The 134 reference contexts in paper A. Chuchalin G., S. Avdeev N., Z. Aisanov R., A. Belevskiy S., S. Demura A., M. Il'kovich M., E. Kogan A., M. Samsonova V., A. Speranskaya A., I. Tyurin E., A. Chernyaev L., B. Chernyak A., A. Chernyak V., E. Shmelev I., А. Чучалин Г., С. Авдеев Н., З. Айсанов Р., А. Белевский С., С. Демура А., М. Илькович М., Е. Коган А., М. Самсонова В., А. Сперанская А., И. Тюрин Е., А. Черняев Л., Б. Черняк А., А. Черняк В., Е. Шмелев И. (2016) “Диагностика и лечение идиопатического легочного фиброза Федеральные клинические рекомендации // Diagnosis and Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Federal Guidelines” / spz:neicon:pulmonology:y:2016:i:4:p:399-419

  1. Start
    11759
    Prefix
    идиопатического легочного фиброза Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) – особая форма хронической прогрессирующей фиброзирующей интерстициальной пневмонии неизвестной этиологии, которая возникает преимущественно у людей пожилого возраста, поражает только легкие и связана с гистологическим и / или рентгенологическим паттерном обычной интерстициальной пневмонии (ОИП)
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . При диагностике ИЛФ требуется исключение других известных причин интерстициальных заболеваний легких (ИЗЛ), например профессиональных и бытовых воздействий, заболеваний соединительной ткани, лекарственной токсичности [1–4].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    11993
    Prefix
    При диагностике ИЛФ требуется исключение других известных причин интерстициальных заболеваний легких (ИЗЛ), например профессиональных и бытовых воздействий, заболеваний соединительной ткани, лекарственной токсичности
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . Потенциальные факторы риска ИЛФ Факторы риска (ФР) ИЛФ следует рассматривать не как причину возникновения заболевания (которая пока неизвестна), а как факторы, усугубляющие течение ИЛФ. Выделяются внешнесредовые и генетические ФР, которые при ИЛФ являются взаимосвязанными.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    12823
    Prefix
    Воздействие табачного дыма на органы дыхания относится к одному из наиболее частых ФР, при которых доказана достоверная связь с ИЛФ. По результатам метаанализа 5 исследований показатель отношения шансов (OR) у курильщиков, страдающих ИЛФ, составил 1,58 (95%-ный доверительный интервал (ДИ) – 1,27–1,97)
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Значимость данного ФР возрастает у пациентов с анамнезом курения > 20 пачко-лет. Внешнесредовые ингаляционные воздействия, не связанные с курением.Повышенный риск развития ИЛФ перспектив пациентов предварительная версия была http://journal.pulmonology.ru ассоциируется с широким спектром неорганических и органических пылей, с которыми человек контактирует как в профессиональных, так и
    (check this in PDF content)

  4. Start
    13372
    Prefix
    Внешнесредовые ингаляционные воздействия, не связанные с курением.Повышенный риск развития ИЛФ перспектив пациентов предварительная версия была http://journal.pulmonology.ru ассоциируется с широким спектром неорганических и органических пылей, с которыми человек контактирует как в профессиональных, так и в непрофессиональных условиях
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Риск формирования ИЛФ возрастает в условиях промышленного производства при контакте с металлической (OR – 2,44; 95%-ный ДИ – 1,74–3,40), древесной (OR – 1,94; 95%-ный ДИ – 1,34–2,81) и каменной (OR – 1,97; 95%-ный ДИ – 1,09–3,55) пылями.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    14522
    Prefix
    В то же время широкое использование иммуносупрессивной терапии у этих больных позволяет рассматривать вирусную инфекцию в качестве возможного осложнения. Таким образом, в настоящее время однозначная оценка роли вирусной инфекции в качестве ФР развития ИЛФ
    Exact
    [1]
    Suffix
    невозможна. Гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭР).ГЭР ассоциируется с широким кругом заболеваний легких, включая легочный фиброз, при котором показатель OR составил 1,36 (95%-ный ДИ – 1,25–1,48) [6], что позволяет рассматривать ГЭР в качестве ФР ИЛФ.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    14734
    Prefix
    Гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭР).ГЭР ассоциируется с широким кругом заболеваний легких, включая легочный фиброз, при котором показатель OR составил 1,36 (95%-ный ДИ – 1,25–1,48)
    Exact
    [6]
    Suffix
    , что позволяет рассматривать ГЭР в качестве ФР ИЛФ. С учетом повышенного содержания пепсина в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) у больных в период обострения высказано предположение о возможной роли ГЭР как ФР обострения ИЛФ [7].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    14979
    Prefix
    с широким кругом заболеваний легких, включая легочный фиброз, при котором показатель OR составил 1,36 (95%-ный ДИ – 1,25–1,48) [6], что позволяет рассматривать ГЭР в качестве ФР ИЛФ. С учетом повышенного содержания пепсина в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) у больных в период обострения высказано предположение о возможной роли ГЭР как ФР обострения ИЛФ
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Сахарный диабетрассматривается в последние годы как независимый ФР ИЛФ. В частности, сахарный диабет 2-го типа у больных ИЛФ отмечен в 11,3 % случаев, тогда как в контрольной группе – только в 2,9 % (OR – 4,3; 95%-ный ДИ – 1,9–9,8) [8].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    15230
    Prefix
    Сахарный диабетрассматривается в последние годы как независимый ФР ИЛФ. В частности, сахарный диабет 2-го типа у больных ИЛФ отмечен в 11,3 % случаев, тогда как в контрольной группе – только в 2,9 % (OR – 4,3; 95%-ный ДИ – 1,9–9,8)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Аналогичные данные получены для инсулинзависимого диабета. Генетические факторы.Повышенная частота полиморфизмов генов, кодирующих ряд цитокинов, профибротических факторов, матриксных металлопротеиназ (ММП), показанная при первоначальном изучении генетического компонента ИЛФ, в дальнейшем не подтвердилась.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    15882
    Prefix
    По результатам современных геномных исследований оценена распространенность генетических мутаций, предрасполагающих кИЛФ. Наиболее частой (35 %) является мутация MUC5B (муцин 5В), реже (в пределах 3 %) регистрируются мутации, касающиеся сурфактантных протеинов С и А (SPC и SPA), а также теломераз
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Гены теломераз – обратной транскриптазы теломеразы (TERT) и теломеразы мРНК для синтеза теломер (TERС) – имеют очень важное значение, поскольку биологическая роль теломер состоит в защите хромосом от повреждения.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    16840
    Prefix
    Кроме перечисленных геномных факторов, в качестве одного из предрасполагающих при семейном ИЛФ рассматривается ген ELMOD2, локализованный в хромосоме 4q31 и экспрессируемый в легочных эпителиоцитах и альвеолярных макрофагах
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Уровень экспрессии мРНК ELMOD2значительно снижен в легочной ткани больных ИЛФ, что ассоциируется с повреждением эпителиоцитов и фиброгенезом. Частота и распространенность ИЛФ Считается, что в последние годы число больных ИЛФ увеличилось.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    17581
    Prefix
    Эти различия можно объяснить следующими причинами: отсутствие четких и общепринятых диагностических критериев (не только рентгенологических, но и морфологических), отличия в дизайнах исследования (использование узкой или широкой дефиниции ИЛФ), возрастной состав пациентов и т. п. По результатам исследования
    Exact
    [11]
    Suffix
    установлено, что заболеваемость ИЛФ составляет 6,8 и 16,3 на 100 тыс. населения в зависимости от использования узкой или широкой дефиниции ИЛФ соответственно, а согласно данным исследования, проведенного в New Mexico(1997–2005), показана заболеваемость 11 и 7 случаев на 100 тыс. населения среди мужчин и женщин соответственно [12].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    17930
    Prefix
    По результатам исследования [11] установлено, что заболеваемость ИЛФ составляет 6,8 и 16,3 на 100 тыс. населения в зависимости от использования узкой или широкой дефиниции ИЛФ соответственно, а согласно данным исследования, проведенного в New Mexico(1997–2005), показана заболеваемость 11 и 7 случаев на 100 тыс. населения среди мужчин и женщин соответственно
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Показатели распространенности ИЛФ в США – 14,0–27,9 и 42,7–63,0 случаев на 100 тыс. при использовании узкой и широкой дефиниции ИЛФ соответственно [13]. Отмечено повышение показателей заболеваемости в зависимости от возраста: болезнь возникает чаще в 6-й и 7-й декадах жизни.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    18113
    Prefix
    дефиниции ИЛФ соответственно, а согласно данным исследования, проведенного в New Mexico(1997–2005), показана заболеваемость 11 и 7 случаев на 100 тыс. населения среди мужчин и женщин соответственно [12]. Показатели распространенности ИЛФ в США – 14,0–27,9 и 42,7–63,0 случаев на 100 тыс. при использовании узкой и широкой дефиниции ИЛФ соответственно
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Отмечено повышение показателей заболеваемости в зависимости от возраста: болезнь возникает чаще в 6-й и 7-й декадах жизни. Большинство заболевших – курильщики или экскурильщики.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    18584
    Prefix
    Согласно предварительным расчетным данным, полученным на основе результатов опроса в крупных пульмонологических центрах Российской Федерации, распространенность ИЛФ в России составляет около 9–11 случаев на 100 тыс., а в других странах – 4–6 случаев на 100 тыс.
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В европейских странах заболеваемость ИЛФ составляет: в Чешской Республике – 0,94; в Дании – 2,17; в Испании – 3,0; в Норвегии – 4,3; в Великобритании – 7,9, а распространенность – в Чешской Республике – 6,5–12,1; в Финляндии – 16–18; в Норвегии – 23,4 [13] на 100 тыс.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    18876
    Prefix
    В европейских странах заболеваемость ИЛФ составляет: в Чешской Республике – 0,94; в Дании – 2,17; в Испании – 3,0; в Норвегии – 4,3; в Великобритании – 7,9, а распространенность – в Чешской Республике – 6,5–12,1; в Финляндии – 16–18; в Норвегии – 23,4
    Exact
    [13]
    Suffix
    на 100 тыс. Клиническая картина ИЛФ Заболевание чаще всего встречается у пациентов в возрасте старше 50 лет. Частота заболевания увеличиПульмонология. 2016; 26 (4): 399–419 вается с возрастом и преобладает после 60–70 лет [4].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    19139
    Prefix
    Клиническая картина ИЛФ Заболевание чаще всего встречается у пациентов в возрасте старше 50 лет. Частота заболевания увеличиПульмонология. 2016; 26 (4): 399–419 вается с возрастом и преобладает после 60–70 лет
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Отмечается преобладание заболевания у мужчин, соотношение полов составляет примерно 1,7 : 1 соответственно [15]. У большинства пациентов на момент обследования анамнез заболевания составляет до 1–3 лет, очень редко – < 3 мес. [16].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    19262
    Prefix
    Частота заболевания увеличиПульмонология. 2016; 26 (4): 399–419 вается с возрастом и преобладает после 60–70 лет [4]. Отмечается преобладание заболевания у мужчин, соотношение полов составляет примерно 1,7 : 1 соответственно
    Exact
    [15]
    Suffix
    . У большинства пациентов на момент обследования анамнез заболевания составляет до 1–3 лет, очень редко – < 3 мес. [16]. Основной жалобой больных является одышка во время физических нагрузок.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    19384
    Prefix
    Отмечается преобладание заболевания у мужчин, соотношение полов составляет примерно 1,7 : 1 соответственно [15]. У большинства пациентов на момент обследования анамнез заболевания составляет до 1–3 лет, очень редко – < 3 мес.
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Основной жалобой больных является одышка во время физических нагрузок. По мере развития заболевания отмечается нарастание одышки вплоть до полной инвалидизации – из-за одышки больной не способен произнести фразу, не может ходить, обслуживать себя [4, 16].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    19666
    Prefix
    По мере развития заболевания отмечается нарастание одышки вплоть до полной инвалидизации – из-за одышки больной не способен произнести фразу, не может ходить, обслуживать себя
    Exact
    [4, 16]
    Suffix
    . Пациенты успевают адаптироваться к своей одышке, т. к. болезнь прогрессирует довольно медленно, активность постепенно снижается и они переходят к более пассивному образу жизни. Частым симптомом ИЛФ является сухой (около 75 %), иногда продуктивный (до 20–30 %) кашель, а также продукция гнойной мокроты, особенно у больных с тяжелыми формами ИЛФ [4].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    20044
    Prefix
    Пациенты успевают адаптироваться к своей одышке, т. к. болезнь прогрессирует довольно медленно, активность постепенно снижается и они переходят к более пассивному образу жизни. Частым симптомом ИЛФ является сухой (около 75 %), иногда продуктивный (до 20–30 %) кашель, а также продукция гнойной мокроты, особенно у больных с тяжелыми формами ИЛФ
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Лихорадка и кровохарканье для ИЛФ нехарактерны. Другими симптомами могут быть общая слабость, изменение ногтевых фаланг в виде барабанных палочек (50–90 %), снижение массы тела [4, 16].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    20240
    Prefix
    Частым симптомом ИЛФ является сухой (около 75 %), иногда продуктивный (до 20–30 %) кашель, а также продукция гнойной мокроты, особенно у больных с тяжелыми формами ИЛФ [4]. Лихорадка и кровохарканье для ИЛФ нехарактерны. Другими симптомами могут быть общая слабость, изменение ногтевых фаланг в виде барабанных палочек (50–90 %), снижение массы тела
    Exact
    [4, 16]
    Suffix
    . Характерным аускультативным признаком при ИЛФ является конечно-инспираторная крепитация, сравниваемая с застежкой (хрипы Velcro). Крепитация при ИЛФ выслушивается на высоте вдоха, т. е. в конечно-инспираторный период.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    20595
    Prefix
    Крепитация при ИЛФ выслушивается на высоте вдоха, т. е. в конечно-инспираторный период. На ранних стадиях она негромкая и высокая по частоте (fine crackles), на поздних – грубая (coarse crackles)
    Exact
    [17]
    Suffix
    . По мере прогрессирования заболевания появляются признаки дыхательной недостаточности и легочной гипертензии (ЛГ): диффузный серо-пепельный цианоз, усиление II тона над легочной артерией, тахикардия, S3-галоп, набухание шейных вен, периферические отеки [1].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    20880
    Prefix
    По мере прогрессирования заболевания появляются признаки дыхательной недостаточности и легочной гипертензии (ЛГ): диффузный серо-пепельный цианоз, усиление II тона над легочной артерией, тахикардия, S3-галоп, набухание шейных вен, периферические отеки
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Следует подчеркнуть, что описанная клиническая картина может наблюдаться и при других диффузных заболеваниях легких, поэтому клинических признаков для установления диагноза ИЛФ [1] недостаточно.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    21081
    Prefix
    Следует подчеркнуть, что описанная клиническая картина может наблюдаться и при других диффузных заболеваниях легких, поэтому клинических признаков для установления диагноза ИЛФ
    Exact
    [1]
    Suffix
    недостаточно. Лабораторные тесты обычно не имеют большого значения при ИЛФ: у ≤50 % больных ИЛФ отмечается умеренное повышение скорости оседания эритроцитов и сывороточного уровня общей лактатдегидрогеназы, у ≤20 % – умеренно повышенные титры ревматоидного и антинуклеарного факторов [15].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    21398
    Prefix
    Лабораторные тесты обычно не имеют большого значения при ИЛФ: у ≤50 % больных ИЛФ отмечается умеренное повышение скорости оседания эритроцитов и сывороточного уровня общей лактатдегидрогеназы, у ≤20 % – умеренно повышенные титры ревматоидного и антинуклеарного факторов
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Диагностика Диагностические критерии и алгоритм для взрослых больных с ИЗЛ и подозрением на ИЛФ представлены на рис. 1. Для постановки точного диагноза необходимо тщательное исключение альтернативных заболеваний при многопрофильном (мультидисциплинарном) обсуждении с участием пульмонологов, рентгенологов и морфологов, имеющих опыт диагностики ИЗЛ.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    21879
    Prefix
    Для постановки точного диагноза необходимо тщательное исключение альтернативных заболеваний при многопрофильном (мультидисциплинарном) обсуждении с участием пульмонологов, рентгенологов и морфологов, имеющих опыт диагностики ИЗЛ. Если такое обсуждение невозможно, рекомендуется направить пациента на консультацию к соответствующим экспертам
    Exact
    [1, 3]
    Suffix
    . Диагностические критерии ИЛФ При установлении диагноза ИЛФ требуется наличие следующих признаков: • исключение других известных причин ИЗЛ, например профессиональных и бытовых воздействий, заболеваний соединительной ткани и проявлений лекарственной токсичности; Подозрение на ИЛФ Выявлены причины ИЗЛ?
    (check this in PDF content)

  27. Start
    22515
    Prefix
    КТВР Хирургическая биопсия легких ИЛФИЛФ / не ИЛФне ИЛФ Да Нет ОИП Нет ОИП ОИП Возможная ОИП / вероятная ОИП Неклассифицируемый фиброз Нет ОИП Мультидисциплинарная дискуссия Рис. 1. Диагностический алгоритм ИЛФ Figure 1. Diagnostic algorithm of IPF Таблица 3 КТВР[признаки ОИП [1] Table 3 HRCT signs of usual interstitial pneumonia (UIP)
    Exact
    [1]
    Suffix
    Картина ОИПВозможная картина ОИППризнаки, противоречащие картине ОИП Преобладание в базальных, кортикальных Преобладание в базальных, кортикальныхПреобладание симптома «матового стекла» отделах легкихотделах легких Диффузные ретикулярные измененияДиффузные ретикулярные измененияУчастки консолидации «Сотовое» легкое, с / без тракционных Отсутствие любых признаков, противоре9 Одиночные очаги бронхо
    (check this in PDF content)

  28. Start
    23836
    Prefix
    Таким образом, точность диагноза ИЛФ возрастает при клиническом, рентгенологическом и гистологическом совпадении и завершается многопрофильным (мульдисциплинарным) обсуждением специалистами, имеющими опыт диагностики ИЗЛ
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Особенно это касается случаев, в которых гистологические и рентгенологические признаки не совпадают (например, КТВР не соответствует ОИП, но гистологически обнаруживается именно ОИП).
    (check this in PDF content)

  29. Start
    24163
    Prefix
    Особенно это касается случаев, в которых гистологические и рентгенологические признаки не совпадают (например, КТВР не соответствует ОИП, но гистологически обнаруживается именно ОИП). Выявление паттерна ОИП при КТВР или гистологическом исследовании не обладает 100%-ной специфичностью для ИЛФ
    Exact
    [1, 3]
    Suffix
    . Описаны случаи разных гистологических паттернов при хирургической биопсии, полученной из разных участков легочной ткани. Случаи сочетания паттерна ОИП и фиброзной неспецифической интерстициальной пневмонии (НСИП) (дискордантная ОИП) протекают аналогично случаям с паттерном ОИП во всех отделах легкого (конкордантная ОИП) [19, 20].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    24528
    Prefix
    Случаи сочетания паттерна ОИП и фиброзной неспецифической интерстициальной пневмонии (НСИП) (дискордантная ОИП) протекают аналогично случаям с паттерном ОИП во всех отделах легкого (конкордантная ОИП)
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Это подтверждает необходимость получения хирургических биоптатов при подозрении на ИЛФ из нескольких долей легкого. Учитывая высококачественные доказательства, касающиеся специфичности КТВР в выявлении гистологического паттерна ОИП, хирургическая биопсия легкого не является обязательной [1, 3].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    24837
    Prefix
    Это подтверждает необходимость получения хирургических биоптатов при подозрении на ИЛФ из нескольких долей легкого. Учитывая высококачественные доказательства, касающиеся специфичности КТВР в выявлении гистологического паттерна ОИП, хирургическая биопсия легкого не является обязательной
    Exact
    [1, 3]
    Suffix
    . В нескольких исследованиях проводилось сравнение видеоассистированной торакоскопии и открытой торакотомии [21, 22]. Диагностическая ценность биоптатов, полученных при помощи обоих методов, одинаковая, однако видеоассистированная торакоскопия сопровождается меньшим числом осложнений и меньшей длительностью пребывания больных в стационаре, чем открытая торакотомия, поэтом
    (check this in PDF content)

  32. Start
    24961
    Prefix
    Учитывая высококачественные доказательства, касающиеся специфичности КТВР в выявлении гистологического паттерна ОИП, хирургическая биопсия легкого не является обязательной [1, 3]. В нескольких исследованиях проводилось сравнение видеоассистированной торакоскопии и открытой торакотомии
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . Диагностическая ценность биоптатов, полученных при помощи обоих методов, одинаковая, однако видеоассистированная торакоскопия сопровождается меньшим числом осложнений и меньшей длительностью пребывания больных в стационаре, чем открытая торакотомия, поэтому выбор методики биопсии зависит от хирургического опыта в конкретном стационаре и индивидуальных характеристик паци
    (check this in PDF content)

  33. Start
    25956
    Prefix
    Не следует проводить биопсию легких у пациентов старше 65 лет или с показателями диффузионной способности легких для монооксида углерода (СО), измеренной методом однократного вдоха с задержкой дыхания (DLCO), < 45 %. Окончательное решение о проведении хирургической биопсии легкого принимается с учетом клинической ситуации конкретного больного
    Exact
    [1, 3]
    Suffix
    . В современных руководствах рекомендуется проведение хирургической биопсии легкого только при «возможном ИЛФ» [1, 3]. По данным современных исследований, 30-дневная смертность при биопсии легких составляет около 3–4 % (1,7–22,0 %), что связано с повышенным риском развития обострения ИЛФ после проведения биопсии.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    26074
    Prefix
    Окончательное решение о проведении хирургической биопсии легкого принимается с учетом клинической ситуации конкретного больного [1, 3]. В современных руководствах рекомендуется проведение хирургической биопсии легкого только при «возможном ИЛФ»
    Exact
    [1, 3]
    Suffix
    . По данным современных исследований, 30-дневная смертность при биопсии легких составляет около 3–4 % (1,7–22,0 %), что связано с повышенным риском развития обострения ИЛФ после проведения биопсии.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    26546
    Prefix
    Трансбронхиальная биопсия не является адекватным методом морфологической верификации ОИП, но трансбронхиальная биопсия и БАЛ позволяют исключить другие заболевания из группы ИЗЛ, например саркоидоз, экзогенный аллергический альвеолит и т. д.
    Exact
    [4, 23]
    Suffix
    . Методы визуализации при ИЛФ Визуализация изменений в грудной полости у больных ИЛФ основана на обзорной рентгенографии (РГ) и КТ. Другие методы и методики используются только после КТ по специальным показаниям, обычно в связи с возникновением осложнений или для проведения углубленной дифференциальной диагностики.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    26983
    Prefix
    Другие методы и методики используются только после КТ по специальным показаниям, обычно в связи с возникновением осложнений или для проведения углубленной дифференциальной диагностики. Рентгенография 1. Первичная диагностика изменений в легких осуществляется при обзорной РГ
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Выявленные изменения обычно имеют неспецифичный характер и требуют уточнения с помощью КТ. 2. Важной задачей РГ является разграничение диффузных изменений в грудной полости, характерных для ИЛФ, от локальных изменений при наличии одиночных округлых образованиях, долевых и сегментарных поражений, плевритов и пневмотораксов и других патологических состояний [1]. 3.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    27372
    Prefix
    Важной задачей РГ является разграничение диффузных изменений в грудной полости, характерных для ИЛФ, от локальных изменений при наличии одиночных округлых образованиях, долевых и сегментарных поражений, плевритов и пневмотораксов и других патологических состояний
    Exact
    [1]
    Suffix
    . 3. Примерно у 10 % больных ИЛФ изменения в легочной ткани могут не выявляться при РГ. 4. В типичных случаях при РГ выявляются диффузные изменения легочной ткани в виде мелкосетчатой (мелкоячеистой) деформации легочного рисунка за счет интерстициального компонента [24].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    27661
    Prefix
    Примерно у 10 % больных ИЛФ изменения в легочной ткани могут не выявляться при РГ. 4. В типичных случаях при РГ выявляются диффузные изменения легочной ткани в виде мелкосетчатой (мелкоячеистой) деформации легочного рисунка за счет интерстициального компонента
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Обычно они носят двусторонний характер, более выражены в кортикальных отделах легких, прежде всего над диафрагмой. Типичным является уменьшение объема легких, что проявляется более высоким расположением купола диафрагмы и более горизонтальным расположением сердечной тени.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    28472
    Prefix
    Компьютерная томография КТ позволяет более точно, чем РГ и линейная томография, оценить состояние легочной ткани при ИЛФ, выявить характерные признаки заболевания и выбрать место для биопсии, если в этом есть необходимость
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Поэтому КТ является обязательным методом обследования для всех пациентов с предполагаемым ИЛФ. Показания к КТ: • детальная оценка характера изменений в грудной полости, выявленных при РГ у пациентов с клиническими признаками ИЛФ; Пульмонология. 2016; 26 (4): 399–419 • выявление изменений в грудной полости у пациентов с клиническими признаками ИЛФ (одышка, рестрикция и др.) при отсут
    (check this in PDF content)

  40. Start
    31295
    Prefix
    Основными признаками ОИП при КТВР являются диффузные двухсторонние ретикулярные изменения; в сочетании с мелкими субплевральными воздушными кистами («сотовое» легкое) и / или тракционными бронхоэктазами; преобладание изменений в кортикальных и базальных отделах легких (рис. 2)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . При отсутствии «сотового» легкого и наличии остальных признаков рентгенологическая картина ОИП становится лишь «возможной», что может потребовать проведения открытой биопсии при отсутствии противопоказаний со стороны пациента.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    32283
    Prefix
    консолидации, одиночные очаги и очаговые диссеминации, преобладание изменений в верхних и средних отделах легких, перибронховаскулярное распределение изменений, воздушные кисты вне кортикальных отделов, буллезная эмфизема. «Сотовое»легкое – группа воздушных кист, обычно сходного размера – от 2–3 до 10 мм, расположенные субплеврально и имеющие четко отчерченные стенки
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Кисты имеют округлую форму, стенки их • определение места биопсии легочной ткани у пациентов с возможным ИЛФ; • оценка динамики процесса на фоне лечения в сравнении с предшествующими КТ исследованиями; • дифференциальная диагностика диффузных изменений в легких, выявленных при РГ грудной полости.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    34643
    Prefix
    Расположение кист вдоль висцеральной плевры в несколько рядов является исключительно характерным признаком ОИП, в т. ч. у пациентов с ИЛФ. Тракционные бронхоэктазы представляют собой неравномерное расширение просветов бронхов и бронхиол, вызванное сморщиванием и растяжением (тракцией) легочной ткани в результате фиброза
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Расширенные бронхи в продольном сечении отображаются как полоски воздуха с тонкими волнистыми стенками (рис. 4). В поперечном сечении они могут определяться в виде воздушных кист.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    35277
    Prefix
    Ретикулярные изменения – скиалогический феномен при КТВР – представляет собой сеть из относительно тонких перекрещивающихся линий, имеющих форму колец, многоугольников или параллельных линий
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Изменения возникают на фоне неизменной или уплотненной по типу «матового стекла» легочной ткани (рис. 5). Анатомически ретикулярная сеть представлена измененным легочным интерстицием. При ОИП эти изменения обусловлены преимущественным утолщением внутридольковых интерстициальных структур, диаметр отдельных ячеек не превышает 1 см.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    37662
    Prefix
    Выявление 3 основных признаков ОИП (кортикальное / базальное распределение, ретикулярные изменения и «сотовое» легкое / тракционные бронхоэктазы) при отсутствии или малой выраженности признаков, противоречащих этому патологическому процессу, позволяет правильно определить характер изменений у > 90 % пациентов
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В большинстве случаев такая типичная КТВР-картина в сочетании с клинической симптоматикой позволяет избежать выполнения открытой биопсии легкого. Типичная КТВР-картина ОИП у больных с ИЛФ наблюдается в 30–50 % случаев [27].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    37901
    Prefix
    В большинстве случаев такая типичная КТВР-картина в сочетании с клинической симптоматикой позволяет избежать выполнения открытой биопсии легкого. Типичная КТВР-картина ОИП у больных с ИЛФ наблюдается в 30–50 % случаев
    Exact
    [27]
    Suffix
    . В остальных случаях неопределенные данные КТВР могут быть поводом для проведения открытой биопсии. Изменения, характерные для ОИП, выявляются при КТВР вне зависимости от причины развития легочного фиброза.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    40084
    Prefix
    жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) (при возможности лучше измерить общую емкость легких, показатели которой составляют сумму значений жизненной емкости легких и остаточного объема легких) и измерение DLCO. При проведении легочных функциональных тестов у больных ИЛФ обычно выявляются рестриктивные вентиляционные нарушения с уменьшением легочных объемов и снижением DLCO
    Exact
    [28]
    Suffix
    . На ранних стадиях ИЛФ может быть выявлено изолированное снижение DLCOпри нормальных легочных объемах. При сочетании ИЛФ и эмфиземы может наблюдаться смешанный тип вентиляционных нарушений (сохранение уровня легочных объемов, получаемых при бодиплетизмографическом исследовании при непропорциональном снижении DLCO) [29, 30].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    40418
    Prefix
    При сочетании ИЛФ и эмфиземы может наблюдаться смешанный тип вентиляционных нарушений (сохранение уровня легочных объемов, получаемых при бодиплетизмографическом исследовании при непропорциональном снижении DLCO)
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    . Прогностическая значимость ФЖЕЛ, измеренной при диагностике ИЛФ, изучена не до конца, тогда как значение DLCO(с коррекцией по гемоглобину) позволяет оценить выживаемость больных ИЛФ: DLCO< 40 %долж.является достоверным ФР смерти [31].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    40676
    Prefix
    Прогностическая значимость ФЖЕЛ, измеренной при диагностике ИЛФ, изучена не до конца, тогда как значение DLCO(с коррекцией по гемоглобину) позволяет оценить выживаемость больных ИЛФ: DLCO< 40 %долж.является достоверным ФР смерти
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Также доказано, что десатурация (снижение насыщения гемоглобина кислородом < 88 %) при проведении 6-минутного шагового теста (6-МШТ), выявленная при постановке диагноза ИЛФ, является достоверным прогностическим фактором при ИЛФ [1].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    40933
    Prefix
    Также доказано, что десатурация (снижение насыщения гемоглобина кислородом < 88 %) при проведении 6-минутного шагового теста (6-МШТ), выявленная при постановке диагноза ИЛФ, является достоверным прогностическим фактором при ИЛФ
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Тем не менее для определения роли других показателей (пройденного расстояния при проведении 6-МШТ и частоты сердечных сокращений – ЧСС) нагрузочного тестирования требуются дополнительные исследования.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    41282
    Prefix
    Тем не менее для определения роли других показателей (пройденного расстояния при проведении 6-МШТ и частоты сердечных сокращений – ЧСС) нагрузочного тестирования требуются дополнительные исследования. ФЖЕЛ позволяет эффективно мониторировать течение ИЛФ: минимальная клинически значимая разница для ФЖЕЛ составляет 3–5 %
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Расстояние, пройденное за 6 мин, также дает объективную и клинически значимую информацию о функциональном состоянии больных с ИЛФ, минимальная клинически значимая разница составляет 22–37 м [33].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    41495
    Prefix
    Расстояние, пройденное за 6 мин, также дает объективную и клинически значимую информацию о функциональном состоянии больных с ИЛФ, минимальная клинически значимая разница составляет 22–37 м
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Изменения функциональных показателей во времени являются важными прогностическими факторами смерти при ИЛФ. Снижение ФЖЕЛ ≥10 %исх. или DLCO≥15 % в течение 6–12 мес. позволяет Рис. 5.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    42292
    Prefix
    Typical HRCT signs: peripheral reticular abnormalities due to interlobular septal thickening; moderate honeycombing кого и тракционных бронхоэктазов «матовое стекло» http://journal.pulmonology.ru выявить больных с более высокой вероятностью смертельного исхода
    Exact
    [1]
    Suffix
    . На ранних этапах заболевания газовый анализ артериальной крови, выполненный в покое, практически не изменен, хотя при физической нагрузке уже происходит десатурация, что отражается снижением РаО2и расширением альвеолоартериального градиента (АаРО2).
    (check this in PDF content)

  53. Start
    43750
    Prefix
    В 12–14 % наблюдений развивается периферический рак легких с преобладанием аденокарциномы со стелющимся ростом (устаревший термин – бронхиолоальвеолярный рак). Изменения ткани легких носят двусторонний, мозаичный характер с чередованием пораженных и участков обычного строения
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Гистологические признаки ОИП разделяют на 2 группы – «большие» и «малые». К «большим» признакам относятся фибробластические (миофибробластические) фокусы с участками интерстициального хронического воспаления и фиброза (рис. 6), формирующиеся преимущественно в зонах бронхиолоальвеолярных переходов; очаговое вовлечение ткани легкого преимущественно в подплевральных / парасепт
    (check this in PDF content)

  54. Start
    44802
    Prefix
    нейтрофилов; бронхиолярная и плоскоклеточная метаплазия эпителия, костная и жировая метаплазия интерстиция; эндогенная липидная пневмония; минимальные проявления плеврита, фиброза плевры; субплевральные буллы; эозинофильная инфильтрация; очаговые внутриальвеолярные скопления фибрина. Для ИЛФ нехарактерно наличие неорганической пыли, гранулем и клеток Лангерганса
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Фибробластические (миофибробластические) фокусы не являются строго специфичным признаком ОИП, однако их наличие важно для установления диагноза. «Сотовые» изменения обнаруживаются в большинстве операционных биопсий ткани легких, они представляют собой воздушные пространства разной формы и размеров, обычно выстланные кубическим эпителием, среди очагов фиброза.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    47269
    Prefix
    Осложнением ОИП является вирусное и бактериальное воспаление в неповрежденной ткани легких. При вирусных осложнениях морфологические изменения в легких напоминают ДАП, при бактериальных – картина экссудативной бактериальной бронхопневмонии вне зон фиброза
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Естественное течение и прогноз ИЛФ Естественное течение ИЛФ обусловлено постепенным ремоделированием легочной ткани, в основе которого лежит прогрессирующее фибротическое повреждение, начинающееся с микроскопических субплевральных фибробластических фокусов, постепенно распространяющееся по легочной ткани в виде фиброза и заканчивающееся макроскопическими изменениями, хара
    (check this in PDF content)

  56. Start
    48381
    Prefix
    эквивалентом естественного течения ИЛФ является нарастание респираторных симптомов (в первую очередь одышки и кашля), снижение показателей легочной функции, увеличение фиброзных изменений на КТВР, развитие острой дыхательной недостаточности и наступление смерти. Наиболее частой (60 %) ее причиной при ИЛФ является прогрессирующая дыхательная недостаточность
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Кроме того, причинами летальных исходов у таких больных являются ишемическая болезнь сердца, ТЭЛА и рак легкого. Помимо прогрессирующего течения, характерной особенностью естественного течения ИЛФ является возраст больных: в большинстве случаев манифестация болезни отмечается у лиц старше 60 лет, что, очевидно, связано с механизмами старения.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    48919
    Prefix
    течения, характерной особенностью естественного течения ИЛФ является возраст больных: в большинстве случаев манифестация болезни отмечается у лиц старше 60 лет, что, очевидно, связано с механизмами старения. По результатам ретроспективных исследований, проведенных среди больных ИЛФ, показано, что медиана выживаемости от момента постановки диагноза составляет от 2 до 3 лет
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Вместе с тем у больных с сохранной легочной функцией этот показатель может быть выше. Так, от момента появления первых симптомов ИЛФ (в т. ч. при отсутствии у пациентов респираторных симптомов и с нормальной легочной функцией, но с характерными КТ-изменениями) медиана выживаемости значительно выше – около 6 лет [37].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    49250
    Prefix
    Так, от момента появления первых симптомов ИЛФ (в т. ч. при отсутствии у пациентов респираторных симптомов и с нормальной легочной функцией, но с характерными КТ-изменениями) медиана выживаемости значительно выше – около 6 лет
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Различия продолжительности жизни в зависимости от времени появления первых симптомов или постановки диагноза свидетельствуют, с одной стороны, о гиподиагностике ИЛФ, а с другой – о возможной субклинической стадии заболевания, когда морфологические изменения опережают клинико-функциональные нарушения.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    49629
    Prefix
    Различия продолжительности жизни в зависимости от времени появления первых симптомов или постановки диагноза свидетельствуют, с одной стороны, о гиподиагностике ИЛФ, а с другой – о возможной субклинической стадии заболевания, когда морфологические изменения опережают клинико-функциональные нарушения. Выделяются несколько вариантов течения ИЛФ
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Наиболее частым из них является медленное, постепенное прогрессирование болезни в течение нескольких лет. У небольшой части больных состояние остается стабильным на протяжении достаточно длительного времени; наименее благоприятный вариант ИЛФ характеризуется быстрым прогрессированием заболевания.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    50862
    Prefix
    Вместе с тем эксперты считают важным выделение больных с высоким риском летального исхода в течение ближайших 2 лет, что диктуется необходимостью своевременного обсуждения вопроса о трансплантации легких. В качестве предикторов высокого риска смерти приводятся следующие клинико-функциональные параметры
    Exact
    [1]
    Suffix
    : • усиление одышки; • снижение ФЖЕЛ ≥10 % в течение 6–12 мес.; •DLCO≤40 %долж.или снижение в динамике ≥15 %; • повышение PO2(A–a) > 15 мм рт. ст;. • 6-МШТ: десатурация кислорода < 88 %, уменьшение пройденного расстояния, увеличение длительности восстановления ЧСС; • среднее давление в легочной артерии (ДЛАср.) >25 мм рт. ст. в покое.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    51551
    Prefix
    Обострение ИЛФ Клиническое течение ИЛФ обычно является хроническим и медленно прогрессирующим, однако у некоторых пациентов наблюдается быстрое прогрессирование заболевания. Согласно недавним наблюдениям показано, что у небольшого числа (около 5–15 %) больных ИЛФ могут развиваться острые ухудшения клинического состояния
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Эти эпизоды могут развиваться на фоне пневмонии, ТЭЛА, пневмоторакса, сердечной недостаточности [40]. Если причина острого ухудшения не установлена, используется термин «обострение ИЛФ» [39, 41].
    (check this in PDF content)

  62. Start
    51662
    Prefix
    Согласно недавним наблюдениям показано, что у небольшого числа (около 5–15 %) больных ИЛФ могут развиваться острые ухудшения клинического состояния [39]. Эти эпизоды могут развиваться на фоне пневмонии, ТЭЛА, пневмоторакса, сердечной недостаточности
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Если причина острого ухудшения не установлена, используется термин «обострение ИЛФ» [39, 41]. В настоящее время неясно, является обострение ИЛФ простым проявлением недиагностированного осложнения, такого как вирусная инфекция или ТЭЛА, или http://journal.pulmonology.ru представляет собой прогрессирование патологического процесса, лежащего в основе собственно ИЛФ.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    51752
    Prefix
    Согласно недавним наблюдениям показано, что у небольшого числа (около 5–15 %) больных ИЛФ могут развиваться острые ухудшения клинического состояния [39]. Эти эпизоды могут развиваться на фоне пневмонии, ТЭЛА, пневмоторакса, сердечной недостаточности [40]. Если причина острого ухудшения не установлена, используется термин «обострение ИЛФ»
    Exact
    [39, 41]
    Suffix
    . В настоящее время неясно, является обострение ИЛФ простым проявлением недиагностированного осложнения, такого как вирусная инфекция или ТЭЛА, или http://journal.pulmonology.ru представляет собой прогрессирование патологического процесса, лежащего в основе собственно ИЛФ.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    52296
    Prefix
    неясно, является обострение ИЛФ простым проявлением недиагностированного осложнения, такого как вирусная инфекция или ТЭЛА, или http://journal.pulmonology.ru представляет собой прогрессирование патологического процесса, лежащего в основе собственно ИЛФ. В недавнем исследовании экспрессии генов у больных с обострением ИЛФ инфекционная этиология этого события не подтверждена
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Исторически критериями обострения ИЛФ являются беспричинное нарастание одышки в течение 1 мес., документированная гипоксемия (ухудшение или тяжелое нарушение газообмена), свежие альвеолярные инфильтраты, выявленные при РГ легких, отсутствие другого объяснения, такого как экстрапаренхиматозные причины (пневмоторакс, плевральный выпот, ТЭЛА) или сердечная недостаточность и об
    (check this in PDF content)

  65. Start
    52727
    Prefix
    ИЛФ являются беспричинное нарастание одышки в течение 1 мес., документированная гипоксемия (ухудшение или тяжелое нарушение газообмена), свежие альвеолярные инфильтраты, выявленные при РГ легких, отсутствие другого объяснения, такого как экстрапаренхиматозные причины (пневмоторакс, плевральный выпот, ТЭЛА) или сердечная недостаточность и объемная перегрузка (табл. 4)
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Обострение может возникать в любой момент заболевания и иногда становится 1-м проявлением ИЛФ [43]. Обострение ИЛФ сопровождается усилением кашля, лихорадкой, увеличением объема мокроты [41, 43].
    (check this in PDF content)

  66. Start
    52840
    Prefix
    или тяжелое нарушение газообмена), свежие альвеолярные инфильтраты, выявленные при РГ легких, отсутствие другого объяснения, такого как экстрапаренхиматозные причины (пневмоторакс, плевральный выпот, ТЭЛА) или сердечная недостаточность и объемная перегрузка (табл. 4) [39]. Обострение может возникать в любой момент заболевания и иногда становится 1-м проявлением ИЛФ
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Обострение ИЛФ сопровождается усилением кашля, лихорадкой, увеличением объема мокроты [41, 43]. ФР обострения ИЛФ не установлены, но сообщается о развитии острой дыхательной декомпенсации после торакальных хирургических операций [44], БАЛ [45], назначения некоторых лекарственных препаратов (противоопухолевые, биологические препараты, интерфероны и др.) [39].
    (check this in PDF content)

  67. Start
    52945
    Prefix
    Обострение может возникать в любой момент заболевания и иногда становится 1-м проявлением ИЛФ [43]. Обострение ИЛФ сопровождается усилением кашля, лихорадкой, увеличением объема мокроты
    Exact
    [41, 43]
    Suffix
    . ФР обострения ИЛФ не установлены, но сообщается о развитии острой дыхательной декомпенсации после торакальных хирургических операций [44], БАЛ [45], назначения некоторых лекарственных препаратов (противоопухолевые, биологические препараты, интерфероны и др.) [39].
    (check this in PDF content)

  68. Start
    53097
    Prefix
    Обострение ИЛФ сопровождается усилением кашля, лихорадкой, увеличением объема мокроты [41, 43]. ФР обострения ИЛФ не установлены, но сообщается о развитии острой дыхательной декомпенсации после торакальных хирургических операций
    Exact
    [44]
    Suffix
    , БАЛ [45], назначения некоторых лекарственных препаратов (противоопухолевые, биологические препараты, интерфероны и др.) [39]. Однако остается неясным, провоцируют ли эти события истинное обострение ИЛФ или являются причиной соответствующих осложнений.
    (check this in PDF content)

  69. Start
    53108
    Prefix
    Обострение ИЛФ сопровождается усилением кашля, лихорадкой, увеличением объема мокроты [41, 43]. ФР обострения ИЛФ не установлены, но сообщается о развитии острой дыхательной декомпенсации после торакальных хирургических операций [44], БАЛ
    Exact
    [45]
    Suffix
    , назначения некоторых лекарственных препаратов (противоопухолевые, биологические препараты, интерфероны и др.) [39]. Однако остается неясным, провоцируют ли эти события истинное обострение ИЛФ или являются причиной соответствующих осложнений.
    (check this in PDF content)

  70. Start
    53229
    Prefix
    ФР обострения ИЛФ не установлены, но сообщается о развитии острой дыхательной декомпенсации после торакальных хирургических операций [44], БАЛ [45], назначения некоторых лекарственных препаратов (противоопухолевые, биологические препараты, интерфероны и др.)
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Однако остается неясным, провоцируют ли эти события истинное обострение ИЛФ или являются причиной соответствующих осложнений. Прогноз обострения ИЛФ, как правило, неблагоприятный, летальность во время госпитализации достигает 65 % и > 90 % – в течение 6 мес. от начала развития обострения [39].
    (check this in PDF content)

  71. Start
    53537
    Prefix
    Однако остается неясным, провоцируют ли эти события истинное обострение ИЛФ или являются причиной соответствующих осложнений. Прогноз обострения ИЛФ, как правило, неблагоприятный, летальность во время госпитализации достигает 65 % и > 90 % – в течение 6 мес. от начала развития обострения
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Гистологически при обострении ИЛФ развивается острое или организующееся ДАП или реже – организующаяся пневмония в участках относительно сохранной легочной ткани, в стороне от наиболее фиброзированных зон [39].
    (check this in PDF content)

  72. Start
    53758
    Prefix
    Гистологически при обострении ИЛФ развивается острое или организующееся ДАП или реже – организующаяся пневмония в участках относительно сохранной легочной ткани, в стороне от наиболее фиброзированных зон
    Exact
    [39]
    Suffix
    . В отдельных случаях в биоптатах больных с обострением ИЛФ установлена только неосложненная ОИП или организующаяся фаза ДАП без гистологических признаков ОИП [46]. В настоящее время доказанные эффективные методы терапии обострений ИЛФ отсутствуют.
    (check this in PDF content)

  73. Start
    53940
    Prefix
    Гистологически при обострении ИЛФ развивается острое или организующееся ДАП или реже – организующаяся пневмония в участках относительно сохранной легочной ткани, в стороне от наиболее фиброзированных зон [39]. В отдельных случаях в биоптатах больных с обострением ИЛФ установлена только неосложненная ОИП или организующаяся фаза ДАП без гистологических признаков ОИП
    Exact
    [46]
    Suffix
    . В настоящее время доказанные эффективные методы терапии обострений ИЛФ отсутствуют. Пациенту и клиницисту остается рассматривать лишь поддерживающую терапию (кислородотерапия, респираторная поддержка) и вмешательства, не имеющие доказательной базы.
    (check this in PDF content)

  74. Start
    54535
    Prefix
    Многие пациенты с обострением ИФЛ по-прежнему получают системные глюкокортикостероиды (ГКС), однако доказательная база такого подхода отсутствует. Поэтому в настоящее время невозможно предоставить специфические рекомендации о дозах, пути введения и длительности терапии ГКС при обострении ИЛФ
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Также необходим тщательный поиск всех возможных причин обострения ИЛФ и их коррекция [39]. Осложнения и сопутствующие заболевания при ИЛФ Среди наиболее вероятных осложнений ИЛФ следует отметить вторичную ЛГ, формирование «легочного» сердца, ГЭР, эмфизему легких [1].
    (check this in PDF content)

  75. Start
    54631
    Prefix
    Поэтому в настоящее время невозможно предоставить специфические рекомендации о дозах, пути введения и длительности терапии ГКС при обострении ИЛФ [1]. Также необходим тщательный поиск всех возможных причин обострения ИЛФ и их коррекция
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Осложнения и сопутствующие заболевания при ИЛФ Среди наиболее вероятных осложнений ИЛФ следует отметить вторичную ЛГ, формирование «легочного» сердца, ГЭР, эмфизему легких [1]. Течение ИЛФ могут ухудшать и такие внешние стимулы, как курение, вирусная инфекция и т. п.
    (check this in PDF content)

  76. Start
    54809
    Prefix
    Также необходим тщательный поиск всех возможных причин обострения ИЛФ и их коррекция [39]. Осложнения и сопутствующие заболевания при ИЛФ Среди наиболее вероятных осложнений ИЛФ следует отметить вторичную ЛГ, формирование «легочного» сердца, ГЭР, эмфизему легких
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Течение ИЛФ могут ухудшать и такие внешние стимулы, как курение, вирусная инфекция и т. п. ЛГ (повышение ДЛАср.≥25 мм рт. ст. по данным доплер-эхокардиографии (ЭхоКГ) или катетеризации правых камер сердца) является наиболее частым осложнением ИЛФ (по разным данным – 20–84 %).
    (check this in PDF content)

  77. Start
    55355
    Prefix
    Однако следует исключить и другие причины повышения давления в легочной артерии – ТЭЛА, застойная сердечная недостаточность. Формирование ЛГ ведет к усилению одышки, снижению физических резервов пациента, повышению вероятности летального исхода
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Наличие у пациента ГЭРБ сопровождается микроаспирацией и может рассматриваться как ухудшающий течение болезни фактор. Рак легкого встречается у больных ИЛФ приблизительно в 3–12 % случаев [1].
    (check this in PDF content)

  78. Start
    55559
    Prefix
    Наличие у пациента ГЭРБ сопровождается микроаспирацией и может рассматриваться как ухудшающий течение болезни фактор. Рак легкого встречается у больных ИЛФ приблизительно в 3–12 % случаев
    Exact
    [1]
    Suffix
    . ИЛФ во многих случаях рассматривается как ФР возникновения рака легкого (предположительно сходные эпигенетические аберрации и патогенетические механизмы развития и прогрессирования, в частности т. н. аберрантное «заживление раны» при обоих заболеваниях).
    (check this in PDF content)

  79. Start
    56412
    Prefix
    Особого внимания заслуживает сочетание ИЛФ и эмфиземы, получившее в англоязычной литературе название отдельного синдрома сочетания легочного фиброза и эмфиземы (Сombined Pulmonary Fibrosis and Emphysema– CPFE)
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Основанием Таблица 4 Определение и диагностические критерии обострения ИЛФ [39] Table 4 Definition and diagnostic criteria of IPF exacerbation [39] Определение Острое, клинически значимое респираторное ухудшение, характеризующееся новыми, распространенными альвеолярными нарушениями Диагностические критерии: • установленный ранее или конкурентный диагноз ИЛФ • острое ухудшение или развитие од
    (check this in PDF content)

  80. Start
    56491
    Prefix
    Особого внимания заслуживает сочетание ИЛФ и эмфиземы, получившее в англоязычной литературе название отдельного синдрома сочетания легочного фиброза и эмфиземы (Сombined Pulmonary Fibrosis and Emphysema– CPFE) [47]. Основанием Таблица 4 Определение и диагностические критерии обострения ИЛФ
    Exact
    [39]
    Suffix
    Table 4 Definition and diagnostic criteria of IPF exacerbation [39] Определение Острое, клинически значимое респираторное ухудшение, характеризующееся новыми, распространенными альвеолярными нарушениями Диагностические критерии: • установленный ранее или конкурентный диагноз ИЛФ • острое ухудшение или развитие одышки – типично < 1 мес.
    (check this in PDF content)

  81. Start
    56557
    Prefix
    Особого внимания заслуживает сочетание ИЛФ и эмфиземы, получившее в англоязычной литературе название отдельного синдрома сочетания легочного фиброза и эмфиземы (Сombined Pulmonary Fibrosis and Emphysema– CPFE) [47]. Основанием Таблица 4 Определение и диагностические критерии обострения ИЛФ [39] Table 4 Definition and diagnostic criteria of IPF exacerbation
    Exact
    [39]
    Suffix
    Определение Острое, клинически значимое респираторное ухудшение, характеризующееся новыми, распространенными альвеолярными нарушениями Диагностические критерии: • установленный ранее или конкурентный диагноз ИЛФ • острое ухудшение или развитие одышки – типично < 1 мес.
    (check this in PDF content)

  82. Start
    57646
    Prefix
    Синдром CPFE, по разным данным, встречается у 8–50 % больных ИЛФ, преимущественно у лиц мужского пола старших возрастных групп (старше 65 лет), курильщиков и экскурильщиков со стажем курения > 40 пачко-лет
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Клинической особенностью синдрома CPFE является наличие выраженной одышки при нередко нормальных спирографических показателях. Признаки эмфиземы, выявляемые в верхних долях, включают центрилобулярные, парасептальные и буллезные изменения.
    (check this in PDF content)

  83. Start
    58208
    Prefix
    Одним из наиболее частых осложнений синдрома CPFE является ЛГ, которая определяется в 47 % случаев (чаще, чем при ИЛФ) и протекает тяжелее. Наличие ЛГ – плохой прогностический признак: 5-летняя выживаемость у больных с синдромом CPFE в сочетании с ЛГ составляет лишь 25 %, без ЛГ – 75 %
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Формирование ЛГ у больных с синдромом CPFE (> 75 мм рт. ст.), выявляемое при допплер-ЭхоКГ, является предиктором летального исхода. У больных с синдромом CPFE отмечен также высокий риск развития рака легкого (около 33 %), что резко ухудшает прогноз.
    (check this in PDF content)

  84. Start
    58683
    Prefix
    Не исключено, что синдром CPFE является независимым фактором риска развития рака легкого. Влияние на течение и исход ИЛФ таких сопутствующих заболеваний, как ожирение и обструктивное апноэ сна до конца не изучено
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Биомаркеры ИЛФ Данные о прогностическом значении маркеров БАЛ и сыворотки крови немногочисленны и носят ретроспективных характер. С другой стороны, эти биомаркеры недоступны для повседневного клинического использования.
    (check this in PDF content)

  85. Start
    59106
    Prefix
    С другой стороны, эти биомаркеры недоступны для повседневного клинического использования. Высокомолекулярный гликопротеин КL-6 (Krebs vоn den Lunden-6) относится к человеческому муцину MUC1, который продуцируется регенерирующими альвеолоцитами 2-го типа
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Показано, что концентрация KL-6 в сыворотке крови у больных ИЛФ повышается и коррелирует с повышением риска летальности [49]. Маркером, сходным с KL-6, является отечественный маркер альвеоломуцин (3EG5) [50].
    (check this in PDF content)

  86. Start
    59244
    Prefix
    Высокомолекулярный гликопротеин КL-6 (Krebs vоn den Lunden-6) относится к человеческому муцину MUC1, который продуцируется регенерирующими альвеолоцитами 2-го типа [48]. Показано, что концентрация KL-6 в сыворотке крови у больных ИЛФ повышается и коррелирует с повышением риска летальности
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Маркером, сходным с KL-6, является отечественный маркер альвеоломуцин (3EG5) [50]. Сывороточные концентрации сурфактантных протеинов SP-А и SP-D также повышаются при ИЛФ, что может являться прогнозом выживаемости [51].
    (check this in PDF content)

  87. Start
    59336
    Prefix
    Показано, что концентрация KL-6 в сыворотке крови у больных ИЛФ повышается и коррелирует с повышением риска летальности [49]. Маркером, сходным с KL-6, является отечественный маркер альвеоломуцин (3EG5)
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Сывороточные концентрации сурфактантных протеинов SP-А и SP-D также повышаются при ИЛФ, что может являться прогнозом выживаемости [51]. Также продемонстрирована взаимосвязь между сывороточным CCL18, другими цитокинами, сывороточным мозговым натрийуретическим пептидом и летальностью [52, 53].
    (check this in PDF content)

  88. Start
    59489
    Prefix
    Маркером, сходным с KL-6, является отечественный маркер альвеоломуцин (3EG5) [50]. Сывороточные концентрации сурфактантных протеинов SP-А и SP-D также повышаются при ИЛФ, что может являться прогнозом выживаемости
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Также продемонстрирована взаимосвязь между сывороточным CCL18, другими цитокинами, сывороточным мозговым натрийуретическим пептидом и летальностью [52, 53]. Исследование ММП в крови и БАЛ позволяют предположить, что ММП-1 и ММП-7 тоже повышаются у больных ИЛФ, а уровень ММП-7 может коррелировать с тяжестью заболевания [54].
    (check this in PDF content)

  89. Start
    59656
    Prefix
    Сывороточные концентрации сурфактантных протеинов SP-А и SP-D также повышаются при ИЛФ, что может являться прогнозом выживаемости [51]. Также продемонстрирована взаимосвязь между сывороточным CCL18, другими цитокинами, сывороточным мозговым натрийуретическим пептидом и летальностью
    Exact
    [52, 53]
    Suffix
    . Исследование ММП в крови и БАЛ позволяют предположить, что ММП-1 и ММП-7 тоже повышаются у больных ИЛФ, а уровень ММП-7 может коррелировать с тяжестью заболевания [54]. Концентрация SP-А может прогнозировать летальность [55].
    (check this in PDF content)

  90. Start
    59839
    Prefix
    Также продемонстрирована взаимосвязь между сывороточным CCL18, другими цитокинами, сывороточным мозговым натрийуретическим пептидом и летальностью [52, 53]. Исследование ММП в крови и БАЛ позволяют предположить, что ММП-1 и ММП-7 тоже повышаются у больных ИЛФ, а уровень ММП-7 может коррелировать с тяжестью заболевания
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Концентрация SP-А может прогнозировать летальность [55]. Прогностическое значение цитологического анализа БАЛ при ИЛФ не установлено [56]. Согласно предварительным доказательствам, наличие циркулирующих фиброцитов (мезенхимальных клеток-предшественников) связано с более низкой краткосрочной выживаемостью больных ИЛФ [57].
    (check this in PDF content)

  91. Start
    59901
    Prefix
    Исследование ММП в крови и БАЛ позволяют предположить, что ММП-1 и ММП-7 тоже повышаются у больных ИЛФ, а уровень ММП-7 может коррелировать с тяжестью заболевания [54]. Концентрация SP-А может прогнозировать летальность
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Прогностическое значение цитологического анализа БАЛ при ИЛФ не установлено [56]. Согласно предварительным доказательствам, наличие циркулирующих фиброцитов (мезенхимальных клеток-предшественников) связано с более низкой краткосрочной выживаемостью больных ИЛФ [57].
    (check this in PDF content)

  92. Start
    59990
    Prefix
    Исследование ММП в крови и БАЛ позволяют предположить, что ММП-1 и ММП-7 тоже повышаются у больных ИЛФ, а уровень ММП-7 может коррелировать с тяжестью заболевания [54]. Концентрация SP-А может прогнозировать летальность [55]. Прогностическое значение цитологического анализа БАЛ при ИЛФ не установлено
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Согласно предварительным доказательствам, наличие циркулирующих фиброцитов (мезенхимальных клеток-предшественников) связано с более низкой краткосрочной выживаемостью больных ИЛФ [57]. Медикаментозная терапия ИЛФ Монотерапия ГКС РКИ монотерапии ГКС не проводились [58, 59].
    (check this in PDF content)

  93. Start
    60183
    Prefix
    Прогностическое значение цитологического анализа БАЛ при ИЛФ не установлено [56]. Согласно предварительным доказательствам, наличие циркулирующих фиброцитов (мезенхимальных клеток-предшественников) связано с более низкой краткосрочной выживаемостью больных ИЛФ
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Медикаментозная терапия ИЛФ Монотерапия ГКС РКИ монотерапии ГКС не проводились [58, 59]. В ретроспективных неконтролируемых исследованиях увеличения выживаемости при монотерапии ГКС не достигнуто, однако допускалось, что у некоторых больных на фоне монотерапии ГКС может улучшиться легочная функция [60, 61].
    (check this in PDF content)

  94. Start
    60270
    Prefix
    Согласно предварительным доказательствам, наличие циркулирующих фиброцитов (мезенхимальных клеток-предшественников) связано с более низкой краткосрочной выживаемостью больных ИЛФ [57]. Медикаментозная терапия ИЛФ Монотерапия ГКС РКИ монотерапии ГКС не проводились
    Exact
    [58, 59]
    Suffix
    . В ретроспективных неконтролируемых исследованиях увеличения выживаемости при монотерапии ГКС не достигнуто, однако допускалось, что у некоторых больных на фоне монотерапии ГКС может улучшиться легочная функция [60, 61].
    (check this in PDF content)

  95. Start
    60506
    Prefix
    В ретроспективных неконтролируемых исследованиях увеличения выживаемости при монотерапии ГКС не достигнуто, однако допускалось, что у некоторых больных на фоне монотерапии ГКС может улучшиться легочная функция
    Exact
    [60, 61]
    Suffix
    . Длительная терапия ГКС сопровождается развитием значительных нежелательных явлений [60]. Рекомендация:больные с ИЛФ не должны получать монотерапию ГКС (A, 1+). Комбинированная терапия ГКС и иммуносупрессантами В настоящее время убедительные доказательства об улучшении выживаемости больных ИЛФ при комбинированной терапии ГКС и иммуносупрессантами (например, азатиоприном или ци
    (check this in PDF content)

  96. Start
    60606
    Prefix
    В ретроспективных неконтролируемых исследованиях увеличения выживаемости при монотерапии ГКС не достигнуто, однако допускалось, что у некоторых больных на фоне монотерапии ГКС может улучшиться легочная функция [60, 61]. Длительная терапия ГКС сопровождается развитием значительных нежелательных явлений
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Рекомендация:больные с ИЛФ не должны получать монотерапию ГКС (A, 1+). Комбинированная терапия ГКС и иммуносупрессантами В настоящее время убедительные доказательства об улучшении выживаемости больных ИЛФ при комбинированной терапии ГКС и иммуносупрессантами (например, азатиоприном или циклофосфамидом) отсутствуют.
    (check this in PDF content)

  97. Start
    61073
    Prefix
    Комбинированная терапия ГКС и иммуносупрессантами В настоящее время убедительные доказательства об улучшении выживаемости больных ИЛФ при комбинированной терапии ГКС и иммуносупрессантами (например, азатиоприном или циклофосфамидом) отсутствуют. Однако на фоне комбинированной терапии риск развития побочных эффектов перевешивают вероятность улучшения легочной функции
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Рекомендация:больные ИЛФ не должны лечиться комбинацией ГКС и иммуносупрессантами (A, 1+). Монотерапия N9ацетилцистеином Положительные результаты монотерапии N-ацетилцистеином (NAC) получены в РКИ [62] при оценке лечения ГКС, азатиоприном и пероральным ацетилцистеином.
    (check this in PDF content)

  98. Start
    61282
    Prefix
    Рекомендация:больные ИЛФ не должны лечиться комбинацией ГКС и иммуносупрессантами (A, 1+). Монотерапия N9ацетилцистеином Положительные результаты монотерапии N-ацетилцистеином (NAC) получены в РКИ
    Exact
    [62]
    Suffix
    при оценке лечения ГКС, азатиоприном и пероральным ацетилцистеином. Согласно недавно опубликованным результатам исследования PANTHER-IPF, достоверных различий между группами NAC и плацебо по большинству конечных показателей, включая DLCO и ФЖЕЛ, не получено.
    (check this in PDF content)

  99. Start
    61740
    Prefix
    Согласно недавно опубликованным результатам исследования PANTHER-IPF, достоверных различий между группами NAC и плацебо по большинству конечных показателей, включая DLCO и ФЖЕЛ, не получено. По данным последних исследований терапия NAC может быть высокоэффективной у пациентов с ИЛФ с определенными генетическими полиморфизмами (например, с TT-генотипом TOLLIP)
    Exact
    [63]
    Suffix
    . Рекомендация: монотерапия NAC не должна назначаться на рутинной основе всем больным ИЛФ (B, 1–). Комбинация преднизолона, азатиоприна и NAC Ранее иммуносупрессанты считались важной составной частью терапии ИЛФ [1].
    (check this in PDF content)

  100. Start
    61963
    Prefix
    Рекомендация: монотерапия NAC не должна назначаться на рутинной основе всем больным ИЛФ (B, 1–). Комбинация преднизолона, азатиоприна и NAC Ранее иммуносупрессанты считались важной составной частью терапии ИЛФ
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Считалось, что терапия 2 препаратами (ГКС + азатиоприн или циклофосфамид) может быть эффективнее монотерапии ГКС [1]. Недавно выполнено повторное исследование по сравнению тройной комбинированной терапии с плацебо для всех 3 компонентов [64].
    (check this in PDF content)

  101. Start
    62087
    Prefix
    Комбинация преднизолона, азатиоприна и NAC Ранее иммуносупрессанты считались важной составной частью терапии ИЛФ [1]. Считалось, что терапия 2 препаратами (ГКС + азатиоприн или циклофосфамид) может быть эффективнее монотерапии ГКС
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Недавно выполнено повторное исследование по сравнению тройной комбинированной терапии с плацебо для всех 3 компонентов [64]. После выявления в группе тройной терапии более высоких показателей летальности (риск неблагоприятного исхода – hazard ratio(HR) – 9,26; 95%-ный ДИ – 1,16–74,1) и частоты госпитализаций (p< 0,001) по http://journal.pulmonology.ru сравнению с г
    (check this in PDF content)

  102. Start
    62223
    Prefix
    Считалось, что терапия 2 препаратами (ГКС + азатиоприн или циклофосфамид) может быть эффективнее монотерапии ГКС [1]. Недавно выполнено повторное исследование по сравнению тройной комбинированной терапии с плацебо для всех 3 компонентов
    Exact
    [64]
    Suffix
    . После выявления в группе тройной терапии более высоких показателей летальности (риск неблагоприятного исхода – hazard ratio(HR) – 9,26; 95%-ный ДИ – 1,16–74,1) и частоты госпитализаций (p< 0,001) по http://journal.pulmonology.ru сравнению с группой плацебо это многоцентровое РКИ было досрочно прекращено.
    (check this in PDF content)

  103. Start
    64180
    Prefix
    приводит к подавлению нескольких профибротических сигнальных каскадов, включая пролиферацию, миграцию и дифференцировку фибробластов и секрецию компонентов экстрацеллюлярного матрикса. Антифибротическая и противовоспалительная активность нинтеданиба подтверждена в нескольких доклинических исследованиях. Терапия больных ИЛФ нинтеданибом оценивалась в 3 РКИ
    Exact
    [65, 66]
    Suffix
    . Целью 1-го исследования TOMORROW (II фаза) явилось изучение эффективности и безопасности, в котором 4 разные дозы препарата (50, 100, 150 и 150 мг 2 раза в сутки) сравнивались с плацебо [65].
    (check this in PDF content)

  104. Start
    64385
    Prefix
    Терапия больных ИЛФ нинтеданибом оценивалась в 3 РКИ [65, 66]. Целью 1-го исследования TOMORROW (II фаза) явилось изучение эффективности и безопасности, в котором 4 разные дозы препарата (50, 100, 150 и 150 мг 2 раза в сутки) сравнивались с плацебо
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Различий в летальности между этими группами не получено. Процент больных со снижением ФЖЕЛ на > 10 % за 12 мес. наблюдения был ниже в группе с самой высокой дозой нинтеданиба (р= 0,004), при других дозах он не отличался по сравнению с плацебо.
    (check this in PDF content)

  105. Start
    64965
    Prefix
    Исследования INPULSIS-1 и INPULSIS-2 (n= 1 066) представляли собой 2 зеркальных РКИ III фазы. Больные в соотношении 3 : 2 получали 150 мг нинтеданиба 2 раза в день или плацебо
    Exact
    [66]
    Suffix
    . В исследование также были включены пациенты с проявлениями эмфиземы по КТВР и отношением ОФВ1/ ФЖЕЛ ≥0,7 [66]. Длительность наблюдения в обоих исследованиях составила 52 нед. На фоне лечения за период исследования у меньшего числа больных произошло абсолютное снижение ФЖЕЛ на > 10 % (RR – 1,16; 95%-ный ДИ – 1,06–1,27).
    (check this in PDF content)

  106. Start
    65084
    Prefix
    Больные в соотношении 3 : 2 получали 150 мг нинтеданиба 2 раза в день или плацебо [66]. В исследование также были включены пациенты с проявлениями эмфиземы по КТВР и отношением ОФВ1/ ФЖЕЛ ≥0,7
    Exact
    [66]
    Suffix
    . Длительность наблюдения в обоих исследованиях составила 52 нед. На фоне лечения за период исследования у меньшего числа больных произошло абсолютное снижение ФЖЕЛ на > 10 % (RR – 1,16; 95%-ный ДИ – 1,06–1,27).
    (check this in PDF content)

  107. Start
    65604
    Prefix
    Кроме того, скорректированная среднегодовая скорость снижения ФЖЕЛ в группе нинтеданиба составила 114,7 мл, а в группе плацебо – 239,9 мл (разница 125,2 мл, 95%-ный ДИ – 77,7–172,8; RR – 1,07; 95%-ный ДИ – 1,03–1,11). По данным суммарного анализа всех 3 исследований
    Exact
    [65, 66]
    Suffix
    сделано заключение о том, что при терапии нинтеданибом увеличивается время до 1-го обострения ИЛФ (ОР – 0,53; 95%-ный ДИ – 0,34–0,83), смерти от всех причин (ОР – 0,70; 95%-ный ДИ – 0,46–1,08) и смерти во время терапии (ОР – 0,57; 95%-ный ДИ – 0,34–0,97; p= 0,0274) соответственно.
    (check this in PDF content)

  108. Start
    67381
    Prefix
    Пирфенидон Пирфенидон является пероральным антифибротическим препаратом с множественными эффектами (регуляция профибротических и провоспалительных каскадов цитокинов, уменьшение пролиферации фибробластов и синтеза коллагена)
    Exact
    [67]
    Suffix
    . В исследовании ASCEND пирфенидон существенно уменьшил число больных со снижением ФЖЕЛ на > 10 % за 52-недельный период [68]. В настоящее время препарат пирфенидон в РФ не зарегистрирован.
    (check this in PDF content)

  109. Start
    67513
    Prefix
    Пирфенидон Пирфенидон является пероральным антифибротическим препаратом с множественными эффектами (регуляция профибротических и провоспалительных каскадов цитокинов, уменьшение пролиферации фибробластов и синтеза коллагена) [67]. В исследовании ASCEND пирфенидон существенно уменьшил число больных со снижением ФЖЕЛ на > 10 % за 52-недельный период
    Exact
    [68]
    Suffix
    . В настоящее время препарат пирфенидон в РФ не зарегистрирован. Немедикаментозная терапия ИЛФ Длительная кислородотерапия Исследования, в которых непосредственно изучалось бы использование длительной кислородотерапии (ДКТ) у больных ИЛФ, пока отсутствуют.
    (check this in PDF content)

  110. Start
    67801
    Prefix
    Немедикаментозная терапия ИЛФ Длительная кислородотерапия Исследования, в которых непосредственно изучалось бы использование длительной кислородотерапии (ДКТ) у больных ИЛФ, пока отсутствуют. В исследовании
    Exact
    [69]
    Suffix
    ретроспективно сравнивалась выживаемость в когорте больных ИЛФ, 27 % которых получали ДКТ. По результатам многофакторного анализа показано, что кислород не повлиял на выживаемость этих больных.
    (check this in PDF content)

  111. Start
    68240
    Prefix
    Недостатком данного исследования является его ретроспективный дизайн. Опубликованы некоторые доказательства повышения толерантности к физической нагрузке на фоне кислородотерапии у больных с гипоксемией покоя
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Косвенные доказательства о пользе кислородотерапии при ИЛФ основаны на данных, полученных в 2 крупных РКИ у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких с гипоксемией (РаО2 < 55–60 мм рт. ст.), в которых установлено достоверное улучшение выживаемости на фоне ДКТ [71, 72].
    (check this in PDF content)

  112. Start
    68530
    Prefix
    Косвенные доказательства о пользе кислородотерапии при ИЛФ основаны на данных, полученных в 2 крупных РКИ у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких с гипоксемией (РаО2 < 55–60 мм рт. ст.), в которых установлено достоверное улучшение выживаемости на фоне ДКТ
    Exact
    [71, 72]
    Suffix
    . Рекомендация: больные ИЛФ и клинически значимой гипоксемией в покое (SpO2< 88 %; РаО2< 55 мм рт. ст.) должны получать ДКТ (C, 2++). Трансплантация легких Пятилетняя выживаемость больных ИЛФ после трансплантации легких составляет от 50 до 56 % [73, 74].
    (check this in PDF content)

  113. Start
    68787
    Prefix
    Рекомендация: больные ИЛФ и клинически значимой гипоксемией в покое (SpO2< 88 %; РаО2< 55 мм рт. ст.) должны получать ДКТ (C, 2++). Трансплантация легких Пятилетняя выживаемость больных ИЛФ после трансплантации легких составляет от 50 до 56 %
    Exact
    [73, 74]
    Suffix
    . В исследовании [75], проведенном у больных ИЛФ (n= 46), направленных на трансплантацию легких, продемонстрировано снижение риска летального исхода в течение 5 лет после трансплантации.
    (check this in PDF content)

  114. Start
    68815
    Prefix
    Рекомендация: больные ИЛФ и клинически значимой гипоксемией в покое (SpO2< 88 %; РаО2< 55 мм рт. ст.) должны получать ДКТ (C, 2++). Трансплантация легких Пятилетняя выживаемость больных ИЛФ после трансплантации легких составляет от 50 до 56 % [73, 74]. В исследовании
    Exact
    [75]
    Suffix
    , проведенном у больных ИЛФ (n= 46), направленных на трансплантацию легких, продемонстрировано снижение риска летального исхода в течение 5 лет после трансплантации. Точные данные о наиболее оптимальном времени трансплантации отсутствуют, хотя в целом критерии основаны на показателях DLCOи прогрессировании заболевания [76].
    (check this in PDF content)

  115. Start
    69159
    Prefix
    В исследовании [75], проведенном у больных ИЛФ (n= 46), направленных на трансплантацию легких, продемонстрировано снижение риска летального исхода в течение 5 лет после трансплантации. Точные данные о наиболее оптимальном времени трансплантации отсутствуют, хотя в целом критерии основаны на показателях DLCOи прогрессировании заболевания
    Exact
    [76]
    Suffix
    . Показания к трансплантации легких при ИЛФ представлены в табл. 6. Рекомендация: больным ИЛФ при наличии показаний должна выполняться трансплантация легких (C, 2++). Также остается неясным, имеется ли разница в выживаемости после трансплантации одного и обоих легких [77].
    (check this in PDF content)

  116. Start
    69447
    Prefix
    Рекомендация: больным ИЛФ при наличии показаний должна выполняться трансплантация легких (C, 2++). Также остается неясным, имеется ли разница в выживаемости после трансплантации одного и обоих легких
    Exact
    [77]
    Suffix
    . ИВЛ при развитии дыхательной недостаточности По результатам небольших исследований [78–80] по проведению искусственной вентиляции легких (ИВЛ) у больных ИЛФ и дыхательной недостаточностью получена высокая внутрибольничная летальность.
    (check this in PDF content)

  117. Start
    69534
    Prefix
    Рекомендация: больным ИЛФ при наличии показаний должна выполняться трансплантация легких (C, 2++). Также остается неясным, имеется ли разница в выживаемости после трансплантации одного и обоих легких [77]. ИВЛ при развитии дыхательной недостаточности По результатам небольших исследований
    Exact
    [78–80]
    Suffix
    по проведению искусственной вентиляции легких (ИВЛ) у больных ИЛФ и дыхательной недостаточностью получена высокая внутрибольничная летальность. В этих исследованиях были разные критерии включения, в т. ч. дыхательная недостаточность неуточненной этиологии [79].
    (check this in PDF content)

  118. Start
    69823
    Prefix
    ИВЛ при развитии дыхательной недостаточности По результатам небольших исследований [78–80] по проведению искусственной вентиляции легких (ИВЛ) у больных ИЛФ и дыхательной недостаточностью получена высокая внутрибольничная летальность. В этих исследованиях были разные критерии включения, в т. ч. дыхательная недостаточность неуточненной этиологии
    Exact
    [79]
    Suffix
    . По данным систематического обзора наблюдений (n= 135) применения ИВЛ у пациентов с ИЛФ и дыхательной недостаточностью внутрибольничная летальность составила 87 % [81]. Для некоторых больных может быть целесообразно проведение неинвазивной вентиляции легких (НВЛ) с положительным давлением (в редких случаях НВЛ может использоваться как «мостик» перед трансплантацией легких).
    (check this in PDF content)

  119. Start
    70002
    Prefix
    В этих исследованиях были разные критерии включения, в т. ч. дыхательная недостаточность неуточненной этиологии [79]. По данным систематического обзора наблюдений (n= 135) применения ИВЛ у пациентов с ИЛФ и дыхательной недостаточностью внутрибольничная летальность составила 87 %
    Exact
    [81]
    Suffix
    . Для некоторых больных может быть целесообразно проведение неинвазивной вентиляции легких (НВЛ) с положительным давлением (в редких случаях НВЛ может использоваться как «мостик» перед трансплантацией легких).
    (check this in PDF content)

  120. Start
    70721
    Prefix
    Легочная реабилитация В программы легочной реабилитации должны быть включены аэробные и силовые тренировки, тренировки гибкости, обучающие лекции, нутритивная поддержка и психологическая помощь. При изучении легочной реабилитации у больных ИЗЛ при ИЛФ в контролируемых исследованиях
    Exact
    [82, 83]
    Suffix
    продемонстрировано увеличение пройденного расстояния, уменьшение симптомов и повышение качества жизни. В неконтролируемых исследованиях [84–86] получены аналогичные результаты. Положительное воздействие легочной реабилитации может быть более значимым у больных с более выраженным ухудшением функционального статуса [84].
    (check this in PDF content)

  121. Start
    70870
    Prefix
    При изучении легочной реабилитации у больных ИЗЛ при ИЛФ в контролируемых исследованиях [82, 83] продемонстрировано увеличение пройденного расстояния, уменьшение симптомов и повышение качества жизни. В неконтролируемых исследованиях
    Exact
    [84–86]
    Suffix
    получены аналогичные результаты. Положительное воздействие легочной реабилитации может быть более значимым у больных с более выраженным ухудшением функционального статуса [84]. Рекомендация:большинству больных ИЛФ должна проводиться легочная реабилитация (B, 1+).
    (check this in PDF content)

  122. Start
    71052
    Prefix
    В неконтролируемых исследованиях [84–86] получены аналогичные результаты. Положительное воздействие легочной реабилитации может быть более значимым у больных с более выраженным ухудшением функционального статуса
    Exact
    [84]
    Suffix
    . Рекомендация:большинству больных ИЛФ должна проводиться легочная реабилитация (B, 1+). Лечение осложнений и сопутствующих заболеваний Терапия легочной гипертензии Данные о лечении ЛГ (которая обычно определяется как повышение ДЛАср.> 25 мм рт. ст. при катетеризации правых отделов сердца) у больных ИЛФ весьма ограничены.
    (check this in PDF content)

  123. Start
    72420
    Prefix
    У больных с тяжелой ЛГ, подтвержденной при катетеризации правых отделов сердца (ДЛАср.> 35 мм рт. ст.), возможна пробная терапия препаратами для лечения артериальной ЛГ. В ряде исследований у пациентов с ЛГ на фоне ИЛФ показаны положительные эффекты силденафила – улучшение легочной гемодинамики без ухудшения оксигенации
    Exact
    [87]
    Suffix
    и пройденной при 6-МШТ дистанции [88, 89]. Также имеются данные о положительных эффектах (улучшение легочной гемодинамики) внутривенного применения эпопростенола (n= 8) [90] и бозентана (увеличение дистанции при проведении 6-МШТ и повышение качества жизни) [91].
    (check this in PDF content)

  124. Start
    72460
    Prefix
    В ряде исследований у пациентов с ЛГ на фоне ИЛФ показаны положительные эффекты силденафила – улучшение легочной гемодинамики без ухудшения оксигенации [87] и пройденной при 6-МШТ дистанции
    Exact
    [88, 89]
    Suffix
    . Также имеются данные о положительных эффектах (улучшение легочной гемодинамики) внутривенного применения эпопростенола (n= 8) [90] и бозентана (увеличение дистанции при проведении 6-МШТ и повышение качества жизни) [91].
    (check this in PDF content)

  125. Start
    72605
    Prefix
    В ряде исследований у пациентов с ЛГ на фоне ИЛФ показаны положительные эффекты силденафила – улучшение легочной гемодинамики без ухудшения оксигенации [87] и пройденной при 6-МШТ дистанции [88, 89]. Также имеются данные о положительных эффектах (улучшение легочной гемодинамики) внутривенного применения эпопростенола (n= 8)
    Exact
    [90]
    Suffix
    и бозентана (увеличение дистанции при проведении 6-МШТ и повышение качества жизни) [91]. Необходимы специальные клинические исследования препаратов для лечения ЛГ у данной категории больных. Терапия ГЭРБ При медикаментозной или хирургической терапии ГЭРБ функция легких стабилизируется [92, 93].
    (check this in PDF content)

  126. Start
    72692
    Prefix
    Также имеются данные о положительных эффектах (улучшение легочной гемодинамики) внутривенного применения эпопростенола (n= 8) [90] и бозентана (увеличение дистанции при проведении 6-МШТ и повышение качества жизни)
    Exact
    [91]
    Suffix
    . Необходимы специальные клинические исследования препаратов для лечения ЛГ у данной категории больных. Терапия ГЭРБ При медикаментозной или хирургической терапии ГЭРБ функция легких стабилизируется [92, 93].
    (check this in PDF content)

  127. Start
    72905
    Prefix
    Необходимы специальные клинические исследования препаратов для лечения ЛГ у данной категории больных. Терапия ГЭРБ При медикаментозной или хирургической терапии ГЭРБ функция легких стабилизируется
    Exact
    [92, 93]
    Suffix
    . В крупном когортном исследовании продемонстрировано, что использование препаратов для терапии ГЭРБ (ингибиторов протонной помпы или Н2-блокаторов) у пациентов с ИЛФ ассоциировано с меньшей выраженностью легочного фиброза по данным КТВР и лучшим прогнозом [94].
    (check this in PDF content)

  128. Start
    73190
    Prefix
    В крупном когортном исследовании продемонстрировано, что использование препаратов для терапии ГЭРБ (ингибиторов протонной помпы или Н2-блокаторов) у пациентов с ИЛФ ассоциировано с меньшей выраженностью легочного фиброза по данным КТВР и лучшим прогнозом
    Exact
    [94]
    Suffix
    . Кроме того, в этом же исследовании выявлено, что при фундопликации желудка по Ниссену, при которой уменьшается не только кислотный, но и некислотный рефлюкс и микроаспирация, также повышается выживаемость пациентов с ИЛФ [95].
    (check this in PDF content)

  129. Start
    73433
    Prefix
    Кроме того, в этом же исследовании выявлено, что при фундопликации желудка по Ниссену, при которой уменьшается не только кислотный, но и некислотный рефлюкс и микроаспирация, также повышается выживаемость пациентов с ИЛФ
    Exact
    [95]
    Suffix
    . Однако регулярный прием ингибиторов протонной помпы ассоциирован с повышенным риском переломов шейки бедра и внебольничной пневмонии [96, 97]. Модификация образа жизни (прием малых порций пищи, подъем головного конца кровати и т. п.) является оправданной рекомендацией для больных ИЛФ с симптомами ГЭР.
    (check this in PDF content)

  130. Start
    73583
    Prefix
    Кроме того, в этом же исследовании выявлено, что при фундопликации желудка по Ниссену, при которой уменьшается не только кислотный, но и некислотный рефлюкс и микроаспирация, также повышается выживаемость пациентов с ИЛФ [95]. Однако регулярный прием ингибиторов протонной помпы ассоциирован с повышенным риском переломов шейки бедра и внебольничной пневмонии
    Exact
    [96, 97]
    Suffix
    . Модификация образа жизни (прием малых порций пищи, подъем головного конца кровати и т. п.) является оправданной рекомендацией для больных ИЛФ с симптомами ГЭР. Мониторирование клинического течения заболевания Для активного выявления случаев прогрессирующего течения заболевания, оценки динамики симптомов и выявления осложнений терапии необходимо наблюдение больных ИЛФ.
    (check this in PDF content)

  131. Start
    75169
    Prefix
    В нескольких когортных клинических исследованиях подтверждено, что снижение абсолютных значений ФЖЕЛ на 10 % (с одновременным снижением DLCOили без такового) либо абсолютных значений DLCOна 15 % (с одновременным снижением ФЖЕЛ или без такового) является суррогатным маркером летальности и при отсутствии других объяснений – маркером прогрессирования заболевания
    Exact
    [98, 99]
    Suffix
    . Прогрессирование болезни также может отражать на 5–10 % меньшее, но неуклонное снижение ФЖЕЛ [100]. По результатам нескольких крупных РКИ [101, 102] в группах плацебо показано, что в целом в популяции больных ИЛФ с исходным легким или умеренным нарушением легочной функции среднегодовое снижение ФЖЕЛ составляет около 200 мл.
    (check this in PDF content)

  132. Start
    75275
    Prefix
    ФЖЕЛ на 10 % (с одновременным снижением DLCOили без такового) либо абсолютных значений DLCOна 15 % (с одновременным снижением ФЖЕЛ или без такового) является суррогатным маркером летальности и при отсутствии других объяснений – маркером прогрессирования заболевания [98, 99]. Прогрессирование болезни также может отражать на 5–10 % меньшее, но неуклонное снижение ФЖЕЛ
    Exact
    [100]
    Suffix
    . По результатам нескольких крупных РКИ [101, 102] в группах плацебо показано, что в целом в популяции больных ИЛФ с исходным легким или умеренным нарушением легочной функции среднегодовое снижение ФЖЕЛ составляет около 200 мл.
    (check this in PDF content)

  133. Start
    75319
    Prefix
    без такового) либо абсолютных значений DLCOна 15 % (с одновременным снижением ФЖЕЛ или без такового) является суррогатным маркером летальности и при отсутствии других объяснений – маркером прогрессирования заболевания [98, 99]. Прогрессирование болезни также может отражать на 5–10 % меньшее, но неуклонное снижение ФЖЕЛ [100]. По результатам нескольких крупных РКИ
    Exact
    [101, 102]
    Suffix
    в группах плацебо показано, что в целом в популяции больных ИЛФ с исходным легким или умеренным нарушением легочной функции среднегодовое снижение ФЖЕЛ составляет около 200 мл. В повседневной врачебной практике для мониторирования течения ИЛФ рекомендуется измерять ФЖЕЛ и DLCOс интервалом в 3–6 мес.
    (check this in PDF content)

  134. Start
    76405
    Prefix
    оксигенации У всех больных вне зависимости от симптомов для выявления потребности в кислородотерапии как исходно, так и в процессе наблюдения с помощью пульсоксиметра- должна оцениваться оксигенация в покое и при физической нагрузке. В целом десатурация < 88 % во время 6-МШТ или эквивалентного нагрузочного тестирования является показанием к кислородотерапии
    Exact
    [103]
    Suffix
    . Такие измерения следует выполнять исходно и через каждые 3–6 мес. наблюдения. Мониторирование осложнений и сопутствующих состояний У больных ИЛФ могут развиваться такие сопутствующие состояния, как ЛГ, ТЭЛА, рак легкого, ишемическая болезнь сердца, которые влияют на выживаемость.
    (check this in PDF content)