The 57 reference contexts in paper A. Shmal'ts A., S. Gorbachevskiy V., А. Шмальц А., С. Горбачевский В. (2016) “Риоцигуат и силденафил в лечении легочной гипертензии: сходства и различия // Riociguat and sildenafil for pulmonary hypertension: similarity and difference” / spz:neicon:pulmonology:y:2016:i:1:p:85-91

  1. Start
    920
    Prefix
    Фундаментальной основой фармакологии легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) стало глубокое понимание ее биохимических, молекулярных и генетических механизмов. Недавно на международном и российском рынке появился риоцигуат – представитель нового класса стимуляторов растворимой рГЦ, действующий по биохимическому пути оксида азота (NO)
    Exact
    [2–7]
    Suffix
    . Повышенный интерес медицинского сообщества Риоцигуат и силденафил в лечении легочной гипертензии: сходства и различия А.А.Шмальц, С.В.Горбачевский ФГБУ «Научный центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5548
    Prefix
    Key words:pulmonary hypertension, pulmonary arterial hypertension, PAH-specific therapy, soluble guanylate cyclase stimulators, phosphodiesterase-5 inhibitors. Оксид азота... – это платформа для открытий, которые обязательно сделают будущее лучше. «Молекула года», редакторский комментарий журнала «Science» (1992)
    Exact
    [1]
    Suffix
    к новому препарату в известной степени связан с существованием другого, уже хорошо зарекомендовавшего себя класса ЛАГ-специфических препаратов, действующих на «платформе» оксида азота, – иФДЭ-5.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6085
    Prefix
    ) [1] к новому препарату в известной степени связан с существованием другого, уже хорошо зарекомендовавшего себя класса ЛАГ-специфических препаратов, действующих на «платформе» оксида азота, – иФДЭ-5. Наиболее хорошо изученным представителем иФДЭ-5 является силденафил. Силденафил – единственный препарат своего класса, зарегистрированный для лечения ЛГ в Российской Федерации
    Exact
    [8]
    Suffix
    , в то время как риоцигуат – пока единственный представитель класса стимуляторов рГЦ, официально зарегистрированный в мире. Целью данного обзора явилась попытка рассмотрения некоторых известных и требующих дальнейшей оценки свойств этих двух ЛАГ-специфических препаратов.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6676
    Prefix
    Морфологические изменения сосудистого русла легких при ЛГ (уменьшение и полная облитерация просвета сосудов, плексиформные и дилатационные изменения) возникают под влиянием таких патологических процессов, как спазм, пролиферация, фиброз, воспаление и локальные микротромбозы сосудов
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Как причиной, так и следствием этих патологических процессов может являться дисбаланс между эндогенными медиаторами, препятствующими развитию легочно-сосудистой болезни (оксид азота и простациклин) и потенцирующими ее (эндотелиин, тромбоксан А2и серотонин) [10, 11].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6954
    Prefix
    Как причиной, так и следствием этих патологических процессов может являться дисбаланс между эндогенными медиаторами, препятствующими развитию легочно-сосудистой болезни (оксид азота и простациклин) и потенцирующими ее (эндотелиин, тромбоксан А2и серотонин)
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Медикаментозное воздействие на некоторые из этих известных на сегодняшний день мишеней и лежит в основе современной ЛАГ-специфической терапии. Роль эндогенного оксида азота в патогенезе ЛГ чрезвычайно высока.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7327
    Prefix
    Роль эндогенного оксида азота в патогенезе ЛГ чрезвычайно высока. К настоящему времени убедительно показано, что эндотелиальная дисфункция у пациентов с ЛГ приводит к уменьшению продукции оксида азота
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Составляющие биохимического пути оксида азота (рис. 1) в организме человека были открыты во второй половине XX века [12–14]. Оксид азота – короткоживущий реактивный газ с высокой проникающей способностью, вырабатываемый из L-аргенина NO-синтазой [12–14].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7461
    Prefix
    К настоящему времени убедительно показано, что эндотелиальная дисфункция у пациентов с ЛГ приводит к уменьшению продукции оксида азота [10, 11]. Составляющие биохимического пути оксида азота (рис. 1) в организме человека были открыты во второй половине XX века
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . Оксид азота – короткоживущий реактивный газ с высокой проникающей способностью, вырабатываемый из L-аргенина NO-синтазой [12–14]. Роль газообразного NO в управлении функциями клеток и органов человека была доказана в 1986 г., в 1992 г. журнал «Science» назвал NO «молекулой года», а в 1998 г.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7603
    Prefix
    Составляющие биохимического пути оксида азота (рис. 1) в организме человека были открыты во второй половине XX века [12–14]. Оксид азота – короткоживущий реактивный газ с высокой проникающей способностью, вырабатываемый из L-аргенина NO-синтазой
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . Роль газообразного NO в управлении функциями клеток и органов человека была доказана в 1986 г., в 1992 г. журнал «Science» назвал NO «молекулой года», а в 1998 г. R.F.Furchgott, L.J.Ignarro и F.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8056
    Prefix
    R.F.Furchgott, L.J.Ignarro и F.Muradудостоены Нобелевской премии за открытие оксида азота, сигнальной молекулы сердечно-сосудистой системы. Растворимая гуанилатциклаза – ключевой фермент, рецептор эндогенного NO, при воздействии которого рГЦ синтезирует цГМФ
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . Циклический гуанозинмонофосфат – сигнальная молекула, которая регулирует многие физиологические и патофизиологические функции сосудов, в т. ч. вызывает вазодилатацию (из-за релаксации гладкомышечных клеток средней оболочки), ингибирует пролиферацию, фиброз и воспаление [12–14].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8349
    Prefix
    Циклический гуанозинмонофосфат – сигнальная молекула, которая регулирует многие физиологические и патофизиологические функции сосудов, в т. ч. вызывает вазодилатацию (из-за релаксации гладкомышечных клеток средней оболочки), ингибирует пролиферацию, фиброз и воспаление
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . Молекула цГМФ, открытая в 1960-х годах, долгое время оставалась «спящей принцессой», поскольку ее биологическая роль вплоть до 1980-х годов не была известна [12]. И, наконец, фосфодиэстеразы – семейство ферментов, осуществляющих инактивацию цГМФ.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8523
    Prefix
    регулирует многие физиологические и патофизиологические функции сосудов, в т. ч. вызывает вазодилатацию (из-за релаксации гладкомышечных клеток средней оболочки), ингибирует пролиферацию, фиброз и воспаление [12–14]. Молекула цГМФ, открытая в 1960-х годах, долгое время оставалась «спящей принцессой», поскольку ее биологическая роль вплоть до 1980-х годов не была известна
    Exact
    [12]
    Suffix
    . И, наконец, фосфодиэстеразы – семейство ферментов, осуществляющих инактивацию цГМФ. В органах и тканях человека представлены различные изоферменты ФДЭ. В легких локализуется преимущественно ФДЭ-5, но присутствуют и некоторые другие ФДЭ (1, 3 и 4), разрушающие цГМФ [12–14, 17].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8815
    Prefix
    И, наконец, фосфодиэстеразы – семейство ферментов, осуществляющих инактивацию цГМФ. В органах и тканях человека представлены различные изоферменты ФДЭ. В легких локализуется преимущественно ФДЭ-5, но присутствуют и некоторые другие ФДЭ (1, 3 и 4), разрушающие цГМФ
    Exact
    [12–14, 17]
    Suffix
    . Силденафил селективно ингибирует ФДЭ-5, увеличивает содержание цГМФ в стенке легочных сосудов, что приводит к вазодилатации, подавлению пролиферации и другим специфическим эффектам. Однако наличие в легких других изоферментов ФДЭ, в отношении которых активность силденафила невелика или отсутствует, потенциально может стать причиной снижения концентрации цГМФ [8, 11, 17].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9199
    Prefix
    Силденафил селективно ингибирует ФДЭ-5, увеличивает содержание цГМФ в стенке легочных сосудов, что приводит к вазодилатации, подавлению пролиферации и другим специфическим эффектам. Однако наличие в легких других изоферментов ФДЭ, в отношении которых активность силденафила невелика или отсутствует, потенциально может стать причиной снижения концентрации цГМФ
    Exact
    [8, 11, 17]
    Suffix
    . Рассматривая клиническую эффективность силденафила (а затем и риоцигуата) при ЛГ, отдельно остановимся на их применении в качестве монои последовательной комбинированной терапии в сочетании с другими зарегистрированными в РоссийРис. 1.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9534
    Prefix
    Рассматривая клиническую эффективность силденафила (а затем и риоцигуата) при ЛГ, отдельно остановимся на их применении в качестве монои последовательной комбинированной терапии в сочетании с другими зарегистрированными в РоссийРис. 1. Путь NO в регуляции функции легочных сосудов. Модифицировано по
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    Примечание: eNOS – эндотелиальная синтаза NO; ГТФ – гуанозинтрифосфат; цГМФ – циклический гуанозинмонофосфат. Figure 1. A role of nitric oxide for pulmonary vessel function regulation. Modified from [15, 16] ской Федерации ЛАГ-специфическими препаратами (бозентан, амбризентан, мацитентан и ингаляционный илопрост).
    (check this in PDF content)

  15. Start
    9740
    Prefix
    Модифицировано по [15, 16] Примечание: eNOS – эндотелиальная синтаза NO; ГТФ – гуанозинтрифосфат; цГМФ – циклический гуанозинмонофосфат. Figure 1. A role of nitric oxide for pulmonary vessel function regulation. Modified from
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    ской Федерации ЛАГ-специфическими препаратами (бозентан, амбризентан, мацитентан и ингаляционный илопрост). Клиническая эффективность силденафила в монотерапии ЛАГ (увеличение дистанции теста 6-минутной ходьбы (6МХ); табл. 1)была доказана в ходе рандомизированного контролируемого исследования SUPER-1 [18].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10104
    Prefix
    Клиническая эффективность силденафила в монотерапии ЛАГ (увеличение дистанции теста 6-минутной ходьбы (6МХ); табл. 1)была доказана в ходе рандомизированного контролируемого исследования SUPER-1
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Дизайн нерандомизированного исследования ARIES-3 не позволил достоверно показать увеличение дистанции 6МХ при добавлении амбризентана к силденафилу во время последовательной комбинированной ЛАГ-специфической терапии [19].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    10352
    Prefix
    Дизайн нерандомизированного исследования ARIES-3 не позволил достоверно показать увеличение дистанции 6МХ при добавлении амбризентана к силденафилу во время последовательной комбинированной ЛАГ-специфической терапии
    Exact
    [19]
    Suffix
    . В рандомизированном контролируемом исследовании SERAPHIN продемонстрировано значительное снижение заболеваемости и смертности у пациентов с ЛАГ при добавлении мацитентана к силденафилу [20] (см. табл. 1).
    (check this in PDF content)

  18. Start
    10556
    Prefix
    В рандомизированном контролируемом исследовании SERAPHIN продемонстрировано значительное снижение заболеваемости и смертности у пациентов с ЛАГ при добавлении мацитентана к силденафилу
    Exact
    [20]
    Suffix
    (см. табл. 1). Однако в исследованиях К.Iversen et al. (2010) [21] и Pfizer studyAI48I243 [22] не выявлено достоверного прироста дистанции 6МХ при добавлении силденафила к бозентану, а в исследованиях EARLY [23] и COMPASS-2 [24] показаны противоречивые результаты комбинированной терапии при добавлении бозентана к силденафилу.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    10638
    Prefix
    В рандомизированном контролируемом исследовании SERAPHIN продемонстрировано значительное снижение заболеваемости и смертности у пациентов с ЛАГ при добавлении мацитентана к силденафилу [20] (см. табл. 1). Однако в исследованиях К.Iversen et al. (2010)
    Exact
    [21]
    Suffix
    и Pfizer studyAI48I243 [22] не выявлено достоверного прироста дистанции 6МХ при добавлении силденафила к бозентану, а в исследованиях EARLY [23] и COMPASS-2 [24] показаны противоречивые результаты комбинированной терапии при добавлении бозентана к силденафилу.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    10670
    Prefix
    В рандомизированном контролируемом исследовании SERAPHIN продемонстрировано значительное снижение заболеваемости и смертности у пациентов с ЛАГ при добавлении мацитентана к силденафилу [20] (см. табл. 1). Однако в исследованиях К.Iversen et al. (2010) [21] и Pfizer studyAI48I243
    Exact
    [22]
    Suffix
    не выявлено достоверного прироста дистанции 6МХ при добавлении силденафила к бозентану, а в исследованиях EARLY [23] и COMPASS-2 [24] показаны противоречивые результаты комбинированной терапии при добавлении бозентана к силденафилу.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    10788
    Prefix
    Однако в исследованиях К.Iversen et al. (2010) [21] и Pfizer studyAI48I243 [22] не выявлено достоверного прироста дистанции 6МХ при добавлении силденафила к бозентану, а в исследованиях EARLY
    Exact
    [23]
    Suffix
    и COMPASS-2 [24] показаны противоречивые результаты комбинированной терапии при добавлении бозентана к силденафилу. В рандомизированном контролируемом исследовании J.Suntharalingam[25] не выявлено прироста дистанции 6МХ при назначении силденафила больным с неоперабельной хронической тромбоэмболической ЛГ (ХТЭЛГ).
    (check this in PDF content)

  22. Start
    10808
    Prefix
    Однако в исследованиях К.Iversen et al. (2010) [21] и Pfizer studyAI48I243 [22] не выявлено достоверного прироста дистанции 6МХ при добавлении силденафила к бозентану, а в исследованиях EARLY [23] и COMPASS-2
    Exact
    [24]
    Suffix
    показаны противоречивые результаты комбинированной терапии при добавлении бозентана к силденафилу. В рандомизированном контролируемом исследовании J.Suntharalingam[25] не выявлено прироста дистанции 6МХ при назначении силденафила больным с неоперабельной хронической тромбоэмболической ЛГ (ХТЭЛГ).
    (check this in PDF content)

  23. Start
    10977
    Prefix
    Однако в исследованиях К.Iversen et al. (2010) [21] и Pfizer studyAI48I243 [22] не выявлено достоверного прироста дистанции 6МХ при добавлении силденафила к бозентану, а в исследованиях EARLY [23] и COMPASS-2 [24] показаны противоречивые результаты комбинированной терапии при добавлении бозентана к силденафилу. В рандомизированном контролируемом исследовании J.Suntharalingam
    Exact
    [25]
    Suffix
    не выявлено прироста дистанции 6МХ при назначении силденафила больным с неоперабельной хронической тромбоэмболической ЛГ (ХТЭЛГ). Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского респираторного общества (ЕRS), 2015, силденафил с высоким классом и уровнем доказательности (I A–B) показан для монои последовательной комбинированной терапии ЛАГ (табл. 2) [26,
    (check this in PDF content)

  24. Start
    11374
    Prefix
    Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского респираторного общества (ЕRS), 2015, силденафил с высоким классом и уровнем доказательности (I A–B) показан для монои последовательной комбинированной терапии ЛАГ (табл. 2)
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . При этом эффективность последовательной комбинированной терапии считается доказанной, в частности, при добавлении мацитентана к силденафилу. Последовательная комбинированная ЛАГ-специфическая терапия силденафиломи бозентаном в любой очередности их назначения, а также добавление амбризентана к силденафилу на сегодняшний день имеет низкие класс рекомендаций и уровен
    (check this in PDF content)

  25. Start
    11949
    Prefix
    комбинированная ЛАГ-специфическая терапия силденафиломи бозентаном в любой очередности их назначения, а также добавление амбризентана к силденафилу на сегодняшний день имеет низкие класс рекомендаций и уровень доказательности (IIb–C). Однако к настоящему времени показано, что часть пациентов с ЛАГ (по некоторым данным – до 60 %) недостаточно отвечают на терапию иФДЭ-5
    Exact
    [10,11, 28]
    Suffix
    . Причина этого может крыться в недостаточной концентрации эндогенного оксида азота в стенке легочных сосудов больных ЛГ. Другой причиной неэффективности силденафила может быть разрушение цГМФ изоферментами ФДЭ, в отношении которых активность силденафила невелика или отсутствует [11, 17, 28].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    12269
    Prefix
    Причина этого может крыться в недостаточной концентрации эндогенного оксида азота в стенке легочных сосудов больных ЛГ. Другой причиной неэффективности силденафила может быть разрушение цГМФ изоферментами ФДЭ, в отношении которых активность силденафила невелика или отсутствует
    Exact
    [11, 17, 28]
    Suffix
    . В связи с этим высказано предположение, что хорошей альтернативой для больных с ЛАГ, не отТаблица 1 Некоторые рандомизированные контролируемые исследования по терапии ЛГ с применением силденафила и риоцигуата.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    12539
    Prefix
    В связи с этим высказано предположение, что хорошей альтернативой для больных с ЛАГ, не отТаблица 1 Некоторые рандомизированные контролируемые исследования по терапии ЛГ с применением силденафила и риоцигуата. Модифицировано на основе N.Galie et al. (2015)
    Exact
    [27]
    Suffix
    с использованием других источников [25, 30] Table 1 Several randomized controlled trials of riociguat and sildenafil for treatment of pulmonary hypertension. Modified from N.Galie et al., 2015 [27] and other references [25, 30] ГруппаТестируемый ИсследованиеЧислоПродолжитель;Фоновая Первичная Основные результаты ЛГпрепарат больныхность, недел
    (check this in PDF content)

  28. Start
    12579
    Prefix
    В связи с этим высказано предположение, что хорошей альтернативой для больных с ЛАГ, не отТаблица 1 Некоторые рандомизированные контролируемые исследования по терапии ЛГ с применением силденафила и риоцигуата. Модифицировано на основе N.Galie et al. (2015) [27] с использованием других источников
    Exact
    [25, 30]
    Suffix
    Table 1 Several randomized controlled trials of riociguat and sildenafil for treatment of pulmonary hypertension. Modified from N.Galie et al., 2015 [27] and other references [25, 30] ГруппаТестируемый ИсследованиеЧислоПродолжитель;Фоновая Первичная Основные результаты ЛГпрепарат больныхность, недельтерапияконечная точка ЛАГДистанцияДистанция
    (check this in PDF content)

  29. Start
    12735
    Prefix
    Модифицировано на основе N.Galie et al. (2015) [27] с использованием других источников [25, 30] Table 1 Several randomized controlled trials of riociguat and sildenafil for treatment of pulmonary hypertension. Modified from N.Galie et al., 2015
    Exact
    [27]
    Suffix
    and other references [25, 30] ГруппаТестируемый ИсследованиеЧислоПродолжитель;Фоновая Первичная Основные результаты ЛГпрепарат больныхность, недельтерапияконечная точка ЛАГДистанцияДистанция 6МХ улучшилась; время SUPER;1 [18]27712Нет6МХдо развития клинического ухудшения не улучшилось СилденафилК.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    12761
    Prefix
    Модифицировано на основе N.Galie et al. (2015) [27] с использованием других источников [25, 30] Table 1 Several randomized controlled trials of riociguat and sildenafil for treatment of pulmonary hypertension. Modified from N.Galie et al., 2015 [27] and other references
    Exact
    [25, 30]
    Suffix
    ГруппаТестируемый ИсследованиеЧислоПродолжитель;Фоновая Первичная Основные результаты ЛГпрепарат больныхность, недельтерапияконечная точка ЛАГДистанцияДистанция 6МХ улучшилась; время SUPER;1 [18]27712Нет6МХдо развития клинического ухудшения не улучшилось СилденафилК.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    13012
    Prefix
    Modified from N.Galie et al., 2015 [27] and other references [25, 30] ГруппаТестируемый ИсследованиеЧислоПродолжитель;Фоновая Первичная Основные результаты ЛГпрепарат больныхность, недельтерапияконечная точка ЛАГДистанцияДистанция 6МХ улучшилась; время SUPER;1
    Exact
    [18]
    Suffix
    27712Нет6МХдо развития клинического ухудшения не улучшилось СилденафилК.Iversen [21]2012БозентанДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась 6МХ Pfizer study10312БозентанДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась AI48I243 [22] 6МХ Нет, илиЛСС;ЛСС улучшилось, дистанция 6МХ БозентанEARLY [23]18524силденафил дистанцияне улучшилась, время до развития (16 %)6МХклинического ухудшения улучшилось COMPASS;2 [24]33
    (check this in PDF content)

  32. Start
    13096
    Prefix
    from N.Galie et al., 2015 [27] and other references [25, 30] ГруппаТестируемый ИсследованиеЧислоПродолжитель;Фоновая Первичная Основные результаты ЛГпрепарат больныхность, недельтерапияконечная точка ЛАГДистанцияДистанция 6МХ улучшилась; время SUPER;1 [18]27712Нет6МХдо развития клинического ухудшения не улучшилось СилденафилК.Iversen
    Exact
    [21]
    Suffix
    2012БозентанДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась 6МХ Pfizer study10312БозентанДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась AI48I243 [22] 6МХ Нет, илиЛСС;ЛСС улучшилось, дистанция 6МХ БозентанEARLY [23]18524силденафил дистанцияне улучшилась, время до развития (16 %)6МХклинического ухудшения улучшилось COMPASS;2 [24]33499СилденафилВремя до раз;Время до развития клинического ухуд; вития клиничес;шения н
    (check this in PDF content)

  33. Start
    13222
    Prefix
    Первичная Основные результаты ЛГпрепарат больныхность, недельтерапияконечная точка ЛАГДистанцияДистанция 6МХ улучшилась; время SUPER;1 [18]27712Нет6МХдо развития клинического ухудшения не улучшилось СилденафилК.Iversen [21]2012БозентанДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась 6МХ Pfizer study10312БозентанДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась AI48I243
    Exact
    [22]
    Suffix
    6МХ Нет, илиЛСС;ЛСС улучшилось, дистанция 6МХ БозентанEARLY [23]18524силденафил дистанцияне улучшилась, время до развития (16 %)6МХклинического ухудшения улучшилось COMPASS;2 [24]33499СилденафилВремя до раз;Время до развития клинического ухуд; вития клиничес;шения не улучшилось, дистанция 6МХ кого ухудшенияулучшилась, NT;proBNP улучшился Нет, или силдена; Время до раз;Время до развития клини
    (check this in PDF content)

  34. Start
    13287
    Prefix
    ЛГпрепарат больныхность, недельтерапияконечная точка ЛАГДистанцияДистанция 6МХ улучшилась; время SUPER;1 [18]27712Нет6МХдо развития клинического ухудшения не улучшилось СилденафилК.Iversen [21]2012БозентанДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась 6МХ Pfizer study10312БозентанДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась AI48I243 [22] 6МХ Нет, илиЛСС;ЛСС улучшилось, дистанция 6МХ БозентанEARLY
    Exact
    [23]
    Suffix
    18524силденафил дистанцияне улучшилась, время до развития (16 %)6МХклинического ухудшения улучшилось COMPASS;2 [24]33499СилденафилВремя до раз;Время до развития клинического ухуд; вития клиничес;шения не улучшилось, дистанция 6МХ кого ухудшенияулучшилась, NT;proBNP улучшился Нет, или силдена; Время до раз;Время до развития клинического МацитентанSERAPHIN [20]742115фил, или илопрост вития клини
    (check this in PDF content)

  35. Start
    13401
    Prefix
    [18]27712Нет6МХдо развития клинического ухудшения не улучшилось СилденафилК.Iversen [21]2012БозентанДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась 6МХ Pfizer study10312БозентанДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась AI48I243 [22] 6МХ Нет, илиЛСС;ЛСС улучшилось, дистанция 6МХ БозентанEARLY [23]18524силденафил дистанцияне улучшилась, время до развития (16 %)6МХклинического ухудшения улучшилось COMPASS;2
    Exact
    [24]
    Suffix
    33499СилденафилВремя до раз;Время до развития клинического ухуд; вития клиничес;шения не улучшилось, дистанция 6МХ кого ухудшенияулучшилась, NT;proBNP улучшился Нет, или силдена; Время до раз;Время до развития клинического МацитентанSERAPHIN [20]742115фил, или илопрост вития клиничес;ухудшения улучшилось при моно; ингаляционныйкого ухудшенияи комбинированной терапии PATENT [3]44312Нет, или бо
    (check this in PDF content)

  36. Start
    13646
    Prefix
    , дистанция 6МХ БозентанEARLY [23]18524силденафил дистанцияне улучшилась, время до развития (16 %)6МХклинического ухудшения улучшилось COMPASS;2 [24]33499СилденафилВремя до раз;Время до развития клинического ухуд; вития клиничес;шения не улучшилось, дистанция 6МХ кого ухудшенияулучшилась, NT;proBNP улучшился Нет, или силдена; Время до раз;Время до развития клинического МацитентанSERAPHIN
    Exact
    [20]
    Suffix
    742115фил, или илопрост вития клиничес;ухудшения улучшилось при моно; ингаляционныйкого ухудшенияи комбинированной терапии PATENT [3]44312Нет, или бозентан,Дистанция Дистанция 6МХ улучшилась, или простаноиды6МХгемодинамика улучшилась РиоцигуатСистолическое Прекращено из;за превышения числа артериальноесерьезных нежелательных явлений PATENT plus[29]3018Силденафилдавлениев группе лечения в поло
    (check this in PDF content)

  37. Start
    13780
    Prefix
    COMPASS;2 [24]33499СилденафилВремя до раз;Время до развития клинического ухуд; вития клиничес;шения не улучшилось, дистанция 6МХ кого ухудшенияулучшилась, NT;proBNP улучшился Нет, или силдена; Время до раз;Время до развития клинического МацитентанSERAPHIN [20]742115фил, или илопрост вития клиничес;ухудшения улучшилось при моно; ингаляционныйкого ухудшенияи комбинированной терапии PATENT
    Exact
    [3]
    Suffix
    44312Нет, или бозентан,Дистанция Дистанция 6МХ улучшилась, или простаноиды6МХгемодинамика улучшилась РиоцигуатСистолическое Прекращено из;за превышения числа артериальноесерьезных нежелательных явлений PATENT plus[29]3018Силденафилдавлениев группе лечения в положении лежа СилденафилSUNTHARALINGAM [25]1912НетДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась 6МХ ДистанцияДистанция 6МХ улучшилась, РиоцигуатCHE
    (check this in PDF content)

  38. Start
    13995
    Prefix
    развития клинического МацитентанSERAPHIN [20]742115фил, или илопрост вития клиничес;ухудшения улучшилось при моно; ингаляционныйкого ухудшенияи комбинированной терапии PATENT [3]44312Нет, или бозентан,Дистанция Дистанция 6МХ улучшилась, или простаноиды6МХгемодинамика улучшилась РиоцигуатСистолическое Прекращено из;за превышения числа артериальноесерьезных нежелательных явлений PATENT plus
    Exact
    [29]
    Suffix
    3018Силденафилдавлениев группе лечения в положении лежа СилденафилSUNTHARALINGAM [25]1912НетДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась 6МХ ДистанцияДистанция 6МХ улучшилась, РиоцигуатCHEST;1 [30]26116Нет6МХбольшинство показателей вторичных конечных точек улучшились Примечание: ЛСС – легочное сосудистое сопротивление; NT-proBNP – N-терминальный фрагмент предшественника мозгового натрийуретического пепти
    (check this in PDF content)

  39. Start
    14078
    Prefix
    ;ухудшения улучшилось при моно; ингаляционныйкого ухудшенияи комбинированной терапии PATENT [3]44312Нет, или бозентан,Дистанция Дистанция 6МХ улучшилась, или простаноиды6МХгемодинамика улучшилась РиоцигуатСистолическое Прекращено из;за превышения числа артериальноесерьезных нежелательных явлений PATENT plus[29]3018Силденафилдавлениев группе лечения в положении лежа СилденафилSUNTHARALINGAM
    Exact
    [25]
    Suffix
    1912НетДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась 6МХ ДистанцияДистанция 6МХ улучшилась, РиоцигуатCHEST;1 [30]26116Нет6МХбольшинство показателей вторичных конечных точек улучшились Примечание: ЛСС – легочное сосудистое сопротивление; NT-proBNP – N-терминальный фрагмент предшественника мозгового натрийуретического пептида. вечающих на терапию иФДЭ-5, могли бы стать стимуляторы рГЦ [28].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    14179
    Prefix
    , или бозентан,Дистанция Дистанция 6МХ улучшилась, или простаноиды6МХгемодинамика улучшилась РиоцигуатСистолическое Прекращено из;за превышения числа артериальноесерьезных нежелательных явлений PATENT plus[29]3018Силденафилдавлениев группе лечения в положении лежа СилденафилSUNTHARALINGAM [25]1912НетДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась 6МХ ДистанцияДистанция 6МХ улучшилась, РиоцигуатCHEST;1
    Exact
    [30]
    Suffix
    26116Нет6МХбольшинство показателей вторичных конечных точек улучшились Примечание: ЛСС – легочное сосудистое сопротивление; NT-proBNP – N-терминальный фрагмент предшественника мозгового натрийуретического пептида. вечающих на терапию иФДЭ-5, могли бы стать стимуляторы рГЦ [28].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    14512
    Prefix
    [25]1912НетДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась 6МХ ДистанцияДистанция 6МХ улучшилась, РиоцигуатCHEST;1 [30]26116Нет6МХбольшинство показателей вторичных конечных точек улучшились Примечание: ЛСС – легочное сосудистое сопротивление; NT-proBNP – N-терминальный фрагмент предшественника мозгового натрийуретического пептида. вечающих на терапию иФДЭ-5, могли бы стать стимуляторы рГЦ
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Риоцигуат обладает двойным механизмом действия: во-первых, способствует повышению биосинтеза цГМФ посредством прямой стимуляции рГЦ, подобно оксиду азота и независимо от него; во-вторых, риоцигуат сенсибилизирует рГЦ к эндогенному оксиду азота путем стабилизации связи NO–рГЦ [2–7, 10, 13, 28].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    14805
    Prefix
    Риоцигуат обладает двойным механизмом действия: во-первых, способствует повышению биосинтеза цГМФ посредством прямой стимуляции рГЦ, подобно оксиду азота и независимо от него; во-вторых, риоцигуат сенсибилизирует рГЦ к эндогенному оксиду азота путем стабилизации связи NO–рГЦ
    Exact
    [2–7, 10, 13, 28]
    Suffix
    . Восстановление естественного метаболического пути NO–рГЦ–цГМФ вызывает увеличение продукции цГМФ. Способность риоцигуата стимулировать синтез цГМФ в условиях дефицита оксида азота, часто наблюдаемого у больных с ЛГ, – потенциальное преимущество риоцигуата перед иФДЭ-5 [28].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    15111
    Prefix
    Восстановление естественного метаболического пути NO–рГЦ–цГМФ вызывает увеличение продукции цГМФ. Способность риоцигуата стимулировать синтез цГМФ в условиях дефицита оксида азота, часто наблюдаемого у больных с ЛГ, – потенциальное преимущество риоцигуата перед иФДЭ-5
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Клиническая эффективность риоцигуата (увеличение дистанции 6МХ и времени до развития клинического ухудшения, улучшение гемодинамических параметров, ФК и т. п.) при моно- и последовательной комбинированной терапии ЛАГ (добавление риоцигуата к бозентану или простаноидам) была доказана в рандомизированном контролируемом исследовании PATENT-1 [3, 26, 27].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    15474
    Prefix
    Клиническая эффективность риоцигуата (увеличение дистанции 6МХ и времени до развития клинического ухудшения, улучшение гемодинамических параметров, ФК и т. п.) при моно- и последовательной комбинированной терапии ЛАГ (добавление риоцигуата к бозентану или простаноидам) была доказана в рандомизированном контролируемом исследовании PATENT-1
    Exact
    [3, 26, 27]
    Suffix
    . Рандомизированное контролируемое исследование PATENT PLUS, в котором изучалась терапия риоцигуатом на фоне силденафила, было досрочно прекращено вследствие большого числа серьезных нежелательных явлений (гипотония и другие) [29].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    15726
    Prefix
    Рандомизированное контролируемое исследование PATENT PLUS, в котором изучалась терапия риоцигуатом на фоне силденафила, было досрочно прекращено вследствие большого числа серьезных нежелательных явлений (гипотония и другие)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В рандомизированном контролируемом исследовании CHEST-1 выявлено увеличение дистанции 6МХ, снижение легочного сосудистого сопротивления, ФК по ВОЗ и др., у больных с неоперабельной или персистирующей / рецидивирующей после оперативного лечения ХТЭЛГ при терапии риоцигуатом [30].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    16020
    Prefix
    В рандомизированном контролируемом исследовании CHEST-1 выявлено увеличение дистанции 6МХ, снижение легочного сосудистого сопротивления, ФК по ВОЗ и др., у больных с неоперабельной или персистирующей / рецидивирующей после оперативного лечения ХТЭЛГ при терапии риоцигуатом
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Согласно рекомендациям ESC и ЕRS (2015), риоцигуат с высоким классом рекомендаций и уровнем доказательности (IB) показан для моно- и последовательной комбинированной терапии ЛАГ (при его добавлении к бозентану), а также для терапии неоперабельной или персистирующей/ рецидивирующей ХТЭЛГ после хирургического лечения [26, 27].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    16357
    Prefix
    Согласно рекомендациям ESC и ЕRS (2015), риоцигуат с высоким классом рекомендаций и уровнем доказательности (IB) показан для моно- и последовательной комбинированной терапии ЛАГ (при его добавлении к бозентану), а также для терапии неоперабельной или персистирующей/ рецидивирующей ХТЭЛГ после хирургического лечения
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . Комбинация риоцигуата с иФДЭ-5противопоказана. Силденафил и риоцигуат, согласно проведенным исследованиям, в целом обладают благоприятным профилем безопасности [3, 18, 25, 30]. В Российской Федерации силденафил для лечения ЛГ был официально зарегистрирован в 2011 г., риоцигуат – в 2014 г. [7, 8].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    16542
    Prefix
    IB) показан для моно- и последовательной комбинированной терапии ЛАГ (при его добавлении к бозентану), а также для терапии неоперабельной или персистирующей/ рецидивирующей ХТЭЛГ после хирургического лечения [26, 27]. Комбинация риоцигуата с иФДЭ-5противопоказана. Силденафил и риоцигуат, согласно проведенным исследованиям, в целом обладают благоприятным профилем безопасности
    Exact
    [3, 18, 25, 30]
    Suffix
    . В Российской Федерации силденафил для лечения ЛГ был официально зарегистрирован в 2011 г., риоцигуат – в 2014 г. [7, 8]. Традиционный подход к последовательной комбинированной ЛАГ-специфической терапии при прогрессировании легочно-сосудистой болезни – добавление нового препарата с сохранением предыдущих – в наши дни пересматривается.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    16681
    Prefix
    Силденафил и риоцигуат, согласно проведенным исследованиям, в целом обладают благоприятным профилем безопасности [3, 18, 25, 30]. В Российской Федерации силденафил для лечения ЛГ был официально зарегистрирован в 2011 г., риоцигуат – в 2014 г.
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Традиционный подход к последовательной комбинированной ЛАГ-специфической терапии при прогрессировании легочно-сосудистой болезни – добавление нового препарата с сохранением предыдущих – в наши дни пересматривается.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    17111
    Prefix
    Так, согласно последним рекомендациям ESC и ЕRS (2015), Таблица 2 Рекомендации ЕОК и ЕРО по медикаментозной терапии ЛАГ и ХТЭЛГ с применением силденафила и риоцигуата. Модифицировано на основе
    Exact
    [26]
    Suffix
    Table 2 Guidelines of European Society of Cardiologists and European Respiratory Society on drug therapy of pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension using sildenafil and riociguat.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    17350
    Prefix
    Модифицировано на основе [26] Table 2 Guidelines of European Society of Cardiologists and European Respiratory Society on drug therapy of pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension using sildenafil and riociguat. Modified from
    Exact
    [26]
    Suffix
    ЛАГХТЭЛГ КлассУровень ПрепаратыКласс рекомендаций Рекомендацииреко;доказа; и уровень доказательности мен;тель; II ФК по ВОЗIII ФК по ВОЗIV ФК по ВОЗдацийности Монотерапия ЛАГ СилденафилIAIAIIbC РиоцигуатIBIBIIbC Последовательная комбинированная терапия ЛАГ Мацитентан, добавленный к силденафилуIBIBIIaC Риоцигуат, добавленный к бозентануIBIBIIaC Амбризентан, добавленный к силденафилуIIbCIIbCII
    (check this in PDF content)

  52. Start
    19017
    Prefix
    том проведения легочной эндартерэктомии) ХТЭЛГ Off-label;использование одобренных для ЛАГ препа; ратов может рассматри; ваться у симптоматичных больных с неоперабельной (согласно заключению группы специалистов по ХТЭЛГ, включающей хотя бы 1 хирурга с опытом про; ведения легочной эндар; терэктомии) ХТЭЛГ IB IIbB начальная комбинированная терапия возможна уже у больных с ЛАГ II–III ФК по ВОЗ
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Рекомендации Американской коллегии торакальных врачей (CHEST, 2014) не исключают возможность отмены неэффективного препарата с заменой его на препарат другого класса [31]. В феврале 2014 г. стартовало клиническое исследование RESPITE (Riociguat Clinical Effects Studied in Patients With Insufficient Treatment Response to Phosphodiesterase-5 Inhibitor), призванное оценит
    (check this in PDF content)

  53. Start
    19204
    Prefix
    группы специалистов по ХТЭЛГ, включающей хотя бы 1 хирурга с опытом про; ведения легочной эндар; терэктомии) ХТЭЛГ IB IIbB начальная комбинированная терапия возможна уже у больных с ЛАГ II–III ФК по ВОЗ [26]. Рекомендации Американской коллегии торакальных врачей (CHEST, 2014) не исключают возможность отмены неэффективного препарата с заменой его на препарат другого класса
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В феврале 2014 г. стартовало клиническое исследование RESPITE (Riociguat Clinical Effects Studied in Patients With Insufficient Treatment Response to Phosphodiesterase-5 Inhibitor), призванное оценить эффективность замены иФДЭ-5 на риоцигуат у пациентов с ЛАГ [32, 33] (рис. 2).
    (check this in PDF content)

  54. Start
    19488
    Prefix
    В феврале 2014 г. стартовало клиническое исследование RESPITE (Riociguat Clinical Effects Studied in Patients With Insufficient Treatment Response to Phosphodiesterase-5 Inhibitor), призванное оценить эффективность замены иФДЭ-5 на риоцигуат у пациентов с ЛАГ
    Exact
    [32, 33]
    Suffix
    (рис. 2). Это открытое международное многоцентровое несравнительное неконтролируемое исследование фазы IIIb по изучению риоцигуата у больных с недостаточным ответом на терапию иФДЭ-5, определяемым как: • III ФК по ВОЗ; • дистанция 6МХ – от 165 до 440 м; • сердечный индекс < 3,0 л / мин / м2, несмотря на стабильные дозы силденафила (максимальная доза 80 мг 3 раза
    (check this in PDF content)

  55. Start
    20710
    Prefix
    Первичной конечной точкой станет изменение дистанции 6МХ от исходного уровня, вторичными конечными точками – динамика сердечного индекса, N-терминального фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида, ФК по ВОЗ, качества жизни и оценка пропорции больных с клиническим ухудшением
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Результатом исследования RESPITE должен стать ответ на вопрос, является ли замена иФДЭ-5 на риоцигуат безопасной, возможной и полезной [32]. Исследование должно завершиться в декабре 2017 г. [33].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    20860
    Prefix
    , вторичными конечными точками – динамика сердечного индекса, N-терминального фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида, ФК по ВОЗ, качества жизни и оценка пропорции больных с клиническим ухудшением [33]. Результатом исследования RESPITE должен стать ответ на вопрос, является ли замена иФДЭ-5 на риоцигуат безопасной, возможной и полезной
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Исследование должно завершиться в декабре 2017 г. [33]. Заключение Таким образом, увеличивая содержание цГМФ в легочных сосудах разными путями, риоцигуат и силденафил имеют доказанную клиническую эффективность у пациентов с ЛАГ.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    20920
    Prefix
    Результатом исследования RESPITE должен стать ответ на вопрос, является ли замена иФДЭ-5 на риоцигуат безопасной, возможной и полезной [32]. Исследование должно завершиться в декабре 2017 г.
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, увеличивая содержание цГМФ в легочных сосудах разными путями, риоцигуат и силденафил имеют доказанную клиническую эффективность у пациентов с ЛАГ. Скованные одной биохимической цепью и связанные одной клинической целью, эти препараты тем не менее не могут назначаться совместно.
    (check this in PDF content)