The 34 reference contexts in paper S. Soodaeva K., L. Nikitina Yu., I. Klimanov A., С. Соодаева К., Л. Никитина Ю., И. Климанов А. (2016) “Механизмы развития оксидативного стресса под воздействием аэрополлютантов окружающей среды: потенциал средств антиоксидантной защиты // Mechanisms of antioxidative stress caused by environmental air pollution: possibility of antioxidant defense” / spz:neicon:pulmonology:y:2015:i:6:p:736-742

  1. Start
    237
    Prefix
    Результаты эпидемиологических исследований последних десятилетий свидетельствуют о значительном негативном эффекте аэрополлютантов на рост респираторной заболеваемости и смертности
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . При этом бóльшая часть токсических веществ, содержащихся в воздухе, имеет антропогенные источники: транспорт, промышленная и сельскохозяйственная активность. Значимый сезонный вклад в загрязнение воздуха и рост заболеваемости также вносят чрезвычайные ситуации, связанные с крупномасштабными лесными и степными пожарами.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5892
    Prefix
    Краткосрочные эффекты воздействия взвешенных частиц связаны с воспалением дыхательных путей, развивающимся в ответ на инициацию оксидативного стресса и перекисного окисления липидов. Провоспалительные и токсические свойства взвешенных частиц были успешно воспроизведены на модели лабораторных животных и культурах клеток
    Exact
    [3]
    Suffix
    . По результатам экспериментов in vitro предполагается несколько возможных механизмов воздействия, включая прямое воздействие на внутриклеточные источники активных форм кислорода (АФК): эффекты, опосредованные высвобождением провоспалительных медиаторов стимулированными макрофагами (рис. 1), нейрональная стимуляция в ответ на депонирование частиц в легких [4].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6280
    Prefix
    По результатам экспериментов in vitro предполагается несколько возможных механизмов воздействия, включая прямое воздействие на внутриклеточные источники активных форм кислорода (АФК): эффекты, опосредованные высвобождением провоспалительных медиаторов стимулированными макрофагами (рис. 1), нейрональная стимуляция в ответ на депонирование частиц в легких
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Индуцированный аэрополлютантами оксидативный стресс и повреждение респираторного тракта происходит с участием металлов переменной валентности, следовые количества которых входят в состав взвешенных частиц [5, 6].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6494
    Prefix
    Индуцированный аэрополлютантами оксидативный стресс и повреждение респираторного тракта происходит с участием металлов переменной валентности, следовые количества которых входят в состав взвешенных частиц
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . По результатам исследования на лабораторных животных продемонстрировано, что воспаление в ответ на инстилляцию в дыхательные пути взвешенных частиц пропорционально содержанию растворенных ионизированных металлов [7].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6732
    Prefix
    По результатам исследования на лабораторных животных продемонстрировано, что воспаление в ответ на инстилляцию в дыхательные пути взвешенных частиц пропорционально содержанию растворенных ионизированных металлов
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Пролонгированная экспозиция взвешенных частиц ассоциирована с инициацией канцерогенеза. Персистирующее воздействие аэрополлютантов на поверхность дыхательных путей приводит к утолщению бронхиальной стенки, ее структурной перестройке с гипертрофией бокаловидных клеток, гладких миоцитов и субэпителиальному фиброзу, что было показано на модели БА и хронической обструктивной
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7163
    Prefix
    Персистирующее воздействие аэрополлютантов на поверхность дыхательных путей приводит к утолщению бронхиальной стенки, ее структурной перестройке с гипертрофией бокаловидных клеток, гладких миоцитов и субэпителиальному фиброзу, что было показано на модели БА и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . При фокальной десквамации с нарушением целостности эпителиального слоя бронхов вследствие прямого действия взвешенных частиц активируются процессы репарации эпителия. Однако неконтролируемая усиленная пролиферация и дифференцировка клеток-предшественников в последующем становится основной причиной легочного онкогенеза [9].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7501
    Prefix
    При фокальной десквамации с нарушением целостности эпителиального слоя бронхов вследствие прямого действия взвешенных частиц активируются процессы репарации эпителия. Однако неконтролируемая усиленная пролиферация и дифференцировка клеток-предшественников в последующем становится основной причиной легочного онкогенеза
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Модуляция апоптоза клеток под действием аэрополлютантов является важным этапом в инициировании и прогрессии опухолевого процесса. Активация программируемой гибели эпителиальных клеток происходит посредством как прямого, так и непрямого воздействия на митохондрии (рис. 2).
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7972
    Prefix
    Активация программируемой гибели эпителиальных клеток происходит посредством как прямого, так и непрямого воздействия на митохондрии (рис. 2). В исследованиях цитотоксического влияния взвешенных частиц на респираторный эпителий продемонстрированы индукция апоптоза в условиях оксидативного стресса
    Exact
    [10]
    Suffix
    , снижение трансмембранного потенциала митохондрий, активация каспаз [11], фрагментация ДНК [12, 13]. Митохондриально-опосредованный апоптоз нормальной культуры клеток респираторного эпителия под действием взвешенных частиц характеризовался значимым снижением активности митохондриальной дегидрогеназы и цитопротективным эффектом митохондриального ингибитора ротенона [14].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8050
    Prefix
    В исследованиях цитотоксического влияния взвешенных частиц на респираторный эпителий продемонстрированы индукция апоптоза в условиях оксидативного стресса [10], снижение трансмембранного потенциала митохондрий, активация каспаз
    Exact
    [11]
    Suffix
    , фрагментация ДНК [12, 13]. Митохондриально-опосредованный апоптоз нормальной культуры клеток респираторного эпителия под действием взвешенных частиц характеризовался значимым снижением активности митохондриальной дегидрогеназы и цитопротективным эффектом митохондриального ингибитора ротенона [14].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8072
    Prefix
    В исследованиях цитотоксического влияния взвешенных частиц на респираторный эпителий продемонстрированы индукция апоптоза в условиях оксидативного стресса [10], снижение трансмембранного потенциала митохондрий, активация каспаз [11], фрагментация ДНК
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Митохондриально-опосредованный апоптоз нормальной культуры клеток респираторного эпителия под действием взвешенных частиц характеризовался значимым снижением активности митохондриальной дегидрогеназы и цитопротективным эффектом митохондриального ингибитора ротенона [14].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8361
    Prefix
    Митохондриально-опосредованный апоптоз нормальной культуры клеток респираторного эпителия под действием взвешенных частиц характеризовался значимым снижением активности митохондриальной дегидрогеназы и цитопротективным эффектом митохондриального ингибитора ротенона
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Высвобождение цитохрома С, активация каспазы-9 и -3 также наблюдались после Таблица Предельно допустимые концентрации загрязняющих веществ в Российской Федерации Table Threshold limit values of air pollutants in Russian Federation ВеществоКласс ПДКМР, ПДКСС, опасностимг / м3мг / м3 Оксид углеродаIV53 Диоксид азотаII0,20,04 NOIII0,40,06 Метан
    (check this in PDF content)

  12. Start
    10545
    Prefix
    Механизмы развития оксидативного стресса под воздействием аэрополлютантов окружающей среды воздействия городских и промышленных взвешенных частиц PM2,5, что коррелировало с индукцией оксидативного стресса, определяемого по интенсивности образования 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина (рис. 2)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Таким образом, определяющим условием поддержания жизнеспособности клетки респираторного эпителия в условиях экспозиции аэрополлютантов является достаточный объем антиоксидантных резервов [16].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10748
    Prefix
    Таким образом, определяющим условием поддержания жизнеспособности клетки респираторного эпителия в условиях экспозиции аэрополлютантов является достаточный объем антиоксидантных резервов
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В настоящее время востребован потенциал N-ацетилцистеина (NAC) – препарата, обладающего как прямой, так и непрямой антиоксидантной активностью. Уникальный потенциал и ключевые свойства молекулы NAC, ставшие основой нового направления лечения заболеваний органов дыхания, были открыты Витторио Феррари и Альберто Замбоном в 1960-х годах.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    11359
    Prefix
    Замечено, что NAC – химическое вещество, близкое по строению к цистеину, обладает способностью к деполимеризации протеогликанов, входящих в состав секрета бронхов и эпителиоцитов околоносовых пазух, с разрывом дисульфидных связей
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Это свойство NAC успешно применяется в респираторной медицине. При пероральном приеме препарат быстро абсорбируется и метаболизируется в печени до фармакологически активного L-цистеина – прямого предшественника синтеза внутриклеточного глутатиона (рис. 3), а также диацетилцистеина, цистина и различных смешанных дисульфидов [18, 19].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    11714
    Prefix
    При пероральном приеме препарат быстро абсорбируется и метаболизируется в печени до фармакологически активного L-цистеина – прямого предшественника синтеза внутриклеточного глутатиона (рис. 3), а также диацетилцистеина, цистина и различных смешанных дисульфидов
    Exact
    [18, 19]
    Suffix
    . Связывание NAC с белками плазмы крови составляет окоРис. 2. АФК-зависимый и независимый апоптоз, индуцированный аэрополлютантами Примечание: Bax, Bad, Noxa – семейство проапоптотических белков; Bcl-2, Mcl-1 – антиапоптотические факторы.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    12632
    Prefix
    NAC выводится с мочой почти исключительно в виде неактивных метаболитов (неорганических сульфатов, диацетилцистеина). При нарушении функции печени увеличивается концентрация активного метаболита, поскольку скорость выведения NAC в основном определяется печеночной биотрансформацией
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Помимо основного муколитического эффекта, NAC обладает также выраженной антиоксидантной, антитоксической и иммуномодулирующей активностью [17–21]. Эти свойства обеспечивают высокую эффективность NAC в отношении воспалительного процесса бронхолегочной системы за счет воздействия на различные звенья его патогенеза [22, 23].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    12781
    Prefix
    При нарушении функции печени увеличивается концентрация активного метаболита, поскольку скорость выведения NAC в основном определяется печеночной биотрансформацией [20]. Помимо основного муколитического эффекта, NAC обладает также выраженной антиоксидантной, антитоксической и иммуномодулирующей активностью
    Exact
    [17–21]
    Suffix
    . Эти свойства обеспечивают высокую эффективность NAC в отношении воспалительного процесса бронхолегочной системы за счет воздействия на различные звенья его патогенеза [22, 23]. Антиоксидантные свойства молекулы NAC реализуются при участии прямых и непрямых механизмов (рис. 4): • во внеклеточном пространстве способствует увеличению содержания цистеина, который транспортируется
    (check this in PDF content)

  18. Start
    12967
    Prefix
    Помимо основного муколитического эффекта, NAC обладает также выраженной антиоксидантной, антитоксической и иммуномодулирующей активностью [17–21]. Эти свойства обеспечивают высокую эффективность NAC в отношении воспалительного процесса бронхолегочной системы за счет воздействия на различные звенья его патогенеза
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Антиоксидантные свойства молекулы NAC реализуются при участии прямых и непрямых механизмов (рис. 4): • во внеклеточном пространстве способствует увеличению содержания цистеина, который транспортируется в клетку в 10 раз быстрее цистина и вовлекается в процесс биосинтеза глутатиона [24]; • играет роль непрямого антиоксиданта посредством стимуляции глутатион-S-трансфера
    (check this in PDF content)

  19. Start
    13283
    Prefix
    Антиоксидантные свойства молекулы NAC реализуются при участии прямых и непрямых механизмов (рис. 4): • во внеклеточном пространстве способствует увеличению содержания цистеина, который транспортируется в клетку в 10 раз быстрее цистина и вовлекается в процесс биосинтеза глутатиона
    Exact
    [24]
    Suffix
    ; • играет роль непрямого антиоксиданта посредством стимуляции глутатион-S-трансферазы, активации биосинтеза глутатиона, необходимого для детоксикации пероксидов с участием глутатион-пероксидазы [18, 24]; • оказывает прямое действие на АФК, нейтрализуя гипохлорит-анион (HOCl) и снижая концентрацию гидроксильного радикала (НО•) и пероксида водорода (Н2О2) [24].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    13497
    Prefix
    пространстве способствует увеличению содержания цистеина, который транспортируется в клетку в 10 раз быстрее цистина и вовлекается в процесс биосинтеза глутатиона [24]; • играет роль непрямого антиоксиданта посредством стимуляции глутатион-S-трансферазы, активации биосинтеза глутатиона, необходимого для детоксикации пероксидов с участием глутатион-пероксидазы
    Exact
    [18, 24]
    Suffix
    ; • оказывает прямое действие на АФК, нейтрализуя гипохлорит-анион (HOCl) и снижая концентрацию гидроксильного радикала (НО•) и пероксида водорода (Н2О2) [24]. В соответствии с преобладающей ролью глутатиона в качестве основного эндогенного антиоксиданта, противостоящего агрессивным окислительным процессам и гибели клеток в ответ на экспозицию аэрополлютантов, назначение NAC
    (check this in PDF content)

  21. Start
    13665
    Prefix
    глутатиона [24]; • играет роль непрямого антиоксиданта посредством стимуляции глутатион-S-трансферазы, активации биосинтеза глутатиона, необходимого для детоксикации пероксидов с участием глутатион-пероксидазы [18, 24]; • оказывает прямое действие на АФК, нейтрализуя гипохлорит-анион (HOCl) и снижая концентрацию гидроксильного радикала (НО•) и пероксида водорода (Н2О2)
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В соответствии с преобладающей ролью глутатиона в качестве основного эндогенного антиоксиданта, противостоящего агрессивным окислительным процессам и гибели клеток в ответ на экспозицию аэрополлютантов, назначение NAC эффективно предотвращает воспаление и апоптоз.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    14178
    Prefix
    Так, в исследовании A.Tanelи D.A.Averill*Bates продемонстрирован блокирующий эффект препарата на апоптоз в культуре клеток китайского хомяка, индуцированный распространенным индустриальным поллютантом акролеином
    Exact
    [26]
    Suffix
    . NAC способствовал повышению внутриклеточного содержания глутатиона на 30 %, предотвращая развитие акролеин-индуцированной цитотоксичности (снижения пролиферативного потенциала) и программируемой гибели клеток.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    14637
    Prefix
    Основой данных эффектов препарата послужило подавление транслокации проапоптотического фактора Badиз цитозоля в митохондрии и обратного переноса антиапоптотического Bcl-2 по результатам анализа Вестерн-блот
    Exact
    [26]
    Suffix
    . При воздействии NAC также блокируется деполяризация мембранного потенциала митохондрий, активация каспазного пути индукции апоптоза, что было подтверждено морфологически снижением конденсации ядерного хроматина при флюоресцентной микроскопии [26].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    14913
    Prefix
    При воздействии NAC также блокируется деполяризация мембранного потенциала митохондрий, активация каспазного пути индукции апоптоза, что было подтверждено морфологически снижением конденсации ядерного хроматина при флюоресцентной микроскопии
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В исследовании C.Ramos Rhoden et al.[27] на модели крыс изучена способность NAC в дозе 50 мг / кг предотвращать воспаление дыхательных путей посредством инстилляции в трахеобронхиальное дерево за 1 ч до краткосрочной экспозиции концентрированного аэрозоля взвешенных частиц.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    14959
    Prefix
    При воздействии NAC также блокируется деполяризация мембранного потенциала митохондрий, активация каспазного пути индукции апоптоза, что было подтверждено морфологически снижением конденсации ядерного хроматина при флюоресцентной микроскопии [26]. В исследовании C.Ramos Rhoden et al.
    Exact
    [27]
    Suffix
    на модели крыс изучена способность NAC в дозе 50 мг / кг предотвращать воспаление дыхательных путей посредством инстилляции в трахеобронхиальное дерево за 1 ч до краткосрочной экспозиции концентрированного аэрозоля взвешенных частиц.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    15542
    Prefix
    Через 24 ч после краткосрочного контакта с аэрозолем отмечена инициация оксидативного стресса, определяемая по аккумуляции продуктов перекисного окисления липидов, окисленных белков, что сопровождалось увеличением количества полиморфно-ядерных лейкоцитов в бронхоальвеолярном лаваже и отеком слизистой бронхов
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Напротив, у животных, которым был предварительно введен NAC, не выявлено изменений клеточного состава бронхоальвеолярного лаважа и гистологических изменений [27]. Одной из основных фракций взвешенных частиц, загрязняющих воздух в городской среде, являются побочные продукты сгорания дизельного топлива, состоящие из сажи, полициклических ароматических углеводородов, хинонов и
    (check this in PDF content)

  27. Start
    15712
    Prefix
    , определяемая по аккумуляции продуктов перекисного окисления липидов, окисленных белков, что сопровождалось увеличением количества полиморфно-ядерных лейкоцитов в бронхоальвеолярном лаваже и отеком слизистой бронхов [27]. Напротив, у животных, которым был предварительно введен NAC, не выявлено изменений клеточного состава бронхоальвеолярного лаважа и гистологических изменений
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Одной из основных фракций взвешенных частиц, загрязняющих воздух в городской среде, являются побочные продукты сгорания дизельного топлива, состоящие из сажи, полициклических ароматических углеводородов, хинонов и металлов с переходной валентностью, обладающих оксидативной и провоспалительной активностью.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    16328
    Prefix
    Целью исследования A.Banerjee et al.было определение защитных свойств NAC в дозе 250 мг / кг массы тела в отношении оксидативного стресса, вызванного повреждением легких у мышей, подвергшихся воздействию продуктов сгорания дизельного топлива (15 мг / м3) в течение 9 дней
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Эвтаназия животных выполнялась через 24 ч после последней экспозиции. В группе мышей, получавших NAC, установлено значительное снижение числа макрофагов и количества слизистых пробок в легких по сравнению c животными группы Рис. 4.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    16624
    Prefix
    В группе мышей, получавших NAC, установлено значительное снижение числа макрофагов и количества слизистых пробок в легких по сравнению c животными группы Рис. 4. Механизмы действия NAC в респираторном тракте
    Exact
    [25]
    Suffix
    Figure 4. Mechanisms of action of N-acetylcysteine in respiratory tract [25] Соодаева С.К. и др. Механизмы развития оксидативного стресса под воздействием аэрополлютантов окружающей среды плацебо. Кроме того, мыши, получавшие NAC, также испытывали достоверно более низкий оксидативный стресс, определяемый по уровню глутатиона и малонового диальдегида, активности каталазы [28].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    16700
    Prefix
    В группе мышей, получавших NAC, установлено значительное снижение числа макрофагов и количества слизистых пробок в легких по сравнению c животными группы Рис. 4. Механизмы действия NAC в респираторном тракте [25] Figure 4. Mechanisms of action of N-acetylcysteine in respiratory tract
    Exact
    [25]
    Suffix
    Соодаева С.К. и др. Механизмы развития оксидативного стресса под воздействием аэрополлютантов окружающей среды плацебо. Кроме того, мыши, получавшие NAC, также испытывали достоверно более низкий оксидативный стресс, определяемый по уровню глутатиона и малонового диальдегида, активности каталазы [28].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    17045
    Prefix
    Механизмы развития оксидативного стресса под воздействием аэрополлютантов окружающей среды плацебо. Кроме того, мыши, получавшие NAC, также испытывали достоверно более низкий оксидативный стресс, определяемый по уровню глутатиона и малонового диальдегида, активности каталазы
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Полученные данные подтверждают защитные свойства NAC в отношении повреждения и воспаления респираторного тракта, индуцированного продуктами сгорания дизельного топлива. Вдыхание выхлопных газов дизельных двигателей в умеренных концентрациях вызывает увеличение реактивности бронхов у пациентов с БА, а также повышение сопротивления дыхательных путей у здоровых лиц.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    17704
    Prefix
    В рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании C.Carlsten et al.определялось влияние NAC на гиперреактивность дыхательных путей, индуцированную экспозицией продуктов сгорания дизельного топлива, у некурящих здоровых добровольцев
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Участники (n= 26) принимали NAC (600 мг) или капсулы плацебо 3 раза в день в течение 6 дней. На 6-й день лечебного периода они подвергались 2-часовой экспозиции чистого отфильтрованного воздуха или воздуха, содержащего взвешенные частицы РМ2,5в концентрации 300 мкг / м3.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    18442
    Prefix
    У лиц с исходной бронхиальной гиперреактивностью отмечено ее повышение на 42 % после экспозиции аэрополлютантов по сравнению с показателем при вдыхании чистого воздуха (p= 0,03), это повышение нивелировалось при использовании NAC (аэрополлютанты + NAC vs фильтрованный воздух + плацебо; p= 0,85)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Установлено, что антиоксидант NAC предотвращает повышение реактивности дыхательных путей, связанной с ингаляцией продуктов сгорания дизельного топлива и уменьшает потребность в бронхолитической терапии у пациентов с исходной гиперчувствительностью бронхов [29].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    18714
    Prefix
    Установлено, что антиоксидант NAC предотвращает повышение реактивности дыхательных путей, связанной с ингаляцией продуктов сгорания дизельного топлива и уменьшает потребность в бронхолитической терапии у пациентов с исходной гиперчувствительностью бронхов
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В проведенных нами исследованиях изучалось влияние предсезонной терапии NAC у пациентов с поллинозом и БА до и после экспозиции сезонных аллергенов на метаболизм оксида азота (NO). Оценивалась суммарная концентрация стабильных метаболитов NO – нитратов и нитритов (S NО3–/ NО2–) в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ).
    (check this in PDF content)