The 53 reference contexts in paper P. Kosareva V., A. Khorinko V., D. Amarantov G., П. Косарева В., А. Хоринко В., Д. Амарантов Г. (2016) “Перспективные направления в изучении патогенеза эмпиемы плевры // Perspective investigations of empyema pathogenesis” / spz:neicon:pulmonology:y:2016:i:3:p:345-351

  1. Start
    289
    Prefix
    Острая неспецифическая эмпиема плевры (ОНЭП) является одной из наиболее тяжелых из всех сущест" вующих гнойных патологий. По данным за послед" ние 10 лет летальность при лечении различных форм гнойного плеврита составляет от 5,0 до 25 %
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    , а в 15–45 % случаев ОНЭП переходит в хроническую форму, что неизбежно ведет к стойкой утрате трудо" способности [5–8]. Несмотря на полученные в последние годы по" ложительные результаты лечения больных эмпиема" ми плевры (ЭП), существует необходимость совер" шенствования методов прогнозирования тактики лечения.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    405
    Prefix
    По данным за послед" ние 10 лет летальность при лечении различных форм гнойного плеврита составляет от 5,0 до 25 % [1–4], а в 15–45 % случаев ОНЭП переходит в хроническую форму, что неизбежно ведет к стойкой утрате трудо" способности
    Exact
    [5–8]
    Suffix
    . Несмотря на полученные в последние годы по" ложительные результаты лечения больных эмпиема" ми плевры (ЭП), существует необходимость совер" шенствования методов прогнозирования тактики лечения.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    800
    Prefix
    Несмотря на полученные в последние годы по" ложительные результаты лечения больных эмпиема" ми плевры (ЭП), существует необходимость совер" шенствования методов прогнозирования тактики лечения. Немало работ посвящено изучению пато" логической анатомии ОНЭП и определению гисто" логических критериев острого и хронического гной" ного плеврита, плеврогенного пневмосклероза
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . Большинство авторов единодушны во мнении, что морфологические характеристики играют важную роль в определении прогноза и выборе оптимальной тактики лечения [11, 12]. Однако в клинической практике полноценное гистологическое исследова" ние висцеральной плевры и легкого затруднительно, т. к. любое повреждение пораженного легкого грозит формированием бронхиального свища [13].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    971
    Prefix
    Немало работ посвящено изучению пато" логической анатомии ОНЭП и определению гисто" логических критериев острого и хронического гной" ного плеврита, плеврогенного пневмосклероза [9, 10]. Большинство авторов единодушны во мнении, что морфологические характеристики играют важную роль в определении прогноза и выборе оптимальной тактики лечения
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . Однако в клинической практике полноценное гистологическое исследова" ние висцеральной плевры и легкого затруднительно, т. к. любое повреждение пораженного легкого грозит формированием бронхиального свища [13].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    1188
    Prefix
    Однако в клинической практике полноценное гистологическое исследова" ние висцеральной плевры и легкого затруднительно, т. к. любое повреждение пораженного легкого грозит формированием бронхиального свища
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Между тем макроскопические характеристики плевральной полости и гистологические изменения в висцеральной плевре и легком взаимосвязаны [14– 16]. Торакоскопия на сегодняшний день стала веду" Перспективные направления в изучении патогенеза эмпиемы плевры П.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    1333
    Prefix
    Однако в клинической практике полноценное гистологическое исследова" ние висцеральной плевры и легкого затруднительно, т. к. любое повреждение пораженного легкого грозит формированием бронхиального свища [13]. Между тем макроскопические характеристики плевральной полости и гистологические изменения в висцеральной плевре и легком взаимосвязаны
    Exact
    [14– 16]
    Suffix
    . Торакоскопия на сегодняшний день стала веду" Перспективные направления в изучении патогенеза эмпиемы плевры П.В.Косарева1, А.В.Хоринко2, Д.Г.Амарантов1 1 – ГБОУ ВПО «Пермский государственный медицинский университет им. акад.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5996
    Prefix
    Key words: empyema, pleura, mediators of pleural fibrosis, transforming growth factor, matrix metalloproteinases. Косарева П.В. и др. Перспективные направления в изучении патогенеза эмпиемы плевры щим методом оперативного лечения острой ЭП
    Exact
    [5, 17]
    Suffix
    . Углубленное исследование этой взаимосвязи и доказательство морфологической идентичности патоморфологических изменений в париетальной и висцеральной плевре и легком при ЭП позволит повысить диагностическую эффективность торако" скопии и разработать методику торакоскопической экспресс"диагностики гистологических изменений, а также обозначить принципиально новые пути
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6901
    Prefix
    других заболеваний грудной полости, и на сегодняшний день продолжает обсуждаться, по" чему только у некоторых лиц развивается прогрес" сивное образование рубцов в плевральной полости в ответ на повреждение; в последние годы большое значение в патогенезе пневмофиброза любой этио" логии придается факторам роста, в частности, транс" формирующему фактору роста"β(TGF"β)
    Exact
    [18, 19]
    Suffix
    . Семейство TGF"βоказывает множественные влияния на разнообразные типы клеток, участвуя в регуляции их роста, дифференцировки и апопто" за, а также модулируя иммунные реакции [20].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7102
    Prefix
    ответ на повреждение; в последние годы большое значение в патогенезе пневмофиброза любой этио" логии придается факторам роста, в частности, транс" формирующему фактору роста"β(TGF"β) [18, 19]. Семейство TGF"βоказывает множественные влияния на разнообразные типы клеток, участвуя в регуляции их роста, дифференцировки и апопто" за, а также модулируя иммунные реакции
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Вместе с тем TGF"βявляется центральным медиато" ром фиброза вследствие непосредственного влияния на дифференциацию фибробластов, формирование внеклеточного матрикса (как стимулятор выработки коллагена) и инициацию процесса эпителиально" мезенхимального перехода – или эпителиально"ме" зенхимальной трансдукции, при котором эпители" альные клетки (мезотелиальные клетки [21, 22],
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7488
    Prefix
    Вместе с тем TGF"βявляется центральным медиато" ром фиброза вследствие непосредственного влияния на дифференциацию фибробластов, формирование внеклеточного матрикса (как стимулятор выработки коллагена) и инициацию процесса эпителиально" мезенхимального перехода – или эпителиально"ме" зенхимальной трансдукции, при котором эпители" альные клетки (мезотелиальные клетки
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    , эпителий бронхов, альвеол) могут подвергаться трансформации в мезенхимальные (фибробласты, а затем – в миофибробласты); понимание этих зако" номерностей важно для разработки новых методов антифиброзной терапии при плевритах различной этиологии [18].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7757
    Prefix
    – или эпителиально"ме" зенхимальной трансдукции, при котором эпители" альные клетки (мезотелиальные клетки [21, 22], эпителий бронхов, альвеол) могут подвергаться трансформации в мезенхимальные (фибробласты, а затем – в миофибробласты); понимание этих зако" номерностей важно для разработки новых методов антифиброзной терапии при плевритах различной этиологии
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Имеется разница в действии TGF"β1и TGF"β2 в отношении формирования плеврогенного фиброза легкого: в экспериментах показано, что TGF"β1вы" зывает очень кратковременное воспаление в плев" ральной полости, вскоре переходящее в неуклонно прогрессирующий фиброз ткани легкого; TGFβ2, напротив, вызывает активное воспаление в плев" ральной полости с образованием спаек [23],
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8147
    Prefix
    Имеется разница в действии TGF"β1и TGF"β2 в отношении формирования плеврогенного фиброза легкого: в экспериментах показано, что TGF"β1вы" зывает очень кратковременное воспаление в плев" ральной полости, вскоре переходящее в неуклонно прогрессирующий фиброз ткани легкого; TGFβ2, напротив, вызывает активное воспаление в плев" ральной полости с образованием спаек
    Exact
    [23]
    Suffix
    , хотя обе изоформы, безусловно, играют важную роль в фор" мировании плеврального и легочного фиброза [18]. В эксперименте установлено, что внутриплевраль" ная инъекция TGF"β2стимулирует мезотелиальные клетки к выработке коллагена и эндогенного TGF"β, что способствует дальнейшему увеличению продук" ции белков основного вещества соединительной ткани"23.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    8262
    Prefix
    показано, что TGF"β1вы" зывает очень кратковременное воспаление в плев" ральной полости, вскоре переходящее в неуклонно прогрессирующий фиброз ткани легкого; TGFβ2, напротив, вызывает активное воспаление в плев" ральной полости с образованием спаек [23], хотя обе изоформы, безусловно, играют важную роль в фор" мировании плеврального и легочного фиброза
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В эксперименте установлено, что внутриплевраль" ная инъекция TGF"β2стимулирует мезотелиальные клетки к выработке коллагена и эндогенного TGF"β, что способствует дальнейшему увеличению продук" ции белков основного вещества соединительной ткани"23.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    8774
    Prefix
    Вместе с тем внутриплевральное введение TGF"β2приводит к развитию плевродеза у живот" ных, но, в отличие от обычных используемых для плевродеза агентов, TGF"β2может вызвать синтез коллагена без стимулирования плеврального воспа" ления
    Exact
    [24]
    Suffix
    . С другой стороны, внутриплевральная инъекция антител к TGF"βингибирует образование ЭП и зна" чительно снижает плевральной фиброз в экспери" менте [25]. В связи с важностью этих данных те" рапевтические анти"TGF"βстратегии являются многообещающим терапевтическим подходом при лечении ЭП [18].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    8932
    Prefix
    введение TGF"β2приводит к развитию плевродеза у живот" ных, но, в отличие от обычных используемых для плевродеза агентов, TGF"β2может вызвать синтез коллагена без стимулирования плеврального воспа" ления [24]. С другой стороны, внутриплевральная инъекция антител к TGF"βингибирует образование ЭП и зна" чительно снижает плевральной фиброз в экспери" менте
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В связи с важностью этих данных те" рапевтические анти"TGF"βстратегии являются многообещающим терапевтическим подходом при лечении ЭП [18]. Таким образом, на сегодняшний день известно, что TGF"βявляется ключевым медиатором в патоге" незе плеврогеннного пневмофиброза [26].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    9083
    Prefix
    С другой стороны, внутриплевральная инъекция антител к TGF"βингибирует образование ЭП и зна" чительно снижает плевральной фиброз в экспери" менте [25]. В связи с важностью этих данных те" рапевтические анти"TGF"βстратегии являются многообещающим терапевтическим подходом при лечении ЭП
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Таким образом, на сегодняшний день известно, что TGF"βявляется ключевым медиатором в патоге" незе плеврогеннного пневмофиброза [26]. Обозна" чена разница в эффектах изоформ TGF"β1и TGF"β2. Однако на настоящее время роль изоформы TGF"β3 в развитии плеврогенного пневмофиброза не уста" новлена, хотя известно, что TGF"β3играет сущест" венную роль в регуляции развития легких
    (check this in PDF content)

  17. Start
    9221
    Prefix
    В связи с важностью этих данных те" рапевтические анти"TGF"βстратегии являются многообещающим терапевтическим подходом при лечении ЭП [18]. Таким образом, на сегодняшний день известно, что TGF"βявляется ключевым медиатором в патоге" незе плеврогеннного пневмофиброза
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Обозна" чена разница в эффектах изоформ TGF"β1и TGF"β2. Однако на настоящее время роль изоформы TGF"β3 в развитии плеврогенного пневмофиброза не уста" новлена, хотя известно, что TGF"β3играет сущест" венную роль в регуляции развития легких у млеко" питающих, а также регулировании адгезии клеток и образовании экстрацеллюлярного матрикса (ECM) в этой ткани во время эмбр
    (check this in PDF content)

  18. Start
    9829
    Prefix
    роль в регуляции развития легких у млеко" питающих, а также регулировании адгезии клеток и образовании экстрацеллюлярного матрикса (ECM) в этой ткани во время эмбрионального развития. В эксперименте установлено, что избыточная экс" прессия TGF"β3в легких крыс способна индуциро" вать фиброзную реакцию, но эти изменения менее серьезные, чем при экспрессии TGF"β1
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Легкие выступают в качестве одного из наиболее уязвимых для фибропластических процессов орга" нов в связи с присутствием большого количества клеток"мишеней с ярко выраженными межклеточ" ными взаимодействиями [28].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    10054
    Prefix
    Легкие выступают в качестве одного из наиболее уязвимых для фибропластических процессов орга" нов в связи с присутствием большого количества клеток"мишеней с ярко выраженными межклеточ" ными взаимодействиями
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Динамика новообра" зования соединительной ткани в легких отражает особенности тканевого распределения ключевых клеток, принимающих участие в формировании пневмосклероза [28]. В настоящее время достаточно хорошо изучен процесс формирования фиброзных изменений при идиопатическом фиброзе легких [29–31].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    10239
    Prefix
    в качестве одного из наиболее уязвимых для фибропластических процессов орга" нов в связи с присутствием большого количества клеток"мишеней с ярко выраженными межклеточ" ными взаимодействиями [28]. Динамика новообра" зования соединительной ткани в легких отражает особенности тканевого распределения ключевых клеток, принимающих участие в формировании пневмосклероза
    Exact
    [28]
    Suffix
    . В настоящее время достаточно хорошо изучен процесс формирования фиброзных изменений при идиопатическом фиброзе легких [29–31]. Цитоки" ны, факторы роста и сигнальные пути определяют пути развития фиброза.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    10372
    Prefix
    Динамика новообра" зования соединительной ткани в легких отражает особенности тканевого распределения ключевых клеток, принимающих участие в формировании пневмосклероза [28]. В настоящее время достаточно хорошо изучен процесс формирования фиброзных изменений при идиопатическом фиброзе легких
    Exact
    [29–31]
    Suffix
    . Цитоки" ны, факторы роста и сигнальные пути определяют пути развития фиброза. Миофибробласты признаны ключевыми эффекторными клетками в пневмофиб" розе. Источниками происхождения миофиброблас" тов являются резидентные фибробласты, а также эпителиальные, в т. ч. мезотелиальные, а также эн" дотелиальные клетки и циркулирующие фиброциты, происходящие, в свою очередь, из г
    (check this in PDF content)

  22. Start
    10804
    Prefix
    Источниками происхождения миофиброблас" тов являются резидентные фибробласты, а также эпителиальные, в т. ч. мезотелиальные, а также эн" дотелиальные клетки и циркулирующие фиброциты, происходящие, в свою очередь, из гемопоэтических стволовых клеток
    Exact
    [32, 33]
    Suffix
    . Согласно современным представлениям, пневмофиброз – это «болезнь эпи" телиальных фибробластов». По последним данным, именно субплевральные миофибробласты наиболее активны в отношении формирования фиброзных изменений в легком [21, 34].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    11048
    Prefix
    Согласно современным представлениям, пневмофиброз – это «болезнь эпи" телиальных фибробластов». По последним данным, именно субплевральные миофибробласты наиболее активны в отношении формирования фиброзных изменений в легком
    Exact
    [21, 34]
    Suffix
    . Миофибробласты провоцируют повреждение мембран клеток альвеолярного эпителия и их апоп" тоз, синтезируют коллаген и другие компоненты ECM [35], способны высвобождать многочисленные профиброзные посредники [36], сами они устойчи" вы к апоптозу.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    11201
    Prefix
    По последним данным, именно субплевральные миофибробласты наиболее активны в отношении формирования фиброзных изменений в легком [21, 34]. Миофибробласты провоцируют повреждение мембран клеток альвеолярного эпителия и их апоп" тоз, синтезируют коллаген и другие компоненты ECM
    Exact
    [35]
    Suffix
    , способны высвобождать многочисленные профиброзные посредники [36], сами они устойчи" вы к апоптозу. Биологический смысл этого явления, по"видимому, состоит в том, что таким образом обеспечивается сохранение высокоактивных клеток в местах повреждения [37].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    11269
    Prefix
    Миофибробласты провоцируют повреждение мембран клеток альвеолярного эпителия и их апоп" тоз, синтезируют коллаген и другие компоненты ECM [35], способны высвобождать многочисленные профиброзные посредники
    Exact
    [36]
    Suffix
    , сами они устойчи" вы к апоптозу. Биологический смысл этого явления, по"видимому, состоит в том, что таким образом обеспечивается сохранение высокоактивных клеток в местах повреждения [37].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    11469
    Prefix
    повреждение мембран клеток альвеолярного эпителия и их апоп" тоз, синтезируют коллаген и другие компоненты ECM [35], способны высвобождать многочисленные профиброзные посредники [36], сами они устойчи" вы к апоптозу. Биологический смысл этого явления, по"видимому, состоит в том, что таким образом обеспечивается сохранение высокоактивных клеток в местах повреждения
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Миофибробласты обла" дают сократительным аппаратом, позволяющим им манипулировать волокнами ЕСМ с целью закрытия открытых ран, влияют на воспаление и ангиогенез, которые, в свою очередь, очень тесно связаны с про" цессами фиброзирования.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    12426
    Prefix
    α"SMA"позитивные миофибробласты вместе с гиперплазированными эпителиальными и эндотелиальными клетками при идиопатическом легочном фиброзе продуцируют матриксные металлопротеиназы (MMPs), которые разрушают базальную мембрану и дополнительно привлекают клетки воспалительного инфильтрата к месту повреждения. Так, ММР"7 участвует в акти" вации апоптоза альвеолоцитов
    Exact
    [38]
    Suffix
    , после чего клет" ки воспалительного инфильтрата активируются и начинают секрецию профиброгенных цитокинов и факторов роста, в т. ч. тромбоцитарного фактора роста (PDGF) (аутокринная продукция которого стимулируется TGF"β), что, в свою очередь, приво" дит к активации макрофагов и фибробластов [39– 41].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    12752
    Prefix
    Так, ММР"7 участвует в акти" вации апоптоза альвеолоцитов [38], после чего клет" ки воспалительного инфильтрата активируются и начинают секрецию профиброгенных цитокинов и факторов роста, в т. ч. тромбоцитарного фактора роста (PDGF) (аутокринная продукция которого стимулируется TGF"β), что, в свою очередь, приво" дит к активации макрофагов и фибробластов
    Exact
    [39– 41]
    Suffix
    . Это, с одной стороны, способствует продолжаю" щемуся повреждению и хроническому персистирую" щему воспалению, а с другой – вызывает чрезмерное накопление компонентов ЕСМ и избыточный син" тез коллагена миофибробластами; в результате этого нормальная ткань легкого замещается постоянной рубцовой тканью [38].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    13068
    Prefix
    Это, с одной стороны, способствует продолжаю" щемуся повреждению и хроническому персистирую" щему воспалению, а с другой – вызывает чрезмерное накопление компонентов ЕСМ и избыточный син" тез коллагена миофибробластами; в результате этого нормальная ткань легкого замещается постоянной рубцовой тканью
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Специфический протеин"1 фибробластов (S100A4) играет важную роль в фено" типической трансформации мезотелиальных клеток плевры и развитии фиброза плевры при туберкулез" ном плеврите [42]. Основной прогресс в понимании болезни также проявляется в выяснении механизмов накопления и дифференцирования миофибробластов с целью идентификации новых молекулярных мишеней для терапевтичес
    (check this in PDF content)

  30. Start
    13254
    Prefix
    , а с другой – вызывает чрезмерное накопление компонентов ЕСМ и избыточный син" тез коллагена миофибробластами; в результате этого нормальная ткань легкого замещается постоянной рубцовой тканью [38]. Специфический протеин"1 фибробластов (S100A4) играет важную роль в фено" типической трансформации мезотелиальных клеток плевры и развитии фиброза плевры при туберкулез" ном плеврите
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Основной прогресс в понимании болезни также проявляется в выяснении механизмов накопления и дифференцирования миофибробластов с целью идентификации новых молекулярных мишеней для терапевтического вмешательства, например, на" правленных на подавление пролиферации фибро" бластов и миофибробластов.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    13705
    Prefix
    в выяснении механизмов накопления и дифференцирования миофибробластов с целью идентификации новых молекулярных мишеней для терапевтического вмешательства, например, на" правленных на подавление пролиферации фибро" бластов и миофибробластов. Капиллярный эндотелий легких также может трансформироваться в фибробласты посредством эндотелиально"мезенхимального перехода
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Та" ким образом, клетки могут быть получены из не" скольких клеточных источников, в дополнение к ре" зидентным фибробластам, что открывает множество новых возможностей терапевтического вмешатель" ства.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    14375
    Prefix
    Тем не менее накапливается все больше до" казательств того, что мезотелиальные клетки также могут играть важную роль в формировании плев" рального фиброза, инициируя воспалительную реак" цию и продуцируя компоненты ЕСМ. Выявленные закономерности могут помочь в разработке новых методов лечения и профилактики плеврального фиброза
    Exact
    [22]
    Suffix
    . TGF"βтакже экспрессируется мезоте" лиальными клетками [43, 44]. В последние 30 лет был достигнут существенный прогресс в знаниях о важности мезотелиальных кле" ток в плевральном фиброзе. На сегодняшний день доказано, что эти клетки играют центральную роль в повреждении и репарации плевры и других сероз" ных тканей.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    14434
    Prefix
    все больше до" казательств того, что мезотелиальные клетки также могут играть важную роль в формировании плев" рального фиброза, инициируя воспалительную реак" цию и продуцируя компоненты ЕСМ. Выявленные закономерности могут помочь в разработке новых методов лечения и профилактики плеврального фиброза [22]. TGF"βтакже экспрессируется мезоте" лиальными клетками
    Exact
    [43, 44]
    Suffix
    . В последние 30 лет был достигнут существенный прогресс в знаниях о важности мезотелиальных кле" ток в плевральном фиброзе. На сегодняшний день доказано, что эти клетки играют центральную роль в повреждении и репарации плевры и других сероз" ных тканей.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    15090
    Prefix
    Мезотелиальной клетки представляют собой уникальный тип клеток, происходящих из мезодермы и наделенный рядом важных специали" зированных функций, включая продукцию про" и противовоспалительных и иммуномодулирующих посредников, секрецию факторов, способствующих отложению и оформлению фибриновых масс, син" тез факторов роста и белков внеклеточного матрик" са
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Плевральный мезотелий является централь" ным компонентом иммунного ответа плевры [34]. Он способен к реакциям врожденного иммунитета, таким как активация Toll"подобных рецепторов, продукции цитокинов, активирующих адаптивный иммунный ответ.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    15185
    Prefix
    из мезодермы и наделенный рядом важных специали" зированных функций, включая продукцию про" и противовоспалительных и иммуномодулирующих посредников, секрецию факторов, способствующих отложению и оформлению фибриновых масс, син" тез факторов роста и белков внеклеточного матрик" са [45]. Плевральный мезотелий является централь" ным компонентом иммунного ответа плевры
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Он способен к реакциям врожденного иммунитета, таким как активация Toll"подобных рецепторов, продукции цитокинов, активирующих адаптивный иммунный ответ. Развитие воспалительных изме" нений в плевре происходит вследствие действия фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), продуци" руемого самими мезотелиальными клетками.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    15789
    Prefix
    Фор" мирование фиброза происходит вследствие действия цитокинов, таких как трансформирующий фактор роста"β, PDGF и основной фактор роста фибробла" стов; которые высвобождаются мезотелиальными клетками плевры. Требуется дальнейшее изучение данного вопроса
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Мезотелиальные клетки имеют основополагаю" щее значение для поддержания целостности сероз" ных оболочек и их гомеостаза, играя важную роль в физиологической репарации серозных оболочек после повреждения.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    16864
    Prefix
    и потенцирования как коагуляции, так и фибринолиза, мезотелиаль" ные клетки подвергаются мезотелиально"мезенхи" мальному переходу – процессу, аналогичному эпите" лиально"мезенхимальному переходу, и становятся фиброгенными клетками (Mutsaers S.E. et al., 2015). Человеческие мезотелиальные клетки не только спо" собны синтезировать TGF"β, но и имеют рецепторы для этого цитокина
    Exact
    [46]
    Suffix
    , что подтверждает гипотезу об аутокринной активации TGF"βплеврального фиброза. Фиброгенные мезотелиальные клетки уже опре" делены в фиброзно измененной паренхиме легких. Эти данные показывают прямую роль мезотелиаль" ных клеток в фиброгенезе и открывают возможнос" ти для разработки новых терапевтических стратегий по лечению плеврогенного пневмофиброза [22].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    17241
    Prefix
    Фиброгенные мезотелиальные клетки уже опре" делены в фиброзно измененной паренхиме легких. Эти данные показывают прямую роль мезотелиаль" ных клеток в фиброгенезе и открывают возможнос" ти для разработки новых терапевтических стратегий по лечению плеврогенного пневмофиброза
    Exact
    [22]
    Suffix
    . VEGF является мощным медиатором ангиогене" за, который играет разнообразные роли в развитии легких и их физиологии. VEGF экспрессируется в различных частях легких и плевры, при этом пока" зано, что изменения в его экспрессии играют важ" ную роль в патофизиологии некоторых из наиболее распространенных заболеваний дыхательных путей, в т. ч.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    17891
    Prefix
    Перспективные направления в изучении патогенеза эмпиемы плевры Экспрессия гена VEGF, как известно, регулиру" ется несколькими факторами, в т. ч. гипоксией, фак" торами роста, цитокинами и другими молекулами ЕСМ
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Формирование сосудистой сети легких включает 3 процесса: ангиогенез, васкулогенез и слияние центральной и периферической систем кровообра" щения в легких и формирование легочного кровото" ка.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    18342
    Prefix
    Наконец, VEGF стимулирует выработку сурфактан" та альвеолярными клетками 2"го типа, что приводит к созреванию ткани легких и защищает их от разви" тия респираторного дистресс"синдрома новорож" денных
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Несмотря на то, что VEGF был первоначально охарактеризован как фактор пролиферации эндоте" лиальных клеток сосудов, недавние исследования идентифицировали присутствие VEGF и его рецеп" торов в нескольких типах клеток во многих органах.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    18682
    Prefix
    Несмотря на то, что VEGF был первоначально охарактеризован как фактор пролиферации эндоте" лиальных клеток сосудов, недавние исследования идентифицировали присутствие VEGF и его рецеп" торов в нескольких типах клеток во многих органах. В легких найден самый высокий уровень экспрессии гена VEGF в физиологических условиях
    Exact
    [47]
    Suffix
    . VEGF и его рецепторы (VEGFR"1, VEGFR"2 и NRP1) бы" ли обнаружены в клетках альвеолярного эпителия 2"го типа, эпителиальных клетках дыхательных пу" тей, мезенхимальных клетках, гладкомышечных клетках сосудов, макрофагах и нейтрофилах [49].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    18932
    Prefix
    VEGF и его рецепторы (VEGFR"1, VEGFR"2 и NRP1) бы" ли обнаружены в клетках альвеолярного эпителия 2"го типа, эпителиальных клетках дыхательных пу" тей, мезенхимальных клетках, гладкомышечных клетках сосудов, макрофагах и нейтрофилах
    Exact
    [49]
    Suffix
    . У здоровых субъектов уровень белка VEGF в аль" веолах в 500 раз выше, чем в плазме. Потенциальные источники клеточного VEGF включают альвеоляр" ный эпителий и эпителий дыхательных путей, а так" же клетки гладкой мускулатуры дыхательных пу" тей [50].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    19185
    Prefix
    У здоровых субъектов уровень белка VEGF в аль" веолах в 500 раз выше, чем в плазме. Потенциальные источники клеточного VEGF включают альвеоляр" ный эпителий и эпителий дыхательных путей, а так" же клетки гладкой мускулатуры дыхательных пу" тей
    Exact
    [50]
    Suffix
    . В физиологических условиях альвеолярные макрофаги легких производят очень небольшое ко" личество VEGF. Хотя нейтрофилы и продуцируют VEGF, их количество в нормальных легких очень низкое.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    19617
    Prefix
    Таким образом, ни один из этих типов кле" ток не влияет на уровни VEGF в альвеолах. В нор" мальных легких VEGF может медленно диффунди" ровать через альвеолярный эпителий в направлении сосудистого эндотелия
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Тем не менее при пато" логии именно мезотелиальные клетки человека яв" ляются источником повышенных концентраций VEGF в плевральной жидкости [51], эти клетки так" же экспрессируют рецептор – VEGFR"1.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    19774
    Prefix
    В нор" мальных легких VEGF может медленно диффунди" ровать через альвеолярный эпителий в направлении сосудистого эндотелия [50]. Тем не менее при пато" логии именно мезотелиальные клетки человека яв" ляются источником повышенных концентраций VEGF в плевральной жидкости
    Exact
    [51]
    Suffix
    , эти клетки так" же экспрессируют рецептор – VEGFR"1. Тем не менее роль VEGF в патогенезе идиопатического фиброза легких остается противоречивой [47]. Плев" ральный выпот при ЭП содержит высокие уровни VEGF, которые значительно выше по сравнению с уровнем VEGF в неосложненных парапневмони" ческих выпотах [52].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    19932
    Prefix
    Тем не менее при пато" логии именно мезотелиальные клетки человека яв" ляются источником повышенных концентраций VEGF в плевральной жидкости [51], эти клетки так" же экспрессируют рецептор – VEGFR"1. Тем не менее роль VEGF в патогенезе идиопатического фиброза легких остается противоречивой
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Плев" ральный выпот при ЭП содержит высокие уровни VEGF, которые значительно выше по сравнению с уровнем VEGF в неосложненных парапневмони" ческих выпотах [52]. Ремоделирование ECM происходит при актива" ции различных молекул клеточной адгезии, включая интегрины, селектины, ICAM (intercellular adhesion molecule, иммуноглобулин"подобные), молекулы ад" гезии клеток сосудо
    (check this in PDF content)

  47. Start
    20105
    Prefix
    Тем не менее роль VEGF в патогенезе идиопатического фиброза легких остается противоречивой [47]. Плев" ральный выпот при ЭП содержит высокие уровни VEGF, которые значительно выше по сравнению с уровнем VEGF в неосложненных парапневмони" ческих выпотах
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Ремоделирование ECM происходит при актива" ции различных молекул клеточной адгезии, включая интегрины, селектины, ICAM (intercellular adhesion molecule, иммуноглобулин"подобные), молекулы ад" гезии клеток сосудов VCAM"1, ECAM"1 и РЕСАМ, адгезивную молекулу нейрональных клеток NCAM, катенины, которые связывают молекулы клеточной адгезии и цитоскелет.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    20805
    Prefix
    Анализ этих процессов может определять новые механизмы ремоделирования ECM и путей его устранения при плеврогенном пневмофиброзе. На сегодняшний день предприняты попытки изучения активности матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов (MMP"2, ММР"8, MMP"9, TIMP"1) в плевральном выпоте при парапневмоническом плеврите
    Exact
    [53–55]
    Suffix
    . Известно, что ММР"3 участвует в патогенезе идиопатического фиброза легких посредством акти" вации сигнального пути β"катенина и индукции эпителиально"мезенхимального перехода [56]. В эксперименте установлено, что при блеомицин" индуцированном фиброзе легких (эксперименталь" ная модель идиопатического легочного фиброза) ММР"2 и ММР"9 играют важную роль, особенно на раннем
    (check this in PDF content)

  49. Start
    20995
    Prefix
    На сегодняшний день предприняты попытки изучения активности матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов (MMP"2, ММР"8, MMP"9, TIMP"1) в плевральном выпоте при парапневмоническом плеврите [53–55]. Известно, что ММР"3 участвует в патогенезе идиопатического фиброза легких посредством акти" вации сигнального пути β"катенина и индукции эпителиально"мезенхимального перехода
    Exact
    [56]
    Suffix
    . В эксперименте установлено, что при блеомицин" индуцированном фиброзе легких (эксперименталь" ная модель идиопатического легочного фиброза) ММР"2 и ММР"9 играют важную роль, особенно на раннем этапе: активность ММР"2 и ММР"9 в жидкости бронхоальвеолярного лаважа легких и экспрессия их в паренхиме быстро увеличивается в ранней фазе, достигает пиковых уровней на
    (check this in PDF content)

  50. Start
    21434
    Prefix
    " индуцированном фиброзе легких (эксперименталь" ная модель идиопатического легочного фиброза) ММР"2 и ММР"9 играют важную роль, особенно на раннем этапе: активность ММР"2 и ММР"9 в жидкости бронхоальвеолярного лаважа легких и экспрессия их в паренхиме быстро увеличивается в ранней фазе, достигает пиковых уровней на 4"й день, а затем последовательно снижается
    Exact
    [57]
    Suffix
    . При этом до 4"го дня эксперимента и ММР"2, и ММР"9 в основном экспрессируется клетками воспалительного инфильтрата – ММР"2, чаще в аль" веолярных макрофагах, тогда как ММР"9 – в ней" трофилах.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    23291
    Prefix
    TGF"β1 индуцирует переход альвеолярных эпителиальных клеток в мезенхимальные (фибробластоподобные) клетки и экспрессия ММР"2 свидетельствует о том, что ММР"2, возможно, индуцирует продукцию в аль" веолярных эпителиальных клетках TGF"β1
    Exact
    [57]
    Suffix
    . При туберкулезном плеврите концентрации ММР"1, "2, "9 и их специфических ингибито" ров (тканевых ингибиторов металлопротеиназы TIMP"1, "2) в туберкулезных выпотах коррелирует с клиническими и гистопатологическими прояв" лениями [58].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    23546
    Prefix
    При туберкулезном плеврите концентрации ММР"1, "2, "9 и их специфических ингибито" ров (тканевых ингибиторов металлопротеиназы TIMP"1, "2) в туберкулезных выпотах коррелирует с клиническими и гистопатологическими прояв" лениями
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Уровни ММР"8 и ММР"9 в плевральной жидко" сти и сыворотке крови выше у пациентов с ослож" ненными парапневмоническими плевритами (эм" пиемами), чем у пациентов с неосложненными плевритами.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    24101
    Prefix
    Вместе с тем уровни ММР"2 оказались выше у пациентов с неосложненными плевритами, чем у пациентов с ЭП. Соотношение ММР"2 / ММП"9 в плевральной жидкости можно использо" вать для разграничения осложненных и неослож" ненных плевритов, с чувствительностью 94,1 % и специфичностью 77,8 %
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Данных об иммуногистохимической экспрессии этих маркеров в плевре и легком при ЭП не найдено, так же, как и данных о роли PDGF, VEGF и молеку" лах клеточной адгезии в плеврогенном фиброзе лег" кого и их значении для разработки новых лечебных стратегий в лечении ЭП.
    (check this in PDF content)