The 19 reference contexts in paper N. Vatutin T., G. Taradin G., Yu. Gritsenko P., Н. Ватутин Т., Г. Тарадин Г., Ю. Гриценко П. (2016) “Поражение легких как осложнение терапии амиодароном // Lung injury as a complication of treatment with amiodarone” / spz:neicon:pulmonology:y:2016:i:2:p:246-253

  1. Start
    137
    Prefix
    Амиодарон – антиаритмический препарат III класса по классификации E.M.V.Williams (1984)
    Exact
    [1]
    Suffix
    – в настоящее время является одним из наиболее эффективных и используемых средств для лечения и предупреждения различных наджелудочковых и желудочковых аритмий [2]. По некоторым данным за последние десятилетия частота применения амиодарона в разных странах возросла в несколько раз [3–5].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    320
    Prefix
    Амиодарон – антиаритмический препарат III класса по классификации E.M.V.Williams (1984) [1] – в настоящее время является одним из наиболее эффективных и используемых средств для лечения и предупреждения различных наджелудочковых и желудочковых аритмий
    Exact
    [2]
    Suffix
    . По некоторым данным за последние десятилетия частота применения амиодарона в разных странах возросла в несколько раз [3–5]. Однако как и все другие антиаритмические препараты, амиодарон обладает рядом серьезных побочных эффектов.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    455
    Prefix
    препарат III класса по классификации E.M.V.Williams (1984) [1] – в настоящее время является одним из наиболее эффективных и используемых средств для лечения и предупреждения различных наджелудочковых и желудочковых аритмий [2]. По некоторым данным за последние десятилетия частота применения амиодарона в разных странах возросла в несколько раз
    Exact
    [3–5]
    Suffix
    . Однако как и все другие антиаритмические препараты, амиодарон обладает рядом серьезных побочных эффектов. В связи с увеличением частоты его назначения терапевтами и кардиологами отмечается существенный рост числа больных с осложнениями, обусловленными применением препарата [6–7].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    766
    Prefix
    Однако как и все другие антиаритмические препараты, амиодарон обладает рядом серьезных побочных эффектов. В связи с увеличением частоты его назначения терапевтами и кардиологами отмечается существенный рост числа больных с осложнениями, обусловленными применением препарата
    Exact
    [6–7]
    Suffix
    . Среди разнообразных побочных эффектов амиодарона следует назвать кардиальные (блокады сердца, брадикардия, проаритмический эффект), эндокринные (дисфункция щитовидной железы), желудочно-кишечные (диспепсия, повышение уровня печеночных ферментов), кожные (изменение цвета, фотосенсибилизация, облысение), неврологические (тремор, атаксия, бессонница), разнообразные нарушения
    (check this in PDF content)

  5. Start
    1308
    Prefix
    ), эндокринные (дисфункция щитовидной железы), желудочно-кишечные (диспепсия, повышение уровня печеночных ферментов), кожные (изменение цвета, фотосенсибилизация, облысение), неврологические (тремор, атаксия, бессонница), разнообразные нарушения зрения. Наибольшую опасность представляет поражение легких с развитием т. н. амиодарон-индуцированной легочной токсичности (АИЛТ)
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Настоящий обзор посвящен основным вопросам распространенности, патоморфологических, клинических особенностей, диагностики, лечения и предупреждения развития поражения легких, обусловленных приемом амиодарона.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5251
    Prefix
    Preventive measures include baseline spirometry, regular X-ray examination and information about symptoms of this complication provided to the patients. Key words:amiodarone, antiarrhythmic drugs, adverse effects, amiodarone-induced pulmonary toxicity. амиодарона в дозе ≥400 мг частота развития АИЛТ достигает 5–15 %
    Exact
    [4]
    Suffix
    , тогда как при приеме более низкой дозы (200 мг в сутки) ее риск не превышает 2 % [10]. В связи с уникальной особенностью амиодарона накапливаться в органах и тканях опасность развития амиодаронового повреждения легких зависит не только от разовой дозы, но и от длительности приема [7].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5562
    Prefix
    В связи с уникальной особенностью амиодарона накапливаться в органах и тканях опасность развития амиодаронового повреждения легких зависит не только от разовой дозы, но и от длительности приема
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Хотя АИЛТ может возникнуть в любое время после начала лечения, считается, что при суточной дозе в 400 мг пик риска ее наступления появляется через 2 мес., а при дозе 200 мг в сутки – спустя > 2 лет [11]. дарона и определенного срока его приема для возникновения такого грозного осложнения, каким является АИЛТ [12], не существует.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6395
    Prefix
    Установлено, что АИЛТ чаще наблюдается у мужчин, а риск развития заметно увеличивается с возрастом [11]. Лица с отмеченной ранее какой-либо бронхолегочной патологией также более уязвимы для этого осложнения
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Не исключено, что подверженность АИЛТ зависит от этнических и расовых факторов. Так, у населения Японии частота АИЛТ почему-то превышает 10 %, даже несмотря на то, что средняя поддерживающая доза амиодарона не превышает 150 мг в сутки [14].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8167
    Prefix
    При внутривенном введении антиаритмический эффект амиодарона, а также некоторые осложнения, к примеру, кардиальные, развиваются значительно быстрее, иногда даже спустя несколько минут или часов. Амиодарон метаболизируется в основном в печени до дезэтиламиодарона при помощи ферментной системы цитохрома Р450
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В результате такого метаболизма препарат выводится через желчевыделительную систему и только малое количество амиодарона и его метаболита можно обнаружить в моче. При рассмотрении возможных методов лечения в случаях АИЛТ следует помнить, что ни сам препарат, ни его главный метаболит, к сожалению, не выводятся при помощи различных средств диализа [20].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8695
    Prefix
    При рассмотрении возможных методов лечения в случаях АИЛТ следует помнить, что ни сам препарат, ни его главный метаболит, к сожалению, не выводятся при помощи различных средств диализа [20]. Патоморфология Считается, что амиодарон и его метаболиты способны повреждать легочную ткань напрямую, за счет цитотоксического эффекта
    Exact
    [3, 7]
    Suffix
    . Этот эффект обусловлен бензофурановой частью молекулы амиодарона и йодом, входящим в его состав. Кроме того, это повреждение осуществляется опосредованно, через иммунный механизм, что подтверждается нахождением цитотоксических Т-клеток в бронхоальвеолярном лаваже пациентов с развившейся АИЛТ [21].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9234
    Prefix
    Помимо этого, амиодарон может инициировать выработку токсичных кислородных радикалов, которые непосредственно способны повреждать клетки легочной ткани, а также содействовать накоплению в ней фосфолипидов
    Exact
    [7]
    Suffix
    . При микроскопическом исследовании поражение легких у пациентов с АИЛТ, как правило, напоминает диффузный интерстициальный пневмонит. Отмечается гиперплазия пневмоцитов 2-го типа и расширение альвеолярных перегородок с воспалительным клеточным инфильтратом и выраженностью интерстициального фиброза разной степени.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9732
    Prefix
    Отмечается гиперплазия пневмоцитов 2-го типа и расширение альвеолярных перегородок с воспалительным клеточным инфильтратом и выраженностью интерстициального фиброза разной степени. При световой микроскопии можно также увидеть вакуолизацию цитоплазмы в альвеолярных пневмоцитах, бронхиальных эпителиальных и эндотелиальных клетках
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Весьма характерным признаком такого повреждения легких является накопление заполненных липидами пенистых макрофагов в альвеолярных пространствах. Ультраструктурное исследование этих клеток обычно выявляет мембраносвязанные липидные пластинчатые тельца, похожие на накопление сурфактантов [22].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10241
    Prefix
    Ультраструктурное исследование этих клеток обычно выявляет мембраносвязанные липидные пластинчатые тельца, похожие на накопление сурфактантов [22]. Следует отметить, что подобные пенистые макрофаги, иногда с включением пластинчатых телец, были обнаружены и у здоровых лиц, у которых проводилось длительное лечение амиодароном
    Exact
    [7]
    Suffix
    . По всей видимости, эти пенистые альвеолярные макрофаги и цитоплазменные пластинчатые тельца не являются специфичными для АИЛТ, а их наличие указывает лишь на то, что пациент находится на терапии амиодароном определенное время [21].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    13373
    Prefix
    Наиболее драматичным проявлением AИЛT является быстро прогрессирующий диффузный пневмонит с острой дыхательной недостаточностью и картиной, типичной для острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) [28]. Впервые это осложнение было зарегистрировано после инфузии йодсодержащего контрастного вещества для легочной ангиографии
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В последующие годы случаи ОРДС неоднократно наблюдались после диагностической ангиографии у пациентов, которым планировалась операция на сердце или легких, причем все эти больные, как правило, находились на лечении амиодароном длительное время [11, 15].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    15673
    Prefix
    Таким образом, клинически АИЛТ может проявляться картиной бронхита, пневмонии (очаговой, как правило, многофокусной и билатеральной), бронхиолита, альвеолита и в крайне тяжелых случаях – ОРДС. Финалом легочной токсичности амиодарона может быть развитие диффузного пневмосклероза (пневмофиброза) с тяжелой гипоксемией и дыхательной недостаточностью
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Дополнительные методы исследования Лабораторные При лабораторном обследовании у больных АИЛТ иногда выявляются лейкоцитоз и эозинофилия [11]. Нередко наблюдается и повышение уровня лактатдегидрогеназы, а также муциноподобного гликопротеина, который часто выявляется при других интерстициальных заболеваниях легких [31].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    16507
    Prefix
    Считается типичным, но не специфичным снижение диффузионной способности легких для монооксида углерода. По данным пульсоксиметрии наблюдается снижение сатурации артериальной крови кислородом различной степени в зависимости от тяжести поражения легких
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Радиологические Радиологические исследования играют важнейшую роль в диагностике АИЛТ. Так, при рентгенографии органов грудной клетки у таких больных обычно обнаруживаются очаговые или диффузные инфильтраты, которые обычно являются двусторонними и нередко мигрирующими.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    18679
    Prefix
    У некоторых больных также выявляют утолщение листков плевры (особенно в зоне соседней с плотным инфильтратом) и жидкость в плевральной полости [11]. Более необычным рентгенографическим проявлением АИЛТ считается обнаружение единичных или множественных легочных узелков или массовых помутнений
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Чаще всего они локализуются в верхних долях, на их периферии, граничащие с плеврой [5, 32]. По-видимому, эти узелки образуются в результате локализированного накопления препарата в местах бывшего воспаления и нередко ошибочно принимаются за злокачественные новообразования легких.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    21359
    Prefix
    Лечение При подозрении на АИЛT следует немедленно прекратить прием амиодарона. При необходимости вместо него используются близкие по эффекту антиаритмические препараты (пропафенон, соталол)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Для борьбы с собственно АИЛT традиционно используются системные глюкокортикостероиды (ГКС), хотя серьезные рандомизированные плацебо-контролируемые исследования, в которых была бы продемонстрирована их эффективность при этой патологии, на сегодняшний день отсутствуют.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    22125
    Prefix
    Учитывая фармакокинетику амиодарона и его длительный период полувыведения, прием ГКС должен продолжаться от 4 до 12 мес. [35]. Есть также мнение, что чем тяжелее и коварнее начало заболевания, тем медленнее элиминируется амиодарон и тем длительнее должен быть прием ГКС
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Следует также помнить, что преждевременная отмена ГКС может вызвать рецидив процесса. Такие рецидивы особенно часто наблюдаются у лиц с высоким индексом массы тела, т. к. в их жировой ткани всегда имеется высокие запасы липофильного амиодарона [36].
    (check this in PDF content)