The 25 reference contexts in paper I. Cherkashina I., A. Razvodovskaya V., S. Nikulina Yu., V. Shestovitskiy A., M. Voevoda I., V. Maksimov N., A. Aver'yanov B., A. Chernova A., И. Черкашина И., А. Разводовская В., С. Никулина Ю., В. Шестовицкий А., М. Воевода И., В. Максимов Н., А. Аверьянов Б., А. Чернова А. (2016) “Полиморфизмы некоторых генов у больных бронхиальной астмой жителей Красноярска // Genetic polymorphisms in asthmatic patients living at Krasnoyarsk” / spz:neicon:pulmonology:y:2016:i:3:p:293-302

  1. Start
    5924
    Prefix
    Key words:bronchial asthma, alleles, genotypes, transforming growth factor β1gene rs1800470single nucleotide polymorphism, rs231775gene CTLA4, rs1828591gene HHIP. тей и бронхиальной гиперреактивностью, рассмат" риваются в качестве внутренних факторов риска раз" вития БА. В настоящее время известно достаточно большое число генов, ассоциированных с БА
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Тем не менее до полного понимания генетических основ БА достаточно далеко. Многие гены имеют статус ге" нов"кандидатов, их значимость в развитии БА еще требует уточнения, в т. ч. в различных этнических группах.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6591
    Prefix
    на ассоциацию БА с однонуклеотидными полиморфизмами (ОНП) генов rs1804470трансфор" мирующего фактора роста β1(TGF"β1), rs231775ци" тотоксического Т"лимфоцит"связанного иммуно" глобулина (Ig)"4 (CTLA4), rs1828591белкового гена регуляции тканей (HHIP). Данные литературы об ас" социации rs1800470гена TGF"β1и rs231775гена CTLA4с риском заболевания БА немногочисленны и противоречивы
    Exact
    [2–5]
    Suffix
    . В то же время данные об ассоциации БА с геном HHIPотсутствуют. Поэтому представляется актуальным изучение влияния по" лиморфизмов генов TGF#β1, CTLA4, HHIPна разви" тие БА. Ген TGF"β1расположен на 19"й хромосоме и отве" чает за синтез белка трансформирующего фактора роста"β1(TGF"β1), который представляет собой мно" гофункциональный пептид, контролирующий про" лиферацию, диффере
    (check this in PDF content)

  3. Start
    7262
    Prefix
    Кроме того, TGF"β1может ин" гибировать секрецию и активность многих цитоки" нов, включая интерферон"γ, фактор некроза опухо" ли"αи различные интерлейкины. TGF"β1усиливает пролиферацию, синтез коллагена и фибробластов
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . В ряде работ показано повышение содержания и активности цитокина ТGF"β1у больных БА, осо" бенно после контакта с аллергеном, что ведет к уве" личению количества воспалительных клеток в брон" хах.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    7629
    Prefix
    В ряде работ показано повышение содержания и активности цитокина ТGF"β1у больных БА, осо" бенно после контакта с аллергеном, что ведет к уве" личению количества воспалительных клеток в брон" хах. Имеются сообщения о влиянии TGF"β1на рост и дифференцировку клеток дыхательных путей при воспалительном процессе БА, т. е. TGF"β1участвует в патогенезе БА
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Считается, что цитокин ТGF"β1 связан с эпителиальными клетками, дегрануляцией эозинофилов, эозинофильным катионным белком, тучными клетками и протеазами. Это ведет к нару" шению эпителия бронхиального дерева.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    8355
    Prefix
    Существует мнение, что TGF"β1выступает в качестве противовоспалитель" ного цитокина, т. е. подавляет аллергическое воспа" ление. TGF"β1косвенно ингибирует активацию Т"клеток, предотвращает развитие аллергического воспаления через способность ингибировать синтез IgEи за счет ингибирования пролиферации клеток
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В ряде работ показано повышение цитокина ТGF"β1 при аллергической БА (АБА), а также приведены до" казательства повышения содержания цитокина ТGF"β1при неаллергической БА (НБА) [3, 4]. ОНП rs1800470располагается на длинном плече 19"й хро" мосомы (19q13.2).
    (check this in PDF content)

  6. Start
    8542
    Prefix
    TGF"β1косвенно ингибирует активацию Т"клеток, предотвращает развитие аллергического воспаления через способность ингибировать синтез IgEи за счет ингибирования пролиферации клеток [8]. В ряде работ показано повышение цитокина ТGF"β1 при аллергической БА (АБА), а также приведены до" казательства повышения содержания цитокина ТGF"β1при неаллергической БА (НБА)
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . ОНП rs1800470располагается на длинном плече 19"й хро" мосомы (19q13.2). Замена Т на С в положении 918 нуклеотидной последовательности приводит к заме" не L [Leu] на P [Pro] в положении 10 аминокислот" ной последовательности CCG →CTG, P [Pro] на L [Leu].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    9029
    Prefix
    Частота генотипов гена TGF"β1в европеоид" ной популяции: АА – 15,0 %, AG – 45,0 %, GG – 40,0 % (URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP). Найдена ассоциация rs1800470гена TGF"β1с ато" пической БА
    Exact
    [3, 9]
    Suffix
    . Имеется мнение, что ген TGF"β1 относится к генам, регулирующим врожденный им" мунный ответ и иммунорегуляцию при БА. Ген цитотоксического Т"лимфоцит"связанного Ig#4 (CTLA4) кодирует Ig CD152, который блокирует активацию Т"клеток, связываясь с рецепторами его антагониста (CD28) и таким образом регулирует баланс Th1" и Th2"типов иммунного ответа.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    9500
    Prefix
    Ген цитотоксического Т"лимфоцит"связанного Ig#4 (CTLA4) кодирует Ig CD152, который блокирует активацию Т"клеток, связываясь с рецепторами его антагониста (CD28) и таким образом регулирует баланс Th1" и Th2"типов иммунного ответа. При на" рушении данного баланса иммунной регуляции формируются аутоиммунные или атопические забо" левания
    Exact
    [10]
    Suffix
    . ОНП rs231775гена CTLA4располагает" ся на длинном плече 2"й хромосомы (2q33.2). Замена G на A в положении 204 нуклеотидной последова" тельности приводит к замене A [Ala] на T [Thr] в по" ложении 17 аминокислотной последовательности ACC →GCC, T [Thr] на A [Ala].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    10064
    Prefix
    Частота генотипов гена CTLA4в европеоидной популяции: АА – 33,3 %, AG – 58,3 %, GG – 8,3 % (URL: http://www.ncbi.nlm. nih.gov/SNP). В исследовании среди корейского населения по" казано влияние полиморфизма +49A/Gгена CTLA4 на выработку IgEи на предрасположенность к разви" тию БА
    Exact
    [11]
    Suffix
    . По результатам метаанализа работ, выполненных при участии китайского населения, также подтверж" дено значение полиморфизма +49A/Gгена CTLA4 для риска развития БА [5]. В литературе имеются сообщения о связи поли" морфизмов в промоторе гена CTLA4(–318C/T) T"аллеля с развитием тяжелой БА и 1"м экзоне (+49A/G) с гиперреактивностью бронхов дыхатель" ных путей [8].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    10231
    Prefix
    В исследовании среди корейского населения по" казано влияние полиморфизма +49A/Gгена CTLA4 на выработку IgEи на предрасположенность к разви" тию БА [11]. По результатам метаанализа работ, выполненных при участии китайского населения, также подтверж" дено значение полиморфизма +49A/Gгена CTLA4 для риска развития БА
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В литературе имеются сообщения о связи поли" морфизмов в промоторе гена CTLA4(–318C/T) T"аллеля с развитием тяжелой БА и 1"м экзоне (+49A/G) с гиперреактивностью бронхов дыхатель" ных путей [8].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    10442
    Prefix
    В литературе имеются сообщения о связи поли" морфизмов в промоторе гена CTLA4(–318C/T) T"аллеля с развитием тяжелой БА и 1"м экзоне (+49A/G) с гиперреактивностью бронхов дыхатель" ных путей
    Exact
    [8]
    Suffix
    . По мнению некоторых зарубежных авторов, бел" ковый ген регуляции тканей (HHIP) связан с регуля" цией легочной функции [12]. ОНП rs1828591гена HHIPрасполагается на длинном плече 4"й хромосо" мы (4q31.21).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    10565
    Prefix
    В литературе имеются сообщения о связи поли" морфизмов в промоторе гена CTLA4(–318C/T) T"аллеля с развитием тяжелой БА и 1"м экзоне (+49A/G) с гиперреактивностью бронхов дыхатель" ных путей [8]. По мнению некоторых зарубежных авторов, бел" ковый ген регуляции тканей (HHIP) связан с регуля" цией легочной функции
    Exact
    [12]
    Suffix
    . ОНП rs1828591гена HHIPрасполагается на длинном плече 4"й хромосо" мы (4q31.21). Частота генотипов гена HHIP в евро" пеоидной популяции: АА – 38,4 %, AG – 44,6 %, GG – 17,0 % (URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP).
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10971
    Prefix
    Частота генотипов гена HHIP в евро" пеоидной популяции: АА – 38,4 %, AG – 44,6 %, GG – 17,0 % (URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP). HHIP представляет собой белковую молекулу, которая играет важную роль во многих процессах эмбрионального развития организма и в регуляции тканевого гомеостаза
    Exact
    [13]
    Suffix
    . HHIP является сигналь" ным белком, необходимым в процессе роста легких. HHIP влияет на развитие легких через фактор роста фибробластов [14]. Определена связь rsl828591 HHIP с предрасположенностью к формированию хрони" ческой обструктивной болезни легких (ХОБЛ) [15].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    11112
    Prefix
    HHIP представляет собой белковую молекулу, которая играет важную роль во многих процессах эмбрионального развития организма и в регуляции тканевого гомеостаза [13]. HHIP является сигналь" ным белком, необходимым в процессе роста легких. HHIP влияет на развитие легких через фактор роста фибробластов
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Определена связь rsl828591 HHIP с предрасположенностью к формированию хрони" ческой обструктивной болезни легких (ХОБЛ) [15]. Целью работы является оценка вклада ОНП rs1800470гена TGF"β1, rs231775гена цитотоксичес" кого Т"лимфоцит"связанного Ig4(CTLA4) и rs1051730 гена никотинового рецептора"3 (CHRNA3) в форми" рование предрасположенности к развитию БА среди жителей Красноярска.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    11240
    Prefix
    HHIP является сигналь" ным белком, необходимым в процессе роста легких. HHIP влияет на развитие легких через фактор роста фибробластов [14]. Определена связь rsl828591 HHIP с предрасположенностью к формированию хрони" ческой обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Целью работы является оценка вклада ОНП rs1800470гена TGF"β1, rs231775гена цитотоксичес" кого Т"лимфоцит"связанного Ig4(CTLA4) и rs1051730 гена никотинового рецептора"3 (CHRNA3) в форми" рование предрасположенности к развитию БА среди жителей Красноярска.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    12962
    Prefix
    Верификация диагноза БА, степень тяжести за" болевания, фенотип БА, оценка уровня контроля устанавливались в соответствии с федеральными стандартами и международными согласительными документами (GINA, 2011)
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Диагноз БА у всех пациентов был установлен ранее, о чем свидетель" ствовали данные представленной медицинской до" кументации. Больные БА при включении в иссле" дование находились в стабильном состоянии, вне обострения заболевания.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    15797
    Prefix
    Моле" кулярно"генетическое исследование проводилось в ФГБНУ «Научно"исследовательский институт терапии и профилактической медицины» (Новоси" бирск). ДНК из образцов крови выделены стандарт" ным фенолхлороформным методом
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Генотипи" рование выполнено методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использова" нием праймеров и зондов (Applied Biosystems, США) в соответствии с протоколом фирмы"производителя на приборе АВ 7900HT.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    17086
    Prefix
    Статистическая значимость различий нормально распределенных показателей в сравниваемых груп" пах определялась с использованием критерия Стью" дента (t"критерия). Качественные критерии пред" ставлены в виде процентных долей со стандартной ошибкой доли. Расчет ошибок для 0 % производил" ся по методикеА.М.Меркова
    Exact
    [18]
    Suffix
    . При сравнении качественных показателей с целью оценки статисти" ческой значимости различий между группами ис" пользован метод χ2с поправкой на непрерывность. При ожидаемых значениях признака ≤5 в таблицах «2 ×2» использовался точный критерий Фишера.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    36414
    Prefix
    Они могут быть частично объяснены анализом различных фенотипов БА, этническими различиями обследованных популяций и наличием ложноположительных взаимосвязей. Исследованные гены"кандидаты предрасполо" женности к БА кодируют белки, участвующие в раз" личных звеньях патогенеза БА
    Exact
    [3, 5, 8, 9, 11]
    Suffix
    . Рас" смотрено участие полиморфизма rs1800470гена TGF"β1в формировании предрасположенности к БА. По результатам данного исследования показаны су" щественные отличия в распределении частот геноти" пов и аллелей по гену TGF"β1у больных НБА в срав" нении с контролем.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    37322
    Prefix
    Редкое носительство гомозиготного гено" типа GG среди лиц с НБА в сравнении с контроль" ной группой свидетельствует о протективной роли в отношении НБА. Результаты данного исследования свидетельствуют об ассоциации полиморфизма rs1800470гена TGF"β1с НБА, согласуясь с данными некоторых зарубежных работ
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    и не совпадая с данными H.Li, I.Romieu, H.Wu (2007), в работах ко" торых определена связь гена TGF"β1c предрасполо" женностью к развитию атопической БА [9]. При изучении распределения частот встречае" мости генотипов и аллелей полиморфизма rs231775 гена CTLA4среди больных БА и контрольной груп" пы выявлено, что гомозиготный генотип GG и носи" тельство аллеля G является ф
    (check this in PDF content)

  21. Start
    37487
    Prefix
    Результаты данного исследования свидетельствуют об ассоциации полиморфизма rs1800470гена TGF"β1с НБА, согласуясь с данными некоторых зарубежных работ [3, 4] и не совпадая с данными H.Li, I.Romieu, H.Wu (2007), в работах ко" торых определена связь гена TGF"β1c предрасполо" женностью к развитию атопической БА
    Exact
    [9]
    Suffix
    . При изучении распределения частот встречае" мости генотипов и аллелей полиморфизма rs231775 гена CTLA4среди больных БА и контрольной груп" пы выявлено, что гомозиготный генотип GG и носи" тельство аллеля G является фактором риска разви" тия АБА, а носительство аллеля А в гомозиготном и гетерозиготном вариантах играет протективную роль в отношении данного заболе
    (check this in PDF content)

  22. Start
    38118
    Prefix
    По резуль" татам корреляционного анализа выявлена связь между генотипом GG, показателями отношения ОФВ1/ ФЖЕЛ и уровня IgE. Изучена и доказана роль полиморфизма 49A/Gгена CTLA4в развитии аллергического ринита и БА
    Exact
    [5, 11]
    Suffix
    . Так, W.Nieпока" зана ассоциация данного гена с риском развития БА среди китайского населения [5]. K.Y.Ohпоказано влияние полиморфизма данного гена на выработку IgEи предрасположенность к развитию БА среди ко" рейского населения.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    38221
    Prefix
    По резуль" татам корреляционного анализа выявлена связь между генотипом GG, показателями отношения ОФВ1/ ФЖЕЛ и уровня IgE. Изучена и доказана роль полиморфизма 49A/Gгена CTLA4в развитии аллергического ринита и БА [5, 11]. Так, W.Nieпока" зана ассоциация данного гена с риском развития БА среди китайского населения
    Exact
    [5]
    Suffix
    . K.Y.Ohпоказано влияние полиморфизма данного гена на выработку IgEи предрасположенность к развитию БА среди ко" рейского населения. По результатам настоящего ис" следования показана взаимосвязь полиморфизма rs231775гена CTLA4с риском развития АБА, хотя по данным литературы четкого разделения на БА аллер" гического и неаллергического генеза и участие этого гена не отмечено [5].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    38601
    Prefix
    По результатам настоящего ис" следования показана взаимосвязь полиморфизма rs231775гена CTLA4с риском развития АБА, хотя по данным литературы четкого разделения на БА аллер" гического и неаллергического генеза и участие этого гена не отмечено
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В доступной литературе имелись данные о том, что HHIP представляет собой сигнальный белок, Таблица 9 Распределение частот генотипов и аллелей rs1828591 гена HHIP среди больных разными фенотипами БА и лиц контрольной группы; n (% ± m) Table 9 Frequency distribution of HHIP gene rs1828591 genotypes and alleles in patients with different phenotypes of asthma and controls; n (% ± m) Поли
    (check this in PDF content)

  25. Start
    40243
    Prefix
    8,2)63 (21,7 ± 2,4) Итого67 (100)32 (100)290 (100)р2–3> 0,05 ОШ (95%6ный ДИ)1,039 (0,548–1,968)1,636 (0,737–3,636)– Примечание: р – уровень значимости при сравнении распределения генотипов с показателями группы контроля по критерию χ2. Note. p, significance level for genotype distribution in patients with asthma compared to controls ( χ2criterion). необходимый в процессе роста легких
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . Фактор роста фибробластов стимулирует пролифе" рацию, перемещение и дифференцировку эпите" лиальных клеток. Как только нарушается работа фибробластов, усиливается пролиферация, синтез коллагена, что ведет к фиброзу и ремоделированию дыхательных путей.
    (check this in PDF content)