The 21 reference contexts in paper S. Demura A., E. Kogan A., V. Paukov S., С. Демура А., Е. Коган А., В. Пауков С. (2015) “Патологическая репарация в зонах ниш стволовых клеток респираторных отделов легкого при идиопатическом легочном фиброзе // Pathologic reparation of the stem cell niche zones of respiratory acini in idiopathic pulmonary fibrosis” / spz:neicon:pulmonology:y:2015:i:3:p:350-356

  1. Start
    6300
    Prefix
    Оригинальные исследования Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ), морфология которого сходна с обычной интерстициальной пневмонией (ОИП), относится к идиопатическим интерстициальным пневмониям (ИИП), характеризующимся преобладанием двустороннего диффузного хронического поражения легочного интерстиция респираторных отделов легких
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . ИЛФ / ОИП является наиболее частой формой ИИП и по данным ряда авторов составляет от 47 до 62 % всех случаев ИИП [3, 4]. ИЛФ отличается от других ИИП быстро прогрессирующим течением, развитием "сотового" легкого, резистентностью к проводимой терапии и очень плохим прогнозом.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6438
    Prefix
    с обычной интерстициальной пневмонией (ОИП), относится к идиопатическим интерстициальным пневмониям (ИИП), характеризующимся преобладанием двустороннего диффузного хронического поражения легочного интерстиция респираторных отделов легких [1, 2]. ИЛФ / ОИП является наиболее частой формой ИИП и по данным ряда авторов составляет от 47 до 62 % всех случаев ИИП
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . ИЛФ отличается от других ИИП быстро прогрессирующим течением, развитием "сотового" легкого, резистентностью к проводимой терапии и очень плохим прогнозом. Пятилетняя выживаемость при ИЛФ / ОИП не превышает 40 % [5–8].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6674
    Prefix
    ИЛФ отличается от других ИИП быстро прогрессирующим течением, развитием "сотового" легкого, резистентностью к проводимой терапии и очень плохим прогнозом. Пятилетняя выживаемость при ИЛФ / ОИП не превышает 40 %
    Exact
    [5–8]
    Suffix
    . Кроме того, в 12–14 % случаев ИЛФ развивается рак легкого с преобладанием бронхиолоальвеолярного рака (31 %), который в общей группе различных типов рака легкого занимает всего 3 % [1, 9].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6871
    Prefix
    Пятилетняя выживаемость при ИЛФ / ОИП не превышает 40 % [5–8]. Кроме того, в 12–14 % случаев ИЛФ развивается рак легкого с преобладанием бронхиолоальвеолярного рака (31 %), который в общей группе различных типов рака легкого занимает всего 3 %
    Exact
    [1, 9]
    Suffix
    . Несмотря на достаточно большое число работ по изучению ОИП, в литературе отсутствуют единое мнение относительно процессов патогенеза и морфогенеза данного заболевания, а также понимание механизмов такого быстрого бесконтрольного прогрессирования фиброза легкого с развитием "сото\u001e вого" легкого и в ряде случаев – рака легкого.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    7587
    Prefix
    Следуя воспалительной теории, ОИП является результатом иммунного воспаления. По результатам исследования показано, что ОИП – это результат патологической репарации стромы и эпителия в участках повреждения терминальных респираторных отделов легкого
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Однако остается нерешенным вопрос: почему в терминальных участках респираторного ацинуса развивается патологическая репарация стромы и эпителия? Согласно современным представлениям, в репарации легочной ткани участвуют стволовые клетки (СК) тканевого и костномозгового происхождения, прежде всего мезенхимальные стромальные костномозговые клетки, располагающи
    (check this in PDF content)

  6. Start
    8031
    Prefix
    Согласно современным представлениям, в репарации легочной ткани участвуют стволовые клетки (СК) тканевого и костномозгового происхождения, прежде всего мезенхимальные стромальные костномозговые клетки, располагающиеся в нишах стволовых клеток (НСК).
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . НСК обеспечивают СК физиологические условия существования в активном и дормантном состояниях и участие в репарации. Фактически НСК представлены экстрацеллюлярным матриксом с базальными мембранами [12].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    8255
    Prefix
    НСК обеспечивают СК физиологические условия существования в активном и дормантном состояниях и участие в репарации. Фактически НСК представлены экстрацеллюлярным матриксом с базальными мембранами
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В респираторных отделах легких выделяются несколько зон НСК, где можно обнаружить прогениторные клетки и истинно СК. К ним относится бронхиолярная зона, где обнаруживаются клетки Клара, бронхиолярно-альвеолярная переходноклеточная зона (БАПЗ), где расположены клетки Клара и интерстициальные клетки, зона стыка альвеол, в которой расположены пневмоциты II порядка, и межальвеол
    (check this in PDF content)

  8. Start
    8677
    Prefix
    К ним относится бронхиолярная зона, где обнаруживаются клетки Клара, бронхиолярно-альвеолярная переходноклеточная зона (БАПЗ), где расположены клетки Клара и интерстициальные клетки, зона стыка альвеол, в которой расположены пневмоциты II порядка, и межальвеолярные капилляры
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В исследовании [13] описано повреждение НСК при ОИП. Молекулярные и морфологические особенности репарации зон НСК при ОИП не изучены. Вопрос о вовлеченности зон НСК в процесс патологической репарации, приводящей к прогрессированию фиброза и аденоматоза при ОИП, остается открытым.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8699
    Prefix
    К ним относится бронхиолярная зона, где обнаруживаются клетки Клара, бронхиолярно-альвеолярная переходноклеточная зона (БАПЗ), где расположены клетки Клара и интерстициальные клетки, зона стыка альвеол, в которой расположены пневмоциты II порядка, и межальвеолярные капилляры [12]. В исследовании
    Exact
    [13]
    Suffix
    описано повреждение НСК при ОИП. Молекулярные и морфологические особенности репарации зон НСК при ОИП не изучены. Вопрос о вовлеченности зон НСК в процесс патологической репарации, приводящей к прогрессированию фиброза и аденоматоза при ОИП, остается открытым.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    16277
    Prefix
    UIP: (A), cells with myofibroblast phenotype repairing destroyed cell membranes; epithelium flattening, epithelium hyperplasia; magnification ×200; (B), CD34 expression by cells with myofibroblast phenotype and other cells, magnification ×400 А B Оригинальные исследования (цитогенетические маркеры СК и клетки Коха)
    Exact
    [6, 14–16]
    Suffix
    , CD-34 (маркер эндотелия, перицитов и мезенхимальных СК) [15], а с другой стороны – маркеры эпителиальных клеток – ЦК-7, экспрессия которого характерна для бронхиолярного, альвеолярного, а также железистого эпителия [17], ЦК-18, который экспрессируется неороговевающим плоским эпителием [17–21], и ЦК-19, характерный для гиперпролиферирующего эпителия и прогениторных эпител
    (check this in PDF content)

  11. Start
    16351
    Prefix
    UIP: (A), cells with myofibroblast phenotype repairing destroyed cell membranes; epithelium flattening, epithelium hyperplasia; magnification ×200; (B), CD34 expression by cells with myofibroblast phenotype and other cells, magnification ×400 А B Оригинальные исследования (цитогенетические маркеры СК и клетки Коха) [6, 14–16], CD-34 (маркер эндотелия, перицитов и мезенхимальных СК)
    Exact
    [15]
    Suffix
    , а с другой стороны – маркеры эпителиальных клеток – ЦК-7, экспрессия которого характерна для бронхиолярного, альвеолярного, а также железистого эпителия [17], ЦК-18, который экспрессируется неороговевающим плоским эпителием [17–21], и ЦК-19, характерный для гиперпролиферирующего эпителия и прогениторных эпителиальных СК [17] (см. таблицу).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    16515
    Prefix
    by cells with myofibroblast phenotype and other cells, magnification ×400 А B Оригинальные исследования (цитогенетические маркеры СК и клетки Коха) [6, 14–16], CD-34 (маркер эндотелия, перицитов и мезенхимальных СК) [15], а с другой стороны – маркеры эпителиальных клеток – ЦК-7, экспрессия которого характерна для бронхиолярного, альвеолярного, а также железистого эпителия
    Exact
    [17]
    Suffix
    , ЦК-18, который экспрессируется неороговевающим плоским эпителием [17–21], и ЦК-19, характерный для гиперпролиферирующего эпителия и прогениторных эпителиальных СК [17] (см. таблицу).
    (check this in PDF content)

  13. Start
    16592
    Prefix
    400 А B Оригинальные исследования (цитогенетические маркеры СК и клетки Коха) [6, 14–16], CD-34 (маркер эндотелия, перицитов и мезенхимальных СК) [15], а с другой стороны – маркеры эпителиальных клеток – ЦК-7, экспрессия которого характерна для бронхиолярного, альвеолярного, а также железистого эпителия [17], ЦК-18, который экспрессируется неороговевающим плоским эпителием
    Exact
    [17–21]
    Suffix
    , и ЦК-19, характерный для гиперпролиферирующего эпителия и прогениторных эпителиальных СК [17] (см. таблицу). Патологическая репарация в зонах НСК была представлена не только фокусами клеток с миофибробластическим фенотипом, "латающими" раз\u001e рушенные базальные мембраны респираторного ацинуса, но и участками с уплощением эпителия и фокусами гиперплазией п
    (check this in PDF content)

  14. Start
    16701
    Prefix
    эндотелия, перицитов и мезенхимальных СК) [15], а с другой стороны – маркеры эпителиальных клеток – ЦК-7, экспрессия которого характерна для бронхиолярного, альвеолярного, а также железистого эпителия [17], ЦК-18, который экспрессируется неороговевающим плоским эпителием [17–21], и ЦК-19, характерный для гиперпролиферирующего эпителия и прогениторных эпителиальных СК
    Exact
    [17]
    Suffix
    (см. таблицу). Патологическая репарация в зонах НСК была представлена не только фокусами клеток с миофибробластическим фенотипом, "латающими" раз\u001e рушенные базальные мембраны респираторного ацинуса, но и участками с уплощением эпителия и фокусами гиперплазией пневмоцитов II порядка.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    18281
    Prefix
    МЭТ характеризуется трансдифференцировкой мезенхимальной СК в прогениторную эпителиальную, и, наоборот, ЭМТ характеризуется трансдифференцировкой эпителиальной клетки в прогениторную мезенхимальную
    Exact
    [22–23]
    Suffix
    . МЭТ характеризуется экспрессией в прогениторных СК маркеров мезенхимальных клеток (SMA, Vim и Dsm), и маркеров эпителиальных клеток (ЦК). Впервые МЭТ и ЭМТ были описаны при канцерогенезе, при котором они активно участвуют в процессе опухолевой инвазии и метастазирования [9, 23].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    18587
    Prefix
    МЭТ характеризуется экспрессией в прогениторных СК маркеров мезенхимальных клеток (SMA, Vim и Dsm), и маркеров эпителиальных клеток (ЦК). Впервые МЭТ и ЭМТ были описаны при канцерогенезе, при котором они активно участвуют в процессе опухолевой инвазии и метастазирования
    Exact
    [9, 23]
    Suffix
    . Однако оказалось, что МЭТ относится к основополагающим процессам развития тканей и органов в эмбриогенезе [24–27]. Вероятно, что срыв дифференцировки клеток в процессе МЭТ или ЭМТ имеет огромное значение при репарации, особенно в тканях с небольшим пролиферативным потенциалом.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    18713
    Prefix
    Впервые МЭТ и ЭМТ были описаны при канцерогенезе, при котором они активно участвуют в процессе опухолевой инвазии и метастазирования [9, 23]. Однако оказалось, что МЭТ относится к основополагающим процессам развития тканей и органов в эмбриогенезе
    Exact
    [24–27]
    Suffix
    . Вероятно, что срыв дифференцировки клеток в процессе МЭТ или ЭМТ имеет огромное значение при репарации, особенно в тканях с небольшим пролиферативным потенциалом. И вероятно, что на срыв этого механизма оказывают влияние уровень и глубина повреждения зон, где этот процесс наиболее выражен – зон НСК.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    23183
    Prefix
    Экспрессия PDGF наблюдалась в АЭ (2,2 ± 0,2 балла), АдЭ (5,9 ± 0,01), БЭ (5,3 ± 0,1 балла), АМФ (3,9 ± 0,2 балла), ФБ (3,6 ± 0,2 балла), МФБ (3,8 ± 0,2 балла), Энд (4,6 ± 0,2 балла) (см. рис. 2 B). Экспрессия EGF, отвечающего в легочной ткани за созревание пневмоцитов II порядка и репарацию эпителия
    Exact
    [28]
    Suffix
    , практически полностью отсутствовала в клетках зон НСК при ОИП (см. рис 2B). FGF-b обнаруживался в клетках зон НСК с наиболее высоким уровнем экспрессии в интерстициальных и АМФ, ФБ и МФБ: АЭ (1,82 ± 0,1 балла), АдЭ (2,8 ± 0,02), БЭ (0,9 ± 0,1 балла), АМФ (4,8 ± 0,1 балла), ФБ (4,6 ± 0,2 балла), МФБ (5,8 ±0,1 балла), Энд (4,8 ± 0,1 балла).
    (check this in PDF content)

  19. Start
    23837
    Prefix
    Экспрессия CD-34 обнаружена в зонах НСК в миофибробластических фокусах и в сосудах (см. табл. 1). Высокая экспрессия CD-34 в сосудах является отражением усиленного неоангиогенеза и соответствует и выраженному фиброзу при ОИП, что уже описано в литературе
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Экспрессия TIMP-4 обнаруживалась в клетках зон НСК: АЭ (1,1 ± 0,2 балла), АдЭ (1,9 ± 0,02), БЭ (0,7 ± 0,1 балла), АМФ (1,7 ± 0,2 балла), ФБ (0,3 ± 0,1 балла). Однако уровни его экспрессии были неРис. 2.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    25505
    Prefix
    Репарация носит неполноценный характер, что подтверждается появлением в зонах НСК репарирующих клеток с иммунофибробластическим фенотипом, экспрессирующих при этом маркеры, присущие СК, – СD-34, -117, ЦК-19, что уже было описано при сравнительной характеристике ОИП с другими ИИП
    Exact
    [13]
    Suffix
    . При этом обнаруживаются отсутствие или следы экспрессии EGF, что также свидетельствует о нарушении трансдифференцировки клеток в процессе репарации при МЭТ или ЭМТ, поскольку в норме EGF отвечает не только за стимуляцию пролиферации некоторых клеток, в т. ч. кератиноцитов и фибробластов, но и за процессы дальнейшей их дифференцировки [29].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    25867
    Prefix
    При этом обнаруживаются отсутствие или следы экспрессии EGF, что также свидетельствует о нарушении трансдифференцировки клеток в процессе репарации при МЭТ или ЭМТ, поскольку в норме EGF отвечает не только за стимуляцию пролиферации некоторых клеток, в т. ч. кератиноцитов и фибробластов, но и за процессы дальнейшей их дифференцировки
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Вследствие такого глубокого вовлечения в процесс зон НСК при ОИП он характеризуется развитием "сотового" легкого с аденоматозной гиперплазией с атипией и без таковой с последующим развитием бронхиолоальвеолярного рака легкого (13 (11 %) случаев).
    (check this in PDF content)