The 108 reference contexts in paper Editorial article , Редакционная статья (2015) “Международные клинические рекомендации для практических врачей по диагностике и лечению облитерирующего бронхиолита // International practical guidelines on diagnosis, prevention and treatment of bronchiolitis obliterans syndrome” / spz:neicon:pulmonology:y:2015:i:4:p:403-424

  1. Start
    10914
    Prefix
    Данные ре\n комендации предназначены для взрослых и детских пульмонологов, участвующих в ведении больных, перенесших трансплантацию легких. Кроме то\n го, этирекомендации могут быть полезными для врачей других специальностей. ОБ впервые описан у больного, перенесшего трансплантацию сердца и легких (1984)
    Exact
    [1]
    Suffix
    , и сегод\n ня является основной причиной дисфункции легоч\n ного трансплантата [2–5]. Посттрансплантацион\n ный ОБ характеризуется прогрессирующей облите\n рацией мелких дыхательных путей (рис. 1), что обычно сопровождается неуклонным снижением спирометрических показателей легочной функции с обструктивным типом нарушения легочной вен\n тиляции при отсутствии изменений
    (check this in PDF content)

  2. Start
    11053
    Prefix
    Кроме то\n го, этирекомендации могут быть полезными для врачей других специальностей. ОБ впервые описан у больного, перенесшего трансплантацию сердца и легких (1984) [1], и сегод\n ня является основной причиной дисфункции легоч\n ного трансплантата
    Exact
    [2–5]
    Suffix
    . Посттрансплантацион\n ный ОБ характеризуется прогрессирующей облите\n рацией мелких дыхательных путей (рис. 1), что обычно сопровождается неуклонным снижением спирометрических показателей легочной функции с обструктивным типом нарушения легочной вен\n тиляции при отсутствии изменений на рентгено\n грамме легких [4].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    11393
    Prefix
    Посттрансплантацион\n ный ОБ характеризуется прогрессирующей облите\n рацией мелких дыхательных путей (рис. 1), что обычно сопровождается неуклонным снижением спирометрических показателей легочной функции с обструктивным типом нарушения легочной вен\n тиляции при отсутствии изменений на рентгено\n грамме легких
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Однако ОБ трудно диагностирует\n ся при трансбронхиальной биопсии (ТББ) легочной ткани и не всегда подтверждается с помощью неин\n вазивных диагностических методик [6–10]. В ранее опубликованном консенсусе неуклонное снижение ОФВ1≤80 %исх.посттрансплантационного ОФВ1 в течение как минимум 3 нед. при отсутствии других причин расценивалось как суррогатный маркер ве\n роятного СОБ [4
    (check this in PDF content)

  4. Start
    11562
    Prefix
    . 1), что обычно сопровождается неуклонным снижением спирометрических показателей легочной функции с обструктивным типом нарушения легочной вен\n тиляции при отсутствии изменений на рентгено\n грамме легких [4]. Однако ОБ трудно диагностирует\n ся при трансбронхиальной биопсии (ТББ) легочной ткани и не всегда подтверждается с помощью неин\n вазивных диагностических методик
    Exact
    [6–10]
    Suffix
    . В ранее опубликованном консенсусе неуклонное снижение ОФВ1≤80 %исх.посттрансплантационного ОФВ1 в течение как минимум 3 нед. при отсутствии других причин расценивалось как суррогатный маркер ве\n роятного СОБ [4, 5].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    11786
    Prefix
    В ранее опубликованном консенсусе неуклонное снижение ОФВ1≤80 %исх.посттрансплантационного ОФВ1 в течение как минимум 3 нед. при отсутствии других причин расценивалось как суррогатный маркер ве\n роятного СОБ
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . В классификации СОБ (1993) [4], используемой как в клинической практике, так и в научных ис\n следованиях, подразумевается несколько стадий за\n болевания в зависимости от тяжести нарушения легочной функции.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    11824
    Prefix
    В ранее опубликованном консенсусе неуклонное снижение ОФВ1≤80 %исх.посттрансплантационного ОФВ1 в течение как минимум 3 нед. при отсутствии других причин расценивалось как суррогатный маркер ве\n роятного СОБ [4, 5]. В классификации СОБ (1993)
    Exact
    [4]
    Suffix
    , используемой как в клинической практике, так и в научных ис\n следованиях, подразумевается несколько стадий за\n болевания в зависимости от тяжести нарушения легочной функции. Данная классификация была пе\n реработана в 2002 г. (табл. 3) [5].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    12080
    Prefix
    В классификации СОБ (1993) [4], используемой как в клинической практике, так и в научных ис\n следованиях, подразумевается несколько стадий за\n болевания в зависимости от тяжести нарушения легочной функции. Данная классификация была пе\n реработана в 2002 г. (табл. 3)
    Exact
    [5]
    Suffix
    . За исходные значе\n Таблица 2 Рекомендации Международного комитета экспертов для разработки клинических рекомендаций по ведению пациентов с СОБ Table 2 Recommendations of International Society for Heart and Lung Transplantation РекомендацияЗначение рекомендацииПримечание Для пациентов, перенесших трансплантацию легких с ОКО Профилактика жизнеугрожа6Стандартный курс системных ГКС, который приме
    (check this in PDF content)

  8. Start
    17569
    Prefix
    Для постановки диагноза СОБ требуется ≥3 мес. после трансплантации легких, учитывая дифференциальную диагностику с другими острыми и / или подострыми осложнени\n ями трансплантации и время, необходимое для уста\n новления исходного ОФВ1и его снижения при по\n вторных измерениях с интервалом в 3 нед.
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Кроме того, у некоторых больных удается стабили\n зировать снижение легочной функции, типичное для СОБ, и избежать прогрессирующего снижения функции и развития несостоятельности трансплан\n тата.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    18151
    Prefix
    Пороговое значение снижения ОФВ1≤80 % от лучшего посттрансплантационного значения мо\n жет быть недостаточно чувствительным при раннем ОБ, поэтому в классификацию (2002) добавлена ста\n дия 0\nр СОБ: снижение ОФВ1на ≥10 %, но < 20 % и / или снижение максимальной объемной скорости на уровнях 25 и 75 % ФЖЕЛ на ≥25 %, что соответ\n ствует понятию "вероятный СОБ"
    Exact
    [5]
    Suffix
    . СОБ развивается у ≥50 % реципиентов, прожив\n ших > 5 лет после трансплантации, и становится причиной большинства случаев несостоятельности трансплантата. СОБ является также ведущей причи\n ной смерти реципиентов, проживших > 1 года после трансплантации [2, 3], и на основании многочислен\n ных наблюдений повсеместно воспринимается как физиологический суррогатный маркер разнообра
    (check this in PDF content)

  10. Start
    18414
    Prefix
    СОБ развивается у ≥50 % реципиентов, прожив\n ших > 5 лет после трансплантации, и становится причиной большинства случаев несостоятельности трансплантата. СОБ является также ведущей причи\n ной смерти реципиентов, проживших > 1 года после трансплантации
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    , и на основании многочислен\n ных наблюдений повсеместно воспринимается как физиологический суррогатный маркер разнообраз\n ных иммуноопосредованных феноменов: СОБ не\n редко сопровождается ОКО [11], более выраженной несовместимостью по системе HLA (человеческого лейкоцитарного антигена) [12]); накапливается объ\n ем информации об активации аутоиммунных меха\n низмов при СОБ
    (check this in PDF content)

  11. Start
    18622
    Prefix
    СОБ является также ведущей причи\n ной смерти реципиентов, проживших > 1 года после трансплантации [2, 3], и на основании многочислен\n ных наблюдений повсеместно воспринимается как физиологический суррогатный маркер разнообраз\n ных иммуноопосредованных феноменов: СОБ не\n редко сопровождается ОКО
    Exact
    [11]
    Suffix
    , более выраженной несовместимостью по системе HLA (человеческого лейкоцитарного антигена) [12]); накапливается объ\n ем информации об активации аутоиммунных меха\n низмов при СОБ [13]. Состояния, аналогичные СОБ, встречаются после аллогенной транспланта\n ции костного мозга и стволовых клеток, а также у больных с системными заболеваниями соедини\n тельной ткани, в
    (check this in PDF content)

  12. Start
    18719
    Prefix
    также ведущей причи\n ной смерти реципиентов, проживших > 1 года после трансплантации [2, 3], и на основании многочислен\n ных наблюдений повсеместно воспринимается как физиологический суррогатный маркер разнообраз\n ных иммуноопосредованных феноменов: СОБ не\n редко сопровождается ОКО [11], более выраженной несовместимостью по системе HLA (человеческого лейкоцитарного антигена)
    Exact
    [12]
    Suffix
    ); накапливается объ\n ем информации об активации аутоиммунных меха\n низмов при СОБ [13]. Состояния, аналогичные СОБ, встречаются после аллогенной транспланта\n ции костного мозга и стволовых клеток, а также у больных с системными заболеваниями соедини\n тельной ткани, в основе которых также лежат алло\n иммунные или аутоиммунные нарушения соответ\n ственно.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    18814
    Prefix
    на основании многочислен\n ных наблюдений повсеместно воспринимается как физиологический суррогатный маркер разнообраз\n ных иммуноопосредованных феноменов: СОБ не\n редко сопровождается ОКО [11], более выраженной несовместимостью по системе HLA (человеческого лейкоцитарного антигена) [12]); накапливается объ\n ем информации об активации аутоиммунных меха\n низмов при СОБ
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Состояния, аналогичные СОБ, встречаются после аллогенной транспланта\n ции костного мозга и стволовых клеток, а также у больных с системными заболеваниями соедини\n тельной ткани, в основе которых также лежат алло\n иммунные или аутоиммунные нарушения соответ\n ственно.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    22875
    Prefix
    stage) 0-p the "p" denotes "probable" early BOS and is used to indicate 10–20 % decline in baseline FEV1that is likely due to an early stage of BOS that does not meet criteria for BOS Grade I. сятся поражение дыхательных путей за счет ПДТ, ГЭР, различных инфекций, а также ишемия дыха\n тельных путей, вызванная механическим поврежде\n нием бронхиальных сосудов во время операции
    Exact
    [14– 16]
    Suffix
    . Эти неиммунные факторы могут вызывать по\n вреждение тканей и воспаление, при воздействии ко\n торых, в свою очередь, провоцируется и усиливается аллоиммунный ответ организма реципиента.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    23355
    Prefix
    В слу\n чае подтвержденного СОБ наблюдаются различные признаки воспаления, алло\n и аутоиммунные реак\n ции, пролиферация фиброзной ткани с облитерацией дыхательных путей, при этом ремоделируются дыха\n тельные пути трансплантата и снижаются его функ\n ции
    Exact
    [14–16]
    Suffix
    . ОБ может быть финальным событием при различных формах поражения трансплантата. В связи с тем, что в определение СОБ включе\n но неуклонное снижение легочной функции, сни\n жение ОФВ1в посттрансплантационном периоде может быть ошибочно расценено как проявление этого синдрома.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    31757
    Prefix
    Рекомендации об эффективности лечения по сравнению с отсутствием лечения, преимуществах одного вида лечения перед другим либо о популяции больных, нуждающихся в лечении, были сформулированы и оценены по системе GRADE (табл. 6)
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Разногласия между экс\n пертами были разрешены путем обсуждений. Оконча\n тельные рекомендации обсуждены полным составом Комитета и утверждены в сентябре 2013 г. В отличие от рекомендаций, заключения основаны на анализе и обсуждении данных литературы.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    33691
    Prefix
    Однако СОБ с обструктивными нарушениями легочной вентиляции следует дифференцировать от рестриктивного посттрансплантационного синдро\n ма, который характеризуется рестриктивными нару\n шениями с признаками паренхиматозного фиброза трансплантата
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Таким образом, не у всех боль\n ных со снижением ОФВ1и / или бронхиальной об\n струкцией обязательно диагностируется СОБ. Кро\n ме того, в трансплантате может развиться латентный ОБ без существенного снижения ОФВ1[19, 20].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    33923
    Prefix
    Таким образом, не у всех боль\n ных со снижением ОФВ1и / или бронхиальной об\n струкцией обязательно диагностируется СОБ. Кро\n ме того, в трансплантате может развиться латентный ОБ без существенного снижения ОФВ1
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Термин "хроническая дисфункция легочного тран\n сплантата" применяется по отношению к СОБ и хро\n ническому отторжению, и в большинстве публикаций эти 3 термина синонимичны. В то же время термин "хроническая дисфункция легочного трансплантата" нуждается в четком и повсеместно принятом опре\n делении.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    37110
    Prefix
    превышают его недостатки, связанные с побочными эффектами, трудностями выполнения и стоимостью СлабаяКомитет считает, но не уверен, что преимущества и эффекты вмешательства значительно превышают его недостатки, связанные с побочными эффектами, трудностями выполнения и стоимостью и агрессивным ОБ, который характеризуется быст\n рым прогрессированием и неблагоприятным про\n гнозом
    Exact
    [19, 21–23]
    Suffix
    . Однако у некоторых больных с быстрым снижением легочной функции состояние может стабилизироваться, несмотря на быстрое на\n чало и снижение легочной функции [24]. В другой недавно предложенный фенотип СОБ включены ре\n ципиенты с выраженной нейтрофилией БАС, у них также отмечается хороший эффект от терапии азит\n ромицином [25, 26]; при этом ОФВ1может улуч\n шаться и
    (check this in PDF content)

  20. Start
    37292
    Prefix
    превышают его недостатки, связанные с побочными эффектами, трудностями выполнения и стоимостью и агрессивным ОБ, который характеризуется быст\n рым прогрессированием и неблагоприятным про\n гнозом [19, 21–23]. Однако у некоторых больных с быстрым снижением легочной функции состояние может стабилизироваться, несмотря на быстрое на\n чало и снижение легочной функции
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В другой недавно предложенный фенотип СОБ включены ре\n ципиенты с выраженной нейтрофилией БАС, у них также отмечается хороший эффект от терапии азит\n ромицином [25, 26]; при этом ОФВ1может улуч\n шаться и перестать соответствовать спирометричес\n ким критериям СОБ.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    37465
    Prefix
    Однако у некоторых больных с быстрым снижением легочной функции состояние может стабилизироваться, несмотря на быстрое на\n чало и снижение легочной функции [24]. В другой недавно предложенный фенотип СОБ включены ре\n ципиенты с выраженной нейтрофилией БАС, у них также отмечается хороший эффект от терапии азит\n ромицином
    Exact
    [25, 26]
    Suffix
    ; при этом ОФВ1может улуч\n шаться и перестать соответствовать спирометричес\n ким критериям СОБ. Вероятно, у таких больных присутствует обратимый СОБ\nподобный синдром, сопровождаемый нейтрофилией БАС, и в недавно опубликованном рандомизированном проспектив\n ном исследованииR.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    37777
    Prefix
    Вероятно, у таких больных присутствует обратимый СОБ\nподобный синдром, сопровождаемый нейтрофилией БАС, и в недавно опубликованном рандомизированном проспектив\n ном исследованииR.Vos et al.
    Exact
    [27]
    Suffix
    показано, что пре\n вентивный прием азитромицина, начатый вскоре после трансплантации, может препятствовать разви\n тию этого синдрома. У больных с критериями СОБ, не отвечающих на терапию азитромицином, может быть выделен фенотип фибропролиферативного ОБ [25].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    38044
    Prefix
    сопровождаемый нейтрофилией БАС, и в недавно опубликованном рандомизированном проспектив\n ном исследованииR.Vos et al.[27] показано, что пре\n вентивный прием азитромицина, начатый вскоре после трансплантации, может препятствовать разви\n тию этого синдрома. У больных с критериями СОБ, не отвечающих на терапию азитромицином, может быть выделен фенотип фибропролиферативного ОБ
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Тем не менее четкого разделения фенотипов СОБ на основе специфических факторов риска (табл. 7) или других параметров пока не существует. Факторы риска, связанные с развитием СОБ ОКО (стадия ≥IIА) и ЛБ.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    38299
    Prefix
    Тем не менее четкого разделения фенотипов СОБ на основе специфических факторов риска (табл. 7) или других параметров пока не существует. Факторы риска, связанные с развитием СОБ ОКО (стадия ≥IIА) и ЛБ.ОКО стадии ≥IIА в био\n птате легочной ткани
    Exact
    [28]
    Suffix
    связано с последующим развитием СОБ [6, 29–36]. Позднее ОКО [30, 31, 33] и нарастание его частоты и выраженности [6, 30, 33] являются факторами риска СОБ. По результатам большинства исследований показано, что в регрес\n сионной модели Кокса с зависимостью от времени и в многофакторном анализе ОКО является мощ\n ным фактором риска СОБ даже с учетом других кли\n нических фа
    (check this in PDF content)

  25. Start
    38342
    Prefix
    Тем не менее четкого разделения фенотипов СОБ на основе специфических факторов риска (табл. 7) или других параметров пока не существует. Факторы риска, связанные с развитием СОБ ОКО (стадия ≥IIА) и ЛБ.ОКО стадии ≥IIА в био\n птате легочной ткани [28] связано с последующим развитием СОБ
    Exact
    [6, 29–36]
    Suffix
    . Позднее ОКО [30, 31, 33] и нарастание его частоты и выраженности [6, 30, 33] являются факторами риска СОБ. По результатам большинства исследований показано, что в регрес\n сионной модели Кокса с зависимостью от времени и в многофакторном анализе ОКО является мощ\n ным фактором риска СОБ даже с учетом других кли\n нических факторов.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    38366
    Prefix
    Тем не менее четкого разделения фенотипов СОБ на основе специфических факторов риска (табл. 7) или других параметров пока не существует. Факторы риска, связанные с развитием СОБ ОКО (стадия ≥IIА) и ЛБ.ОКО стадии ≥IIА в био\n птате легочной ткани [28] связано с последующим развитием СОБ [6, 29–36]. Позднее ОКО
    Exact
    [30, 31, 33]
    Suffix
    и нарастание его частоты и выраженности [6, 30, 33] являются факторами риска СОБ. По результатам большинства исследований показано, что в регрес\n сионной модели Кокса с зависимостью от времени и в многофакторном анализе ОКО является мощ\n ным фактором риска СОБ даже с учетом других кли\n нических факторов.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    38418
    Prefix
    Факторы риска, связанные с развитием СОБ ОКО (стадия ≥IIА) и ЛБ.ОКО стадии ≥IIА в био\n птате легочной ткани [28] связано с последующим развитием СОБ [6, 29–36]. Позднее ОКО [30, 31, 33] и нарастание его частоты и выраженности
    Exact
    [6, 30, 33]
    Suffix
    являются факторами риска СОБ. По результатам большинства исследований показано, что в регрес\n сионной модели Кокса с зависимостью от времени и в многофакторном анализе ОКО является мощ\n ным фактором риска СОБ даже с учетом других кли\n нических факторов.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    38774
    Prefix
    По результатам большинства исследований показано, что в регрес\n сионной модели Кокса с зависимостью от времени и в многофакторном анализе ОКО является мощ\n ным фактором риска СОБ даже с учетом других кли\n нических факторов. Отторжение стадии В (ЛБ) так\n же считается фактором риска развития СОБ
    Exact
    [30, 33, 34, 37, 38]
    Suffix
    . При поиске литературы не выявлено ни одного исследования, в котором бы сравнивались усилен\n ный и обычный режимы иммуносупрессии у боль\n ных с ОКО ≥IIА стадии или с ЛБ. Вероятно, такие исследования никогда не будут выполнены, по\n скольку усиленная иммуносупрессия при ОКО ≥IIА стадии или при ЛБ настолько широко распростране\n на, что это делает маловероятным наличие
    (check this in PDF content)

  29. Start
    39497
    Prefix
    настолько широко распростране\n на, что это делает маловероятным наличие конт\n рольной группы (т. е. пациенты вряд ли согласятся войти в группу неусиленной иммуносупрессивной терапии). Однако авторами данных рекомендаций найдены 2 исследования, в которых подтверждается, что у больных с ОКО ≥IIА стадии или с ЛБ при уси\n ленной иммуносупрессии может снизиться риск СОБ
    Exact
    [33, 39]
    Suffix
    . В 1\nм исследовании "случай–конт\n роль" сделан вывод, что больным с развившимся СОБ чаще проводилась неадекватная поддерживаю\n щая иммуносупрессивная терапия (циклоспорин, азатиоприн и преднизолон с уровнем циклоспори\n на < 200 нг / мл) по сравнению с больными без СОБ (p< 0,0001) [33].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    39804
    Prefix
    В 1\nм исследовании "случай–конт\n роль" сделан вывод, что больным с развившимся СОБ чаще проводилась неадекватная поддерживаю\n щая иммуносупрессивная терапия (циклоспорин, азатиоприн и преднизолон с уровнем циклоспори\n на < 200 нг / мл) по сравнению с больными без СОБ (p< 0,0001)
    Exact
    [33]
    Suffix
    . По результатам 2\nго исследования, представлявшего собой серию случаев, установлено, что усиленная иммуносупрессия сопровождалась уменьшением или полным исчезновением клеточ\n ного отторжения у 54 % пациентов с ОКО ≥IIА ста\n дии, у 48 % – IIIА стадии, у 83 % – IVА стадии и у 43 % больных ЛБ.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    40206
    Prefix
    2\nго исследования, представлявшего собой серию случаев, установлено, что усиленная иммуносупрессия сопровождалась уменьшением или полным исчезновением клеточ\n ного отторжения у 54 % пациентов с ОКО ≥IIА ста\n дии, у 48 % – IIIА стадии, у 83 % – IVА стадии и у 43 % больных ЛБ. У лиц с ОКО или ЛБ, не достигших улучшения, состояние, как правило, оставалось ста\n бильным
    Exact
    [9]
    Suffix
    . ОКО и ЛБ являются маркерами (т. е. суррогатными показателями) риска СОБ. В этом ис\n следовании не указано, у скольких больных развил\n ся СОБ и какие режимы усиленной иммуносупрес\n сии были использованы (табл.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    40766
    Prefix
    При обсуждении целесообразности усиленной иммуносупрессивной терапии следует взвесить ве\n роятность предотвращения СОБ и побочные эффек\n ты усиленной иммуносупрессии. Это соотношение зависит от выбранных режимов. Однако самым час\n тым выбором является короткий курс системных ГКС
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Доказательства потенциальных побочных эффектов короткого курса системных ГКС носят косвенный характер и получены путем экстраполя\n ции результатов рандомизированных исследований с участием больных с обострением хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
    (check this in PDF content)

  33. Start
    41792
    Prefix
    IIА стадии либо ЛБ (т. е. качество доказательств) весьма невелика, т. к. эти результаты были получены в наблюдатель\n ном исследовании и в серии случаев с высоким рис\n ком систематических ошибок, небольшим размером выборки и при включении косвенных популяций больных (т. е. всех больных, перенесших трансплан\n тацию, а не отобранных больных с ОКО ≥IIА ста\n дии или ЛБ
    Exact
    [33]
    Suffix
    ), а также при ориентации на косвен\n ные конечные показатели (динамику ОКО или ЛБ, а не на развитие СОБ [39]). Уверенность в надежно\n сти опубликованных результатов о побочных эффек\n тах системных ГКС колеблется от умеренной до Таблица 7 Факторы риска, связанные с развитием СОБ Table 7 Risk factors associated with BOS ПДТ ОКО ЛБ Гуморальное отторжение (например, появление новых анти
    (check this in PDF content)

  34. Start
    41905
    Prefix
    в наблюдатель\n ном исследовании и в серии случаев с высоким рис\n ком систематических ошибок, небольшим размером выборки и при включении косвенных популяций больных (т. е. всех больных, перенесших трансплан\n тацию, а не отобранных больных с ОКО ≥IIА ста\n дии или ЛБ [33]), а также при ориентации на косвен\n ные конечные показатели (динамику ОКО или ЛБ, а не на развитие СОБ
    Exact
    [39]
    Suffix
    ). Уверенность в надежно\n сти опубликованных результатов о побочных эффек\n тах системных ГКС колеблется от умеренной до Таблица 7 Факторы риска, связанные с развитием СОБ Table 7 Risk factors associated with BOS ПДТ ОКО ЛБ Гуморальное отторжение (например, появление новых антител к человеческому лейкоцитарному антигену) ГЭР и микроаспирация Инфекция: • вирусная • бактериальная • грибковая
    (check this in PDF content)

  35. Start
    45259
    Prefix
    : стандартный курс системных ГКС, который применяется для усиленной иммуносу\n прессии у взрослых реципиентов, состоит из внутри\n венного метилпреднизолона 1 000 мг в сутки ежед\n невно в течение 3 дней (детям во многих центрах назначается 10–15 мг / кг в день). Минимальное ОКО (стадия IА).Значение минималь\n ного ОКО (стадия IА) неоднозначно. P.M.Hopkins et al.
    Exact
    [41]
    Suffix
    показано, что ОКО стадии IА преобладает в плановых трансбронхиальных биоптатах в течение первых 2 лет после трансплантации. По результатам других опубликованных исследований установле\n но, что у больных с многочисленными эпизодами отторжения стадии 1А СОБ развивается раньше, и каждый эпизод отторжения стадии IА связан с про\n грессированием СОБ независимо от других призна\n ков [42]
    (check this in PDF content)

  36. Start
    45651
    Prefix
    По результатам других опубликованных исследований установле\n но, что у больных с многочисленными эпизодами отторжения стадии 1А СОБ развивается раньше, и каждый эпизод отторжения стадии IА связан с про\n грессированием СОБ независимо от других призна\n ков
    Exact
    [42]
    Suffix
    . При поиске литературы для данных рекоменда\n ций были обнаружены 2 наблюдательных исследова\n ния, в которых отмечено, что при усиленной имму\n носупрессии и минимальном ОКО (стадия IА) может снизиться риск развития СОБ [41, 43].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    45899
    Prefix
    При поиске литературы для данных рекоменда\n ций были обнаружены 2 наблюдательных исследова\n ния, в которых отмечено, что при усиленной имму\n носупрессии и минимальном ОКО (стадия IА) может снизиться риск развития СОБ
    Exact
    [41, 43]
    Suffix
    . В ис\n следовании [43] при использовании внутривенных ГКС с последующим курсом пероральных ГКС в снижающейся дозе СОБ не развивался (р= 0,48), тогда как отсутствие лечения системными ГКС было четко связано с развитием СОБ (р= 0,01).
    (check this in PDF content)

  38. Start
    45930
    Prefix
    При поиске литературы для данных рекоменда\n ций были обнаружены 2 наблюдательных исследова\n ния, в которых отмечено, что при усиленной имму\n носупрессии и минимальном ОКО (стадия IА) может снизиться риск развития СОБ [41, 43]. В ис\n следовании
    Exact
    [43]
    Suffix
    при использовании внутривенных ГКС с последующим курсом пероральных ГКС в снижающейся дозе СОБ не развивался (р= 0,48), тогда как отсутствие лечения системными ГКС было четко связано с развитием СОБ (р= 0,01).
    (check this in PDF content)

  39. Start
    46173
    Prefix
    В ис\n следовании [43] при использовании внутривенных ГКС с последующим курсом пероральных ГКС в снижающейся дозе СОБ не развивался (р= 0,48), тогда как отсутствие лечения системными ГКС было четко связано с развитием СОБ (р= 0,01). В исследо\n вании
    Exact
    [41]
    Suffix
    при проведении курса пероральных ГКС замедлялось прогрессирование ОКО и ЛБ (маркеры риска развития СОБ) на 16,7 и 15,6 % соответствен\n но. Побочные эффекты системных ГКС не описаны ни в одном исследовании (табл.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    47446
    Prefix
    Уверенность в надежности опубликованных ре\n зультатов о влиянии усиленной иммуносупрессии на развитие СОБ у больных с минимальным ОКО (т. е. качество доказательств) очень низка, т. к. эти резуль\n таты были получены в наблюдательных исследова\n ниях с высоким риском систематических ошибок, косвенными конечными показателями (динамика ОКО или ЛБ, а не развитие СОБ
    Exact
    [41]
    Suffix
    ) или с исполь\n зованием косвенных групп сравнения (анализ взаи\n мосвязей отдельно у леченных и нелеченных боль\n ных вместо прямого сравнения результатов лечения с отсутствием лечения [43]).
    (check this in PDF content)

  41. Start
    47652
    Prefix
    \n таты были получены в наблюдательных исследова\n ниях с высоким риском систематических ошибок, косвенными конечными показателями (динамика ОКО или ЛБ, а не развитие СОБ [41]) или с исполь\n зованием косвенных групп сравнения (анализ взаи\n мосвязей отдельно у леченных и нелеченных боль\n ных вместо прямого сравнения результатов лечения с отсутствием лечения
    Exact
    [43]
    Suffix
    ). Уверенность в надеж\n ности опубликованных результатов о побочных эф\n фектах системных ГКС колеблется от умеренной до высокой, поскольку эти результаты получены в ран\n домизированных исследованиях, некоторых случа\n ях – с небольшим размером выборки (таблица S3b в дополнительных онлайн\nматериалах).
    (check this in PDF content)

  42. Start
    49508
    Prefix
    у взрослых реципиентов применя\n ется стандартный курс системных ГКС, включаю\n щий внутривенное введение 1 000 мг метилпредни\n золона в сутки ежедневно в течение 3 дней (детям во многих центрах назначается 10–15 мг / кг в день). Другие факторы риска развития СОБ обсужда\n ются в дополнительных онлайн\nматериалах и вклю\n чают наличие антител к антигенам HLA
    Exact
    [44–48]
    Suffix
    , ПДТ [49–52] и наличие ГЭР [53–55]. К дополни\n тельным факторам риска относятся вирусные [29, 31, 32, 56–64], бактериальные [65–68] и грибковые инфекции [69–71]. Цитомегаловирусной инфекцией поражаются как врожденный, так и адаптивный компоненты иммунитета и стимулируется выработ\n ка антигенов HLA I и II классов на эпителиальных клетках [72, 73], а также стиму
    (check this in PDF content)

  43. Start
    49521
    Prefix
    реципиентов применя\n ется стандартный курс системных ГКС, включаю\n щий внутривенное введение 1 000 мг метилпредни\n золона в сутки ежедневно в течение 3 дней (детям во многих центрах назначается 10–15 мг / кг в день). Другие факторы риска развития СОБ обсужда\n ются в дополнительных онлайн\nматериалах и вклю\n чают наличие антител к антигенам HLA [44–48], ПДТ
    Exact
    [49–52]
    Suffix
    и наличие ГЭР [53–55]. К дополни\n тельным факторам риска относятся вирусные [29, 31, 32, 56–64], бактериальные [65–68] и грибковые инфекции [69–71]. Цитомегаловирусной инфекцией поражаются как врожденный, так и адаптивный компоненты иммунитета и стимулируется выработ\n ка антигенов HLA I и II классов на эпителиальных клетках [72, 73], а также стимулируется и уси
    (check this in PDF content)

  44. Start
    49547
    Prefix
    ется стандартный курс системных ГКС, включаю\n щий внутривенное введение 1 000 мг метилпредни\n золона в сутки ежедневно в течение 3 дней (детям во многих центрах назначается 10–15 мг / кг в день). Другие факторы риска развития СОБ обсужда\n ются в дополнительных онлайн\nматериалах и вклю\n чают наличие антител к антигенам HLA [44–48], ПДТ [49–52] и наличие ГЭР
    Exact
    [53–55]
    Suffix
    . К дополни\n тельным факторам риска относятся вирусные [29, 31, 32, 56–64], бактериальные [65–68] и грибковые инфекции [69–71]. Цитомегаловирусной инфекцией поражаются как врожденный, так и адаптивный компоненты иммунитета и стимулируется выработ\n ка антигенов HLA I и II классов на эпителиальных клетках [72, 73], а также стимулируется и усиливает\n ся аллогенный и
    (check this in PDF content)

  45. Start
    49616
    Prefix
    Другие факторы риска развития СОБ обсужда\n ются в дополнительных онлайн\nматериалах и вклю\n чают наличие антител к антигенам HLA [44–48], ПДТ [49–52] и наличие ГЭР [53–55]. К дополни\n тельным факторам риска относятся вирусные
    Exact
    [29, 31, 32, 56–64]
    Suffix
    , бактериальные [65–68] и грибковые инфекции [69–71]. Цитомегаловирусной инфекцией поражаются как врожденный, так и адаптивный компоненты иммунитета и стимулируется выработ\n ка антигенов HLA I и II классов на эпителиальных клетках [72, 73], а также стимулируется и усиливает\n ся аллогенный иммунный ответ и синтез провоспа\n лительных цитокинов [72, 74].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    49654
    Prefix
    Другие факторы риска развития СОБ обсужда\n ются в дополнительных онлайн\nматериалах и вклю\n чают наличие антител к антигенам HLA [44–48], ПДТ [49–52] и наличие ГЭР [53–55]. К дополни\n тельным факторам риска относятся вирусные [29, 31, 32, 56–64], бактериальные
    Exact
    [65–68]
    Suffix
    и грибковые инфекции [69–71]. Цитомегаловирусной инфекцией поражаются как врожденный, так и адаптивный компоненты иммунитета и стимулируется выработ\n ка антигенов HLA I и II классов на эпителиальных клетках [72, 73], а также стимулируется и усиливает\n ся аллогенный иммунный ответ и синтез провоспа\n лительных цитокинов [72, 74].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    49684
    Prefix
    Другие факторы риска развития СОБ обсужда\n ются в дополнительных онлайн\nматериалах и вклю\n чают наличие антител к антигенам HLA [44–48], ПДТ [49–52] и наличие ГЭР [53–55]. К дополни\n тельным факторам риска относятся вирусные [29, 31, 32, 56–64], бактериальные [65–68] и грибковые инфекции
    Exact
    [69–71]
    Suffix
    . Цитомегаловирусной инфекцией поражаются как врожденный, так и адаптивный компоненты иммунитета и стимулируется выработ\n ка антигенов HLA I и II классов на эпителиальных клетках [72, 73], а также стимулируется и усиливает\n ся аллогенный иммунный ответ и синтез провоспа\n лительных цитокинов [72, 74].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    49884
    Prefix
    К дополни\n тельным факторам риска относятся вирусные [29, 31, 32, 56–64], бактериальные [65–68] и грибковые инфекции [69–71]. Цитомегаловирусной инфекцией поражаются как врожденный, так и адаптивный компоненты иммунитета и стимулируется выработ\n ка антигенов HLA I и II классов на эпителиальных клетках
    Exact
    [72, 73]
    Suffix
    , а также стимулируется и усиливает\n ся аллогенный иммунный ответ и синтез провоспа\n лительных цитокинов [72, 74]. При непродолжи\n тельной бактериальной колонизации дыхательных путей может значительно повыситься число нейтро\n филов в БАС и другие показатели воспаления в ле\n гочной ткани [75].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    50005
    Prefix
    Цитомегаловирусной инфекцией поражаются как врожденный, так и адаптивный компоненты иммунитета и стимулируется выработ\n ка антигенов HLA I и II классов на эпителиальных клетках [72, 73], а также стимулируется и усиливает\n ся аллогенный иммунный ответ и синтез провоспа\n лительных цитокинов
    Exact
    [72, 74]
    Suffix
    . При непродолжи\n тельной бактериальной колонизации дыхательных путей может значительно повыситься число нейтро\n филов в БАС и другие показатели воспаления в ле\n гочной ткани [75]. P.Botha et al.[53] исследованы 155 легочных трансплантатов и показано, что свежая ко\n лонизация трансплантата Pseudomonas aeruginosaтес\n но связана с развитием СОБ в течение 2 лет после трансп
    (check this in PDF content)

  50. Start
    50201
    Prefix
    выработ\n ка антигенов HLA I и II классов на эпителиальных клетках [72, 73], а также стимулируется и усиливает\n ся аллогенный иммунный ответ и синтез провоспа\n лительных цитокинов [72, 74]. При непродолжи\n тельной бактериальной колонизации дыхательных путей может значительно повыситься число нейтро\n филов в БАС и другие показатели воспаления в ле\n гочной ткани
    Exact
    [75]
    Suffix
    . P.Botha et al.[53] исследованы 155 легочных трансплантатов и показано, что свежая ко\n лонизация трансплантата Pseudomonas aeruginosaтес\n но связана с развитием СОБ в течение 2 лет после трансплантации.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    50221
    Prefix
    При непродолжи\n тельной бактериальной колонизации дыхательных путей может значительно повыситься число нейтро\n филов в БАС и другие показатели воспаления в ле\n гочной ткани [75]. P.Botha et al.
    Exact
    [53]
    Suffix
    исследованы 155 легочных трансплантатов и показано, что свежая ко\n лонизация трансплантата Pseudomonas aeruginosaтес\n но связана с развитием СОБ в течение 2 лет после трансплантации. R.Vos et al.[54] показано, что при персистенции Pseudomonas создается даже больший риск СОБ, чем при "свежей" колонизации.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    50430
    Prefix
    P.Botha et al.[53] исследованы 155 легочных трансплантатов и показано, что свежая ко\n лонизация трансплантата Pseudomonas aeruginosaтес\n но связана с развитием СОБ в течение 2 лет после трансплантации. R.Vos et al.
    Exact
    [54]
    Suffix
    показано, что при персистенции Pseudomonas создается даже больший риск СОБ, чем при "свежей" колонизации.J.Gottlieb et al.[55] установлено, что в случае персистирующей колонизации трансплантата Pseudomonasу реципи\n ентов с муковисцидозом значительно повышается частота СОБ.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    50557
    Prefix
    P.Botha et al.[53] исследованы 155 легочных трансплантатов и показано, что свежая ко\n лонизация трансплантата Pseudomonas aeruginosaтес\n но связана с развитием СОБ в течение 2 лет после трансплантации. R.Vos et al.[54] показано, что при персистенции Pseudomonas создается даже больший риск СОБ, чем при "свежей" колонизации.J.Gottlieb et al.
    Exact
    [55]
    Suffix
    установлено, что в случае персистирующей колонизации трансплантата Pseudomonasу реципи\n ентов с муковисцидозом значительно повышается частота СОБ. V.G.Valentine et al.[69] обнаружено, что грибковая пневмония или пневмонит являются независимыми факторами, прогнозирующими по\n следующее развитие СОБ, аS.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    50734
    Prefix
    R.Vos et al.[54] показано, что при персистенции Pseudomonas создается даже больший риск СОБ, чем при "свежей" колонизации.J.Gottlieb et al.[55] установлено, что в случае персистирующей колонизации трансплантата Pseudomonasу реципи\n ентов с муковисцидозом значительно повышается частота СОБ. V.G.Valentine et al.
    Exact
    [69]
    Suffix
    обнаружено, что грибковая пневмония или пневмонит являются независимыми факторами, прогнозирующими по\n следующее развитие СОБ, аS.Weigt et al.[70] уста\n новлено, что колонизация Aspergillusбыла связана с последующим развитием СОБ независимо от дру\n гих факторов.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    50895
    Prefix
    СОБ, чем при "свежей" колонизации.J.Gottlieb et al.[55] установлено, что в случае персистирующей колонизации трансплантата Pseudomonasу реципи\n ентов с муковисцидозом значительно повышается частота СОБ. V.G.Valentine et al.[69] обнаружено, что грибковая пневмония или пневмонит являются независимыми факторами, прогнозирующими по\n следующее развитие СОБ, аS.Weigt et al.
    Exact
    [70]
    Suffix
    уста\n новлено, что колонизация Aspergillusбыла связана с последующим развитием СОБ независимо от дру\n гих факторов. В проспективном исследовании, в котором в те\n чение 7 лет мониторировалась реакция мононукле\n аров периферической крови у больных (n= 54), перенесших трансплантацию легких, выявлена тес\n ная взаимосвязь коллаген V\nспецифического ответа с частото
    (check this in PDF content)

  56. Start
    51424
    Prefix
    исследовании, в котором в те\n чение 7 лет мониторировалась реакция мононукле\n аров периферической крови у больных (n= 54), перенесших трансплантацию легких, выявлена тес\n ная взаимосвязь коллаген V\nспецифического ответа с частотой развития СОБ (отношение неблагопри\n ятного исхода (hazard ratio – HR) – 5,4 для СОБ I стадии и 9,8 – для СОБ II стадии)
    Exact
    [13]
    Suffix
    , а индукция реактивности коллагена V была связана с патологи\n ческим ГЭР и развитием СОБ [76]. Кроме этого, в ретроспективном исследовании D.Saini et al.[77] у пациентов с СОБ, перенесших трансплантацию легких (n= 42), обнаружена тесная корреляция меж\n ду появлением донор\nспецифических антител к ан\n тигенам HLA и антител против аутоколлагена (кол\n лагена V и тубул
    (check this in PDF content)

  57. Start
    51522
    Prefix
    периферической крови у больных (n= 54), перенесших трансплантацию легких, выявлена тес\n ная взаимосвязь коллаген V\nспецифического ответа с частотой развития СОБ (отношение неблагопри\n ятного исхода (hazard ratio – HR) – 5,4 для СОБ I стадии и 9,8 – для СОБ II стадии) [13], а индукция реактивности коллагена V была связана с патологи\n ческим ГЭР и развитием СОБ
    Exact
    [76]
    Suffix
    . Кроме этого, в ретроспективном исследовании D.Saini et al.[77] у пациентов с СОБ, перенесших трансплантацию легких (n= 42), обнаружена тесная корреляция меж\n ду появлением донор\nспецифических антител к ан\n тигенам HLA и антител против аутоколлагена (кол\n лагена V и тубулина К\nα1).
    (check this in PDF content)

  58. Start
    51592
    Prefix
    легких, выявлена тес\n ная взаимосвязь коллаген V\nспецифического ответа с частотой развития СОБ (отношение неблагопри\n ятного исхода (hazard ratio – HR) – 5,4 для СОБ I стадии и 9,8 – для СОБ II стадии) [13], а индукция реактивности коллагена V была связана с патологи\n ческим ГЭР и развитием СОБ [76]. Кроме этого, в ретроспективном исследовании D.Saini et al.
    Exact
    [77]
    Suffix
    у пациентов с СОБ, перенесших трансплантацию легких (n= 42), обнаружена тесная корреляция меж\n ду появлением донор\nспецифических антител к ан\n тигенам HLA и антител против аутоколлагена (кол\n лагена V и тубулина К\nα1).
    (check this in PDF content)

  59. Start
    51976
    Prefix
    al.[77] у пациентов с СОБ, перенесших трансплантацию легких (n= 42), обнаружена тесная корреляция меж\n ду появлением донор\nспецифических антител к ан\n тигенам HLA и антител против аутоколлагена (кол\n лагена V и тубулина К\nα1). В многочисленных исследованиях получены до\n казательства рекрутинга и активации нейтрофилов БАС у реципиентов с ОКО, инфекцией и / или СОБ
    Exact
    [78–81]
    Suffix
    . C.Neurоhr et al.[82] установлено, что нейт\n рофилия БАС является прогнозом последующего развития СОБ.J.Schloma et al.[83] отмечено, что по\n вышение числа нейтрофилов в БАС связано с ран\n ним началом СОБ, а при дальнейших исследованиях J.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    52003
    Prefix
    СОБ, перенесших трансплантацию легких (n= 42), обнаружена тесная корреляция меж\n ду появлением донор\nспецифических антител к ан\n тигенам HLA и антител против аутоколлагена (кол\n лагена V и тубулина К\nα1). В многочисленных исследованиях получены до\n казательства рекрутинга и активации нейтрофилов БАС у реципиентов с ОКО, инфекцией и / или СОБ [78–81]. C.Neurоhr et al.
    Exact
    [82]
    Suffix
    установлено, что нейт\n рофилия БАС является прогнозом последующего развития СОБ.J.Schloma et al.[83] отмечено, что по\n вышение числа нейтрофилов в БАС связано с ран\n ним началом СОБ, а при дальнейших исследованиях J.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    52110
    Prefix
    В многочисленных исследованиях получены до\n казательства рекрутинга и активации нейтрофилов БАС у реципиентов с ОКО, инфекцией и / или СОБ [78–81]. C.Neurоhr et al.[82] установлено, что нейт\n рофилия БАС является прогнозом последующего развития СОБ.J.Schloma et al.
    Exact
    [83]
    Suffix
    отмечено, что по\n вышение числа нейтрофилов в БАС связано с ран\n ним началом СОБ, а при дальнейших исследованиях J.Gottlieb et al.[26] и R.Vos et al.[25] подтвердилась связь СОБ с нейтрофилией БАС.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    52253
    Prefix
    C.Neurоhr et al.[82] установлено, что нейт\n рофилия БАС является прогнозом последующего развития СОБ.J.Schloma et al.[83] отмечено, что по\n вышение числа нейтрофилов в БАС связано с ран\n ним началом СОБ, а при дальнейших исследованиях J.Gottlieb et al.
    Exact
    [26]
    Suffix
    и R.Vos et al.[25] подтвердилась связь СОБ с нейтрофилией БАС. Рекомендации по снижению риска СОБ не вхо\n дят в данный документ, но, возможно, будут рас\n смотрены в последующих клинических рекоменда\n циях.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    52276
    Prefix
    C.Neurоhr et al.[82] установлено, что нейт\n рофилия БАС является прогнозом последующего развития СОБ.J.Schloma et al.[83] отмечено, что по\n вышение числа нейтрофилов в БАС связано с ран\n ним началом СОБ, а при дальнейших исследованиях J.Gottlieb et al.[26] и R.Vos et al.
    Exact
    [25]
    Suffix
    подтвердилась связь СОБ с нейтрофилией БАС. Рекомендации по снижению риска СОБ не вхо\n дят в данный документ, но, возможно, будут рас\n смотрены в последующих клинических рекоменда\n циях.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    53436
    Prefix
    состояния пациента в стационаре с последующим использованием специальных методов (визуализа\n ционных, повторной спирометрии, бронхоскопии в зависимости от показаний) для установления конкретной причины снижения легочной функции. Если наиболее вероятной причиной является СОБ, следует обсудить лечебную тактику, которая рас\n сматривается далее. V.N.Lama et al.
    Exact
    [84]
    Suffix
    выявлено, что вероятность получения результатов обследования, типичных для СОБ стадии 0\nр по критериям ОФВ1, составляет 71 % за 2 года до начала СОБ, а специфичность кри\n териев ОФВ1– 93 % для реципиентов трансплантата 1 легкого.
    (check this in PDF content)

  65. Start
    53700
    Prefix
    V.N.Lama et al. [84] выявлено, что вероятность получения результатов обследования, типичных для СОБ стадии 0\nр по критериям ОФВ1, составляет 71 % за 2 года до начала СОБ, а специфичность кри\n териев ОФВ1– 93 % для реципиентов трансплантата 1 легкого. R.R.Hachem et al.
    Exact
    [85]
    Suffix
    по результатам обс\n ледования взрослых больных (n= 203), перенесших трансплантацию обоих легких, установлена положи\n тельная и отрицательная прогностическая значи\n мость в 79 и 82 % для стадии 0\nр по критериям ОФВ1 соответственно, но критерий СОС25–75 %для стадии 0\nр имел низкую прогностическую значимость.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    54164
    Prefix
    трансплантацию обоих легких, установлена положи\n тельная и отрицательная прогностическая значи\n мость в 79 и 82 % для стадии 0\nр по критериям ОФВ1 соответственно, но критерий СОС25–75 %для стадии 0\nр имел низкую прогностическую значимость. Распространенность СОБ в исследовании составила 41–63 % в зависимости от диагностических критери\n ев. Напротив,S.D.Nathan et al.
    Exact
    [86]
    Suffix
    в когорте реципи\n ентов, перенесших трансплантацию 1 легкого (n= 43), рассчитана чувствительность 80 % и специ\n фичность 82,6 % для критерия СОС25–75 %на стадии 0\nр. Разница между этими результатами может быть связана с разными статистическими методами, раз\n мерами групп и длительностью наблюдения боль\n ных.
    (check this in PDF content)

  67. Start
    54721
    Prefix
    Разница между этими результатами может быть связана с разными статистическими методами, раз\n мерами групп и длительностью наблюдения боль\n ных. С помощью КТВР выявляются диагностически значимые плевропаренхиматозные изменения и / или воздушные ловушки, не определяемые на обычной рентгенограмме легких
    Exact
    [87–94]
    Suffix
    . Бронхоскопия с ТББ легочной ткани и БАС используются для диагности\n ки инфекции или других состояний, которые могут вызвать функциональное ухудшение. Несмотря на то, что изменения, соответствующие СОБ, выявля\n ются при ТББ, чувствительность нехирургической биопсии низкая, и отсутствие признаков ОБ в легоч\n ной ткани имеет низкую прогностическую значи\n мость.
    (check this in PDF content)

  68. Start
    55521
    Prefix
    У детей обследование и / или скрининг для вы\n явления снижения легочной функции достаточно затруднительны, т. к. дети младше 4 лет не могут вы\n полнить спирометрический маневр, что создает не\n обходимость разработки особых диагностических методов
    Exact
    [95, 96]
    Suffix
    . Для диагностики бронхиальной обструкции в педиатрических трансплантационных центрах нередко используются альтернативные спо\n собы оценки легочной функции или визуализацион\n ные методы, такие как вентиляционно\nперфузион\n ное сканирование и инспираторная / экспираторная КТВР.
    (check this in PDF content)

  69. Start
    55996
    Prefix
    центрах нередко используются альтернативные спо\n собы оценки легочной функции или визуализацион\n ные методы, такие как вентиляционно\nперфузион\n ное сканирование и инспираторная / экспираторная КТВР. Поскольку ТББ у детей младшего возраста также сложно выполнить, во многих педиатрических центрах для подтверждения диагноза ОБ использу\n ется хирургическая биопсия легкого
    Exact
    [97]
    Suffix
    . Конкретные диагностические рекомендации для СОБ не входят в данный документ, но могут рассмат\n риваться в будущих клинических руководствах. Лечение и профилактика СОБ Усиленная фармакологическая иммуносупрессия малоэффективна при подтвержденном СОБ в случае отсутствия сопутствующих факторов риска – ОКО, антитело\nиндуцированного отторжения или нейтро\n филии БАС.
    (check this in PDF content)

  70. Start
    56667
    Prefix
    Длительная терапия высокими дозами ГКС.Показа\n но, что при длительном лечении высокими дозами ГКС (≥30 мг в сутки преднизолона или эквивалент\n ная доза другого ГКС) течение СОБ не улучшается, но связано с многочисленными и часто возникаю\n щими тяжелыми побочными эффектами
    Exact
    [98]
    Suffix
    . При подготовке данного документа по результатам поис\n ка исследований обнаружено описание серии случа\n ев (n= 10) снижения легочной функции, соответ\n ствующих критериям СОБ [99]. У всех больных легочная функция прогрессивно снижалась, несмот\n ря на терапию высокими дозами метилпреднизоло\n на.
    (check this in PDF content)

  71. Start
    56855
    Prefix
    дозами ГКС (≥30 мг в сутки преднизолона или эквивалент\n ная доза другого ГКС) течение СОБ не улучшается, но связано с многочисленными и часто возникаю\n щими тяжелыми побочными эффектами [98]. При подготовке данного документа по результатам поис\n ка исследований обнаружено описание серии случа\n ев (n= 10) снижения легочной функции, соответ\n ствующих критериям СОБ
    Exact
    [99]
    Suffix
    . У всех больных легочная функция прогрессивно снижалась, несмот\n ря на терапию высокими дозами метилпреднизоло\n на. В этой публикации не сообщается о побочных эффектах такого лечения, однако существуют кос\n венные доказательства, полученные для больных с хроническими легочными заболеваниями, о том, что длительная терапия высокими дозами ГКС со\n провождается
    (check this in PDF content)

  72. Start
    61855
    Prefix
    Замена циклоспорина такролимусом.В нескольких опубликованных сериях случаев показано, что при иммуносупрессивной терапии с использованием циклоспорина А и замене данного препарата на так\n ролимус замедляется скорость снижения легочной функции
    Exact
    [99–108]
    Suffix
    . Однако в поддержку такой заме\n ны не проведено ни одного рандомизированного ис\n следования. Выявлено 10 серий случаев, в которых описан ре\n зультат перевода больных с посттрансплантацион\n ным СОБ с циклоспорина А на такролимус.
    (check this in PDF content)

  73. Start
    62932
    Prefix
    В рандомизированных исследованиях у больных, перенесших трансплантацию почки, получены кос\n венные доказательства, свидетельствующие, что при приеме такролимуса риск инфекции, злокачествен\n ных новообразований, нефротоксичности или ги\n пергликемии не повышается по сравнению с воздей\n ствием циклоспорина А
    Exact
    [109]
    Suffix
    . Нет причин считать, что у больных, перенесших трансплантацию легких, побочные эффекты такролимуса и циклоспорина А будут другими. Уверенность в надежности опубликованных ре\n зультатов о влиянии замены циклоспорина А на так\n ролимус на легочную функцию, нефротоксичность и гипергликемию (т. е. качество доказательств) очень низка, т. к. эти результаты были получены в неболь\n ших
    (check this in PDF content)

  74. Start
    64916
    Prefix
    Целевая концентрация такроли\n муса в крови для больных в возрасте ≥18 лет обыч\n но составляет 5–15 нг / мл. Азитромицин.Положительный эффект азитромици\n на описан у ≈35–40 % больных СОБ, перенесших трансплантацию легких
    Exact
    [25, 26, 110–116]
    Suffix
    , у некото\n рых возможна полная стабилизация ОФВ1. У боль\n ных с нейтрофилией БАС высока вероятность поло\n жительного эффекта от терапии азитромицином [25, 26, 114]. Выявлено 10 исследований (1 наблюдательное и 9 серий случаев), в которых описано влияние азит\n ромицина на легочную функцию у больных с пост\n трансплантационным СОБ.
    (check this in PDF content)

  75. Start
    65094
    Prefix
    Азитромицин.Положительный эффект азитромици\n на описан у ≈35–40 % больных СОБ, перенесших трансплантацию легких [25, 26, 110–116], у некото\n рых возможна полная стабилизация ОФВ1. У боль\n ных с нейтрофилией БАС высока вероятность поло\n жительного эффекта от терапии азитромицином
    Exact
    [25, 26, 114]
    Suffix
    . Выявлено 10 исследований (1 наблюдательное и 9 серий случаев), в которых описано влияние азит\n ромицина на легочную функцию у больных с пост\n трансплантационным СОБ. Показано, что после лечения азитромицином легочная функция улучши\n лась у 30–83 % больных (имеется в виду повышение ОФВ1на ≥10 %), даже несмотря на то, что средний ОФВ1в некоторых исследованиях у больных с отри\n ц
    (check this in PDF content)

  76. Start
    66201
    Prefix
    У больных СОБ I стадии, перенесших трансплан\n тацию легких, которые получали азитромицин, ле\n тальность была ниже, чем у не лечившихся азитро\n мицином (HR – 0,29; 95%\nный доверительный интервал (ДИ) – 0,11–0,82). У больных с СОБ II ста\n дии летальность не снижалась
    Exact
    [116]
    Suffix
    . В другом иссле\n довании при приеме азитромицина улучшилось со\n стояние у 40 % больных, среди которых летальность также снизилась (HR – 0,96; 95%\nный ДИ – 0,95– 0,98). Выявлена тенденция к более выраженному эф\n фекту азитромицина при более раннем его назначе\n нии после трансплантации [25].
    (check this in PDF content)

  77. Start
    66507
    Prefix
    В другом иссле\n довании при приеме азитромицина улучшилось со\n стояние у 40 % больных, среди которых летальность также снизилась (HR – 0,96; 95%\nный ДИ – 0,95– 0,98). Выявлена тенденция к более выраженному эф\n фекту азитромицина при более раннем его назначе\n нии после трансплантации
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В большинстве ис\n следований не упоминается о побочных эффектах терапии азитромицином, однако наиболее распрост\n раненными из них являются тошнота, диарея, дис\n пепсия и колит, частота которых составляет < 5 % числа всех больных, получавших такое лечение (табл.
    (check this in PDF content)

  78. Start
    67208
    Prefix
    В метаанализе 12 рандомизированных исследований у больных (n= 1 406), получавших азитромицин по поводу инфекций нижних дыха\n тельных путей, побочные эффекты развились у 244 (17,9 %) из 1 363
    Exact
    [117]
    Suffix
    , чаще всего – слабая тошнота и диарея. Ни в исследованиях, ни в метаанализе не сообщается о фатальных нарушениях сердечного ритма. Однако существуют другие доказательства того, что азитромицин может вызывать фатальные аритмии.
    (check this in PDF content)

  79. Start
    67730
    Prefix
    В наблюдательном исследовании, объ\n единившем > 1 млн случаев приема азитромицина, у получавших этот препарат чаще развивались фа\n тальные аритмии по сравнению с больными, не при\n нимавшими его (отношение рисков (ОР) – 2,85; 95%\nный ДИ – 1,13–7,24)
    Exact
    [118]
    Suffix
    . Абсолютный риск фатальных нарушений сердечного ритма на фоне те\n рапии азитромицином невелик (1,1 случая на 1 000 пациенто\nлет) и он не превышает аналогичный риск, связанный с приемом других антибактериаль\n ных препаратов (ОР – 0,93; 95%\nный ДИ – 0,56– 1,55) [118].
    (check this in PDF content)

  80. Start
    68016
    Prefix
    Абсолютный риск фатальных нарушений сердечного ритма на фоне те\n рапии азитромицином невелик (1,1 случая на 1 000 пациенто\nлет) и он не превышает аналогичный риск, связанный с приемом других антибактериаль\n ных препаратов (ОР – 0,93; 95%\nный ДИ – 0,56– 1,55)
    Exact
    [118]
    Suffix
    . Эти результаты подтверждены в другом исследовании, выполненном производителями азит\n ромицина [119]. Также существуют доказательства, полученные в рандомизированном исследовании, что у больных ХОБЛ, принимавших азитромицин в течение длительного времени, нередко снижается слух и развивается колонизация микроорганизмами, резистентными к азитромицину [120].
    (check this in PDF content)

  81. Start
    68122
    Prefix
    Абсолютный риск фатальных нарушений сердечного ритма на фоне те\n рапии азитромицином невелик (1,1 случая на 1 000 пациенто\nлет) и он не превышает аналогичный риск, связанный с приемом других антибактериаль\n ных препаратов (ОР – 0,93; 95%\nный ДИ – 0,56– 1,55) [118]. Эти результаты подтверждены в другом исследовании, выполненном производителями азит\n ромицина
    Exact
    [119]
    Suffix
    . Также существуют доказательства, полученные в рандомизированном исследовании, что у больных ХОБЛ, принимавших азитромицин в течение длительного времени, нередко снижается слух и развивается колонизация микроорганизмами, резистентными к азитромицину [120].
    (check this in PDF content)

  82. Start
    68388
    Prefix
    Также существуют доказательства, полученные в рандомизированном исследовании, что у больных ХОБЛ, принимавших азитромицин в течение длительного времени, нередко снижается слух и развивается колонизация микроорганизмами, резистентными к азитромицину
    Exact
    [120]
    Suffix
    . Уверенность в надежности опубликованных ре\n зультатов о влиянии азитромицина на легочную функцию, выживаемость, желудочно\nкишечные на\n рушения и аллергические реакции очень низка, т. к. эти результаты были получены преимущественно в сериях случаев и очень небольших наблюдатель\n ных исследованиях (табл.
    (check this in PDF content)

  83. Start
    71594
    Prefix
    Патологичес\n кий ГЭР (диагностируемый в большинстве исследова\n ний с помощью пищеводной зондовой рН\nметрии) значительно распространен у больных с поздними стадиями легочных заболеваний и у реципиентов после трансплантации легких
    Exact
    [65, 66, 68, 121–126]
    Suffix
    . ГЭР является фактором риска СОБ [65–67, 127, 128]. По этой причине члены Комитета в своих клиниках, как правило, обследуют больных с началом СОБ для исключения ГЭР. Исследование двигательной ак\n тивности проксимальных отделов желудочно\nки\n шечного тракта и измерение рН / импеданса помога\n ет выявить нарушения моторики и патологический кислотный / некислотный ГЭР [129].
    (check this in PDF content)

  84. Start
    71805
    Prefix
    Патологичес\n кий ГЭР (диагностируемый в большинстве исследова\n ний с помощью пищеводной зондовой рН\nметрии) значительно распространен у больных с поздними стадиями легочных заболеваний и у реципиентов после трансплантации легких [65, 66, 68, 121–126]. ГЭР является фактором риска СОБ
    Exact
    [65–67, 127, 128]
    Suffix
    . По этой причине члены Комитета в своих клиниках, как правило, обследуют больных с началом СОБ для исключения ГЭР. Исследование двигательной ак\n тивности проксимальных отделов желудочно\nки\n шечного тракта и измерение рН / импеданса помога\n ет выявить нарушения моторики и патологический кислотный / некислотный ГЭР [129].
    (check this in PDF content)

  85. Start
    72151
    Prefix
    Исследование двигательной ак\n тивности проксимальных отделов желудочно\nки\n шечного тракта и измерение рН / импеданса помога\n ет выявить нарушения моторики и патологический кислотный / некислотный ГЭР
    Exact
    [129]
    Suffix
    . Кроме того, показателем микроаспирации или ГЭР считается появление в БАС маркеров аспирации (например, липидов, пепсина и желчных кислот) [66, 130, 131]. Однако необходимы дополнительные исследования для установления корреляции между маркерами ас\n пирации в БАЛ, ГЭР и СОБ для выявления групп больных, перенесших трансплантацию, у которых могут быть эффективн
    (check this in PDF content)

  86. Start
    72309
    Prefix
    Исследование двигательной ак\n тивности проксимальных отделов желудочно\nки\n шечного тракта и измерение рН / импеданса помога\n ет выявить нарушения моторики и патологический кислотный / некислотный ГЭР [129]. Кроме того, показателем микроаспирации или ГЭР считается появление в БАС маркеров аспирации (например, липидов, пепсина и желчных кислот)
    Exact
    [66, 130, 131]
    Suffix
    . Однако необходимы дополнительные исследования для установления корреляции между маркерами ас\n пирации в БАЛ, ГЭР и СОБ для выявления групп больных, перенесших трансплантацию, у которых могут быть эффективными такие вмешательства, как лапароскопическая фундопликация.
    (check this in PDF content)

  87. Start
    72900
    Prefix
    Антирефлюксное хирургическое лечение (напри\n мер, фундопликация по Ниссену или Тупе) может быть безопасно выполнено у кандидатов на тран\n сплантацию с поздними стадиями хронических ле\n гочных заболеваний или у перенесших трансплан\n тацию легких с подтвержденным ГЭР
    Exact
    [123, 124, 127–129, 132–138]
    Suffix
    ; тем самым предотвращаются дальнейший рефлюкс и аспирация желудочного со\n держимого и связанные с ними осложнения. Выявлено 3 наблюдательных исследования и 5 се\n рий случаев, в которых сообщается о влиянии анти\n рефлюксного хирургического лечения на легочную функцию и летальность больных, перенесших тран\n сплантацию легких.
    (check this in PDF content)

  88. Start
    74671
    Prefix
    из систематических об\n зоров в результате метаанализа 3 рандомизирован\n ных исследований у больных с ГЭР без транспланта\n ции легких (n= 111), которым была выполнена фундопликация по Ниссену, показано, что интра\n операционные осложнения (кровотечение, разрывы капсулы печени и селезенки, перфорация желудка) возникали у 18 % больных, а дисфагия развилась у 14 %
    Exact
    [139]
    Suffix
    . Периоперационные летальные исходы не зарегистрированы. В аналогичном систематичес\n ком обзоре по результатам метаанализа 5 рандоми\n зированных исследований у больных с ГЭР без трансплантации (n= 388) показано, что периопера\n ционные осложнения возникали у 14 %, дисфагия – у 17 % [140], также при отсутствии периоперацион\n ной летальности.
    (check this in PDF content)

  89. Start
    74978
    Prefix
    В аналогичном систематичес\n ком обзоре по результатам метаанализа 5 рандоми\n зированных исследований у больных с ГЭР без трансплантации (n= 388) показано, что периопера\n ционные осложнения возникали у 14 %, дисфагия – у 17 %
    Exact
    [140]
    Suffix
    , также при отсутствии периоперацион\n ной летальности. Мнения о том, насколько частота периопераци\n онных осложнений у посттрансплантационных больных с ГЭР, перенесших антирефлюксное хирур\n гическое лечение, выше, чем у таких же больных без трансплантации, расходятся.
    (check this in PDF content)

  90. Start
    75477
    Prefix
    В одном ретроспектив\n ном когортном исследовании (n= 52) не выявлено разницы в размерах кровопотери, длительности опе\n рации, пребывания в стационаре, частоте осложне\n ний и повторных госпитализаций
    Exact
    [135]
    Suffix
    . Однако в ретроспективном когортном исследовании (n= 28) пациенты, перенесшие трансплантацию легких, в от\n личие от лиц без трансплантации, дольше находи\n лись в стационаре в послеоперационном периоде (2,9 дня vs0,7 дня), у них отмечалась более высокая частота повторных госпитализаций в течение 30 дней (25 % vs3,2 %) [23].
    (check this in PDF content)

  91. Start
    75809
    Prefix
    Однако в ретроспективном когортном исследовании (n= 28) пациенты, перенесшие трансплантацию легких, в от\n личие от лиц без трансплантации, дольше находи\n лись в стационаре в послеоперационном периоде (2,9 дня vs0,7 дня), у них отмечалась более высокая частота повторных госпитализаций в течение 30 дней (25 % vs3,2 %)
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Уверенность в надежности опубликованных ре\n зультатов о влиянии антирефлюксного хирургичес\n кого лечения на легочную функцию, летальность и периоперационные осложнения очень низка, т. к. эти результаты были получены в наблюдательных исследованиях и сериях случаев, выполненных в кос\n венных популяциях (в большинстве исследований участвовали пациенты с ГЭР после
    (check this in PDF content)

  92. Start
    77860
    Prefix
    Примечание: фундопликация по Ниссену изуче\n на больше, чем по Тупе, однако нет оснований счи\n тать один вариант более эффективным, чем другой, поэтому выбор методики остается за хирургом. Ретрансплантация.Результаты ретрансплантации исследованы в многочисленных одноцентровых наблюдательных исследованиях и сериях случаев
    Exact
    [141–147]
    Suffix
    . В последние годы выживаемость значи\n тельно улучшилась [145, 146] и результаты ретранс\n плантации, выполненной в центрах с соответствую\n щим опытом у тщательно отобранных больных СОБ (по критериям, принятым для первичной тран\n сплантации), приближаются к таковым при первич\n ной трансплантации [142, 148].
    (check this in PDF content)

  93. Start
    77933
    Prefix
    Ретрансплантация.Результаты ретрансплантации исследованы в многочисленных одноцентровых наблюдательных исследованиях и сериях случаев [141–147]. В последние годы выживаемость значи\n тельно улучшилась
    Exact
    [145, 146]
    Suffix
    и результаты ретранс\n плантации, выполненной в центрах с соответствую\n щим опытом у тщательно отобранных больных СОБ (по критериям, принятым для первичной тран\n сплантации), приближаются к таковым при первич\n ной трансплантации [142, 148].
    (check this in PDF content)

  94. Start
    78180
    Prefix
    В последние годы выживаемость значи\n тельно улучшилась [145, 146] и результаты ретранс\n плантации, выполненной в центрах с соответствую\n щим опытом у тщательно отобранных больных СОБ (по критериям, принятым для первичной тран\n сплантации), приближаются к таковым при первич\n ной трансплантации
    Exact
    [142, 148]
    Suffix
    . Поиск литературы выявил четыре наблюдатель\n ных исследования и три серии случаев, в которых со\n общается о влиянии ретрансплантации на легочную функцию и выживаемость [141–147]. Если говорить о легочной функции, что устранение СОБ после ре\n трансплантации наблюдалось у 85\n90 % больных СОБ через 1 год, у 70–77 % – через 2–3 года и у 50– 77 % – через 4–5 лет.
    (check this in PDF content)

  95. Start
    78361
    Prefix
    плантации, выполненной в центрах с соответствую\n щим опытом у тщательно отобранных больных СОБ (по критериям, принятым для первичной тран\n сплантации), приближаются к таковым при первич\n ной трансплантации [142, 148]. Поиск литературы выявил четыре наблюдатель\n ных исследования и три серии случаев, в которых со\n общается о влиянии ретрансплантации на легочную функцию и выживаемость
    Exact
    [141–147]
    Suffix
    . Если говорить о легочной функции, что устранение СОБ после ре\n трансплантации наблюдалось у 85\n90 % больных СОБ через 1 год, у 70–77 % – через 2–3 года и у 50– 77 % – через 4–5 лет. У перенесших ретранспланта\n цию по поводу СОБ отмечен более высокий риск его рецидива, чем в случаях ретрансплантации по дру\n гим причинам, однако остается неясным, насколько риск СОБ у таких больных в
    (check this in PDF content)

  96. Start
    79393
    Prefix
    Безопасность ретрансплантации изучена мало. Исследования, в которых сообщалось бы о пери\n операционных осложнениях ретрансплантации, отсутствуют и только в 1 наблюдательном исследова\n нии
    Exact
    [147]
    Suffix
    сообщалось о периоперационной леталь\n ности. В этом исследовании зарегистрировано 39 (10 %) летальных исходов в течение 180 дней из 389 случаев ретрансплантации. Причинами смерти были инфекция, дыхательная и полиорганная недостаточ\n ность.
    (check this in PDF content)

  97. Start
    80778
    Prefix
    для об\n суждения вопроса о ретрансплантации по 2 причи\n нам: во\nпервых, ретрансплантация обычно остается единственной надеждой на выживание, поскольку альтернативные методы лечения не дали эффекта; во\nвторых, в случае ретрансплантации может улуч\n шиться выживаемость, которая без ретранспланта\n ции составляет 51 % через 3 года при всех стадиях СОБ
    Exact
    [32]
    Suffix
    и значительно ниже у больных с тяжелым СОБ, нуждающихся в ретрансплантации (обычно классифицируется как III стадия). Эти данные осно\n ваны на наблюдаемом 2–3\nкратном повышении рис\n ка летального исхода при прогрессировании СОБ от одной стадии к другой (т. е. от I ко II стадии и от II к III стадии) [23, 32].
    (check this in PDF content)

  98. Start
    81095
    Prefix
    \n ции составляет 51 % через 3 года при всех стадиях СОБ [32] и значительно ниже у больных с тяжелым СОБ, нуждающихся в ретрансплантации (обычно классифицируется как III стадия). Эти данные осно\n ваны на наблюдаемом 2–3\nкратном повышении рис\n ка летального исхода при прогрессировании СОБ от одной стадии к другой (т. е. от I ко II стадии и от II к III стадии)
    Exact
    [23, 32]
    Suffix
    . Недавно опубликовано сооб\n щение о том, что летальность при ранних и поздних стадиях СОБ существенно различается: риск смерти тем ниже, чем позже начался СОБ после трансплан\n тации (< 1 года, 1–2 года, 2–3 года и > 3 лет)[149].
    (check this in PDF content)

  99. Start
    81335
    Prefix
    Недавно опубликовано сооб\n щение о том, что летальность при ранних и поздних стадиях СОБ существенно различается: риск смерти тем ниже, чем позже начался СОБ после трансплан\n тации (< 1 года, 1–2 года, 2–3 года и > 3 лет)
    Exact
    [149]
    Suffix
    . Предполагается, что у реципиентов с более ранним началом СОБ особенно высок риск неблагоприят\n ного прогноза выживаемости. Данная рекоменда\n ция – условная в связи с очень низким качеством су\n ществующих доказательств, которые дают слабую уверенность в том, что ожидаемые результаты (т. е. потенциальное снижение летальности) превысят нежелательные последствия (т.
    (check this in PDF content)

  100. Start
    85492
    Prefix
    Не\n обходимо изучить роль ингаляционных антибакте\n риальных препаратов в профилактике и лечении бак\n териальной инфекции как средства предотвращения или лечения СОБ. Следует развивать современные знания о влия\n нии клеточного старения трансплантата (ускоренно\n го старения) на его функцию и риск развития СОБ, а также о роли интерлейкина\n17
    Exact
    [150–156]
    Suffix
    , аутоим\n мунных механизмов, популяций регуляторных лим\n фоцитов [157–163], нейтрофильного ответа и меха\n низмов, приводящих к фиброзу дыхательных путей при гипотетическом феномене эпителиально\nмезен\n химальной трансформации (который пока остается гипотетическим и недостаточно хорошо доказан на моделях животных) [164–167].
    (check this in PDF content)

  101. Start
    85568
    Prefix
    Следует развивать современные знания о влия\n нии клеточного старения трансплантата (ускоренно\n го старения) на его функцию и риск развития СОБ, а также о роли интерлейкина\n17 [150–156], аутоим\n мунных механизмов, популяций регуляторных лим\n фоцитов
    Exact
    [157–163]
    Suffix
    , нейтрофильного ответа и меха\n низмов, приводящих к фиброзу дыхательных путей при гипотетическом феномене эпителиально\nмезен\n химальной трансформации (который пока остается гипотетическим и недостаточно хорошо доказан на моделях животных) [164–167].
    (check this in PDF content)

  102. Start
    85835
    Prefix
    СОБ, а также о роли интерлейкина\n17 [150–156], аутоим\n мунных механизмов, популяций регуляторных лим\n фоцитов [157–163], нейтрофильного ответа и меха\n низмов, приводящих к фиброзу дыхательных путей при гипотетическом феномене эпителиально\nмезен\n химальной трансформации (который пока остается гипотетическим и недостаточно хорошо доказан на моделях животных)
    Exact
    [164–167]
    Suffix
    . При помощи этой информации возможно разработать новые методы терапии, направленные на предотвращение и лече\n ние СОБ. Необходимы усовершенствованные моде\n ли ОБ на животных, с помощью которых, вероятно, улучшится понимание роли этих и других феноме\n нов в появлении, прогрессировании, профилактике и лечении ОБ, возникающего после трансплантации легких.
    (check this in PDF content)

  103. Start
    86335
    Prefix
    Необходимы усовершенствованные моде\n ли ОБ на животных, с помощью которых, вероятно, улучшится понимание роли этих и других феноме\n нов в появлении, прогрессировании, профилактике и лечении ОБ, возникающего после трансплантации легких. При использовании новых методов улучшения состояния трансплантата, таких как перфузия лег\n ких ex vivo(EVLP)
    Exact
    [168–172]
    Suffix
    , может уменьшиться дисфункция легочного трансплантата, снижаются риск ПДТ, частота и тяжесть СОБ, но данные о вли\n янии EVLP на риск развития СОБ пока отсутствуют. Усиленная иммуносупрессия с тотальным облучени\n ем лимфоцитов [173, 174] или экстракорпоральный Таблица 8 Ключевые нерешенные вопросы и направления дальнейших исследований Table 8 Key unanswered questions and research needs
    (check this in PDF content)

  104. Start
    86575
    Prefix
    При использовании новых методов улучшения состояния трансплантата, таких как перфузия лег\n ких ex vivo(EVLP) [168–172], может уменьшиться дисфункция легочного трансплантата, снижаются риск ПДТ, частота и тяжесть СОБ, но данные о вли\n янии EVLP на риск развития СОБ пока отсутствуют. Усиленная иммуносупрессия с тотальным облучени\n ем лимфоцитов
    Exact
    [173, 174]
    Suffix
    или экстракорпоральный Таблица 8 Ключевые нерешенные вопросы и направления дальнейших исследований Table 8 Key unanswered questions and research needs Каковы роль и механизмы аллоиммунного и аутоиммунного ответа в патогенезе СОБ?
    (check this in PDF content)

  105. Start
    89290
    Prefix
    подхода к мониторированию состояния трансплантата (роль бронхоскопии с ТББ у клинически стабильных реципиентов, скрининг вновь появившихся антител к антигенам HLA, развитие гуморального отторжения) Разработка усовершенствованных и других лабораторных моделей ОБ на животных для лучшего понимания его патогенеза и поиск ключевых медиаторов воспаления и фиброза в дыхательных путях фотоферез
    Exact
    [175, 176]
    Suffix
    могут оказать положительное влияние на снижение легочной функции, обуслов\n ленное СОБ, но у данных методов, помимо высокой стоимости, имеются значительные побочные эф\n фекты, поэтому нужны дополнительные клиничес\n кие исследования для уточнения их эффективности при СОБ.
    (check this in PDF content)

  106. Start
    89753
    Prefix
    функции, обуслов\n ленное СОБ, но у данных методов, помимо высокой стоимости, имеются значительные побочные эф\n фекты, поэтому нужны дополнительные клиничес\n кие исследования для уточнения их эффективности при СОБ. В одноцентровых исследованиях показа\n но, что в профилактике и лечении СОБ также могут играть роль другие иммуносупрессивные препараты, такие как сиролимус
    Exact
    [177]
    Suffix
    , алемтузумаб [178, 179] или антитимоцитарный глобулин [180], но для уточ\n нения места этих препаратов и альтернативных методов долговременной поддерживающей имму\n носупрессии (например, ингибитора рецепторов mTOR эверолимуса) в профилактике и лечении СОБ нужны дополнительные исследования.
    (check this in PDF content)

  107. Start
    89774
    Prefix
    n ленное СОБ, но у данных методов, помимо высокой стоимости, имеются значительные побочные эф\n фекты, поэтому нужны дополнительные клиничес\n кие исследования для уточнения их эффективности при СОБ. В одноцентровых исследованиях показа\n но, что в профилактике и лечении СОБ также могут играть роль другие иммуносупрессивные препараты, такие как сиролимус [177], алемтузумаб
    Exact
    [178, 179]
    Suffix
    или антитимоцитарный глобулин [180], но для уточ\n нения места этих препаратов и альтернативных методов долговременной поддерживающей имму\n носупрессии (например, ингибитора рецепторов mTOR эверолимуса) в профилактике и лечении СОБ нужны дополнительные исследования.
    (check this in PDF content)

  108. Start
    89815
    Prefix
    В одноцентровых исследованиях показа\n но, что в профилактике и лечении СОБ также могут играть роль другие иммуносупрессивные препараты, такие как сиролимус [177], алемтузумаб [178, 179] или антитимоцитарный глобулин
    Exact
    [180]
    Suffix
    , но для уточ\n нения места этих препаратов и альтернативных методов долговременной поддерживающей имму\n носупрессии (например, ингибитора рецепторов mTOR эверолимуса) в профилактике и лечении СОБ нужны дополнительные исследования.
    (check this in PDF content)