The 101 reference contexts in paper S. Avdeev N., С. Авдеев Н. (2017) “Легочная гипертензия при саркоидозе // Pulmonary hypertension in sarcoidosis” / spz:neicon:pulmonology:y:2016:i:6:p:725-735

  1. Start
    253
    Prefix
    Определение и классификация Легочная гипертензия (ЛГ) определяется как повышение среднего давления в легочной артерии (СДЛА) ≥25 мм рт. ст. в покое при нормальном давлении в левом предсердии
    Exact
    [1]
    Suffix
    . ЛГ может быть следствием хронических респираторных и сердечных заболеваний, вызывающих системную и / или регионарную гипоксию, или следствием нарушений легочной микроциркуляции (в последнем случае ЛГ называется легочной артериальной гипертензией – ЛАГ).
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4673
    Prefix
    For citation: Avdeev S.V. Pulmonary hypertension in sarcoidosis. Russian Pulmonology. 2016; 26 (6): 725–735 (in Russian). DOI: 10.18093/0869-0189-2016-26-6-725-735 дистое сопротивление (ЛСС) ≥3 единиц Вуда (WU) (табл. 1)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Согласно современной классификации, ЛГ, ассоциированная с саркоидозом (ЛГАС), относится к 5-й группе ЛГ (заболевания неясной многофакторной этиологии, см. табл. 1) и обычно рассматривается отдельно от ЛГ при респираторных заболеваниях, таких как интерстициальные (ИЗЛ) или обструктивные заболевания легких (3-я группа) (табл. 2) [1].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5026
    Prefix
    Согласно современной классификации, ЛГ, ассоциированная с саркоидозом (ЛГАС), относится к 5-й группе ЛГ (заболевания неясной многофакторной этиологии, см. табл. 1) и обычно рассматривается отдельно от ЛГ при респираторных заболеваниях, таких как интерстициальные (ИЗЛ) или обструктивные заболевания легких (3-я группа) (табл. 2)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Основой для такой стратификации является относительно частое развитие тяжелой ЛГ у больных саркоидозом даже в отсутствие выраженных паренхиматозных изменений легких; причиной такой ЛГ может быть прямое вовлечение в воспалительный процесс легочных сосудов.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5627
    Prefix
    Авдеев С.Н.Легочная гипертензия при саркоидозе Эпидемиология легочной гипертензии при саркоидозе ЛГ является относительно частым осложнением саркоидоза. По данным различных исследований, распространенность ЛГАС составляет от 6 до 74 %
    Exact
    [2– 12]
    Suffix
    . Такая высокая вариабельность показателей распространенности ЛГАС связана с различными диагностическими критериями ЛГ, использованными в указанных работах, и еще в большей степени – с гетерогенностью изученных популяций пациентов с саркоидозом.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6206
    Prefix
    По даннымJ.M.Bourbonnais и L.Samavati,распространенность ЛГ среди больных саркоидозом (преобладали афроамериканцы) в Детройте (США) составляла 14 % (в качестве критериев ЛГ выбрано рассчитанное с помощью эхокардиографии (ЭхоКГ) систолическое давление в правом желудочке (RVSP) > 40 мм рт. ст.)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . По данным мультивариантного регрессионного анализа показано, что основными параметрами, ассоциированными с развитием ЛГ, являлись снижение насыщения артериальной крови кислородом (SpO2) при проведении 6-минутного шагового теста (6-МШТ) и снижение диффузионной способности легких по окиси углерода (DLCO) [13].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6550
    Prefix
    По данным мультивариантного регрессионного анализа показано, что основными параметрами, ассоциированными с развитием ЛГ, являлись снижение насыщения артериальной крови кислородом (SpO2) при проведении 6-минутного шагового теста (6-МШТ) и снижение диффузионной способности легких по окиси углерода (DLCO)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В исследовании, проведенном в Японии и включавшем пациентов с саркоидозом (n= 246), ЛГ выявлена у 6 % больных (ЛГ определялась как RVSP > 40 мм рт. ст.) [5]. Единственным независимым предиктором развития ЛГ являлось снижение общей емкости легких (ОЕЛ) [5].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6726
    Prefix
    ЛГ, являлись снижение насыщения артериальной крови кислородом (SpO2) при проведении 6-минутного шагового теста (6-МШТ) и снижение диффузионной способности легких по окиси углерода (DLCO) [13]. В исследовании, проведенном в Японии и включавшем пациентов с саркоидозом (n= 246), ЛГ выявлена у 6 % больных (ЛГ определялась как RVSP > 40 мм рт. ст.)
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Единственным независимым предиктором развития ЛГ являлось снижение общей емкости легких (ОЕЛ) [5]. ЛГ выявлена не только у всех пациентов с ОЕЛ < 60 %, но и у многих больных с нормальными значениями ОЕЛ, что предполагает роль других механизмов, кроме паренхиматозного фиброза, в развитии ЛГАС [5].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6836
    Prefix
    В исследовании, проведенном в Японии и включавшем пациентов с саркоидозом (n= 246), ЛГ выявлена у 6 % больных (ЛГ определялась как RVSP > 40 мм рт. ст.) [5]. Единственным независимым предиктором развития ЛГ являлось снижение общей емкости легких (ОЕЛ)
    Exact
    [5]
    Suffix
    . ЛГ выявлена не только у всех пациентов с ОЕЛ < 60 %, но и у многих больных с нормальными значениями ОЕЛ, что предполагает роль других механизмов, кроме паренхиматозного фиброза, в развитии ЛГАС [5].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7038
    Prefix
    Единственным независимым предиктором развития ЛГ являлось снижение общей емкости легких (ОЕЛ) [5]. ЛГ выявлена не только у всех пациентов с ОЕЛ < 60 %, но и у многих больных с нормальными значениями ОЕЛ, что предполагает роль других механизмов, кроме паренхиматозного фиброза, в развитии ЛГАС
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В исследовании [14] у 28 % пациентов с саркоидозом с почти нормальными функциональными легочными параметрами (показатель форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) > 70 %; объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) > 70 %; DLCO> 60 %) отмечена ЛГ (те же критерии ЛГ – расчетное RVSP > 40 мм рт. ст.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7060
    Prefix
    ЛГ выявлена не только у всех пациентов с ОЕЛ < 60 %, но и у многих больных с нормальными значениями ОЕЛ, что предполагает роль других механизмов, кроме паренхиматозного фиброза, в развитии ЛГАС [5]. В исследовании
    Exact
    [14]
    Suffix
    у 28 % пациентов с саркоидозом с почти нормальными функциональными легочными параметрами (показатель форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) > 70 %; объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) > 70 %; DLCO> 60 %) отмечена ЛГ (те же критерии ЛГ – расчетное RVSP > 40 мм рт. ст.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7484
    Prefix
    с саркоидозом с почти нормальными функциональными легочными параметрами (показатель форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) > 70 %; объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) > 70 %; DLCO> 60 %) отмечена ЛГ (те же критерии ЛГ – расчетное RVSP > 40 мм рт. ст.). По данным мультивариантного анализа, фактором-предиктором наличия ЛГ являлась пройденная дистанция 6-МШТ
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В исследованиях [4, 6, 9, 10, 12, 15] продемонстрировано, что ЛГАС чаще всего встречается у больных саркоидозом с фиброзно-кистозными изменениями (IV стадия). По данным исследования [16] (n= 363), у 74 % пациентов с саркоидозом, включенных в лист ожидания трансплантации легких в США с 1995 по 2002 г., отмечена ЛГ, определенная на основе катетеризации ЛА (СДЛА > 25
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7507
    Prefix
    нормальными функциональными легочными параметрами (показатель форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) > 70 %; объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) > 70 %; DLCO> 60 %) отмечена ЛГ (те же критерии ЛГ – расчетное RVSP > 40 мм рт. ст.). По данным мультивариантного анализа, фактором-предиктором наличия ЛГ являлась пройденная дистанция 6-МШТ [14]. В исследованиях
    Exact
    [4, 6, 9, 10, 12, 15]
    Suffix
    продемонстрировано, что ЛГАС чаще всего встречается у больных саркоидозом с фиброзно-кистозными изменениями (IV стадия). По данным исследования [16] (n= 363), у 74 % пациентов с саркоидозом, включенных в лист ожидания трансплантации легких в США с 1995 по 2002 г., отмечена ЛГ, определенная на основе катетеризации ЛА (СДЛА > 25 мм рт. ст.), а у 36 % – тяжелая ЛГ (СДЛА >
    (check this in PDF content)

  13. Start
    7692
    Prefix
    В исследованиях [4, 6, 9, 10, 12, 15] продемонстрировано, что ЛГАС чаще всего встречается у больных саркоидозом с фиброзно-кистозными изменениями (IV стадия). По данным исследования
    Exact
    [16]
    Suffix
    (n= 363), у 74 % пациентов с саркоидозом, включенных в лист ожидания трансплантации легких в США с 1995 по 2002 г., отмечена ЛГ, определенная на основе катетеризации ЛА (СДЛА > 25 мм рт. ст.), а у 36 % – тяжелая ЛГ (СДЛА > 40 мм рт. ст.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    8059
    Prefix
    По данным исследования [16] (n= 363), у 74 % пациентов с саркоидозом, включенных в лист ожидания трансплантации легких в США с 1995 по 2002 г., отмечена ЛГ, определенная на основе катетеризации ЛА (СДЛА > 25 мм рт. ст.), а у 36 % – тяжелая ЛГ (СДЛА > 40 мм рт. ст.). Наиболее важным предиктором наличия ЛГАС оказалась потребность в проведении длительной кислородотерапии
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В исследовании R.Sulica et al.распространенность ЛГ (расчетное RVSP ≥40 мм рт. ст.) среди пациентов c саркоидозом (n= 106) составила 51 % [10]. Таким образом, показано, что ЛГ является частым осложнением тяжелых стадий саркоидоза.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    8203
    Prefix
    Наиболее важным предиктором наличия ЛГАС оказалась потребность в проведении длительной кислородотерапии [16]. В исследовании R.Sulica et al.распространенность ЛГ (расчетное RVSP ≥40 мм рт. ст.) среди пациентов c саркоидозом (n= 106) составила 51 %
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Таким образом, показано, что ЛГ является частым осложнением тяжелых стадий саркоидоза. При снижении показателей ФЖЕЛ, ОЕЛ, DLCO(%долж.), SpO2 и пройденной дистанции 6-МШТ повышается вероятность наличия у пациентов ЛГАС.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    8959
    Prefix
    Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ЛГАС относится к 5-й группе ЛГ, т. е. ЛГ неясной многофакторной природы, что отражает возможность «перекреста» разных групп ЛГ у больных ЛГАС
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Основным механизмом развития ЛГАС считается облитерация легочного сосудистого русла вследствие фиброза легочной паренхимы [19]. Однако у значительной доли пациентов с ЛГАС наблюдаются нормальные или малоизмененные функциональные показатели и рентгенографическая картина [5, 11].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    9098
    Prefix
    ЛГ неясной многофакторной природы, что отражает возможность «перекреста» разных групп ЛГ у больных ЛГАС [17, 18]. Основным механизмом развития ЛГАС считается облитерация легочного сосудистого русла вследствие фиброза легочной паренхимы
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Однако у значительной доли пациентов с ЛГАС наблюдаются нормальные или малоизмененные функциональные показатели и рентгенографическая картина [5, 11]. В ретроспективном исследованииH.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    9257
    Prefix
    Основным механизмом развития ЛГАС считается облитерация легочного сосудистого русла вследствие фиброза легочной паренхимы [19]. Однако у значительной доли пациентов с ЛГАС наблюдаются нормальные или малоизмененные функциональные показатели и рентгенографическая картина
    Exact
    [5, 11]
    Suffix
    . В ретроспективном исследованииH.Nunes et al. Таблица 1 Гемодинамические определения легочной гипертензии Table 1 Hemodynamic detection of pulmonary hypertension Определение ХарактеристикаКлинические группы ЛГСДЛА ≥25 мм рт. ст.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    10572
    Prefix
    : ЛГ – легочная гипертензия; СДЛА – среднее давление в легочной артерии; диастолический градиент – диастолическое давление в легочной артерии (ДЗЛА); ЛСС – легочное сосудистое сопротивление. установлено отсутствие рентгенологических признаков легочного фиброза у 32 % больных саркоидозом на время диагностики ЛГАС (СДЛА > 25 мм рт. ст. при катетеризации правых отделов сердца)
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В исследовании [10] у 11 % больных ЛГАС рентгенологических признаков поражения легочной паренхимы также не выявлено. Таким образом, не все случаи ЛГАС можно объяснить облитерацией сосудистого русла вследствие легочного фиброза.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    10594
    Prefix
    гипертензия; СДЛА – среднее давление в легочной артерии; диастолический градиент – диастолическое давление в легочной артерии (ДЗЛА); ЛСС – легочное сосудистое сопротивление. установлено отсутствие рентгенологических признаков легочного фиброза у 32 % больных саркоидозом на время диагностики ЛГАС (СДЛА > 25 мм рт. ст. при катетеризации правых отделов сердца) [11]. В исследовании
    Exact
    [10]
    Suffix
    у 11 % больных ЛГАС рентгенологических признаков поражения легочной паренхимы также не выявлено. Таким образом, не все случаи ЛГАС можно объяснить облитерацией сосудистого русла вследствие легочного фиброза.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    11002
    Prefix
    Таким образом, не все случаи ЛГАС можно объяснить облитерацией сосудистого русла вследствие легочного фиброза. Одной из причин развития ЛГАС является гранулематозное поражение легочных сосудов, что может привести к ангииту и гранулематозной облитерации сосудистого русла (рис. 1)
    Exact
    [20–24]
    Suffix
    . По данным исследования T.Takemura et al.результатов 40 случаев аутопсии, гранулематозное поражение легочных сосудов обнаружено практически во всех случаях ЛГАС, при этом довольно часто встречалась гранулематозная окклюзия артериол и венул [21].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    11273
    Prefix
    По данным исследования T.Takemura et al.результатов 40 случаев аутопсии, гранулематозное поражение легочных сосудов обнаружено практически во всех случаях ЛГАС, при этом довольно часто встречалась гранулематозная окклюзия артериол и венул
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Степень выраженности гранулематозного воспаления легочных сосудов достаточно хорошо коррелировала с тяжестью поражения легочной паренхимы, кроме того, чаще отмечалось поражение венозных и лимфатических сосудов [21].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    11510
    Prefix
    Степень выраженности гранулематозного воспаления легочных сосудов достаточно хорошо коррелировала с тяжестью поражения легочной паренхимы, кроме того, чаще отмечалось поражение венозных и лимфатических сосудов
    Exact
    [21]
    Suffix
    . В исследовании [20], основанном на 174 случаях трансбронхиальных биопсий легких, гранулематозный ангиит обнаружен у 72 (41 %) больных; наибольшие изменения (89 %) выявлены в легочных венах и венулах.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    11531
    Prefix
    Степень выраженности гранулематозного воспаления легочных сосудов достаточно хорошо коррелировала с тяжестью поражения легочной паренхимы, кроме того, чаще отмечалось поражение венозных и лимфатических сосудов [21]. В исследовании
    Exact
    [20]
    Suffix
    , основанном на 174 случаях трансбронхиальных биопсий легких, гранулематозный ангиит обнаружен у 72 (41 %) больных; наибольшие изменения (89 %) выявлены в легочных венах и венулах. В исследовании Y.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    11991
    Prefix
    В исследовании Y.Rosen et al., проведенном на основе анализа данных 128 открытых биопсий легких у пациентов с саркоидозом, гранулематозный ангиит выявлен в 88 (69 %) случаях, в 92 % из которых гранулематозное воспаление преобладало в легочных венозных сосудах
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Для ЛГ, ассоциированной с респираторными заболеваниями, ведущей причиной ЛГ является гипоксическая вазоконстрикция, однако значение этого механизма в случае ЛГАС, по всей видимости, не так значимо.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    12364
    Prefix
    Для ЛГ, ассоциированной с респираторными заболеваниями, ведущей причиной ЛГ является гипоксическая вазоконстрикция, однако значение этого механизма в случае ЛГАС, по всей видимости, не так значимо.R.Sulica et al.различий по значениям SpO2или потребности в проведении кислородотерапии между пациентами с саркоидозом с ЛГ (n= 31) и без ЛГ (n= 26)
    Exact
    [10]
    Suffix
    не обнаружено. С другой стороны, в исследовании A.F.Shorr et al.[25] у пациентов с саркоидозом (n= 363), включенных в лист ожидания трансплантации легких, потребность в проведении кислородотерапии являлась единственным фактором-предиктором развития ЛГАС в мультивариантной модели.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    12439
    Prefix
    заболеваниями, ведущей причиной ЛГ является гипоксическая вазоконстрикция, однако значение этого механизма в случае ЛГАС, по всей видимости, не так значимо.R.Sulica et al.различий по значениям SpO2или потребности в проведении кислородотерапии между пациентами с саркоидозом с ЛГ (n= 31) и без ЛГ (n= 26) [10] не обнаружено. С другой стороны, в исследовании A.F.Shorr et al.
    Exact
    [25]
    Suffix
    у пациентов с саркоидозом (n= 363), включенных в лист ожидания трансплантации легких, потребность в проведении кислородотерапии являлась единственным фактором-предиктором развития ЛГАС в мультивариантной модели.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    12750
    Prefix
    С другой стороны, в исследовании A.F.Shorr et al.[25] у пациентов с саркоидозом (n= 363), включенных в лист ожидания трансплантации легких, потребность в проведении кислородотерапии являлась единственным фактором-предиктором развития ЛГАС в мультивариантной модели. Таблица 2 Клиническая классификация легочной гипертензии (Франция, Ницца, 2013)
    Exact
    [1]
    Suffix
    Table 2 Clinical classification of pulmonary hypertension (Nice, 2013) [1] 1ЛАГ 1.1Идиопатическая 1.2Наследуемая (мутации BMPR2, другие) 1.3Индуцированная приемом лекарств и токсинов 1.4Ассоциированная с системными заболеваниями соединительной ткани, ВИЧ;инфекцией, портальной гипертензией, врожденными пороками сердца (системно;легочные шунты), шистосомозом 1' ЛВОБ / легочный капиллярный гемангио
    (check this in PDF content)

  29. Start
    12823
    Prefix
    et al.[25] у пациентов с саркоидозом (n= 363), включенных в лист ожидания трансплантации легких, потребность в проведении кислородотерапии являлась единственным фактором-предиктором развития ЛГАС в мультивариантной модели. Таблица 2 Клиническая классификация легочной гипертензии (Франция, Ницца, 2013) [1] Table 2 Clinical classification of pulmonary hypertension (Nice, 2013)
    Exact
    [1]
    Suffix
    1ЛАГ 1.1Идиопатическая 1.2Наследуемая (мутации BMPR2, другие) 1.3Индуцированная приемом лекарств и токсинов 1.4Ассоциированная с системными заболеваниями соединительной ткани, ВИЧ;инфекцией, портальной гипертензией, врожденными пороками сердца (системно;легочные шунты), шистосомозом 1' ЛВОБ / легочный капиллярный гемангиоматоз (спорадическая, наследуемая (мутация EIF2AK4), индуцированная приемом
    (check this in PDF content)

  30. Start
    15474
    Prefix
    Hematoxylin and eosin staining Авдеев С.Н.Легочная гипертензия при саркоидозе Одной из причин развития ЛГАС может быть внешняя компрессия ЛА и вен увеличенными, фиброзированными лимфатическими узлами
    Exact
    [11, 21, 26]
    Suffix
    . Однако значение этого механизма в патогенезе ЛГАС очень невелико. Например, в исследовании [5] (n= 122) у больных саркоидозом не выявлено различий по изменению медиастинальных и воротных лимфатических узлов у пациентов с ЛГ и без таковой.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    15584
    Prefix
    Hematoxylin and eosin staining Авдеев С.Н.Легочная гипертензия при саркоидозе Одной из причин развития ЛГАС может быть внешняя компрессия ЛА и вен увеличенными, фиброзированными лимфатическими узлами [11, 21, 26]. Однако значение этого механизма в патогенезе ЛГАС очень невелико. Например, в исследовании
    Exact
    [5]
    Suffix
    (n= 122) у больных саркоидозом не выявлено различий по изменению медиастинальных и воротных лимфатических узлов у пациентов с ЛГ и без таковой. Как и при многих других формах ЛГ, значимую роль в патогенезе ЛГАС играет эндотелиальная дисфункция, что в клинических исследованиях подтверждается снижением продукции оксида азота (NO) и повышением продукции эндотелина (ЭТ)-1
    (check this in PDF content)

  32. Start
    16084
    Prefix
    Как и при многих других формах ЛГ, значимую роль в патогенезе ЛГАС играет эндотелиальная дисфункция, что в клинических исследованиях подтверждается снижением продукции оксида азота (NO) и повышением продукции эндотелина (ЭТ)-1. NO синтезируется в эндотелиальных клетках и является мощным вазодилатирующим фактором
    Exact
    [27–29]
    Suffix
    . ЭТ-1 также продуцируется эндотелиальными клетками и является мощным вазоконстриктором, митогенным фактором для гладкомышечных клеток сосудов и провоспалительным пептидом [30]. ЭТ-1 связывается с рецепторами ЭТ-A и ЭТ-B, приводя к вазоконстрикции, продукции цитокинов и факторов роста и индукции воспаления [31].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    16278
    Prefix
    NO синтезируется в эндотелиальных клетках и является мощным вазодилатирующим фактором [27–29]. ЭТ-1 также продуцируется эндотелиальными клетками и является мощным вазоконстриктором, митогенным фактором для гладкомышечных клеток сосудов и провоспалительным пептидом
    Exact
    [30]
    Suffix
    . ЭТ-1 связывается с рецепторами ЭТ-A и ЭТ-B, приводя к вазоконстрикции, продукции цитокинов и факторов роста и индукции воспаления [31]. В нескольких исследованиях у пациентов с ЛГАС показано повышение уровней ЭТ-1 в моче [29, 32], бронхоальвеолярном лаваже [33, 34] и плазме по сравнению с пациентами групп контроля [35].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    16420
    Prefix
    ЭТ-1 также продуцируется эндотелиальными клетками и является мощным вазоконстриктором, митогенным фактором для гладкомышечных клеток сосудов и провоспалительным пептидом [30]. ЭТ-1 связывается с рецепторами ЭТ-A и ЭТ-B, приводя к вазоконстрикции, продукции цитокинов и факторов роста и индукции воспаления
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В нескольких исследованиях у пациентов с ЛГАС показано повышение уровней ЭТ-1 в моче [29, 32], бронхоальвеолярном лаваже [33, 34] и плазме по сравнению с пациентами групп контроля [35].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    16522
    Prefix
    ЭТ-1 связывается с рецепторами ЭТ-A и ЭТ-B, приводя к вазоконстрикции, продукции цитокинов и факторов роста и индукции воспаления [31]. В нескольких исследованиях у пациентов с ЛГАС показано повышение уровней ЭТ-1 в моче
    Exact
    [29, 32]
    Suffix
    , бронхоальвеолярном лаваже [33, 34] и плазме по сравнению с пациентами групп контроля [35]. В небольших исследованиях при ЛГАС продемонстрирован положительный эффект блокаторов рецепторов ЭТ [36–38].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    16563
    Prefix
    ЭТ-1 связывается с рецепторами ЭТ-A и ЭТ-B, приводя к вазоконстрикции, продукции цитокинов и факторов роста и индукции воспаления [31]. В нескольких исследованиях у пациентов с ЛГАС показано повышение уровней ЭТ-1 в моче [29, 32], бронхоальвеолярном лаваже
    Exact
    [33, 34]
    Suffix
    и плазме по сравнению с пациентами групп контроля [35]. В небольших исследованиях при ЛГАС продемонстрирован положительный эффект блокаторов рецепторов ЭТ [36–38]. При саркоидозе также описана довольно редкая форма ЛГ – ЛВОБ [11, 39–41].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    16626
    Prefix
    В нескольких исследованиях у пациентов с ЛГАС показано повышение уровней ЭТ-1 в моче [29, 32], бронхоальвеолярном лаваже [33, 34] и плазме по сравнению с пациентами групп контроля
    Exact
    [35]
    Suffix
    . В небольших исследованиях при ЛГАС продемонстрирован положительный эффект блокаторов рецепторов ЭТ [36–38]. При саркоидозе также описана довольно редкая форма ЛГ – ЛВОБ [11, 39–41]. Основной морфологической чертой ЛВОБ является выраженное сужение или окклюзия легочных вен фиброзной тканью [42].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    16733
    Prefix
    В нескольких исследованиях у пациентов с ЛГАС показано повышение уровней ЭТ-1 в моче [29, 32], бронхоальвеолярном лаваже [33, 34] и плазме по сравнению с пациентами групп контроля [35]. В небольших исследованиях при ЛГАС продемонстрирован положительный эффект блокаторов рецепторов ЭТ
    Exact
    [36–38]
    Suffix
    . При саркоидозе также описана довольно редкая форма ЛГ – ЛВОБ [11, 39–41]. Основной морфологической чертой ЛВОБ является выраженное сужение или окклюзия легочных вен фиброзной тканью [42].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    16808
    Prefix
    В нескольких исследованиях у пациентов с ЛГАС показано повышение уровней ЭТ-1 в моче [29, 32], бронхоальвеолярном лаваже [33, 34] и плазме по сравнению с пациентами групп контроля [35]. В небольших исследованиях при ЛГАС продемонстрирован положительный эффект блокаторов рецепторов ЭТ [36–38]. При саркоидозе также описана довольно редкая форма ЛГ – ЛВОБ
    Exact
    [11, 39–41]
    Suffix
    . Основной морфологической чертой ЛВОБ является выраженное сужение или окклюзия легочных вен фиброзной тканью [42]. Реканализация окклюзированных сосудов сопровождается пролиферацией интимы и утолщением стенки легочных сосудов, особенно легочных венул и малых вен в междольковых перегородках [42].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    16936
    Prefix
    В небольших исследованиях при ЛГАС продемонстрирован положительный эффект блокаторов рецепторов ЭТ [36–38]. При саркоидозе также описана довольно редкая форма ЛГ – ЛВОБ [11, 39–41]. Основной морфологической чертой ЛВОБ является выраженное сужение или окклюзия легочных вен фиброзной тканью
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Реканализация окклюзированных сосудов сопровождается пролиферацией интимы и утолщением стенки легочных сосудов, особенно легочных венул и малых вен в междольковых перегородках [42]. В патологический процесс часто вовлекаются альвеолярные капилляры, которые формируют плотные извитые сплетения, что соответствует морфологической картине легочного капиллярного гемангиоматоза [43
    (check this in PDF content)

  41. Start
    17128
    Prefix
    Основной морфологической чертой ЛВОБ является выраженное сужение или окклюзия легочных вен фиброзной тканью [42]. Реканализация окклюзированных сосудов сопровождается пролиферацией интимы и утолщением стенки легочных сосудов, особенно легочных венул и малых вен в междольковых перегородках
    Exact
    [42]
    Suffix
    . В патологический процесс часто вовлекаются альвеолярные капилляры, которые формируют плотные извитые сплетения, что соответствует морфологической картине легочного капиллярного гемангиоматоза [43].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    17341
    Prefix
    В патологический процесс часто вовлекаются альвеолярные капилляры, которые формируют плотные извитые сплетения, что соответствует морфологической картине легочного капиллярного гемангиоматоза
    Exact
    [43]
    Suffix
    . В ЛА часто наблюдается гипертрофия медии и эксцентрический фиброз интимы, однако в отличие от ЛАГ, плексиформные изменения обычно отсутствуют [43]. В исследовании [11] признаки ЛВОБ выявлены во всех случаях у пациентов с ЛГАС, которым была проведена трансплантация легких.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    17500
    Prefix
    В патологический процесс часто вовлекаются альвеолярные капилляры, которые формируют плотные извитые сплетения, что соответствует морфологической картине легочного капиллярного гемангиоматоза [43]. В ЛА часто наблюдается гипертрофия медии и эксцентрический фиброз интимы, однако в отличие от ЛАГ, плексиформные изменения обычно отсутствуют
    Exact
    [43]
    Suffix
    . В исследовании [11] признаки ЛВОБ выявлены во всех случаях у пациентов с ЛГАС, которым была проведена трансплантация легких. Еще одним нередким осложнением саркоидоза является гранулематозное воспаление и фиброз миокарда, что приводит к нарушению проводимости, кардиомиопатии и развитию застойной сердечной недостаточности.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    17524
    Prefix
    В патологический процесс часто вовлекаются альвеолярные капилляры, которые формируют плотные извитые сплетения, что соответствует морфологической картине легочного капиллярного гемангиоматоза [43]. В ЛА часто наблюдается гипертрофия медии и эксцентрический фиброз интимы, однако в отличие от ЛАГ, плексиформные изменения обычно отсутствуют [43]. В исследовании
    Exact
    [11]
    Suffix
    признаки ЛВОБ выявлены во всех случаях у пациентов с ЛГАС, которым была проведена трансплантация легких. Еще одним нередким осложнением саркоидоза является гранулематозное воспаление и фиброз миокарда, что приводит к нарушению проводимости, кардиомиопатии и развитию застойной сердечной недостаточности.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    17975
    Prefix
    Еще одним нередким осложнением саркоидоза является гранулематозное воспаление и фиброз миокарда, что приводит к нарушению проводимости, кардиомиопатии и развитию застойной сердечной недостаточности. Гранулематозное поражение миокарда чаще всего присутствует в базальных отделах межжелудочковой перегородки и стенке ЛЖ
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Поражение сердца при саркоидозе встречается независимо от поражения других систем и органов, а тяжесть легочного процесса не является предиктором вовлечения в процесс миокарда [45]. По данным аутопсийных исследований, саркоидное поражение миокарда встречается в 25 % всех случаев саркоидоза [46, 47].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    18166
    Prefix
    Гранулематозное поражение миокарда чаще всего присутствует в базальных отделах межжелудочковой перегородки и стенке ЛЖ [44]. Поражение сердца при саркоидозе встречается независимо от поражения других систем и органов, а тяжесть легочного процесса не является предиктором вовлечения в процесс миокарда
    Exact
    [45]
    Suffix
    . По данным аутопсийных исследований, саркоидное поражение миокарда встречается в 25 % всех случаев саркоидоза [46, 47]. Диагностика легочной гипертензии при саркоидозе Развитие ЛГАС обычно ассоциировано с выраженной персистирующей одышкой, сниженной переносимостью физических нагрузок и появлением гипоксемии в условиях покоя, т. е. клинические проявления и объективные симптомы ЛГ
    (check this in PDF content)

  47. Start
    18285
    Prefix
    Поражение сердца при саркоидозе встречается независимо от поражения других систем и органов, а тяжесть легочного процесса не является предиктором вовлечения в процесс миокарда [45]. По данным аутопсийных исследований, саркоидное поражение миокарда встречается в 25 % всех случаев саркоидоза
    Exact
    [46, 47]
    Suffix
    . Диагностика легочной гипертензии при саркоидозе Развитие ЛГАС обычно ассоциировано с выраженной персистирующей одышкой, сниженной переносимостью физических нагрузок и появлением гипоксемии в условиях покоя, т. е. клинические проявления и объективные симптомы ЛГАС обычно появляются на поздних стадиях саркоидоза и часто маскируются проявлениями основного заболевания.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    18893
    Prefix
    Так, в исследовании R.Sulica et al. различий по выраженности или особенностей таких симптомов, как одышка, кашель, сердцебиение и боли в грудной клетке у больных саркоидозом с ЛГ и без таковой
    Exact
    [10]
    Suffix
    не выявлено. Кроме того, признаки правожелудочковой недостаточности, такие как ритм галопа S3или S4, повышение венозного давления и набухание югулярных вен, отеки нижних конечностей, появляются на поздних стадиях развития ЛГАС и не могут служить чувствительными маркерами для ранней диагностики ЛГАС [10].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    19227
    Prefix
    Кроме того, признаки правожелудочковой недостаточности, такие как ритм галопа S3или S4, повышение венозного давления и набухание югулярных вен, отеки нижних конечностей, появляются на поздних стадиях развития ЛГАС и не могут служить чувствительными маркерами для ранней диагностики ЛГАС
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Как уже обсуждалось ранее, функциональные легочные параметры, такие как снижение показателей ФЖЕЛ, ОЕЛ, DLCO, уменьшение дистанции и SpO2при проведении 6-МШТ, могут быть полезными, но не очень надежными предикторами ЛГАС.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    19703
    Prefix
    Катетеризация правых отделов сердца (КПОС) остается «золотым стандартом» при диагностике ЛГ (идиопатической и ЛГ других групп), т. к. обеспечивает наиболее надежное измерение параметров легочной гемодинамики и функции миокарда
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Однако КПОС является инвазивным и относительно дорогостоящим методом, что затрудняет его рутинное использование в клинической практике [49]. Трансторакальная ЭхоКГ является широкодоступным неинвазивным методом для расчета систолического давления в правом желудочке (RVSP), которое при отсутствии обструкции выносящего тракта легочного ствола эквивалентно систолическому да
    (check this in PDF content)

  51. Start
    19855
    Prefix
    Катетеризация правых отделов сердца (КПОС) остается «золотым стандартом» при диагностике ЛГ (идиопатической и ЛГ других групп), т. к. обеспечивает наиболее надежное измерение параметров легочной гемодинамики и функции миокарда [48]. Однако КПОС является инвазивным и относительно дорогостоящим методом, что затрудняет его рутинное использование в клинической практике
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Трансторакальная ЭхоКГ является широкодоступным неинвазивным методом для расчета систолического давления в правом желудочке (RVSP), которое при отсутствии обструкции выносящего тракта легочного ствола эквивалентно систолическому давлению в ЛА (PAPs).
    (check this in PDF content)

  52. Start
    20718
    Prefix
    RVSP, оцененное с помощью ЭхоКГ, хорошо коррелирует с систолическим PAPs, измеренным при КПОС, и имеет высокую чувствительность для диагностики ЛГ (> 85 %). Однако у пациентов с респираторными заболеваниями, в т. ч. ИЗЛ, ЭхоКГ имеет ряд ограничений
    Exact
    [50–53]
    Suffix
    . В исследовании S.M.Arcasoy et al.оценка PAPs была возможна лишь у 54 % пациентов с ИЗЛ (n= 106), включенных в лист ожидания трансплантации легких [50]. Чувствительность, специфичность, позитивная (ППЦ) и отрицательная (ОПЦ) предсказательная ценность ЭхоКГ для диагностики ЛГ (определяемая как PAPs > 45 мм рт. ст. по данным КПОС) были относительно невысоки – 85, 17, 60 и
    (check this in PDF content)

  53. Start
    20884
    Prefix
    ИЗЛ, ЭхоКГ имеет ряд ограничений [50–53]. В исследовании S.M.Arcasoy et al.оценка PAPs была возможна лишь у 54 % пациентов с ИЗЛ (n= 106), включенных в лист ожидания трансплантации легких
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Чувствительность, специфичность, позитивная (ППЦ) и отрицательная (ОПЦ) предсказательная ценность ЭхоКГ для диагностики ЛГ (определяемая как PAPs > 45 мм рт. ст. по данным КПОС) были относительно невысоки – 85, 17, 60 и 44 % соответственно [50].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    21150
    Prefix
    Чувствительность, специфичность, позитивная (ППЦ) и отрицательная (ОПЦ) предсказательная ценность ЭхоКГ для диагностики ЛГ (определяемая как PAPs > 45 мм рт. ст. по данным КПОС) были относительно невысоки – 85, 17, 60 и 44 % соответственно
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Кроме того, при изменениях ПЖ, выявленных с помощью ЭхоКГ (дилатация, гипертрофия и систолическая дисфункция ПЖ), чувствительность, специфичность, ППЦ и ОПЦ для диагностики ЛГ составили 76, 53, 57 и 74 % соответственно [50].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    21428
    Prefix
    Кроме того, при изменениях ПЖ, выявленных с помощью ЭхоКГ (дилатация, гипертрофия и систолическая дисфункция ПЖ), чувствительность, специфичность, ППЦ и ОПЦ для диагностики ЛГ составили 76, 53, 57 и 74 % соответственно
    Exact
    [50]
    Suffix
    . В исследовании [51] у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (n= 61) оценка систолического давления в ПЖ с помощью ЭхоКГ оказалась возможной только в 33 (54 %) случаях, а чувствительность, специфичность, ППЦ и ОПЦ при ЭхоКГ для диагностики ЛГ (которая определялась как PAPs > 40 мм рт. ст. по данным КПОС) составили 76, 38, 56 и 60 % соотве
    (check this in PDF content)

  56. Start
    21452
    Prefix
    Кроме того, при изменениях ПЖ, выявленных с помощью ЭхоКГ (дилатация, гипертрофия и систолическая дисфункция ПЖ), чувствительность, специфичность, ППЦ и ОПЦ для диагностики ЛГ составили 76, 53, 57 и 74 % соответственно [50]. В исследовании
    Exact
    [51]
    Suffix
    у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (n= 61) оценка систолического давления в ПЖ с помощью ЭхоКГ оказалась возможной только в 33 (54 %) случаях, а чувствительность, специфичность, ППЦ и ОПЦ при ЭхоКГ для диагностики ЛГ (которая определялась как PAPs > 40 мм рт. ст. по данным КПОС) составили 76, 38, 56 и 60 % соответственно.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    22435
    Prefix
    Тем не менее трансторакальная ЭхоКГ сохраняет свое значение как метод скрининга ЛГ и существенно дополняет данные, полученные при КПОС, т. к. позволяет получить информацию о структуре и функции правых и левых отделов сердца. Определенное значение в виде качественных методов диагностики ЛГ при ИЗЛ и саркоидозе имеют методы имидж-диагностики
    Exact
    [14, 54]
    Suffix
    . Рентгенография и компьютерная томография (КТ) грудной клетки позволяют визуализировать увеличение диаметра ствола и ветвей ЛА, правого предсердия (ПП) и правого желудочка (ПЖ) (рис. 2).
    (check this in PDF content)

  58. Start
    22943
    Prefix
    Однако в ряде случаев небольшое расширение ЛА встречается у пациентов саркоидозом и без ЛГ. В исследовании N.Maimon et al.при использовании КТ высокого разрешения (ВР) достоверных различий по размерам ЛА или ПЖ между пациентами саркоидозом с ЛГ (n= 36) и без ЛГ (n= 91)
    Exact
    [14]
    Suffix
    не выявлено. Однако вероятность наличия тяжелой ЛГ довольно высока, если на уровне бифуркации трахеи диаметр ствола ЛА превышает диаметр восходящей аорты [55]. Несмотря на то, что у большинства больных ЛГАС имеются выраженные фиброзно-кистозные изменения легких (IV стадия) [5, 10] (рис. 3), деструкция легочной паренхимы не является обязательным условием для раз
    (check this in PDF content)

  59. Start
    23113
    Prefix
    В исследовании N.Maimon et al.при использовании КТ высокого разрешения (ВР) достоверных различий по размерам ЛА или ПЖ между пациентами саркоидозом с ЛГ (n= 36) и без ЛГ (n= 91) [14] не выявлено. Однако вероятность наличия тяжелой ЛГ довольно высока, если на уровне бифуркации трахеи диаметр ствола ЛА превышает диаметр восходящей аорты
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Несмотря на то, что у большинства больных ЛГАС имеются выраженные фиброзно-кистозные изменения легких (IV стадия) [5, 10] (рис. 3), деструкция легочной паренхимы не является обязательным условием для развития ЛГАС и не коррелирует с тяжестью ЛГ [10, 16, 56].
    (check this in PDF content)

  60. Start
    23243
    Prefix
    Однако вероятность наличия тяжелой ЛГ довольно высока, если на уровне бифуркации трахеи диаметр ствола ЛА превышает диаметр восходящей аорты [55]. Несмотря на то, что у большинства больных ЛГАС имеются выраженные фиброзно-кистозные изменения легких (IV стадия)
    Exact
    [5, 10]
    Suffix
    (рис. 3), деструкция легочной паренхимы не является обязательным условием для развития ЛГАС и не коррелирует с тяжестью ЛГ [10, 16, 56]. В ретроспективном исследовании [11] (n= 22) у 32 % пациентов с ЛГАС (СДЛА > 25 мм рт. ст. по данным КПОС) на момент диагностики ЛГ признаков легочного фиброза не выявлено.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    23389
    Prefix
    Несмотря на то, что у большинства больных ЛГАС имеются выраженные фиброзно-кистозные изменения легких (IV стадия) [5, 10] (рис. 3), деструкция легочной паренхимы не является обязательным условием для развития ЛГАС и не коррелирует с тяжестью ЛГ
    Exact
    [10, 16, 56]
    Suffix
    . В ретроспективном исследовании [11] (n= 22) у 32 % пациентов с ЛГАС (СДЛА > 25 мм рт. ст. по данным КПОС) на момент диагностики ЛГ признаков легочного фиброза не выявлено. В проспективном исследовании [5] у пациентов с саркоидозом (n= 246) различий по таким КТ-признакам, как увеличение лимфатических узлов, утолщение бронховаскулярных пучков и снижение плотности паренхимы л
    (check this in PDF content)

  62. Start
    23437
    Prefix
    Несмотря на то, что у большинства больных ЛГАС имеются выраженные фиброзно-кистозные изменения легких (IV стадия) [5, 10] (рис. 3), деструкция легочной паренхимы не является обязательным условием для развития ЛГАС и не коррелирует с тяжестью ЛГ [10, 16, 56]. В ретроспективном исследовании
    Exact
    [11]
    Suffix
    (n= 22) у 32 % пациентов с ЛГАС (СДЛА > 25 мм рт. ст. по данным КПОС) на момент диагностики ЛГ признаков легочного фиброза не выявлено. В проспективном исследовании [5] у пациентов с саркоидозом (n= 246) различий по таким КТ-признакам, как увеличение лимфатических узлов, утолщение бронховаскулярных пучков и снижение плотности паренхимы легких между больными с ЛГ (определ
    (check this in PDF content)

  63. Start
    23613
    Prefix
    В ретроспективном исследовании [11] (n= 22) у 32 % пациентов с ЛГАС (СДЛА > 25 мм рт. ст. по данным КПОС) на момент диагностики ЛГ признаков легочного фиброза не выявлено. В проспективном исследовании
    Exact
    [5]
    Suffix
    у пациентов с саркоидозом (n= 246) различий по таким КТ-признакам, как увеличение лимфатических узлов, утолщение бронховаскулярных пучков и снижение плотности паренхимы легких между больными с ЛГ (определяемую по данным ЭхоКГ как RVSP > 40 мм рт. ст.) и без таковой не выявлено.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    25787
    Prefix
    High-resolution computed tomography of a patient with pulmonary hypertension associated with sarcoidosis: signs typical for pulmonary veno-occlusive disease are thickened interlobular septae and mosaic attenuation pattern Авдеев С.Н.Легочная гипертензия при саркоидозе терн мозаичного уплотнения, плевральный выпот) (рис. 4)
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Одним из наиболее ценных биомаркеров при ЛГ является мозговой натрийуретический пептид (brain natriuretic peptide – BNP) или его предшественник – NTproBNP. BNP и NTproBNP в основном секретируются в желудочках сердца и их концентрация в крови повышается и при растяжении ЛЖ и ПЖ, и при развитии ЛГ.
    (check this in PDF content)

  65. Start
    26292
    Prefix
    BNP и NTproBNP в основном секретируются в желудочках сердца и их концентрация в крови повышается и при растяжении ЛЖ и ПЖ, и при развитии ЛГ. В проспективном исследованииТ.Handa et al., включавшем пациентов с саркоидозом (n= 150), изучено значение NTproBNP плазмы для оценки ЛГ и дисфункции миокарда
    Exact
    [57]
    Suffix
    . ЛГ, определяемая как СДЛА > 35 мм рт. ст. по данным ЭхоКГ, выявлена в 21 случае, а плазменные уровни NTproBNP у этих больных были значительно выше по сравнению с пациентами без ЛГ, причем при дисфункции миокарда концентрации данного биомаркера были еще выше.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    26789
    Prefix
    Чувствительность и специфичность NTproBNP при диагностике ЛГАС составили 75,0 и 60,9 % соответственно, а оптимальный пороговый уровень биомаркера при диагностике ЛГ по данным ROC-анализа – 103 пг / мл
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Прогноз при легочной гипертензии у пациентов с саркоидозом Прогноз у пациентов с саркоидозом обычно благоприятный, атрибутивная летальность не превышает 4 % [58, 59]. У многих больных на момент диагностики саркоидоза симптомы отсутствуют, кроме того, при саркоидозе достаточно часто наступает спонтанная ремиссия (50–60 %) [50, 59].
    (check this in PDF content)

  67. Start
    26960
    Prefix
    Чувствительность и специфичность NTproBNP при диагностике ЛГАС составили 75,0 и 60,9 % соответственно, а оптимальный пороговый уровень биомаркера при диагностике ЛГ по данным ROC-анализа – 103 пг / мл [57]. Прогноз при легочной гипертензии у пациентов с саркоидозом Прогноз у пациентов с саркоидозом обычно благоприятный, атрибутивная летальность не превышает 4 %
    Exact
    [58, 59]
    Suffix
    . У многих больных на момент диагностики саркоидоза симптомы отсутствуют, кроме того, при саркоидозе достаточно часто наступает спонтанная ремиссия (50–60 %) [50, 59]. Приблизительно в 25 % случаев развиваются ИЗЛ, в 10 % случаев заболевание прогрессирует вплоть до развития дыхательной недостаточности [60–64].
    (check this in PDF content)

  68. Start
    27136
    Prefix
    Прогноз при легочной гипертензии у пациентов с саркоидозом Прогноз у пациентов с саркоидозом обычно благоприятный, атрибутивная летальность не превышает 4 % [58, 59]. У многих больных на момент диагностики саркоидоза симптомы отсутствуют, кроме того, при саркоидозе достаточно часто наступает спонтанная ремиссия (50–60 %)
    Exact
    [50, 59]
    Suffix
    . Приблизительно в 25 % случаев развиваются ИЗЛ, в 10 % случаев заболевание прогрессирует вплоть до развития дыхательной недостаточности [60–64]. При развитии ЛГАС прогноз больных саркоидозом значительно отягощается, при этом влияние ЛГАС на летальность не зависит от выраженности функциональных изменений [2, 11, 12].
    (check this in PDF content)

  69. Start
    27289
    Prefix
    У многих больных на момент диагностики саркоидоза симптомы отсутствуют, кроме того, при саркоидозе достаточно часто наступает спонтанная ремиссия (50–60 %) [50, 59]. Приблизительно в 25 % случаев развиваются ИЗЛ, в 10 % случаев заболевание прогрессирует вплоть до развития дыхательной недостаточности
    Exact
    [60–64]
    Suffix
    . При развитии ЛГАС прогноз больных саркоидозом значительно отягощается, при этом влияние ЛГАС на летальность не зависит от выраженности функциональных изменений [2, 11, 12]. В ретроспективном исследовании французских авторов выживаемость пациентов с ЛГАС (определяемая по данным КПОС как СДЛА > 25 мм рт. ст.) в течение 1, 2 и 5 лет составила 84, 74 и 59 % соответст
    (check this in PDF content)

  70. Start
    27474
    Prefix
    Приблизительно в 25 % случаев развиваются ИЗЛ, в 10 % случаев заболевание прогрессирует вплоть до развития дыхательной недостаточности [60–64]. При развитии ЛГАС прогноз больных саркоидозом значительно отягощается, при этом влияние ЛГАС на летальность не зависит от выраженности функциональных изменений
    Exact
    [2, 11, 12]
    Suffix
    . В ретроспективном исследовании французских авторов выживаемость пациентов с ЛГАС (определяемая по данным КПОС как СДЛА > 25 мм рт. ст.) в течение 1, 2 и 5 лет составила 84, 74 и 59 % соответственно.
    (check this in PDF content)

  71. Start
    27836
    Prefix
    В ретроспективном исследовании французских авторов выживаемость пациентов с ЛГАС (определяемая по данным КПОС как СДЛА > 25 мм рт. ст.) в течение 1, 2 и 5 лет составила 84, 74 и 59 % соответственно. В то же время у пациентов группы контроля (без ЛГ) выживаемость в те же сроки составила 100, 96 и 96 % соответственно (p= 0,003)
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В другом ретроспективном исследовании у пациентов с саркоидозом (n= 404), включенных в лист ожидания трансплантации легких в США с 1995 по 2000 г., летальность в период ожидания составила 27 % [25].
    (check this in PDF content)

  72. Start
    28055
    Prefix
    В другом ретроспективном исследовании у пациентов с саркоидозом (n= 404), включенных в лист ожидания трансплантации легких в США с 1995 по 2000 г., летальность в период ожидания составила 27 %
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В мультивариантном анализе выявлено 3 фактора-предиктора плохого прогноза – наличие ЛГ, потребность в кислородотерапии и принадлежность к негроидной расе. У умерших пациентов СДЛА составляло 41,4 мм рт. ст. у выживших – 31,7 мм рт. ст. (p< 0,001) [25].
    (check this in PDF content)

  73. Start
    28344
    Prefix
    В мультивариантном анализе выявлено 3 фактора-предиктора плохого прогноза – наличие ЛГ, потребность в кислородотерапии и принадлежность к негроидной расе. У умерших пациентов СДЛА составляло 41,4 мм рт. ст. у выживших – 31,7 мм рт. ст. (p< 0,001)
    Exact
    [25]
    Suffix
    . С учетом значительного негативного влияния ЛГ на прогноз больных саркоидозом ЛГАС необходимо рассматривать в качестве одного из параметров, определяющих быстрое включение пациентов в лист ожидания трансплантации легких [25].
    (check this in PDF content)

  74. Start
    28588
    Prefix
    С учетом значительного негативного влияния ЛГ на прогноз больных саркоидозом ЛГАС необходимо рассматривать в качестве одного из параметров, определяющих быстрое включение пациентов в лист ожидания трансплантации легких
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Терапия легочной гипертензии у пациентов с саркоидозом Ввиду ограниченного числа исследований, посвященных изучению эффективности терапии ЛГАС (в основном описание клинических случаев, исследования случай–контроль и небольшие нерандомизированные исследования), современные рекомендации по терапии ЛГАС достаточно противоречивы.
    (check this in PDF content)

  75. Start
    29363
    Prefix
    В открытом нерандомизированном исследованииJ.Gluskowski et al., проведенном в течение 12 мес. у пациентов (n= 24) с саркоидозом II и III стадии, оценена эффективность терапии глюкокортикостероидами (ГКС)
    Exact
    [65]
    Suffix
    . На момент начала исследования ЛГ в условиях покоя диагностирована у 3 больных, во время физической нагрузки (при использовании КПОС) – у 18. К концу терапии рентгенологические и легочные функциональные показатели улучшились у 92 % пациентов, в то время как параметры гемодинамики – в 50 % случаев [65].
    (check this in PDF content)

  76. Start
    29685
    Prefix
    На момент начала исследования ЛГ в условиях покоя диагностирована у 3 больных, во время физической нагрузки (при использовании КПОС) – у 18. К концу терапии рентгенологические и легочные функциональные показатели улучшились у 92 % пациентов, в то время как параметры гемодинамики – в 50 % случаев
    Exact
    [65]
    Suffix
    . В ретроспективном исследовании [11] при терапии высокими дозами преднизолона (0,5–1,0 мг / кг) в течение 3–6 мес. у 10 пациентов с ЛГАС (стадия 0 (n= 1); стадия II (n= 4); стадия IV (n= 5)) параметры гемодинамики у пациентов с IV стадией не улучшились; в то же время улучшение наблюдалось у 3 больных с менее выраженными изменениями.
    (check this in PDF content)

  77. Start
    29724
    Prefix
    К концу терапии рентгенологические и легочные функциональные показатели улучшились у 92 % пациентов, в то время как параметры гемодинамики – в 50 % случаев [65]. В ретроспективном исследовании
    Exact
    [11]
    Suffix
    при терапии высокими дозами преднизолона (0,5–1,0 мг / кг) в течение 3–6 мес. у 10 пациентов с ЛГАС (стадия 0 (n= 1); стадия II (n= 4); стадия IV (n= 5)) параметры гемодинамики у пациентов с IV стадией не улучшились; в то же время улучшение наблюдалось у 3 больных с менее выраженными изменениями.
    (check this in PDF content)

  78. Start
    30275
    Prefix
    Таким образом, у пациентов с ЛГАС с активным гранулематозным воспалением отмечена эффективность терапии ГКС и иммуносупрессантами и отсутствие таковой – при наличии выраженных фиброзных и кистозных изменений легких
    Exact
    [59, 64]
    Suffix
    . При хронической гипоксемии (SpO2≤88 % и / или РаО2≤55 мм рт. ст.) больным ЛГАС показано назначение кислородав домашних условиях (обычно при помощи кислородного концентратора), при этом доза кислорода титруется до достижения SpO2> 90 %.
    (check this in PDF content)

  79. Start
    32176
    Prefix
    Кроме того, ЛАГ-специфичная терапия при ЛГАС может привести к усугублению нарушения оксигенации, т. к. способна устранить физиологическую гипоксическую вазоконстрикцию, что приведет к усилению кровотока в области с плохой вентиляцией и усилению вентиляционно-перфузионного (V / Q) дисбаланса
    Exact
    [66, 67]
    Suffix
    . В дополнение к этому потенциально негативным последствием ЛАГ-специфичной терапии при ЛГАС может быть развитие отека легких и гипоксемии вследствие преимущественной вазодилатации ЛА в условиях гранулематозной облитерации мелких вен и венул [68].
    (check this in PDF content)

  80. Start
    32444
    Prefix
    В дополнение к этому потенциально негативным последствием ЛАГ-специфичной терапии при ЛГАС может быть развитие отека легких и гипоксемии вследствие преимущественной вазодилатации ЛА в условиях гранулематозной облитерации мелких вен и венул
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Основные результаты исследований по использованию ЛАГ-специфичной терапии при ЛГАС представлены в табл. 3. В открытом исследовании I.R.Preston et al. изучена эффективность вазодилататоров (ингаляционного оксида азота – iNO), внутривенного эпопростенола или антагонистов кальция) у пациентов с саркоидозом (n= 8) III или IV стадии и тяжелой ЛГ (СДЛА ≈55 мм рт. ст.) [19].
    (check this in PDF content)

  81. Start
    32841
    Prefix
    В открытом исследовании I.R.Preston et al. изучена эффективность вазодилататоров (ингаляционного оксида азота – iNO), внутривенного эпопростенола или антагонистов кальция) у пациентов с саркоидозом (n= 8) III или IV стадии и тяжелой ЛГ (СДЛА ≈55 мм рт. ст.)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Краткосрочный ответ (снижение ЛСС на ≥20 %) на терапию был отмечен у 7 из 8 больных, получавших iNO, у 4 из 6 получавших эпопростенол и у 2 из 5 получавших антагонисты кальция. Долгосрочный ответ на iNO был ассоциирован с приростом дистанции 6-МШТ (n= 5).
    (check this in PDF content)

  82. Start
    33218
    Prefix
    Краткосрочный ответ (снижение ЛСС на ≥20 %) на терапию был отмечен у 7 из 8 больных, получавших iNO, у 4 из 6 получавших эпопростенол и у 2 из 5 получавших антагонисты кальция. Долгосрочный ответ на iNO был ассоциирован с приростом дистанции 6-МШТ (n= 5). Однако на фоне терапии летальность была высокой – в течение 1,5 года умерли 5 из 8 пациентов
    Exact
    [19]
    Suffix
    . В ретроспективном исследовании [68] у больных ЛГАС (n= 7) изучена эффективность терапии внутривенным эпопростенолом (I стадия саркоидоза выявлена у 1 больного; II – у 1; III – у 1; IV – у 4). Несмотря на то, что у 6 из 7 больных установлен положительный ответ на терапию (снижение ЛСС на ≥25 %), отмечены серьезные нежелательные явления (НЯ), связанные с введением эпопростенола: 1 п
    (check this in PDF content)

  83. Start
    33254
    Prefix
    Долгосрочный ответ на iNO был ассоциирован с приростом дистанции 6-МШТ (n= 5). Однако на фоне терапии летальность была высокой – в течение 1,5 года умерли 5 из 8 пациентов [19]. В ретроспективном исследовании
    Exact
    [68]
    Suffix
    у больных ЛГАС (n= 7) изучена эффективность терапии внутривенным эпопростенолом (I стадия саркоидоза выявлена у 1 больного; II – у 1; III – у 1; IV – у 4). Несмотря на то, что у 6 из 7 больных установлен положительный ответ на терапию (снижение ЛСС на ≥25 %), отмечены серьезные нежелательные явления (НЯ), связанные с введением эпопростенола: 1 пациент умер Таблица 3 Результаты исс
    (check this in PDF content)

  84. Start
    34010
    Prefix
    пациент умер Таблица 3 Результаты исследований по использованию специфичной терапии легочной артериальной гипертензии при легочной гипертензии, ассоциированной с саркоидозом Table 3 Results of trials of pulmonary arterial hypertension;specific therapy in pulmonary hypertension associated with sarcoidosis ПубликацияТерапияЧисло больныхОсновной результатПобочные эффекты I.R.Preston et al.(2001)
    Exact
    [19]
    Suffix
    Ингаляционный NO8↓СДЛА 18 %Нет побочных эффектов ↓ЛСС 31 % ↑CO 12 % I.R.Preston et al.(2001) [19]Эпопростенол внутривенно6СДЛА без измененийНет побочных эффектов ↓ЛСС 25 % ↑CO 25 % K.A.Fisher et al. (2006) [68]Эпопростенол внутривенно7↓СДЛА 21 %↓PaО2(n= 3) ↓ЛСС 45 % ↑CO 44 % ↑I–II ФК по ВОЗ R.
    (check this in PDF content)

  85. Start
    34104
    Prefix
    гипертензии при легочной гипертензии, ассоциированной с саркоидозом Table 3 Results of trials of pulmonary arterial hypertension;specific therapy in pulmonary hypertension associated with sarcoidosis ПубликацияТерапияЧисло больныхОсновной результатПобочные эффекты I.R.Preston et al.(2001) [19]Ингаляционный NO8↓СДЛА 18 %Нет побочных эффектов ↓ЛСС 31 % ↑CO 12 % I.R.Preston et al.(2001)
    Exact
    [19]
    Suffix
    Эпопростенол внутривенно6СДЛА без измененийНет побочных эффектов ↓ЛСС 25 % ↑CO 25 % K.A.Fisher et al. (2006) [68]Эпопростенол внутривенно7↓СДЛА 21 %↓PaО2(n= 3) ↓ЛСС 45 % ↑CO 44 % ↑I–II ФК по ВОЗ R.P.Baughman et al.(2009) [71]Ингаляционный илопрост15↓СДЛА 15 %↓PaО2(n= 2) ↓ЛСС 14 % ↑6;МШТ 12 % ↑КЖ N.
    (check this in PDF content)

  86. Start
    34214
    Prefix
    arterial hypertension;specific therapy in pulmonary hypertension associated with sarcoidosis ПубликацияТерапияЧисло больныхОсновной результатПобочные эффекты I.R.Preston et al.(2001) [19]Ингаляционный NO8↓СДЛА 18 %Нет побочных эффектов ↓ЛСС 31 % ↑CO 12 % I.R.Preston et al.(2001) [19]Эпопростенол внутривенно6СДЛА без измененийНет побочных эффектов ↓ЛСС 25 % ↑CO 25 % K.A.Fisher et al. (2006)
    Exact
    [68]
    Suffix
    Эпопростенол внутривенно7↓СДЛА 21 %↓PaО2(n= 3) ↓ЛСС 45 % ↑CO 44 % ↑I–II ФК по ВОЗ R.P.Baughman et al.(2009) [71]Ингаляционный илопрост15↓СДЛА 15 %↓PaО2(n= 2) ↓ЛСС 14 % ↑6;МШТ 12 % ↑КЖ N.Milman et al.(2008) [6]Силденафилper os12↓СДЛА 19 %Нет побочных эффектов ↓ЛСС 48 % ↑CO 36 % 6;МШТ без изменений R.
    (check this in PDF content)

  87. Start
    34323
    Prefix
    больныхОсновной результатПобочные эффекты I.R.Preston et al.(2001) [19]Ингаляционный NO8↓СДЛА 18 %Нет побочных эффектов ↓ЛСС 31 % ↑CO 12 % I.R.Preston et al.(2001) [19]Эпопростенол внутривенно6СДЛА без измененийНет побочных эффектов ↓ЛСС 25 % ↑CO 25 % K.A.Fisher et al. (2006) [68]Эпопростенол внутривенно7↓СДЛА 21 %↓PaО2(n= 3) ↓ЛСС 45 % ↑CO 44 % ↑I–II ФК по ВОЗ R.P.Baughman et al.(2009)
    Exact
    [71]
    Suffix
    Ингаляционный илопрост15↓СДЛА 15 %↓PaО2(n= 2) ↓ЛСС 14 % ↑6;МШТ 12 % ↑КЖ N.Milman et al.(2008) [6]Силденафилper os12↓СДЛА 19 %Нет побочных эффектов ↓ЛСС 48 % ↑CO 36 % 6;МШТ без изменений R.P.Baughman et al.(2014) [74]Бозентанper os35↓СДЛА 11 %Нет побочных эффектов ↓ЛСС 28 % 6;МШТ без изменений ФК по ВОЗ или КЖ C.
    (check this in PDF content)

  88. Start
    34417
    Prefix
    СДЛА 18 %Нет побочных эффектов ↓ЛСС 31 % ↑CO 12 % I.R.Preston et al.(2001) [19]Эпопростенол внутривенно6СДЛА без измененийНет побочных эффектов ↓ЛСС 25 % ↑CO 25 % K.A.Fisher et al. (2006) [68]Эпопростенол внутривенно7↓СДЛА 21 %↓PaО2(n= 3) ↓ЛСС 45 % ↑CO 44 % ↑I–II ФК по ВОЗ R.P.Baughman et al.(2009) [71]Ингаляционный илопрост15↓СДЛА 15 %↓PaО2(n= 2) ↓ЛСС 14 % ↑6;МШТ 12 % ↑КЖ N.Milman et al.(2008)
    Exact
    [6]
    Suffix
    Силденафилper os12↓СДЛА 19 %Нет побочных эффектов ↓ЛСС 48 % ↑CO 36 % 6;МШТ без изменений R.P.Baughman et al.(2014) [74]Бозентанper os35↓СДЛА 11 %Нет побочных эффектов ↓ЛСС 28 % 6;МШТ без изменений ФК по ВОЗ или КЖ C.
    (check this in PDF content)

  89. Start
    34531
    Prefix
    побочных эффектов ↓ЛСС 25 % ↑CO 25 % K.A.Fisher et al. (2006) [68]Эпопростенол внутривенно7↓СДЛА 21 %↓PaО2(n= 3) ↓ЛСС 45 % ↑CO 44 % ↑I–II ФК по ВОЗ R.P.Baughman et al.(2009) [71]Ингаляционный илопрост15↓СДЛА 15 %↓PaО2(n= 2) ↓ЛСС 14 % ↑6;МШТ 12 % ↑КЖ N.Milman et al.(2008) [6]Силденафилper os12↓СДЛА 19 %Нет побочных эффектов ↓ЛСС 48 % ↑CO 36 % 6;МШТ без изменений R.P.Baughman et al.(2014)
    Exact
    [74]
    Suffix
    Бозентанper os35↓СДЛА 11 %Нет побочных эффектов ↓ЛСС 28 % 6;МШТ без изменений ФК по ВОЗ или КЖ C.F.Barnett et al.(2009) [76]Эпопростенол внутривенно, 22↓СДЛА 20 %Нет побочных эффектов силденафилper os,бозентанper os↓ЛСС 39 % ↑6;МШТ M.
    (check this in PDF content)

  90. Start
    34651
    Prefix
    45 % ↑CO 44 % ↑I–II ФК по ВОЗ R.P.Baughman et al.(2009) [71]Ингаляционный илопрост15↓СДЛА 15 %↓PaО2(n= 2) ↓ЛСС 14 % ↑6;МШТ 12 % ↑КЖ N.Milman et al.(2008) [6]Силденафилper os12↓СДЛА 19 %Нет побочных эффектов ↓ЛСС 48 % ↑CO 36 % 6;МШТ без изменений R.P.Baughman et al.(2014) [74]Бозентанper os35↓СДЛА 11 %Нет побочных эффектов ↓ЛСС 28 % 6;МШТ без изменений ФК по ВОЗ или КЖ C.F.Barnett et al.(2009)
    Exact
    [76]
    Suffix
    Эпопростенол внутривенно, 22↓СДЛА 20 %Нет побочных эффектов силденафилper os,бозентанper os↓ЛСС 39 % ↑6;МШТ M.A.Judson et al.(2011) [79]Амбризентанper os216;МШТ без измененийУсиление отеков и одышки DLCO КЖ или одышка Примечание: СДЛА – среднее давление в легочной артерии; ЛСС – легочное сосудистое сопротивление; CO– оксид углерода; ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохра
    (check this in PDF content)

  91. Start
    34784
    Prefix
    .Milman et al.(2008) [6]Силденафилper os12↓СДЛА 19 %Нет побочных эффектов ↓ЛСС 48 % ↑CO 36 % 6;МШТ без изменений R.P.Baughman et al.(2014) [74]Бозентанper os35↓СДЛА 11 %Нет побочных эффектов ↓ЛСС 28 % 6;МШТ без изменений ФК по ВОЗ или КЖ C.F.Barnett et al.(2009) [76]Эпопростенол внутривенно, 22↓СДЛА 20 %Нет побочных эффектов силденафилper os,бозентанper os↓ЛСС 39 % ↑6;МШТ M.A.Judson et al.(2011)
    Exact
    [79]
    Suffix
    Амбризентанper os216;МШТ без измененийУсиление отеков и одышки DLCO КЖ или одышка Примечание: СДЛА – среднее давление в легочной артерии; ЛСС – легочное сосудистое сопротивление; CO– оксид углерода; ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; 6-МШТ – 6-минутный шаговый тест; DLCO– диффузионная способность легких; КЖ – качество жизни; PaО2– парциальное напряжение кислоро
    (check this in PDF content)

  92. Start
    35674
    Prefix
    Авдеев С.Н.Легочная гипертензия при саркоидозе через 4 ч от начала терапии от остановки сердца, у 2 развился тяжелый отек легких, при котором потребовалось проведение высокопоточной кислородотерапии и механической вентиляции легких. Остальные больные (n= 5) через 29 мес. от начала терапии оставались живы, ФК ЛГ у всех улучшился на 1–2 класса
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Большой интерес у пациентов с легочным фиброзом при ЛГ может представлять использование илопроста[69, 70]. Ингаляционный илопрост является селективным легочным вазодилататором, обладает способностью воздействовать на легочные сосуды, расположенные преимущественно в хорошо вентилируемых регионах легких, благодаря чему снижается давление в ЛА, однако усугубления нарушения газообм
    (check this in PDF content)

  93. Start
    35781
    Prefix
    Остальные больные (n= 5) через 29 мес. от начала терапии оставались живы, ФК ЛГ у всех улучшился на 1–2 класса [68]. Большой интерес у пациентов с легочным фиброзом при ЛГ может представлять использование илопроста
    Exact
    [69, 70]
    Suffix
    . Ингаляционный илопрост является селективным легочным вазодилататором, обладает способностью воздействовать на легочные сосуды, расположенные преимущественно в хорошо вентилируемых регионах легких, благодаря чему снижается давление в ЛА, однако усугубления нарушения газообмена не происходит.
    (check this in PDF content)

  94. Start
    36162
    Prefix
    Ингаляционный илопрост является селективным легочным вазодилататором, обладает способностью воздействовать на легочные сосуды, расположенные преимущественно в хорошо вентилируемых регионах легких, благодаря чему снижается давление в ЛА, однако усугубления нарушения газообмена не происходит. Открытое проспективное исследование R.P.Baughman et al.
    Exact
    [71]
    Suffix
    (n= 22; средний возраст – 52 года; у 68 % больных отмечена IV стадия саркоидоза, средняя ФЖЕЛ – 50 %, СДЛА – 33 мм рт. ст.) посвящено изучению эффективности ингаляционного илопроста у больных ЛГАС.
    (check this in PDF content)

  95. Start
    37709
    Prefix
    В ретроспективном исследовании N.Milman et al. у пациентов с ЛГАС (n= 12) изучена эффективность препарата из группы ингибиторов фосфодиэстеразы-5 – силденафила(в дозе от 75 до 225 мг в сутки)
    Exact
    [6]
    Suffix
    . После терапии силденафилом в течение в среднем 4 мес. (разброс от 1 до 12 мес.) СДЛА понизилась на 8 мм рт. ст.; ЛСС – на 5 WU; сердечный индекс повысился на 0,6 л / мин / м2; дистанция 6-МШТ практически не изменилась [6].
    (check this in PDF content)

  96. Start
    37948
    Prefix
    После терапии силденафилом в течение в среднем 4 мес. (разброс от 1 до 12 мес.) СДЛА понизилась на 8 мм рт. ст.; ЛСС – на 5 WU; сердечный индекс повысился на 0,6 л / мин / м2; дистанция 6-МШТ практически не изменилась
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Наибольшее число исследований ЛГАС посвящено бозентану– препарату из группы антагонистов рецепторов эндотелина [72–78]. R.P.Baughman et al. изучена эффективность бозентана в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором пациенты с ЛГАС (n= 35) были рандомизированы в соотношении 2 : 1 в группы терапии бозентаном (n= 23) или плацебо (n= 12)
    (check this in PDF content)

  97. Start
    38069
    Prefix
    После терапии силденафилом в течение в среднем 4 мес. (разброс от 1 до 12 мес.) СДЛА понизилась на 8 мм рт. ст.; ЛСС – на 5 WU; сердечный индекс повысился на 0,6 л / мин / м2; дистанция 6-МШТ практически не изменилась [6]. Наибольшее число исследований ЛГАС посвящено бозентану– препарату из группы антагонистов рецепторов эндотелина
    Exact
    [72–78]
    Suffix
    . R.P.Baughman et al. изучена эффективность бозентана в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором пациенты с ЛГАС (n= 35) были рандомизированы в соотношении 2 : 1 в группы терапии бозентаном (n= 23) или плацебо (n= 12) в течение 16 нед. [75].
    (check this in PDF content)

  98. Start
    38366
    Prefix
    R.P.Baughman et al. изучена эффективность бозентана в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором пациенты с ЛГАС (n= 35) были рандомизированы в соотношении 2 : 1 в группы терапии бозентаном (n= 23) или плацебо (n= 12) в течение 16 нед.
    Exact
    [75]
    Suffix
    . Из исследования исключались лица с тяжелой бронхиальной обструкцией (ОФВ1/ ФЖЕЛ < 35 %), ЛГ IV ФК, фракцией выброса ЛЖ < 35 %, сердечным индексом < 2,0 л / мин / м2, давлением в ПП > 15 мм рт. ст.
    (check this in PDF content)

  99. Start
    39028
    Prefix
    К концу исследования у больных группы бозентана отмечены снижение СДЛА на 4 мм рт. ст. (в группе плацебо – повышение на 1 мм рт. ст.; p< 0,05); снижение ЛСС на 1,7 WU (в группе плацебо – повышение на 0,2 WU; p< 0,05). Однако различий между группами по изменению ФК, КЖ или дистанции 6-МШТ, а также серьезных НЯ при терапии бозентаном не выявлено
    Exact
    [74]
    Suffix
    . В открытом проспективном исследовании у пациентов с ЛГАС (n= 21) изучена эффективность другого представителя антагонистов рецепторов эндотелина – амбризентана; средние значения ФЖЕЛ, ОФВ1и DLCOсоставляли 62, 59 и 33 % соответственно [79].
    (check this in PDF content)

  100. Start
    39284
    Prefix
    В открытом проспективном исследовании у пациентов с ЛГАС (n= 21) изучена эффективность другого представителя антагонистов рецепторов эндотелина – амбризентана; средние значения ФЖЕЛ, ОФВ1и DLCOсоставляли 62, 59 и 33 % соответственно
    Exact
    [79]
    Suffix
    . Критериями исключения являлись ФЖЕЛ < 40 %, дистанция в 6-МШТ < 150 м, ЛГ IV ФК по ВОЗ и систолическая дисфункция ЛЖ. К концу исследования (24 нед.) достоверных изменений по показателям дистанции 6-МШТ, DLCO, КЖ или одышки не отмечено.
    (check this in PDF content)

  101. Start
    39754
    Prefix
    Однако оценка эффективности была затруднена в связи с тем, что завершить исследование смогли лишь 10 пациентов; в 8 случаях причиной прекращения приема препарата явились НЯ (усиление отеков или одышки)
    Exact
    [79]
    Suffix
    . Таким образом, в настоящее время место ЛАГспецифичной терапии при ЛГАС все еще нуждается в уточнении. В представленных исследованиях выборка пациентов была невелика, часто отсутствовала контрольная группа, имелись недостатки в организации исследований; терапия была непродолжительной.
    (check this in PDF content)