The 26 reference contexts in paper S. Chikina Yu., С. Чикина Ю. (2016) “Применение комбинации вилантерол / умеклидиния бромид в качестве базисной терапии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Vilanterol / umeclidinium bromide combination as a basic therapy for chronic obstructive pulmonary disease” / spz:neicon:pulmonology:y:2016:i:1:p:79-84

  1. Start
    832
    Prefix
    Более того, в случае использования комбинированных длительно действующих бронходилататоров с разными механизмами действия улучшается легочная функция в большей степени, чем при монотерапии любым из компонентов
    Exact
    [1]
    Suffix
    , а также снижается риск побочных эффектов по сравнению с повышением дозы любого из компонентов при монотерапии [2]. Применение длительно действующих препаратов с возможностью однократного использования в сутки делает лечение более удобным для пациента, улучшая комплаенс [3].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    947
    Prefix
    Более того, в случае использования комбинированных длительно действующих бронходилататоров с разными механизмами действия улучшается легочная функция в большей степени, чем при монотерапии любым из компонентов [1], а также снижается риск побочных эффектов по сравнению с повышением дозы любого из компонентов при монотерапии
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Применение длительно действующих препаратов с возможностью однократного использования в сутки делает лечение более удобным для пациента, улучшая комплаенс [3]. В настоящее время разработана новая фиксированная комбинация длительно действующего АХП (ДДАХП) умеклидиния (УМ) и длительно действующего β2-агониста (ДДБА) вилантерола (ВИЛ) – Аноро Эллипта (GlaxoSmithKline, Великобрита
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1112
    Prefix
    действия улучшается легочная функция в большей степени, чем при монотерапии любым из компонентов [1], а также снижается риск побочных эффектов по сравнению с повышением дозы любого из компонентов при монотерапии [2]. Применение длительно действующих препаратов с возможностью однократного использования в сутки делает лечение более удобным для пациента, улучшая комплаенс
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В настоящее время разработана новая фиксированная комбинация длительно действующего АХП (ДДАХП) умеклидиния (УМ) и длительно действующего β2-агониста (ДДБА) вилантерола (ВИЛ) – Аноро Эллипта (GlaxoSmithKline, Великобритания).
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1527
    Prefix
    время разработана новая фиксированная комбинация длительно действующего АХП (ДДАХП) умеклидиния (УМ) и длительно действующего β2-агониста (ДДБА) вилантерола (ВИЛ) – Аноро Эллипта (GlaxoSmithKline, Великобритания). Обе молекулы обладают 24-часовой продолжительностью действия. Эта комбинация предназначена для базисной терапии ХОБЛ с возможностью однократной ингаляции в сутки
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Целью данного обзора является суммация опубликованных на сегодняшний день данных по клинической эффективности и безопасности новой фиксированной комбинации 2 длительно действующих бронходилататоров с разными механизмами действия в сравнении как с плацебо, так и с монотерапией отдельными ее компонентами и другими ингаляционными длительно действующими бронхолитическими пр
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5875
    Prefix
    фиксированной комбинации УМ + ВИЛ на легочную функцию у больных ХОБЛ изучалось прежде всего в 2 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях в параллельных группах. При этом эффективность комбинации сравнивалась с монотерапией каждым компонентом и с плацебо. Каждое исследование длилось 24 нед. В исследовании B.Celli et al.
    Exact
    [5]
    Suffix
    (n= 1 493) суточные дозы препаратов составляли 125 мкг УМ и 25 мкг ВИЛ, в исследовании J.F.Donohue et al. [6] (n= 1 532) – 62,5 мкг УМ и 25 мкг ВИЛ соответственно. В обоих исследованиях получено достоверно более выраженное улучшение легочной функции (конечный ОФВ1) при терапии фиксированной комбинацией УМ + ВИЛ по сравнению с монотерапией УМ (на 0,052 л [6] и 0,0
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5998
    Prefix
    Каждое исследование длилось 24 нед. В исследовании B.Celli et al. [5] (n= 1 493) суточные дозы препаратов составляли 125 мкг УМ и 25 мкг ВИЛ, в исследовании J.F.Donohue et al.
    Exact
    [6]
    Suffix
    (n= 1 532) – 62,5 мкг УМ и 25 мкг ВИЛ соответственно. В обоих исследованиях получено достоверно более выраженное улучшение легочной функции (конечный ОФВ1) при терапии фиксированной комбинацией УМ + ВИЛ по сравнению с монотерапией УМ (на 0,052 л [6] и 0,079 л [5]) и ВИЛ (на 0,095 и 0,114 л соответственно) и с плацебо.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6265
    Prefix
    В обоих исследованиях получено достоверно более выраженное улучшение легочной функции (конечный ОФВ1) при терапии фиксированной комбинацией УМ + ВИЛ по сравнению с монотерапией УМ (на 0,052 л
    Exact
    [6]
    Suffix
    и 0,079 л [5]) и ВИЛ (на 0,095 и 0,114 л соответственно) и с плацебо. Более того, при использовании фиксированной комбинации УМ + ВИЛ по сравнению с плацебо достоверно уменьшалась одышка при физической нагрузке, снижалась потребность в сальбутамоле для купирования симптомов ХОБЛ и улучшалось качество жизни (КЖ) [5, 6].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6283
    Prefix
    В обоих исследованиях получено достоверно более выраженное улучшение легочной функции (конечный ОФВ1) при терапии фиксированной комбинацией УМ + ВИЛ по сравнению с монотерапией УМ (на 0,052 л [6] и 0,079 л
    Exact
    [5]
    Suffix
    ) и ВИЛ (на 0,095 и 0,114 л соответственно) и с плацебо. Более того, при использовании фиксированной комбинации УМ + ВИЛ по сравнению с плацебо достоверно уменьшалась одышка при физической нагрузке, снижалась потребность в сальбутамоле для купирования симптомов ХОБЛ и улучшалось качество жизни (КЖ) [5, 6].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6603
    Prefix
    Более того, при использовании фиксированной комбинации УМ + ВИЛ по сравнению с плацебо достоверно уменьшалась одышка при физической нагрузке, снижалась потребность в сальбутамоле для купирования симптомов ХОБЛ и улучшалось качество жизни (КЖ)
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Бронходилатационный эффект всех активных препаратов сохранялся в течение всего периода исследований, а после ингаляции каждой дозы – в течение 24 ч. Это улучшение ощущалось пациентами: снизилась выраженность одышки, расширилась повседневная физическая активность и улучшилось КЖ в отличие от пациентов, получавших плацебо.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7327
    Prefix
    В то же время статистически значимая разница в бронходилатационном эффекте фиксированной комбинации УМ + ВИЛ и монопрепаратов не обусловила такую же разницу в других конечных параметрах, поскольку тяжесть одышки и КЖ улучшились при всех вариантах активной терапии по сравнению с плацебо без достоверных различий между комбинированной и монотерапией
    Exact
    [6]
    Suffix
    , однако при этом появилась необходимость в дальнейшем изучении этого вопроса. Также в 2 крупных парных многоцентровых рандомизированных слепых в параллельных группах с двойным плацебо-контролем исследованиях клиническая эффективность фиксированной комбинации УМ + ВИЛ сравнивалась с монотерапией ВИЛ 25 мкг (исследование 1; n= 846) и УМ 125 мкг (исследование 2; n= 872), н
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7925
    Prefix
    исследованиях клиническая эффективность фиксированной комбинации УМ + ВИЛ сравнивалась с монотерапией ВИЛ 25 мкг (исследование 1; n= 846) и УМ 125 мкг (исследование 2; n= 872), но в обоих случаях применялись 2 различные дозы комбинации УМ + ВИЛ – 62,5 / 25 и 125 / 25 мкг в сутки соответственно, а в качестве активного контроля использовался тиотропия бромид (ТИО)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В исследовании 1 принял участие 91 исследовательский центр из 9 стран (в т. ч. из России), в исследовании 2 – 95 центров из 10 стран. Тяжесть ХОБЛ варьировалась от среднетяжелой до очень тяжелой (группы B и D).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9046
    Prefix
    ОФВ1по сравнению с ТИО: для дозы 125 / 25 мкг в сутки разница в исследовании 1 – 0,088 л; 95%-ный доверительный интервал (ДИ) – 0,036–0,140; в исследовании 2 – 0,074 л; 95%-ный ДИ – 0,025–0,123); для дозы 62,5 / 25 мкг в сутки: разница в исследовании 1 – 0,09 л; 95%-ный ДИ – 0,039–0,141; в исследовании 2 – 0,060 л; 95%-ный ДИ – 0,010–0,109
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В исследовании 1 при использовании комбинации УМ + ВИЛ в обеих дозах в 1-й день лечения в течение 6 ч после ингаляции препарата отмечалось повышение ОФВ1на ≥12 % и на ≥200 мл от исходного уровня у бóльшего числа больных по сравнению с ТИО и ВИЛ (68, 69, 47 и 48 % соответственно).
    (check this in PDF content)

  13. Start
    12641
    Prefix
    ОФВ1– показатель, который чаще всего используется для оценки эффективности разных методов лечения ХОБЛ, однако он слабо коррелирует с одышкой при физической нагрузке, а именно одышка лимитирует физическую активность больных ХОБЛ и оказывает наибольшее влияние на КЖ
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Одной из основных причин одышки на фоне физической нагрузки при ХОБЛ является гиперинфляция легких [8], поэтому непосредственное измерение легочных объемов, одышки и переносимости физической нагрузки может иметь бóльшее клиническое значение для больных ХОБЛ, чем показатели бронхиальной проходимости.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    12750
    Prefix
    , который чаще всего используется для оценки эффективности разных методов лечения ХОБЛ, однако он слабо коррелирует с одышкой при физической нагрузке, а именно одышка лимитирует физическую активность больных ХОБЛ и оказывает наибольшее влияние на КЖ [7]. Одной из основных причин одышки на фоне физической нагрузки при ХОБЛ является гиперинфляция легких
    Exact
    [8]
    Suffix
    , поэтому непосредственное измерение легочных объемов, одышки и переносимости физической нагрузки может иметь бóльшее клиническое значение для больных ХОБЛ, чем показатели бронхиальной проходимости.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    13398
    Prefix
    + ВИЛ на эти параметры было оценено в 2 крупных рандомизированных многоцентровых двойных слепых перекрестных 12-недельных исследованиях: No 418 (идентификационный номер в Clinicaltrials.gov NCT01323660; n= 307; 42 исследовательских центра США и Европы) и No 417 (идентификационный номер в Clinicaltrials.govNCT01328444; n= 348; 31 исследовательский центр, в т. ч. российские)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В оба исследования включены больные стабильной среднетяжелой или тяжелой ХОБЛ с признаками гиперинфляции легких (функциональная остаточная емкость (ФОЕ) ≥120 %долж.) и одышкой по модифицированной шкале MRC ≥2 баллов.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    16701
    Prefix
    Как и в предыдущих исследованиях, в случае терапии фиксированной комбинацией УМ + ВИЛ уменьшилась потребность в сальбутамоле для купирования симптомов ХОБЛ и одышки на фоне физической нагрузки. Снижение тяжести одышки логически связано с улучшением КЖ. Этот вопрос изучался в исследовании M.R.Mаleki-Yazdi et al.
    Exact
    [10]
    Suffix
    , которое представляло собой многоцентровое рандомизированное клиническое исследование III фазы с двойным плацебо-контролем в параллельных группах. Целью исследования были не только оценка легочной функции, но и КЖ больных стабильной ХОБЛ (n= 905) от среднетяжелого до очень тяжелого течения.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    19401
    Prefix
    При терапии УМ + ВИЛ в дозе 62,5 / 25 мкг в сутки повысилось КЖ больных по сравнению с ТИО, начиная с 28-го дня лечения и до конца исследования: общий балл SGRQ снизился на 7,270 ± 0,538 и 5,170 ± 0,548 соответственно с разницей между группами –2,1 балла, при этом различия были достоверны (95%-ный ДИ – (–3,61)–(–0,59); р= 0,006)
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Переносимость терапии Спектр и частота побочных эффектов на фоне терапии ХОБЛ с помощью фиксированной комбинации УМ + ВИЛ достоверно не отличались от таковых при монотерапии ее компонентами.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    19908
    Prefix
    Общая частота побочных эффектов во время лечения в исследовании J.F.Donohue et al. составила 51 % на фоне комбинированной терапии УМ + ВИЛ 62,5 / 25 мкг в сутки, 52 % – при монотерапии УМ 62,5 мкг в сутки и 48 % – при монотерапии ВИЛ 25 мкг в сутки vs 46 % в группе плацебо
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Отмена препаратов потребовалась в 6–8 % случаев в группах активной терапии vs3 % в группе плацебо. Серьезные побочные эффекты встречались в 5–6 и 3 % соответственно [6]. В исследованиях M.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    20093
    Prefix
    . составила 51 % на фоне комбинированной терапии УМ + ВИЛ 62,5 / 25 мкг в сутки, 52 % – при монотерапии УМ 62,5 мкг в сутки и 48 % – при монотерапии ВИЛ 25 мкг в сутки vs 46 % в группе плацебо [6]. Отмена препаратов потребовалась в 6–8 % случаев в группах активной терапии vs3 % в группе плацебо. Серьезные побочные эффекты встречались в 5–6 и 3 % соответственно
    Exact
    [6]
    Suffix
    . В исследованиях M.Decramer et al.частота побочных эффектов на фоне комбинированной терапии УМ + ВИЛ колебалась от 44 до 62 % при разных дозах препарата, при этом в группах ТИО частота побочных эффектов составила 39–59 %, в группе УМ – 59 %, в группе ВИЛ – 47 %.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    20944
    Prefix
    При комбинированной терапии УМ + ВИЛ не отмечено патологических изменений артериального давления, частоты пульса, интервала QTна электрокардиограмме и клинических лабораторных показателей. Этими результатами подтверждается одинаковая безопасность как монотерапии бронходилататорами длительного действия, так и их фиксированной комбинацией, в частности УМ + ВИЛ
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Частота побочных эффектов была сходной во всех группах: 30–54 % – в исследовании 418 и 12–35 % – в исследовании 417. Наиболее частыми побочными эффектами (зарегистрированы в ≥3 % случаев) в обоих исследованиях являлись назофарингит и головная боль.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    21459
    Prefix
    Не зарегистрировано отклонений жизненно важных параметров, включая частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Из 2 летальных исходов (по одному в каждом исследовании) ни один не был связан с изучаемыми препаратами
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В исследовании M.R.Mаleki-Yazdi et al.общая частота побочных эффектов в группах УМ + ВИЛ 62,5 / 25 мкг в сутки и ТИО 18 мкг в сутки была одинаковой: 44 и 42 % соответственно, из которых серьезные побочные эффекты встречались в 4 % случаев в каждой группе.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    21837
    Prefix
    В исследовании M.R.Mаleki-Yazdi et al.общая частота побочных эффектов в группах УМ + ВИЛ 62,5 / 25 мкг в сутки и ТИО 18 мкг в сутки была одинаковой: 44 и 42 % соответственно, из которых серьезные побочные эффекты встречались в 4 % случаев в каждой группе. При отдельном анализе сердечно-сосудистых побочных эффектов их частота составила по 2 % случаев в каждой группе
    Exact
    [10]
    Suffix
    . ПИ Эллипта® Комбинация УМ + ВИЛ выпускается в виде ПИ Эллипта. Простота его использования обусловлена одноэтапной активацией ингалятора, что является залогом меньшего числа ошибок в ингаляционной технике.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    22494
    Prefix
    клинических исследованиях доказана простота обучения больных правильному использованию ПИ Эллипта с эффективностью препарата после 1-й демонстрации и сохранением этого эффекта по крайней мере в течение 4 нед. Наиболее частыми ошибками применения ПИ Эллипта были неправильные снятие крышки (1,9 %), ингаляция лекарства (1,4 %) и закрывание крышки (0,3 %)
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В последующем целенаправленно изучалось отношение больных к новому ПИ; обобщен опыт применения этого ПИ больными ХОБЛ и бронхиальной астмой (БА), участвовавшими в клинических исследованиях [12].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    22706
    Prefix
    В последующем целенаправленно изучалось отношение больных к новому ПИ; обобщен опыт применения этого ПИ больными ХОБЛ и бронхиальной астмой (БА), участвовавшими в клинических исследованиях
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В течение 4 нед. по завершении исследований пациенты (n= 75) с БА (n= 33; средний возраст – 41 год) и ХОБЛ (n= 42; средний возраст – 61 год) были интервьюированы по телефону. Больным были заданы вопросы об их впечатлении от применения ПИ Эллипта в сравнении с ранее назначенными ингаляторами.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    25775
    Prefix
    Большинством больных ПИ Эллипта оценен положительно (> 9 баллов). При сравнении с ранее применявшимися ПИ 95 % больных предпочли ПИ Эллипта ХандиХалеру, 79 % – Мультидиску и 77 % – дозированным аэрозольным ингаляторам
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Заключение Достоверное влияние фиксированной комбинации УМ + ВИЛ на легочную функцию доказано в нескольких крупных рандомизированных плацебоконтролируемых исследованиях высокого доказательного уровня, причем улучшение было получено сразу для нескольких показателей легочной функции: утреннего доингаляционного ОФВ1, постингаляционного ОФВ1в первые 6 ч после инг
    (check this in PDF content)

  26. Start
    28696
    Prefix
    GOLD рекомендуется одновременное использование 2 длительно действующих бронхолитических препаратов (ДДБА + ДДАХ) у больных ХОБЛ с выраженными симптомами и низким риском обострений (группа В), у пациентов со слабовыраженными симптомами, но с высоким риском обострений (группа С) и у больных с выраженными симптомами и высоким риском обострений (группа D)
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Для оценки эффективности новой фиксированной комбинации УМ + ВИЛ при разной тяжести ХОБЛ и в сочетании с иГКС требуются дальнейшие исследования, которые расширят международный опыт использования этого препарата.
    (check this in PDF content)