The 21 reference contexts in paper G. Ignatova L., E. Blinova V., M. Bel'sner S., I. Grebneva V., Г. Игнатова Л., Е. Блинова В., М. Бельснер С., И. Гребнева В. (2016) “Опыт применения селективного ингибитора фосфодиэстеразы-4 рофлумиласта (Даксас) у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и метаболическим синдромом // An experience of therapy of patients with chronic obstructive pulmonary disease and metabolic syndrome with selective phosphodiesterase-4 inhibitor roflumilast” / spz:neicon:pulmonology:y:2016:i:3:p:323-327

  1. Start
    878
    Prefix
    Измене" ния ФВД и частота обострений легли в основу об" щепринятой классификации ХОБЛ (2011) и стали главной терапевтической «мишенью» в крупных клинических исследованиях. В современном определении ХОБЛ особо выде" лено, что у ряда пациентов обострения и сопутству" ющие заболевания могут влиять на общую тяжесть ХОБЛ
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В некоторых случаях сопутствующие за" болевания у этой категории больных рассматрива" ются как результат системного воспаления [2, 3]. Среди многочисленных сопутствующих заболева" ний наибольшее влияние на тяжесть ХОБЛ оказыва" ют сердечно"сосудистые заболевания (ССЗ), мета" болический синдром (МС) и сахарный диабет (СД).
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1023
    Prefix
    В современном определении ХОБЛ особо выде" лено, что у ряда пациентов обострения и сопутству" ющие заболевания могут влиять на общую тяжесть ХОБЛ [1]. В некоторых случаях сопутствующие за" болевания у этой категории больных рассматрива" ются как результат системного воспаления
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Среди многочисленных сопутствующих заболева" ний наибольшее влияние на тяжесть ХОБЛ оказыва" ют сердечно"сосудистые заболевания (ССЗ), мета" болический синдром (МС) и сахарный диабет (СД). Ведущая причина гибели больных ХОБЛ II и III сте" пени – не хроническая дыхательная недостаточ" ность, как традиционно принято считать, а ССЗ, являющиеся компонентами МС – ишемическая бо" лез
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1463
    Prefix
    Ведущая причина гибели больных ХОБЛ II и III сте" пени – не хроническая дыхательная недостаточ" ность, как традиционно принято считать, а ССЗ, являющиеся компонентами МС – ишемическая бо" лезнь сердца (ИБС), артериальная гипертензия
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Экспертами Всемирной организации здравоохра" нения (ВОЗ) МС характеризуется как пандемия XXI века [5]. Распространенность МС составляет 20–40 % и чаще встречается у лиц среднего и старшего воз" раста [6].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1563
    Prefix
    Ведущая причина гибели больных ХОБЛ II и III сте" пени – не хроническая дыхательная недостаточ" ность, как традиционно принято считать, а ССЗ, являющиеся компонентами МС – ишемическая бо" лезнь сердца (ИБС), артериальная гипертензия [4]. Экспертами Всемирной организации здравоохра" нения (ВОЗ) МС характеризуется как пандемия XXI века
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Распространенность МС составляет 20–40 % и чаще встречается у лиц среднего и старшего воз" раста [6]. По данным ВОЗ (2010) в Российской Феде" рации избыточная масса тела либо ожирение отме" чаются у 46,5 % мужчин и 51,7 % женщин [5].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    1671
    Prefix
    Экспертами Всемирной организации здравоохра" нения (ВОЗ) МС характеризуется как пандемия XXI века [5]. Распространенность МС составляет 20–40 % и чаще встречается у лиц среднего и старшего воз" раста
    Exact
    [6]
    Suffix
    . По данным ВОЗ (2010) в Российской Феде" рации избыточная масса тела либо ожирение отме" чаются у 46,5 % мужчин и 51,7 % женщин [5]. Уровень заболеваемости ССЗ и смертности у паци" ентов с МС существенно выше по сравнению с лица" Опыт применения селективного ингибитора фосфодиэстеразы64 рофлумиласта (Даксас) у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и метаболиче
    (check this in PDF content)

  6. Start
    1814
    Prefix
    Распространенность МС составляет 20–40 % и чаще встречается у лиц среднего и старшего воз" раста [6]. По данным ВОЗ (2010) в Российской Феде" рации избыточная масса тела либо ожирение отме" чаются у 46,5 % мужчин и 51,7 % женщин
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Уровень заболеваемости ССЗ и смертности у паци" ентов с МС существенно выше по сравнению с лица" Опыт применения селективного ингибитора фосфодиэстеразы64 рофлумиласта (Даксас) у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и метаболическим синдромом Г.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4942
    Prefix
    Key words:chronic obstructive pulmonary disease, metabolic syndrome, exacerbation, roflumilast. Игнатова Г.Л. и др. Опыт применения селективного ингибитора фосфодиэстеразы"4 рофлумиласта (Даксас) ми без такового
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Совокупность этих социально значимых заболеваний отражает этап новых болез" ней наступившего века. Компоненты МС, с одной стороны, а также нарушение бронхиальной прохо" димости и снижение легочной функции – с другой, могут взаимно потенцировать друг друга [7].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5224
    Prefix
    Совокупность этих социально значимых заболеваний отражает этап новых болез" ней наступившего века. Компоненты МС, с одной стороны, а также нарушение бронхиальной прохо" димости и снижение легочной функции – с другой, могут взаимно потенцировать друг друга
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Воспаление дыхательных путей при ХОБЛ Маркеры системного воспаления Хроническое воспаление играет ключевую роль в па" тогенезе ХОБЛ, его механизмы достаточно сложны, однако важно выделить его принципиальные осо" бенности.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5702
    Prefix
    Воспаление носит системный характер, приводя к морфологическим изменениям в легких – бронхоконстрикции, отеку слизистой оболочки бронхов, гиперсекреции слизи, эмфиземе, что в со" вокупности ограничивает проходимость дыхатель" ных путей
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Под влиянием провоспалительных цитокинов возникают поражения сердечно"сосу" дистой системы, скелетной мускулатуры (апоптоз миоцитов), анемический синдром, остеопения, де" прессивные состояния, метаболические нарушения.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6185
    Prefix
    В случае прогрессирования болезни нарастает глав" ный признак заболевания – хроническая дыхатель" ная недостаточность. Основными клетками, принимающими участие в воспалительном процессе, являются нейтрофилы, Т"лимфоциты (CD8+) и макрофаги
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Нейтрофи" лы играют важнейшую роль в развитии ХОБЛ. Наря" ду с выделением ряда провоспалительных медиато" ров, обладающих хемотаксическим действием для других нейтрофилов – вазоактивных простагланди" нов, эти клетки выделяют ряд ферментов, в первую очередь – нейтральные протеазы (эластин), а также кислородные радикалы.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7237
    Prefix
    В периферической кро" ви, мокроте и конденсате выдыхаемого воздуха у па" циентов с ХОБЛ наблюдается повышение маркеров воспаления – С"реактивного белка (СРБ), фибрино" гена, IL"6, IL"8, TNF"α, лейкотриена В4
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Уров" ни данных биомаркеров, определяемых в перифе" рической крови или в конденсате выдыхаемого воздуха, ассоциированы с показателями, отражаю" щими тяжесть заболевания. Наличие системного воспаления у больных ХОБЛ стабильного течения показано в метаанализе W.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7659
    Prefix
    Наличие системного воспаления у больных ХОБЛ стабильного течения показано в метаанализе W.Q.Gan et al., в который были включены 14 ис" следований, посвященных изучению маркеров си" стемного воспаления при ХОБЛ
    Exact
    [10]
    Suffix
    : уровень про" воспалительных цитокинов и других медиаторов у больных ХОБЛ значительно превышал показатели в группах сравнения: СРБ – на 1,86 мг / л (95%"ный доверительный интервал (ДИ) – 0,75–2,97); фибри" ноген – на 0,37 г / л (95%"ный ДИ – 0,18–0,56); TNF"α– на 2,64 пг / мл (95%"ный ДИ – 0,44–5,72); лейкоциты крови – на 0,88 ×109клеток / л (95%"ный ДИ – 0,36–1,40).
    (check this in PDF content)

  13. Start
    8270
    Prefix
    Показано, что выраженность воспалительного ответа у пациентов с ХОБЛ про" грессивно повышалась по мере прогрессирования заболевания, т. е. снижения показателя объема фор" сированного выдоха за 1"ю секунду (ОФВ1)
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Сердечно6сосудистые эффекты По результатам крупных эпидемиологических исследований продемонстрировано, что ведущей причиной смерти больных ХОБЛ легкого и средне" тяжелого течения являются сердечно"сосудистые события [11, 12].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    8507
    Prefix
    Сердечно6сосудистые эффекты По результатам крупных эпидемиологических исследований продемонстрировано, что ведущей причиной смерти больных ХОБЛ легкого и средне" тяжелого течения являются сердечно"сосудистые события
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . Данная патология обнаруживается не менее чем у 50 % больных ХОБЛ [13]. Причиной частой ассоциации ХОБЛ и ССЗ может быть общий фактор риска – курение [14], а также прием некото" рых лекарственных средств, повышающих симпати" ческую активность нервной системы (β2"агонисты и т. п.) [15].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    8581
    Prefix
    Сердечно6сосудистые эффекты По результатам крупных эпидемиологических исследований продемонстрировано, что ведущей причиной смерти больных ХОБЛ легкого и средне" тяжелого течения являются сердечно"сосудистые события [11, 12]. Данная патология обнаруживается не менее чем у 50 % больных ХОБЛ
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Причиной частой ассоциации ХОБЛ и ССЗ может быть общий фактор риска – курение [14], а также прием некото" рых лекарственных средств, повышающих симпати" ческую активность нервной системы (β2"агонисты и т. п.) [15].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    8663
    Prefix
    Сердечно6сосудистые эффекты По результатам крупных эпидемиологических исследований продемонстрировано, что ведущей причиной смерти больных ХОБЛ легкого и средне" тяжелого течения являются сердечно"сосудистые события [11, 12]. Данная патология обнаруживается не менее чем у 50 % больных ХОБЛ [13]. Причиной частой ассоциации ХОБЛ и ССЗ может быть общий фактор риска – курение
    Exact
    [14]
    Suffix
    , а также прием некото" рых лекарственных средств, повышающих симпати" ческую активность нервной системы (β2"агонисты и т. п.) [15]. В настоящее время накапливается все больше данных о том, что персистирующее систем" ное воспаление при ХОБЛ вносит свой вклад в пато" генез атеросклероза и развитие кардиологической па" тологии у пациентов с обструктивной болезнью [14, 15].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    8798
    Prefix
    Причиной частой ассоциации ХОБЛ и ССЗ может быть общий фактор риска – курение [14], а также прием некото" рых лекарственных средств, повышающих симпати" ческую активность нервной системы (β2"агонисты и т. п.)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В настоящее время накапливается все больше данных о том, что персистирующее систем" ное воспаление при ХОБЛ вносит свой вклад в пато" генез атеросклероза и развитие кардиологической па" тологии у пациентов с обструктивной болезнью [14, 15].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    9048
    Prefix
    В настоящее время накапливается все больше данных о том, что персистирующее систем" ное воспаление при ХОБЛ вносит свой вклад в пато" генез атеросклероза и развитие кардиологической па" тологии у пациентов с обструктивной болезнью
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . В исследовании NHNES III показано, что у лиц с тяжелой бронхиальной обструкцией (ОФВ1< 50 %) в 2,18 раза чаще отмечались повышенные (≥2,2 мг / л) и в 2,74 раза – высокие (> 10 мг / л) уровни СРБ по сравнению с лицами без бронхиальной обструкции (с поправкой на возраст, пол, курение, индекс массы тела (ИМТ), сопутствующие заболевания).
    (check this in PDF content)

  19. Start
    9759
    Prefix
    СРБ – белок активной фазы, повышенный при воспали" тельных процессах (в т. ч. при СД, ожирении), при его помощи могут усиливаться продукция других цитокинов и адгезия лейкоцитов сосудистым эн" дотелием (увеличение воспалительного каскада), активируется система комплемента, стимулируется захват липопротеинов низкой плотности макрофага" ми
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Согласно недавно полученным данным, на" личие хронического системного воспаления и свя" занные с ним повышенные уровни TNF"α, IL"6 и СРБ являются причиной развития инсулинорезис" тентности и СД [17].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    9966
    Prefix
    Согласно недавно полученным данным, на" личие хронического системного воспаления и свя" занные с ним повышенные уровни TNF"α, IL"6 и СРБ являются причиной развития инсулинорезис" тентности и СД
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Роль фосфодиэстеразы 46го типа (ФДЭ64) в воспалении при ХОБЛ Несмотря на сложность и многогранность воспале" ния при ХОБЛ, в нем присутствуют ключевые звенья, одним из которых является ФДЭ"4 – энзим, регулирующий метаболизм циклического аденозин" монофосфата (цАМФ) в провоспалительных и им" мунных клетках, а также катализирующий переход цАМФ в его неактивную форму – АМ
    (check this in PDF content)

  21. Start
    11269
    Prefix
    Способность ингибировать ФДЭ обнаружена в свое время у применяемого с 1930"х гг. теофилли" на, однако его применение было ограничено боль" шим числом лекарственных взаимодействий и узким диапазоном терапевтических доз, что обусловило частые нежелательные явления со стороны сердеч" но"сосудистой системы и желудочно"кишечного тракта
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Поиск новых молекул привел к созда" нию селективных ингибиторов ФДЭ"4 II поколения, таких как циломиласт и рофлумиласт. В настоящее время для широкого клинического применения дос" тупен ингибитор ФДЭ"4 рофлумиласт, зарегистри" рованный под торговым названием Даксас (таблетки по 500 мг для приема 1 раз в сутки).
    (check this in PDF content)