень давно
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В работе C.Duncan et al.продемонстрировано восстановление микрофлорой ротовой полости нитратов до нитритов [22]. Помимо этого, лавинообразный рост метаболитов NO в крови при септическом шоке может быть связан со степенью бактериурии и / или типом микрофлоры [23].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    12397
    Prefix
    До открытия эндогенного синтеза NO из аргинина присутствие нитрита в организме человека связывалось исключительно с деятельностью микрофлоры желудочно-кишечного тракта, хотя наличие нитрозосоединений в тканях и жидкостях человека известно очень давно [8]. В работе C.Duncan et al.продемонстрировано восстановление микрофлорой ротовой полости нитратов до нитритов
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Помимо этого, лавинообразный рост метаболитов NO в крови при септическом шоке может быть связан со степенью бактериурии и / или типом микрофлоры [23]. Соответственно микробиоты кожи, желудочно-кишечного и респираторного тракта и т. п., а также их количественное и качественное изменение при тех или иных физиологических / патофизиологических процессах влияют на цикл NO.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    12559
    Prefix
    В работе C.Duncan et al.продемонстрировано восстановление микрофлорой ротовой полости нитратов до нитритов [22]. Помимо этого, лавинообразный рост метаболитов NO в крови при септическом шоке может быть связан со степенью бактериурии и / или типом микрофлоры
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Соответственно микробиоты кожи, желудочно-кишечного и респираторного тракта и т. п., а также их количественное и качественное изменение при тех или иных физиологических / патофизиологических процессах влияют на цикл NO.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    14069
    Prefix
    Неорганические нитраты и нитриты как субстрат синтеза оксида азота в SNO;независимой составляющей цикла оксида азота Нитрат- и нитрит-анионы рассматриваются рядом исследователей как стабильные метаболиты NO и присутствуют в живых организмах в микромолярных количествах
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Кроме того, различное, но существенное количество этих ионов поступает с водой и пищей. Отравления избыточным содержанием нитратов и нитритов доказывают их активное участие в метаболических процессах в живом организме путем встраивания в звенья цикла NO [25].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    14342
    Prefix
    Кроме того, различное, но существенное количество этих ионов поступает с водой и пищей. Отравления избыточным содержанием нитратов и нитритов доказывают их активное участие в метаболических процессах в живом организме путем встраивания в звенья цикла NO
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Известно, что эукариоты, в частности грибы и клетки печени животных, способны к выделению N2O, в особенности на средах с нитритами. Однако в отличие от бактерий этот процесс не сопряжен с получением энергии и осуществляется для детоксикации организма от нитритов [20].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    14637
    Prefix
    Известно, что эукариоты, в частности грибы и клетки печени животных, способны к выделению N2O, в особенности на средах с нитритами. Однако в отличие от бактерий этот процесс не сопряжен с получением энергии и осуществляется для детоксикации организма от нитритов
    Exact
    [20]
    Suffix
    . У растений ассимиляционное восстановление нитрата до нитрита используется в реакциях биосинтеза [20]. У человека данные процессы изучены мало. В единичных работах показано, что нитраты и нитриты могут быть субстратами для синтеза NO.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    14739
    Prefix
    Однако в отличие от бактерий этот процесс не сопряжен с получением энергии и осуществляется для детоксикации организма от нитритов [20]. У растений ассимиляционное восстановление нитрата до нитрита используется в реакциях биосинтеза
    Exact
    [20]
    Suffix
    . У человека данные процессы изучены мало. В единичных работах показано, что нитраты и нитриты могут быть субстратами для синтеза NO. Так, в R.Weller et al.отмечена генерация NO кожей при нанесении на нее нитритов [15].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    14971
    Prefix
    У человека данные процессы изучены мало. В единичных работах показано, что нитраты и нитриты могут быть субстратами для синтеза NO. Так, в R.Weller et al.отмечена генерация NO кожей при нанесении на нее нитритов
    Exact
    [15]
    Suffix
    . W.C.Ling et al. продемонстрирована миорелаксация изолированной аорты кролика в среде с нитритом натрия [26]. Однако как и в случае с органическими нитратами, молекулярные механизмы подобного восстановления (ферменты, кофакторы, параметры гомеостаза и т. д.) не установлены.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    15088
    Prefix
    Так, в R.Weller et al.отмечена генерация NO кожей при нанесении на нее нитритов [15]. W.C.Ling et al. продемонстрирована миорелаксация изолированной аорты кролика в среде с нитритом натрия
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Однако как и в случае с органическими нитратами, молекулярные механизмы подобного восстановления (ферменты, кофакторы, параметры гомеостаза и т. д.) не установлены. В качестве основных претендентов на нитрити нитратредуктазную активность рассматриваются те же группы ферментов, что и при биотрансформации НГ.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    15690
    Prefix
    Показано, что гемосодержащие протеины способны осуществлять превращение нитритов в NO c различными константами скорости (рис. 3). Из изучаемых в настоящее время гемопротеинов наибольшую скорость превращения нитрита в NO имеет нейроглобин (рис. 3)
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . Нейроглобин – один из глобиновых белков позвоночных – вовлечен в поддержание газового гомеостаза клетки. Это внутриклеточный гемопротеин, экспрессируемый в центральной и периферической нервной системе, спинномозговой жидкости, сетчатке и эндокринных тканях [27, 29].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    15975
    Prefix
    Нейроглобин – один из глобиновых белков позвоночных – вовлечен в поддержание газового гомеостаза клетки. Это внутриклеточный гемопротеин, экспрессируемый в центральной и периферической нервной системе, спинномозговой жидкости, сетчатке и эндокринных тканях
    Exact
    [27, 29]
    Suffix
    . По аналогии с бактериальными нитритредуктазами показано включение в работу гемопротеинов в условиях гипоксии в месте экспрессии белка. Отравление нитратами и нитритами проявляется прежде всего в метгемоглобинемии с сопутствующими клиническими симптомами, что связано с окислением железа гема под действием избытка нитратов / нитритов [27].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    16340
    Prefix
    Отравление нитратами и нитритами проявляется прежде всего в метгемоглобинемии с сопутствующими клиническими симптомами, что связано с окислением железа гема под действием избытка нитратов / нитритов
    Exact
    [27]
    Suffix
    . В работах по изучению содержания метаболитов цикла NO при различных заболеваниях органов дыхания и коморбидных состояний показано, что среди метаболитов NO наибольшую текущую концентрацию имеют нитрат-анионы.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    16969
    Prefix
    Соотношение нитрат- и нитританионов меняется в зависимости от патофизиологических условий. Абсолютные значения концентраций также существенно изменяются в зависимости от изучаемой биологической среды от единиц микрометров в КВВ до сотен микрометров – в моче
    Exact
    [29]
    Suffix
    . У пациентов с ХОБЛ – ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС – на фоне антиоксидантной терапии N-ацетилцистеином (NAC) проведено исследование взаимосвязи компонентов цикла NO в КВВ. При этом у всех пациентов в КВВ были измерены NO3–и NO2–до и после антиоксидантной терапии NAC в дозе 600 мг в сутки в течение 3 мес., применяемой в дополнение к стандартной терапии.
    (check this in PDF content)