The 43 reference contexts in paper E. Barabanova N., Y. Kolontareva M., Е. Барабанова Н., Ю. Колонтарева М. (2016) “Ингаляционные глюкокортикостероиды / длительно действующие β2-агонисты в лечении хронической обструктивной болезни легких: дискуссия продолжается // Inhaled steroids / long6acting β2-agonists in treatment of chronic obstructive pulmonary disease: the discussion goes on” / spz:neicon:pulmonology:y:2016:i:3:p:357-363

  1. Start
    1060
    Prefix
    В обзоре, опубликованном в журнале Expert Opinion on Pharmacotherapy, рассматриваются разно" сторонние аспекты пользы / риска группы препа" ратов, содержащих иГКС и длительно действующие β2"агонисты (ДДБА)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Молекулярные аспекты взаимодействия ГКС с клеткой ГКС представляют собой жирорастворимые молеку" лы, которые легко проникают сквозь клеточную мембрану в цитоплазму клетки, где связываются с цитоплазматическими глюкокортикоидными ре" цепторами (ГР).
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5015
    Prefix
    Key words:chronic obstructive pulmonary disease, long"acting β2"agonists, vilanterol / fluticasone furoate, biomarkers, eosinophils. женными в области промотора генов белков, кото" рые подавляют активность провоспалительных фак" торов транскрипции
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . В итоге снижается экспрессия множества генов, ответственных за про" дукцию цитокинов, хемокинов, ферментов и рецеп" торных белков, вовлеченных в патогенез как брон" хиальной астмы, так и ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5640
    Prefix
    Кроме того, in vitroиГКС способны подавлять про" дукцию интерлейкина"8, стимулируемую содруже" ственным воздействием фактора некроза опухоли"α и Haemophilus influenza– главного этиологического агента инфекционных обострений ХОБЛ
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В экс" перименте при воздействии иГКС повышается син" тез секреторного ингибитора лейкопротеаз – белка, образование которого нарушено у пациентов с ХОБЛ, склонных к развитию бактериальных обострений на фоне риновирусной инфекции [3].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5874
    Prefix
    В экс" перименте при воздействии иГКС повышается син" тез секреторного ингибитора лейкопротеаз – белка, образование которого нарушено у пациентов с ХОБЛ, склонных к развитию бактериальных обострений на фоне риновирусной инфекции
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В отличие от бронхиальной астмы, эффектив" ность иГКС при ХОБЛ является вопросом обсужде" ния. В исследованиях in vitro демонстрируются резистентность к ним воспаления в условиях окси" дативного стресса.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6556
    Prefix
    В частности, при воздействии иГКС снижается выраженность лимфоцитарного воспаления, преоб" ладающего на поздних стадиях ХОБЛ. С другой сто" роны, лимфоциты играют роль в адаптивном имму" нитете и влияние иГКС на их активность может сказаться в повышенном риске инфекций
    Exact
    [5]
    Suffix
    . При молекулярных взаимодействиях между ГР иβ2"адреноагонистами усиливается фармакологи" ческий эффект иГКС и ДДБА. ДДБА повышают активность иГКС, увеличивая транспорт активиро" ванных ГР в ядро клетки и последующее взаимо" действие с ДНК, в т. ч. в легочных макрофагах па" циентов с ХОБЛ и нейтрофилах, подвергнутых воздействию табачного дыма.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7441
    Prefix
    Подоб" ный синергизм может быть важен не столько для основного действия β2"агонистов, т. к. существует большой их резерв на мембране гладкомышечных клеток бронхов, сколько для вспомогательного, а не бронхолитического действия этих препаратов на уровне клеток воспаления, бронхиальных сосудов и нервов дыхательных путей
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Эффективность комбинаций иГКС / ДДБА в лечении пациентов с ХОБЛ: данные клинических исследований Наиболее изученной в терапии ХОБЛ является ком" бинация салметерол / флутиказона пропионат. По результатам ряда крупных исследований показано, что при терапии этой комбинацией в сравнении с монотерапией каждым из этих компонентов досто" верно и клинически значимо улучшались симптомы,
    (check this in PDF content)

  7. Start
    8252
    Prefix
    Помимо увеличения объема форсированного выдоха за 1"ю секунду (ОФВ1), терапия комбина" цией салметерол / флутиказона пропионат способ" ствовала снижению легочной гиперинфляции, что проявлялось более выраженным в сравнении с при" менением одного бронхолитического препарата уве" личением емкости вдоха и времени переносимости физической нагрузки
    Exact
    [7–10]
    Suffix
    . Для комбинации буде" сонида / формотерола в исследованиях также проде" монстрированы увеличение утренней и вечерней пи" ковой скорости выдоха, повышение качества жизни и выраженности симптомов в сравнении с терапией отдельными компонентами [11, 12].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    8495
    Prefix
    Для комбинации буде" сонида / формотерола в исследованиях также проде" монстрированы увеличение утренней и вечерней пи" ковой скорости выдоха, повышение качества жизни и выраженности симптомов в сравнении с терапией отдельными компонентами
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . Особое клиническое значение имеет эффектив" ность комбинаций в профилактике обострений ХОБЛ. В 3"годичном исследовании TORCH при комбинированной терапии риск обострений сни" жался на 25 % в сравнении с плацебо и на 12 % – в сравнении с монотерапией салметеролом [9].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8792
    Prefix
    Особое клиническое значение имеет эффектив" ность комбинаций в профилактике обострений ХОБЛ. В 3"годичном исследовании TORCH при комбинированной терапии риск обострений сни" жался на 25 % в сравнении с плацебо и на 12 % – в сравнении с монотерапией салметеролом
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В ис" следовании Р.Kardos et al. частота обострений ХОБЛ была меньше на 35 % при добавлении флутиказона пропионата к терапии салметеролом [13]. Данные об эффективности в отношении частоты обострений получены и для комбинации будесонид / формоте" рол [12].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8939
    Prefix
    В 3"годичном исследовании TORCH при комбинированной терапии риск обострений сни" жался на 25 % в сравнении с плацебо и на 12 % – в сравнении с монотерапией салметеролом [9]. В ис" следовании Р.Kardos et al. частота обострений ХОБЛ была меньше на 35 % при добавлении флутиказона пропионата к терапии салметеролом
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Данные об эффективности в отношении частоты обострений получены и для комбинации будесонид / формоте" рол [12]. Следует отметить, что по данным дополнитель" ного анализа исследования TORCH при комбиниро" ванной терапии достоверно снижалась степень еже" годного падения ОФВ1, причем в большей степени, чем при терапии отдельными компонентами, оказы" вая тем самым влияние на про
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9058
    Prefix
    В ис" следовании Р.Kardos et al. частота обострений ХОБЛ была меньше на 35 % при добавлении флутиказона пропионата к терапии салметеролом [13]. Данные об эффективности в отношении частоты обострений получены и для комбинации будесонид / формоте" рол
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Следует отметить, что по данным дополнитель" ного анализа исследования TORCH при комбиниро" ванной терапии достоверно снижалась степень еже" годного падения ОФВ1, причем в большей степени, чем при терапии отдельными компонентами, оказы" вая тем самым влияние на прогрессирование болез" ни.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9532
    Prefix
    при комбиниро" ванной терапии достоверно снижалась степень еже" годного падения ОФВ1, причем в большей степени, чем при терапии отдельными компонентами, оказы" вая тем самым влияние на прогрессирование болез" ни. Различия в скорости падения показателя ОФВ1 составили 16,3 мл в год для группы флутиказона пропионата / салметерола по сравнению с группой плацебо (р< 0,001)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Недавно разработанные комбинации иГКС / ДДБА внесли существенный вклад в доказательные данные для этого класса препаратов. Комбинация вилантерол / флутиказона фуроат (ВИ / ФФ) под торговым названием Релвар Эллипта® зарегистрирована в Российской Федерации в мае 2014 г.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10090
    Prefix
    Препарат выпускается в форме дозированного порошкового ингаляционного устройства Эллипта®, содержащего в 1 дозе 22 мкг вилантерола и 92 или 184 мкг флутиказона фуроата. Доза, рекомендован" ная для лечения пациентов с ХОБЛ, составляет 22 / 92 мкг 1 раз в сутки
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Свидетельства высокой эффективности приме" нения ВИ / ФФ при ХОБЛ получены в ходе контро" лируемых клинических исследований (рис. 1). Важным преимуществом применения комбина" ции ВИ / ФФ является 24"часовая длительность его действия, что в сравнении с другими представителя" ми этой группы препаратов обеспечивает бóльшую стабильность бронходилатации и лучшую привер" женность пациен
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10497
    Prefix
    Важным преимуществом применения комбина" ции ВИ / ФФ является 24"часовая длительность его действия, что в сравнении с другими представителя" ми этой группы препаратов обеспечивает бóльшую стабильность бронходилатации и лучшую привер" женность пациентов терапии
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Для доказательства влияния комбинации ВИ / ФФ на долгосрочные исходы ХОБЛ проведено 2 параллельных слепых рандомизированных иссле" дования, в которых изучалась эффективность при" менения комбинации ВИ / ФФ в различных дози" ровках (50, 100 и 200 мкг флутиказона фуроата в сочетании с 25 мкг вилантерола) в сравнении с мо" нотерапией вилантеролом (отгруженные до
    (check this in PDF content)

  15. Start
    11209
    Prefix
    В исследования длительностью 52 нед. включены пациенты с фенотипом ХОБЛ с частыми обострени" ями. Установлено, что прием ВИ / ФФ сопровожда" ется достоверным улучшением показателей легоч" ной функции по сравнению с плацебо и отдельными компонентами препарата
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Так, увеличение предбронходилатационного (trough) ОФВ1в группе пациентов, принимавших ВИ / ФФ в дозе 22 / 92 мкг по сравнению с пациентами, принимавшими ВИ, согласно совокупным данным двух 12"месячных ис" следований, составило 40 мл (рис. 2).
    (check this in PDF content)

  16. Start
    12007
    Prefix
    Сле" дует отметить, что наиболее выраженным данный эффект оказался при назначении препарата в дозе 22 / 92 мкг в сутки, дополнительных преимуществ использования ВИ / ФФ в дозе 22 / 184 мкг в сутки не показано
    Exact
    [18]
    Suffix
    . По результатам исследования беклометазона дипропионата / формотерола в дозах 200 / 12 и 400 / 12 мкг также показано значимое повышение конеч" ного ОФВ1при сравнении с монотерапией формоте" ролом [19].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    12210
    Prefix
    По результатам исследования беклометазона дипропионата / формотерола в дозах 200 / 12 и 400 / 12 мкг также показано значимое повышение конеч" ного ОФВ1при сравнении с монотерапией формоте" ролом
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Эти функциональные изменения были не меньшими, чем при терапии будесонидом / фор" мотеролом в дозе 400 / 12 мкг. В 48"недельном иссле" довании FORWARD при терапии бекламетазона дипропионатом / формотеролом 200 / 12 мкг снижа" лась частота обострений в сравнении с формотеро" лом в группе пациентов с тяжелым течением ХОБЛ и частыми обострениями в анамнезе [20].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    12586
    Prefix
    В 48"недельном иссле" довании FORWARD при терапии бекламетазона дипропионатом / формотеролом 200 / 12 мкг снижа" лась частота обострений в сравнении с формотеро" лом в группе пациентов с тяжелым течением ХОБЛ и частыми обострениями в анамнезе
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Безопасность и переносимость иГКС В целом комбинации иГКС / ДДБА обладают бла" гоприятным профилем безопасности у пациентов 6-месячное исследование функции легких HZC112206 (n= 1 030) Первичные исследования (4 исследования; n= 5 509) Дополнительные исследования (7 исследований; n= 2 342) Программа клинических исследований применения ВИ / ФФ при ХОБЛ (11 исследований; n= 7 851) 6-ме
    (check this in PDF content)

  19. Start
    13680
    Prefix
    (n= 60) 4-недельное исследование для подбора диапазона доз с применением ВИ В2C111045 (n= 602) 3-месячные исследования сравнения комбинаций ВИ / ФФ и салметерол / флутиказона пропионат HZC113107 (n= 528) HZC113109 (n= 519) HZC112352 (n= 511) 2-недельное исследование безопасности и переносимости с применением ВИ В2C108562 (n= 68) Рис. 1. Клинические исследования III фазы ВИ / ФФ при ХОБЛ
    Exact
    [16]
    Suffix
    Figure 1. Phase III clinical trials of vilanterol / fluticasone furoate in COPD [16] Рис. 2. Влияние ВИ / ФФ на изменение ОФВ1(совокупные дан" ные) [27] Figure 2. Effects of vilanterol / fluticasone furoate on FEV1(pooled data) [27] Рис. 3 Объединенный ана" лиз исследований III фазы препарата Релвар Эллипта (ВИ / ФФ).
    (check this in PDF content)

  20. Start
    13764
    Prefix
    (n= 602) 3-месячные исследования сравнения комбинаций ВИ / ФФ и салметерол / флутиказона пропионат HZC113107 (n= 528) HZC113109 (n= 519) HZC112352 (n= 511) 2-недельное исследование безопасности и переносимости с применением ВИ В2C108562 (n= 68) Рис. 1. Клинические исследования III фазы ВИ / ФФ при ХОБЛ [16] Figure 1. Phase III clinical trials of vilanterol / fluticasone furoate in COPD
    Exact
    [16]
    Suffix
    Рис. 2. Влияние ВИ / ФФ на изменение ОФВ1(совокупные дан" ные) [27] Figure 2. Effects of vilanterol / fluticasone furoate on FEV1(pooled data) [27] Рис. 3 Объединенный ана" лиз исследований III фазы препарата Релвар Эллипта (ВИ / ФФ).
    (check this in PDF content)

  21. Start
    13839
    Prefix
    Клинические исследования III фазы ВИ / ФФ при ХОБЛ [16] Figure 1. Phase III clinical trials of vilanterol / fluticasone furoate in COPD [16] Рис. 2. Влияние ВИ / ФФ на изменение ОФВ1(совокупные дан" ные)
    Exact
    [27]
    Suffix
    Figure 2. Effects of vilanterol / fluticasone furoate on FEV1(pooled data) [27] Рис. 3 Объединенный ана" лиз исследований III фазы препарата Релвар Эллипта (ВИ / ФФ). Достоверное снижение частоты средне" тяжелых и тяжелых обост" рений в течение 1 года на 30 % при приеме ВИ / ФФ 22 / 92 мкг в сравнении с монотерапией виланте" ролом 22 мкг Figure 3.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    13926
    Prefix
    Phase III clinical trials of vilanterol / fluticasone furoate in COPD [16] Рис. 2. Влияние ВИ / ФФ на изменение ОФВ1(совокупные дан" ные) [27] Figure 2. Effects of vilanterol / fluticasone furoate on FEV1(pooled data)
    Exact
    [27]
    Suffix
    Рис. 3 Объединенный ана" лиз исследований III фазы препарата Релвар Эллипта (ВИ / ФФ). Достоверное снижение частоты средне" тяжелых и тяжелых обост" рений в течение 1 года на 30 % при приеме ВИ / ФФ 22 / 92 мкг в сравнении с монотерапией виланте" ролом 22 мкг Figure 3.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    14626
    Prefix
    Pooled analysis of phase III clinical trials of Relvar Ellipta (vilanterol / fluticasone furoate (VI / FF)). There was a significant decrease by 30% in annual moderate to severe exacerba" tion rate in patients treated with VI / FF 22 / 92 μg vs monotherapy with vilanterol 22 μg с ХОБЛ
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Однако несмотря на то, что при ис" пользовании этих препаратов снижается частота обострений, которые, по бóльшей части, являются инфекционными, в ряде исследований обнаружено повышение риска пневмонии на фоне их примене" ния.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    14986
    Prefix
    Однако несмотря на то, что при ис" пользовании этих препаратов снижается частота обострений, которые, по бóльшей части, являются инфекционными, в ряде исследований обнаружено повышение риска пневмонии на фоне их примене" ния. Подобный риск был выявлен в нескольких ис" следованиях комбинации салметерола / флутиказо" на пропионата
    Exact
    [9]
    Suffix
    . По результатам ретроспективного анализа 3"годичного исследования TORCH показа" но, что риск пневмонии был выше у пациентов стар" шего возраста (в особенности старше 65 лет) с низ" ким ОФВ1(в особенности < 30 % от должного), частыми обострениями, тяжелой одышкой (4 и 5 бал" лов по шкале mMRC) и низким индексом массы тела.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    15475
    Prefix
    пневмонии был выше у пациентов стар" шего возраста (в особенности старше 65 лет) с низ" ким ОФВ1(в особенности < 30 % от должного), частыми обострениями, тяжелой одышкой (4 и 5 бал" лов по шкале mMRC) и низким индексом массы тела. В частности, у пациентов с ОФВ1< 30 % от должного отмечен на 72 % более высокий риск пнев" монии, чем у больных с ОФВ1> 50 % от должного
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Повышение риска развития пневмонии было описано и для комбинации будесонида / формотеро" ла [11], и для комбинации ВИ / ФФ [18]. В исследовании FORWARD у пациентов с обост" рениями ХОБЛ в анамнезе частота пневмонии для комбинации беклометазона / формотерола также была несколько выше, чем в случаях монотерапии формотеролом (3,8 и 1,8 % соответственно) [23].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    15574
    Prefix
    В частности, у пациентов с ОФВ1< 30 % от должного отмечен на 72 % более высокий риск пнев" монии, чем у больных с ОФВ1> 50 % от должного [22]. Повышение риска развития пневмонии было описано и для комбинации будесонида / формотеро" ла
    Exact
    [11]
    Suffix
    , и для комбинации ВИ / ФФ [18]. В исследовании FORWARD у пациентов с обост" рениями ХОБЛ в анамнезе частота пневмонии для комбинации беклометазона / формотерола также была несколько выше, чем в случаях монотерапии формотеролом (3,8 и 1,8 % соответственно) [23].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    15605
    Prefix
    В частности, у пациентов с ОФВ1< 30 % от должного отмечен на 72 % более высокий риск пнев" монии, чем у больных с ОФВ1> 50 % от должного [22]. Повышение риска развития пневмонии было описано и для комбинации будесонида / формотеро" ла [11], и для комбинации ВИ / ФФ
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В исследовании FORWARD у пациентов с обост" рениями ХОБЛ в анамнезе частота пневмонии для комбинации беклометазона / формотерола также была несколько выше, чем в случаях монотерапии формотеролом (3,8 и 1,8 % соответственно) [23].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    15846
    Prefix
    В исследовании FORWARD у пациентов с обост" рениями ХОБЛ в анамнезе частота пневмонии для комбинации беклометазона / формотерола также была несколько выше, чем в случаях монотерапии формотеролом (3,8 и 1,8 % соответственно)
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Та" ким образом, повышение риска пневмонии при ХОБЛ на фоне терапии иГКС является класс"специ" фическим эффектом. При увеличении риска пневмоний на фоне иГКС"содержащих режимов терапии летальность не повышается.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    16250
    Prefix
    При увеличении риска пневмоний на фоне иГКС"содержащих режимов терапии летальность не повышается. Так, в исследовании TORCH число ле" тальных исходов от пневмонии было сопоставимо в группах салметерола / флутиказона пропионата и плацебо (8 и 7 случаев соответственно)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В исследовании корейских авторов выявлен повы" шенный риск туберкулеза легких у пациентов с ХОБЛ, получавших терапию иГКС / ДДБА (салметерол / флутиказона пропионат или будесонид / формоте" рол).
    (check this in PDF content)

  30. Start
    16754
    Prefix
    В первую очередь риск был повышен среди боль" ных с рентгенологическими признаками ранее пере" несенного туберкулеза. Следует отметить, что Корея относится к странам, эндемичным по туберкулезу, и обнаруженная тенденция не обязательно отражает то, что может происходить в других регионах
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Терапия иГКС может рассматриваться как потен" циальный фактор риска снижения минеральной плотности костной ткани и возникновения пере" ломов у больных ХОБЛ. Однако в исследовании TORCH, включавшем значительную долю пациен" тов с остеопорозом, терапия салметеролом / флути" казона пропионатом в течение 3 лет не приводила к значимым изменениям плотности костной
    (check this in PDF content)

  31. Start
    17302
    Prefix
    Однако в исследовании TORCH, включавшем значительную долю пациен" тов с остеопорозом, терапия салметеролом / флути" казона пропионатом в течение 3 лет не приводила к значимым изменениям плотности костной ткани бедра и позвонков. Частота травматических и не" травматических переломов была низкой и сравни" мой с плацебо (6,3 и 5,1 % соответственно)
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Несмотря на приведенные доказательства раз" личных клинических исследований, где пневмония регистрировалась в качестве нежелательного явле" ния при приеме различных иГКС"содержащих пре" паратов, дискуссии о том, является ли этот эффект класс"специфичным, еще продолжаются.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    17866
    Prefix
    Финальной точкой в этом споре можно назвать заключение экспертов Комитета по оценке рисков в сфере фармакологического надзора (PRAC) Евро" пейской медицинской ассоциации, которое было опубликовано на сайте Европейской медицинской ассоциации 18.03.16
    Exact
    [26]
    Suffix
    . PRAC представлены данные аналитического об" зора, выполненного по указанию Европейской ко" миссии от 07.05.15 (Директива 2001 / 83 / EC, статья 31) и посвященного риску развития пневмонии у боль" ных ХОБЛ на фоне терапии иГКС.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    20217
    Prefix
    Получение образцов индуцированной мокроты не всегда выполнимо в клинических условиях, поэтому в качестве возможного маркера ответа па" циентов с ХОБЛ на терапию иГКС / ДДБА было ис" следовано количество эозинофилов крови, коррели" рующее с содержанием эозинофилов в дыхательных путях
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . В журналеLancet Respiratory Medicine опублико" ван post#hoc"анализ исследования по применению ВИ / ФФ при ХОБЛ, в котором S.Pascoe et al. приве" дены убедительные доказательства того, что уровень эозинофилов в крови, измеренный в стабильном состоянии пациента, может служить качественным биомаркером для прогнозирования терапевтическо" го ответа на терапию иГКС у пациентов с ХОБЛ [
    (check this in PDF content)

  34. Start
    20654
    Prefix
    В журналеLancet Respiratory Medicine опублико" ван post#hoc"анализ исследования по применению ВИ / ФФ при ХОБЛ, в котором S.Pascoe et al. приве" дены убедительные доказательства того, что уровень эозинофилов в крови, измеренный в стабильном состоянии пациента, может служить качественным биомаркером для прогнозирования терапевтическо" го ответа на терапию иГКС у пациентов с ХОБЛ
    Exact
    [29]
    Suffix
    . При анализе данных 2 рандомизированных плацебо" контролируемых исследований, в которых сравни" вались комбинированная терапия флутиказона фуроата (в отгруженных дозах 50, 100 и 200 мкг) и вилантерола (в дозе 25 мкг) и монотерапия вилан" теролом, сделаны следующие важные выводы: • в группе пациентов, получавших только виланте" рол, ежегодная частота обострений прогрессивно уве
    (check this in PDF content)

  35. Start
    22378
    Prefix
    , получавших флутиказо" на фуроат в комбинации с ДДБА по сравнению только с монотерапией вилантеролом (3,0 % vs 1,0 % соответственно), при этом значения не за" висели от значений уровня эозинофилов. Вместе с тем отмечено, что частота пневмонии в группе монотерапии вилантеролом была выше у пациен" тов с уровнем эозинофилов < 2 % по сравнению с группой ≥2 %
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Отмена иГКС у пациентов с ХОБЛ При проведении исследований предпринимались неоднократные попытки оценить влияние отмены иГКС на течение ХОБЛ. В исследовании СОPE при отмене флутиказона пропионата у пациентов со среднетяжелой / тяжелой ХОБЛ, получавших те" рапию бронхолитическими препаратами, отмечено увеличение риска повторных обострений, а также значимое снижение
    (check this in PDF content)

  36. Start
    22792
    Prefix
    В исследовании СОPE при отмене флутиказона пропионата у пациентов со среднетяжелой / тяжелой ХОБЛ, получавших те" рапию бронхолитическими препаратами, отмечено увеличение риска повторных обострений, а также значимое снижение качества жизни
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Похожие результаты были получены и в 1"годичном исследо" вании COSMIC: при «выведении» иГКС из состава комбинации быстро начинали снижаться показате" ли функции легких, усиливалась одышка, увеличи" валась частота легких обострений и количество ноч" ных пробуждений [31].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    23075
    Prefix
    Похожие результаты были получены и в 1"годичном исследо" вании COSMIC: при «выведении» иГКС из состава комбинации быстро начинали снижаться показате" ли функции легких, усиливалась одышка, увеличи" валась частота легких обострений и количество ноч" ных пробуждений
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В исследовании WIST после отмены иГКС, получаемых больными в реальной практике, риск обострений также увеличивался, но это увеличение могло быть устранено, если при обострении возвращались ранее принимаемые пре" параты [32].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    23319
    Prefix
    В исследовании WIST после отмены иГКС, получаемых больными в реальной практике, риск обострений также увеличивался, но это увеличение могло быть устранено, если при обострении возвращались ранее принимаемые пре" параты
    Exact
    [32]
    Suffix
    . С другой стороны, в проспективном наблю" дательном исследовании OPTIMO [33], проведен" ном у пациентов с легкой / среднетяжелой ХОБЛ (ОФВ1> 50 % от должного) с наличием симптомов, но редкими обострениями, для которых назначение иГКС"содержащих режимов не соответствовало ре" комендациям GOLD, подтверждено, что при отмене стероидного компонента частота обострений в эт
    (check this in PDF content)

  39. Start
    23402
    Prefix
    В исследовании WIST после отмены иГКС, получаемых больными в реальной практике, риск обострений также увеличивался, но это увеличение могло быть устранено, если при обострении возвращались ранее принимаемые пре" параты [32]. С другой стороны, в проспективном наблю" дательном исследовании OPTIMO
    Exact
    [33]
    Suffix
    , проведен" ном у пациентов с легкой / среднетяжелой ХОБЛ (ОФВ1> 50 % от должного) с наличием симптомов, но редкими обострениями, для которых назначение иГКС"содержащих режимов не соответствовало ре" комендациям GOLD, подтверждено, что при отмене стероидного компонента частота обострений в этой группе пациентов в течение 6 мес. наблюдения не увеличивалась.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    23961
    Prefix
    "содержащих режимов не соответствовало ре" комендациям GOLD, подтверждено, что при отмене стероидного компонента частота обострений в этой группе пациентов в течение 6 мес. наблюдения не увеличивалась. Комбинированную терапию бронхо" литическими препаратами разных классов получали 20 % пациентов этой группы. Сходные результаты были получены в исследовании ILLUMINATE
    Exact
    [34]
    Suffix
    , где у 1/3пациентов, исходно получавших иГКС, при переводе на терапию 2 бронхолитическими препара" тами (гликопирроний / индакатерол) не произошло увеличения частоты обострений и ухудшения каче" ства жизни при лучших показателях функции лег" ких; в это исследование, продолжавшееся 26 нед., были включены пациенты из группы низкого риска обострений.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    24417
    Prefix
    терапию 2 бронхолитическими препара" тами (гликопирроний / индакатерол) не произошло увеличения частоты обострений и ухудшения каче" ства жизни при лучших показателях функции лег" ких; в это исследование, продолжавшееся 26 нед., были включены пациенты из группы низкого риска обострений. Польза и риск отмены иГКС у пациентов с ХОБЛ оценивались в исследовании WISDOM
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Паци" енты с диагнозом ХОБЛ (тяжелая или очень тяжелая степень бронхообструкции; ОФВ1< 50 % от долж" ного) с историей обострений в анамнезе (минимум 1 обострение за последние 12 мес.) в течение 6 нед. вводного периода получали тройную терапию: соче" тание тиотропия бромида 18 мкг и комбинации флу" тиказона пропионата / салметерола 500 / 50 мкг 2 ра" за в день.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    25769
    Prefix
    Такая же разница отмечалась на 52"й неделе (p= 0,001). По частоте развития пневмоний различий между группами не отмечено: 5,5 % в группе, где была произведена от" мена иГКС, и 5,8 % в группе, в которой тройная те" рапия продолжалась
    Exact
    [35]
    Suffix
    . В последующем был проведен post#hoc"анализ данного исследования. Принято решение прове" рить, может ли концентрация эозинофилов в крови являться биомаркером, прогнозирующим вероят" ность развития обострений при отмене иГКС [36].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    26016
    Prefix
    В последующем был проведен post#hoc"анализ данного исследования. Принято решение прове" рить, может ли концентрация эозинофилов в крови являться биомаркером, прогнозирующим вероят" ность развития обострений при отмене иГКС
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Сделано предположение, что при более высоком уровне эозинофилов в крови больные после отмены иГКС будут с большей вероятностью испытывать обострения, чем пациенты, оставшиеся на тройной терапии.
    (check this in PDF content)