The 32 reference contexts in paper D. Pakhomov V., M. Kostinov P., E. Khromova A., S. Semenova S., Д. Пахомов В., М. Костинов П., Е. Хромова А., С. Семенова С. (2016) “Вакцинация против вирусного гриппа беременных: неизученные вопросы // Influenza vaccination in pregnancy: unresolved issues” / spz:neicon:pulmonology:y:2016:i:1:p:98-103

  1. Start
    769
    Prefix
    По сравнению с предыдущим годом, показатель заболеваемости вирусным гриппом увеличился в 1,7 раза. На долю детского населения пришлось 42,1 % случаев. В стационары Москвы госпитализированы 34 814 человека, из них 87,7 % – дети
    Exact
    [1]
    Suffix
    . С начала эпидемического сезона 2014– 2015 гг. по середину января 2015 г. в Москве зарегистрированы 1 329 975 больных ОРВИ и гриппом, что оказалось на 4 % выше показателя аналогичного периода предыдущего эпидемического сезона [2].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1009
    Prefix
    С начала эпидемического сезона 2014– 2015 гг. по середину января 2015 г. в Москве зарегистрированы 1 329 975 больных ОРВИ и гриппом, что оказалось на 4 % выше показателя аналогичного периода предыдущего эпидемического сезона
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Одним из наиболее эффективных способов профилактики вирусного гриппа является вакцинация. В настоящее время создано большое количество разнообразных противогриппозных вакцин, как живых, так и инактивированных.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2319
    Prefix
    Agrifluотносятся к категории B, остальные – к категории C, при этом полученные доказательные сведения об отсутствии негативного влияния некоторых вакцин против гриппа на эмбрион и плод у животных не подкрепляются аналогичными наблюдениями у человека, что в прикладном аспекте вряд ли когда-либо будет в полном объеме выполнено по этическим соображениям
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В настоящее время получены многочисленные данные, Вакцинация против вирусного гриппа беременных: неизученные вопросы Д.В.Пахомов1, М.П.Костинов1, Е.А.Хромова1, С.С.Семенова2 1 – ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5759
    Prefix
    В предэпидемический сезон 2013 г. в Москве были привиты 3 642 804 человека, из них 2 686 743 взрослых и 956 061 ребенок. Охват вакцинацией превысил показатель предыдущего эпидемического сезона на 3,6 %, а среднероссийский показатель – на 1,2 %
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Однако пандемия вирусного гриппа 2009 г. заставила вновь обратить внимание на эту, казалось бы, хорошо изученную проблему. Осознана необходимость раннего планирования и осуществления мероприятий вакцинопрофилактики, т. к. раннее начало пандемии (в осенние месяцы) выявило невозможность одномоментной вакцинации всего населения страны.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6765
    Prefix
    Следовательно возможности дальнейшего повышения эффективности вакцинопрофилактики связаны именно с повышением уровня охвата вакцинацией основных групп риска ≥50 % внутри каждой из этих групп. В результате исследований установлено, что риск заболевания вирусным гриппом беременных превышает таковой для небеременных примерно в 2 раза
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Необходимость госпитализаций больных гриппом беременных в стационар составляет от 4,3 до 13 %, 60 % этих женщин требовались интенсивные мероприятия [3, 5, 6]. В последние годы в Москве наблюдался рост госпитализации заболевших гриппом беременных с 2,31 до 8,99 % [7].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6937
    Prefix
    В результате исследований установлено, что риск заболевания вирусным гриппом беременных превышает таковой для небеременных примерно в 2 раза [4]. Необходимость госпитализаций больных гриппом беременных в стационар составляет от 4,3 до 13 %, 60 % этих женщин требовались интенсивные мероприятия
    Exact
    [3, 5, 6]
    Suffix
    . В последние годы в Москве наблюдался рост госпитализации заболевших гриппом беременных с 2,31 до 8,99 % [7]. Риск осложнений вирусного гриппа как для плода, так и для беременных также повышен: мертворождение отмечено в 7 %, младенческая смертность – в 5 %, преждевременные роды – в 37 %, рождение детей, нуждающихся в интенсивной терапии – в 57 % случаев [8].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7063
    Prefix
    Необходимость госпитализаций больных гриппом беременных в стационар составляет от 4,3 до 13 %, 60 % этих женщин требовались интенсивные мероприятия [3, 5, 6]. В последние годы в Москве наблюдался рост госпитализации заболевших гриппом беременных с 2,31 до 8,99 %
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Риск осложнений вирусного гриппа как для плода, так и для беременных также повышен: мертворождение отмечено в 7 %, младенческая смертность – в 5 %, преждевременные роды – в 37 %, рождение детей, нуждающихся в интенсивной терапии – в 57 % случаев [8].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7333
    Prefix
    Риск осложнений вирусного гриппа как для плода, так и для беременных также повышен: мертворождение отмечено в 7 %, младенческая смертность – в 5 %, преждевременные роды – в 37 %, рождение детей, нуждающихся в интенсивной терапии – в 57 % случаев
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Одним из основных механизмов патогенеза нарушений являлись изменения реологических свойств крови, что проявлялось в виде геморрагического синдрома у 53,3 % беременных [9, 10]. Также течение вирусного гриппа в III триместре беременности в 15–67 % случаев являлось показанием для родоразрешения путем кесарева сечения [11].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7516
    Prefix
    так и для беременных также повышен: мертворождение отмечено в 7 %, младенческая смертность – в 5 %, преждевременные роды – в 37 %, рождение детей, нуждающихся в интенсивной терапии – в 57 % случаев [8]. Одним из основных механизмов патогенеза нарушений являлись изменения реологических свойств крови, что проявлялось в виде геморрагического синдрома у 53,3 % беременных
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . Также течение вирусного гриппа в III триместре беременности в 15–67 % случаев являлось показанием для родоразрешения путем кесарева сечения [11]. Летальность составила 0–7,53 % (0,22–0,3 % – в России, 7,53 % – на Украине) [9].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7680
    Prefix
    Одним из основных механизмов патогенеза нарушений являлись изменения реологических свойств крови, что проявлялось в виде геморрагического синдрома у 53,3 % беременных [9, 10]. Также течение вирусного гриппа в III триместре беременности в 15–67 % случаев являлось показанием для родоразрешения путем кесарева сечения
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Летальность составила 0–7,53 % (0,22–0,3 % – в России, 7,53 % – на Украине) [9]. Отмечен также высокий риск заболевания вирусным гриппом и развития осложнений у детей первых 6 мес. жизни – единственной категории, которой противопоказана вакцинация против гриппа.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7773
    Prefix
    Также течение вирусного гриппа в III триместре беременности в 15–67 % случаев являлось показанием для родоразрешения путем кесарева сечения [11]. Летальность составила 0–7,53 % (0,22–0,3 % – в России, 7,53 % – на Украине)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Отмечен также высокий риск заболевания вирусным гриппом и развития осложнений у детей первых 6 мес. жизни – единственной категории, которой противопоказана вакцинация против гриппа. Так, летальность среди младенцев, родившихся у болевших гриппом женщин, составляет 39 : 1 000 vs7 : 1 000 у здоровых, в основном за счет мертворождений (27 : 1 000 vs6 : 1 000) [12].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8152
    Prefix
    Отмечен также высокий риск заболевания вирусным гриппом и развития осложнений у детей первых 6 мес. жизни – единственной категории, которой противопоказана вакцинация против гриппа. Так, летальность среди младенцев, родившихся у болевших гриппом женщин, составляет 39 : 1 000 vs7 : 1 000 у здоровых, в основном за счет мертворождений (27 : 1 000 vs6 : 1 000)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Летальность детей первого года жизни непосредственно от вирусного гриппа составляет 14 случаев на 1 000 000 детского населения [12]. Вакцинация против вирусного гриппа отлично зарекомендовала себя в качестве метода профилактики вирусного гриппа у беременных и детей первых 6 мес. жизни.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    8295
    Prefix
    Так, летальность среди младенцев, родившихся у болевших гриппом женщин, составляет 39 : 1 000 vs7 : 1 000 у здоровых, в основном за счет мертворождений (27 : 1 000 vs6 : 1 000) [12]. Летальность детей первого года жизни непосредственно от вирусного гриппа составляет 14 случаев на 1 000 000 детского населения
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Вакцинация против вирусного гриппа отлично зарекомендовала себя в качестве метода профилактики вирусного гриппа у беременных и детей первых 6 мес. жизни. При этом накоплен значительный опыт вакцинации беременных, в т. ч. в России [11].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    8553
    Prefix
    Вакцинация против вирусного гриппа отлично зарекомендовала себя в качестве метода профилактики вирусного гриппа у беременных и детей первых 6 мес. жизни. При этом накоплен значительный опыт вакцинации беременных, в т. ч. в России
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Вакцинация беременных включена в Национальный календарь профилактических прививок Российской Федерации (Приказ Минздрава России от 21.03.14 No125н), рекомендована Американской ассоциацией акушеров-гинекологов, включена в Санитарноэпидемиологические правила СП 3.1.2.3117-13 «Профилактика гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций».
    (check this in PDF content)

  15. Start
    9512
    Prefix
    Одним из основных физиологических механизмов защиты новорожденного является активный транспорт антител класса IgG, происходящий как трансплацентарно, так и с материнским молоком. В исследованиях А.П.Черданцева
    Exact
    [13]
    Suffix
    показано, что у всех используемых для профилактики вирусного гриппа во время беременности вакцин отмечается иммунологическая эффективность, что обеспечивает долговременную специфическую защиту женщин.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10450
    Prefix
    S1 на более ранних сроках беременности формируется недостаточная защита против вируса A / H3N2, что проявляется невысокими показателями уровня серопротекции (< 70 %) и сероконверсии (< 40 %). Вакцинация этим же препаратом женщин в III триместре беременности сопровождается выраженным формированием специфической защиты против всех представленных в ней штаммов вируса гриппа
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Материнские антитела, определяемые у большинства новорожденных, элиминировались к возрасту 6 мес., обеспечивая защиту от вирусного гриппа на протяжении этого времени. В то же время в проведенных ранее исследованиях отсутствует описание всех иммунных механизмов, влияющих на формирование специфического иммунного ответа к вирусу гриппа у беременных.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    11026
    Prefix
    В регистрационных клинических и постмаркетинговых исследованиях такой задачи также не ставилось, однако известно о различном эффекте вакцин против гриппа на различных сроках беременности
    Exact
    [12]
    Suffix
    . При пандемии вирусного гриппа стал активно изучаться клеточный иммунный ответ на вирусы гриппа, который обеспечивают клоны «обученных» T-лимфоцитов. CD4+и CD8+T-клетки также играют важную роль в иммунитете к вирусному гриппу, однако в отличие к штамм-специфичного гуморального иммунитета, являются перекрестно-реагирующим, распознают больше внешних и внутренних б
    (check this in PDF content)

  18. Start
    11446
    Prefix
    CD4+и CD8+T-клетки также играют важную роль в иммунитете к вирусному гриппу, однако в отличие к штамм-специфичного гуморального иммунитета, являются перекрестно-реагирующим, распознают больше внешних и внутренних белков вируса
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Важная особенность клеточного иммунитета – его участие в защите от дрейфовых вариантов вируса: CD4+T-лимфоциты помогают образованию антител и индуцируют появление CD8+ T-лимфоцитов, а цитотоксические CD8+T-лимфоциты освобождают организм от вируса и попутно избавляют от инфекции [14–17].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    11751
    Prefix
    Важная особенность клеточного иммунитета – его участие в защите от дрейфовых вариантов вируса: CD4+T-лимфоциты помогают образованию антител и индуцируют появление CD8+ T-лимфоцитов, а цитотоксические CD8+T-лимфоциты освобождают организм от вируса и попутно избавляют от инфекции
    Exact
    [14–17]
    Suffix
    . Способность распознавать представляемые T-клеточные эпитопы зависит от человеческого лейкоцитарного антигена – главного комплекса гистосовместимости (HLA) фенотипа индивидуума. CD4+T-клетки помогают ответу антителами и CD8+-клеткам, тогда как CD8+цитотоксические T-лимфоциты, мигрирующие из лимфатических узлов в легкие, связаны с уничтожением вируса и освобождением от инфе
    (check this in PDF content)

  20. Start
    12167
    Prefix
    CD4+T-клетки помогают ответу антителами и CD8+-клеткам, тогда как CD8+цитотоксические T-лимфоциты, мигрирующие из лимфатических узлов в легкие, связаны с уничтожением вируса и освобождением от инфекции
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Такие факторы, как возраст, наличие или отсутствие беременности, тип вакцины и исходный иммунный статус, влияют на количество и фенотипические изменения Т-клеток после вакцинации. Поэтому для более глубокого понимания механизмов формирования специфического иммунитета против вирусного гриппа необходимо расширить наши представления о действии вакцин, в частности, исследов
    (check this in PDF content)

  21. Start
    13200
    Prefix
    Иммуносупрессивным действием обладает ряд гормонов и цитокинов, продуцируемых плацентой и плодом, в частности, трансформирующий фактор роста-β, интерлейкин-1, α-фетопротеин, уромодулин, белковый фактор трофобласта, эстрогены, адренокортикотропный гормон, кортизол, прогестерон
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Предложена следующая гипотеза регуляции иммунной системы матери при беременности: клеточные и / или растворимые продукты плаценты обладают разнонаправленным модулирующим действием на врожденное и приобретенное звенья иммунной системы матери, что приводит к подавлению специфического иммунного ответа и усилению неспецифического.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    13728
    Prefix
    плаценты обладают разнонаправленным модулирующим действием на врожденное и приобретенное звенья иммунной системы матери, что приводит к подавлению специфического иммунного ответа и усилению неспецифического. В крови матери увеличивается количество моноцитов и гранулоцитов, при этом моноциты способны выделять больше провоспалительных цитокинов, чем у небеременных
    Exact
    [20]
    Suffix
    . При использовании вакцин против вирусного гриппа, не содержащих иммуноадъювантов, клеточный иммунитет практически не формируется [18, 21]. Еще одним поводом для подробного исследования клеточного иммунного ответа у беременных женщин является применение у них нового класса противогриппозных вакцин – иммуноадъювантных и виросомальных.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    13866
    Prefix
    В крови матери увеличивается количество моноцитов и гранулоцитов, при этом моноциты способны выделять больше провоспалительных цитокинов, чем у небеременных [20]. При использовании вакцин против вирусного гриппа, не содержащих иммуноадъювантов, клеточный иммунитет практически не формируется
    Exact
    [18, 21]
    Suffix
    . Еще одним поводом для подробного исследования клеточного иммунного ответа у беременных женщин является применение у них нового класса противогриппозных вакцин – иммуноадъювантных и виросомальных.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    14281
    Prefix
    поводом для подробного исследования клеточного иммунного ответа у беременных женщин является применение у них нового класса противогриппозных вакцин – иммуноадъювантных и виросомальных. Из литературных данных известно, что разработанная фирмой ГлаксоСмитКляйн (Великобритания) вакцина, содержащая иммуноадъювант MF59, способна индуцировать клеточный иммунный ответ
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Также клеточный иммунитет индуцируется и при использовании виросомальных вакцин [23]. В Российской Федерации зарегистрирована вакцина против вирусного гриппа, имеющая в своем составе иммуноадъювант азоксимера бромид (полиоксидоний).
    (check this in PDF content)

  25. Start
    14372
    Prefix
    Из литературных данных известно, что разработанная фирмой ГлаксоСмитКляйн (Великобритания) вакцина, содержащая иммуноадъювант MF59, способна индуцировать клеточный иммунный ответ [22]. Также клеточный иммунитет индуцируется и при использовании виросомальных вакцин
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В Российской Федерации зарегистрирована вакцина против вирусного гриппа, имеющая в своем составе иммуноадъювант азоксимера бромид (полиоксидоний). Благодаря уникальным свойствам иммуномодулятора, детоксиканта и антиоксиданта препарат нашел широкое применение в различных областях клинической практики [24].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    14691
    Prefix
    В Российской Федерации зарегистрирована вакцина против вирусного гриппа, имеющая в своем составе иммуноадъювант азоксимера бромид (полиоксидоний). Благодаря уникальным свойствам иммуномодулятора, детоксиканта и антиоксиданта препарат нашел широкое применение в различных областях клинической практики
    Exact
    [24]
    Suffix
    . По результатам исследования показано, что полиоксидоний служит истинным иммуномодулятором и нормализует как гипо-, так и гиперфункции иммунной системы [25, 26]. Полиоксидоний в широком диапазоне концентраций активирует макрофагальное звено, гуморальный иммунный ответ, обладает антиинфекционной и противоопухолевой активностью, повышает резистентность клеточных мембран к ци
    (check this in PDF content)

  27. Start
    14867
    Prefix
    Благодаря уникальным свойствам иммуномодулятора, детоксиканта и антиоксиданта препарат нашел широкое применение в различных областях клинической практики [24]. По результатам исследования показано, что полиоксидоний служит истинным иммуномодулятором и нормализует как гипо-, так и гиперфункции иммунной системы
    Exact
    [25, 26]
    Suffix
    . Полиоксидоний в широком диапазоне концентраций активирует макрофагальное звено, гуморальный иммунный ответ, обладает антиинфекционной и противоопухолевой активностью, повышает резистентность клеточных мембран к цитотоксическому действию.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    15730
    Prefix
    Проведенные in vitro исследования позволяют утверждать, что он повышает способность дендритных клеток активировать гемагглютинин-специфичные Т-хелперы, что может быть связано с усилением костимуляторной активности и / или захватом антигена дендритными клетками. Полиоксидоний способен активировать образование ряда цитокинов лейкоцитами периферической крови
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    , причем такая активация происходит при исходно низких или средних уровнях цитокинов. В экспериментах in vitro показано, что полиоксидоний обладает модулирующим действием на синтез провоспалительных цитокинов – интерлейкинов (IL)-1β, -6, фактора некроза опухоли-α, чем объясняется его способность повышать антиинфекционную резистентность за счет аутокринной стимуляции за
    (check this in PDF content)

  29. Start
    16185
    Prefix
    В экспериментах in vitro показано, что полиоксидоний обладает модулирующим действием на синтез провоспалительных цитокинов – интерлейкинов (IL)-1β, -6, фактора некроза опухоли-α, чем объясняется его способность повышать антиинфекционную резистентность за счет аутокринной стимуляции защитных функций мононуклеарных фагоцитов
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Именно эти свойства полиоксидония позволили существенно снизить антигенную нагрузку на организм в вакцинах, содержащих полиоксидоний в качестве адъюванта, в частности, в гриппозной вакцине Гриппол количество вирусных антигенов – в 3 раза.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    16884
    Prefix
    Иммуноадъювантный эффект вакцины Гриппол не обусловлен поликлональным действием, и вероятность неблагоприятного влияния, сопряженного с неспецифической стимуляцией разных клонов иммунокомпетентных клеток, крайне низка
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В специальных исследованиях, посвященных оценке иммунологической безопасности вакцины Гриппол Пахомов Д.В. и др.Вакцинация против вирусного гриппа беременных: неизученные вопросы как у здоровых людей, так и детей и взрослых с различными патологиями (в т. ч. с сахарным диабетом), показано, что вакцинация не оказывает негативного влияния на исходные иммунологические показатели, не у
    (check this in PDF content)

  31. Start
    17656
    Prefix
    Наоборот, при вакцинации у таких лиц увеличивается период ремиссии основного заболевания, снижается число обострений и случаев госпитализации, заболеваемость другими ОРВИ уменьшается более чем в 2 раза
    Exact
    [28–32]
    Suffix
    . При этом его иммуномодулирующий эффект при использовании в качестве адъюванта в составе вакцин, в частности, влияние на клеточное звено иммунной системы, еще должным образом не изучен.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    18490
    Prefix
    При оценке клеточного звена иммунной системы используются различные научные методы, основанные, в первую очередь, на выявлении и функциональной оценке изменений в клетках-эффекторах, например, исследовании выделения интерферонов активированными вакцинными антигенами макрофагами и T-лимфоцитами
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, несмотря на доказанную клиническую и иммунологическую безопасность вакцин против вирусного гриппа, возникают сложности с глубокой интерпретацией различных механизмов иммунного ответа при различных состояниях здоровья вакцинируемых, в т. ч. при физиологическом течении беременности.
    (check this in PDF content)