The 128 reference contexts in paper S. Avdeev N., С. Авдеев Н. (2016) “Идиопатический легочный фиброз // Idiopathic pulmonary fibrosis” / spz:neicon:pulmonology:y:2015:i:5:p:600-612

  1. Start
    255
    Prefix
    Обзоры Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) встречается преимущественно у лиц среднего и пожилого возраста и является наиболее частым заболеванием из группы интерстициальных заболеваний легких (ИЗЛ)
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . В среднем на долю ИЛФ приходится 20–30 % всех случаев ИЗЛ. Заболевание, как правило, имеет неуклонно прогрессирующее течение, в результате развивается дыхательная недостаточность и наступает смерть.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    643
    Prefix
    Заболевание, как правило, имеет неуклонно прогрессирующее течение, в результате развивается дыхательная недостаточность и наступает смерть. ИЛФ является одной из форм идиопатических интерстициальных пневмоний (ИИП), являясь, в свою очередь, наиболее распространенным среди них заболеванием
    Exact
    [5–8]
    Suffix
    . Развитие определения ИЛФ На протяжении последнего десятилетия произошли значительные изменения не только в подходах к диагностике, но и в определении ИЛФ [1, 2, 9]. Возможно, самое первое описание ИЛФ (синонимы – идиопатический фиброзирующий альвеолит, криптогенный фиброзирующий альвеолит) было представлено G.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    806
    Prefix
    ИЛФ является одной из форм идиопатических интерстициальных пневмоний (ИИП), являясь, в свою очередь, наиболее распространенным среди них заболеванием [5–8]. Развитие определения ИЛФ На протяжении последнего десятилетия произошли значительные изменения не только в подходах к диагностике, но и в определении ИЛФ
    Exact
    [1, 2, 9]
    Suffix
    . Возможно, самое первое описание ИЛФ (синонимы – идиопатический фиброзирующий альвеолит, криптогенный фиброзирующий альвеолит) было представлено G.E.Rindfleisch(1897) как кистозный цирроз легких (Сirrhosis сystica Pulmonum) [10].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1049
    Prefix
    Возможно, самое первое описание ИЛФ (синонимы – идиопатический фиброзирующий альвеолит, криптогенный фиброзирующий альвеолит) было представлено G.E.Rindfleisch(1897) как кистозный цирроз легких (Сirrhosis сystica Pulmonum)
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В течение многих лет ИЛФ [3, 11, 12] определялся как прогрессирующее фиброзное воспалительное заболевание легочной паренхимы неясной природы, включающее ряд сходных клинико-патологических состояний, которые в настоящее время рассматриваются как отдельные заболевания [1, 5].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    1081
    Prefix
    Возможно, самое первое описание ИЛФ (синонимы – идиопатический фиброзирующий альвеолит, криптогенный фиброзирующий альвеолит) было представлено G.E.Rindfleisch(1897) как кистозный цирроз легких (Сirrhosis сystica Pulmonum) [10]. В течение многих лет ИЛФ
    Exact
    [3, 11, 12]
    Suffix
    определялся как прогрессирующее фиброзное воспалительное заболевание легочной паренхимы неясной природы, включающее ряд сходных клинико-патологических состояний, которые в настоящее время рассматриваются как отдельные заболевания [1, 5].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    1332
    Prefix
    В течение многих лет ИЛФ [3, 11, 12] определялся как прогрессирующее фиброзное воспалительное заболевание легочной паренхимы неясной природы, включающее ряд сходных клинико-патологических состояний, которые в настоящее время рассматриваются как отдельные заболевания
    Exact
    [1, 5]
    Suffix
    . В результате широкого внедрения в клиническую практику компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) получено более детальное описание картины изменения легочной паренхимы, внесены уточнения в морфологическую классификацию ИИП, проведена дифференциальная диагностика различных ИЗЛ, что позволило более точно определить ИЛФ [1, 2, 5].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    1688
    Prefix
    В результате широкого внедрения в клиническую практику компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) получено более детальное описание картины изменения легочной паренхимы, внесены уточнения в морфологическую классификацию ИИП, проведена дифференциальная диагностика различных ИЗЛ, что позволило более точно определить ИЛФ
    Exact
    [1, 2, 5]
    Suffix
    . В конце 1990-х гг. в нескольких исследованиях продемонстрированы взаимосвязи между прогнозом и различными гистопатологическими паттернами ИИП [13–15]. Гистопатологический паттерн обычной интерстициальной пневмонии (ОИП) был ассоциирован с самым плохим прогнозом по сравнению с остальными формами ИИП, такими как неспецифическая и десквамативная интерстициальная пневмония.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    1847
    Prefix
    ) получено более детальное описание картины изменения легочной паренхимы, внесены уточнения в морфологическую классификацию ИИП, проведена дифференциальная диагностика различных ИЗЛ, что позволило более точно определить ИЛФ [1, 2, 5]. В конце 1990-х гг. в нескольких исследованиях продемонстрированы взаимосвязи между прогнозом и различными гистопатологическими паттернами ИИП
    Exact
    [13–15]
    Suffix
    . Гистопатологический паттерн обычной интерстициальной пневмонии (ОИП) был ассоциирован с самым плохим прогнозом по сравнению с остальными формами ИИП, такими как неспецифическая и десквамативная интерстициальная пневмония.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    2532
    Prefix
    с вариегатным паттерном, при котором в паренхиме легких чередуются участки нормальной и патологически измененной ткани, т. е. временная гетерогенность фиброза, состоящего из очагов фибробластических фокусов, расположенных среди ацеллюлярной плотной фиброзной ткани, что приводит к развитию деформации архитектоники паренхимы и формированию «сотового легкого»
    Exact
    [1, 8]
    Suffix
    (рис. 1). Данные изменения преобладают в субплевральных и парасептальных зонах легких. Фибробластические фокусы обычно находятся на границе между участками с фибротически измененной и нормальной легочной паренхимой.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    4875
    Prefix
    Key words:interstitial lung disease, idiopathic pulmonary fibrosis, classification, diagnosis, comorbidity. Обзоры лекарственных препаратов, контакт с ингаляционными и профессиональными факторами, лучевая терапия и системные заболевания соединительной ткани)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Данное определение используется и в настоящее время [1]. Эпидемиология В США заболеваемость ИЛФ составляет от 7 до 17 человек на 100 000 в год, в то время как распространенность ИЛФ в общей популяции варьируется от 20 до 60 человек на 100 000 [16, 17].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    4933
    Prefix
    Обзоры лекарственных препаратов, контакт с ингаляционными и профессиональными факторами, лучевая терапия и системные заболевания соединительной ткани) [3]. Данное определение используется и в настоящее время
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Эпидемиология В США заболеваемость ИЛФ составляет от 7 до 17 человек на 100 000 в год, в то время как распространенность ИЛФ в общей популяции варьируется от 20 до 60 человек на 100 000 [16, 17].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5136
    Prefix
    Эпидемиология В США заболеваемость ИЛФ составляет от 7 до 17 человек на 100 000 в год, в то время как распространенность ИЛФ в общей популяции варьируется от 20 до 60 человек на 100 000
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . Средний возраст больных на момент установления диагноза ИЛФ колеблется от 50 до 85 лет [1, 3, 4, 18, 19]. ИЛФ достаточно редко встречается у лиц моложе 50 лет, общая доля которых среди больных ИЛФ составляет 2–15 % [16, 17, 20].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    5242
    Prefix
    Эпидемиология В США заболеваемость ИЛФ составляет от 7 до 17 человек на 100 000 в год, в то время как распространенность ИЛФ в общей популяции варьируется от 20 до 60 человек на 100 000 [16, 17]. Средний возраст больных на момент установления диагноза ИЛФ колеблется от 50 до 85 лет
    Exact
    [1, 3, 4, 18, 19]
    Suffix
    . ИЛФ достаточно редко встречается у лиц моложе 50 лет, общая доля которых среди больных ИЛФ составляет 2–15 % [16, 17, 20]. Среди пациентов с ИЛФ преобладают мужчины (соотношение мужчин и женщин составляет приблизительно 1,5 : 1,0) [21, 22].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    5391
    Prefix
    Средний возраст больных на момент установления диагноза ИЛФ колеблется от 50 до 85 лет [1, 3, 4, 18, 19]. ИЛФ достаточно редко встречается у лиц моложе 50 лет, общая доля которых среди больных ИЛФ составляет 2–15 %
    Exact
    [16, 17, 20]
    Suffix
    . Среди пациентов с ИЛФ преобладают мужчины (соотношение мужчин и женщин составляет приблизительно 1,5 : 1,0) [21, 22]. У 1–4 % всех больных ИЛФ имеется семейный анамнез легочного фиброза [23–26].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    5518
    Prefix
    ИЛФ достаточно редко встречается у лиц моложе 50 лет, общая доля которых среди больных ИЛФ составляет 2–15 % [16, 17, 20]. Среди пациентов с ИЛФ преобладают мужчины (соотношение мужчин и женщин составляет приблизительно 1,5 : 1,0)
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . У 1–4 % всех больных ИЛФ имеется семейный анамнез легочного фиброза [23–26]. По сравнению со спорадическими формами ИЛФ, семейные формы легочного фиброза встречаются у пациентов более молодого возраста [26].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    5602
    Prefix
    Среди пациентов с ИЛФ преобладают мужчины (соотношение мужчин и женщин составляет приблизительно 1,5 : 1,0) [21, 22]. У 1–4 % всех больных ИЛФ имеется семейный анамнез легочного фиброза
    Exact
    [23–26]
    Suffix
    . По сравнению со спорадическими формами ИЛФ, семейные формы легочного фиброза встречаются у пациентов более молодого возраста [26]. Согласно данным эпидемиологических исследований, показана ассоциация ИЛФ с курением, экспозицией органических и неорганических видов пыли, фармакологической терапией, инфекционными факторами (вирус Эпштейна–Барр) [27].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    5737
    Prefix
    У 1–4 % всех больных ИЛФ имеется семейный анамнез легочного фиброза [23–26]. По сравнению со спорадическими формами ИЛФ, семейные формы легочного фиброза встречаются у пациентов более молодого возраста
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Согласно данным эпидемиологических исследований, показана ассоциация ИЛФ с курением, экспозицией органических и неорганических видов пыли, фармакологической терапией, инфекционными факторами (вирус Эпштейна–Барр) [27].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    5972
    Prefix
    Согласно данным эпидемиологических исследований, показана ассоциация ИЛФ с курением, экспозицией органических и неорганических видов пыли, фармакологической терапией, инфекционными факторами (вирус Эпштейна–Барр)
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Несмотря на большое число исследований, в которых продемонстрированы данные ассоциации, роль этих агентов в этиологии ИЛФ неясна. Патогенез Причины ИЛФ по-прежнему остаются неизвестными.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    6639
    Prefix
    В настоящее время принято считать, что основным механизмом, приводящим к развитию прогрессирующего легочного фиброза, являются повторные и персистирующие повреждения альвеолярного эпителия с их последующим дизрегулируемым восстановлением
    Exact
    [21, 22, 28]
    Suffix
    . Основными клетками, ответственными за развитие фиброзной перестройки легких, являются миофибробласты и их предшественники [29–31]. Механизмы, лежащие в основе рекрутирования и пролиферации данных клеток, нуждаются в уточнении, однако уже сейчас известно, что они опосредуются с помощью большого количества медиаторов, включающих цитокины, хемокины, фиброгенные факторы
    (check this in PDF content)

  20. Start
    6790
    Prefix
    время принято считать, что основным механизмом, приводящим к развитию прогрессирующего легочного фиброза, являются повторные и персистирующие повреждения альвеолярного эпителия с их последующим дизрегулируемым восстановлением [21, 22, 28]. Основными клетками, ответственными за развитие фиброзной перестройки легких, являются миофибробласты и их предшественники
    Exact
    [29–31]
    Suffix
    . Механизмы, лежащие в основе рекрутирования и пролиферации данных клеток, нуждаются в уточнении, однако уже сейчас известно, что они опосредуются с помощью большого количества медиаторов, включающих цитокины, хемокины, фиброгенные факторы, протеины коагуляции, оксиданты и регуляторы апоптоза [32, 33].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    7115
    Prefix
    Механизмы, лежащие в основе рекрутирования и пролиферации данных клеток, нуждаются в уточнении, однако уже сейчас известно, что они опосредуются с помощью большого количества медиаторов, включающих цитокины, хемокины, фиброгенные факторы, протеины коагуляции, оксиданты и регуляторы апоптоза
    Exact
    [32, 33]
    Suffix
    . Вероятно, что интегральным звеном в фибротическом процессе является депозиция компонентов экстрацелюллярного матрикса [34]. С учетом того, что ИЛФ обычно поражает людей среднего и пожилого возраста, можно предположить, что определенную роль в развитии ИЛФ также играют и возрастные биологические изменения, например, изменение функции теломер [35].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    7248
    Prefix
    данных клеток, нуждаются в уточнении, однако уже сейчас известно, что они опосредуются с помощью большого количества медиаторов, включающих цитокины, хемокины, фиброгенные факторы, протеины коагуляции, оксиданты и регуляторы апоптоза [32, 33]. Вероятно, что интегральным звеном в фибротическом процессе является депозиция компонентов экстрацелюллярного матрикса
    Exact
    [34]
    Suffix
    . С учетом того, что ИЛФ обычно поражает людей среднего и пожилого возраста, можно предположить, что определенную роль в развитии ИЛФ также играют и возрастные биологические изменения, например, изменение функции теломер [35].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    7484
    Prefix
    С учетом того, что ИЛФ обычно поражает людей среднего и пожилого возраста, можно предположить, что определенную роль в развитии ИЛФ также играют и возрастные биологические изменения, например, изменение функции теломер
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Данные процессы могут привести к преждевременному клеточному старению альвеолярных клеток и истощению клетокпредшественников, необходимых для альвеолярной регенерации, что приводит к аберрантному восстановлению через развитие фиброза [36].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    7738
    Prefix
    Данные процессы могут привести к преждевременному клеточному старению альвеолярных клеток и истощению клетокпредшественников, необходимых для альвеолярной регенерации, что приводит к аберрантному восстановлению через развитие фиброза
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Также рассматриваются гипотезы, согласно которым большую роль в развитии легочного фиброза играет механический стресс, например повторяющееся влияние тракционных сил на периферию стареющих легких [37].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    7949
    Prefix
    Также рассматриваются гипотезы, согласно которым большую роль в развитии легочного фиброза играет механический стресс, например повторяющееся влияние тракционных сил на периферию стареющих легких
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Определенный прогресс достигнут в идентификации генетических детерминант легочного фиброза. В недавно выполненных геномных исследованиях выявлена ассоциация ИЛФ с однонуклеотидным аллельным вариантом промоутера гена MUC5B, который присутствует у 38 % лиц с ИЛФ [38].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    8231
    Prefix
    Определенный прогресс достигнут в идентификации генетических детерминант легочного фиброза. В недавно выполненных геномных исследованиях выявлена ассоциация ИЛФ с однонуклеотидным аллельным вариантом промоутера гена MUC5B, который присутствует у 38 % лиц с ИЛФ
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Интересно, что наличие аллельного варианта промоутера гена MUC5B было связано с лучшим прогнозом у больных ИЛФ [39]. В дополнение к этому в ряде исследований показано, что варианты генов компонентов теломераз были ассоциированы с развитием как семейных форм легочного фиброза, так и ИЛФ [40– 42].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    8356
    Prefix
    В недавно выполненных геномных исследованиях выявлена ассоциация ИЛФ с однонуклеотидным аллельным вариантом промоутера гена MUC5B, который присутствует у 38 % лиц с ИЛФ [38]. Интересно, что наличие аллельного варианта промоутера гена MUC5B было связано с лучшим прогнозом у больных ИЛФ
    Exact
    [39]
    Suffix
    . В дополнение к этому в ряде исследований показано, что варианты генов компонентов теломераз были ассоциированы с развитием как семейных форм легочного фиброза, так и ИЛФ [40– 42].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    8551
    Prefix
    Интересно, что наличие аллельного варианта промоутера гена MUC5B было связано с лучшим прогнозом у больных ИЛФ [39]. В дополнение к этому в ряде исследований показано, что варианты генов компонентов теломераз были ассоциированы с развитием как семейных форм легочного фиброза, так и ИЛФ
    Exact
    [40– 42]
    Suffix
    . К другим генам, вовлеченным в развитие семейного легочного фиброза, относятся гены протеинов сурфактанта C и A2 [43, 44]. Клиническая картина Основными жалобами у большинства больных ИЛФ являются прогрессирующая одышка и сухой кашель [1, 3, 4].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    8677
    Prefix
    В дополнение к этому в ряде исследований показано, что варианты генов компонентов теломераз были ассоциированы с развитием как семейных форм легочного фиброза, так и ИЛФ [40– 42]. К другим генам, вовлеченным в развитие семейного легочного фиброза, относятся гены протеинов сурфактанта C и A2
    Exact
    [43, 44]
    Suffix
    . Клиническая картина Основными жалобами у большинства больных ИЛФ являются прогрессирующая одышка и сухой кашель [1, 3, 4]. Более редкими симптомами являются дискомфорт в грудной клетке или т. н. конституциональные признаки (утомляемость, субфебрильная лихорадка и снижение массы тела).
    (check this in PDF content)

  30. Start
    8802
    Prefix
    К другим генам, вовлеченным в развитие семейного легочного фиброза, относятся гены протеинов сурфактанта C и A2 [43, 44]. Клиническая картина Основными жалобами у большинства больных ИЛФ являются прогрессирующая одышка и сухой кашель
    Exact
    [1, 3, 4]
    Suffix
    . Более редкими симптомами являются дискомфорт в грудной клетке или т. н. конституциональные признаки (утомляемость, субфебрильная лихорадка и снижение массы тела). У некоторых пациентов с ИЛФ первыми находками являются не респираторные симптомы, а изменение легочных функциональных параметров.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    9602
    Prefix
    инспираторная крепитация в заднебазальных отделах легких, которая описывается как «хрипы Velcro»*, а у примерно 50 % всех пациентов отмечаются изменения концевых фаланг пальцев Рис. 1. ИЛФ: гистологическая картина ОИП Figure 1. IPF: histological features of usual interstitial pneumonia * – застежка-липучка. Авдеев С.Н.Идиопатический легочный фиброз в виде барабанных палочек
    Exact
    [1, 3, 4]
    Suffix
    . У больных с далеко зашедшими изменениями могут присутствовать физикальные признаки легочной гипертензии и легочного сердца: акцент II тона над легочной артерией, систолический шум трикуспидальной регургитации, периферические отеки [45, 46].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    9858
    Prefix
    У больных с далеко зашедшими изменениями могут присутствовать физикальные признаки легочной гипертензии и легочного сердца: акцент II тона над легочной артерией, систолический шум трикуспидальной регургитации, периферические отеки
    Exact
    [45, 46]
    Suffix
    . Цианоз и периферические отеки также относятся к поздним признакам ИЛФ. Лабораторные тесты В общем анализе крови может быть увеличение скорости оседания эритроцитов, однако, как правило, уровень гемоглобина и общее число лейкоцитов крови находятся в пределах нормальных значений [1, 3, 4].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    10160
    Prefix
    Лабораторные тесты В общем анализе крови может быть увеличение скорости оседания эритроцитов, однако, как правило, уровень гемоглобина и общее число лейкоцитов крови находятся в пределах нормальных значений
    Exact
    [1, 3, 4]
    Suffix
    . У некоторых пациентов с ИЛФ обнаруживаются повышенные титры антинуклеарных антител, ревматоидного фактора или другие аутоантитела, однако выявить наличие системных заболеваний соединительной ткани не удается [1, 3, 4].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    10395
    Prefix
    У некоторых пациентов с ИЛФ обнаруживаются повышенные титры антинуклеарных антител, ревматоидного фактора или другие аутоантитела, однако выявить наличие системных заболеваний соединительной ткани не удается
    Exact
    [1, 3, 4]
    Suffix
    . В течение последних лет идентифицированы потенциальные диагностические и прогностические биомаркеры периферической крови, характерные для ИЛФ – металлопротеиназы (MMP-1 и -7), хемокин CCL-18, протеин сурфактанта A, хитиназаподобный протеин YKL-40, свободно циркулирующая ДНК, периостин и остеопонтин [47, 48].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    10721
    Prefix
    В течение последних лет идентифицированы потенциальные диагностические и прогностические биомаркеры периферической крови, характерные для ИЛФ – металлопротеиназы (MMP-1 и -7), хемокин CCL-18, протеин сурфактанта A, хитиназаподобный протеин YKL-40, свободно циркулирующая ДНК, периостин и остеопонтин
    Exact
    [47, 48]
    Suffix
    . Фактор Krebs von den Lungen'6(KL-6) является муциновым высокомолекулярным гликопротеином, который экспрессируется в основном на пневмоцитах 2-го типа и эпителиальных клетках респираторных бронхиол.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    11110
    Prefix
    Фактор Krebs von den Lungen'6(KL-6) является муциновым высокомолекулярным гликопротеином, который экспрессируется в основном на пневмоцитах 2-го типа и эпителиальных клетках респираторных бронхиол. Сывороточный уровень KL-6 является маркером повреждения альвеолярных эпителиальных клеток и может быть использован для оценки тяжести ИЗЛ, в т. ч. ИЛФ
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    . Близким по структуре KL-6 является маркер альвеоломуцин (3EG5) [51]. Рентгенологическая картина ИЛФ На рентгенограмме грудной клетки у пациентов с ИЛФ чаще всего выявляются двусторонние ретикулярные изменения (усиление легочного рисунка) в нижних и периферических зонах легких.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    11182
    Prefix
    Сывороточный уровень KL-6 является маркером повреждения альвеолярных эпителиальных клеток и может быть использован для оценки тяжести ИЗЛ, в т. ч. ИЛФ [49, 50]. Близким по структуре KL-6 является маркер альвеоломуцин (3EG5)
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Рентгенологическая картина ИЛФ На рентгенограмме грудной клетки у пациентов с ИЛФ чаще всего выявляются двусторонние ретикулярные изменения (усиление легочного рисунка) в нижних и периферических зонах легких.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    11501
    Prefix
    Рентгенологическая картина ИЛФ На рентгенограмме грудной клетки у пациентов с ИЛФ чаще всего выявляются двусторонние ретикулярные изменения (усиление легочного рисунка) в нижних и периферических зонах легких. Однако у≤10 % больных ИЛФ встречается абсолютно нормальная рентгенологическая картина
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . По мере прогрессирования заболевания ретикулярные изменения становятся грубее, легочные объемы уменьшаются, в ряде случаев становятся различимы периферические изменения по типу «сотового легкого» и признаки легочной гипертензии – расширение диаметра легочной артерии и кардиомегалия.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    12024
    Prefix
    Одним из основных методов диагностики ИЛФ является КТВР, позволяющая получить более детальную картину изменений интраторакальных структур, что часто является достаточным для подтверждения некоторых форм ИЗЛ
    Exact
    [4, 52, 53]
    Suffix
    . КТВР – более чувствительный метод по сравнению с рентгенографией грудной клетки, а также более точный при проведении дифференциальной диагностики различных форм ИЗЛ. Достоверный рентгенологический диагноз ОИП может быть установлен при наличии двусторонних ретикулярных затемнений в сочетании с тракционными бронхо- / бронхиолоэктазами, преимущественно в субплевральных
    (check this in PDF content)

  40. Start
    12509
    Prefix
    Достоверный рентгенологический диагноз ОИП может быть установлен при наличии двусторонних ретикулярных затемнений в сочетании с тракционными бронхо- / бронхиолоэктазами, преимущественно в субплевральных отделах, а также при наличии субплевральных «сотовых» изменений
    Exact
    [4, 52, 53]
    Suffix
    (рис. 2). Однако необходимо отметить, что в ряде случаев «сотовые» изменения бывает очень сложно отличить от тракционных бронхиолоэктазов, субплевральных кист и парасептальной эмфиземы [54].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    12720
    Prefix
    затемнений в сочетании с тракционными бронхо- / бронхиолоэктазами, преимущественно в субплевральных отделах, а также при наличии субплевральных «сотовых» изменений [4, 52, 53] (рис. 2). Однако необходимо отметить, что в ряде случаев «сотовые» изменения бывает очень сложно отличить от тракционных бронхиолоэктазов, субплевральных кист и парасептальной эмфиземы
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Если присутствуют изменения по типу матового стекла, то их протяженность должна быть меньше ретикулярных изменений. Также при ИЛФ возможно наличие небольшого увеличения размеров лимфатических узлов, но изменения со стороны плевры обычно отсутствуют.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    13113
    Prefix
    Также при ИЛФ возможно наличие небольшого увеличения размеров лимфатических узлов, но изменения со стороны плевры обычно отсутствуют. При наличии данных характеристик рентгенологический диагноз ОИП соответствует морфологическому в > 90 % случаев
    Exact
    [4, 52, 53]
    Suffix
    . Легочные функциональные тесты При проведении легочных функциональных тестов у пациентов с ИЛФ обычно выявляются рестриктивные изменения с уменьшением легочных объемов и снижением диффузионной способности легких [1–4, 55].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    13349
    Prefix
    Легочные функциональные тесты При проведении легочных функциональных тестов у пациентов с ИЛФ обычно выявляются рестриктивные изменения с уменьшением легочных объемов и снижением диффузионной способности легких
    Exact
    [1–4, 55]
    Suffix
    . На ранних стадиях ИЛФ может быть выявлено изолированное снижение диффузионной способности легких при нормальных легочных объемах. Одним из ранних признаков нарушения газообмена является увеличение альвеолоартериального градиента по кислороду.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    13916
    Prefix
    Даже при нормальных уровнях насыщения крови кислородом в условиях покоя физическая нагрузка приводит к десатурации, т. е. снижению показателей оксигенации, что также характерно для ИЛФ. При сочетании ИЛФ и эмфиземы наблюдается относительная нормализация легочных объемов и потоков
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Таким образом, у больного с выраженной одышкой при физической нагрузке на спиро- и бодиплетизмограмме демонстрируются практически неизмененные функциональные показатели. В таких ситуациях, как правило, обнаруживается значительное снижение диффузионной способности легких, а КТВР позволяет выявить в одном и том же легком фиброз (в базальных отделах) и эмфизему (в ве
    (check this in PDF content)

  45. Start
    14335
    Prefix
    В таких ситуациях, как правило, обнаруживается значительное снижение диффузионной способности легких, а КТВР позволяет выявить в одном и том же легком фиброз (в базальных отделах) и эмфизему (в верхних отделах)
    Exact
    [57, 58]
    Suffix
    . Критерии диагноза ИЛФ При определении диагноза ИЛФ требуется свидетельство наличия паттерна ОИП по данным либо КТВР, либо хирургической биопсии легких (при наРис. 2. ИЛФ: КТВРкартина ОИП (ретикулярные, «сотовые» изменения, тракционные бронхоэктазы) Figure 2.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    15117
    Prefix
    traction bronchiectasis, honeycombing) Обзоры личии изменений на КТВР, нехарактерных для ОИП, например: преимущественное поражение верхних отделов, мозаичное уплотнение, диффузные микроузелки) и при условии исключения известных причин заболевания (таких как ингаляционные факторы – хронический экзогенный аллергический альвеолит и асбестоз) и системных заболеваний соединительной ткани
    Exact
    [1–5, 59]
    Suffix
    (см. табл. 1). КТВР позволяет поставить точный диагноз ОИП приблизительно в 2/3случаев ИЛФ [4, 60]. У больных с нетипичными КТВРизменениями требуется проведение дополнительных исследований для подтверждения ИЛФ или других форм ИЗЛ.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    15235
    Prefix
    поражение верхних отделов, мозаичное уплотнение, диффузные микроузелки) и при условии исключения известных причин заболевания (таких как ингаляционные факторы – хронический экзогенный аллергический альвеолит и асбестоз) и системных заболеваний соединительной ткани [1–5, 59] (см. табл. 1). КТВР позволяет поставить точный диагноз ОИП приблизительно в 2/3случаев ИЛФ
    Exact
    [4, 60]
    Suffix
    . У больных с нетипичными КТВРизменениями требуется проведение дополнительных исследований для подтверждения ИЛФ или других форм ИЗЛ. Несмотря на то, что трансбронхиальная биопсия в целом считается неадекватным методом морфологической верификации ОИП, с ее помощью, а также при проведении бронхоальвеолярного лаважа подтверждаются другие заболевания из группы ИЗЛ, наприм
    (check this in PDF content)

  48. Start
    15781
    Prefix
    Несмотря на то, что трансбронхиальная биопсия в целом считается неадекватным методом морфологической верификации ОИП, с ее помощью, а также при проведении бронхоальвеолярного лаважа подтверждаются другие заболевания из группы ИЗЛ, например саркоидоз, экзогенный аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, лангергансоклеточный гистиоцитоз и легочный альвеолярный протеиноз
    Exact
    [4, 5, 61, 62]
    Suffix
    . Например, при лимфоцитозе жидкости бронхоальвеолярного лаважа (≥30 % лимфоцитов) у пациента с подозрением на ИЛФ можно предположитьналичие альтернативного диагноза – неспецифическая интерстициальная пневмония или экзогенный аллергический альвеолит [63].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    16063
    Prefix
    Например, при лимфоцитозе жидкости бронхоальвеолярного лаважа (≥30 % лимфоцитов) у пациента с подозрением на ИЛФ можно предположитьналичие альтернативного диагноза – неспецифическая интерстициальная пневмония или экзогенный аллергический альвеолит
    Exact
    [63]
    Suffix
    . С появлением нового метода забора материала легких – трансбронхиальной криобиопсии, дающей возможность получения бóльшего объема кусочков легочной ткани при их меньшей деформации, по сравнению с использованием традиционных биопсийных щипцов, появляется надежда, что бронхоскопические методы биопсии будут играть более значимую роль в диагностическом алгоритме ИЛФ [64]
    (check this in PDF content)

  50. Start
    16465
    Prefix
    С появлением нового метода забора материала легких – трансбронхиальной криобиопсии, дающей возможность получения бóльшего объема кусочков легочной ткани при их меньшей деформации, по сравнению с использованием традиционных биопсийных щипцов, появляется надежда, что бронхоскопические методы биопсии будут играть более значимую роль в диагностическом алгоритме ИЛФ
    Exact
    [64]
    Suffix
    . При необходимости для подтверждения диагноза ИЛФ выполняется хирургическая биопсия легких либо при помощи видеоассистированной торакоскопии, либо путем торакотомии. Для получения репрезентативных образцов легочной ткани хирургическая биопсия легких производится из разных долей легких.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    17111
    Prefix
    Несмотря на то, что хирургическая биопсия легких считается наиболее точным методом определения гистопатологического паттерна ИЗЛ, сама процедура связана с определенным риском нежелательных явлений, особенно у пациентов с тяжелыми функциональными изменениями, быстрым ухудшением состояния и при сопутствующей патологии
    Exact
    [65–69]
    Suffix
    . Таким образом, решение о проведении хирургической биопсии легких должно приниматься индивидуально, с учетом клинической картины, диагностических возможностей, потенциальных преимуществ от достижения достоверного диагноза, учета риска данной процедуры и предпочтений пациента.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    17624
    Prefix
    Для установления диагноза ИЛФ требуются клинические, рентгенологические и морфологические данные, поэтому при мультидисциплинарном соответствии данных находок повышается диагностическая точность
    Exact
    [4, 70]
    Suffix
    . В недавнем международном консенсусе по диагностике и ведению ИЛФ подчеркивается, что наряду с получением критериев ОИП по данным КТВР и биопсии легких для более точного диагноза ИЛФ необходимо мнение мультидисциплинарного консилиума [4].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    17884
    Prefix
    В недавнем международном консенсусе по диагностике и ведению ИЛФ подчеркивается, что наряду с получением критериев ОИП по данным КТВР и биопсии легких для более точного диагноза ИЛФ необходимо мнение мультидисциплинарного консилиума
    Exact
    [4]
    Suffix
    . При любых КТВРнаходках, нетипичных для ИЛФ, даже несмотря на то, что при хирургической биопсии легких выявлен морфологический паттерн ОИП, должен подниматься вопрос о вероятности диагноза ИЛФ.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    18365
    Prefix
    Такие заболевания, как хронический экзогенный аллергический альвеолит, лекарственно-индуцированные поражения легких, системные заболевания соединительной ткани и асбестоз, по данным хирургической биопсии легких могут иметь морфологический паттерн ОИП
    Exact
    [4, 59, 71]
    Suffix
    . Клиническое течение ИЛФ Средняя выживаемость пациентов с ИЛФ составляет около 3 лет [3, 4, 13, 19]. Несмотря на то, что у многих больных обычно отмечается постепенное неуклонное прогрессирование заболевания в виде нарастания одышки при физической нагрузке и ухудшения функциональных легочных параметров, индивидуально предсказать течение ИЛФ практически невозможно [72].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    18459
    Prefix
    Такие заболевания, как хронический экзогенный аллергический альвеолит, лекарственно-индуцированные поражения легких, системные заболевания соединительной ткани и асбестоз, по данным хирургической биопсии легких могут иметь морфологический паттерн ОИП [4, 59, 71]. Клиническое течение ИЛФ Средняя выживаемость пациентов с ИЛФ составляет около 3 лет
    Exact
    [3, 4, 13, 19]
    Suffix
    . Несмотря на то, что у многих больных обычно отмечается постепенное неуклонное прогрессирование заболевания в виде нарастания одышки при физической нагрузке и ухудшения функциональных легочных параметров, индивидуально предсказать течение ИЛФ практически невозможно [72].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    18758
    Prefix
    Несмотря на то, что у многих больных обычно отмечается постепенное неуклонное прогрессирование заболевания в виде нарастания одышки при физической нагрузке и ухудшения функциональных легочных параметров, индивидуально предсказать течение ИЛФ практически невозможно
    Exact
    [72]
    Suffix
    . У некоторых пациентов в течение месяцев, а то и лет не происходит ухудшения клинических и функциональных параметров, в то время как у других больных может наблюдаться неожиданно быстрое ухудшение в виде развития прогрессирующей дыхательной недостаточности.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    19189
    Prefix
    в течение месяцев, а то и лет не происходит ухудшения клинических и функциональных параметров, в то время как у других больных может наблюдаться неожиданно быстрое ухудшение в виде развития прогрессирующей дыхательной недостаточности. Более того, при ИЛФ описаны различные паттерны прогрессирования заболевания – «медленное» и «быстрое», причем по данным пилотного исследования
    Exact
    [73]
    Suffix
    , существуют определенные генетические детерминанты быстрого прогрессирования ИЛФ. Для улучшения прогноза у пациентов с ИЛФ предлагается несколько систем определения степени тяжести или стадии ИЛФ, однако ни одна из них пока не получила широкого клинического одобрения [74–76].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    19475
    Prefix
    паттерны прогрессирования заболевания – «медленное» и «быстрое», причем по данным пилотного исследования [73], существуют определенные генетические детерминанты быстрого прогрессирования ИЛФ. Для улучшения прогноза у пациентов с ИЛФ предлагается несколько систем определения степени тяжести или стадии ИЛФ, однако ни одна из них пока не получила широкого клинического одобрения
    Exact
    [74–76]
    Suffix
    . Прогрессирующая дыхательная недостаточность является причиной смерти около 50 % больных ИЛФ, в то время как к другим причинам относятся пневмония, аспирация, инфаркт миокарда, инсульт и другие внелегочные причины [77–78].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    19719
    Prefix
    Прогрессирующая дыхательная недостаточность является причиной смерти около 50 % больных ИЛФ, в то время как к другим причинам относятся пневмония, аспирация, инфаркт миокарда, инсульт и другие внелегочные причины
    Exact
    [77–78]
    Suffix
    . Современные подходы к терапии ИЛФ В последнее десятилетие в связи с улучшением понимания патогенеза ИЛФ подходы к медикаментозной Таблица 1 Диагностические критерии ИЛФ Table 1 IPF diagnostic criteria 1.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    20378
    Prefix
    Паттерн ОИП по данным: • КТВР • хирургической биопсии легких при наличии КТВР8изменений, нехарактерных для ОИП Авдеев С.Н.Идиопатический легочный фиброз терапии заболевания претерпели значительные изменения
    Exact
    [79]
    Suffix
    . В течение многих лет считалось, что при персистирующем воспалительном процессе в легких развиваются легочный фиброз и необратимые изменения паренхимы легких [80]. Вследствие этого в качестве основной терапии ИЛФ рассматривались средства, подавляющие воспалительный и иммунный ответы – ГКС и цитостатические препараты [79].
    (check this in PDF content)

  61. Start
    20555
    Prefix
    Паттерн ОИП по данным: • КТВР • хирургической биопсии легких при наличии КТВР8изменений, нехарактерных для ОИП Авдеев С.Н.Идиопатический легочный фиброз терапии заболевания претерпели значительные изменения [79]. В течение многих лет считалось, что при персистирующем воспалительном процессе в легких развиваются легочный фиброз и необратимые изменения паренхимы легких
    Exact
    [80]
    Suffix
    . Вследствие этого в качестве основной терапии ИЛФ рассматривались средства, подавляющие воспалительный и иммунный ответы – ГКС и цитостатические препараты [79]. В настоящее время предпочтение отданы препаратам с антифибротическими свойствами.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    20728
    Prefix
    В течение многих лет считалось, что при персистирующем воспалительном процессе в легких развиваются легочный фиброз и необратимые изменения паренхимы легких [80]. Вследствие этого в качестве основной терапии ИЛФ рассматривались средства, подавляющие воспалительный и иммунный ответы – ГКС и цитостатические препараты
    Exact
    [79]
    Suffix
    . В настоящее время предпочтение отданы препаратам с антифибротическими свойствами. Противовоспалительные и иммуномодулирующие препараты Основными препаратами для терапии ИЛФ во многих странах длительное время являлись, и, вероятно, еще остаются ГКС [79].
    (check this in PDF content)

  63. Start
    20978
    Prefix
    В настоящее время предпочтение отданы препаратам с антифибротическими свойствами. Противовоспалительные и иммуномодулирующие препараты Основными препаратами для терапии ИЛФ во многих странах длительное время являлись, и, вероятно, еще остаются ГКС
    Exact
    [79]
    Suffix
    . В первом систематическом обзоре, посвященном эффективности ГКС при ИЛФ, опубликованном в библиотеке Кохрейна (2003), не обнаружено ни одного исследования высокого качества, т. к. все доступные на тот момент исследования имели нерандомизированный ретроспективный дизайн [81], т. е. не оказалось формальных доказательств эффективности ГКС при ИЛФ.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    21264
    Prefix
    В первом систематическом обзоре, посвященном эффективности ГКС при ИЛФ, опубликованном в библиотеке Кохрейна (2003), не обнаружено ни одного исследования высокого качества, т. к. все доступные на тот момент исследования имели нерандомизированный ретроспективный дизайн
    Exact
    [81]
    Suffix
    , т. е. не оказалось формальных доказательств эффективности ГКС при ИЛФ. В обновленном систематическом анализе (2010) [82] не выявлено ни одного нового рандомизированного клинического исследования (РКИ) по использованию ГКС при ИЛФ, чем вновь подтверждено отсутствие доказательной базы их роли при ИЛФ.
    (check this in PDF content)

  65. Start
    21390
    Prefix
    систематическом обзоре, посвященном эффективности ГКС при ИЛФ, опубликованном в библиотеке Кохрейна (2003), не обнаружено ни одного исследования высокого качества, т. к. все доступные на тот момент исследования имели нерандомизированный ретроспективный дизайн [81], т. е. не оказалось формальных доказательств эффективности ГКС при ИЛФ. В обновленном систематическом анализе (2010)
    Exact
    [82]
    Suffix
    не выявлено ни одного нового рандомизированного клинического исследования (РКИ) по использованию ГКС при ИЛФ, чем вновь подтверждено отсутствие доказательной базы их роли при ИЛФ. В исследовании PANTHER-IPF показано, что при тройной терапии (комбинация преднизолона, азатиоприна и N-ацетилцистеина – NAC), популярной ранее в странах Европы, у больных ИЛФ отмечен повышенный риск лет
    (check this in PDF content)

  66. Start
    21862
    Prefix
    В исследовании PANTHER-IPF показано, что при тройной терапии (комбинация преднизолона, азатиоприна и N-ацетилцистеина – NAC), популярной ранее в странах Европы, у больных ИЛФ отмечен повышенный риск летальных исходов, госпитализаций и серьезных побочных эффектов (рис. 3)
    Exact
    [83]
    Suffix
    . Таким образом, стратегия, направленная на уменьшение легочного воспаления, при ИЛФ оказалась неэффективной [79]. В недавно опубликованных Международных рекомендациях по диагностике и ведению пациентов с ИЛФ [1] также высказаны весомые аргументы против назначения ГКС при ИЛФ.
    (check this in PDF content)

  67. Start
    21986
    Prefix
    PANTHER-IPF показано, что при тройной терапии (комбинация преднизолона, азатиоприна и N-ацетилцистеина – NAC), популярной ранее в странах Европы, у больных ИЛФ отмечен повышенный риск летальных исходов, госпитализаций и серьезных побочных эффектов (рис. 3) [83]. Таким образом, стратегия, направленная на уменьшение легочного воспаления, при ИЛФ оказалась неэффективной
    Exact
    [79]
    Suffix
    . В недавно опубликованных Международных рекомендациях по диагностике и ведению пациентов с ИЛФ [1] также высказаны весомые аргументы против назначения ГКС при ИЛФ. В данных рекомендациях было подчеркнуто, что возможный риск при назначении длительной терапии ГКС намного превышает их пользу, таким образом, ГКС не должны использоваться при ИЛФ.
    (check this in PDF content)

  68. Start
    22094
    Prefix
    Таким образом, стратегия, направленная на уменьшение легочного воспаления, при ИЛФ оказалась неэффективной [79]. В недавно опубликованных Международных рекомендациях по диагностике и ведению пациентов с ИЛФ
    Exact
    [1]
    Suffix
    также высказаны весомые аргументы против назначения ГКС при ИЛФ. В данных рекомендациях было подчеркнуто, что возможный риск при назначении длительной терапии ГКС намного превышает их пользу, таким образом, ГКС не должны использоваться при ИЛФ.
    (check this in PDF content)

  69. Start
    22614
    Prefix
    В литературе отмечен очень низкий уровень доказательств эффективности при ИЛФ нестероидных иммуномодулирующих препаратов, таких как циклофосфамид, азатиоприн, циклоспорин А и колхицин в виде монотерапии или при их сочетании с ГКС
    Exact
    [84]
    Suffix
    ; как следствие этого, в международных рекомендациях высказана точка зрения против применения этих препаратов при ИЛФ [1, 2]. Антифибротические и антипролиферативные препараты В течение последнего десятилетия значительно изменились представления о патогенезе ИЛФ [85], хотя он изучен недостаточно, как и причина, остающаяся по-прежнему неизвестной.
    (check this in PDF content)

  70. Start
    22741
    Prefix
    В литературе отмечен очень низкий уровень доказательств эффективности при ИЛФ нестероидных иммуномодулирующих препаратов, таких как циклофосфамид, азатиоприн, циклоспорин А и колхицин в виде монотерапии или при их сочетании с ГКС [84]; как следствие этого, в международных рекомендациях высказана точка зрения против применения этих препаратов при ИЛФ
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Антифибротические и антипролиферативные препараты В течение последнего десятилетия значительно изменились представления о патогенезе ИЛФ [85], хотя он изучен недостаточно, как и причина, остающаяся по-прежнему неизвестной.
    (check this in PDF content)

  71. Start
    22890
    Prefix
    , таких как циклофосфамид, азатиоприн, циклоспорин А и колхицин в виде монотерапии или при их сочетании с ГКС [84]; как следствие этого, в международных рекомендациях высказана точка зрения против применения этих препаратов при ИЛФ [1, 2]. Антифибротические и антипролиферативные препараты В течение последнего десятилетия значительно изменились представления о патогенезе ИЛФ
    Exact
    [85]
    Suffix
    , хотя он изучен недостаточно, как и причина, остающаяся по-прежнему неизвестной. Недавно полученные данные говорят в пользу того, что заболевание, вероятно, является результатом аберрантного репаративного механизма, который следует за первичным повреждением эпителия легких.
    (check this in PDF content)

  72. Start
    24197
    Prefix
    Пока число клинических исследований по изучению таких препаратов относительно невелико. Сдерживающим фактором является недостаток доклинических данных – при ИЛФ отсутствуют приемлемые модели заболевания на животных
    Exact
    [86]
    Suffix
    . Основанием для проведения многих клинических исследований служат post hoc-анализы предыдущих исследований [87]. Интерферон (IFN)-γ-1b явился одним из первых агентов с антифибротическими и иммуномодулирующими свойствами, который изучался у пациентов с ИЛФ.
    (check this in PDF content)

  73. Start
    24309
    Prefix
    Сдерживающим фактором является недостаток доклинических данных – при ИЛФ отсутствуют приемлемые модели заболевания на животных [86]. Основанием для проведения многих клинических исследований служат post hoc-анализы предыдущих исследований
    Exact
    [87]
    Suffix
    . Интерферон (IFN)-γ-1b явился одним из первых агентов с антифибротическими и иммуномодулирующими свойствами, который изучался у пациентов с ИЛФ. Первое небольшое пилотное исследование [88] (1999) практически открыло эру контролируемых РКИ при ИЛФ, т. к. неожиданные положительные результаты этого исследования явились основанием для последующего проведения 2
    (check this in PDF content)

  74. Start
    24516
    Prefix
    Интерферон (IFN)-γ-1b явился одним из первых агентов с антифибротическими и иммуномодулирующими свойствами, который изучался у пациентов с ИЛФ. Первое небольшое пилотное исследование
    Exact
    [88]
    Suffix
    (1999) практически открыло эру контролируемых РКИ при ИЛФ, т. к. неожиданные положительные результаты этого исследования явились основанием для последующего проведения 2 крупных РКИ по изучению эффективности IFN-γ-1b при ИЛФ [88– 90].
    (check this in PDF content)

  75. Start
    25026
    Prefix
    Несмотря на первые обнадеживающие данные, в обоих исследованиях не удалось Рис. 3. Исследование PANTHER-IPF: влияние тройной терапии и плацебо на смертность, госпитализации, обострения и серьезные нежелательные явления у больных ИЛФ
    Exact
    [83]
    Suffix
    Figure 3. PANTHER-IPF trial: effects of triple combination therapy vs placebo on mortality, hospitalizations, acute exacerbations and serious adverse events in IPF patients [83] Обзоры показать влияния препарата на важные конечные точки, в т. ч. на выживаемость, прогрессирование заболевания и легочные функциональные показатели; в последующем метаанализе также сделан вывод об отс
    (check this in PDF content)

  76. Start
    25208
    Prefix
    Исследование PANTHER-IPF: влияние тройной терапии и плацебо на смертность, госпитализации, обострения и серьезные нежелательные явления у больных ИЛФ [83] Figure 3. PANTHER-IPF trial: effects of triple combination therapy vs placebo on mortality, hospitalizations, acute exacerbations and serious adverse events in IPF patients
    Exact
    [83]
    Suffix
    Обзоры показать влияния препарата на важные конечные точки, в т. ч. на выживаемость, прогрессирование заболевания и легочные функциональные показатели; в последующем метаанализе также сделан вывод об отсутствии эффективности IFN-γ-1bпри ИЛФ [84].
    (check this in PDF content)

  77. Start
    25497
    Prefix
    combination therapy vs placebo on mortality, hospitalizations, acute exacerbations and serious adverse events in IPF patients [83] Обзоры показать влияния препарата на важные конечные точки, в т. ч. на выживаемость, прогрессирование заболевания и легочные функциональные показатели; в последующем метаанализе также сделан вывод об отсутствии эффективности IFN-γ-1bпри ИЛФ
    Exact
    [84]
    Suffix
    . Таким образом, в современных руководствах приведены обоснованные рекомендации против назначения IFN-γ-1bпри ИЛФ [91, 92]. При ИЛФ изучались препараты с уже доказанной клинической эффективностью при других заболеваниях, но имеющие антифибротический потенциал действия.
    (check this in PDF content)

  78. Start
    25620
    Prefix
    in IPF patients [83] Обзоры показать влияния препарата на важные конечные точки, в т. ч. на выживаемость, прогрессирование заболевания и легочные функциональные показатели; в последующем метаанализе также сделан вывод об отсутствии эффективности IFN-γ-1bпри ИЛФ [84]. Таким образом, в современных руководствах приведены обоснованные рекомендации против назначения IFN-γ-1bпри ИЛФ
    Exact
    [91, 92]
    Suffix
    . При ИЛФ изучались препараты с уже доказанной клинической эффективностью при других заболеваниях, но имеющие антифибротический потенциал действия. Примером являются антагонисты рецепторов эндотелина – препараты, которые с большим успехом используются при легочной артериальной гипертензии.
    (check this in PDF content)

  79. Start
    26096
    Prefix
    Примером являются антагонисты рецепторов эндотелина – препараты, которые с большим успехом используются при легочной артериальной гипертензии. В 1-м РКИ II фазы продемонстрированы некоторые положительные эффекты, влияющие на вторичные конечные точки антагониста рецепторов эндотелина А и В бозентана
    Exact
    [93]
    Suffix
    , однако в последующем исследовании III фазы его эффективность не подтвердилась [94]. Исследование ARTEMIS-IPF, в котором изучалась эффективность другого селективного антагониста рецепторов эндотелина А – амбризентана, было завершено преждевременно после проведения промежуточного анализа, т. к. возникли вопросы о безопасности использования препарата при ИЛФ.
    (check this in PDF content)

  80. Start
    26185
    Prefix
    В 1-м РКИ II фазы продемонстрированы некоторые положительные эффекты, влияющие на вторичные конечные точки антагониста рецепторов эндотелина А и В бозентана [93], однако в последующем исследовании III фазы его эффективность не подтвердилась
    Exact
    [94]
    Suffix
    . Исследование ARTEMIS-IPF, в котором изучалась эффективность другого селективного антагониста рецепторов эндотелина А – амбризентана, было завершено преждевременно после проведения промежуточного анализа, т. к. возникли вопросы о безопасности использования препарата при ИЛФ.
    (check this in PDF content)

  81. Start
    26598
    Prefix
    ARTEMIS-IPF, в котором изучалась эффективность другого селективного антагониста рецепторов эндотелина А – амбризентана, было завершено преждевременно после проведения промежуточного анализа, т. к. возникли вопросы о безопасности использования препарата при ИЛФ. Таким образом, в настоящее время антагонисты рецепторов эндотелина не рекомендованы для использования при ИЛФ
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Этанерцепт – антагонист фактора некроза опухоли-α– широко используется в ревматологии. Однако в хорошо спланированном РКИ терапия этанерцептом не привела к каким-либо положительным эффектам у пациентов с ИЛФ [95], поэтому опять же в современных руководствах приводятся сильные рекомендации против назначения данного препарата при ИЛФ [1, 2].
    (check this in PDF content)

  82. Start
    26826
    Prefix
    Этанерцепт – антагонист фактора некроза опухоли-α– широко используется в ревматологии. Однако в хорошо спланированном РКИ терапия этанерцептом не привела к каким-либо положительным эффектам у пациентов с ИЛФ
    Exact
    [95]
    Suffix
    , поэтому опять же в современных руководствах приводятся сильные рекомендации против назначения данного препарата при ИЛФ [1, 2]. Иматиниба месилат – специфический ингибитор тирозинкиназы с активностью против Bcr-Abl, рецепторов фактора роста тромбоцитов (Platelet' derived growth factor– PDGF) – и c'kit, используемый в онкологии, также был изучен у больных ИЛФ.
    (check this in PDF content)

  83. Start
    26955
    Prefix
    Однако в хорошо спланированном РКИ терапия этанерцептом не привела к каким-либо положительным эффектам у пациентов с ИЛФ [95], поэтому опять же в современных руководствах приводятся сильные рекомендации против назначения данного препарата при ИЛФ
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Иматиниба месилат – специфический ингибитор тирозинкиназы с активностью против Bcr-Abl, рецепторов фактора роста тромбоцитов (Platelet' derived growth factor– PDGF) – и c'kit, используемый в онкологии, также был изучен у больных ИЛФ.
    (check this in PDF content)

  84. Start
    27606
    Prefix
    Однако в недавно опубликованном контролируемом РКИ не удалось показать положительного влияния иматиниба месилата на функциональные легочные показатели при ИЛФ и период, свободный от прогрессирования заболевания
    Exact
    [96]
    Suffix
    . В исследовании II фазы продемонстрированы положительные результаты использования при ИЛФ нинтеданиба – множественного ингибитора тирозинкиназ [97, 98], что послужило основанием для проведения масштабных исследований III фазы по изучению эффективности этого препарата у больных ИЛФ – INPULSIS-1 и INPULSIS-2.
    (check this in PDF content)

  85. Start
    27761
    Prefix
    Однако в недавно опубликованном контролируемом РКИ не удалось показать положительного влияния иматиниба месилата на функциональные легочные показатели при ИЛФ и период, свободный от прогрессирования заболевания [96]. В исследовании II фазы продемонстрированы положительные результаты использования при ИЛФ нинтеданиба – множественного ингибитора тирозинкиназ
    Exact
    [97, 98]
    Suffix
    , что послужило основанием для проведения масштабных исследований III фазы по изучению эффективности этого препарата у больных ИЛФ – INPULSIS-1 и INPULSIS-2. Нинтеданиб – внутриклеточный ингибитор различных тирозинкиназ, включая сосудистый эндотелиальный фактор роста (Vascular endothelial growth factor– VEGF), фактор роста фибробластов (Fibroblast Growth Factor– FGF) и PDGF
    (check this in PDF content)

  86. Start
    28322
    Prefix
    Нинтеданиб – внутриклеточный ингибитор различных тирозинкиназ, включая сосудистый эндотелиальный фактор роста (Vascular endothelial growth factor– VEGF), фактор роста фибробластов (Fibroblast Growth Factor– FGF) и PDGF. Целью 2 клинических исследований III фазы INPULSIS-1 и INPULSIS-2 являлась оценка эффективности и безопасности лечения больных ИЛФ нинтеданибом
    Exact
    [99]
    Suffix
    . В исследования включались больные ИЛФ не моложе 40 лет, показатели форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) которых составили ≥50 %долж., а диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) – 30–79 %долж.
    (check this in PDF content)

  87. Start
    28956
    Prefix
    После скрининга пациенты в рандомизированном порядке (3 : 2) получали в течение 52 нед. либо нинтеданиб в дозе 150 мг 2 раза в день, либо плацебо. Основным конечным показателем в обоих исследованиях было среднегодовое снижение ФЖЕЛ (мл / год)
    Exact
    [99]
    Suffix
    . В исследования INPULSIS-1 и INPULSIS-2 рандомизированы 1 066 больных (n= 515 и n= 551 соответственно). Досрочно прекратили лечение 25,2 % больных в группе нинтеданиба и 17,6 % – в группе плацебо.
    (check this in PDF content)

  88. Start
    29409
    Prefix
    В обоих исследованиях скорректированная скорость снижения ФЖЕЛ была достоверно меньше в группе нинтеданиба: –114,7 мл / год vs–239,9 мл / год Рис. 4. Исследования INPULSIS: скорость снижения ФЖЕЛ на фоне терапии нинтеданибом и плацебо
    Exact
    [99]
    Suffix
    Figure 4. INPULSIS study: annual rate of decline in FVC under therapy with nintedanib [99] Авдеев С.Н.Идиопатический легочный фиброз в группе плацебо в исследовании INPULSIS-1 (различие между группами – 125,3 мл / год; 95%-ный доверительный интервал (ДИ) – 77,7–172,8) и –113,6 мл / год vs–207,3 мл / год в исследовании INPULSIS-2 соответственно (различие между группами – 93,7 мл; 95%-ный ДИ
    (check this in PDF content)

  89. Start
    29497
    Prefix
    В обоих исследованиях скорректированная скорость снижения ФЖЕЛ была достоверно меньше в группе нинтеданиба: –114,7 мл / год vs–239,9 мл / год Рис. 4. Исследования INPULSIS: скорость снижения ФЖЕЛ на фоне терапии нинтеданибом и плацебо [99] Figure 4. INPULSIS study: annual rate of decline in FVC under therapy with nintedanib
    Exact
    [99]
    Suffix
    Авдеев С.Н.Идиопатический легочный фиброз в группе плацебо в исследовании INPULSIS-1 (различие между группами – 125,3 мл / год; 95%-ный доверительный интервал (ДИ) – 77,7–172,8) и –113,6 мл / год vs–207,3 мл / год в исследовании INPULSIS-2 соответственно (различие между группами – 93,7 мл; 95%-ный ДИ – 44,8–142,7) (рис. 4).
    (check this in PDF content)

  90. Start
    30382
    Prefix
    В исследовании INPULSIS-2 в группе нинтеданиба время до ближайшего обострения было достоверно больше (HR – 0,38; 95%-ный ДИ – 0,19–0,77). В суммарном анализе обоих исследований время до ближайшего обострения достоверно не различалось между группами (HR – 0,64; 95%-ный ДИ – 0,39– 1,05)
    Exact
    [99]
    Suffix
    . По результатам суммарного анализа не выявлено достоверных различий между группами по общему числу летальных исходов, числу летальных исходов по респираторным причинам и в период от рандомизации до 28-го дня после приема последней дозы препарата.
    (check this in PDF content)

  91. Start
    31360
    Prefix
    Диарея стала причиной досрочного прекращения лечения у 4,5 и 4,3 % пациентов в группах нинтеданиба и у 0 и 0,5 % – в группах плацебо соответственно. Доли больных, испытавших серьезные нежелательные явления, были сходными в группах нинтеданиба и плацебо: 31,1 и 27,0 % – в INPULSIS-1 и 29,8 и 32,9 % – в INPULSIS-2 соответственно
    Exact
    [99]
    Suffix
    . Таким образом, по результатам исследований INPULSIS показано, что у больных ИЛФ при приеме нинтеданиба замедляется снижение ФЖЕЛ, что означает замедление прогрессирования заболевания.
    (check this in PDF content)

  92. Start
    31763
    Prefix
    Влияние нинтеданиба на частоту обострений ИЛФ и качество жизни неоднозначное. Нинтеданиб достаточно часто вызывает побочные эффекты, но они существенно не влияют на продолжительность лечения
    Exact
    [99]
    Suffix
    . В 2014–2015 гг. нинтеданиб зарегистрирован для лечения ИЛФ в США и ряде стран Европы. В августе 2015 г. нинтеданиб зарегистрирован для лечения ИЛФ в России под торговым наименованием Варгатеф.
    (check this in PDF content)

  93. Start
    32600
    Prefix
    Пирфенидон является небольшой синтетической непептидной молекулой с антифибротическими, противовоспалительными и антиоксидантными свойствами, обладающей способностью блокировать синтез коллагена, индуцированный трансформирующим фактором роста-β. Обнадеживающие данные, полученные в открытом исследовании II фазы, способствовали дальнейшему изучению пирфенидона при ИЛФ
    Exact
    [100]
    Suffix
    . После этого были проведены 2 многоцентровых РКИ в Японии и 2 международных многоцентровых РКИ [101–103]. Все данные имели достаточно качественный методологический уровень, что позволило включить их в систематический обзор библиотеки Кохрейна [84].
    (check this in PDF content)

  94. Start
    32711
    Prefix
    Обнадеживающие данные, полученные в открытом исследовании II фазы, способствовали дальнейшему изучению пирфенидона при ИЛФ [100]. После этого были проведены 2 многоцентровых РКИ в Японии и 2 международных многоцентровых РКИ
    Exact
    [101–103]
    Suffix
    . Все данные имели достаточно качественный методологический уровень, что позволило включить их в систематический обзор библиотеки Кохрейна [84]. На основании результатов данного метаанализа сделаны выводы, что терапия пирфенидоном при ИЛФ по сравнению с плацебо позволяет снизить риск прогрессирования заболевания на 30 % и стабилизировать легочные функциональные показатели.
    (check this in PDF content)

  95. Start
    32863
    Prefix
    После этого были проведены 2 многоцентровых РКИ в Японии и 2 международных многоцентровых РКИ [101–103]. Все данные имели достаточно качественный методологический уровень, что позволило включить их в систематический обзор библиотеки Кохрейна
    Exact
    [84]
    Suffix
    . На основании результатов данного метаанализа сделаны выводы, что терапия пирфенидоном при ИЛФ по сравнению с плацебо позволяет снизить риск прогрессирования заболевания на 30 % и стабилизировать легочные функциональные показатели.
    (check this in PDF content)

  96. Start
    33658
    Prefix
    Для получения более надежной информации об эффективности пирфенидона при ИЛФ американским агентством Food and Drug Administra' tionинициировано новое исследование ASCEND (Assessment of Pirfenidone to Confirm Efficacy and Safety in IPF). Целью данного двойного слепого плацебоконтролируемого РКИ было подтверждение влияния пирфенидона на прогрессирование ИЛФ
    Exact
    [104]
    Suffix
    . Пациенты с ИЛФ (ФЖЕЛ – 50–90 %долж.; DLCO– 30–90 %долж.; отношение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду к показателю ФЖЕЛ – ≤0,80; Рис. 5. Исследование ASCEND: скорость снижения ФЖЕЛ на фоне терапии пирфенидоном [104] Figure 5.
    (check this in PDF content)

  97. Start
    33890
    Prefix
    Пациенты с ИЛФ (ФЖЕЛ – 50–90 %долж.; DLCO– 30–90 %долж.; отношение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду к показателю ФЖЕЛ – ≤0,80; Рис. 5. Исследование ASCEND: скорость снижения ФЖЕЛ на фоне терапии пирфенидоном
    Exact
    [104]
    Suffix
    Figure 5. ASCEND trial: annual rate of decline in FVC under therapy with pirfenidone [104] Обзоры дистанция, пройденная при проведении теста с 6-минутной ходьбой (6-МШТ) – ≤150 м) в течение 52 нед. в рандомизированном порядке получали либо пирфенидонper osв дозе 2 403 мг в сутки в 3 приема, либо плацебо.
    (check this in PDF content)

  98. Start
    33980
    Prefix
    Пациенты с ИЛФ (ФЖЕЛ – 50–90 %долж.; DLCO– 30–90 %долж.; отношение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду к показателю ФЖЕЛ – ≤0,80; Рис. 5. Исследование ASCEND: скорость снижения ФЖЕЛ на фоне терапии пирфенидоном [104] Figure 5. ASCEND trial: annual rate of decline in FVC under therapy with pirfenidone
    Exact
    [104]
    Suffix
    Обзоры дистанция, пройденная при проведении теста с 6-минутной ходьбой (6-МШТ) – ≤150 м) в течение 52 нед. в рандомизированном порядке получали либо пирфенидонper osв дозе 2 403 мг в сутки в 3 приема, либо плацебо.
    (check this in PDF content)

  99. Start
    34322
    Prefix
    ASCEND trial: annual rate of decline in FVC under therapy with pirfenidone [104] Обзоры дистанция, пройденная при проведении теста с 6-минутной ходьбой (6-МШТ) – ≤150 м) в течение 52 нед. в рандомизированном порядке получали либо пирфенидонper osв дозе 2 403 мг в сутки в 3 приема, либо плацебо. Основным показателем эффективности была динамика ФЖЕЛ (%долж.) в течение 52 нед.
    Exact
    [104]
    Suffix
    . В исследование включены больные (n= 555), получавшие пирфенидон (n= 278) и плацебо (n= 277). Исследование закончили 93,9 % больных в группе пирфенидона и 94,2 % – в группе плацебо. Среднее снижение ФЖЕЛ (%долж.) составило 235 мл в группе пирфенидона и 428 мл – в группе плацебо (абсолютная разница – 193 мл, относительная – 45,1 %).
    (check this in PDF content)

  100. Start
    35171
    Prefix
    В суммарной популяции больных в исследованиях ASCEND и CAPACITY (n= 1 247) при приеме пирфенидона достоверно снизился риск летального исхода в течение 1 года на 48 % по сравнению с плацебо (HR – 0,52; 95%-ный ДИ – 0,31–0,87), риск смерти от ИЛФ – на 68 % (HR – 0,32; 95%-ный ДИ – 0,14–0,76)
    Exact
    [104]
    Suffix
    . Желудочно-кишечные и кожные побочные эффекты чаще развивались в группе пирфенидона, чем в группе плацебо (5,4 % vs1,4 % и 1,8 % vs0,4 % соответственно), в целом были обратимыми, легкими либо среднетяжелыми и без клинически значимых последствий.
    (check this in PDF content)

  101. Start
    35627
    Prefix
    развивались в группе пирфенидона, чем в группе плацебо (5,4 % vs1,4 % и 1,8 % vs0,4 % соответственно), в целом были обратимыми, легкими либо среднетяжелыми и без клинически значимых последствий. Досрочно прекратили лечение из-за побочных эффектов 14,4 % больных в группе пирфенидона и 10,8 % – в группе плацебо, чаще из-за ухудшения ИЛФ (1,1 и 5,4 % больных соответственно)
    Exact
    [104]
    Suffix
    . Таким образом, в исследовании ASCEND лечение больных ИЛФ пирфенидоном в течение 52 нед. привело к существенному замедлению прогрессирования заболевания (скорость снижения легочной функции и физической толерантности) и увеличению выживаемости без прогрессирования [104].
    (check this in PDF content)

  102. Start
    35915
    Prefix
    Таким образом, в исследовании ASCEND лечение больных ИЛФ пирфенидоном в течение 52 нед. привело к существенному замедлению прогрессирования заболевания (скорость снижения легочной функции и физической толерантности) и увеличению выживаемости без прогрессирования
    Exact
    [104]
    Suffix
    . Терапевтический эффект пирфенидона проявляется вскоре после начала лечения и к концу года почти вдвое замедляет скорость прогрессирования заболевания. Антиоксидантная терапия Традиционным подходом к терапии ИЛФ является применение антиоксидантной терапии, т. к. дисбаланс в системе оксиданты / антиоксиданты играет важную роль в процессах повреждения и воспаления легких
    (check this in PDF content)

  103. Start
    36317
    Prefix
    Антиоксидантная терапия Традиционным подходом к терапии ИЛФ является применение антиоксидантной терапии, т. к. дисбаланс в системе оксиданты / антиоксиданты играет важную роль в процессах повреждения и воспаления легких
    Exact
    [105]
    Suffix
    . NAC является предшественником естественного экстрацеллюлярного антиоксиданта – глютатиона. В РКИ IFIGENIA проводилось сравнение эффективности терапии NAС в дозе 1 800 мг в сутки per osи стандартной терапии (все больные также получали преднизолон в дозе 0,5 мг / кг массы тела в сутки и азатиоприн в дозе 2 мг на 1 кг массы тела в сутки) в течение 1-го года [105].
    (check this in PDF content)

  104. Start
    36707
    Prefix
    В РКИ IFIGENIA проводилось сравнение эффективности терапии NAС в дозе 1 800 мг в сутки per osи стандартной терапии (все больные также получали преднизолон в дозе 0,5 мг / кг массы тела в сутки и азатиоприн в дозе 2 мг на 1 кг массы тела в сутки) в течение 1-го года
    Exact
    [105]
    Suffix
    . На фоне терапии NAC у больных ИЛФ было отмечено замедление ухудшения функциональных показателей. Различие между группами через 12 мес. исследования по показателю жизненной емкости легких составило 9 % (р= 0,02), а по показателю DLCO– 24 % (p= 0,003).
    (check this in PDF content)

  105. Start
    37277
    Prefix
    У принимавших NAC отмечено меньшее число миелотоксичных эффектов: (4 % vs13 %; р= 0,03), что, возможно, отражает протективный эффект NAC при приеме азатиоприна. В недавно опубликованном исследовании PANTHER-IPF проведено прямое сравнение эффективности терапии NAC (n= 133) и плацебо (n= 131)
    Exact
    [106]
    Suffix
    . Достоверных различий между группами по большинству конечных показателей, включая DLCO, не получено. Значения ФЖЕЛ понизились на 0,18 л в группе NAC и на 0,19 л – в группе плацебо (лечебный эффект – 0,01 л; 95%-ный ДИ – 0,06–0,09) (рис. 6).
    (check this in PDF content)

  106. Start
    38457
    Prefix
    Частота серьезных побочных эффектов не различалась между группами за исключением кардиологических нарушений (6,8 % в группе NAC и 1,5 % – в группе плацебо) и гастроэнтерологических нарушений (0 и 4,6 % соответственно). Таким образом, NAC не способствует замедлению снижения ФЖЕЛ у больных ИЛФ и при легком либо умеренном снижении легочной функции
    Exact
    [106]
    Suffix
    . Антикоагулянты Определенные надежды в качестве возможной терапии при ИЛФ возложены и на антикоагулянтные препараты. В небольшом открытом клиническом исследовании, проведенном в Японии, показано, что при антикоагулянтной терапии улучшается выживаемость пациентов с ИЛФ в основном за счет снижения летальности во время госпитализации по поводу обострения ИЛФ или пр
    (check this in PDF content)

  107. Start
    38887
    Prefix
    В небольшом открытом клиническом исследовании, проведенном в Японии, показано, что при антикоагулянтной терапии улучшается выживаемость пациентов с ИЛФ в основном за счет снижения летальности во время госпитализации по поводу обострения ИЛФ или прогрессирования заболевания
    Exact
    [107]
    Suffix
    . Но эти результаты не удалось воспроизвести в крупном исследовании ACE-IPF (Anti' coagulant Effectiveness in Idiopathic Pulmonary Fibrosis), проведенном в США, более того, при терапии варфарином у больных ИЛФ повышалась летальность [108].
    (check this in PDF content)

  108. Start
    39143
    Prefix
    Но эти результаты не удалось воспроизвести в крупном исследовании ACE-IPF (Anti' coagulant Effectiveness in Idiopathic Pulmonary Fibrosis), проведенном в США, более того, при терапии варфарином у больных ИЛФ повышалась летальность
    Exact
    [108]
    Suffix
    . Рис. 6. Исследование PANTHER-IPF: скорость снижения ФЖЕЛ при назначении NAC и плацебо [106] Figure 6. PANTHERIPF trial: annual rate of decline in FVC under therapy with NAC vs placebo [106] Авдеев С.
    (check this in PDF content)

  109. Start
    39234
    Prefix
    Но эти результаты не удалось воспроизвести в крупном исследовании ACE-IPF (Anti' coagulant Effectiveness in Idiopathic Pulmonary Fibrosis), проведенном в США, более того, при терапии варфарином у больных ИЛФ повышалась летальность [108]. Рис. 6. Исследование PANTHER-IPF: скорость снижения ФЖЕЛ при назначении NAC и плацебо
    Exact
    [106]
    Suffix
    Figure 6. PANTHERIPF trial: annual rate of decline in FVC under therapy with NAC vs placebo [106] Авдеев С.Н.Идиопатический легочный фиброз Суммарные международные рекомендации по фармакологической терапии ИЛФ представлены в табл. 2.
    (check this in PDF content)

  110. Start
    39329
    Prefix
    в крупном исследовании ACE-IPF (Anti' coagulant Effectiveness in Idiopathic Pulmonary Fibrosis), проведенном в США, более того, при терапии варфарином у больных ИЛФ повышалась летальность [108]. Рис. 6. Исследование PANTHER-IPF: скорость снижения ФЖЕЛ при назначении NAC и плацебо [106] Figure 6. PANTHERIPF trial: annual rate of decline in FVC under therapy with NAC vs placebo
    Exact
    [106]
    Suffix
    Авдеев С.Н.Идиопатический легочный фиброз Суммарные международные рекомендации по фармакологической терапии ИЛФ представлены в табл. 2. Нефармакологическая терапия ИЛФ Несмотря на отсутствие хорошо спланированных РКИ, продемонстрировавших преимущество длительной кислородотерапии у пациентов с ИЛФ, данный вид терапии традиционно назначается лицам с гипоксемией в покое или с
    (check this in PDF content)

  111. Start
    39827
    Prefix
    Нефармакологическая терапия ИЛФ Несмотря на отсутствие хорошо спланированных РКИ, продемонстрировавших преимущество длительной кислородотерапии у пациентов с ИЛФ, данный вид терапии традиционно назначается лицам с гипоксемией в покое или с выраженной десатурацией во время физических нагрузок
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Обычно пациентам с ИЛФ назначаются более высокие потоки кислорода, чем при ХОБЛ. При длительной кислородотерапии у больных ИЛФ уменьшается выраженность симптомов, улучшается качество жизни [109], а у пациентов без гипоксемии повышается физическая выносливость во время тренировок [110].
    (check this in PDF content)

  112. Start
    40046
    Prefix
    Обычно пациентам с ИЛФ назначаются более высокие потоки кислорода, чем при ХОБЛ. При длительной кислородотерапии у больных ИЛФ уменьшается выраженность симптомов, улучшается качество жизни
    Exact
    [109]
    Suffix
    , а у пациентов без гипоксемии повышается физическая выносливость во время тренировок [110]. Однако на сегодня пока нет доказательств, что при кислородотерапии улучшается выживаемость пациентов с ИЛФ [111].
    (check this in PDF content)

  113. Start
    40145
    Prefix
    При длительной кислородотерапии у больных ИЛФ уменьшается выраженность симптомов, улучшается качество жизни [109], а у пациентов без гипоксемии повышается физическая выносливость во время тренировок
    Exact
    [110]
    Suffix
    . Однако на сегодня пока нет доказательств, что при кислородотерапии улучшается выживаемость пациентов с ИЛФ [111]. Длительная кислородотерапия является важным компонентом терапии ИЛФ, и в современных руководствах рекомендуется назначать ее при гипоксемии в покое [1, 2].
    (check this in PDF content)

  114. Start
    40263
    Prefix
    При длительной кислородотерапии у больных ИЛФ уменьшается выраженность симптомов, улучшается качество жизни [109], а у пациентов без гипоксемии повышается физическая выносливость во время тренировок [110]. Однако на сегодня пока нет доказательств, что при кислородотерапии улучшается выживаемость пациентов с ИЛФ
    Exact
    [111]
    Suffix
    . Длительная кислородотерапия является важным компонентом терапии ИЛФ, и в современных руководствах рекомендуется назначать ее при гипоксемии в покое [1, 2]. Слабость и утомляемость являются частыми проблемами, волнующими пациентов с ИЛФ.
    (check this in PDF content)

  115. Start
    40421
    Prefix
    Однако на сегодня пока нет доказательств, что при кислородотерапии улучшается выживаемость пациентов с ИЛФ [111]. Длительная кислородотерапия является важным компонентом терапии ИЛФ, и в современных руководствах рекомендуется назначать ее при гипоксемии в покое
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Слабость и утомляемость являются частыми проблемами, волнующими пациентов с ИЛФ. Легочная реабилитация (ЛР), определяемая как мультидисциплинарная программа для пациентов с хроническими респираторными заболеваниями, симптомами заболеваний и снижением уровня повседневной активности, направлена на облегчение симптомов и оптимизацию функционального статуса путем
    (check this in PDF content)

  116. Start
    41148
    Prefix
    В стандартные программы ЛР включены физические тренировки, коррекция питательного статуса, образование, психосоциальное консультирование, начальный интенсивный (длительностью 6–10 нед.) и последующий поддерживающий компоненты
    Exact
    [112]
    Suffix
    . В настоящее время накоплена достаточная доказательная база, подтверждающая возможности ЛР в улучшении качества жизни и физической выносливости в основном у больных ХОБЛ, однако подобная стратегия может быть распространена и на другие хронические респираторные заболевания, в т. ч.
    (check this in PDF content)

  117. Start
    41456
    Prefix
    В настоящее время накоплена достаточная доказательная база, подтверждающая возможности ЛР в улучшении качества жизни и физической выносливости в основном у больных ХОБЛ, однако подобная стратегия может быть распространена и на другие хронические респираторные заболевания, в т. ч. ИЛФ
    Exact
    [113]
    Suffix
    . А.Е.Holland et al. изучена эффективность 8-недельного курса ЛР у пациентов с ИЗЛ (n= 57), среди которых были больные ИЛФ (n= 34). Отмечено, что положительные эффекты ЛР, такие как повышение дистанции 6-МШТ и снижение одышки и утомляемости, были меньше выражены у больных ИЛФ по сравнению с другими ИЗЛ [114].
    (check this in PDF content)

  118. Start
    41793
    Prefix
    А.Е.Holland et al. изучена эффективность 8-недельного курса ЛР у пациентов с ИЗЛ (n= 57), среди которых были больные ИЛФ (n= 34). Отмечено, что положительные эффекты ЛР, такие как повышение дистанции 6-МШТ и снижение одышки и утомляемости, были меньше выражены у больных ИЛФ по сравнению с другими ИЗЛ
    Exact
    [114]
    Suffix
    . Кроме того, все положительные эффекты ЛР при ИЛФ были выявлены непосредственно после курса ЛР и полностью нивелировались через 6 мес. после курса [114]. Как правило, пациенты с ИЛФ склонны к прекращению своей рутинной физической активности вследствие прогрессирования одышки, что, в свою очередь, приводит к физическому декондиционированию, еще более усиливающему одышку.
    (check this in PDF content)

  119. Start
    41953
    Prefix
    Отмечено, что положительные эффекты ЛР, такие как повышение дистанции 6-МШТ и снижение одышки и утомляемости, были меньше выражены у больных ИЛФ по сравнению с другими ИЗЛ [114]. Кроме того, все положительные эффекты ЛР при ИЛФ были выявлены непосредственно после курса ЛР и полностью нивелировались через 6 мес. после курса
    Exact
    [114]
    Suffix
    . Как правило, пациенты с ИЛФ склонны к прекращению своей рутинной физической активности вследствие прогрессирования одышки, что, в свою очередь, приводит к физическому декондиционированию, еще более усиливающему одышку.
    (check this in PDF content)

  120. Start
    42717
    Prefix
    Клиническое течение ИЛФ (прогрессирование или обострение заболевания) часто осложняется развитием дыхательной недостаточности, при которой может потребоваться госпитализация в отделение интенсивной терапии для проведения респираторной поддержки. Однако летальность пациентов с ИЛФ при интенсивной терапии очень высока
    Exact
    [115, 116]
    Suffix
    . Следует отметить, что пациенты с терминальными стадиями ИЛФ являются очень сложной категорией при проведении искусственной вентиляции легких (ИВЛ) и еще более сложной – для отлучения от ИВЛ [115–117].
    (check this in PDF content)

  121. Start
    42930
    Prefix
    Следует отметить, что пациенты с терминальными стадиями ИЛФ являются очень сложной категорией при проведении искусственной вентиляции легких (ИВЛ) и еще более сложной – для отлучения от ИВЛ
    Exact
    [115–117]
    Suffix
    . В данной ситуации необходимо принять решение о возможности инициации респираторной поддержки на основе тщательного анализа ее потенциальной эффективности и возможного прогноза ИЛФ, а также, возможно, и желания самого больного.
    (check this in PDF content)

  122. Start
    43267
    Prefix
    В данной ситуации необходимо принять решение о возможности инициации респираторной поддержки на основе тщательного анализа ее потенциальной эффективности и возможного прогноза ИЛФ, а также, возможно, и желания самого больного. В современных руководствах проведение ИВЛ при ИЛФ не рекомендовано
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Трансплантация легких может быть последним возможным спасительным методом терапии для пациентов с обострением ИЛФ, особенно молодых. В данной ситуации респираторная поддержка и экстракорпоральная мембранная оксигенация могут быть использованы как «мостик» к трансплантации [118].
    (check this in PDF content)

  123. Start
    43570
    Prefix
    Трансплантация легких может быть последним возможным спасительным методом терапии для пациентов с обострением ИЛФ, особенно молодых. В данной ситуации респираторная поддержка и экстракорпоральная мембранная оксигенация могут быть использованы как «мостик» к трансплантации
    Exact
    [118]
    Suffix
    . При развитии терминальных стадий ИЛФ в ряде случаев целесообразно обсуждение с пациентами и членами их семей методов паллиативной терапии. Одышка при ИЛФ часто является чрезвычайно стрессовым событием, приводя к нарушению физической активности и качества жизни.
    (check this in PDF content)

  124. Start
    44001
    Prefix
    Одышка при ИЛФ часто является чрезвычайно стрессовым событием, приводя к нарушению физической активности и качества жизни. У некоторых больных с тяжелой одышкой в ряде центров используются наркотические анальгетики (морфий). В небольшом исследовании S.Allen et al.
    Exact
    [119]
    Suffix
    показано, что у больных ИЛФ при низких дозах диаморфина уменьшаются одышка, тревога, кашель без значительного отрицательного влияния на насыщение крови кислородом. Более того, при кислородотерапии также уменьшается одышка у больных ИЛФ Таблица 2 Рекомендации по фармакологической терапии ИЛФ Table 2 Recommendation for pharmacological therapy of IPF Рекомендовано
    (check this in PDF content)

  125. Start
    45296
    Prefix
    В недавно проведенном исследовании C.J.Ryerson et al., в которое были включены пациенты с ИЗЛ, в т. ч. ИЛФ, показано, что уровень одышки был ассоциирован с выраженностью депрессии, функциональным статусом (тест с 4-минутной ходьбой) и функцией легких
    Exact
    [120]
    Suffix
    . Также отмечено, что одышка и депрессия вносят свой самостоятельный вклад в снижение качества жизни, поэтому предполагается, что при лечении депрессии (которая была отмечена у 23 % больных) могут улучшиться одышка и качество жизни.
    (check this in PDF content)

  126. Start
    45686
    Prefix
    Также отмечено, что одышка и депрессия вносят свой самостоятельный вклад в снижение качества жизни, поэтому предполагается, что при лечении депрессии (которая была отмечена у 23 % больных) могут улучшиться одышка и качество жизни. Трансплантация легких В настоящее время ИЛФ является 2-м по частоте показанием (после эмфиземы) для проведения трансплантации легких
    Exact
    [121, 122]
    Suffix
    . Показаниями к трансплантации легких при ИЛФ служит гистологический или КТ-паттерн ОИП в сочетании с хотя бы одним из признаков: •DLCO≤39 %долж.; • снижение ФЖЕЛ на ≥10 % в течение 6 мес. наблюдения; • снижение SpO2< 88 % во время 6-МШТ; • «сотовое» легкое на КТ (за счет фиброза > II стадии).
    (check this in PDF content)

  127. Start
    46101
    Prefix
    к трансплантации легких при ИЛФ служит гистологический или КТ-паттерн ОИП в сочетании с хотя бы одним из признаков: •DLCO≤39 %долж.; • снижение ФЖЕЛ на ≥10 % в течение 6 мес. наблюдения; • снижение SpO2< 88 % во время 6-МШТ; • «сотовое» легкое на КТ (за счет фиброза > II стадии). Пятилетняя выживаемость больных ИЛФ после трансплантации легких составляет 50–56 %
    Exact
    [119, 123, 124]
    Suffix
    . В последние годы отмечается тенденция к улучшению исходов трансплантации легких при ИЛФ по сравнению с другими заболеваниями легких [125]. Заключение ИЛФ является наиболее частым заболеванием из группы ИЗЛ и встречается преимущественно у лиц среднего и пожилого возраста.
    (check this in PDF content)

  128. Start
    46265
    Prefix
    Пятилетняя выживаемость больных ИЛФ после трансплантации легких составляет 50–56 % [119, 123, 124]. В последние годы отмечается тенденция к улучшению исходов трансплантации легких при ИЛФ по сравнению с другими заболеваниями легких
    Exact
    [125]
    Suffix
    . Заключение ИЛФ является наиболее частым заболеванием из группы ИЗЛ и встречается преимущественно у лиц среднего и пожилого возраста. В течение последнего десятилетия значительно изменились представления о патогенезе ИЛФ: считается, что ИЛФ является результатом аберрантного репаративного механизма, который следует за первичным повреждением эпителия легких.
    (check this in PDF content)