The 34 reference contexts in paper N. Vatutin T., A. Smirnova S., D. Bort V., G. Taradin G., Н. Ватутин Т., А. Смирнова С., Д. Борт В., Г. Тарадин Г. (2016) “ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО КОНТИНУУМА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ // PATHOGENIC PARTICULARITIES OF CARDIOVASCULAR CONTINUUM IN CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE” / spz:neicon:pulmonology:y:2016:i:5:p:610-617

  1. Start
    2548
    Prefix
    Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является часто встречающейся патологией, которой способствуют такие факторы, как прогрессирующее загрязнение окружающей среды, популяризация табакокурения и широкое распространение вирусных инфекций. По данным ряда исследований
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    , распространенность ХОБЛ в мире у лиц старше 40 лет варьируется от 7 до 18,2 %. Ежегодно ХОБЛ является причиной смерти около 3 млн человек, а по прогнозам экспертов Всемирной организации здравоохранения к 2030 г.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2953
    Prefix
    Ежегодно ХОБЛ является причиной смерти около 3 млн человек, а по прогнозам экспертов Всемирной организации здравоохранения к 2030 г. ХОБЛ будет занимать 4-е место среди других причин летальности ввиду распространяющейся эпидемии курения и снижения смертности от других причин
    Exact
    [3]
    Suffix
    . На протяжении последних десятилетий определение, диагностические критерии и подходы к терапии ХОБЛ неоднократно пересматривались. На сегодняшний день ХОБЛ определяется как поддающееся профилактике и лечению заболевание, которое характеризуется персистирующим ограничением скорости воздушного потока (обычно прогрессирующим) и ассоциируется с повышенным хрониче
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3469
    Prefix
    На сегодняшний день ХОБЛ определяется как поддающееся профилактике и лечению заболевание, которое характеризуется персистирующим ограничением скорости воздушного потока (обычно прогрессирующим) и ассоциируется с повышенным хроническим воспалительным ответом в дыхательных путях и легких на воздействие вредных частиц или газов
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Диагноз ХОБЛ должен предполагаться при наличии у больного хронического и прогрессирующего кашля, одышки и продукции мокроты, выраженность которых может меняться изо дня в день [4]. При этом снижение соотношения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) к форсированной жизненной емкости легких < 0,7 считается ранним и достоверным признаком ограничения воз
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3665
    Prefix
    воздушного потока (обычно прогрессирующим) и ассоциируется с повышенным хроническим воспалительным ответом в дыхательных путях и легких на воздействие вредных частиц или газов [3]. Диагноз ХОБЛ должен предполагаться при наличии у больного хронического и прогрессирующего кашля, одышки и продукции мокроты, выраженность которых может меняться изо дня в день
    Exact
    [4]
    Suffix
    . При этом снижение соотношения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) к форсированной жизненной емкости легких < 0,7 считается ранним и достоверным признаком ограничения воздушного потока даже при сохранении ОФВ1> 80 %долж.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4239
    Prefix
    Эпидемиология ХОБЛ и сердечно9сосудистой патологии В настоящее время ХОБЛ рассматривается как системное заболевание с множественными внелегочными проявлениями, которые в ряде случаев и определяют прогноз. При этом сердечно-сосудистые осложнения относятся к основным системным проявлениям ХОБЛ
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Так, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) встречаются у пациентов с ХОБЛ чаще, чем в общей популяции, и у лиц старших возПульмонология. 2016; 26 (5): 610–617 растных групп достигают 62 %, а 15-летняя выживаемость таких пациентов составляет ≤25 % [6].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4513
    Prefix
    Так, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) встречаются у пациентов с ХОБЛ чаще, чем в общей популяции, и у лиц старших возПульмонология. 2016; 26 (5): 610–617 растных групп достигают 62 %, а 15-летняя выживаемость таких пациентов составляет ≤25 %
    Exact
    [6]
    Suffix
    . При этом у больных с легким и среднетяжелым течением ХОБЛ на каждые 10 % снижения ОФВ1риск сердечно-сосудистой смерти возрастает на 28 %, других событий – на 20 % [7]. В соответствии с данными крупных эпидемиологических исследований, ведущей причиной летальности у больных ХОБЛ легкого / среднетяжелого течения является не дыхательная недостаточность, как традиционно принято считать,
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4683
    Prefix
    (ССЗ) встречаются у пациентов с ХОБЛ чаще, чем в общей популяции, и у лиц старших возПульмонология. 2016; 26 (5): 610–617 растных групп достигают 62 %, а 15-летняя выживаемость таких пациентов составляет ≤25 % [6]. При этом у больных с легким и среднетяжелым течением ХОБЛ на каждые 10 % снижения ОФВ1риск сердечно-сосудистой смерти возрастает на 28 %, других событий – на 20 %
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В соответствии с данными крупных эпидемиологических исследований, ведущей причиной летальности у больных ХОБЛ легкого / среднетяжелого течения является не дыхательная недостаточность, как традиционно принято считать, а ССЗ [8].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4923
    Prefix
    В соответствии с данными крупных эпидемиологических исследований, ведущей причиной летальности у больных ХОБЛ легкого / среднетяжелого течения является не дыхательная недостаточность, как традиционно принято считать, а ССЗ
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Определенный вклад в неблагоприятный прогноз таких пациентов вносит длительная терапия β2-агонистами, способная повысить риск нарушений ритма сердца и частоту инфаркта миокарда. При анализе частоты внезапной сердечной смерти у пациентов с ХОБЛ и изучении взаимосвязи этого показателя с общим сердечно-сосудистым риском и приемом бронходилататоров показано, что ХОБЛ асс
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5471
    Prefix
    При анализе частоты внезапной сердечной смерти у пациентов с ХОБЛ и изучении взаимосвязи этого показателя с общим сердечно-сосудистым риском и приемом бронходилататоров показано, что ХОБЛ ассоциируется с повышением риска внезапной сердечной смерти, который значительно возрастал при использовании β2-агонистов короткого действия
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Патогенетические механизмы ХОБЛ и сердечно9сосудистой патологии При появлении кардиореспираторной коморбидности, сопровождающейся синдромом взаимного отягощения, формируются определенные особенности клинической картины ввиду общности некоторых звеньев патогенеза, что приводит к снижению эффекта лечения, ухудшению прогноза заболеваний и требует новых подходов к диагностике и лечебн
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5883
    Prefix
    механизмы ХОБЛ и сердечно9сосудистой патологии При появлении кардиореспираторной коморбидности, сопровождающейся синдромом взаимного отягощения, формируются определенные особенности клинической картины ввиду общности некоторых звеньев патогенеза, что приводит к снижению эффекта лечения, ухудшению прогноза заболеваний и требует новых подходов к диагностике и лечебной тактике
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Согласно современным представлениям, развитие и прогрессирование кардиореспираторной коморбидной патологии объединено рядом факторов, к которым относятся курение, избыточная масса тела, низкая физическая активность, вторичный эритроцитоз, обструктивное апноэ во сне, нарушение гемодинамики в малом круге кровообращения.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6490
    Prefix
    В патогенезе ССЗ и ХОБЛ можно выделить некоторые общие механизмы – развитие системного воспалительного ответа, оксидативного стресса и эндотелиальной дисфункции (ЭД), которые являются ключевым звеном сердечно-сосудистого континуума
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . При этом формирование вторичной легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) с увеличением нагрузки на правые отделы сердца и левое предсердие приводит к ухудшению коронарного резерва, что усиливает ишемию миокарда обоих желудочков и ведет к прогрессированию как коронарной, так и легочной недостаточности.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7241
    Prefix
    В свою очередь, частота обострений не только влияет на качество жизни, но и в значительной степени определяет прогноз для таких пациентов. По результатам исследования причиной обострения ХОБЛ, требующей госпитализации, более чем в 40 % случаев явилась дестабилизация ССЗ
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Более драматично развивается ситуация при появлении нарушений ритма сердца. Так, госпитальная летальность у пациентов с сочетанием тяжелого течения ХОБЛ и аритмии превышает 30 %, а у таких же пациентов, но без аритмии – 8 %.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    8224
    Prefix
    С другой стороны, снижение сердечного выброса на фоне усугубляющейся ишемии приводит к застою в малом круге кровообращения, что нарушает нормальные механизмы мукоцилиарного клиренса (МЦК). Нарушение МЦК, в свою очередь, способно приводить к обострению ХОБЛ как вследствие усиления обструкции, так и в результате активации микрофлоры
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Роль системного воспаления в развитии ЭД Эндотелий сосудов представляет собой гормонально-активную ткань, которая регулирует сосудистый тонус путем высвобождения вазодилатирующих и вазоконстрикторных факторов и моделирует сократительную активность гладкомышечных клеток.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9028
    Prefix
    При различных сосудистых заболеваниях и метаболических нарушениях способность эндотелиальных клеток высвобождать релаксирующие факторы снижается, тогда как образование вазоконстрикторных факторов сохраняется или увеличивается, что приводит к ЭД
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Имеются данные, что локальный воспалительный ответ в легких сопровождается активацией системного воспаления, усилением оксидативного стресса и также приводит к нарушению эндотелиальной функции сосудов [14].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    9256
    Prefix
    Имеются данные, что локальный воспалительный ответ в легких сопровождается активацией системного воспаления, усилением оксидативного стресса и также приводит к нарушению эндотелиальной функции сосудов
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Указанные процессы обусловлены действием различных острофазовых показателей (С-реактивный белок – СРБ) и провоспалительных цитокинов (интерферон-γ, интерлейкины – IL, фактор некроза опухоли-α– TNF-α), уровень и активность которых существенно возрастают при многих хронических заболеваниях внутренних органов, в т. ч. при ХОБЛ [15].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    9608
    Prefix
    Указанные процессы обусловлены действием различных острофазовых показателей (С-реактивный белок – СРБ) и провоспалительных цитокинов (интерферон-γ, интерлейкины – IL, фактор некроза опухоли-α– TNF-α), уровень и активность которых существенно возрастают при многих хронических заболеваниях внутренних органов, в т. ч. при ХОБЛ
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Данные литературы свидетельствуют, что развитие ЭД в настоящее время является одним из основных факторов патогенеза ЛАГ при ХОБЛ. К маркерам ЭД в настоящее время относят оксид азота (NO), sPECAM-1 (растворимая форма тромбоцитарно-эндотелиальной молекулы межклеточной адгезии), растворимые селектины, тромбомодулин и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) и т. п. [16–18].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    10000
    Prefix
    К маркерам ЭД в настоящее время относят оксид азота (NO), sPECAM-1 (растворимая форма тромбоцитарно-эндотелиальной молекулы межклеточной адгезии), растворимые селектины, тромбомодулин и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) и т. п.
    Exact
    [16–18]
    Suffix
    . В последнее время в патогенезе болезней легких активно исследуется роль NO. Показано, что ЭД при ХОБЛ проявляется уменьшением вазодилатации, что может быть обусловлено как снижением освоhttp://journal.pulmonology.ru бождения эндотелиального расслабляющего фактора, так и уменьшением восприимчивости сосудистых гладких мышц к этой субстанции [19].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    10476
    Prefix
    Показано, что ЭД при ХОБЛ проявляется уменьшением вазодилатации, что может быть обусловлено как снижением освоhttp://journal.pulmonology.ru бождения эндотелиального расслабляющего фактора, так и уменьшением восприимчивости сосудистых гладких мышц к этой субстанции
    Exact
    [19]
    Suffix
    . При длительной гипоксии функции релаксации эндотелия снижаются, что служит причиной сужения сосудов легких и возникновения ЛАГ. NO при ХОБЛ определяет особенно высокую оксидативную активность в нижних отделах дыхательных путей, т. к. индуцибельная NO-синтаза экспрессируется в основном при их воспалении.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    10830
    Prefix
    NO при ХОБЛ определяет особенно высокую оксидативную активность в нижних отделах дыхательных путей, т. к. индуцибельная NO-синтаза экспрессируется в основном при их воспалении.Е.Г.Зарубиной и соавт.
    Exact
    [20]
    Suffix
    проведено исследование эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса с помощью ультразвука у пациентов с ХОБЛ в стадии обострения и ишемической болезнью сердца (ИБС). Установлено, что прирост NO у больных с сочетанной патологией был меньшим в сравнении с группой только с ХОБЛ и группой с ИБС.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    11291
    Prefix
    Установлено, что прирост NO у больных с сочетанной патологией был меньшим в сравнении с группой только с ХОБЛ и группой с ИБС. В некоторых работах представлены данные о повышении уровня селектина у больных ХОБЛ и ЛАГ, свидетельствующем о развитии ЭД
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . Как показали данные исследования [23], VEGF, являясь основным индуктором ангиогенеза, под воздействием IL в условиях гипоксии также способствует развитию эмфиземы и ЛАГ. Важная роль в патогенезе ЭД отводится также эндотелину-1 – полипептиду, который синтезируется в бронхиальном эпителии, эндотелии и макрофагах.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    11338
    Prefix
    Установлено, что прирост NO у больных с сочетанной патологией был меньшим в сравнении с группой только с ХОБЛ и группой с ИБС. В некоторых работах представлены данные о повышении уровня селектина у больных ХОБЛ и ЛАГ, свидетельствующем о развитии ЭД [21, 22]. Как показали данные исследования
    Exact
    [23]
    Suffix
    , VEGF, являясь основным индуктором ангиогенеза, под воздействием IL в условиях гипоксии также способствует развитию эмфиземы и ЛАГ. Важная роль в патогенезе ЭД отводится также эндотелину-1 – полипептиду, который синтезируется в бронхиальном эпителии, эндотелии и макрофагах.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    11773
    Prefix
    Важная роль в патогенезе ЭД отводится также эндотелину-1 – полипептиду, который синтезируется в бронхиальном эпителии, эндотелии и макрофагах. Нарастание его концентрации регистрируется у больных ХОБЛ и ЛАГ, провоцируя развитие вазоконстрикции и прогрессирование ЭД
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Так, при обследовании больных ХОБЛ в сочетании с ИБС и гипертонической болезнью (ГБ) выявлена ЭД, проявляющаяся гиперпродукцией эндотелина-1 и натрийуретического пептида С (НУПС) [25].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    11975
    Prefix
    Нарастание его концентрации регистрируется у больных ХОБЛ и ЛАГ, провоцируя развитие вазоконстрикции и прогрессирование ЭД [24]. Так, при обследовании больных ХОБЛ в сочетании с ИБС и гипертонической болезнью (ГБ) выявлена ЭД, проявляющаяся гиперпродукцией эндотелина-1 и натрийуретического пептида С (НУПС)
    Exact
    [25]
    Suffix
    . При этом указано, что НУПС является более чувствительным косвенным маркером ЭД. Это свидетельствует об усугублении дефицита NO при сочетании ХОБЛ с ГБ по сравнению с мононозологией (ГБ, ХОБЛ).
    (check this in PDF content)

  24. Start
    12252
    Prefix
    При этом указано, что НУПС является более чувствительным косвенным маркером ЭД. Это свидетельствует об усугублении дефицита NO при сочетании ХОБЛ с ГБ по сравнению с мононозологией (ГБ, ХОБЛ). Аналогичные результаты получены в работе С.А.Прибылова
    Exact
    [26]
    Suffix
    , где у больных ХОБЛ и хронической сердечной недостаточностью (ХСН) ишемического генеза выявлено более высокое содержание эндотелина-1 в плазме крови в сочетании с ЭД и повышением давления в легочной артерии, сопровождающееся диастолической дисфункцией миокарда.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    13064
    Prefix
    На фоне лечения у больных отмечалась положительная динамика систоло-диастолической функции желудочков сердца при отсутствии негативного влияния на легочную функцию. Также имеются сведения, что эндотелин-1, помимо прочего, повышает адгезию тромбоцитов, что может способствовать развитию микротромбозов. Считается
    Exact
    [27]
    Suffix
    , что в поддержании целостности эндотелия большую роль играют циркулирующие эндотелиальные клетки-предшественники (CEPCs). Есть данные, что при снижении уровня CEPCs нарушается системная функция сосудистой стенки, что в свою очередь повышает сердечно-сосудистый риск.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    13376
    Prefix
    Считается [27], что в поддержании целостности эндотелия большую роль играют циркулирующие эндотелиальные клетки-предшественники (CEPCs). Есть данные, что при снижении уровня CEPCs нарушается системная функция сосудистой стенки, что в свою очередь повышает сердечно-сосудистый риск. Так, в работеS.Pizarro et al.
    Exact
    [28]
    Suffix
    у пациентов с ХОБЛ обнаружено снижение количества CEPCs, которые выполняют репаративную функцию в ответ на повреждение сосудистой стенки и / или тканевую ишемию, что в свою очередь приводило к прогрессированию атеросклероза и развитию ССЗ.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    13659
    Prefix
    Так, в работеS.Pizarro et al. [28] у пациентов с ХОБЛ обнаружено снижение количества CEPCs, которые выполняют репаративную функцию в ответ на повреждение сосудистой стенки и / или тканевую ишемию, что в свою очередь приводило к прогрессированию атеросклероза и развитию ССЗ. В исследовании
    Exact
    [29]
    Suffix
    у больных ХОБЛ в сочетании с ЛАГ отмечено снижение CEPCs. При этом количество и функциональные способности CEPCs имели отрицательную корреляционную связь с уровнем давления в легочной артерии.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    14206
    Prefix
    Предполагают, что в дисфункции CEPCs играет роль нарушение эпигенетической регуляции, что может способствовать развитию сердечно-сосудистых событий у больных ХОБЛ (под эпигенетической регуляцией понимают механизмы изменения экспрессии генов, не затрагивающие последовательность нуклеотидов в ДНК)
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Также имеются сведения об участии Rho-киназы в повреждении эндотелия сосудов. На сегодняшний день известны 2 ее изоформы: Rho-киназа-1 и Rhoкиназа-2. Последняя экспрессируется в клетках гладких мышц сосудов и эндотелиальных клетках.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    15069
    Prefix
    Известно, что Rho-киназа вовлечена в множество патофизиологических процессов, среди которых можно выделить следующие: сужение кровеносных сосудов, включая развитие миогенного тонуса и чрезмерную сократительную способность гладких мышц, сокращение гладкой мускулатуры бронхов, ХОБЛ, ЛАГ, ЭД, ССЗ и т. д.
    Exact
    [31–33]
    Suffix
    . Эти данные подтверждаются рядом исследований. Так, в работе Y.Bei et al. [34] показано, что активация RhoA/Rho-киназы играет немаловажную роль в развитии ЭД у больных ХОБЛ. Обнаружено значительное снижение эндотелий-зависимой релаксации и уровня NO, в то время как активность RhoA/Rho-киназы была увеличена в легочных артериях пациентов с ХОБЛ по сравнению с контрольной группой
    (check this in PDF content)

  30. Start
    15160
    Prefix
    Rho-киназа вовлечена в множество патофизиологических процессов, среди которых можно выделить следующие: сужение кровеносных сосудов, включая развитие миогенного тонуса и чрезмерную сократительную способность гладких мышц, сокращение гладкой мускулатуры бронхов, ХОБЛ, ЛАГ, ЭД, ССЗ и т. д. [31–33]. Эти данные подтверждаются рядом исследований. Так, в работе Y.Bei et al.
    Exact
    [34]
    Suffix
    показано, что активация RhoA/Rho-киназы играет немаловажную роль в развитии ЭД у больных ХОБЛ. Обнаружено значительное снижение эндотелий-зависимой релаксации и уровня NO, в то время как активность RhoA/Rho-киназы была увеличена в легочных артериях пациентов с ХОБЛ по сравнению с контрольной группой.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    15863
    Prefix
    Системное воспаление и атеросклероз В последние годы получены новые сведения о патофизиологических связях между атеросклерозом и ХОБЛ, в основе которых лежат такие явления, как системное воспаление, оксидативный стресс и ЭД
    Exact
    [35, 36]
    Suffix
    . В инициации и прогрессировании атеросклероза особую роль играет системный воспалительный процесс – неотъемлемый спутник ХОБЛ – посредством воздействия на сосудистую стенку острофазовых Пульмонология. 2016; 26 (5): 610–617 факторов (СРБ) и провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL) [37].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    16166
    Prefix
    В инициации и прогрессировании атеросклероза особую роль играет системный воспалительный процесс – неотъемлемый спутник ХОБЛ – посредством воздействия на сосудистую стенку острофазовых Пульмонология. 2016; 26 (5): 610–617 факторов (СРБ) и провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL)
    Exact
    [37]
    Suffix
    . СРБ может ускорять воспалительный каскад, активируя систему комплемента, тем самым стимулируя захват липопротеинов низкой плотности макрофагами, а также усиливая адгезию лейкоцитов сосудистым эндотелием.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    16764
    Prefix
    Вместе эти изменения ведут к развитию острого воспаления, протекающего в зоне атеромы, ее дестабилизации, вазоконстрикции, тромбообразованию и окклюзии ветвей венечных артерий
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Первые убедительные данные, обосновывающие прогностическую роль СРБ при атеросклерозе, были получены в ходе исследования MRFIT [39], по результатам которого продемонстрировано, что риск инфаркта миокарда и смерти от ИБС повышался в 3 раза в группе пациентов с наиболее высокой концентрацией СРБ.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    17990
    Prefix
    Таким образом, каждое обострение ХОБЛ ассоциировано с повышенным риском развития новых кардиоваскулярных событий вследствие развития атеросклероза и дестабилизации атеросклеротических бляшек [42]. Этот вывод был подтвержден результатами ряда исследований. Так, по итогам работыА.А.Карповой и соавт.
    Exact
    [37]
    Suffix
    продемонстрировано, что в число предикторов более тяжелого атеросклеротического поражения коронарных артерий, помимо таких общеизвестных факторов риска, как возраст или сахарный диабет, также входит ХОБЛ.
    (check this in PDF content)