The 91 reference contexts in paper S. Avdeev N., N. Trushenko V., С. Авдеев Н., Н. Трушенко В. (2016) “Новые перспективы в лечении хронической обструктивной болезни легких: в фокусе – аклидиния бромид // New perspectives in therapy of chronic obstructive pulmonary disease: revolving around aclidinium bromide” / spz:neicon:pulmonology:y:2015:i:6:p:725-735

  1. Start
    309
    Prefix
    Основной компонент в лечении больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) – бронхолитическая терапия. Положение о ее ведущей роли в комплексном лечении ХОБЛ закреплено как в национальных, так и в международных согласительных рекомендациях
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Основной класс бронхорасширяющих лекарственных средств – антихолинергические препараты (АХП), которые на протяжении нескольких десятилетий используются для лечения ХОБЛ. На протяжении > 10 лет в клинической практике российских специалистов был доступен лишь 1 длительно действующий АХП (ДДАХП) – тиотропия бромид.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1197
    Prefix
    В 2012 г. в Европе стали доступны 2 новых ДДАХП – гликопиррония бромид и аклидиния бромид. Данные лекарственные препараты уже вошли в международные рекомендации по лечению ХОБЛ последней версии руководства GOLD (Global Iniative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2015)
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В настоящей статье обобщены данные об особенностях фармакокинетики, клинической эффективности, устройстве доставки и профиле безопасности аклидиния бромида. Механизм действия В бронхах человека идентифицировано 3 из 5 известных на сегодня подтипа мускариновых рецепторов (М1, М2и М3), играющих разную функциональную роль [3–5]: •М1-рецепторы локализованы в перибронхиальных парасимпатичес
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1534
    Prefix
    В настоящей статье обобщены данные об особенностях фармакокинетики, клинической эффективности, устройстве доставки и профиле безопасности аклидиния бромида. Механизм действия В бронхах человека идентифицировано 3 из 5 известных на сегодня подтипа мускариновых рецепторов (М1, М2и М3), играющих разную функциональную роль
    Exact
    [3–5]
    Suffix
    : •М1-рецепторы локализованы в перибронхиальных парасимпатических ганглиях и ответственны за холинергическую нейротрансмиссию через них; •М2-рецепторы находятся на пресинаптических мембранах парасимпатических постганглионарНовые перспективы в лечении хронической обструктивной болезни легких: в фокусе – аклидиния бромид С.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3941
    Prefix
    Key words: aclidinium bromide, anticholinergic agents, chronic obstructive pulmonary disease, bronchodilation. Таблица 1 Перечень современных ингаляционных длительно действующих бронхолитических препаратов [14 Table 1 Modern inhaled long]acting bronchodilators
    Exact
    [14]
    Suffix
    Продолжительность Длительно действующие АХП действия, чβ26агонисты 12Салметерол*Аклидиний* Формотерол*Даротропий 24Индакатерол*Тиотропий* ВилантеролГликопирроний* Олодатерол*Умеклидиний Абедитерол Кармотерол Примечание: * – препараты, зарегистрированные в РФ.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5227
    Prefix
    АХП, ингибируя нейрогенную холинергическую бронхоконстрикцию, являются специфическими антагонистами мускариновых рецепторов. В течение последних 10–15 лет выявлено также наличие функционально активных мускариновых рецепторов на многих провоспалительных клетках, включая В- и Т-лимфоциты
    Exact
    [5]
    Suffix
    , тучные клетки и эозинофилы, а также на фибробластах и макрофагах. Влияние АХП на эти клетки в настоящее время активно изучается [4]. Важным свойством М-холинорецепторов является сохранение чувствительности к АХП независимо от возраста, что отличает их от β2-адренорецепторов, плотность и чувствительность которых в бронхиальном дереве с возрастом снижаются.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5361
    Prefix
    В течение последних 10–15 лет выявлено также наличие функционально активных мускариновых рецепторов на многих провоспалительных клетках, включая В- и Т-лимфоциты [5], тучные клетки и эозинофилы, а также на фибробластах и макрофагах. Влияние АХП на эти клетки в настоящее время активно изучается
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Важным свойством М-холинорецепторов является сохранение чувствительности к АХП независимо от возраста, что отличает их от β2-адренорецепторов, плотность и чувствительность которых в бронхиальном дереве с возрастом снижаются.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5687
    Prefix
    Важным свойством М-холинорецепторов является сохранение чувствительности к АХП независимо от возраста, что отличает их от β2-адренорецепторов, плотность и чувствительность которых в бронхиальном дереве с возрастом снижаются. Это позволяет эффективно использовать холинолитические препараты в течение всей жизни
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Парасимпатический тонус повышается с возрастом, а также вследствие раздражения афферентных нервных окончаний дыхательных путей табачным дымом, частицами пыли, ирритантами, холодным воздухом.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6165
    Prefix
    Воспалительный процесс у пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ также приводит к усилению парасимпатических влияний на дыхательные пути из-за непосредственного воздействия медиаторов воспаления (гистамин, серотонин) на рецепторы афферентных нервов
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Таким образом, антихолинергическая терапия у больных ХОБЛ является патогенетически обоснованной. Фармакокинетика Хотя между лекарственными средствами из группы ДДАХП и есть значительные сходства в фармакокинетике (высокая аффинность к рецепторам и т. п.), каждый из них характеризуется уникальным фармакокинетическим профилем за счет различий по времени диссоциации с
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7014
    Prefix
    Аклидиний обладает сопоставимой с тиотропия бромидом высокой аффинностью ко всем 5 типам мускариновых рецепторов, превосходя аффинность гликопиррония и ипратропия. Все используемые ДДАХП (тиотропия бромид, аклидиний, гликопирроний) обладают сходной кинетической селективностью в отношении М3-рецепторов
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В сравнительном исследованииin vitroначало бронхорасширяющего действия аклидиния было зафиксировано через 4,4 ± 0,7 мин, тиотропия бромида – через 7,4 ± 1,3 мин (р< 0,05), ипратропия – через 3,3 ± 0,6 мин [9].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7233
    Prefix
    В сравнительном исследованииin vitroначало бронхорасширяющего действия аклидиния было зафиксировано через 4,4 ± 0,7 мин, тиотропия бромида – через 7,4 ± 1,3 мин (р< 0,05), ипратропия – через 3,3 ± 0,6 мин
    Exact
    [9]
    Suffix
    . По данным P.Rogliani et al., полученным у больных ХОБЛ, показано, что аклидиний приводит к увеличению объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) на 15 % через 15,6 ± 7,5 мин после ингаляции, гликопирроний – через 17,9 ± 10,4 мин, а тиотропия бромид – через 42,5 ± 19,4 мин [10].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7558
    Prefix
    По данным P.Rogliani et al., полученным у больных ХОБЛ, показано, что аклидиний приводит к увеличению объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) на 15 % через 15,6 ± 7,5 мин после ингаляции, гликопирроний – через 17,9 ± 10,4 мин, а тиотропия бромид – через 42,5 ± 19,4 мин
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Аклидиний отличается от тиотропия бромида не только более быстрым началом, но и более короткой продолжительностью действия. Его нельзя использовать как средство неотложной помощи и рекомендуется назначать в качестве поддерживающей терапии ХОБЛ каждые 12 ч [11].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7834
    Prefix
    Аклидиний отличается от тиотропия бромида не только более быстрым началом, но и более короткой продолжительностью действия. Его нельзя использовать как средство неотложной помощи и рекомендуется назначать в качестве поддерживающей терапии ХОБЛ каждые 12 ч
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Отличительной чертой аклидиния является очень быстрый гидролиз до неактивных дериватов, благодаря которому период полужизни препарата в плазме составляет всего 2,4 мин [5]. В большинстве клинических исследований аклидиний переставал определяться в плазме крови у больных ХОБЛ уже спустя 3 ч после ингаляции [12, 13].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    8024
    Prefix
    Его нельзя использовать как средство неотложной помощи и рекомендуется назначать в качестве поддерживающей терапии ХОБЛ каждые 12 ч [11]. Отличительной чертой аклидиния является очень быстрый гидролиз до неактивных дериватов, благодаря которому период полужизни препарата в плазме составляет всего 2,4 мин
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В большинстве клинических исследований аклидиний переставал определяться в плазме крови у больных ХОБЛ уже спустя 3 ч после ингаляции [12, 13]. Плохая абсорбция в плазму и быстрый гидролиз лежат в основе низкой системной биодоступности препарата и дают основание предполагать, что частота развития внелегочных побочных действий аклидиния будет ниже, чем у других А
    (check this in PDF content)

  14. Start
    8172
    Prefix
    Отличительной чертой аклидиния является очень быстрый гидролиз до неактивных дериватов, благодаря которому период полужизни препарата в плазме составляет всего 2,4 мин [5]. В большинстве клинических исследований аклидиний переставал определяться в плазме крови у больных ХОБЛ уже спустя 3 ч после ингаляции
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Плохая абсорбция в плазму и быстрый гидролиз лежат в основе низкой системной биодоступности препарата и дают основание предполагать, что частота развития внелегочных побочных действий аклидиния будет ниже, чем у других АХП [14].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    8426
    Prefix
    Плохая абсорбция в плазму и быстрый гидролиз лежат в основе низкой системной биодоступности препарата и дают основание предполагать, что частота развития внелегочных побочных действий аклидиния будет ниже, чем у других АХП
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Наличие почечной недостаточности не влияло на системную биодоступность аклидиния [15]. В этой связи интерес представляют данные американских исследователей S.X.Sun et al., которыми при ретроспективном анализе медицинской документации больных ХОБЛ (n= 4 837) выявлено, что у 10,5 % из них было хроническое заболевание почек, а у 2,4 % – хроническая почечная недостаточность.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    8514
    Prefix
    Плохая абсорбция в плазму и быстрый гидролиз лежат в основе низкой системной биодоступности препарата и дают основание предполагать, что частота развития внелегочных побочных действий аклидиния будет ниже, чем у других АХП [14]. Наличие почечной недостаточности не влияло на системную биодоступность аклидиния
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В этой связи интерес представляют данные американских исследователей S.X.Sun et al., которыми при ретроспективном анализе медицинской документации больных ХОБЛ (n= 4 837) выявлено, что у 10,5 % из них было хроническое заболевание почек, а у 2,4 % – хроническая почечная недостаточность.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    8994
    Prefix
    X.Sun et al., которыми при ретроспективном анализе медицинской документации больных ХОБЛ (n= 4 837) выявлено, что у 10,5 % из них было хроническое заболевание почек, а у 2,4 % – хроническая почечная недостаточность. Учитывая, что в отличие от тиотропия бромида, почками выводится < 0,1 % аклидиния после ингаляции, последний является препаратом выбора у этих больных
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Фармакокинетический профиль аклидиния не зависит от возраста и идентичен у молодых (40–59 лет) и пожилых (старше 70 лет) пациентов с ХОБЛ, поэтому коррекции дозы у пожилых пациентов с ХОБЛ не требуется [12].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    9209
    Prefix
    Фармакокинетический профиль аклидиния не зависит от возраста и идентичен у молодых (40–59 лет) и пожилых (старше 70 лет) пациентов с ХОБЛ, поэтому коррекции дозы у пожилых пациентов с ХОБЛ не требуется
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Клиническая эффективность Медикаментозная терапия у больных ХОБЛ используется для предупреждения и контроля над симптомами заболевания, повышения качества жизни (КЖ), уменьшения частоты и тяжести обострений, снижения летальности [17].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    9461
    Prefix
    Клиническая эффективность Медикаментозная терапия у больных ХОБЛ используется для предупреждения и контроля над симптомами заболевания, повышения качества жизни (КЖ), уменьшения частоты и тяжести обострений, снижения летальности
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В период проведения III фазы клинических исследований наиболее значимыми были результаты 12-недельных исследований ACCORD COPD I и ACCORD COPD II (AClidinium in Chronic Obstructive Respiratory Disease) и 24-недельного исследования ATTAIN (Aclidinium To Treat Airway obstruction In COPD PatieNts) [18–20].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    9789
    Prefix
    В период проведения III фазы клинических исследований наиболее значимыми были результаты 12-недельных исследований ACCORD COPD I и ACCORD COPD II (AClidinium in Chronic Obstructive Respiratory Disease) и 24-недельного исследования ATTAIN (Aclidinium To Treat Airway obstruction In COPD PatieNts)
    Exact
    [18–20]
    Suffix
    . Существенной вехой в изучении клинической эффективности аклидиния у больных ХОБЛ был метаанализ, включавший 12 рандомизированных контролируемых исследований (n= 9 547) [11]. Функциональные показатели Согласно исследованию ACCORD COPD I, значение ОФВ1, измеряемое до ингаляций, увеличивалось на 124 мл (83–164 мл) по сравнению с плацебо, а ОФВ1на пике бронходилатации –
    (check this in PDF content)

  21. Start
    10012
    Prefix
    ACCORD COPD I и ACCORD COPD II (AClidinium in Chronic Obstructive Respiratory Disease) и 24-недельного исследования ATTAIN (Aclidinium To Treat Airway obstruction In COPD PatieNts) [18–20]. Существенной вехой в изучении клинической эффективности аклидиния у больных ХОБЛ был метаанализ, включавший 12 рандомизированных контролируемых исследований (n= 9 547)
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Функциональные показатели Согласно исследованию ACCORD COPD I, значение ОФВ1, измеряемое до ингаляций, увеличивалось на 124 мл (83–164 мл) по сравнению с плацебо, а ОФВ1на пике бронходилатации – на 192 мл (148–236 мл) соответственно (рис. 1).
    (check this in PDF content)

  22. Start
    10377
    Prefix
    Функциональные показатели Согласно исследованию ACCORD COPD I, значение ОФВ1, измеряемое до ингаляций, увеличивалось на 124 мл (83–164 мл) по сравнению с плацебо, а ОФВ1на пике бронходилатации – на 192 мл (148–236 мл) соответственно (рис. 1). Причем статистически значимый прирост ОФВ1фиксировался уже после 1-го применения препарата
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Схожие результаты были получены и в исследованиях продолжительностью 24 и 52 нед. [19, 21, 22]. Так, по данным исследования ATTAIN, после курса лечения аклидинием 400 мг 2 раза в день в течение 24 нед.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    10477
    Prefix
    I, значение ОФВ1, измеряемое до ингаляций, увеличивалось на 124 мл (83–164 мл) по сравнению с плацебо, а ОФВ1на пике бронходилатации – на 192 мл (148–236 мл) соответственно (рис. 1). Причем статистически значимый прирост ОФВ1фиксировался уже после 1-го применения препарата [18]. Схожие результаты были получены и в исследованиях продолжительностью 24 и 52 нед.
    Exact
    [19, 21, 22]
    Suffix
    . Так, по данным исследования ATTAIN, после курса лечения аклидинием 400 мг 2 раза в день в течение 24 нед. ОФВ1увеличился на 128 ± 22 мл (р< 0,0001) [19]. Выявленная в данном исследовании степень увеличения ОФВ1(105–140 мл) сопоставима с влиянием тиотропия бромида на данный показатель (120–150 мл) [23].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    10659
    Prefix
    Схожие результаты были получены и в исследованиях продолжительностью 24 и 52 нед. [19, 21, 22]. Так, по данным исследования ATTAIN, после курса лечения аклидинием 400 мг 2 раза в день в течение 24 нед. ОФВ1увеличился на 128 ± 22 мл (р< 0,0001)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Выявленная в данном исследовании степень увеличения ОФВ1(105–140 мл) сопоставима с влиянием тиотропия бромида на данный показатель (120–150 мл) [23]. По результатам метаанализа также подтверждено значимое снижение бронхиальной обструкции (снижение ОФВ1 в среднем на 90 мл; 95%-ный доверительный интервал (ДИ) – 0,08–0,10) у больных ХОБЛ на фоне терапии аклидинием [11].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    10814
    Prefix
    ОФВ1увеличился на 128 ± 22 мл (р< 0,0001) [19]. Выявленная в данном исследовании степень увеличения ОФВ1(105–140 мл) сопоставима с влиянием тиотропия бромида на данный показатель (120–150 мл)
    Exact
    [23]
    Suffix
    . По результатам метаанализа также подтверждено значимое снижение бронхиальной обструкции (снижение ОФВ1 в среднем на 90 мл; 95%-ный доверительный интервал (ДИ) – 0,08–0,10) у больных ХОБЛ на фоне терапии аклидинием [11].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    11046
    Prefix
    По результатам метаанализа также подтверждено значимое снижение бронхиальной обструкции (снижение ОФВ1 в среднем на 90 мл; 95%-ный доверительный интервал (ДИ) – 0,08–0,10) у больных ХОБЛ на фоне терапии аклидинием
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Стоит отметить, что при использовании аклидиния существенно уменьшается выраженность бронхиальной обструкции у больных ХОБЛ независимо от ее обратимости, пола и возраста пациентов, количества выкуриваемых сигарет, тяжести заболевания, одновременного применения ингаляционных глюкокортикостероидов, хотя увеличение ОФВ1и было достоверно выше при обратимой бронхиальной обстр
    (check this in PDF content)

  27. Start
    11538
    Prefix
    бронхиальной обструкции у больных ХОБЛ независимо от ее обратимости, пола и возраста пациентов, количества выкуриваемых сигарет, тяжести заболевания, одновременного применения ингаляционных глюкокортикостероидов, хотя увеличение ОФВ1и было достоверно выше при обратимой бронхиальной обструкции (149 мл при обратимой и 91 мл – при необратимой бронхиальной обструкции; р< 0,05)
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Крайне важно отметить уменьшение степени гиперинфляции легких на фоне терапии аклидинием. Так, по данным H.Watz et al., через 3 нед. лечения аклидинием при сравнении с плацебо емкость вдоха увеличивалась на 78 мл (95%-ный ДИ – 10–145; р< 0,05), а функциональная остаточная емкость (ФОЕ) понижалась на 197 мл (95%-ный ДИ – 321–72; р< 0,01), остаточный объем легки
    (check this in PDF content)

  28. Start
    12002
    Prefix
    Так, по данным H.Watz et al., через 3 нед. лечения аклидинием при сравнении с плацебо емкость вдоха увеличивалась на 78 мл (95%-ный ДИ – 10–145; р< 0,05), а функциональная остаточная емкость (ФОЕ) понижалась на 197 мл (95%-ный ДИ – 321–72; р< 0,01), остаточный объем легких (ООЛ) уменьшился на 238 мл (95%-ный ДИ – 396–79; р< 0,01)
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Эффективность и даже определенные преимущества аклидиния по сравнению с гликопирронием в отношении уменьшения гиперинфляции и воздушных ловушек в легких (уменьшение ФОЕ, ООЛ) подтверждены также P.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    12228
    Prefix
    Эффективность и даже определенные преимущества аклидиния по сравнению с гликопирронием в отношении уменьшения гиперинфляции и воздушных ловушек в легких (уменьшение ФОЕ, ООЛ) подтверждены также P.Santus et al.
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Достоверное уменьшение гиперинфляции легких (уменьшение ФОЕ, увеличение емкости вдоха), сопровождающееся повышением толерантности к физическим нагрузкам, также выявлены 2 независимыми исследовательскими группами F.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    12491
    Prefix
    Достоверное уменьшение гиперинфляции легких (уменьшение ФОЕ, увеличение емкости вдоха), сопровождающееся повышением толерантности к физическим нагрузкам, также выявлены 2 независимыми исследовательскими группами F.Maltaisи K.M.Beeh (рис. 2)
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . Одышка и кашель На сегодняшний день убедительно доказано, что оценка эффективности терапии ХОБЛ должна быть основана не только на объективных параметрах (ОФВ1, легочные объемы и т. п.), но и на субъективном восприятии пациентами эффективности проводимого лечения [14].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    12776
    Prefix
    Одышка и кашель На сегодняшний день убедительно доказано, что оценка эффективности терапии ХОБЛ должна быть основана не только на объективных параметрах (ОФВ1, легочные объемы и т. п.), но и на субъективном восприятии пациентами эффективности проводимого лечения
    Exact
    [14]
    Suffix
    . По данным исследования ATTAIN, при применении аклидиния 400 мг 2 раза в день в течение 24 нед. Рис. 2. Изменение времени нагрузки от исходного уровня при терапии аклидинием через 3 нед. [27] Примечание: * – p< 0,05.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    12963
    Prefix
    эффективности терапии ХОБЛ должна быть основана не только на объективных параметрах (ОФВ1, легочные объемы и т. п.), но и на субъективном восприятии пациентами эффективности проводимого лечения [14]. По данным исследования ATTAIN, при применении аклидиния 400 мг 2 раза в день в течение 24 нед. Рис. 2. Изменение времени нагрузки от исходного уровня при терапии аклидинием через 3 нед.
    Exact
    [27]
    Suffix
    Примечание: * – p< 0,05. Figure 2. Change in exercise duration under treatment with aclidinium bromide in 3 weeks [27] Note. *, p< 0.05. Рис. 1. Изменение от исходного уровня (A) добронходилатационного (trough) ОФВ1и (B) пиковой ОФВ1через 12 нед. в исследовании ACCORD COPD I [18] Примечание: * – p< 0,001 vsплацебо; ** – p< 0,05, *** – p< 0,01 vsаклидиний 200 мкг.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    13079
    Prefix
    Изменение времени нагрузки от исходного уровня при терапии аклидинием через 3 нед. [27] Примечание: * – p< 0,05. Figure 2. Change in exercise duration under treatment with aclidinium bromide in 3 weeks
    Exact
    [27]
    Suffix
    Note. *, p< 0.05. Рис. 1. Изменение от исходного уровня (A) добронходилатационного (trough) ОФВ1и (B) пиковой ОФВ1через 12 нед. в исследовании ACCORD COPD I [18] Примечание: * – p< 0,001 vsплацебо; ** – p< 0,05, *** – p< 0,01 vsаклидиний 200 мкг.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    13238
    Prefix
    Change in exercise duration under treatment with aclidinium bromide in 3 weeks [27] Note. *, p< 0.05. Рис. 1. Изменение от исходного уровня (A) добронходилатационного (trough) ОФВ1и (B) пиковой ОФВ1через 12 нед. в исследовании ACCORD COPD I
    Exact
    [18]
    Suffix
    Примечание: * – p< 0,001 vsплацебо; ** – p< 0,05, *** – p< 0,01 vsаклидиний 200 мкг. Figure 1. Change in prebronchodilator (trough) FEV1(A) and peak FEV1(B) from baseline after 12 weeks according to the ACCORD COPD trial [18] Notes. *, p< 0.001 compared to placebo; **, p< 0.05; ***, p< 0.01 compared to aclidinium bromide 200 μg.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    13462
    Prefix
    Изменение от исходного уровня (A) добронходилатационного (trough) ОФВ1и (B) пиковой ОФВ1через 12 нед. в исследовании ACCORD COPD I [18] Примечание: * – p< 0,001 vsплацебо; ** – p< 0,05, *** – p< 0,01 vsаклидиний 200 мкг. Figure 1. Change in prebronchodilator (trough) FEV1(A) and peak FEV1(B) from baseline after 12 weeks according to the ACCORD COPD trial
    Exact
    [18]
    Suffix
    Notes. *, p< 0.001 compared to placebo; **, p< 0.05; ***, p< 0.01 compared to aclidinium bromide 200 μg. AB Авдеев С.Н., Трушенко Н.В. Новые перспективы в лечении ХОБЛ: в фокусе – аклидиния бромид одышка по шкале TDI (Transition Dyspnea Index) к концу исследования уменьшилась на 1,0 ± 0,3 балла по сравнению с плацебо.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    14161
    Prefix
    Уменьшение одышки по TDI > 1 балла к концу исследования достоверно чаще наблюдалось у принимавших аклидиний по сравнению с плацебо (56,9 и 45,5 % соответственно; отношение шансов (ОШ) – 1,68; р< 0,01). Интересно, что по мере увеличения продолжительности лечения влияние аклидиния на одышку усиливалось
    Exact
    [19]
    Suffix
    . При опросе на протяжении всего исследования были получены схожие данные и в исследовании ACCORD COPD I, в котором показано существенное влияние терапии аклидинием на оценку одышки по шкале TDI (снижение на 0,6–1,4 балла; р< 0,05) [18].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    14422
    Prefix
    При опросе на протяжении всего исследования были получены схожие данные и в исследовании ACCORD COPD I, в котором показано существенное влияние терапии аклидинием на оценку одышки по шкале TDI (снижение на 0,6–1,4 балла; р< 0,05)
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В исследовании K.M.Beeh et al.изучалось влияние аклидиния на одышку и толерантность к физической нагрузке. Продемонстрировано, что даже при коротком курсе (3 нед.) терапии аклидинием существенно повышается выносливость и снижается одышка при выполнении теста с физической нагрузкой (снижение интенсивности одышки по шкале Борга в той же точке измерения на 0,63; 95
    (check this in PDF content)

  38. Start
    15228
    Prefix
    ДИ – 1,11–0,14; р< 0,05), а также достоверно увеличиваются объективные показатели уровня физической активности в течение дня по сравнению с плацебо (увеличение количества шагов на 459,0 в день; 95%-ный ДИ – 61,8–979,8) и продолжительность физической активности не менее чем средней интенсивности – на 10,1 мин в сутки (95%-ный ДИ – 2,0–18,2; р< 0,05) и т. д.
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Важным критерием эффективности терапии ХОБЛ является ее влияние на кашель и отделение мокроты. Согласно результатам основных клинических исследований, при использовании аклидиния достоверно уменьшается кашель, облегчается откашливание мокроты, в т. ч. в ночные часы [29].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    15519
    Prefix
    Важным критерием эффективности терапии ХОБЛ является ее влияние на кашель и отделение мокроты. Согласно результатам основных клинических исследований, при использовании аклидиния достоверно уменьшается кашель, облегчается откашливание мокроты, в т. ч. в ночные часы
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В этой связи интерес представляют данные, полученныеin vitro на культуре клеток эпителия слизистой бронхов, согласно которым при терапии аклидинием уменьшается повышенная под воздействием сигаретного дыма экспрессия муцина MUC5AC, что считается одним из механизмов клинической эффективности препарата в уменьшении гиперсекреции слизи при ХОБЛ [30].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    15889
    Prefix
    В этой связи интерес представляют данные, полученныеin vitro на культуре клеток эпителия слизистой бронхов, согласно которым при терапии аклидинием уменьшается повышенная под воздействием сигаретного дыма экспрессия муцина MUC5AC, что считается одним из механизмов клинической эффективности препарата в уменьшении гиперсекреции слизи при ХОБЛ
    Exact
    [30]
    Suffix
    . По результатам сравнительного исследования аклидиния и тиотропия бромида J.Beier et al.сделано заключение, что оба препарата являются эффективными бронходилататорами без значимых различий по суммарному влиянию на ОФВ1в течение 24 ч.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    17136
    Prefix
    а на фоне тиотропия бромида – на 0,07 балла (р> 0,05); хрипы в грудной клетке уменьшились на 0,14 балла при лечении аклидинием и на 0,06 балла (р< 0,05 по сравнению с плацебо) – при лечении тиотропия бромидом (р> 0,05); ограничение физической активности вследствие ХОБЛ уменьшилось на 0,18 баллов (р< 0,05) при лечении аклидинием и на 0,08 балла – при терапии тиотропия бромидом (р> 0,05)
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Ночные симптомы В многих исследованиях описываются колебания интенсивности симптомов ХОБЛ в течение 1 суток с их пиком в утренние часы [32–34]. Утренние симптомы существенно снижают активность пациентов в течение дня и КЖ, а также ассоциируются с увеличением частоты обострений ХОБЛ [34].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    17283
    Prefix
    по сравнению с плацебо) – при лечении тиотропия бромидом (р> 0,05); ограничение физической активности вследствие ХОБЛ уменьшилось на 0,18 баллов (р< 0,05) при лечении аклидинием и на 0,08 балла – при терапии тиотропия бромидом (р> 0,05) [31]. Ночные симптомы В многих исследованиях описываются колебания интенсивности симптомов ХОБЛ в течение 1 суток с их пиком в утренние часы
    Exact
    [32–34]
    Suffix
    . Утренние симптомы существенно снижают активность пациентов в течение дня и КЖ, а также ассоциируются с увеличением частоты обострений ХОБЛ [34]. В одном из недавних исследований была продемонстрирована связь между ночными симптомами и частотой обострений, смертностью у больных ХОБЛ, хотя клиницисты проблемы со сном, обусловленные ХОБЛ, часто недооценивают [35].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    17436
    Prefix
    Ночные симптомы В многих исследованиях описываются колебания интенсивности симптомов ХОБЛ в течение 1 суток с их пиком в утренние часы [32–34]. Утренние симптомы существенно снижают активность пациентов в течение дня и КЖ, а также ассоциируются с увеличением частоты обострений ХОБЛ
    Exact
    [34]
    Suffix
    . В одном из недавних исследований была продемонстрирована связь между ночными симптомами и частотой обострений, смертностью у больных ХОБЛ, хотя клиницисты проблемы со сном, обусловленные ХОБЛ, часто недооценивают [35].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    17675
    Prefix
    В одном из недавних исследований была продемонстрирована связь между ночными симптомами и частотой обострений, смертностью у больных ХОБЛ, хотя клиницисты проблемы со сном, обусловленные ХОБЛ, часто недооценивают
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Учитывая, что аклидиний назначается 2 раза в день, можно предположить, что он будет эффективнее других ДДАХП поздней ночью и ранним утром. Это подтвердилось в исследовании R.Fuhr et al., в котором аклидиний оказывал достоверно больший (р< 0,05), чем тиотропия бромид, бронходилатирующий эффект в ночные часы [36].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    18007
    Prefix
    Учитывая, что аклидиний назначается 2 раза в день, можно предположить, что он будет эффективнее других ДДАХП поздней ночью и ранним утром. Это подтвердилось в исследовании R.Fuhr et al., в котором аклидиний оказывал достоверно больший (р< 0,05), чем тиотропия бромид, бронходилатирующий эффект в ночные часы
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Существенное внимание оценке ночных и утренних симптомов ХОБЛ уделено в исследовании K.Marth et al. [37]. Исходно ночные симптомы отмечались у 561 (70,6 %) пациента, а на заключительном визите – у 405 (50,9 %).
    (check this in PDF content)

  46. Start
    18122
    Prefix
    Это подтвердилось в исследовании R.Fuhr et al., в котором аклидиний оказывал достоверно больший (р< 0,05), чем тиотропия бромид, бронходилатирующий эффект в ночные часы [36]. Существенное внимание оценке ночных и утренних симптомов ХОБЛ уделено в исследовании K.Marth et al.
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Исходно ночные симптомы отмечались у 561 (70,6 %) пациента, а на заключительном визите – у 405 (50,9 %). Отчетливая положительная динамика наблюдалась и в отношении симптомов ХОБЛ, возникающих ранним утром: исходно жалобы предъявляли 729 (91,7 %) пациентов, а на конечном визите – 598 (75,2 %).
    (check this in PDF content)

  47. Start
    18830
    Prefix
    На фоне лечения аклидинием значительно уменьшилась тяжесть симптомов (одышка, кашель, свистящее дыхание, затрудненное отхождение мокроты) ХОБЛ, возникающих ночью и ранним утром, повысилась утренняя активность (р< 0,0001 для всех показателей). Количество ночных пробуждений вследствие ХОБЛ уменьшилось в 2 раза: снизилось с 1,2 ± 1,4 до 0,7 ± 1,2 раза за ночь (р< 0,0001)
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Однако эффективность аклидиния в отношении утренних симптомов ХОБЛ не сравнивалась с эффективностью в отношении симптомов заболевания в течение дня. Так что однозначно утверждать, что при использовании аклидиния в большей степени, чем других ДДАХП, уменьшаются симптомы ХОБЛ, возникающие ночью и ранним утром, преждевременно [38].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    19184
    Prefix
    Однако эффективность аклидиния в отношении утренних симптомов ХОБЛ не сравнивалась с эффективностью в отношении симптомов заболевания в течение дня. Так что однозначно утверждать, что при использовании аклидиния в большей степени, чем других ДДАХП, уменьшаются симптомы ХОБЛ, возникающие ночью и ранним утром, преждевременно
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Потребность в препаратах неотложной помощи Важным критерием эффективности аклидиния также является увеличение на 11 % числа дней, при которых у больных ХОБЛ не возникало потребности в применении препаратов неотложной помощи [19].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    19423
    Prefix
    Потребность в препаратах неотложной помощи Важным критерием эффективности аклидиния также является увеличение на 11 % числа дней, при которых у больных ХОБЛ не возникало потребности в применении препаратов неотложной помощи
    Exact
    [19]
    Suffix
    . K.M.Beeh et al. приводятся данные об уменьшении этого показателя на 14,6 % по сравнению с плацебо (р< 0,0001) [27]. Среднее число ингаляций препаратов неотложной помощи в день также сократилось на 0,95 в день от исходной частоты (p< 0,0001) [19].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    19588
    Prefix
    Потребность в препаратах неотложной помощи Важным критерием эффективности аклидиния также является увеличение на 11 % числа дней, при которых у больных ХОБЛ не возникало потребности в применении препаратов неотложной помощи [19]. K.M.Beeh et al. приводятся данные об уменьшении этого показателя на 14,6 % по сравнению с плацебо (р< 0,0001)
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Среднее число ингаляций препаратов неотложной помощи в день также сократилось на 0,95 в день от исходной частоты (p< 0,0001) [19]. Эти результаты подтвердились и при наблюдении больных, получающих аклидиний в течение 12 мес. [21, 39, 40].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    19722
    Prefix
    K.M.Beeh et al. приводятся данные об уменьшении этого показателя на 14,6 % по сравнению с плацебо (р< 0,0001) [27]. Среднее число ингаляций препаратов неотложной помощи в день также сократилось на 0,95 в день от исходной частоты (p< 0,0001)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Эти результаты подтвердились и при наблюдении больных, получающих аклидиний в течение 12 мес. [21, 39, 40]. Так, по данным A.F.Gelb et al., использование средств неотложной помощи сократилось почти в 2 раза от исходного на фоне лечения аклидинием [21].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    19824
    Prefix
    Среднее число ингаляций препаратов неотложной помощи в день также сократилось на 0,95 в день от исходной частоты (p< 0,0001) [19]. Эти результаты подтвердились и при наблюдении больных, получающих аклидиний в течение 12 мес.
    Exact
    [21, 39, 40]
    Suffix
    . Так, по данным A.F.Gelb et al., использование средств неотложной помощи сократилось почти в 2 раза от исходного на фоне лечения аклидинием [21]. Качество жизни В крупном метаанализе, посвященном влиянию различных классов ингаляционных средств на КЖ у больных ХОБЛ, было выявлено, что аклидиний по сравнению с другими АХП обладает преимуществом в отношении влияния на показатели вопросника
    (check this in PDF content)

  53. Start
    19978
    Prefix
    Эти результаты подтвердились и при наблюдении больных, получающих аклидиний в течение 12 мес. [21, 39, 40]. Так, по данным A.F.Gelb et al., использование средств неотложной помощи сократилось почти в 2 раза от исходного на фоне лечения аклидинием
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Качество жизни В крупном метаанализе, посвященном влиянию различных классов ингаляционных средств на КЖ у больных ХОБЛ, было выявлено, что аклидиний по сравнению с другими АХП обладает преимуществом в отношении влияния на показатели вопросника SGRQ (St.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    20288
    Prefix
    Качество жизни В крупном метаанализе, посвященном влиянию различных классов ингаляционных средств на КЖ у больных ХОБЛ, было выявлено, что аклидиний по сравнению с другими АХП обладает преимуществом в отношении влияния на показатели вопросника SGRQ (St. George`s Hospital Respiratory Questionnaire)
    Exact
    [41]
    Suffix
    . В исследовании ATTAIN отмечалось существенное улучшение КЖ (изменение балльной оценки по SGRQ на 4,6 ± 1,1; р< 0,0001) на фоне терапии аклидинием в течение 24 нед. При лечении аклидинием 57,3 % больных ХОБЛ отмечали существенное улучшение КЖ (изменение оценки по SGRQ на ≥4 балла), в то время как в группе плацебо оно отмечалось только у 41,0 %.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    20905
    Prefix
    При статистической обработке полученных данных продемонстрировано, что вероятность существенного повышения КЖ (на ≥4 балла по SGRQ) у больных ХОБЛ при лечении аклидинием увеличивается почти в 2 раза (ОШ – 1,87; р< 0,001)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Столь выраженные изменения КЖ по SGRQ на фоне терапии отмечаются в клинических исследованиях относительно редко. Существенное влияние на КЖ больных ХОБЛ подтвердилось и в исследовании ACCORD COPD I, в котором применение аклидиния в дозе 400 мг 2 раза в день к концу исследования привело к изменению КЖ на 2,5 балла по SGRQ по сравнению с плацебо (р= 0,019) [18].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    21285
    Prefix
    Существенное влияние на КЖ больных ХОБЛ подтвердилось и в исследовании ACCORD COPD I, в котором применение аклидиния в дозе 400 мг 2 раза в день к концу исследования привело к изменению КЖ на 2,5 балла по SGRQ по сравнению с плацебо (р= 0,019)
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Также было доказано влияние аклидиния на КЖ пациентов с ХОБЛ при более продолжительном наблюдении. Так, при наблюдении пациентов в течение 12 мес. суммарный балл по SGRQ изменился на 7,9 единицы в исследовании [21], а в [22] – в среднем на 5,2 ± 0,8 балла (рис. 3).
    (check this in PDF content)

  57. Start
    21506
    Prefix
    Также было доказано влияние аклидиния на КЖ пациентов с ХОБЛ при более продолжительном наблюдении. Так, при наблюдении пациентов в течение 12 мес. суммарный балл по SGRQ изменился на 7,9 единицы в исследовании
    Exact
    [21]
    Suffix
    , а в [22] – в среднем на 5,2 ± 0,8 балла (рис. 3). По данным метаанализа, при лечении аклидинием КЖ у пациентов с ХОБЛ изменялось по SGRQ в среднем на 2,34 единицы (95%-ный ДИ – 3,18–1,51).
    (check this in PDF content)

  58. Start
    21516
    Prefix
    Также было доказано влияние аклидиния на КЖ пациентов с ХОБЛ при более продолжительном наблюдении. Так, при наблюдении пациентов в течение 12 мес. суммарный балл по SGRQ изменился на 7,9 единицы в исследовании [21], а в
    Exact
    [22]
    Suffix
    – в среднем на 5,2 ± 0,8 балла (рис. 3). По данным метаанализа, при лечении аклидинием КЖ у пациентов с ХОБЛ изменялось по SGRQ в среднем на 2,34 единицы (95%-ный ДИ – 3,18–1,51).
    (check this in PDF content)

  59. Start
    21946
    Prefix
    Большинством пациентов, получающих аклидиний, отмечено клинически значимое повышение оценки КЖ по SGRQ не менее чем на 4 балла (относительный риск (ОР) – 1,49; 95%-ный ДИ – 1,31–1,7), начиная с 12-й недели лечения
    Exact
    [11]
    Suffix
    . По данным R.Mroz et al., влияние аклидиния на КЖ не зависело от принадлежности пациентов с ХОБЛ к той или иной группе по классификации GOLD (A, B, C, D) [42]. В мультицентровом проспективном исследованииK.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    22121
    Prefix
    пациентов, получающих аклидиний, отмечено клинически значимое повышение оценки КЖ по SGRQ не менее чем на 4 балла (относительный риск (ОР) – 1,49; 95%-ный ДИ – 1,31–1,7), начиная с 12-й недели лечения [11]. По данным R.Mroz et al., влияние аклидиния на КЖ не зависело от принадлежности пациентов с ХОБЛ к той или иной группе по классификации GOLD (A, B, C, D)
    Exact
    [42]
    Suffix
    . В мультицентровом проспективном исследованииK.Marth et al. (n= 795) оценивалось влияние терапии аклидинием на КЖ и выраженность симптомов у больных ХОБЛ на основании опроса пациентов.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    23005
    Prefix
    Cреднее число баллов по шкале САТ на фоне терапии аклидинием статистически значимо снизилось с 18,5 ± 7,5 до 13,8 ± 7,3 (р< 0,0001). Клинически значимое снижение баллов (≥2) по САТ наблюдалось у 75,2 % больных ХОБЛ, получавших аклидиний
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Частота обострений Обострения заболевания способствуют прогрессированию нарушений функции легких у больных ХОБЛ, поэтому их профилактика является важнейшей целью ее лечения [43]. По данным ATTAIN, частота развития обострений ХОБЛ у принимавших аклидиний 200 мг 2 раза в день составила 0,43 в год, аклидиний 400 мг – 0,4 в год, а плацебо – 0,6 в год соответственно.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    23196
    Prefix
    Клинически значимое снижение баллов (≥2) по САТ наблюдалось у 75,2 % больных ХОБЛ, получавших аклидиний [37]. Частота обострений Обострения заболевания способствуют прогрессированию нарушений функции легких у больных ХОБЛ, поэтому их профилактика является важнейшей целью ее лечения
    Exact
    [43]
    Suffix
    . По данным ATTAIN, частота развития обострений ХОБЛ у принимавших аклидиний 200 мг 2 раза в день составила 0,43 в год, аклидиний 400 мг – 0,4 в год, а плацебо – 0,6 в год соответственно.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    23642
    Prefix
    По сравнению с плацебо, ОР развития обострений при лечении аклидинием 200 мг 2 раза в день составил 0,72 (95%-ный ДИ – 0,52–0,99; р< 0,05), а при лечении аклидинием 400 мг – 0,67 (95%-ный ДИ – 0,48–0,94; р< 0,05)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . В среднем при оценке частоты обострений как с помощью медицинской документации, так и с помощью вопросника E-RS их количество в год сократилось примерно на 28 % [44]. С целью оценки влияния аклидиния на частоту обострений в разных группах ХОБЛ по GOLD (А, В, С, D) J.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    23817
    Prefix
    с плацебо, ОР развития обострений при лечении аклидинием 200 мг 2 раза в день составил 0,72 (95%-ный ДИ – 0,52–0,99; р< 0,05), а при лечении аклидинием 400 мг – 0,67 (95%-ный ДИ – 0,48–0,94; р< 0,05) [19]. В среднем при оценке частоты обострений как с помощью медицинской документации, так и с помощью вопросника E-RS их количество в год сократилось примерно на 28 %
    Exact
    [44]
    Suffix
    . С целью оценки влияния аклидиния на частоту обострений в разных группах ХОБЛ по GOLD (А, В, С, D) J.A.Wedzicha et al.проанализированы данные 5 рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых исследований (n= 2 521).
    (check this in PDF content)

  65. Start
    24390
    Prefix
    По данным медицинской документации, обострение определялось как усиление симптомов ХОБЛ в течение ≥2 дней подряд, при этом потребовалось изменение терапии. По результатам проведенной работы выявлено, что при использовании аклидиния в дозе Рис. 3. Влияние аклидиния на КЖ пациентов (суммарный балл по SGRQ)
    Exact
    [19]
    Suffix
    Примечание: * – p< 0,01; ** – p< 0,001 в сравнении с плацебо. Figure 3. Effects of aclidinium bromide on quality of life (SGRQ total score) [19] Notes. *, p< 0.01; **, p< 0.001 compared to placebo. Авдеев С.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    24532
    Prefix
    Влияние аклидиния на КЖ пациентов (суммарный балл по SGRQ) [19] Примечание: * – p< 0,01; ** – p< 0,001 в сравнении с плацебо. Figure 3. Effects of aclidinium bromide on quality of life (SGRQ total score)
    Exact
    [19]
    Suffix
    Notes. *, p< 0.01; **, p< 0.001 compared to placebo. Авдеев С.Н., Трушенко Н.В. Новые перспективы в лечении ХОБЛ: в фокусе – аклидиния бромид 400 мг 2 раза в день сокращается число обострений у всех пациентов с ХОБЛ, особенно среди лиц с выраженными клиническими симптомами (группа В +D: ОР – 0,78; р< 0,05; группа А + С: ОР – 1,017; р= 0,97).
    (check this in PDF content)

  67. Start
    25174
    Prefix
    Период до возникновения 1-го обострения на фоне лечения аклидинием также был достоверно увеличен по сравнению с плацебо, особенно в группе ХОБЛ с выраженными симптомами (группа B + D: ОР – 0,79; р< 0,05; группа А + С: ОР – 0,99; р= 0,97)
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Согласно результатам метаанализа установлено, что при использовании аклидиния снижается (но незначимо) частота обострений средней степени тяжести, требующих назначения антибактериальных препаратов и / или системных стероидов.
    (check this in PDF content)

  68. Start
    25643
    Prefix
    Однако в рамках того же исследования выявлено, что по сравнению с плацебо при применении аклидиния существенно снижается частота обострений ХОБЛ, требующих госпитализации (ОР – 0,64; 95%-ный ДИ – 0,46–0,88)
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В метаанализе [46] изучалось влияние на частоту обострений ХОБЛ всех ДДАХП (тиотропия бромид, аклидиния бромид, гликопирроний). В метаанализ вошло 27 исследований (n= 48 140) продолжительностью ≥12 нед.
    (check this in PDF content)

  69. Start
    25662
    Prefix
    Однако в рамках того же исследования выявлено, что по сравнению с плацебо при применении аклидиния существенно снижается частота обострений ХОБЛ, требующих госпитализации (ОР – 0,64; 95%-ный ДИ – 0,46–0,88) [11]. В метаанализе
    Exact
    [46]
    Suffix
    изучалось влияние на частоту обострений ХОБЛ всех ДДАХП (тиотропия бромид, аклидиния бромид, гликопирроний). В метаанализ вошло 27 исследований (n= 48 140) продолжительностью ≥12 нед. Для всех препаратов было доказано статистически значимое снижение частоты обострений ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  70. Start
    26696
    Prefix
    Дополнительно также стоит указать, что по данным исследователей из США, применение аклидиния в качестве поддерживающей терапии ХОБЛ экономически целесообразно. Соотношения стоимость / эффекттивность были сопоставимы с таковыми у тиотропия бромида
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Влияние на ремоделирование дыхательных путей В ряде исследований продемонстрировано влияние аклидиния на ремоделирование дыхательных путей у больных ХОБЛ. Так, C.Lambers et al.выявлено, что при использовании аклидинияin vitroуменьшается выраженность эпителиально-мезенхимальной трансформации клеток дыхательного эпителия, а также стимулированное трансформирующим фактором роста-β
    (check this in PDF content)

  71. Start
    27174
    Prefix
    Так, C.Lambers et al.выявлено, что при использовании аклидинияin vitroуменьшается выраженность эпителиально-мезенхимальной трансформации клеток дыхательного эпителия, а также стимулированное трансформирующим фактором роста-β1отложение коллагеновых волокон во внеклеточном матриксе у больных ХОБЛ
    Exact
    [48, 49]
    Suffix
    . По даннымJ.Milara et al., при использовании аклидиния in vitro понижается активация, пролиферация и миграция фибробластов, а также трансформация фибробластов в миофибробласты, что также может уменьшать ремоделирование [50, 51].
    (check this in PDF content)

  72. Start
    27420
    Prefix
    По даннымJ.Milara et al., при использовании аклидиния in vitro понижается активация, пролиферация и миграция фибробластов, а также трансформация фибробластов в миофибробласты, что также может уменьшать ремоделирование
    Exact
    [50, 51]
    Suffix
    . На модели животных с ХОБЛ было показано, что при воздействии аклидиния предупреждается увеличение гладких мышц дыхательных путей (р= 0,001), снижается гипервоздушность легочной ткани (р= 0,054), а также инфильтрация нейтрофилами альвеолярных перегородок (р= 0,04) [52].
    (check this in PDF content)

  73. Start
    27717
    Prefix
    На модели животных с ХОБЛ было показано, что при воздействии аклидиния предупреждается увеличение гладких мышц дыхательных путей (р= 0,001), снижается гипервоздушность легочной ткани (р= 0,054), а также инфильтрация нейтрофилами альвеолярных перегородок (р= 0,04)
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Устройство доставки Genuair® Аклидиния бромид выпускается в форме мультидозного порошкового ингалятора под названием Genuair®в Евросоюзе и Pressair®– в США [53]. Применение ингалятора Genuair®обеспечивает высокий уровень депозиции аклидиния в легочной ткани, в т. ч. в ее периферических отделах [54].
    (check this in PDF content)

  74. Start
    27886
    Prefix
    аклидиния предупреждается увеличение гладких мышц дыхательных путей (р= 0,001), снижается гипервоздушность легочной ткани (р= 0,054), а также инфильтрация нейтрофилами альвеолярных перегородок (р= 0,04) [52]. Устройство доставки Genuair® Аклидиния бромид выпускается в форме мультидозного порошкового ингалятора под названием Genuair®в Евросоюзе и Pressair®– в США
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Применение ингалятора Genuair®обеспечивает высокий уровень депозиции аклидиния в легочной ткани, в т. ч. в ее периферических отделах [54]. При тестировании в лаборатории ингалятора Genuair®продемонстрировано, что доза высвобождаемого лекарственного вещества и аэродинамический размер частиц препарата не зависят от объема вдоха (использовано 2 и 4 л) и срока хранения [55].
    (check this in PDF content)

  75. Start
    28029
    Prefix
    Устройство доставки Genuair® Аклидиния бромид выпускается в форме мультидозного порошкового ингалятора под названием Genuair®в Евросоюзе и Pressair®– в США [53]. Применение ингалятора Genuair®обеспечивает высокий уровень депозиции аклидиния в легочной ткани, в т. ч. в ее периферических отделах
    Exact
    [54]
    Suffix
    . При тестировании в лаборатории ингалятора Genuair®продемонстрировано, что доза высвобождаемого лекарственного вещества и аэродинамический размер частиц препарата не зависят от объема вдоха (использовано 2 и 4 л) и срока хранения [55].
    (check this in PDF content)

  76. Start
    28277
    Prefix
    При тестировании в лаборатории ингалятора Genuair®продемонстрировано, что доза высвобождаемого лекарственного вещества и аэродинамический размер частиц препарата не зависят от объема вдоха (использовано 2 и 4 л) и срока хранения
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Приверженность пациентов терапии – одно из ключевых условий успешной терапии ХОБЛ, которая зависит от многих факторов, в т. ч. от удовлетворенности пациентов средством ингаляционной доставки.
    (check this in PDF content)

  77. Start
    28876
    Prefix
    В исследовании K.Marth et al.по окончании 12 нед. применения аклидиния врачами и пациентами оценивались особенности использования ингаляционного устройства доставки – умение обращаться с ингалятором, удобство и простота его использования. При этом 86–90 % пациентов и 90–91 % врачей оценили эти характеристики у ингалятора Genuair®как «очень хорошие» или «хорошие»
    Exact
    [37]
    Suffix
    . В 2 рандомизированных двойных слепых с использованием 2 плацебо перекрестных исследованиях (n= 109) большинством пациентов отмечено, что применение ингалятора Genuair®проще, чем использование устройств Аэролайзер®или ХандиХалер®(65 и 24 % – для Genuair®и Аэролайзер®; 80 и 53 % – для Genuair®и ХандиХалер®соответственно).
    (check this in PDF content)

  78. Start
    29451
    Prefix
    Большинство опрошенных предпочли дальнейшее использование устройств Genuair®устройствам Аэролайзер®и ХандиХалер®(63 и 6 % – для Genuair®и Аэролайзер®; 30 и 7 % – для Genuair® и ХандиХалер®соответственно)
    Exact
    [56]
    Suffix
    . В исследовании van der Palen et al.≥2 раза меньшее число пациентов сделали критическую ошибку при использовании ингалятора Genuair®, чем при использовании ХандиХалер®(10,5 и 26,7 % соответственно) [57].
    (check this in PDF content)

  79. Start
    29665
    Prefix
    В исследовании van der Palen et al.≥2 раза меньшее число пациентов сделали критическую ошибку при использовании ингалятора Genuair®, чем при использовании ХандиХалер®(10,5 и 26,7 % соответственно)
    Exact
    [57]
    Suffix
    . В исследовании Beier et al.пациентам также больше нравилось использовать ингаляторGenuair®, чем ХандиХалер®(80 и 11 % соответственно; р< 0,001) [31]. Нежелательные эффекты Благодаря быстрому метаболизму аклидиний практически мгновенно разрушается в плазме, вследствие чего риск системных нежелательных эффектов при его использовании крайне мал даже при назначении высоких доз пр
    (check this in PDF content)

  80. Start
    29818
    Prefix
    В исследовании van der Palen et al.≥2 раза меньшее число пациентов сделали критическую ошибку при использовании ингалятора Genuair®, чем при использовании ХандиХалер®(10,5 и 26,7 % соответственно) [57]. В исследовании Beier et al.пациентам также больше нравилось использовать ингаляторGenuair®, чем ХандиХалер®(80 и 11 % соответственно; р< 0,001)
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Нежелательные эффекты Благодаря быстрому метаболизму аклидиний практически мгновенно разрушается в плазме, вследствие чего риск системных нежелательных эффектов при его использовании крайне мал даже при назначении высоких доз препарата [5].
    (check this in PDF content)

  81. Start
    30076
    Prefix
    Нежелательные эффекты Благодаря быстрому метаболизму аклидиний практически мгновенно разрушается в плазме, вследствие чего риск системных нежелательных эффектов при его использовании крайне мал даже при назначении высоких доз препарата
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В исследовании E.Gabarda et al.выявлено, что аклидиний значительно меньше влияет на саливацию, чем тиотропия бромид и гликопирроний [8]. Эти данные подтвердились и в клинических исследованиях.
    (check this in PDF content)

  82. Start
    30255
    Prefix
    Нежелательные эффекты Благодаря быстрому метаболизму аклидиний практически мгновенно разрушается в плазме, вследствие чего риск системных нежелательных эффектов при его использовании крайне мал даже при назначении высоких доз препарата [5]. В исследовании E.Gabarda et al.выявлено, что аклидиний значительно меньше влияет на саливацию, чем тиотропия бромид и гликопирроний
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Эти данные подтвердились и в клинических исследованиях. Продемонстрировано, что столь типичные при терапии АХП осложнения, как сухость во рту и кардиоваскулярные эффекты возникают при лечении аклидлинием крайне редко, не чаще чем в группе плацебо [18, 19].
    (check this in PDF content)

  83. Start
    30522
    Prefix
    Продемонстрировано, что столь типичные при терапии АХП осложнения, как сухость во рту и кардиоваскулярные эффекты возникают при лечении аклидлинием крайне редко, не чаще чем в группе плацебо
    Exact
    [18, 19]
    Suffix
    . Основные нежелательные явления, зафиксированные в исследованиях ACCORD COPD I и ATTAIN, суммированы в табл. 2. Наиболее частым нежелательным явлением были обострения ХОБЛ, частота возникновения которых была ниже в группе принимавших аклидиний.
    (check this in PDF content)

  84. Start
    31010
    Prefix
    Кашель возникал редко, частота его возникновения не отличалась от плацебо. Применение аклидиния не ассоциировалось с возникновением инфекционных осложнений. Системные побочные эффекты встречались крайне редко
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Хорошая переносимость и безопасность аклидиния подтвердилась и в более продолжительных исследованиях [21, 22]. В частности, осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы встречались в объединенных данных в < 2 % случаев и не зависели от дозы препарата (1,6 % осложнений при применении аклидиния 200 мг 2 раза в сутки и 1,4 % – при применении 400 мг 2 раза в сутки) [58].
    (check this in PDF content)

  85. Start
    31129
    Prefix
    Применение аклидиния не ассоциировалось с возникновением инфекционных осложнений. Системные побочные эффекты встречались крайне редко [53]. Хорошая переносимость и безопасность аклидиния подтвердилась и в более продолжительных исследованиях
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . В частности, осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы встречались в объединенных данных в < 2 % случаев и не зависели от дозы препарата (1,6 % осложнений при применении аклидиния 200 мг 2 раза в сутки и 1,4 % – при применении 400 мг 2 раза в сутки) [58].
    (check this in PDF content)

  86. Start
    31404
    Prefix
    В частности, осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы встречались в объединенных данных в < 2 % случаев и не зависели от дозы препарата (1,6 % осложнений при применении аклидиния 200 мг 2 раза в сутки и 1,4 % – при применении 400 мг 2 раза в сутки)
    Exact
    [58]
    Suffix
    . В доклинических исследованиях доказано, что аклидиний не влияет на продолжительность интервала QTв дозе до 800 мг 2 раза в сутки [59]. Кардиоваскулярная безопасность аклидиния у пациентов с ХОБЛ подтверждена K.
    (check this in PDF content)

  87. Start
    31547
    Prefix
    , осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы встречались в объединенных данных в < 2 % случаев и не зависели от дозы препарата (1,6 % осложнений при применении аклидиния 200 мг 2 раза в сутки и 1,4 % – при применении 400 мг 2 раза в сутки) [58]. В доклинических исследованиях доказано, что аклидиний не влияет на продолжительность интервала QTв дозе до 800 мг 2 раза в сутки
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Кардиоваскулярная безопасность аклидиния у пациентов с ХОБЛ подтверждена K.R.Chapman et al. при проведении анализа данных 6 плацебо-контролируемых исследований (n= 2 781) продолжительностью от 1 мес. до 1 года.
    (check this in PDF content)

  88. Start
    32340
    Prefix
    Более того, частота кардиогенных и цереброваскулярных осложнений при приеме аклидиния не отличалась от группы плацебо и среди пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (ОР – 1,06; 95%-ный ДИ – 0,77–1,46)
    Exact
    [60]
    Suffix
    . По результатам метаанализа также не выявлено достоверных различий между частотой развития нежелательных явлений среди получающих аклидиний и плацебо [11]. Таблица 2 Нежелательные явления, зафиксированные при применении аклидиния и плацебо в исследованиях ACCORD COPD I и ATTAIN [53]; n (%) Table 2 Adverse events during treatment with aclidinium and placebo in the ACCORD COPD and ATTAIN trial
    (check this in PDF content)

  89. Start
    32498
    Prefix
    того, частота кардиогенных и цереброваскулярных осложнений при приеме аклидиния не отличалась от группы плацебо и среди пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (ОР – 1,06; 95%-ный ДИ – 0,77–1,46) [60]. По результатам метаанализа также не выявлено достоверных различий между частотой развития нежелательных явлений среди получающих аклидиний и плацебо
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Таблица 2 Нежелательные явления, зафиксированные при применении аклидиния и плацебо в исследованиях ACCORD COPD I и ATTAIN [53]; n (%) Table 2 Adverse events during treatment with aclidinium and placebo in the ACCORD COPD and ATTAIN trials [53] Нежелательные явленияACCORDATTAIN плацебо (n= 186)аклидиний 400 мг (n= 190)плацебо (n= 273)аклидиний 400 мг (n= 269) Все нежелательные эффекты97 (52,2)85
    (check this in PDF content)

  90. Start
    32624
    Prefix
    По результатам метаанализа также не выявлено достоверных различий между частотой развития нежелательных явлений среди получающих аклидиний и плацебо [11]. Таблица 2 Нежелательные явления, зафиксированные при применении аклидиния и плацебо в исследованиях ACCORD COPD I и ATTAIN
    Exact
    [53]
    Suffix
    ; n (%) Table 2 Adverse events during treatment with aclidinium and placebo in the ACCORD COPD and ATTAIN trials [53] Нежелательные явленияACCORDATTAIN плацебо (n= 186)аклидиний 400 мг (n= 190)плацебо (n= 273)аклидиний 400 мг (n= 269) Все нежелательные эффекты97 (52,2)85 (44,7)156 (57,1)144 (53,5) Тяжелые побочные действия4 (2,2)6 (3,2)15 (5,5)15 (5,6) Антихолинергические эффекты< 2< 22 (0,7)2 (0,
    (check this in PDF content)

  91. Start
    32739
    Prefix
    Таблица 2 Нежелательные явления, зафиксированные при применении аклидиния и плацебо в исследованиях ACCORD COPD I и ATTAIN [53]; n (%) Table 2 Adverse events during treatment with aclidinium and placebo in the ACCORD COPD and ATTAIN trials
    Exact
    [53]
    Suffix
    Нежелательные явленияACCORDATTAIN плацебо (n= 186)аклидиний 400 мг (n= 190)плацебо (n= 273)аклидиний 400 мг (n= 269) Все нежелательные эффекты97 (52,2)85 (44,7)156 (57,1)144 (53,5) Тяжелые побочные действия4 (2,2)6 (3,2)15 (5,5)15 (5,6) Антихолинергические эффекты< 2< 22 (0,7)2 (0,7) Локальные: обострения ХОБЛ23 (12,4)14 (7,4)50 (20,5)38 (14,1) одышка6 (3,2)5 (2,6)–– кашель5 (2,7)4 (2,1)5 (1,8)7
    (check this in PDF content)